فهم نتائج اختبارات TPMT وNUDT15 – تقرير علم الأمراض الخاص بي

رؤساء الأقسام: كريستوفر ماكودن، الحاصل على درجة الدكتوراه، وشهادة البورد الأمريكي في الكيمياء السريرية، وزميل الأكاديمية الأمريكية لطب الحياة، وزميل الكلية الأمريكية لأطباء الدماغ، وكامران ميرزا، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب.
6 يوليو، 2026

اطبع هذه المقالة

يُعدّ كلٌّ من TPMT و NUDT15 جينين يحملان تعليمات إنتاج الإنزيمات التي يستخدمها الجسم لتفكيك مجموعة من الأدوية تُسمى الثيوبورينات . تشمل الثيوبورينات الآزاثيوبرين، والميركابتوبورين (المعروف أيضًا باسم 6-MP)، والثيوغوانين. تُستخدم هذه الأدوية لعلاج العديد من الحالات، بما في ذلك داء الأمعاء الالتهابي، وبعض أمراض المناعة الذاتية، وأنواع معينة من سرطان الدم (اللوكيميا). يفحص اختبار TPMT وNUDT15 هذين الجينين للتنبؤ بمدى قدرة الجسم على التخلص من أدوية الثيوبورين. تُساعد هذه المعلومات فريق الرعاية الصحية على اختيار جرعة بدء آمنة قبل بدء العلاج.

تشرح هذه المقالة ما يقيسه الاختبار، وماذا تعني كل نتيجة محتملة، وكيف تُستخدم هذه النتائج لتوجيه رعايتك الصحية. لا تُعد نتيجة هذا الاختبار تشخيصًا لأي مرض، بل هي معلومات حول كيفية استجابة جسمك لمجموعة محددة من الأدوية.

لا يُقدّم هذا الاختبار رقمًا أو نطاقًا مرجعيًا، بل يُصنّف المريض حسب كيفية معالجة جسمه لأدوية الثيوبورين، مثل "مستقلب طبيعي" أو "مستقلب متوسط" أو "مستقلب ضعيف". ولأن النتيجة تعكس جيناتك التي وُلدت بها، فهي لا تتغير بمرور الوقت، وعادةً ما يكفي إجراؤها مرة واحدة فقط. يعتمد معنى النتيجة بالنسبة لجرعتك على نوع الدواء الذي تتناوله والحالة المرضية التي تُعالجها، ويتخذ الطبيب المُعالج هذه القرارات. لذا، ناقش نتيجتك دائمًا مع فريق الرعاية الصحية الخاص بك.

ما وظيفة كل من TPMT و NUDT15؟

يرمز TPMT إلى إنزيم ناقل ميثيل الثيوبورين ، بينما يرمز NUDT15 إلى إنزيم هيدرولاز نوديكس 15. كل منهما جين يحمل تعليمات إنتاج إنزيم يحمل الاسم نفسه. الإنزيم هو بروتين يؤدي وظيفة كيميائية محددة في الجسم. تتمثل وظيفة إنزيمي TPMT وNUDT15 في المساعدة على تنظيم كيفية معالجة الجسم لأدوية الثيوبورين، بما في ذلك أزاثيوبرين، وميركابتوبورين (6-MP)، وثيوغوانين.

عند تناول الثيوبورين، يحوّله الجسم إلى مواد فعّالة تُسمى نيوكليوتيدات الثيوغوانين. هذه المواد الفعّالة هي ما يجعل الدواء يعمل، ولكن إذا تراكمت بكميات زائدة، فقد تُلحق الضرر بالخلايا السليمة. يعمل إنزيمَا TPMT وNUDT15 كآليات لكبح هذه العملية، محافظين على كمية المادة الفعّالة ضمن نطاق آمن. الأشخاص الذين يرثون طفرات معينة، تُسمى متغيرات ، في جين TPMT أو NUDT15، ينتجون كمية أقل من الإنزيم الفعّال، أو لا ينتجونه على الإطلاق. مع ضعف آليات الكبح، تتراكم المواد الفعّالة إلى مستويات أعلى من المستويات المُستهدفة.

يكمن الخطر الرئيسي الناتج عن هذا التراكم في تثبيط نخاع العظم ، ما يعني تباطؤ إنتاج خلايا الدم في نخاع العظم. ولأن نخاع العظم يُنتج خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية، فإن تثبيط نخاع العظم قد يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (مما يزيد من خطر النزيف)، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم، الذي قد يُسبب التعب). وقد يكون تثبيط نخاع العظم الشديد خطيرًا. لذا، يُساعد إجراء اختبارات TPMT وNUDT15 قبل البدء بتناول الثيوبورين على تحديد الأشخاص الأكثر عرضةً لهذا التفاعل، ما يسمح بتعديل الجرعة مُسبقًا.

ما هي الأدوية والحالات التي ينطبق عليها هذا الاختبار؟

يُجرى اختبار TPMT وNUDT15 على ثلاثة أدوية من الثيوبورين: أزاثيوبرين، وميركابتوبورين (6-MP)، وثيوغوانين. تُستخدم هذه الأدوية لعلاج طيف واسع من الحالات المرضية، ومعظم من يخضعون لهذا الاختبار لا يعانون من السرطان. تُوصف الثيوبورينات عادةً لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية (بما في ذلك داء كرون والتهاب القولون التقرحي)، وأمراض المناعة الذاتية مثل التهاب الكبد المناعي الذاتي، والذئبة، وبعض أنواع التهاب الأوعية الدموية، وللمساعدة في منع رفض الأعضاء المزروعة. كما يُعدّ كلٌّ من ميركابتوبورين وثيوغوانين جزءًا مهمًا من العلاج طويل الأمد (العلاج الوقائي) لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) ، وهو سرطان دم شائع بين الأطفال.

لأن جميع هذه العلاجات تعتمد على الثيوبورينات ويمكن أن تؤثر سمية الثيوبورين على أي شخص، بغض النظر عن الحالة التي يتم علاجها، فإن نتائج TPMT و NUDT15 نفسها مفيدة بغض النظر عن سبب وصف الدواء.

كيف تم الإختبار؟

يُجرى فحص TPMT وNUDT15 عادةً على عينة دم صغيرة، مع إمكانية استخدام مسحة من الخد في بعض المختبرات. تُرسل العينة إلى المختبر لتحليل الحمض النووي (DNA) والبحث عن الطفرات المعروفة في جيني TPMT وNUDT15. ولأن هذين الجينين وراثيان ولا يتغيران خلال حياة الإنسان، فإن الفحص يُجرى مرة واحدة فقط في الغالب. وتبقى النتيجة صالحة لأي وصفة طبية مستقبلية للثيوبورين.

من المفيد معرفة أن المختبرات تفحص المتغيرات الأكثر شيوعًا المعروفة بتأثيرها السلبي على نشاط الإنزيم، وليس كل تغيير محتمل في هذه الجينات. هذا يعني أن نتيجة "مستقلب طبيعي" تقلل من احتمالية حدوث رد فعل خطير، لكنها لا تزيلها تمامًا، إذ قد يكون هناك متغير نادر لا يكشف عنه الفحص. لهذا السبب، تستمر مراقبة تعداد الدم بعد بدء تناول الثيوبورين حتى لو كانت نتيجة الفحص طبيعية. وينطبق هذا المبدأ نفسه على فحوصات علم الصيدلة الجينية الأخرى، مثل فحص DPYD المستخدم قبل تناول بعض أدوية العلاج الكيميائي.

ماذا تعني هذه النتائج؟

يُقدّم اختبار TPMT وNUDT15 نتيجة منفصلة لكل جين. تُصنّف كل نتيجة الشخص ضمن إحدى ثلاث فئات، تُعرف بحالة التمثيل الغذائي أو النمط الظاهري، بناءً على المتغيرات الجينية المُكتشفة. سيُحدد التقرير فئة واحدة لـ TPMT وأخرى لـ NUDT15، على سبيل المثال "مُستقلِب طبيعي لـ TPMT" و"مُستقلِب متوسط لـ NUDT15". تُبيّن هذه الفئات كمية الإنزيم الفعال المُتوقع وجودها، والتي بدورها تُنبئ باحتمالية تراكم أدوية الثيوبورين في الجسم.

نتائج اختبار TPMT

معدل استقلاب TPMT طبيعي — تعمل نسختا جين TPMT بشكل طبيعي، لذا فإن الإنزيم نشط تمامًا. من المتوقع أن تتم معالجة أدوية الثيوبورين كالمعتاد، ولا حاجة لتغيير الجرعة بسبب TPMT. هذه هي النتيجة الأكثر شيوعًا في معظم المجتمعات.
مُستقلِب وسيط لإنزيم TPMT — تحمل إحدى نسختي الجين طفرةً تُقلل أو تُلغي نشاط الإنزيم، بينما تعمل النسخة الأخرى بشكل طبيعي. يؤدي انخفاض نشاط الإنزيم إلى تراكم المواد الفعالة بكمية أكبر من المعتاد، مما يزيد من خطر انخفاض تعداد الدم. لذا، يُنصح عادةً ببدء العلاج بجرعة أقل.
ضعيف التمثيل الغذائي لإنزيم TPMT — يحمل كلا نسختي الجين طفرات تُقلل أو تُلغي نشاط الإنزيم، مما يؤدي إلى وجود كمية ضئيلة أو معدومة من الإنزيم الفعال. وقد تتراكم المواد الفعالة إلى مستويات عالية جدًا، مما يزيد من خطر تثبيط نخاع العظم بشكل حاد. ولهذا السبب، عادةً ما يُفكر الطبيب في خفض الجرعة بشكل كبير أو استخدام دواء لا يعتمد على إنزيم TPMT.

نتائج NUDT15

NUDT15 معدل استقلاب طبيعي — تعمل نسختا جين NUDT15 بشكل طبيعي، ويكون الإنزيم نشطًا تمامًا. من المتوقع أن تتم معالجة أدوية الثيوبورين كالمعتاد، ولا حاجة لتغيير الجرعة بسبب جين NUDT15.
مُستقلِب وسيط لـ NUDT15 — تحمل نسخة واحدة من الجين طفرةً تُقلل أو تُلغي نشاط الإنزيم. في هذه الحالة، ينخفض نشاط الإنزيم، وتتراكم المواد الفعالة بكمية أكبر من المعتاد، ويزداد خطر انخفاض تعداد الدم. ولذلك، يُنصح عادةً ببدء العلاج بجرعة أقل.
NUDT15 ضعيف الاستقلاب — يحمل كلا نسختي الجين طفرات تُقلل أو تُلغي نشاط الإنزيم، مما يؤدي إلى وجود كمية ضئيلة أو معدومة من الإنزيم الوظيفي. يرتفع خطر الإصابة بتثبيط نخاع العظم الحاد، وعادةً ما يُفكر الطبيب المعالج في خفض الجرعة بشكل كبير أو استخدام دواء بديل.

تستخدم بعض التقارير مصطلح "مستقلب متوسط محتمل ". يُستخدم هذا المصطلح عندما يكون لأحد المتغيرات المكتشفة تأثير غير مؤكد على نشاط الإنزيم. عمليًا، يُعامل "مستقلب متوسط محتمل" بنفس طريقة "مستقلب متوسط"، مع الأخذ في الاعتبار جرعة ابتدائية أقل.

عند النظر إلى كلا الجينين معًا

بما أن كلاً من TPMT وNUDT15 يؤثران على نفس الأدوية، ينظر الطبيب المعالج إلى نتائج كليهما معًا عند تحديد الجرعة. ومن الطرق المفيدة للتفكير في هذا الجمع بين الدواءين ما يلي:

طبيعي بالنسبة لكلا الجينين — من المتوقع أن تكون الجرعات القياسية مناسبة، مع إجراء مراقبة روتينية لعدد خلايا الدم.
حالة متوسطة لأحد الجينات، وطبيعية للجين الآخر — غالباً ما يتم النظر في جرعة ابتدائية مخفضة.
وسيط لكلا الجينين — يُطلق على هذا المزيج أحيانًا اسم مُستقلب وسيط مُركب. يؤدي انخفاض نشاط كلا الإنزيمين معًا إلى زيادة التأثير، لذا يُؤخذ في الاعتبار خفض الجرعة بشكل أكبر مما هو عليه الحال في حالة وجود مُستقلب وسيط واحد.
ضعيف التمثيل الغذائي لأي من الجينين — يُعتبر هذا نتيجة عالية الخطورة. وعادةً ما ينظر الطبيب المعالج في تخفيض الجرعة بشكل كبير أو استخدام دواء لا يعتمد على الإنزيم المتأثر، بغض النظر عن نتيجة الجين الآخر.

يعتمد تعديل الجرعة بدقة على نوع الثيوبورين المستخدم والحالة المرضية التي يتم علاجها. لذا، تُساعد نتيجة الاختبار في اتخاذ القرار، لكنها لا تُحدد جرعة ثابتة بمفردها. يجمع فريق الرعاية الصحية الخاص بك بين نتيجة الاختبار وتشخيص حالتك، والدواء المُختار، وحالتك الصحية العامة.

لماذا يمكن أن يؤثر أصلك على هذه النتائج

توجد طفرات في جيني TPMT وNUDT15 لدى أشخاص من جميع الخلفيات، لكنها تحدث بنسب متفاوتة بين المجموعات السكانية. الطفرات التي تُقلل من نشاط TPMT أكثر شيوعًا لدى الأشخاص من أصول أوروبية وأفريقية، بينما الطفرات التي تُقلل من نشاط NUDT15 أكثر شيوعًا لدى الأشخاص من أصول شرق آسيوية وجنوب آسيوية وإسبانية أو لاتينية. كمؤشر عام، يُعدّ ضعف استقلاب TPMT أمرًا غير شائع (أقل من شخص واحد من بين كل 200 شخص من أصول أوروبية أو أفريقية)، بينما يُلاحظ وجود طفرة واحدة مُنخفضة النشاط في TPMT (نتيجة استقلاب متوسطة) لدى حوالي شخص واحد من بين كل 10 أشخاص من أصول أوروبية. أما بالنسبة لـ NUDT15، فإن نتائج الاستقلاب الضعيف نادرة لدى الأشخاص من أصول أوروبية أو أفريقية، ولكنها موجودة لدى حوالي شخصين من بين كل 100 شخص من أصول شرق آسيوية، وتكون النتائج المتوسطة أكثر شيوعًا لدى سكان شرق آسيا وجنوب آسيا والإسبان أو اللاتينيين.

نظرًا لأن أيًا من الجينين قد يحمل طفرة مهمة، ولأن العديد من الأشخاص لديهم أصول مختلطة أو غير مؤكدة، يتم فحص كلا الجينين للجميع بدلًا من اختيار أحدهما بناءً على الخلفية الجينية. وهذا يوفر صورة أكثر شمولًا عن سلامة الثيوبورين.

ماذا يحدث بعد الإختبار؟

تُستخدم نتائج اختبارات TPMT وNUDT15 لتحديد الجرعة التي يختارها فريق الرعاية الصحية، وهي جزء من خطة علاجية شاملة. تشير النتيجة الطبيعية في كلا الجينين إلى إمكانية البدء بجرعة قياسية. أما النتيجة التي تشير إلى استقلاب متوسط أو ضعيف في أي من الجينين، فقد تدفع الطبيب إلى البدء بجرعة أقل أو النظر في دواء آخر، وذلك بناءً على نوع الدواء والحالة المرضية. وبغض النظر عن النتيجة، تُجرى فحوصات تعداد الدم بانتظام بعد بدء تناول الثيوبورين، وغالبًا ما يكون ذلك من خلال تعداد الدم الكامل (CBC) ، وذلك لاكتشاف أي انخفاض في عدد خلايا الدم مبكرًا وتعديل الجرعة عند الحاجة.

لأن هذه النتائج تعكس الجينات الموروثة، فقد تكون ذات صلة بأقاربك البيولوجيين الذين قد يحملون نفس الطفرات. يمكن لأفراد العائلة الذين يفكرون في تناول دواء الثيوبورين أن يذكروا نتيجتك لأطبائهم ويسألوهم عما إذا كان هذا الاختبار مناسبًا لهم. من المستحسن الاحتفاظ بسجل لنتائج اختبارات TPMT وNUDT15 ومشاركته مع أي طبيب قد يصف هذه الأدوية في المستقبل.

قد يُسبب أحد الأمور التباسًا. في الماضي، كانت بعض المختبرات تفحص جين TPMT فقط، نظرًا لاكتشاف دور جين NUDT15 مؤخرًا. إذا خضعتَ للفحص قبل سنوات، فقد يُظهر سجلك نتيجة فحص TPMT فقط دون نتيجة فحص NUDT15. أما الفحص الحالي فيفحص كلا الجينين معًا. يُمكن لفريق الرعاية الصحية الخاص بك أن يُحدد ما إذا كانت نتيجة فحص TPMT القديمة كافية لحالتك، أو ما إذا كان فحص NUDT15 سيُضيف معلومات مفيدة.

أسئلة لطرح طبيبك

ما هي نتائج اختبارات TPMT و NUDT15 الخاصة بي، وفي أي فئة تندرج كل منها؟
بناءً على نتائج فحوصاتي، هل سيتم البدء بتناول دواء الثيوبورين بجرعة قياسية أم بجرعة مخفضة؟
هل لا يزال الثيوبورين هو الخيار الأفضل بالنسبة لي، أم ينبغي النظر في دواء بديل؟
كم مرة سيتم فحص تعداد الدم الخاص بي بعد بدء العلاج؟
ما هي أعراض انخفاض تعداد الدم التي يجب عليّ مراقبتها والإبلاغ عنها فوراً؟
هل تعني نتيجتي أن أقاربي البيولوجيين يجب أن يفكروا في إجراء الفحص؟
هل يمكن أن يؤثر عليّ نوع نادر من الطفرات الجينية لا يكشف عنه الاختبار؟
إذا خضعت لاختبار TPMT في الماضي، فهل أحتاج أيضًا إلى إجراء اختبار NUDT15؟
كيف يمكنني الاحتفاظ بسجل لهذه النتيجة لاستخدامها في الوصفات الطبية المستقبلية؟
بمن أتصل إذا ظهرت عليّ آثار جانبية بعد بدء تناول الدواء؟

فهم نتائج اختبارات TPMT و NUDT15