طفرات KRAS وNRAS في سرطان القولون والمستقيم

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
24 آذار، 2026

يُعدّ كلٌّ من KRAS وNRAS من أكثر الجينات التي يتم فحصها شيوعًا في سرطان القولون والمستقيم. عندما يحمل أيٌّ من هذين الجينين طفرةً - أي تغييرًا يُسبّب خللًا في وظيفته - فإنّ النتيجة تُؤثّر بشكلٍ مباشر على خطة العلاج. والأهم من ذلك، أنّ طفرات KRAS وNRAS تُنبئ بعدم فعالية فئة من الأدوية المُستهدفة تُسمّى العلاج المُضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، ممّا يُجنّب المرضى علاجاتٍ من غير المُرجّح أن تُفيدهم، ويُرشد أطباء الأورام نحو أنظمة علاجية أكثر فعالية. بالنسبة لمجموعة صغيرة من المرضى الذين يحمل ورمهم طفرةً مُحدّدة تُسمّى KRAS G12C، فقد تمت الموافقة الآن على أدوية مُستهدفة جديدة تُهاجم البروتين الطافر مُباشرةً لأول مرة. يُعدّ فهم معنى نتيجة طفرة RAS - وما لا تعنيه - خطوةً مُهمّةً لفهم خطة العلاج.

ما هي KRAS وNRAS وماذا تفعلان

يُعدّ كلٌّ من KRAS وNRAS من عائلة جينات تُسمى جينات RAS. تُوفّر هذه الجينات تعليماتٍ لإنتاج بروتيناتٍ تعمل كمفاتيح تشغيل/إيقاف داخل الخلايا، مما يُساعد في تنظيم نموّ الخلية وانقسامها. في الخلية السليمة، يتمّ تنشيط بروتينات KRAS وNRAS لفترة وجيزة عند وصول إشارة نموّ - على سبيل المثال، عند ارتباط عامل نموّ بمستقبل على سطح الخلية - ثمّ يتمّ إيقافها مجدداً بمجرّد معالجة الإشارة.

A تحول يمكن أن يؤدي حدوث طفرات في جيني KRAS أو NRAS إلى تعطيل آلية إيقاف عمل البروتين، مما يُبقيه في حالة "تشغيل" دائمة. وبالتالي، تتلقى الخلية إشارة مستمرة لمواصلة النمو والانقسام، حتى عندما يكون من المفترض أن تتوقف. يُعد هذا النوع من الطفرات النشطة باستمرار أحد أكثر الطرق شيوعًا لتطور سرطان القولون والمستقيم واستمرار نموه.

تكون طفرات جيني KRAS وNRAS في سرطان القولون والمستقيم جسدية في أغلب الأحيان، أي أنها تنشأ في الخلايا السرطانية خلال حياة الشخص ولا تُورَث من أحد الوالدين. ولا يمكن نقلها إلى الأبناء. وهذا ما يميزها عن التغيرات الجينية الوراثية كتلك التي تُرى في متلازمة لينش.

ما مدى شيوع طفرات KRAS وNRAS في سرطان القولون والمستقيم؟

تُوجد طفرات جين KRAS في حوالي 40 إلى 45% من حالات سرطان القولون والمستقيم، مما يجعل KRAS الجين الأكثر عرضةً للطفرات في هذا النوع من السرطان. تحدث طفرات محددة في مواقع معينة داخل الجين تُسمى الكودونات؛ وأكثرها شيوعًا الكودونان 12 و13، اللذان يُشكلان معًا غالبية طفرات KRAS. تشمل طفرات الكودون 12 عدة متغيرات - G12D، وG12V، وG12C، وG12A، وG12R، وG12S - ومن بينها G12D وG12V هما الأكثر شيوعًا. أما الكودون 13 فهو الأكثر عرضةً لطفرة G13D. وتحدث طفرات أقل شيوعًا في الكودونات 61 و117 و146.

توجد طفرات جين NRAS في حوالي 4 إلى 5% من حالات سرطان القولون والمستقيم. وتؤثر أكثر طفرات NRAS شيوعاً على الكودونات 12 و13 و61.

بشكل عام، توجد طفرات في جيني KRAS أو NRAS (يُطلق عليهما مجتمعين طفرات RAS) في حوالي 50% من جميع حالات سرطان القولون والمستقيم، أي أن واحدًا من كل مريضين سيُصاب بورم يحمل طفرة RAS. ولذلك، يُعد فحص كلا الجينين إجراءً روتينيًا لجميع مرضى سرطان القولون والمستقيم، وخاصةً أولئك المصابين بالمرض النقيلي.

لماذا يتم إجراء الاختبار

لتحديد أهلية المرضى للعلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR).

يُعدّ تحديد إمكانية استخدام فئة من الأدوية تُعرف باسم العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) السبب الأهم لإجراء اختبارات KRAS وNRAS في سرطان القولون والمستقيم. تعمل هذه الأدوية، مثل سيتوكسيماب (إربيتوكس) وبانيتوموماب (فيكتيبكس)، عن طريق تثبيط بروتين على سطح الخلايا السرطانية يُسمى EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة)، والذي يُرسل عادةً إشارات النمو إلى داخل الخلية. تُعتبر هذه الأدوية فعّالة للغاية لدى المرضى المناسبين، وهي جزء من بروتوكولات العلاج الكيميائي القياسية لسرطان القولون والمستقيم النقيلي.

يكمن التحدي في أن الأدوية المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) لا تُجدي نفعًا إلا عندما لا يكون مسار الإشارات اللاحق لـ EGFR مُفعّلاً بشكل دائم نتيجة طفرة في جين RAS. فإذا حدثت طفرة في جين KRAS أو NRAS، فإن آلية نمو الخلية السرطانية تكون عالقة في وضع "التفعيل" بغض النظر عما يحدث عند مستقبل EGFR. ولا يُحدث حجب EGFR باستخدام سيتوكسيماب أو بانيتوموماب أي تأثير يُذكر في هذه الحالة، إذ تتجاوز الإشارة الحجب وتستمر دون انقطاع. وقد أثبتت العديد من التجارب السريرية واسعة النطاق بوضوح أن المرضى الذين يعانون من طفرات في جين KRAS أو NRAS لا يستفيدون من العلاج المضاد لـ EGFR، بل قد يُعانون من آثار جانبية سامة دون أي فائدة.

لهذا السبب، يُجرى فحص طفرات جيني KRAS وNRAS قبل النظر في العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). ولا يُعتبر مرشحًا للعلاج بسيتوكسيماب أو بانيتوموماب إلا المرضى الذين تكون أورامهم من النوع البري لجيني KRAS وNRAS (أي لم تُكتشف أي طفرة في أيٍّ من الجينين).

لتحديد أهلية العلاج الموجه لـ KRAS G12C

أصبح بالإمكان الآن استهداف طفرة جينية محددة في جين KRAS تُسمى G12C، والموجودة في حوالي 3 إلى 4% من حالات سرطان القولون والمستقيم، بأدوية مُعتمدة حديثًا. على عكس معظم طفرات KRAS، التي كان من الصعب للغاية استهدافها دوائيًا، تُنشئ طفرة G12C جيبًا جزيئيًا فريدًا يسمح لفئة من الأدوية تُسمى مثبطات KRAS G12C بالارتباط بالبروتين الطافر وتثبيطه. وقد حصل نوعان من هذه المثبطات على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي (انظر قسم العلاج أدناه). وبالتالي، يُتيح تحديد طفرة KRAS G12C مسارًا علاجيًا مُحددًا لم يكن متاحًا لولا ذلك.

لتوفير معلومات تنبؤية

ترتبط بعض طفرات جين KRAS، وخاصةً تلك الموجودة في الكودون 12، بمسار مرضي أكثر شراسة وتوقعات أسوأ قليلاً مقارنةً بسرطانات القولون والمستقيم التي لا تحمل طفرة RAS. لا تُغير هذه المعلومات النهج العام للعلاج، ولكنها قد تُفيد في مناقشة مسار المرض ومتابعته.

كيفية إجراء الاختبار

يتم إجراء اختبار KRAS وNRAS على أنسجة الورم من خزعة أو عينة مستأصلة جراحياً. يبحث الاختبار عن طفرات في الحمض النووي للخلايا السرطانية باستخدام إحدى الطريقتين الرئيسيتين التاليتين:

PCRالاختبار المبني على. تُستخدم تقنيات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لتضخيم مناطق محددة من جيني KRAS وNRAS، والكشف عن الطفرات في أهم الكودونات ذات الأهمية السريرية. تتميز اختبارات PCR بالسرعة والحساسية والتوافر الواسع. وقد صُممت بعض هذه الاختبارات خصيصًا للكشف عن الطفرات الأكثر شيوعًا في الكودونات 12 و13 و61 و146.
تسلسل الجيل القادم (NGS). تفحص لوحات التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS) أجزاءً كبيرة من جيني KRAS وNRAS في آنٍ واحد، وعادةً ما تختبر العديد من الجينات الأخرى المرتبطة بالسرطان في الوقت نفسه. يستطيع NGS الكشف عن نطاق أوسع من الطفرات مقارنةً باختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) التقليدية، وهو النهج المفضل بشكل متزايد لأنه يوفر نظرة شاملة على الملف الجزيئي للورم في اختبار واحد.

في بعض الحالات، ولا سيما عندما لا يتوفر نسيج الورم أو يكون غير كافٍ، يمكن الكشف عن طفرات KRAS وNRAS في عينة دم باستخدام تقنية تُسمى الخزعة السائلة، والتي تبحث عن الحمض النووي للورم المنتشر في مجرى الدم. لا تُستخدم الخزعة السائلة على نطاق واسع للفحص الأولي حتى الآن، ولكنها متاحة بشكل متزايد، وقد تكون مفيدة بشكل خاص لمراقبة تطور السرطان بمرور الوقت.

عادة ما يتم الإبلاغ عن اختبار KRAS و NRAS في قسم من تقرير علم الأمراض الخاص بك يسمى الاختبار الجزيئي أو اختبار المؤشرات الحيوية أو الدراسات المساعدة.

كيفية الإبلاغ عن النتائج

سيوضح تقريرك ما إذا تم الكشف عن طفرة في جين KRAS أو NRAS. في حال وجود طفرة، سيحدد التقرير نوع الطفرة بدقة، على سبيل المثال: "طفرة في الكودون 12 من الإكسون 2 لجين KRAS، p.G12D" أو "طفرة في الكودون 61 من الإكسون 3 لجين NRAS، p.Q61K". ويتبع اسم الطفرة نظامًا موحدًا تستخدمه مختبرات علم الأمراض الجزيئية حول العالم.

لم يتم الكشف عن أي طفرة في جين KRAS من النوع البري. لم يُعثر على أي طفرة في جين KRAS في المناطق التي تم فحصها. (ملاحظة: هذه النتيجة ذات دلالة فقط عند دمجها مع نتائج NRAS - يجب أن يكون كلا الجينين من النوع البري حتى يُعتبر المريض مرشحًا للعلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة EGFR).
تم الكشف عن طفرة KRAS. تم اكتشاف طفرة في جين KRAS، وسيتم تحديد نوعها. من غير المتوقع أن يستجيب الورم للعلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) باستخدام سيتوكسيماب أو بانيتوموماب. في حال كانت الطفرة هي KRAS G12C، فسيكون من المناسب استهداف العلاج الموجه لـ KRAS G12C.
لم يتم الكشف عن أي طفرة في جين NRAS من النوع البري. لم يتم العثور على أي طفرة في جين NRAS في المناطق التي تم اختبارها.
تم الكشف عن طفرة في جين NRAS. تم اكتشاف طفرة في جين NRAS، وسيتم تحديد اسم هذه الطفرة. من غير المتوقع أن يستجيب الورم للعلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR).
RAS من النوع البري. تستخدم بعض التقارير هذا المصطلح المركب للإشارة إلى أنه تم فحص كل من جيني KRAS وNRAS ولم يُظهر أي منهما طفرة. هذه هي النتيجة المطلوبة للتأهل للعلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (إلى جانب نتيجة طبيعية لجين BRAF - انظر أدناه).

قد تشير بعض التقارير أيضًا إلى تردد الأليل المتغير (VAF) - نسبة الحمض النووي للورم الذي يحمل الطفرة. يشير ارتفاع تردد الأليل المتغير إلى وجود الطفرة في غالبية الخلايا السرطانية؛ بينما قد يشير انخفاضه إلى طفرة فرعية (موجودة في جزء صغير فقط من الخلايا) أو قد يعكس عوامل تقنية. استشر طبيب الأورام أو إخصائي علم الأمراض يمكنني شرح الأهمية السريرية لـ VAF في حالتك الخاصة.

ماذا تعني النتيجة

RAS من النوع البري (لم يتم الكشف عن أي طفرة في KRAS أو NRAS)

يُعدّ وجود النمط البري لجين RAS شرطًا أساسيًا للنظر في العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). ويُظهر حوالي 50% من المرضى هذه النتيجة. مع ذلك، لا يكفي وجود النمط البري لجين RAS وحده، إذ سيتحقق طبيب الأورام أيضًا من حالة طفرة جين BRAF، وفي بعض الحالات، من حالة تضخيم جين HER2، لأن الطفرات في هذه الجينات قد تُنبئ بمقاومة العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة. إضافةً إلى ذلك، توجد أدلة قوية على أن العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة أكثر فعالية في سرطانات القولون والمستقيم التي تنشأ في الجانب الأيسر (الأورام التي تنشأ في القولون النازل، أو القولون السيني، أو المستقيم) مقارنةً بتلك التي تنشأ في الجانب الأيمن (الأورام التي تنشأ في القولون الصاعد، أو الأعور، أو القولون المستعرض). سيأخذ طبيب الأورام موقع الورم في الاعتبار إلى جانب حالة جين RAS عند تحديد مدى ملاءمة العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة لحالتك.

تم الكشف عن طفرة KRAS (بخلاف G12C)

إن وجود طفرة في جين KRAS - في الكودون 12 أو 13 أو 61 أو 117 أو 146 - يعني أن العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) غير مُتوقع أن يكون فعالاً، ولن يُقترح عادةً. سيركز برنامج علاجك بدلاً من ذلك على بروتوكولات العلاج الكيميائي (مثل FOLFOX أو CAPOX أو FOLFIRI) مع نوع مختلف من الأدوية المُستهدفة يُسمى مُثبط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) - وأكثرها شيوعاً بيفاسيزوماب (أفاستين)، الذي يعمل عن طريق قطع إمداد الدم إلى الورم. تُعد مُثبطات VEGF فعالة في كل من سرطانات القولون والمستقيم ذات الطفرة في جين RAS وسرطانات القولون والمستقيم ذات النمط البري من جين RAS. لا يؤثر وجود طفرة في جين KRAS على أهلية المريض للعلاج المناعي، والذي يُحدد بناءً على حالة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) وعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI).

لا تتوفر حاليًا علاجات موجهة محددة لمعظم طفرات جين KRAS، باستثناء مثبطات KRAS G12C المذكورة أدناه. وتجري حاليًا أبحاث مكثفة لتطوير مثبطات تستهدف طفرات KRAS الأخرى (وخاصةً G12D وG12V، وهما الأكثر شيوعًا)، وقد تكون التجارب السريرية ذات صلة ببعض المرضى.

تم الكشف عن طفرة KRAS G12C

توجد طفرة KRAS G12C في حوالي 3 إلى 4% من حالات سرطان القولون والمستقيم. وحتى وقت قريب، كانت طفرات KRAS تُعتبر غير قابلة للعلاج الدوائي، إذ لم يتمكن العلماء من إيجاد طريقة لتثبيط البروتين الطافر. وقد غيّر تطوير مثبطات KRAS G12C هذا الواقع. يوجد الآن نظامان علاجيان مُركّبان معتمدان من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي المُصاب بطفرة KRAS G12C والذي سبق علاجه.

أداجراسيب (كرازاتي) بالإضافة إلى سيتوكسيماب. يُثبّط أداغراسيب بروتين KRAS G12C مباشرةً عن طريق الارتباط به وتعطيله. في تجربة KRYSTAL-1 التي شملت 94 مريضًا، حقق الجمع بين أداغراسيب وسيتوكسيماب معدل استجابة إجماليًا بلغ حوالي 34%، مع السيطرة على المرض (انكماش الورم أو استقراره) لدى أكثر من 85% من المرضى. وقد حصل هذا المزيج على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) السريعة في يونيو 2024.
سوتوراسيب (لوماكراس) بالإضافة إلى بانيتوموماب. يُعدّ سوتوراسيب مثبطًا آخر لـ KRAS G12C بآلية عمل مشابهة. في تجربة CodeBreaK 300 من المرحلة الثالثة، حقق سوتوراسيب مع بانيتوموماب معدل استجابة بلغ 26%، وخفّض خطر تفاقم المرض بنسبة 52% مقارنةً بالعلاج الكيميائي القياسي من الخط الثالث. وقد حصل هذا المزيج على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الكاملة في يناير 2025.

يجمع كلا النظامين العلاجيين بين مثبط KRAS G12C وجسم مضاد لـ EGFR. يعالج هذا النهج المركب آلية مقاومة رئيسية: فعندما يتم تثبيط KRAS G12C، تحاول بعض الخلايا السرطانية التحايل على ذلك عن طريق زيادة الإشارات عبر EGFR، لذا فإن تثبيط EGFR في الوقت نفسه يجعل التثبيط أكثر استدامة.

تُمنح هذه الموافقات حاليًا للمرضى الذين سبق لهم تلقي علاج كيميائي يحتوي على فلورويوراسيل، وأوكساليبلاتين، وإيرينوتيكان. ولا تزال الأبحاث جارية حول هذه الأدوية في مراحل العلاج المبكرة وبالتزامن مع أدوية أخرى. إذا كنت تحمل طفرة KRAS G12C، فسيناقش طبيب الأورام معك مدى أهليتك لأحد هذه الأنظمة العلاجية، وما إذا كانت التجارب السريرية ذات الصلة مناسبة لك.

تم الكشف عن طفرة في جين NRAS

تُنبئ طفرة NRAS، مثل طفرة KRAS، بمقاومة العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) باستخدام سيتوكسيماب أو بانيتوموماب، ولن يُقدّم هذا العلاج. سيتبع العلاج نفس مبادئ علاج سرطان القولون والمستقيم ذي طفرة KRAS، باستخدام بروتوكولات العلاج الكيميائي مع مثبطات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) مثل بيفاسيزوماب. حاليًا، لا توجد علاجات موجهة معتمدة خصيصًا لسرطانات القولون والمستقيم ذات طفرة NRAS خارج نطاق التجارب السريرية، مع أن الأبحاث جارية حول مثبطات RAS الأوسع نطاقًا.

العلاقة بين طفرات RAS وBRAF وأهلية العلاج

KRAS و NRAS و براف جميعها جزء من مسار الإشارات نفسه - مسار RAS-RAF-MEK-ERK - الذي يحفز نمو الخلايا. يمكن أن تؤدي الطفرات في أي من هذه الجينات إلى تعطيل المسار بطريقة تجعل العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) غير فعال. لهذا السبب، يتطلب التقييم الكامل لأهلية العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) فحص الجينات الثلاثة جميعها.

If KRAS الطفرة ← العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة غير فعال
If تلك السلطات الطفرة ← العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة غير فعال
If براف V600E في حالة حدوث طفرة ← العلاج المضاد لـ EGFR غير فعال (وقد تكون التركيبات المحددة التي تستهدف BRAF ذات صلة)
إذا كانت الأنواع الثلاثة جميعها من النوع البري، و الورم يقع في الجانب الأيسر ← العلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) هو خيار علاجي محتمل

سيراجع طبيب الأورام جميع هذه النتائج معًا لتحديد أفضل نهج علاجي. تتناول مقالة BRAF في قسم المؤشرات الحيوية لسرطان القولون والمستقيم اختبار BRAF وآثاره بالتفصيل.

هل لطفرات KRAS وNRAS آثار وراثية؟

في سرطان القولون والمستقيم، تكون طفرات جيني KRAS وNRAS جسدية في أغلب الأحيان، أي أنها تنشأ في خلايا الورم خلال حياة الشخص ولا تُورَث. ولا تزيد هذه الطفرات من خطر الإصابة بالسرطان لدى أفراد العائلة، ولا تتطلب استشارة وراثية أو فحصًا جينيًا للعائلة. وهذا يختلف عن طفرات جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (التي قد تشير إلى متلازمة لينش) وطفرات جين BRCA، وكلاهما قد يكون وراثيًا.

في حالات نادرة جدًا، قد تحدث طفرة وراثية في جين KRAS كجزء من متلازمة نادرة للغاية تُسمى متلازمة نونان أو حالة مشابهة، ولكن هذا لا يُعدّ عاملًا مهمًا بالنسبة لغالبية مرضى سرطان القولون والمستقيم. إذا كانت لديك مخاوف بشأن خطر الإصابة بالسرطان الوراثي في عائلتك، فينبغي مناقشة هذه المخاوف في ضوء نتائج اختبارات MMR/MSI، والتاريخ العائلي، والعوامل السريرية الأخرى، وليس في ضوء نتائج اختبارات KRAS أو NRAS الجسدية.

ماذا حدث بعد ذلك

إذا كنت قد تلقيت للتو نتيجة فحص KRAS أو NRAS، فإن ما سيحدث بعد ذلك يعتمد على وضعك العام:

إذا كان الورم لديك من النوع البري RAS (بدون طفرة KRAS أو NRAS)، سيراجع طبيب الأورام هذه النتائج إلى جانب نتيجة تحليل جين BRAF، وموقع الورم، ومرحلته، لتحديد ما إذا كان العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) مناسبًا لك. في حالة المرض المنتشر، قد تعني هذه النتيجة إمكانية إضافة سيتوكسيماب أو بانيتوموماب إلى نظام العلاج الكيميائي الخاص بك.
إذا كان الورم لديك يحتوي على طفرة في جين KRAS أو NRAS بخلاف G12C، لن يشمل برنامج علاجك العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). سيناقش طبيب الأورام معك العلاج الكيميائي مع بيفاسيزوماب أو غيره من العلاجات المعتمدة. كما قد يكون من المفيد مناقشة التجارب السريرية التي تستهدف طفرات KRAS التي تتجاوز G12C.
إذا كان الورم لديك يحمل طفرة KRAS G12C، سيناقش طبيب الأورام معك مدى ملاءمتك لتلقي علاج أداجراسيب مع سيتوكسيماب أو سوتوراسيب مع بانيتوموماب، وذلك بناءً على تاريخك العلاجي وحالتك الصحية العامة. إذا لم تكن قد خضعت للعلاج الكيميائي من قبل، فإن هذه الأدوية لم تُعتمد بعد كخط علاج أولي، ولكن قد تتوفر تجارب سريرية.

من المهم معرفة أن طفرات جين RAS قد تتطور أحيانًا بمرور الوقت، خاصةً بعد العلاج. إذا تفاقم السرطان أو أُعيد أخذ خزعة منه، فقد يكون من الضروري إعادة فحص حالة جيني KRAS وNRAS، لا سيما عند التفكير في العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في مرحلة لاحقة من العلاج. يمكن استخدام الخزعة السائلة (الفحص القائم على الدم) في بعض الحالات لمراقبة الطفرات الناشئة دون الحاجة إلى إعادة أخذ خزعة نسيجية.

أسئلة لطرح طبيبك

هل تم فحص سرطان القولون والمستقيم الخاص بي بحثًا عن طفرات KRAS وNRAS، وما هي الطفرات المحددة التي تم العثور عليها - أم لم يتم العثور على أي منها؟
هل تجعلني نتيجتي مؤهلاً أم غير مؤهل للعلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (سيتوكسيماب أو بانيتوموماب)؟
إذا كنت أعاني من طفرة KRAS G12C، فهل أنا مؤهل لتلقي علاج أداجراسيب مع سيتوكسيماب أو سوتوراسيب مع بانيتوموماب؟ إذا لم يكن ذلك ممكناً الآن، فمتى قد يصبح هذا العلاج مناسباً؟
هل تم فحص حالة طفرة BRAF الخاصة بي أيضًا، وكيف تتفاعل مع نتيجة KRAS/NRAS الخاصة بي؟
هل يؤثر موقع الورم (الجانب الأيسر مقابل الجانب الأيمن) على ما إذا كان العلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) موصى به؟
هل هناك تجارب سريرية متاحة لطفرة KRAS الخاصة بي والتي يجب أن أعرفها؟
إذا تفاقم السرطان لدي، فهل ينبغي إعادة فحص KRAS وNRAS؟
هل لنتائج فحص KRAS أو NRAS أي آثار على أفراد عائلتي؟