HER2 في سرطان القولون والمستقيم

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
25 آذار، 2026

HER2 يُعرف أيضًا باسم ERBB2، وهو جين يُحفز نمو الخلايا السرطانية عند فرط نشاطه. على الرغم من أن تضخيم HER2 معروف بشكل أساسي في سرطانات الثدي والمعدة، إلا أنه يحدث أيضًا في سرطان القولون والمستقيم، وكان حتى وقت قريب اكتشافًا لا يتوفر له علاج مُخصص. لكن هذا الوضع تغير بشكل كبير. تمت الموافقة الآن على علاجين يستهدفان HER2 لسرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لـ HER2، ويشهد هذا المجال تقدمًا سريعًا. أصبح اكتشاف طفرة في HER2 في سرطان القولون والمستقيم نتيجة قابلة للتنفيذ، إذ يفتح المجال أمام علاجات مُحددة. كما أنه يُفسر سبب توقف الورم عن الاستجابة للعلاج المُضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). لذلك، يُعد فهم دلالة اختبار HER2 لسرطان القولون والمستقيم أمرًا بالغ الأهمية للمرضى الذين يبحثون عن خيارات علاجية مُناسبة.

ما هو HER2 وماذا يفعل؟

يُعدّ HER2 جينًا يُعطي تعليماتٍ لإنتاج بروتينٍ يُسمى مستقبل HER2، والذي يتواجد على سطح الخلايا ويساعد في استقبال الإشارات التي تُحفّز نموّها وانقسامها. في الخلية السليمة، يوجد مستوى طبيعي من بروتين HER2، مما يُساعد في تنظيم نموّ الخلية بشكلٍ مُتحكّم فيه. عند تضخّم جين HER2 - أي وجود نسخٍ إضافية منه - تُنتج الخلية كميةً كبيرةً جدًا من بروتين HER2. هذا يُؤدّي إلى إغراق سطح الخلية بالمستقبلات التي تُرسل باستمرار إشارات النمو، حتى عندما يكون من المفترض أن تتوقف الخلية عن الانقسام. والنتيجة هي تكاثرٌ خلويٌّ غير مُنضبط يُحفّز نموّ الأورام.

في معظم حالات سرطان القولون والمستقيم، ينتج تضخيم جين HER2 وزيادة تعبيره عن طفرة جسدية - أي تغيير يحدث في الخلايا السرطانية خلال حياة الشخص، وليس تغييراً موروثاً من أحد الوالدين. وفي حالات أقل شيوعاً، قد يحمل جين HER2 أيضاً طفرات نقطية مُنشِّطة (تغييرات في موقع واحد في الجين) تُنشِّط مستقبل HER2 بشكل دائم. كلٌّ من التضخيم والطفرات المُنشِّطة يجعلان من HER2 هدفاً علاجياً محتملاً.

ما مدى شيوع تغير HER2 في سرطان القولون والمستقيم؟

يُلاحظ تضخيم أو فرط التعبير عن جين HER2 في حوالي 3-5% من حالات سرطان القولون والمستقيم بشكل عام. ومع ذلك، فإن هذا التردد أعلى بكثير في مجموعات فرعية محددة. من بين المرضى الذين النوع البري من RAS, BRAF من النوع البري سرطان القولون والمستقيم - المجموعة الأكثر احتمالاً للنظر في علاج مضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة - تم العثور على تضخيم HER2 في حوالي 6 إلى 8٪ من الحالات.

تتميز سرطانات القولون والمستقيم التي تحمل تضخيمًا لجين HER2 بخصائص مميزة تميزها عن الأنواع الفرعية الأخرى من سرطان القولون والمستقيم:

موقع الورم في الجانب الأيسر. يُعدّ تضخيم جين HER2 أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ في سرطانات القولون والمستقيم التي تصيب الجانب الأيسر (القولون النازل، والقولون السيني، والمستقيم) مقارنةً بتلك التي تصيب الجانب الأيمن. وهذا يتناقض مع طفرات BRAF V600E، التي تُعدّ أكثر شيوعًا في الجانب الأيمن.
حالة النمط البري لـ RAS وBRAF. يُعدّ تضخيم جين HER2 وطفرات جينات KRAS أو NRAS أو BRAF من الحالات النادرة التي لا تجتمع معًا، إذ نادرًا ما تحدث في الورم نفسه. وهذا يعني أن تضخيم جين HER2 يُوجد بشكل شبه حصري في الأورام التي لا تحمل النمط البري لجيني RAS وBRAF.
مقاومة مضادات مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR). يُعدّ تضخيم جين HER2 أحد أسباب عدم استجابة بعض الأورام ذات النمط البري لـ RAS/BRAF للعلاج المضاد لـ EGFR (سيتوكسيماب أو بانيتوموماب) كما هو متوقع. إذ يمكن لمسار HER2 أن يحفز نمو الورم بشكل مستقل عن EGFR، متجاوزًا بذلك تأثير الدواء. لذا، يُعدّ اختبار HER2 ذا أهمية بالغة، سواءً كهدف علاجي أو كتفسير للمقاومة.

لماذا يتم إجراء الاختبار

لتحديد أهلية المرضى للعلاج الموجه لمستقبلات HER2

حصل نظامان علاجيان يستهدفان مستقبلات HER2 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لمستقبلات HER2، ويجب تحديد تضخيم أو فرط التعبير عن مستقبلات HER2 قبل النظر في استخدام هذه العلاجات. وتوصي الإرشادات الحالية بإجراء اختبار HER2 لجميع مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي كجزء من التحليل الجزيئي القياسي.

لتفسير مقاومة العلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR).

في المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم ذي النمط البري لجينات RAS/BRAF والذين لا يستجيبون للعلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)، أو الذين تتطور أورامهم بعد استجابة أولية، يُعد تضخيم جين HER2 أحد الآليات التي قد تفسر هذه المقاومة. يُعد تحديد تضخيم جين HER2 في هذا السياق مفيدًا سريريًا لأنه يشير إلى استراتيجية علاجية - العلاج الموجه لجين HER2 - قد تظل فعالة حتى عندما لا تكون الأدوية المضادة لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) فعالة.

لتوفير سياق تنبؤي

قد يرتبط تضخيم جين HER2 بتوقعات أقل إيجابية بشكل طفيف في بعض الدراسات، على الرغم من أن هذه النتيجة لا تتفق مع جميع مجموعات البيانات. وتُعدّ الآثار المترتبة على العلاج في حالة إيجابية HER2 حاليًا أكثر أهمية من دلالتها التنبؤية.

كيفية إجراء الاختبار

يتم إجراء اختبار HER2 في سرطان القولون والمستقيم على أنسجة الورم من خزعة أو عينة مستأصلة جراحياً. يختلف أسلوب الاختبار إلى حد ما عن اختبار HER2 في سرطان الثدي، لأن خلايا سرطان القولون والمستقيم تُظهر أنماط تلوين مختلفة، وقد تم تكييف معايير اعتبار النتيجة "إيجابية" خصيصاً لسرطان القولون والمستقيم.

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC)

المناعية يُعدّ اختبار التلوين المناعي النسيجي (IHC) عادةً الخطوة الأولى. يستخدم هذا الاختبار الأجسام المضادة لتلوين مقاطع الأنسجة للكشف عن بروتين HER2، و إخصائي علم الأمراض يُقيّم نمط التلوين وشدته تحت المجهر. تُعرض النتائج على مقياس من 0 إلى 3+:

0 (سلبي). لا يوجد تلوين أو يوجد تلوين طفيف في أقل من 10% من خلايا الورم. الورم سلبي لمستقبلات HER2.
1+ (سلبي). تلوين غشائي خفيف أو غير مكتمل بالكاد يُرى في 10% أو أكثر من خلايا الورم. الورم سلبي لمستقبلات HER2.
2+ (غير واضح). تلوين غشائي متوسط إلى كامل في 10% أو أكثر من الخلايا السرطانية، أو تلوين غشائي كامل وقوي في أقل من 10% من الخلايا. النتيجة غير مؤكدة وتتطلب اختبارات إضافية باستخدام تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) لتحديد ما إذا كان جين HER2 متضخمًا بالفعل.
3+ (إيجابي). تلوين غشائي قوي وكامل في 10% أو أكثر من خلايا الورم. الورم إيجابي لمستقبلات HER2.

تجدر الإشارة إلى أن معايير IHC لـ HER2 الإيجابية في سرطان القولون والمستقيم تستخدم عتبة أعلى من سرطان الثدي - يجب أن يكون هناك تلوين قوي في 10٪ على الأقل من الخلايا (بدلاً من خلية واحدة فقط، كما هو الحال في سرطان الثدي)، مما يعكس البيولوجيا المختلفة ودرجة عدم تجانس الورم الأعلى التي تُرى في سرطان القولون والمستقيم.

التهجين الموضعي الفلوري (FISH) والتهجين الموضعي (ISH)

المنتجات البحرية (أو تقنية ذات صلة تسمى ISHيحسب اختبار التهجين الفلوري في الموقع (FISH) عدد نسخ جين HER2 في الخلايا السرطانية مباشرةً. إذا كان الجين مُضخّمًا - أي أن عدد النسخ يفوق المعدل الطبيعي بكثير - تكون نتيجة الاختبار إيجابية، مما يؤكد تضخيم جين HER2. يُجرى اختبار FISH عادةً عندما تكون نتيجة اختبار التلوين المناعي النسيجي (IHC) غير حاسمة (2+) لتحديد ما إذا كان التضخيم حقيقيًا أم لا.

تسلسل الجيل التالي (NGS)

تسلسل الجيل القادم تستطيع لوحات التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS) الكشف في آنٍ واحد عن تضخيم جين HER2 والطفرات النقطية فيه، بالإضافة إلى جينات KRAS وNRAS وBRAF وحالة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR)، والعديد من الجينات الأخرى المرتبطة بالسرطان. ومع ازدياد شيوع التحليل الجزيئي الشامل في سرطان القولون والمستقيم النقيلي، يتزايد استخدام تقنية NGS للكشف عن تغيرات HER2 إلى جانب جميع المؤشرات الحيوية الأخرى ذات الصلة في اختبار واحد.

كيفية الإبلاغ عن النتائج

تُذكر نتائج اختبار HER2 في سرطان القولون والمستقيم في قسم الاختبارات الجزيئية أو قسم المؤشرات الحيوية في تقرير علم الأمراض. ومن الطرق الشائعة لوصف النتائج ما يلي:

سلبي لـ HER2 (IHC 0 أو 1+). لا يُظهر الورم زيادة ملحوظة في التعبير عن بروتين HER2. وبناءً على هذه النتيجة، لا يُنصح بالعلاج الموجّه لبروتين HER2.
HER2 غير حاسم (IHC 2+). النتيجة غير مؤكدة. يلزم إجراء اختبارات إضافية باستخدام تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) لتحديد ما إذا كان هناك تضخيم لجين HER2. قد يشير تقريرك إلى أنه تم أو سيتم طلب إجراء اختبارات تكميلية.
إيجابي لـ HER2 (IHC 3+، أو IHC 2+ مع تأكيد تضخيم FISH/ISH). يُظهر الورم فرطًا في التعبير عن بروتين HER2 و/أو تضخيمًا لجين HER2. قد تجعل هذه النتيجة المريض مؤهلًا للعلاج الموجه ضد HER2.
تضخيم HER2 بواسطة تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS). في حال إجراء اختبار التسلسل الجيني من الجيل التالي، قد يصف التقرير تضخيم جين HER2 بأنه زيادة في عدد نسخ الجين، مع أو بدون بيانات مصاحبة عن فرط التعبير البروتيني. ويعتمد التفسير السريري على درجة التضخيم وسياق الاختبار ككل.
تم الكشف عن طفرة HER2. في حالات أقل شيوعًا، قد يكشف تحليل التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS) عن طفرة نقطية مُنشِّطة في جين HER2 بدلًا من تضخيمه. ولا تزال الآثار العلاجية لطفرات HER2 قيد الدراسة، وسيشرح لك طبيب الأورام الخاص بك معنى الطفرة المحددة لحالتك.

ماذا تعني النتيجة

HER2 سلبي

نتيجة سلبية لاختبار HER2 تعني أن العلاج الموجه ضد HER2 غير مناسب بناءً على هذا الاختبار. هذه هي النتيجة الأكثر شيوعًا، حيث أن تضخيم HER2 موجود في نسبة ضئيلة فقط من سرطانات القولون والمستقيم. لا تؤثر سلبية HER2 على أهلية المريض لتلقي علاجات أخرى، وسيقوم فريق الرعاية الخاص بك بتقييم خيارات العلاج بناءً على نتائج اختبارات RAS وBRAF وMMR وغيرها من المؤشرات الحيوية.

HER2 غير حاسم (IHC 2+)

تعني النتيجة غير الحاسمة أن تلوين IHC يقع ضمن نطاق متوسط، مما لا يسمح بتحديد وجود فرط تعبير HER2 ذي دلالة إحصائية بشكل قاطع. سيتم إجراء اختبارات إضافية - عادةً FISH أو ISH - للتحقق مما إذا كان جين HER2 نفسه مُضخّمًا. إذا أكد FISH التضخيم، يُعاد تصنيف الورم على أنه HER2-إيجابي. أما إذا لم يتم تأكيد التضخيم، فيُعاد تصنيفه على أنه HER2-سلبي. إذا كانت نتيجتك الحالية 2+، فسيشرح لك فريق الرعاية ما إذا كان قد تم طلب اختبارات إضافية وما يمكن توقعه لاحقًا.

HER2 إيجابي

تُعدّ نتيجة HER2 الإيجابية - المؤكدة بتلوين IHC 3+ أو بتضخيم FISH المؤكد في حالة IHC 2+ - مؤشرًا هامًا في سرطان القولون والمستقيم النقيلي. وهذا يعني أن الورم لديك مدفوع جزئيًا بفرط تنشيط مستقبل HER2، وقد تكون العلاجات الموجهة لـ HER2 فعّالة. يتوفر حاليًا نظامان علاجيان معتمدان، وسيعتمد قرار العلاج على تاريخك العلاجي السابق، وحالة طفرة RAS، وعوامل سريرية أخرى (انظر قسم العلاج أدناه).

إذا كان الورم لديك إيجابيًا لمستقبلات HER2، فمن المرجح جدًا أن يكون من النوع البري لجيني RAS وBRAF، نظرًا لأن هذه التغيرات نادرًا ما تتزامن مع تضخيم HER2. هذا يعني أنه كان من الممكن النظر في العلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (سيتوكسيماب أو بانيتوموماب) لعلاج سرطانك، ولكن تضخيم HER2 يُعد آلية معروفة لمقاومة الأدوية المضادة لمستقبلات عامل نمو البشرة، ومن المرجح أن يكون العلاج الموجه لـHER2 خيارًا أفضل لهذه المجموعة الفرعية الجزيئية.

الآثار العلاجية لسرطان القولون والمستقيم الإيجابي لمستقبلات HER2

لسنوات عديدة، كان سرطان القولون والمستقيم الإيجابي لمستقبلات HER2 يُعالج بنفس طريقة علاج سرطان القولون والمستقيم السلبي لمستقبلات HER2، وذلك لعدم وجود خيارات علاجية معتمدة تستهدف هذه المستقبلات. لكن الوضع تغير خلال العامين الماضيين، حيث تمت الموافقة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نظامين علاجيين مختلفين يستهدفان مستقبلات HER2 لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لمستقبلات HER2 الذي سبق علاجه، ولا تزال التجارب السريرية جارية على الخط العلاجي الأول.

توكاتينيب بالإضافة إلى تراستوزوماب (ماونتينير)

يُعدّ توكاتينيب (توكيزا) علاجًا مُوجّهًا يُثبّط بشكل انتقائي نطاق الإشارة الداخلي لبروتين HER2 (يُسمى مُثبّط التيروزين كيناز، أو TKI). أما تراستوزوماب (هيرسيبتين) فهو جسم مضاد أحادي النسيلة - بروتين مُصنّع مخبريًا - يرتبط مباشرةً بالسطح الخارجي لمستقبل HER2، مما يُعيق نشاطه. وبذلك، يُهاجمان HER2 من زاويتين مختلفتين في آنٍ واحد.

في يناير 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقةً مُعجّلةً على استخدام توكاتينيب مع تراستوزوماب لعلاج المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم غير القابل للاستئصال أو النقيلي، والذين يحملون النمط البري من جين RAS، ومستقبلات HER2 الإيجابية، والذين تفاقمت حالتهم بعد العلاج الكيميائي القائم على الفلورويوراسيل، والأوكساليبلاتين، والإيرينوتيكان. وكان هذا أول علاج مُستهدف لمستقبلات HER2 يُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خصيصًا لسرطان القولون والمستقيم. واستندت الموافقة إلى تجربة MOUNTAINEER، التي تلقّى فيها 84 مريضًا هذا العلاج المُركّب. وبلغ معدل الاستجابة الإجمالي 38%، وكان متوسط مدة الاستجابة 12.4 شهرًا، مع احتفاظ 81% من المُستجيبين باستجابتهم لمدة 6 أشهر على الأقل. وفي مرضٍ تكون فيه خيارات العلاج القياسية من الخط الثالث محدودة الفعالية، مثّلت هذه النتائج تقدمًا هامًا.

من أهم شروط الأهلية للعلاج بالتوكاتينيب مع التراستوزوماب أن يكون الورم من النوع البري لجين RAS (أي بدون طفرات في جيني KRAS أو NRAS). وهذا ليس من قبيل الصدفة، فكما ذُكر سابقًا، نادرًا ما يتواجد تضخيم جين HER2 وطفرات جين RAS معًا في الورم نفسه، لذا فإن معظم سرطانات القولون والمستقيم الإيجابية لجين HER2 تستوفي هذا المعيار تلقائيًا. إذا كان ورمك إيجابيًا لجين HER2، فسيؤكد طبيب الأورام حالة جين RAS لديك كجزء من خطة العلاج.

تراستوزوماب ديروكسيتكان (إنهيرتو؛ تي-دي إكس دي)

تراستوزوماب ديروكسيتكان (T-DXd؛ الاسم التجاري: Enhertu) هو نوع مختلف من الأدوية يُسمى مُقترن الأجسام المضادة بالأدوية. يعمل هذا الدواء عن طريق دمج تراستوزوماب - وهو نفس الجسم المضاد المُستهدف لمستقبل HER2 المذكور سابقًا - مع مادة كيميائية مُحفزة تُسمى ديروكسيتكان. يعمل تراستوزوماب كناقل للدواء، حيث يستهدف الخلايا التي تُظهر مستقبل HER2 على سطحها. بمجرد ارتباط الدواء بمستقبل HER2 ودخوله إلى الخلية السرطانية، يُطلق عامل العلاج الكيميائي مباشرةً داخلها، مما يؤدي إلى قتل الخلية من الداخل. هذا التصميم يجعل T-DXd أكثر استهدافًا من العلاج الكيميائي التقليدي مع الحفاظ على فعاليته القوية في قتل الخلايا السرطانية.

في أغسطس 2024، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقةً مُعجّلةً على عقار T-DXd لعلاج المرضى البالغين المصابين بأي ورم صلب غير قابل للاستئصال أو نقيلي إيجابي لمستقبلات HER2 (IHC 3+)، والذين سبق لهم تلقي علاج جهازي وليس لديهم خيارات علاجية بديلة مُرضية. كانت هذه الموافقة شاملةً لجميع أنواع الأورام، أي أنها تغطي أنواعًا متعددة من السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم، استنادًا جزئيًا إلى بيانات من تجربة DESTINY-CRC02. في مجموعة مرضى سرطان القولون والمستقيم في تلك التجربة، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي حوالي 38-47%، مع استجابات أقوى بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين أظهرت أورامهم تلوينًا إيجابيًا من نوع IHC 3+ (معدل استجابة حوالي 61%) مقارنةً بالأورام الإيجابية من نوع IHC 2+/FISH. على عكس عقار توكاتينيب مع تراستوزوماب، لا يخضع عقار T-DXd لتقييد النوع البري من جين RAS، مما يعني أنه يمكن النظر في استخدامه حتى في حالات سرطان القولون والمستقيم الإيجابي لمستقبلات HER2 مع طفرة في جين RAS في بعض الحالات.

يحمل دواء T-DXd خطرًا محددًا يتعلق بالسلامة يُعرف باسم مرض الرئة الخلالي (ILD)، وهو التهاب في أنسجة الرئة، وقد لوحظ هذا الخطر في التجارب السريرية لهذا الدواء لعلاج أنواع متعددة من السرطان. يُعد هذا أثرًا جانبيًا خطيرًا محتملًا يتطلب مراقبة دقيقة، وسيناقش طبيب الأورام معك المخاطر وخطة المراقبة إذا تم النظر في استخدام T-DXd.

كيف يختار طبيب الأورام من بين هذه الخيارات

يعتمد اختيار العلاج الأمثل بين توكاتينيب مع تراستوزوماب وT-DXd، وتسلسل استخدامهما مع العلاجات الأخرى، على عوامل تشمل حالة طفرة جين RAS، وتاريخك العلاجي السابق، وما إذا كنت قد تلقيت علاجًا مضادًا لـHER2، وحالتك الصحية العامة، وخصائص سرطانك. كلا الدواءين معتمدان حاليًا للمرضى الذين سبق علاجهم (بعد العلاج الكيميائي)، ويجري حاليًا دراسة استخدام العلاج الموجه لـHER2 في مراحل مبكرة من العلاج من خلال التجارب السريرية. سيناقش طبيب الأورام معك الخيار الأنسب لحالتك، إن وجد.

مستقبل العلاج الموجه لمستقبلات HER2 في سرطان القولون والمستقيم

يشهد البحث في العلاج الموجه لمستقبلات HER2 لسرطان القولون والمستقيم نشاطًا مكثفًا. تُقيّم تجربة المرحلة الثالثة MOUNTAINEER-03 دواء توكاتينيب مع تراستوزوماب بالتزامن مع العلاج الكيميائي mFOLFOX6 كعلاج أولي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لمستقبلات HER2، مما قد يُسهم في وضع العلاج الموجه لمستقبلات HER2 في مقدمة خيارات العلاج بدلًا من انتظار عدة خطوط علاجية سابقة. كما يجري استكشاف تركيبات علاجية أخرى. قد تتاح لمرضى سرطان القولون والمستقيم الإيجابي لمستقبلات HER2 فرصة المشاركة في التجارب السريرية ذات الصلة، لذا يُنصح باستشارة طبيب الأورام المختص بشأن هذه الخيارات.

HER2 كآلية مقاومة للعلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)

بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم ذي النمط البري RAS/BRAF والذين يُنظر في علاجهم أو تلقوا علاجًا مضادًا لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، يُعد تضخيم جين HER2 ذا أهمية خاصة. فعندما يحمل الورم تضخيمًا لجين HER2، غالبًا ما يكون لحجب مستقبل EGFR باستخدام سيتوكسيماب أو بانيتوموماب تأثير محدود، لأن السرطان يتلقى بالفعل إشارات نمو من مسار HER2 المفرط النشاط - وهو مسار منفصل لا تحجبه الأدوية المضادة لـ EGFR. وهذا يعني أن الأورام الإيجابية لـ HER2 قد تبدو مرشحة جيدة للعلاج المضاد لـ EGFR نظريًا (لأنها من النمط البري RAS وBRAF)، ولكنها عمليًا لا تستجيب كما هو متوقع.

هذا أحد الأسباب التي تجعل اختبار HER2 - إلى جانب RAS وBRAF وموقع الورم - يوفر صورة أشمل لأهلية المريض للعلاج بمضادات EGFR مقارنةً باختبار RAS/BRAF وحده. يأخذ بعض أطباء الأورام الآن حالة HER2 في الاعتبار عند التخطيط الأولي للعلاج بمضادات EGFR لسرطان القولون والمستقيم النقيلي، لا سيما في الحالات التي يتوفر فيها تحليل جزيئي شامل مسبقًا.

هل لحالة HER2 آثار وراثية؟

في سرطان القولون والمستقيم، يكون تضخيم جين HER2 وطفراته في أغلب الأحيان جسديًا، أي أنها تنشأ في الخلايا السرطانية خلال حياة الشخص ولا تُورَث. لا تعني نتيجة HER2 في سرطان القولون والمستقيم أن أفراد عائلتك يواجهون خطرًا متزايدًا للإصابة بالسرطان، ولا تستدعي استشارة وراثية أو إجراء فحوصات عائلية بمفردها. يُقيَّم خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم الوراثي من خلال اختبار MMR/MSI (لمتلازمة لينش) وتقييمات سريرية أخرى، وليس من خلال حالة HER2.

ماذا حدث بعد ذلك

إذا ظهرت نتيجة فحص HER2 الخاصة بك مؤخرًا، فإن الخطوات التالية تعتمد على حالتك:

إذا كانت نتيجة فحصك سلبية لـ HER2 (IHC 0 أو 1+)، العلاج الموجه لمستقبلات HER2 غير مناسب. ستعتمد خطة علاجك على نتائج المؤشرات الحيوية الأخرى ومرحلة السرطان لديك.
إذا كانت نتيجة اختبار HER2 لديك غير حاسمة (IHC 2+)، ستكون هناك حاجة إلى فحوصات إضافية - عادةً ما تكون فحص التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو التهجين الموضعي في الموقع (ISH) - لتحديد ما إذا كان جين HER2 متضخمًا. سيقوم فريق الرعاية الخاص بك بترتيب ذلك وشرح الخطوات التالية بمجرد اكتمال الفحص التأكيدي.
إذا كانت نتيجة فحصك إيجابية لمستقبلات HER2، سيناقش طبيب الأورام معك مدى ملاءمتك لتلقي علاج توكاتينيب مع تراستوزوماب، أو T-DXd، أو كليهما، وذلك بناءً على تاريخك العلاجي السابق، وحالة RAS، وصحتك العامة. إذا كنت في المراحل الأولى من العلاج، فقد يذكر طبيب الأورام أيضًا التجارب السريرية ذات الصلة التي تدرس العلاج الموجه لـ HER2 كخط علاج أولي.

تجدر الإشارة أيضًا إلى أن حالة HER2 قد تتغير بمرور الوقت أو تختلف بين الورم الأولي ومواقع النقائل، وهي ظاهرة تُعرف بعدم تجانس الورم. إذا تفاقم السرطان لديك أو أُجريت لك خزعة ثانية، فقد يكون من الضروري إعادة فحص حالة HER2، خاصةً إذا كانت النتيجة الأصلية غير حاسمة أو إذا كنت قد تلقيت علاجًا سابقًا مضادًا لـ HER2. سيُحدد طبيب الأورام ما إذا كانت إعادة الفحص مناسبة لحالتك.

أسئلة لطرح طبيبك

هل تم فحص سرطان القولون والمستقيم لدي للكشف عن تضخيم أو فرط التعبير عن HER2، وماذا كانت النتيجة؟
إذا كانت نتيجة IHC 2+ (غير حاسمة)، فهل تم طلب إجراء FISH أو NGS لتأكيد أو استبعاد تضخيم HER2؟
إذا كان الورم لدي إيجابيًا لـ HER2، فهل أنا مؤهل لتلقي توكاتينيب بالإضافة إلى تراستوزوماب، أو تراستوزوماب ديروكسيتكان؟
هل تؤثر حالة طفرة جين RAS لدي على نوع العلاج الموجه لـ HER2 الذي قد يُعرض علي؟
هل يمكن أن يفسر تضخيم HER2 سبب عدم استجابة الورم بشكل جيد للعلاج المضاد لـ EGFR؟
هل هناك تجارب سريرية تدرس العلاج الموجه لـ HER2 يجب أن أعرف عنها؟
هل لنتيجة فحص HER2 أي آثار على أفراد عائلتي؟