متلازمة لي فروميني (TP53)

اطبع هذه المقالة

متلازمة لي-فراوميني هي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بمجموعة واسعة من أنواع السرطان على مدار العمر، وغالبًا ما تبدأ في مرحلة الطفولة أو بداية البلوغ. وتنتج هذه المتلازمة عن تغير في جين واحد ، هو TP53 . وتستخدم بعض المراكز الآن مصطلحًا أوسع هو "متلازمة السرطان الوراثية المرتبطة بجين TP53" ، نظرًا لتزايد اكتشاف حاملي المرض الذين لا تنطبق عليهم الأعراض الموصوفة في الأصل.

هذه حالة نادرة، تصيب ما بين شخص واحد من كل 5,000 إلى شخص واحد من كل 20,000. وتختلف عن معظم متلازمات السرطان الوراثية في ثلاثة جوانب تُؤثر على كل ما يلي: لا تقتصر الأورام السرطانية على عضو أو عضوين، بل يمكن أن تنشأ في أي مكان تقريبًا. وتبدأ في سن مبكرة جدًا، حتى لدى الأطفال الصغار. كما أن حاملي هذه الجين شديدو الحساسية للإشعاع، مما يُغير طريقة علاجهم.

في المقابل، ثمة تطور مشجع للغاية. فقد أثبت برنامج التصوير المنتظم، الذي طُوّر على مدى العقدين الماضيين، قدرته على اكتشاف هذه السرطانات في مراحل مبكرة قابلة للعلاج، وعلى تحسين فرص النجاة بشكل ملحوظ. وهذه إحدى متلازمات السرطان الوراثية القليلة التي أحدثت فيها المراقبة تغييراً واضحاً في النتائج.

هذه المقالة مكتوبة لكل من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان المرتبط بـ TP53 والأشخاص الذين يحملون تغييراً جينياً دون أن يكونوا مصابين بالسرطان، بما في ذلك الآباء الذين يتخذون قرارات نيابة عن طفل.

ما وظيفة جين TP53؟

يحمل الجين TP53 تعليمات إنتاج بروتين يُسمى p53 ، والذي يُوصف أحيانًا بأنه حارس الجينوم. وهو من بين أهم الجينات الوقائية في الجسم.

عندما يتضرر الحمض النووي للخلية، يعمل بروتين p53 كنقطة تفتيش. فهو يوقف انقسام الخلية، ويمنح آليات الإصلاح الوقت الكافي للعمل، وإذا كان الضرر شديدًا للغاية، فإنه يوجه الخلية إلى التوقف عن العمل بدلًا من نقل الضرر إلى الخلايا الأخرى. يحدث هذا باستمرار في جميع الأنسجة.

يُعدّ جين TP53 جينًا كابحًا للأورام ، ويحمل كل شخص نسختين منه. يُولد المصاب بمتلازمة لي-فراوميني بنسخة واحدة فعّالة وأخرى غير فعّالة. تكفي هذه النسخة الواحدة للحياة الطبيعية، لكن آلية التحكم في النمو تعمل بهامش أمان أقل في كل خلية من خلايا الجسم. إذا تضررت النسخة المتبقية في أي خلية، تفقد تلك الخلية آلية التحكم في النمو تمامًا، ويمكنها أن تبدأ بالنمو دون رادع.

لأن البروتين p53 يحمي كل نسيج بدلاً من عضو واحد، فإن فقدانه ينتج النمط الذي يحدد هذه المتلازمة: السرطانات في أماكن مختلفة كثيرة، وتظهر في وقت أبكر بكثير مما كانت عليه في السابق، وغالبًا ما يكون هناك أكثر من سرطان واحد على مدار العمر.

السرطانات المرتبطة بمتلازمة لي-فراوميني

خمسة أنواع من السرطان شائعة بما يكفي لوصفها بأنها السرطانات الأساسية لهذه المتلازمة، على الرغم من الإبلاغ عن أنواع أخرى كثيرة. الأرقام الواردة أدناه تقريبية، وسيتم تناولها بمزيد من التفصيل في القسم التالي.

سرطان الثدي عند النساء

يُعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطان شيوعًا في هذه المتلازمة، وهو السبب الرئيسي لارتفاع خطر الإصابة به لدى النساء مقارنةً بالرجال. وقد قُدِّر الخطر التراكمي للإصابة به بحلول سن السبعين بنحو 54% في الدراسات التي أُجريت على العائلات المتضررة، مقارنةً بنحو 13% في عموم السكان. ويحدث عادةً قبل انقطاع الطمث، وغالبًا قبل سن الخامسة والأربعين، وأحيانًا في العشرينات. وتُظهر هذه السرطانات في كثير من الأحيان مستقبلات HER2 أكثر من سرطانات الثدي في عموم السكان.

ساركوما الأنسجة الرخوة وساركوما العظام

الساركوما هي سرطانات تنشأ من الأنسجة الضامة كالعضلات والدهون والعظام. يُقدّر خطر الإصابة التراكمي بساركوما الأنسجة الرخوة بنحو 15% بحلول سن السبعين، بينما يُقدّر خطر الإصابة بساركوما العظام بنحو 5% . كلا النوعين نادران في عموم السكان، ولذلك غالباً ما يُحفّز ظهورهما في سن مبكرة إجراء الفحوصات الجينية. وترتبط ساركوما العضلات المخططة، وهي نوع من ساركوما الأنسجة الرخوة التي تصيب الأطفال، ارتباطاً وثيقاً بهذه المتلازمة.

أورام الدماغ

يُقدّر الخطر التراكمي للإصابة بنحو 6% بحلول سن السبعين. وتتنوع أنواع هذا المرض، بما في ذلك الأورام الدبقية في مختلف الأعمار وسرطان الضفيرة المشيمية، وهو ورم نادر يصيب الرضع ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بجين TP53 . ويُعرض على الطفل الذي يُشخّص بسرطان الضفيرة المشيمية إجراء اختبار جيني بغض النظر عن التاريخ العائلي.

سرطان الغدة الكظرية

يُعدّ هذا النوع من سرطان الطبقة الخارجية للغدة الكظرية نادرًا جدًا بين عامة الناس، ولكنه من أبرز أنواع السرطان المرتبطة بهذه المتلازمة، ويصيب الأطفال الصغار بشكل رئيسي. يحمل ما بين نصف إلى أربعة أخماس الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم به طفرة جينية في جين TP53 ، لذا فإن التشخيص في أي عمر خلال مرحلة الطفولة يستدعي إجراء اختبارات جينية مباشرة، سواء وُجد تاريخ عائلي للمرض أم لا.

سرطان الدم وأنواع السرطان الأخرى

يُصاب عدد قليل من حاملي الجينات بسرطان الدم (اللوكيميا) . وإلى جانب الأنواع الخمسة الأساسية، تم الإبلاغ عن زيادة في معدل الإصابة بمجموعة واسعة من أنواع السرطان الأخرى، بما في ذلك سرطان الرئة، والقولون والمستقيم، والمعدة، والبنكرياس، والمبيض، والجلد. ولا يربط بينها العضو المصاب، بل العمر: إذ تميل إلى الظهور قبل عقد أو أكثر من ظهورها لدى عامة الناس.

أكثر من نوع واحد من السرطان

من السمات المميزة لهذه المتلازمة ارتفاع معدل الإصابة بالسرطان مرتين أو ثلاث مرات. إذ يُصاب نصف حاملي الجين تقريبًا بسرطان آخر بعد إصابتهم بنوع واحد من السرطان. ويعود ذلك جزئيًا إلى طبيعة المتلازمة نفسها، وجزئيًا إلى تأثير العلاج، وخاصة العلاج الإشعاعي، ولذا تختلف قرارات العلاج بالنسبة لحاملي الجين.

كيفية تقدير المخاطر مدى الحياة ولماذا تختلف الأرقام

تُعد أرقام المخاطر لمتلازمة لي-فراوميني من بين أعلى الأرقام المذكورة لأي متلازمة سرطان وراثية، وهي أيضًا من بين الأرقام الأكثر احتمالًا أن تكون مضللة بالنسبة للفرد الحامل للمرض.

تستند الأرقام الشائعة، التي تقارب نسبة خطر الإصابة مدى الحياة 100% لدى النساء ونحو 70% إلى 75% لدى الرجال، إلى دراسات أجريت على عائلات تم تحديدها لوجود العديد من حالات السرطان فيها عبر أجيال متعددة. وقد استوفت هذه العائلات معايير تشخيصية صارمة تحديدًا بسبب إصابة العديد من أفرادها. وتصف المخاطر المحسوبة بناءً على هذه الدراسات عائلات مماثلة، وليس كل حامل للمرض.

مع توسع نطاق الاختبارات، تم اكتشاف تغيرات في جين TP53 لدى أشخاص ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض، ولدى أطفال مصابين بنوع واحد من السرطان، ولدى بالغين خضعوا لاختبارات واسعة النطاق لأسباب أخرى. ويبدو أن نسبة ظهور هذه التغيرات في هذه المجموعات الأقل انتقائية أقل. وتشير دراسات حديثة إلى أن نسبة حاملي هذه التغيرات، الذين تم تحديدهم خارج العائلات ذات التاريخ المرضي الكلاسيكي، تقترب من 80% عند بلوغ سن السبعين ، وتكون أقل من ذلك بالنسبة لبعض المتغيرات الجينية المحددة. ويُعد هذا مجالًا بحثيًا نشطًا، ولا تزال التقديرات تتغير باستمرار.

هناك عدة عوامل تؤثر على مستوى المخاطر التي يتعرض لها الفرد:

تاريخ العائلة — يواجه حامل المرض من عائلة تستوفي المعايير الكلاسيكية خطراً أكبر من الشخص الذي تم اكتشافه بالصدفة.
الجنس — يزداد خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة لدى النساء، ويعود ذلك بشكل شبه كامل إلى سرطان الثدي.
النوع المحدد — تُشكل التغيرات في منطقة الجين المسؤولة عن الارتباط بالحمض النووي خطراً أكبر عموماً من التغيرات في مناطق أخرى. أحد المتغيرات الشائعة في جنوب البرازيل، والمعروف باسم R337H، يحمل مستوى خطر أقل بكثير ومختلفاً.
هل توجد أنظمة مراقبة؟ تصف المخاطر المنشورة المسار الطبيعي للمرض، ولا تصف ما يحدث للحامل للمرض في ظل برنامج مراقبة فعال.

حتى في أعلى مستوياتها، تصف هذه الأرقام مجموعةً لا فرداً. نسبةٌ كبيرةٌ من حاملي الفيروس يصلون إلى سن الشيخوخة دون الإصابة بالسرطان، وكثيراً ما يُشفى حاملو الفيروس الذين يُصابون بالسرطان منه.

من يجب اختباره؟

يتم النظر في إجراء الاختبارات الجينية لـ TP53 في العديد من الحالات، وقد اتسعت المعايير بشكل كبير حيث أصبح من الواضح أن العديد من حاملي هذا الجين ليس لديهم تاريخ عائلي.

نمط عائلي كلاسيكي — الإصابة بسرطان اللحمية قبل سن 45، بالإضافة إلى وجود قريب من الدرجة الأولى مصاب بأي نوع من أنواع السرطان قبل سن 45، وقريب آخر من الدرجة الأولى مصاب بسرطان اللحمية في أي عمر أو أي نوع آخر من أنواع السرطان قبل سن 45.
سرطان في سن مبكرة — الساركوما، أو ورم الدماغ، أو سرطان قشرة الكظر، أو سرطان الثدي قبل سن 46، أو وجود قريب مصاب بسرطان أساسي قبل سن 56 أو مصاب بأكثر من نوع واحد من السرطان.
أكثر من نوع من السرطان لدى نفس الشخص — وخاصة عندما يحدث نوعان من السرطان الأساسي، وكان أولهما قبل سن 46.
بعض أنواع السرطان بغض النظر عن التاريخ العائلي — سرطان قشرة الكظر في أي عمر، وسرطان الضفيرة المشيمية، وسرطان العضلات المخططة الكشمي في مرحلة الطفولة، كلها تستدعي إجراء فحوصات خاصة بها، لأن العديد منها ناتج عن TP53.
سرطان الثدي في مراحله المبكرة جداً — يُعد سرطان الثدي قبل سن 31 مؤشراً عاماً لإجراء الفحص حتى في حالة عدم وجود تاريخ مرضي آخر.

لا يُشترط وجود تاريخ عائلي للمرض. ما بين 7% و20% تقريبًا من طفرات جين TP53 تنشأ حديثًا لدى الشخص المصاب، وليست موروثة من أحد الوالدين. في هذه العائلات، يكون حامل الطفرة هو أول من يُصاب بها، ولا يوجد نمط واضح يُلاحظ.

كيفية إجراء الاختبار

يُجرى اختبار الحمض النووي الجرثومي على عينة من الدم أو اللعاب، ويفحص الحمض النووي الذي وُلد به الشخص. يستخدم التحليل تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي بالإضافة إلى طريقة تكشف عن الحذف والتكرار الكبيرين.

إحدى المضاعفات خاصة بجين TP53 ، وقد تُعطي نتيجة إيجابية ظاهريًا لدى شخص غير مصاب بالمتلازمة. مع التقدم في السن، تتراكم التغيرات في خلايا الدم المكونة للدم في نخاع العظم، وقد تُشكل إحدى سلالات هذه الخلايا نسبة ملحوظة من الدم. تُعرف هذه الظاهرة بتكوين الدم النسيلي، وهي شائعة لدى كبار السن، وجين TP53 أحد الجينات المتورطة فيها. ولأن فحص الجينات الوراثية يُجرى عادةً على الدم، فقد يبدو تغير TP53 الناتج بهذه الطريقة وكأنه تغير وراثي.

تُشير عدة عوامل إلى هذا الاحتمال: شخص مُسنّ لا يوجد لديه تاريخ عائلي داعم، أو وجود تغيير في نسبة أقل من الخلايا مقارنةً بما هو متوقع في حالة الطفرة الوراثية، أو تاريخ من العلاج الكيميائي. عند الاشتباه، يُؤكد المختبر النتيجة على عينة نسيجية غير الدم، وعادةً ما تكون خلايا مُستزرعة من عينة جلدية صغيرة. هذا التمييز بالغ الأهمية، إذ يُفرّق بين تشخيص يستلزم مراقبة مدى الحياة، واكتشاف ذي دلالات مختلفة تمامًا.

كيفية الإبلاغ عن النتائج

متغير ممرض أو يُحتمل أن يكون ممرضاً — تغيير معروف، أو يُتوقع بشدة أن يُوقف عمل الجين. هذه نتيجة إيجابية وتؤكد الإصابة بالمتلازمة.
صيغة ذات دلالة غير مؤكدة — تم رصد تغيير، لكن تأثيره غير معروف. هذا هو لست نتيجة إيجابية. يتم التعامل معها كما لو كانت سلبية، مع مراقبة موجهة بالتاريخ العائلي، ولا تُعتبر أبدًا أساسًا لإجراء جراحة وقائية أو لبدء برنامج تصوير مكثف. مقالنا حول متغيرات ذات أهمية غير مؤكدة يشرح هذه النتيجة بالتفصيل.
حميد أو من المحتمل أن يكون حميداً — فرق غير ضار، لا يتم الإبلاغ عنه عادةً.
لم يتم تحديد أي متغير — لم يتم العثور على أي تغيير في الجينات التي تم اختبارها.

ماذا تعني النتيجة

يؤكد وجود طفرة جينية ممرضة أو يُحتمل أن تكون ممرضة الإصابة بمتلازمة لي-فراوميني. وهذا يعني استحقاق المريض لبرنامج مراقبة، وتغييرات في طريقة علاج أي نوع من السرطان، واحتمالية بنسبة 50% أن يحمل كل من أبناء الشخص المصاب وإخوته ووالديه نفس الطفرة.

النتيجة السلبية تعني شيئين مختلفين:

سلبي حقيقي — هناك تغيير جيني محدد معروف في العائلة، وقد جاءت نتيجة فحصك سلبية لهذا التغيير تحديدًا. لم ترثه، وبالتالي يعود خطر إصابتك به إلى مستوى الخطر لدى عامة الناس، ولن يرثه أبناؤك منك. لا حاجة لمراقبة طبية مكثفة.
سلبي غير مفيد — لم يُلاحظ أي تغيير لدى أي فرد من أفراد العائلة. هذا يستبعد الجينات التي تم فحصها، لكنه لا يستبعد وجود سبب وراثي. عائلات تستوفي المعايير الكلاسيكية دون تحديد سبب وراثي. TP53 يتم وصف الحالات التي تعاني من تغيرات بأنها متلازمة شبيهة بمتلازمة لي-فراوميني، وعادة ما يتم تقديم المراقبة لها بناءً على النمط العائلي.

التغيرات الجينية في جين TP53: التغيرات الجرثومية مقابل التغيرات الجسدية

يُسبب هذا التمييز ارتباكًا أكبر فيما يتعلق بجين TP53 مقارنةً بأي جين آخر مرتبط بالسرطان، وذلك لسبب بسيط: يُعدّ TP53 الجين الأكثر عرضةً للطفرات في السرطان البشري. إذ يحمل ما يقارب نصف جميع أنواع السرطان طفرةً في جين TP53 داخل الورم.

يحدث هذا التغير الجسدي داخل الورم خلال حياة الشخص. وهو موجود فقط في الخلايا السرطانية، ولا ينتقل إلى الأبناء، ولا يؤثر على الأقارب. وهو حالة شائعة للغاية ولا يشير إلى متلازمة لي-فراوميني.

يوجد تغيير وراثي في الحمض النووي للشخص منذ ولادته، وهو موجود في كل خلية، ويمكن توريثه. هذه هي المتلازمة، وهي نادرة.

نظراً لأن تسلسل جينوم الورم أصبح إجراءً روتينياً، يُخبر العديد من المرضى أن سرطانهم يحمل طفرة في جين TP53 . في الغالبية العظمى من الحالات، تكون هذه الطفرة جسدية ومتوقعة. وينطبق الأمر نفسه على التلوين غير الطبيعي لبروتين p53 في الفحص المناعي النسيجي ، والذي يظهر في العديد من تقارير علم الأمراض ويعكس تغيراً داخل الورم. لا تعني أي من هاتين النتيجتين أن التغير وراثي. ويتطلب تأكيد ذلك إجراء فحص جيني منفصل على الدم أو اللعاب، مع مراعاة مسألة تكوين الدم النسيلي.

المراقبة والحد من المخاطر

تُعد المراقبة أكثر أهمية في هذه المتلازمة مقارنة بأي متلازمة أخرى تقريبًا، لأن السرطانات يمكن أن تنشأ في أي مكان تقريبًا ولا يمكن إزالة أي عضو واحد لمنعها.

تصوير الجسم بالكامل

النهج الذي غيّر الممارسة هو إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم سنوياً، بالإضافة إلى تصوير متخصص للدماغ، وتصوير للثدي للنساء. وقد طُوّر هذا النهج في تورنتو، وغالباً ما يُنسب إلى المجموعة التي وضعته.

الأدلة الداعمة لهذا الأمر غير معتادة بالنسبة لحالة نادرة. في دراسة مستقبلية، أظهر حاملو المرض الذين اختاروا المراقبة معدلات بقاء أفضل بكثير من أولئك الذين لم يختاروها، وذلك لاكتشاف الأورام في مرحلة مبكرة. وقد أكدت متابعة طويلة الأمد هذه النتيجة. يُستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي بدلاً من التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني تحديدًا لأنه لا ينطوي على أي إشعاع مؤين.

للمراقبة تكاليفها أيضاً. تكشف الفحوصات الأولية عن وجود ما يستدعي المتابعة لدى ثلث الأشخاص تقريباً، ومعظم هذه النتائج تكون غير ضارة. تُعدّ الفحوصات المتكررة، والشكوك المتكررة، والحاجة إلى التخدير لدى الأطفال الصغار، أعباءً حقيقية، وهي جزء لا يتجزأ من النقاش وليست مجرد هامش.

ما يتضمنه البرنامج النموذجي

التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم — سنوياً، وبشكل عام منذ وقت التشخيص، بما في ذلك في مرحلة الطفولة.
التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ — سنويا.
التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي للنساء — يبدأ ظهوره في سن العشرين تقريباً، أي في وقت أبكر بكثير من معظم حالات سرطان الثدي الوراثي الأخرى.
التصوير بالموجات فوق الصوتية للبطن عند الأطفال — كل بضعة أشهر في مرحلة الطفولة المبكرة، إلى جانب فحوصات الدم والبول، للكشف عن سرطان قشرة الكظر في مرحلة قابلة للشفاء.
تنظير القولون — بشكل عام كل سنتين إلى خمس سنوات ابتداءً من سن 25 تقريباً.
الفحص الجلدي والسريري — سنويا.

تختلف البرامج بين المراكز، والإحالة إلى مركز ذي خبرة في هذه الحالة أمر معتاد، لأن تنسيق هذا الكم من التصوير ليس بالأمر السهل.

الجراحة للحد من المخاطر

نظرًا لأن السرطانات قد تصيب أعضاءً متعددة، فإن للجراحة الوقائية دورًا أقل أهمية هنا مقارنةً بالمتلازمات التي تصيب موقعًا أو موقعين فقط. ويُستثنى من ذلك سرطان الثدي. إذ يُناقش خيار استئصال الثدي الوقائي مع النساء الحاملات لطفرة جينية في جين TP53 ، ويكون هذا الخيار أكثر أهمية مما قد يُوحي به خطر الإصابة بسرطان الثدي وحده، لأنه يُجنّب أيضًا تعريض الصدر للإشعاع الذي قد يتطلبه علاج سرطان الثدي. ويبقى هذا الخيار مطروحًا للدراسة وليس توصية، ويُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي بديلًا مناسبًا.

الإشعاع

تُعدّ الخلايا الحاملة للسرطان حساسة بشكل غير عادي للإشعاع المؤين، لأنها تفتقر إلى آلية الحماية التي تستجيب عادةً لتلف الحمض النووي الناتج عن الإشعاع. ويحمل العلاج الإشعاعي المُقدّم لنوع واحد من السرطان خطرًا متزايدًا بشكل ملحوظ للإصابة بسرطان ثانٍ في المنطقة المُعالجة بعد سنوات.

تنعكس التداعيات العملية على مجمل رعاية المريض. فعندما يكون بالإمكان علاج السرطان بفعالية دون إشعاع، يُفضّل هذا الخيار عمومًا. في سرطان الثدي، غالبًا ما يعني هذا استئصال الثدي بالكامل بدلًا من استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي. وعندما يتعذر تجنب الإشعاع بشكل معقول، يُعطى المريض، وقد يُنظر في العلاج بالبروتونات لتقليل الجرعة التي تتعرض لها الأنسجة المحيطة. وينطبق المبدأ نفسه على التصوير الطبي، ولهذا السبب يُستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي والموجات فوق الصوتية للمتابعة بدلًا من التصوير المقطعي المحوسب.

هذا لا يعني أن العلاج الإشعاعي ممنوع. بل يعني أن الموازنة تُؤخذ في الاعتبار بشكل مختلف، وأن أي طبيب أورام إشعاعي يعالج حاملاً للمرض سيأخذ التشخيص في الحسبان.

فحص أفراد الأسرة

متلازمة لي-فراوميني وراثية بنمط سائد متنحي، أي أن نسخة واحدة متغيرة من الجين تسببها. كل طفل، أو شقيق، أو أحد والدي حامل الجين لديه فرصة 50% لحمل نفس التغير، وتنتقل المتلازمة من الآباء تمامًا كما تنتقل من الأمهات.

بمجرد تحديد تغيير معين، يمكن اختبار الأقارب بحثًا عن هذا التغيير تحديدًا من خلال الاختبار المتسلسل، وهو أبسط ويعطي إجابة واضحة.

يُجرى فحص الأطفال هنا بشكل مختلف عن معظم متلازمات السرطان الوراثية. ففي الحالات التي يبدأ فيها الفحص في مرحلة البلوغ، يُؤجل الفحص عادةً حتى يتمكن الشاب من اتخاذ قراره بنفسه. أما في متلازمة لي-فراوميني، فيبدأ الفحص في الطفولة المبكرة، لأن سرطان قشرة الكظر، وسرطان الضفيرة المشيمية، وساركوما الأطفال تظهر في السنوات الأولى من العمر، وتكون فرص الشفاء منها أكبر بكثير عند اكتشافها مبكرًا. ولذلك، يُعرض فحص أطفال حاملي المرض عادةً، وغالبًا بعد الولادة بفترة وجيزة. يُعد هذا قرارًا صعبًا على العائلات، ويشارك في اتخاذه أخصائيو علم الوراثة وعلماء النفس ذوو الخبرة في هذه الحالة.

عندما يحدث تغيير جديد في جين TP53 لدى شخص ما بدلاً من أن يكون موروثًا، فإن والديه وإخوته عادة لا يتأثرون، على الرغم من أنه قد يتم تقديم الاختبار لأن أحد الوالدين يمكن أن يحمل التغيير في بعض خلاياه فقط في بعض الأحيان.

قد يتساءل حاملو الطفرة الجينية الذين يخططون لتكوين أسرة عما إذا كان بالإمكان تجنب حدوث هذا التغيير لدى أطفالهم. تتوفر فحوصات ما قبل الزرع الجيني، حيث يتم فحص الأجنة المُخصبة بتقنية التلقيح الصناعي قبل نقلها، بالإضافة إلى فحوصات ما قبل الولادة، في العديد من المراكز الطبية. ويمكن لأخصائي علم الوراثة وأخصائي الخصوبة مناقشة هذه الخيارات معًا.

ماذا حدث بعد ذلك

بالنسبة لشخص تم تشخيص إصابته بالسرطان حديثًا ، يمكن لنتيجة فحص جين TP53 أن تُغير العلاج فورًا، لا سيما القرارات المتعلقة بالعلاج الإشعاعي ومدى الجراحة اللازمة. لذلك، يُجرى الفحص عادةً على وجه السرعة بدلًا من تأجيله، كما أنه يُحفز التخطيط للمتابعة وإجراء الفحوصات لأفراد العائلة.

بالنسبة للشخص الحامل للمرض ولم يُصب بالسرطان ، تشمل الإجراءات إنشاء برنامج مراقبة، وترتيب فحوصات متسلسلة للأقارب، واتخاذ قرار بشأن فحص الأطفال. ويُعدّ تحويل المريض إلى مركز متخصص في هذه المتلازمة إجراءً روتينياً.

إنّ التعايش مع هذا التشخيص يحمل عبئًا يتجاوز مجرد الترتيبات الطبية. إذ يلتزم حاملو هذا الجين بجدول فحوصات مستمر مدى الحياة، غالبًا بالتزامن مع تاريخ عائلي من الفقد، وكثيرًا ما يتخذون قرارات نيابةً عن أطفالهم. ويُعدّ الدعم النفسي جزءًا أساسيًا من الرعاية في المراكز المتخصصة في علاج هذه الحالة، كما تربط منظمات مرضى متلازمة لي-فراوميني العائلات التي تواجه التساؤلات نفسها.

أسئلة لطرح طبيبك

هل تم تأكيد أن نتيجتي وراثية وليست ناتجة عن خلايا دمي؟
ما هو المتغير المحدد الذي تم العثور عليه، وهل هناك أي معلومات معروفة عن المخاطر التي يحملها؟
بالنظر إلى تاريخ عائلتي المرضي، ما هو مستوى الخطر المُقدّر بالنسبة لي؟
ما الذي يتضمنه برنامج المراقبة، وكم مرة سأخضع للفحص؟
كيف تتم متابعة النتائج غير الطبيعية في التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم؟
هل ينبغي عليّ مراجعة مركز متخصص في هذه الحالة؟
إذا كنت بحاجة إلى علاج للسرطان، فكيف سيؤثر تشخيصي على القرارات المتعلقة بالعلاج الإشعاعي؟
إذا كنت امرأة، فمتى يجب أن أبدأ التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي، وهل يجب أن أفكر في استئصال الثدي لتقليل المخاطر؟
هل ينبغي فحص أطفالي، وفي أي عمر؟
ما نوع المراقبة التي سيحتاجها أطفالي، ومتى ستبدأ؟
أي من أقاربي يجب أن يخضع للفحص، وهل يمكنك تزويدي برسالة نيابة عنهم؟
ما هي الخيارات الإنجابية المتاحة إذا كنت أرغب في تجنب نقل هذا المرض؟
هل تتوفر خدمات الدعم النفسي أو منظمات رعاية المرضى لعائلتي؟

متلازمة لي-فراوميني (TP53)