بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
30 آذار، 2026
إذا ذكر تقرير علم الأمراض أو نتائج الاختبار الجيني الخاص بك ما يلي: طفرة RET أو ريت الانصهاريشير هذا إلى نوعين متميزين من التغيير في RET تلعب الجينات أدوارًا مهمة في أنواع مختلفة من سرطان الغدة الدرقية. وتُعد طفرات جين RET - حيث يتغير حرف معين في شفرة الجين - المحرك الرئيسي لـ سرطان الغدة الدرقية النخاعي وترتبط هذه الحالات ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة وراثية يمكن أن تصيب العديد من أفراد الأسرة. اندماجات جين RET - التي فيها RET توجد الجينات المرتبطة بشكل غير طبيعي بجين آخر في مجموعة فرعية من سرطانات الغدة الدرقية الحليمية وأصبحت هذه الطفرة هدفًا علاجيًا هامًا في المراحل المتقدمة من المرض. إن فهم نوع طفرة جين RET لديك، ونوع السرطان الذي تعاني منه، هو المفتاح لفهم دلالات هذه النتيجة على علاجك وعلى عائلتك.
ما يبحث عنه الاختبار
استخدم RET يُوفّر هذا الجين التعليمات اللازمة لتكوين بروتين مُستقبِل - يُسمى أيضًا RET - يقع على سطح بعض الخلايا ويستقبل إشارات تُحفّز الخلية على النمو والانقسام والبقاء. في الخلايا السليمة، لا يُفعّل هذا المُستقبِل إلا عند وصول الإشارة المناسبة، ويتوقف عن العمل بمجرد مرور الإشارة.
يمكن لنوعين مختلفين جذرياً من التغيير أن يعطلا هذا السلوك الطبيعي في سرطان الغدة الدرقية:
- طفرات نقطية في جين RET. نقطة تحول الطفرة هي تغيير في موقع محدد ضمن الشفرة الجينية، حيث يتغير حرف واحد من تسلسل الحمض النووي بطريقة تُغير شكل أو سلوك بروتين RET. في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، تُبقي طفرات نقطية محددة في مستقبل RET هذا المستقبل نشطًا بشكل دائم، مما يُحفز إشارات النمو باستمرار حتى في غياب أي تحفيز خارجي. تتميز هذه الطفرات بدقة عالية في موقعها، حيث تتعرض بعض الكودونات (مواقع في الجين) للطفرات أكثر من غيرها، ويُشير الكودون المُتأثر إلى كل من خطر الإصابة بمرض عدواني واحتمالية وجود متلازمات سرطانية وراثية في العائلة.
- اندماجات RET. يحدث الاندماج عندما يؤدي إعادة ترتيب هيكلي في كروموسومات الخلية السرطانية إلى RET يؤدي انقسام الجين وإعادة اندماجه مع جين آخر إلى تكوين جين هجين غير طبيعي. يحتوي البروتين الناتج عن هذا الجين الهجين على نطاق الإشارة النشط لجين RET مرتبطًا بشكل دائم ببروتين آخر، مما ينتج عنه مستقبل يعمل باستمرار. توجد اندماجات جين RET في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، وليس في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وهي تغيرات جسدية - أي أنها تنشأ في الخلايا السرطانية خلال حياة الشخص وليست وراثية.
يختلف هذان النوعان من طفرات جين RET في سلوكهما، وينشآن في أنواع فرعية مختلفة من سرطان الغدة الدرقية، ولهما آثار متباينة على العلاج والمخاطر الوراثية. وسيتناول باقي هذا المقال كلاً منهما على حدة.
طفرات جين RET في سرطان الغدة الدرقية النخاعي
لماذا يتم إجراء الاختبار
يُعد اختبار RET جزءًا أساسيًا من التقييم التشخيصي لجميع المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الغدة الدرقية النخاعي. وهو يخدم غرضين متساويين في الأهمية.
الخطوة الأولى هي تحديد ما إذا كان للسرطان سبب وراثي. حوالي 25% من سرطانات الغدة الدرقية النخاعية ناتجة عن طفرة وراثية في جين RET، أي أن هذه الطفرة موجودة منذ الولادة وتتواجد في جميع خلايا الجسم، وليس في الورم فقط. يحمل المرضى الذين لديهم طفرات وراثية في جين RET خطرًا كبيرًا للإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي طوال حياتهم، كما أن العديد منهم معرضون أيضًا لخطر متزايد للإصابة بأورام أخرى كجزء من متلازمة وراثية تُسمى الورم الصماوي المتعدد من النوع الثاني (MEN2). يُمكّن تحديد الطفرة الوراثية الأقارب من الخضوع للفحص، وإذا كانوا حاملين لها، فيمكنهم الخضوع لجراحة وقائية أو مراقبة طبية قبل تطور السرطان.
أما الهدف الثاني فهو توجيه العلاج في حالات المرض المتقدم أو المنتشر. فعندما ينتشر سرطان الغدة الدرقية النخاعي إلى ما وراء الرقبة ويتطلب علاجًا جهازيًا، فإن طفرة RET المحددة - أو التأكد من عدم وجود طفرة RET - تُساعد في اختيار مثبطات RET المستهدفة أو غيرها من العوامل الجهازية.
الطفرات الجينية مقابل الطفرات الجسدية في جين RET
على غرار اختبار BRCA في سرطان المبيض، يميز اختبار RET في سرطان الغدة الدرقية النخاعي بين نوعين من الطفرات ذات دلالات مختلفة:
- طفرة جينية في جين RET. يوجد هذا الجين في الدم، أي في كل خلية من خلايا الجسم. وهذا يعني أن الطفرة وراثية ويمكن أن تنتقل إلى الأبناء. حوالي 25% من حالات سرطان الغدة الدرقية النخاعي ناتجة عن طفرات جينية في جين RET. ينبغي إجراء فحص جيني لجميع أقارب الدرجة الأولى (الوالدين، الأشقاء، الأبناء) للشخص المصاب بطفرة جينية في جين RET، لأن حاملي هذه الطفرة قد يُصابون بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، غالبًا في سن أصغر وبشكل أكثر شراسة من الحالات الفردية، كما أن استئصال الغدة الدرقية الوقائي قبل تطور السرطان فعال للغاية.
- طفرة جينية جسدية في جين RET. توجد هذه الطفرة فقط في خلايا الورم، وليس في الدم. وهذا يعني أنها تحدث في السرطان خلال حياة الشخص ولا تُورَث. يحمل ما يقارب 40-50% من سرطانات الغدة الدرقية النخاعية العرضية (غير الوراثية) طفرات جسدية في جين RET. لا تؤثر الطفرة الجسدية على أفراد العائلة ولا تدل على وجود متلازمة وراثية.
نظراً لأهمية التمييز بين الطفرات الجينية الوراثية والجسدية بالنسبة لأفراد العائلة، فإن الإجراء المعتاد هو إجراء فحص الورم وفحص الطفرات الجينية في الدم لجميع المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، حتى أولئك الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض. نسبة كبيرة من حاملي الطفرات الجينية الوراثية ليس لديهم تاريخ عائلي يشير إلى ذلك.
تصنيف المخاطر الخاص بـ MEN2 والكودون
عند تحديد طفرة جينية في جين RET، يُحدد الكودون (الموقع في الجين) المُصاب بالطفرة نوع المتلازمة الوراثية التي يُعاني منها المريض، ومدى شراسة سرطان الغدة الدرقية النخاعي. يُعرف هذا بتصنيف المخاطر الخاص بالكودون، وهو يُوجه بشكل مباشر القرارات المتعلقة بالجراحة الوقائية.
المتلازمات الوراثية الثلاث المرتبطة بطفرات RET الجرثومية هي:
- الورم الصماوي المتعدد من النوع 2A (MEN2A). متلازمة MEN2A هي أكثر متلازمات RET الوراثية شيوعًا. بالإضافة إلى سرطان الغدة الدرقية النخاعي، يُعاني مرضى MEN2A من زيادة خطر الإصابة بورم القواتم (ورم في الغدة الكظرية يُنتج الأدرينالين) وفرط نشاط جارات الدرقية (زيادة نشاط جارات الدرقية، مما يُسبب ارتفاع مستويات الكالسيوم). تنتج MEN2A عن طفرات في عدة كودونات، وأكثرها شيوعًا الكودون 634. يعتمد توقيت استئصال الغدة الدرقية الوقائي المُوصى به على الكودون المُصاب.
- الورم الصماوي المتعدد من النوع 2ب (MEN2B). متلازمة أقل شيوعًا ولكنها أكثر شراسة، تنجم بشكل شبه حصري عن طفرة في الكودون 918. يميل سرطان الغدة الدرقية النخاعي في متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع 2ب (MEN2B) إلى الظهور في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، وهو الشكل الأكثر شراسة من سرطان الغدة الدرقية النخاعي الوراثي. يُوصى باستئصال الغدة الدرقية الوقائي خلال الأشهر الستة الأولى من عمر الرضع المصابين بهذه الطفرة. ترتبط متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع 2ب (MEN2B) أيضًا بورم القواتم، وبسمات جسدية مميزة، تشمل أورامًا عصبية مخاطية (نتوءات صغيرة على الشفتين واللسان) وبنية جسمية طويلة ونحيفة.
- سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي (FMTC). نوع من سرطان الغدة الدرقية النخاعي الوراثي لا يحتوي على الأورام الأخرى التي تُرى في متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع 2أ أو النوع 2ب. تسبب الطفرات في الكودونات الأقل خطورة سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي، ويرتبط عمومًا بسن متأخرة للظهور ومسار أقل عدوانية من متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع 2أ أو النوع 2ب.
استنادًا إلى بيانات المخاطر الخاصة بكل كودون، تُصنّف الجمعية الأمريكية للغدة الدرقية طفرات جين RET الجرثومية إلى ثلاث فئات خطر: خطر مرتفع، خطر مرتفع، وخطر متوسط، ولكل فئة توصيات محددة بشأن توقيت استئصال الغدة الدرقية الوقائي وعدد مرات الفحص البيوكيميائي. في حال تم تشخيص طفرة جينية في جين RET، سيشرح لك مستشارك الوراثي وطبيب الغدد الصماء الفئة التي تنطبق على طفرتك، وماذا تعني هذه التوصيات لك ولأفراد عائلتك الحاملين للطفرة.
كيفية إجراء الاختبار
يتم إجراء اختبار RET في سرطان الغدة الدرقية النخاعي على نوعين من العينات:
يُجرى اختبار الخط الجرثومي على عينة دم. يُستخلص الحمض النووي من خلايا الدم البيضاء - التي تحمل الشفرة الوراثية للمريض - ويُحلل بالتسلسل للبحث عن طفرات في جميع أنحاء RET يتم إجراء هذا الاختبار من خلال عيادة علم الوراثة أو برنامج الأورام، ويصاحبه استشارة وراثية قبل الاختبار وبعده.
يتم إجراء اختبار الورم على الأنسجة التي يتم الحصول عليها أثناء الجراحة أو خزعةيتم تحليل الحمض النووي من الخلايا السرطانية باستخدام تسلسل الجيل القادم (NGS)، والتي يمكنها تحديد الطفرات النقطية في RET يتم فحص الجينات، بالإضافة إلى التغيرات الأخرى ذات الصلة سريريًا، في اختبار واحد. ثم تُقارن الطفرة الموجودة في نسيج الورم بنتيجة الخط الجرثومي لتحديد ما إذا كانت جسدية أم جرثومية المنشأ.
كيفية الإبلاغ عن النتائج
عادةً ما يتم الإبلاغ عن نتائج خط الخلايا الجرثومية لجين RET على النحو التالي:
- تم الكشف عن متغير ممرض أو يُحتمل أن يكون ممرضاً. تم تحديد طفرة جينية معروفة أو يُتوقع بشدة أن تُسبب المرض. سيُحدد التقرير الكودون المتأثر، والطفرة الدقيقة، وفئة خطر الإصابة بالمتلازمة المرتبطة بها. هذه نتيجة إيجابية ذات آثار مباشرة على المريض وعائلته.
- لم يتم الكشف عن أي متغير ممرض. لم يتم تحديد أي طفرة جينية في جين RET. هذه النتيجة تجعل الإصابة بمتلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الثاني وراثياً غير مرجحة، مع أنها لا تنفي جميع مخاطر الإصابة بالسرطان الوراثي - فقد تكون هناك جينات أخرى ذات صلة في حالات نادرة، ولا يزال من المناسب استشارة أخصائي علم الوراثة لمراجعة الصورة الكاملة.
- متغير ذو دلالة غير مؤكدة (VUS). تغيير في RET تم اكتشاف الجين، لكن لم يتم تحديد أهميته السريرية بعد. لا ينبغي استخدام نتائج المتغيرات ذات الأهمية غير المؤكدة لاتخاذ قرارات العلاج، ويجب استشارة أخصائي علم الوراثة. قد يتم تحديث التصنيفات بمرور الوقت مع تراكم المزيد من البيانات.
ستصف تقارير اختبار الأورام الجسدية الطفرة المحددة الموجودة في الورم، وموقعها في الجين، وقد تتضمن معلومات ذات صلة بأهلية العلاج الموجه.
ماذا تعني النتيجة بالنسبة للعلاج؟
بالنسبة لمعظم المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية النخاعي الموضعي، تُوجّه نتيجة اختبار RET تقييم المخاطر الوراثية وإدارة شؤون الأسرة أكثر من تأثيرها على العلاج الجراحي الأولي - إذ يُعدّ استئصال الغدة الدرقية الكامل مع تشريح العنق المركزي هو النهج القياسي بغض النظر عن حالة RET. مع ذلك، في المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم أو المتكرر أو المنتشر والذي يتطلب علاجًا جهازيًا، تصبح نتيجة اختبار RET ذات صلة مباشرة بالعلاج.
يُعدّ كلٌّ من سيلبيركاتينيب (ريتيفمو) وبرالستينيب (غافريتو) مثبطات انتقائية لبروتين RET، مُعتمدة لعلاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي ذي الطفرة الجينية RET. تعمل هذه الأدوية على تثبيط بروتين RET النشط باستمرار بدقة عالية. في تجربة LIBRETTO-001، حقق سيلبيركاتينيب معدل استجابة موضوعية بلغ حوالي 69% لدى المرضى الذين سبق علاجهم والمصابين بسرطان الغدة الدرقية النخاعي ذي الطفرة الجينية RET، مع متوسط مدة استجابة تجاوزت عامين. وكانت معدلات الاستجابة لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا أعلى من ذلك. أظهر برالستينيب فعالية مماثلة في تجربة ARROW، حيث بلغ معدل الاستجابة الموضوعية حوالي 60% لدى المرضى الذين سبق علاجهم.
تُمثل هذه النتائج تقدماً كبيراً مقارنةً بمثبطات الكيناز المتعددة القديمة - فانديتانيب وكابوزانتينيب - التي تُثبط RET من بين العديد من الأهداف الأخرى، والتي كانت سابقاً الخيارات العلاجية الرئيسية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم. وتحقق مثبطات RET الانتقائية معدلات استجابة أعلى مع آثار جانبية أقل حدة.
الأورام التي لا تحمل طفرة RET - حوالي 10-15% من سرطانات الغدة الدرقية النخاعية المتفرقة تحمل طفرات RAS بدلاً منها، ونسبة ضئيلة لا تحمل أيًا منهما - لا يُتوقع أن تستجيب لمثبطات RET الانتقائية. في هذه الحالات، يُناقش استخدام فانديتانيب أو كابوزانتينيب أو الانضمام إلى تجربة سريرية كخيار علاجي جهازي.
اندماجات جين RET في سرطان الغدة الدرقية الحليمي
لماذا يتم إجراء الاختبار
توجد اندماجات جين RET في حوالي 10-20% من سرطانات الغدة الدرقية الحليمية بشكل عام، وبمعدلات أعلى بكثير في فئات سكانية محددة: إذ تُوجد هذه الطفرات في ما يصل إلى 50-60% من سرطانات الغدة الدرقية الحليمية التي تنشأ لدى الأشخاص الذين تعرضوا للإشعاع في مرحلة الطفولة - بما في ذلك الناجون من حادثة تشيرنوبيل النووية والمرضى الذين تلقوا علاجًا إشعاعيًا للرقبة خلال الطفولة - وفي ما يصل إلى 40-70% من سرطانات الغدة الدرقية الحليمية التي تُشخص لدى الأطفال والمراهقين. تُنشط اندماجات جين RET مسار إشارات النمو MAPK نفسه الذي تُنشطه طفرات BRAF V600E، وتُنتج صورة سريرية مماثلة: سرطان الغدة الدرقية الحليمي مع ميل نحو انتشار النقائل إلى العقد الليمفاوية وامتدادها خارج الغدة الدرقية.
يُجرى اختبار اندماج جين RET في سرطان الغدة الدرقية الحليمي لسببين. ففي المرضى الذين لديهم خزعات غير محددة لعقيدات الغدة الدرقية، يزيد تحديد اندماج جين RET بشكل كبير من احتمالية كون العقيدة خبيثة، وقد يُساعد في اتخاذ قرار إجراء الجراحة. أما في المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي المتقدم أو المقاوم لليود المشع والذين يحتاجون إلى علاج جهازي، فإن وجود اندماج جين RET يُحدد مدى أهلية المريض لتلقي العلاج بمثبطات RET الانتقائية.
كيفية إجراء الاختبار
يتم الكشف عن اندماجات جين RET في سرطان الغدة الدرقية الحليمي باستخدام تسلسل الجيل القادم — يُفضّل استخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي القائمة على الحمض النووي الريبوزي (RNA-based NGS)، والتي تُسلسل النسخة المدمجة مباشرةً، وهي الطريقة الأكثر حساسية للكشف عن عمليات إعادة الترتيب. كما يمكن لتقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي القائمة على الحمض النووي (DNA-based NGS) تحديد اندماجات جين RET على المستوى الجينومي. التهجين الموضعي الفلوري يمكن لتقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) الكشف عن إعادة ترتيب جين RET باستخدام مجسات الإشارة المنفصلة، ويمكن استخدامها في المراكز التي لا تتوفر فيها تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) بشكل روتيني لتقييم عقيدات الغدة الدرقية. تُجرى جميع الاختبارات على أنسجة الورم المأخوذة جراحياً أو عن طريق الخزعة.
تُعدّ طفرات اندماج جين RET تغيرات جسدية، فهي غير موجودة في الخلايا الطبيعية وغير وراثية. لا يُنصح بإجراء فحص جيني للخلايا الجرثومية في الدم عند تشخيص طفرة اندماج جين RET في سرطان الغدة الدرقية الحليمي. وهذا فرق جوهري عن طفرات جين RET في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، حيث يُعدّ الفحص الجيني للخلايا الجرثومية جزءًا أساسيًا من التقييم التشخيصي.
كيفية الإبلاغ عن النتائج
تُبلغ نتائج اندماج جين RET إما بوجود اندماج أو عدم وجوده. عند اكتشاف اندماج، يُحدد التقرير عادةً الجين الشريك - ومن الجينات الشريكة الشائعة في سرطان الغدة الدرقية الحليمي CCDC6 وNCOA4 وغيرها - وقد يصف نقطة الانقطاع المحددة. لا يُغير الجين الشريك من أهمية العلاج؛ فالنتيجة التي يُمكن اتخاذ إجراء بشأنها هي وجود اندماج جين RET بغض النظر عن الجين الشريك.
ماذا تعني النتيجة بالنسبة للعلاج؟
بالنسبة لمعظم المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي الموضعي، تُستخدم نتيجة اندماج جين RET بشكل أساسي لدعم التشخيص وتحديد مستوى الخطورة، بدلاً من أن تكون مؤشراً مباشراً لبدء العلاج الدوائي الموجه. يرتبط اندماج جين RET بمعدل أعلى لانتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية مقارنةً بسرطان الغدة الدرقية الحليمي السلبي لجين RET، مما قد يؤثر على مدى الجراحة والمتابعة.
في المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي المتقدم، أو غير القابل للاستئصال، أو المقاوم لليود المشع، يُعدّ وجود جين RET مؤشرًا على أهلية المريض للعلاج الانتقائي بمثبطات RET. تمت الموافقة على دواء سيلبيركاتينيب لعلاج سرطانات الغدة الدرقية التي تحمل جين RET، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية الحليمي، المقاومة لليود المشع والتي تتطلب علاجًا جهازيًا. في تجربة LIBRETTO-001، حقق سيلبيركاتينيب معدل استجابة موضوعية بلغ حوالي 79% لدى المرضى الذين سبق علاجهم والذين يحملون جين RET، مع متوسط مدة استجابة تجاوزت 18 شهرًا. تُعدّ هذه النتيجة مُرضية للغاية مقارنةً بمثبطات الكيناز المتعددة التي استُخدمت سابقًا في هذا السياق.
إذا كان سرطان الغدة الدرقية الحليمي لديك موضعيًا وتم علاجه بنجاح بالجراحة واليود المشع، فمن غير المرجح أن تؤثر نتيجة اندماج جين RET بشكل مباشر على قرارات العلاج اللاحقة. ومع ذلك، فإنه يظل جزءًا من الصورة الجزيئية المستخدمة لتقييم خطر عودة المرض.
الآثار المترتبة على أفراد الأسرة
تعتمد الآثار الوراثية لنتيجة اختبار RET كلياً على نوع التغير الجيني الموجود ونوع السرطان:
- طفرة RET الجرثومية (سرطان الغدة الدرقية النخاعي). هذه حالة وراثية ذات آثار مباشرة على الأقارب البيولوجيين. لكل قريب من الدرجة الأولى فرصة بنسبة 50% لحمل الطفرة نفسها. يمكن لأفراد العائلة الذين تثبت إصابتهم بهذه الطفرة الخضوع لجراحة استئصال الغدة الدرقية الوقائية والمتابعة الدورية المناسبة للكشف عن أي أورام أخرى مرتبطة بمتلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الثاني (MEN2). تُعد هذه الحالة من أهم النتائج الوراثية في مجال الأورام، إذ تُعتبر الجراحة الوقائية التي تُجرى قبل تطور سرطان الغدة الدرقية النخاعي علاجًا شافيًا في جوهره. سيُساعدك مستشار وراثي في عملية الفحص المتسلسل، كما سيُساعدك في التواصل مع أفراد عائلتك.
- طفرة جينية جسدية في جين RET (سرطان الغدة الدرقية النخاعي). يوجد فقط في الورم، وليس وراثياً. لا توجد آثار على أفراد الأسرة.
- اندماج جين RET (سرطان الغدة الدرقية الحليمي). طفرة جسدية تنشأ في خلايا الورم. غير وراثية ولا توجد في الخلايا الطبيعية. لا تؤثر على أفراد العائلة. لا يشير اندماج جين RET في سرطان الغدة الدرقية الحليمي إلى متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الثاني (MEN2)، ولا يستدعي إجراء فحص جيني لجين RET في الخلايا الجرثومية أو فحص التتابع العائلي.
ماذا حدث بعد ذلك
للمرضى الذين يعانون سرطان الغدة الدرقية النخاعيإذا لم يُجرَ فحص جين RET في الخلايا الجرثومية بعد، فينبغي ترتيبه، ويُفضّل أن يتم ذلك من خلال عيادة وراثية أو برنامج غدد صماء متخصص في سرطان الغدة الدرقية الوراثي. ينطبق هذا حتى في حال عدم وجود تاريخ عائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي، إذ أن نسبة كبيرة من حاملي الطفرة الجينية لا تظهر لديهم تاريخ عائلي معروف. في حال تأكيد وجود طفرة جينية، سيقوم مستشار وراثي بتنسيق إجراء فحوصات متسلسلة للأقارب، وتقديم المشورة بشأن التوقيت المناسب للتدابير الوقائية لمن تثبت إصابتهم بالمرض.
إذا انتشر سرطان الغدة الدرقية النخاعي إلى ما بعد نطاق الجراحة، أو إذا عاود الظهور بعد العلاج الأولي، فسيراجع طبيب الأورام نتيجة طفرة جين RET كجزء من تخطيط العلاج الجهازي. في حال وجود طفرة في جين RET، سيتم مناقشة العلاج الانتقائي بمثبطات RET، مثل سيلبيركاتينيب أو برالستينيب. أما في حال عدم وجود طفرة في جين RET، فسيتم النظر في خيارات علاجية جهازية أخرى، بما في ذلك فانديتانيب، وكابوزانتينيب، أو المشاركة في التجارب السريرية.
للمرضى الذين يعانون سرطان الغدة الدرقية الحليميإذا كان السرطان موضعيًا ويستجيب للعلاج القياسي، فسيتم إدراج نتيجة فحص اندماج جين RET في تحديد مستوى الخطورة ووضع خطة المتابعة. أما إذا كان السرطان قد تطور إلى مرحلة متقدمة أو أصبح مقاومًا لليود المشع، فسيناقش طبيب الأورام خيارات العلاج الموجه، بما في ذلك سيلبيركاتينيب في حال وجود اندماج جين RET، إلى جانب عوامل علاجية جهازية أخرى مثل لينفاتينيب أو سورافينيب.
بالنسبة للمرضى المصابين بأي نوع من أنواع السرطان والذين لم يتم إجراء الاختبارات الجزيئية لهم بعد، يجدر سؤال طبيب الغدد الصماء أو طبيب الأورام عما إذا كان الاختبار متاحًا ومناسبًا لحالتك.
أسئلة لطرح طبيبك
- هل تم إجراء اختبار RET على الورم الخاص بي، وإذا كان الأمر كذلك، فهل تم تحديد طفرة أو اندماج؟
- إذا كنت مصابًا بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، فهل تم ترتيب اختبار RET الجرثومي، وإذا لم يكن الأمر كذلك، فكيف يمكنني الوصول إليه؟
- إذا تم تأكيد وجود طفرة في جين RET في الخلايا الجرثومية، فماذا يعني الكودون المحدد بالنسبة لمخاطري وتوقيت أي إجراء آخر؟
- هل ينبغي فحص أفراد عائلتي، وكيف ينبغي أن أخبرهم بالنتائج؟
- إذا كان السرطان الذي أعاني منه متقدماً أو توقف عن الاستجابة لليود المشع، فهل أنا مؤهل لتناول مثبط RET انتقائي مثل سيلبيركاتينيب أو برالسيتينيب؟
- إذا لم يكن هناك أي تغيير في جين RET، فما هي التغييرات الجزيئية الأخرى التي تم العثور عليها، وهل يمكن اتخاذ إجراء بشأن أي منها؟
- هل هناك تجارب سريرية يجب أن أكون على دراية بها بناءً على نتيجة اختبار RET الخاص بي؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
نحن فخورون بالشراكة مع:
