سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيب TFE3

بقلم جيسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC وتريفور فلود MD
10 أكتوبر 2022


ما هو سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيب TFE3؟

سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبها TFE3 (RCC) هو نوع من سرطان الكلى. يطلق عليه اسم "TFE3-إعادة ترتيب" لأن الخلايا السرطانية تحتوي على تعديل جيني يشمل جين TFE3. اسم آخر لهذا النوع من السرطان Xp11 - إزفاء سرطان الخلايا الكلوية.

ما الذي يسبب سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيب TFE3؟

يرتبط هذا النوع من السرطان بتغيير في جين TFE3. ينتج عن هذا التغيير تنشيط الجينات الأخرى التي تؤدي إلى نمو الخلايا وانقسامها. لا يزال سبب التغيير الأولي في جين TFE3 غير معروف.

ما هي أعراض سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبها TFE3؟

قد لا يلاحظ المرضى المصابون بأورام صغيرة أي أعراض. مع نمو الورم ، قد تشمل الأعراض ألمًا في الظهر أو جانب الجسم والبول الدموي.

كيف يتم تشخيص سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبه TFE3؟

بالنسبة لمعظم المرضى ، يتم تشخيص سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبه TFE3 بعد إزالة الورم بالكامل جراحيًا وإرسال الأنسجة إلى أخصائي علم الأمراض لفحصها تحت المجهر. بعد فحص الأنسجة ، سيقوم أخصائي علم الأمراض بإجراء اختبارات إضافية لتأكيد وجود تغيير في جين TFE3. تشمل الاختبارات المستخدمة حاليًا لتحديد هذا التغيير الكيمياء المناعية, التألق في الموقع التهجين (FISH)، وتسلسل الجيل التالي (NGS).

المناعية

الكيمياء النسيجية المناعية هي اختبار يسمح لعلماء الأمراض برؤية المواد الكيميائية مثل البروتينات داخل الخلايا. عندما يتم إجراء الكيمياء الهيستولوجية المناعية ، ستظهر الخلايا السرطانية في RCC المعاد ترتيبها TFE3 تعبيرًا قويًا عن بروتين TFE3 في جزء من الخلية يسمى نواة. يصف علماء الأمراض هذا النمط بأنه "تفاعل نووي" أو "تعبير نووي".

مضان في الموقع التهجين

ينتج RCC المعاد ترتيبه TFE3 عن تغيير جيني يسمى اندماج بين جين TFE3 وجين شريك. بالنسبة إلى RCC المعاد ترتيبها TFE3 ، تشمل جينات الشريك المحتملة ASPSCR1 (ASPL) و PRCC و NONO (P54NRB) و SFPQ (PSF) و RBM10 و MED15 و CLTC و DVL2 و PARP14 و KAT6A و NEAT1 و MATR3 و FUBP1 و EWSR1. التهجين الفلوري في الموقع (FISH) هو اختبار جزيئي يسمح لأخصائيي علم الأمراض برؤية التغيرات الجينية مثل الاندماج. يؤكد تحديد الاندماج الذي يتضمن جين TFE3 تشخيص RCC المعاد ترتيبه TFE3.

ما هي درجة WHO / ISUP ولماذا هي مهمة؟

يقسم علماء الأمراض سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبها TFE3 إلى أربع درجات باستخدام نظام طورته منظمة الصحة العالمية (WHO) والجمعية الدولية لأمراض المسالك البولية (ISUP). قبل عام 2016 ، تم تصنيف أنواع الأورام هذه باستخدام نظام تصنيف الفوهرمان النووي. نظام تصنيف WHO / ISUP ونظام تصنيف Fuhrman النووي متشابهان ويستخدم كلاهما نظام تسجيل من 1 إلى 4. تعتمد درجة WHO / ISUP على السمات المجهرية لخلايا الورم ، ولا سيما حجم الورم وشكله. زنزانة نوى ووجود النواة.

تعتبر درجة منظمة الصحة العالمية / ISUP مهمة لأنها يمكن أن تتنبأ بالسلوك المستقبلي للورم. بشكل عام ، ترتبط الأورام عالية الجودة (الصفان 3 و 4 من منظمة الصحة العالمية / ISUP) بأسوأ المراجع من الأورام منخفضة الدرجة (الدرجات 1 و 2 من منظمة الصحة العالمية / ISUP) ومن المرجح أن تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.

نظام الدرجات WHO / ISUP:

  • الصف 1 - نوى الخلايا السرطانية صغيرة ومستديرة. من الصعب رؤية النوى حتى عند فحص الخلايا بعدسة عالية التكبير.
  • الصف 2 - نوى الخلايا السرطانية أكبر قليلاً وشكلها غير منتظم. من السهل رؤية النوى ولكن فقط بعد فحص الخلايا بعدسة عالية التكبير.
  • الصف 3 - من الواضح أن نوى الخلايا السرطانية غير منتظمة ومتضخمة. من السهل جدًا رؤية النوى حتى عند فحص الخلايا بعدسة منخفضة التكبير.
  • الصف 4 - نوى الخلايا السرطانية غريبة وغير منتظمة للغاية ومتعددة الفصوص في كثير من الأحيان. يتم تضمين الأورام التي تحتوي على خلايا ساركوماتويد وخلايا رابدويد في هذه الفئة (انظر الأقسام أدناه لمزيد من التفاصيل).
ما هي الخلايا السرطانية ولماذا هي مهمة؟

ساركوماتويد الخلايا هي خلايا سرطانية غيّرت شكلها وسلوكها. يمكن العثور على الخلايا السرطانية السرطانية في جميع أنواع سرطان الخلايا الكلوية تقريبًا ، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبها TFE3. بدلاً من أن تكون مستديرة الشكل ، أصبحت خلايا الأورام اللحمية طويلة ورقيقة الآن. يصف علماء الأمراض الخلايا بهذا الشكل على أنها خلايا المغزل. تيتعتبر البثور التي تحتوي على خلايا ساركوماتويد عالية درجة (انظر درجة منظمة الصحة العالمية / ISUP أعلاه) وهي مرتبطة بأسوأ المراجع.

ما هي الخلايا الرباعية ولماذا هي مهمة؟

الخلايا الربدية هي خلايا سرطانية تغيرت لتبدو أشبه بخلايا عضلية. يمكن العثور على الخلايا الورمية الربدية في جميع أنواع سرطان الخلايا الكلوية تقريبًا ، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبها TFE3. تيتعتبر البثور مع الخلايا الربادية عالية درجة (انظر درجة منظمة الصحة العالمية / ISUP أعلاه) وهي مرتبطة بأسوأ المراجع.

ماذا لو تم العثور على أكثر من ورم في الكلى؟

في بعض الأحيان ، يوجد أكثر من ورم واحد في نفس الكلية. عندما يتم العثور على ورم واحد فقط ، يسمي علماء الأمراض هذا الأمر أحادي البؤرة. عندما يتم العثور على أكثر من ورم واحد ، يسمي علماء الأمراض هذا متعدد البؤر. عندما يتم العثور على أورام متعددة ، فعادة ما تكون من نفس النوع. على سبيل المثال ، هم جميعًا RCCs معاد ترتيبها بواسطة TFE3. ومع ذلك ، يمكن أيضًا العثور على أنواع مختلفة من الأورام في نفس الكلية. في هذه الحالة ، سوف يسرد التقرير الخاص بك ويصف كل نوع من أنواع الأورام التي تم العثور عليها.

ماذا يعني نخر الورم؟

نخر هو شكل من أشكال موت الخلايا ويحدث بشكل شائع في الأورام السرطانية. سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص الورم عن كثب بحثًا عن دليل على النخر. إن وجود النخر مهم لأنه مرتبط بما هو أسوأ المراجع.

ماذا يعني تمديد الورم ولماذا هو مهم؟

تقع الكلية الطبيعية بالقرب من مؤخرة الجسم وتحيط بها الدهون. تقع الغدة الكظرية مباشرة فوق الكلى والمثانة متصلة بالكلية عن طريق أنبوب رفيع طويل يسمى الحالب يتصل بالكلية في منطقة تسمى "الجيوب الكلوية". يبدأ RCC المعاد ترتيبه TFE3 داخل الكلى ولكن مع نموه ، يمكن أن يمتد إلى أي من هذه الهياكل والأعضاء. يسمى نمو الورم في الأعضاء المحيطة بتوسيع الورم.

سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص العينة بعناية بحثًا عن أي دليل على امتداد الورم وسيتم إدراج جميع الهياكل أو الأعضاء المعنية في تقريرك. يعد امتداد الورم إلى أي من هذه الهياكل أو الأعضاء أمرًا مهمًا لأنه مرتبط بأسوأ المراجع ويستخدم أيضًا لتحديد المرحلة المرضية (انظر المرحلة المرضية أدناه).

ما هو الهامش؟

في علم الأمراض ، الهامش هو حافة النسيج الذي يتم قطعه عند إزالة الورم من الجسم. تعتبر الهوامش الموصوفة في تقرير علم الأمراض مهمة للغاية لأنها تخبرك ما إذا كان الورم بأكمله قد تمت إزالته أو إذا تم ترك بعض الورم وراءه. ستحدد حالة الهامش العلاج الإضافي (إن وجد) الذي قد تحتاجه.

تصف معظم تقارير علم الأمراض الهوامش فقط بعد إجراء عملية جراحية تسمى الاستئصال أو الاستئصال بغرض إزالة الورم بالكامل. لهذا السبب ، لا يتم وصف الهوامش عادةً بعد إجراء إجراء يسمى الخزعة بغرض إزالة جزء فقط من الورم.

إذا تمت إزالة جزء فقط من الكلى (إجراء يُعرف باسم "استئصال الكلية الجزئي") ، فستشمل الهوامش الدهون المحيطة بهذا الجزء من الكلية والمنطقة التي تم تقسيم الكلى فيها. إذا تمت إزالة الكلية بالكامل (إجراء يُعرف باسم استئصال الكلية الكلي أو الجذري) ، فستتضمن الهوامش الدهون المحيطة بالكلية والحالب (الأنبوب الذي يربط الكلى بالمثانة) وبعض الأوعية الدموية الكبيرة (عادة الشرايين والأوردة). بعضها أكبر العينات قد تتضمن هوامش إضافية.

يقوم أخصائيو علم الأمراض بفحص الحواف بعناية للبحث عن الخلايا السرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج. إذا شوهدت الخلايا السرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج ، فسيتم وصف الهامش بأنه إيجابي. إذا لم تظهر أي خلايا ورمية عند الحافة المقطوعة للنسيج ، فسيتم وصف الهامش بأنه سلبي. حتى إذا كانت جميع الهوامش سالبة ، فإن بعض تقارير علم الأمراض ستوفر أيضًا قياسًا لأقرب خلايا الورم إلى الحافة المقطوعة للنسيج.

الهامش الموجب (أو القريب جدًا) مهم لأنه يعني أن الخلايا السرطانية ربما تكون قد تركت في جسمك عندما تمت إزالة الورم جراحيًا. لهذا السبب ، قد يُعرض على المرضى الذين لديهم هامش إيجابي عملية جراحية أخرى لإزالة بقية الورم أو العلاج الإشعاعي لمنطقة الجسم ذات الهامش الإيجابي. يعتمد قرار تقديم علاج إضافي ونوع خيارات العلاج المقدمة على مجموعة متنوعة من العوامل بما في ذلك نوع الورم الذي تمت إزالته ومنطقة الجسم المعنية. على سبيل المثال ، قد لا يكون العلاج الإضافي ضروريًا لنوع الورم الحميد (غير السرطاني) ولكن قد ينصح به بشدة لنوع الورم الخبيث (السرطاني).

يعني الهامش السلبي أنه لم يتم رؤية خلايا سرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج. في المقابل ، يعني الهامش الإيجابي أن الخلايا السرطانية تُرى عند الحافة المقطوعة للنسيج. سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بالإبلاغ عن أي هوامش إيجابية وموقع هذا الهامش. يرتبط الهامش الإيجابي بزيادة خطر عودة الورم في نفس المنطقة من الجسم.

هامش

ماذا يعني الغزو اللمفاوي ولماذا هو مهم؟

الغزو اللمفاوي للأوعية الدموية يعني أن الخلايا السرطانية شوهدت داخل وعاء دموي أو وعاء ليمفاوي. الأوعية الدموية عبارة عن أنابيب رفيعة طويلة تحمل الدم في جميع أنحاء الجسم. تشبه الأوعية اللمفاوية الأوعية الدموية الصغيرة إلا أنها تحمل سائلًا يسمى اللمف بدلاً من الدم. تتصل الأوعية الليمفاوية بأعضاء مناعية صغيرة تسمى العقد الليمفاوية الموجودة في جميع أنحاء الجسم. الغزو اللمفاوي مهم لأن الخلايا السرطانية يمكن أن تستخدم الأوعية الدموية أو الأوعية اللمفاوية للانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم مثل الغدد الليمفاوية أو الرئتين.

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية
غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية
هل تم فحص العقد الليمفاوية وهل احتوت أي منها على خلايا سرطانية؟

العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة موجودة في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية من الورم إلى الغدد الليمفاوية عبر الأوعية الصغيرة التي تسمى الأوعية اللمفاوية. لهذا السبب ، عادة ما يتم إزالة العقد الليمفاوية وفحصها تحت المجهر للبحث عن الخلايا السرطانية. تسمى حركة الخلايا السرطانية من الورم إلى جزء آخر من الجسم مثل العقدة الليمفاوية ورم خبيث.

عادةً ما تنتشر الخلايا السرطانية أولاً إلى العقد الليمفاوية القريبة من الورم ، على الرغم من أن العقد الليمفاوية البعيدة عن الورم يمكن أن تتأثر أيضًا. لهذا السبب ، عادة ما تكون الغدد الليمفاوية الأولى التي يتم إزالتها قريبة من الورم. عادةً ما تتم إزالة الغدد الليمفاوية البعيدة عن الورم فقط في حالة تضخمها وهناك شك سريري كبير باحتمال وجود خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية.

إذا تمت إزالة أي عقد ليمفاوية من جسمك ، فسيتم فحصها تحت المجهر من قبل أخصائي علم الأمراض وسيتم وصف نتائج هذا الفحص في تقريرك. ستشمل معظم التقارير العدد الإجمالي للعقد الليمفاوية التي تم فحصها ، وأين تم العثور على العقد الليمفاوية في الجسم ، والعدد (إن وجد) الذي يحتوي على الخلايا السرطانية. إذا شوهدت الخلايا السرطانية في العقدة الليمفاوية ، فسيتم أيضًا تضمين حجم أكبر مجموعة من الخلايا السرطانية (غالبًا ما توصف بأنها "بؤرة" أو "إيداع").

فحص الغدد الليمفاوية مهم لسببين. أولاً ، يتم استخدام هذه المعلومات لتحديد المرحلة العقدية المرضية (PN). ثانيًا ، يؤدي العثور على الخلايا السرطانية في العقدة الليمفاوية إلى زيادة خطر العثور على الخلايا السرطانية في أجزاء أخرى من الجسم في المستقبل. نتيجة لذلك ، سيستخدم طبيبك هذه المعلومات عند تقرير ما إذا كان العلاج الإضافي مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو العلاج المناعي مطلوبًا.

عقدة لمفاوية

ماذا يعني وصف العقدة الليمفاوية بالإيجابية؟

غالبًا ما يستخدم علماء الأمراض مصطلح "إيجابي" لوصف العقدة الليمفاوية التي تحتوي على خلايا سرطانية. على سبيل المثال ، يمكن تسمية العقدة الليمفاوية التي تحتوي على خلايا سرطانية بأنها "موجبة للورم الخبيث" أو "إيجابية للسرطان النقيلي".

ماذا يعني وصف العقدة الليمفاوية بأنها سلبية؟

غالبًا ما يستخدم علماء الأمراض مصطلح "سلبي" لوصف العقدة الليمفاوية التي لا تحتوي على أي خلايا سرطانية. على سبيل المثال ، قد يطلق على العقدة الليمفاوية التي لا تحتوي على خلايا سرطانية اسم "سلبي للورم الخبيث" أو "سلبي للسرطان النقيلي".

ماذا يعني التمديد الخارجي؟

جميع العقد الليمفاوية محاطة بطبقة رقيقة من الأنسجة تسمى كبسولة. يعني الامتداد الخارجي أن الخلايا السرطانية داخل العقدة الليمفاوية قد اخترقت الكبسولة وانتشرت في الأنسجة خارج العقدة الليمفاوية. يعد الامتداد الخارجي مهمًا لأنه يزيد من خطر إعادة نمو الورم في نفس الموقع بعد الجراحة. بالنسبة لبعض أنواع السرطان ، يعد الامتداد الخارجي أيضًا سببًا للنظر في علاج إضافي مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

التمديد الخارجي

ما هي المرحلة المرضية (pTNM) لسرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبها TFE3؟

تعتمد المرحلة المرضية لـ RCC المعاد ترتيبها TFE3 على نظام التدريج TNM ، وهو نظام معترف به دوليًا تم إنشاؤه في الأصل بواسطة اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. يستخدم هذا النظام معلومات حول الورم الرئيسي (T) ، الغدد الليمفاوية (N) وبعيدة النقيلي المرض (M) لتحديد المرحلة المرضية الكاملة (pTNM). سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص الأنسجة المقدمة وإعطاء كل جزء رقمًا. بشكل عام ، الرقم الأعلى يعني المرض الأكثر تقدمًا والأسوأ المراجع.

مرحلة الورم (pT) لسرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبه TFE3

يتم إعطاء RCC المعاد ترتيبها TFE3 مرحلة ورم بين 1 و 4 بناءً على حجم ورم ونمو الورم إلى أعضاء ملحقة بالكلية.

  • T1 - الورم أقل من أو يساوي 7 سم ولا يزال داخل الكلى بالكامل.
  • T2 - الورم أكبر من 7 سم ولكنه لا يزال داخل الكلية.
  • T3 - ينمو الورم إلى دهون حول الكلى أو في وريد كبير متصل بالكلية.
  • T4 - نما الورم جيدًا خارج الكلية وعبر حاجز يُعرف باسم "لفافة جيروتا" أو في الغدة الكظرية فوق الكلية.
المرحلة العقدية (pN) لسرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبها TFE3

يتم إعطاء RCC المعاد ترتيبها TFE3 مرحلة عقدة من 0 أو 1 بناءً على وجود الخلايا السرطانية في عقدة لمفاوية. في حالة عدم إصابة العقد الليمفاوية ، تكون المرحلة العقدية N0. إذا شوهدت أي خلايا ورمية في العقدة الليمفاوية ، فإن المرحلة العقدية هي N1. إذا لم يتم تقديم أي عقد ليمفاوية للفحص المرضي ، فلا يمكن تحديد المرحلة العقدية ويتم إدراج المرحلة العقدية على أنها NX.

المرحلة النقيلية (pM) لسرطان الخلايا الكلوية المعاد ترتيبها TFE3

يتم إعطاء RCC المعاد ترتيبها TFE3 مرحلة نقيلية من 0 أو 1 بناءً على وجود الخلايا السرطانية في موقع بعيد في الجسم (على سبيل المثال الرئتين). لا يمكن تحديد المرحلة النقيلية إلا إذا تم تقديم الأنسجة من موقع بعيد للفحص المرضي. نظرًا لأن هذا النسيج نادر الوجود ، لا يمكن تحديد المرحلة النقيلية ويتم سردها على أنها MX.

النتائج المرضية في الكلى غير الورمية

الكلى غير الورمية هي النسيج الموجود خارج الورم. سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص الأنسجة غير الورمية بعناية بحثًا عن أدلة على أمراض أخرى يمكن أن تؤثر بشكل شائع على الكلى مثل تصلب الشرايين (ارتفاع ضغط الدم) واعتلال الكلية السكري (مرض السكري).

A+ A A-