المؤشرات الحيوية للسرطان

بقلم جايسون واسرمان MD PhD FRCPC
2 سبتمبر 2024

---

إن العلامة الحيوية للسرطان هي مادة موجودة في جسم الشخص تقدم معلومات عن السرطان. ويمكن أن تكون هذه المادة عبارة عن جين أو بروتين أو نوع آخر من الجزيئات، ويمكن أن تنتجها الخلايا السرطانية أو الخلايا الطبيعية استجابة للسرطان. ويمكن العثور على هذه العلامات الحيوية في أجزاء مختلفة من الجسم، بما في ذلك الدم أو الأنسجة الطبيعية أو داخل الورم نفسه. وتقدم العلامات الحيوية للسرطان رؤى قيمة حول خصائص السرطان الذي يعاني منه الشخص بالفعل أو تشير إلى خطر الإصابة بالسرطان في المستقبل. ويستخدم الأطباء هذه العلامات الحيوية لتحديد العلاجات الأكثر فعالية، وتخصيص العلاجات للمرضى الأفراد، وفي بعض الأحيان اتخاذ تدابير وقائية للحد من خطر الإصابة بالسرطان.

كيف يتم استخدام المؤشرات الحيوية للسرطان؟

يمكن أن تلعب المؤشرات الحيوية للسرطان دورًا حاسمًا في رحلتك الطبية، بدءًا من تقييم المخاطر الأولية إلى التشخيص وتخطيط العلاج ومراقبة تكرار المرض. يمكن أن توفر هذه الاختبارات رؤى قيمة في مراحل مختلفة من رعايتك، مما يساعدك أنت وأطبائك على اتخاذ قرارات مستنيرة تتناسب مع حالتك المحددة. إن فهم كيفية استخدام هذه المؤشرات الحيوية يمكن أن يساعدك في توجيه علاجك وخطوات فريق الرعاية الصحية الخاص بك بشكل أفضل لإدارة السرطان.

تقدير خطر الإصابة بالسرطان

غالبًا ما يتم إجراء اختبارات المؤشرات الحيوية التي تقدر خطر الإصابة بالسرطان لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان أو حالات وراثية معروفة تزيد من خطر الإصابة بالسرطان. على سبيل المثال، قد يتم إجراء اختبار لطفرات BRCA1 أو BRCA2 على شخص لديه تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي أو المبيض. إذا تم العثور على طفرة، فقد تؤدي هذه المعلومات إلى زيادة المراقبة، مثل إجراء تصوير الثدي بالأشعة السينية أو التصوير بالرنين المغناطيسي بشكل متكرر، أو التدابير الوقائية مثل الجراحة الوقائية لإزالة أنسجة الثدي أو المبيض. والهدف هو تقليل خطر الإصابة بالسرطان أو اكتشافه في مرحلة مبكرة يمكن علاجها بشكل أكبر.

الفحص

تكتشف اختبارات فحص المؤشرات الحيوية السرطان في مراحله المبكرة قبل ظهور الأعراض. ​​ومن الأمثلة النموذجية على ذلك اختبار مستضد البروستاتا النوعي (PSA) المستخدم لفحص سرطان البروستاتا لدى الرجال. وقد يتم إجراء هذا الاختبار بانتظام لدى الرجال الذين تجاوزوا سنًا معينة أو لدى أولئك الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بسرطان البروستاتا. وقد تؤدي مستويات مستضد البروستاتا النوعي المرتفعة إلى إجراء المزيد من الاختبارات، مثل الخزعة، لتحديد ما إذا كان السرطان موجودًا. ويمكن أن يؤدي الاكتشاف المبكر من خلال الفحص إلى علاج مبكر، مما قد يحسن النتائج.

تشخيص متباين

عندما يصاب المريض بورم، يمكن أن تساعد اختبارات المؤشرات الحيوية في تحديد النوع الدقيق للسرطان، وخاصة عندما تبدو الأورام السرطانية متشابهة تحت المجهر. على سبيل المثال، إذا كان لدى المريض ورم، سرطان الغدد الليمفاوية, الكيمياء المناعية قد يتم إجراؤها لاختبار CD20، وهو بروتين موجود على سطح خلايا الليمفوما المحددة. يمكن أن تساعد النتائج في التمييز بين أنواع مختلفة من الليمفوما، وهو أمر بالغ الأهمية لأن الأنواع المختلفة قد تتطلب علاجات مختلفة. يضمن التشخيص الدقيق حصول المريض على العلاج الأكثر ملاءمة.

تحديد تشخيص المرض

يمكن أن توفر اختبارات المؤشرات الحيوية معلومات حول مدى خطورة السرطان والنتيجة المحتملة. على سبيل المثال، اختبار كي 67يمكن إجراء اختبار Ki-67، وهو بروتين مرتبط بتكاثر الخلايا، على عينة من الورم. تشير المستويات المرتفعة من Ki-XNUMX إلى أن خلايا السرطان تنقسم بسرعة، مما قد يشير إلى ورم أكثر عدوانية مع ارتفاع خطر الانتشار. يمكن أن تساعد هذه المعلومات الأطباء في تحديد مدى كثافة علاج السرطان، مثل ما إذا كان المريض قد يستفيد من العلاج الكيميائي الأكثر قوة.

التنبؤ بالاستجابة لعلاجات محددة

تتنبأ بعض اختبارات المؤشرات الحيوية بمدى استجابة السرطان لعلاجات معينة. على سبيل المثال، قد يتم إجراء اختبار الطفرات في جين EGFR لدى مريض مصاب بسرطان الرئة. إذا تم العثور على طفرة في EGFR، فقد يتم علاج المريض بعلاجات مستهدفة مثل erlotinib، المصممة خصيصًا لتثبيط نشاط البروتين المتحور. يمكن أن يكون هذا النهج أكثر فعالية وأقل سمية من العلاج الكيميائي التقليدي لأنه يستهدف خلايا السرطان بدقة أكبر.

مراقبة تكرار المرض

بعد أن يكمل المريض العلاج، يمكن استخدام اختبارات المؤشرات الحيوية لمراقبة العلامات التي قد تشير إلى عودة السرطان. على سبيل المثال، قد يخضع المريض الذي عولج من سرطان المبيض لفحوصات دم منتظمة لقياس مستويات CA-125، وهو بروتين يمكن أن يرتفع عند وجود السرطان. إذا بدأت مستويات CA-125 في الارتفاع، فقد يشير هذا إلى تكرار السرطان، مما يستدعي إجراء المزيد من الاختبارات أو تغيير استراتيجية العلاج.

مراقبة الأمراض النقيلية

في المرضى المصابين بالسرطان المعروف، يمكن أن تساعد اختبارات المؤشرات الحيوية في تتبع انتشار المرض إلى أجزاء أخرى من الجسم. على سبيل المثال، يمكن مراقبة مستويات مستضد السرطان الجنيني (CEA) بمرور الوقت في سرطان القولون والمستقيم. إذا ارتفعت مستويات مستضد السرطان الجنيني، فقد يشير ذلك إلى أن السرطان انتشر إلى أعضاء أخرى، مثل الكبد أو الرئتين. يمكن أن توجه هذه المعلومات القرارات بشأن إجراء اختبارات تصوير إضافية أو تغيير خطة العلاج لمعالجة النقيلي المرض.

مخاطر التقسيم الطبقى

يمكن أن تساعد اختبارات المؤشرات الحيوية أيضًا في تصنيف المرضى إلى مجموعات معرضة للخطر، وتوجيه قرارات العلاج. على سبيل المثال، اختبار بي دي-L1 قد يتم إجراء التعبير الجيني في سرطان الرئة. قد يكون المرضى الذين لديهم تعبير جيني مرتفع عن PD-L1 أكثر عرضة للاستجابة لأدوية العلاج المناعي مثل pembrolizumab. إن معرفة حالة PD-L1 لدى المريض يمكن أن تساعد الأطباء في تحديد ما إذا كان ينبغي تضمين العلاج المناعي في خطة العلاج، مما قد يحسن فرص المريض في الحصول على نتيجة ناجحة.

هل المؤشرات الحيوية للسرطان هي نفسها الطب الدقيق؟

ترتبط المؤشرات الحيوية للسرطان والطب الدقيق ارتباطًا وثيقًا ولكنهما ليسا نفس الشيء. الطب الدقيق هو وسيلة لتصميم العلاج بناءً على الخصائص الفردية لكل مريض، والتي غالبًا ما تتضمن استخدام المؤشرات الحيوية للسرطان. في حين توفر المؤشرات الحيوية معلومات محددة حول السرطان، يستخدم الطب الدقيق هذه المعلومات لإنشاء خطة علاج من المرجح أن تنجح مع هذا المريض المحدد.

هل تشمل جميع تقارير السرطان المؤشرات الحيوية؟

لا تتضمن جميع تقارير السرطان معلومات حول المؤشرات الحيوية. يعتمد تضمين المؤشرات الحيوية في تقريرك على عدة عوامل، بما في ذلك نوع السرطان الذي تعاني منه، ومرحلة المرض، وخطة العلاج المحددة التي يتم النظر فيها. في بعض الحالات، وخاصة بالنسبة للسرطانات في المرحلة المبكرة أو السرطانات التي يتم علاجها بالجراحة وحدها، قد لا يكون اختبار المؤشرات الحيوية ضروريًا. ومع ذلك، يمكن أن يكون اختبار المؤشرات الحيوية أمرًا بالغ الأهمية في توجيه قرارات العلاج لسرطانات أخرى، وخاصة تلك الأكثر تقدمًا أو التي لها خصائص محددة. سيحدد طبيبك ما إذا كان اختبار المؤشرات الحيوية مناسبًا بناءً على حالتك.

كيف يتم إجراء اختبار المؤشرات الحيوية للسرطان؟

تتوفر عدة اختبارات لتحديد المؤشرات الحيوية للسرطان، كل منها مناسب لأنواع معينة من السرطان والمؤشرات الحيوية التي يتم تقييمها. يعتمد اختيار الاختبار في حالتك على نوع السرطان الذي تعاني منه والمعلومات التي يحتاجها طبيبك لتوجيه علاجك. إن فهم طرق الاختبار المختلفة يمكن أن يساعدك على فهم كيفية عمل فريق الرعاية الصحية الخاص بك لتوفير التشخيص الأكثر دقة وخطة العلاج الفعالة.

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC)

المناعية هي تقنية تستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات معينة في عينات الأنسجة. يتم علاج عينة صغيرة من الورم بأجسام مضادة ترتبط بالبروتين المستهدف، ويشير تغير اللون إلى وجود البروتين. غالبًا ما يتم اختيار هذا الاختبار لأنه يسمح للأطباء برؤية مكان وجود البروتين بالضبط داخل الأنسجة، وهو ما قد يكون مهمًا لتشخيص أنواع معينة من السرطان. على سبيل المثال، يمكن استخدام IHC للكشف عن مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) التعبير الجيني في سرطان الثدي، مما يساعد في تحديد ما إذا كان الورم إيجابيًا لمستقبلات الإستروجين ومن المرجح أن يستجيب للعلاج الهرموني. في تقرير علم الأمراض، توصف نتائج اختبارات IHC عادةً بأنها إيجابية أو سلبية، وأحيانًا مع نسبة مئوية تشير إلى نسبة الخلايا التي تُظهر البروتين.

التألق في الموقع التهجين (FISH)

المنتجات البحرية هي تقنية تكتشف تسلسلات DNA محددة داخل الخلايا باستخدام مجسات فلورية ترتبط بتلك التسلسلات. غالبًا ما يتم إجراء هذا الاختبار عندما تكون هناك حاجة للكشف عن التشوهات الجينية، مثل تضخيم الجينات أو حذفها أو إعادة ترتيبها. على سبيل المثال، يمكن استخدام FISH للكشف عن إعادة ترتيب جين ALK في سرطان الرئة، والذي يمكن أن يحدد المرضى الذين قد يستفيدون من العلاجات المستهدفة مثل كريزوتينيب. يتم اختيار FISH على الاختبارات الأخرى عندما يكون تحديد الموقع الدقيق للتغيرات الجينية داخل الخلايا مهمًا. غالبًا ما تصف تقارير علم الأمراض نتائج FISH بأنها إيجابية أو سلبية للتغيير الجيني المحدد الذي يتم اختباره.

تسلسل الجيل التالي (NGS)

تسلسل الجيل التالي (NGS) إن تقنية NGS هي تقنية قوية تحلل جينات متعددة في وقت واحد، وتحدد الطفرات والحذف والإدراجات والتغيرات الجينية الأخرى عبر الجينوم. غالبًا ما يتم اختيار NGS عندما تكون هناك حاجة إلى ملف جيني شامل للورم، وخاصة في حالات السرطان حيث قد تشارك جينات متعددة. على سبيل المثال، يمكن إجراء NGS على عينة سرطان الرئة لتحديد الطفرات في EGFR وKRAS وجينات أخرى في وقت واحد. يمكن لهذا النهج الشامل توجيه قرارات العلاج من خلال تحديد جميع الأهداف المحتملة للعلاج. في تقارير علم الأمراض، قد تتضمن نتائج NGS قائمة بالطفرات الموجودة، مع معلومات حول تأثيرها المحتمل على السرطان وخيارات العلاج.

تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR)

تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هو تقنية تعمل على تضخيم تسلسلات DNA معينة، مما يجعل من السهل اكتشاف الطفرات أو التغيرات الجينية الأخرى. غالبًا ما يتم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل عند اختبار الطفرات المحددة المعروفة، مثل طفرة BRAF V600E في سرطان الجلديتم اختيار تفاعل البوليميراز المتسلسل لحساسيته وقدرته على اكتشاف كميات صغيرة من الحمض النووي المتحور في العينة. في تقارير علم الأمراض، تكون نتائج تفاعل البوليميراز المتسلسل عادة إيجابية أو سلبية للطفرة المحددة التي يتم اختبارها.

علم الوراثة الخلوية/النمط النووي

علم الوراثة الخلوية، بما في ذلك النمط النووي، هو دراسة الكروموسومات في الخلايا. يتضمن النمط النووي صبغ الكروموسومات وفحصها تحت المجهر لتحديد التغيرات الكبيرة، مثل الكروموسومات المفقودة أو الزائدة أو التشوهات البنيوية مثل الانتقالات. غالبًا ما يستخدم هذا الاختبار في سرطانات الدم، مثل سرطان الدم، حيث يمكن أن يكون للتغيرات الكروموسومية آثار تشخيصية وعلاجية كبيرة. على سبيل المثال، يمكن أن يشير وجود كروموسوم فيلادلفيا في سرطان الدم النقوي المزمن (CML) إلى الحاجة إلى علاج مستهدف بأدوية مثل إيماتينيب. في تقارير علم الأمراض، يتم وصف نتائج علم الوراثة الخلوية عادةً من حيث التشوهات الكروموسومية المحددة التي تم اكتشافها، مع تفاصيل حول كيفية تأثير هذه التشوهات على التشخيص أو خطة العلاج.

ما هي أنواع السرطانات التي يتم اختبار المؤشرات الحيوية لها؟

يعد اختبار المؤشرات الحيوية ضروريًا لتشخيص وعلاج العديد من أنواع السرطان. وفي حين لا تتطلب جميع أنواع السرطان اختبار المؤشرات الحيوية، فمن المرجح أن ترتبط بعض أنواع السرطان بمؤشرات حيوية محددة يمكن أن توفر معلومات قيمة حول سلوك المرض وكيفية استجابته للعلاج. فيما يلي أمثلة لأنواع السرطان حيث يُستخدم اختبار المؤشرات الحيوية عادةً للمساعدة في توجيه القرارات السريرية.

سرطان الثدي

سرطان الثدي هو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين النساء. تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها عادةً في سرطان الثدي ما يلي: ER (مستقبلات هرمون الاستروجين), العلاقات العامة (مستقبلات هرمون البروجسترون)، والطفرات في جينات BRCA1 وBRCA2. على سبيل المثال، قد يستفيد المرضى المصابون بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين من العلاج الهرموني الذي يستهدف مستقبلات هرمون الاستروجين.

سرطان الرئة

سرطان الرئة هو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان. المؤشرات الحيوية مثل طفرات EGFR، وإعادة ترتيب ALK، و بي دي-L1 يتم اختبار التعبير الجيني بشكل شائع في سرطان الرئة. تساعد هذه المؤشرات الحيوية في توجيه العلاج باستخدام العلاجات المستهدفة، مثل عقار إيرلوتينيب لطفرات EGFR وعقار بيمبروليزوماب للتعبير الجيني المرتفع لـ PD-L1.

سرطان القولون والمستقيم

سرطان القولون والمستقيم هو ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم. تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها في سرطان القولون والمستقيم ما يلي: KRAS, تلك السلطات, براف الطفرات، وعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI). على سبيل المثال، يمكن لطفرات KRAS التنبؤ بما إذا كان السرطان سيستجيب لعلاجات مستهدفة محددة.

سرطان المبيض

غالبًا ما يتم تشخيص سرطان المبيض في مرحلة متقدمة. يتم عادةً اختبار المؤشرات الحيوية مثل CA-125 وطفرات BRCA1 وBRCA2. تساعد هذه المؤشرات الحيوية في توجيه قرارات العلاج ومراقبة تكرار المرض.

سرطان البروستاتا

سرطان البروستاتا هو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال. يتم اختبار مستويات PSA بشكل روتيني للكشف عن سرطان البروستاتا. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن توفر الطفرات في جينات BRCA1 وBRCA2 معلومات حول المخاطر والعوامل التي قد تؤدي إلى سرطان البروستاتا. المراجع.

سرطان الجلد

سرطان الجلد هو نوع عدواني من سرطان الجلد. المؤشرات الحيوية مثل براف تلك السلطات يتم اختبار الطفرات بشكل شائع. يمكن استهداف طفرات BRAF، وخاصة طفرة V600E، باستخدام أدوية مثل vemurafenib.

سرطان الغدد الليمفاوية

سرطان الغدد الليمفاوية هو سرطان يصيب الجهاز المناعي. تشمل المؤشرات الحيوية الشائعة التي يتم اختبارها في سرطان الغدد الليمفاوية التعبير عن بروتينات مثل CD20, CD30، وBCL2 وإعادة ترتيب جين MYC. يمكن أن تساعد هذه المؤشرات الحيوية في تحديد نوع الورم الليمفاوي وتوجيه العلاج.

سرطان الغدة الدرقية

سرطان الغدة الدرقية هو سرطان بطيء النمو بشكل عام، ولكن بعض الأنواع يمكن أن تكون أكثر عدوانية. تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها في سرطان الغدة الدرقية ما يلي: براف الطفرات، وإعادة ترتيب RET/PTC، ومستويات الثيروجلوبولين. على سبيل المثال، توجد طفرات BRAF بشكل شائع في سرطان الغدة الدرقية الحليمي.

سرطان المعدة

يعد سرطان المعدة أحد الأسباب الرئيسية للوفاة بسبب السرطان. تشمل المؤشرات الحيوية التي تم اختبارها في سرطان المعدة ما يلي: HER2 قد يستجيب سرطان المعدة الإيجابي لـ HER3 للعلاج المستهدف باستخدام عقار تراستوزوماب.

سرطان البنكرياس

غالبًا ما يتم تشخيص سرطان البنكرياس في مرحلة متأخرة ويكون تشخيصه سيئًا. المؤشرات الحيوية مثل KRAS يتم اختبار الطفرات وحذف CDKN2A وفقدان SMAD4 بشكل شائع. على سبيل المثال، توجد طفرات KRAS في العديد من سرطانات البنكرياس وتساعد في توجيه قرارات العلاج.

سرطان الدم

سرطان الدم سرطان الدم هو مجموعة من سرطانات الدم التي تؤثر على نخاع العظام والدم. تشمل المؤشرات الحيوية ذات القيمة التنبؤية أو التنبؤية في سرطان الدم الطفرات في الجينات FLT3 وNPM1 وTP53 والانتقالات الكروموسومية مثل كروموسوم فيلادلفيا في سرطان الدم النقوي المزمن (CML). تساعد هذه المؤشرات الحيوية في تحديد نوع سرطان الدم، والتنبؤ بمدى عدوانية المرض، وتوجيه العلاج.

سرطان بطانة الرحم

سرطان بطانة الرحم هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرحم. تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها عادةً في سرطان بطانة الرحم عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)، والطفرات في جينات PTEN وPIK3CA، والتعبير عن هرمون الاستروجين البروجسترون يمكن أن توفر هذه المؤشرات الحيوية معلومات مهمة حول نوع سرطان بطانة الرحم وتساعد في اتخاذ قرارات العلاج.

سرطان عنق الرحم

غالبًا ما يرتبط عنق الرحم بالعدوى فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري)تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها في سرطان عنق الرحم حالة فيروس الورم الحليمي البشري، p16 يساعد اختبار فيروس الورم الحليمي البشري على تحديد وجود أنواع فيروسية عالية الخطورة مرتبطة باحتمالية أعلى للإصابة بسرطان عنق الرحم.

سرطانات الجهاز العصبي المركزي

تشمل سرطانات الجهاز العصبي المركزي مجموعة متنوعة من الأورام التي تحدث في المخ والحبل الشوكي. تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها عادة في سرطانات الجهاز العصبي المركزي طفرات IDH1/2، وحالة الحذف المشترك 1p/19q، وميثلة محفز MGMT، وطفرات الهيستون H3. تساعد هذه المؤشرات الحيوية في تصنيف أورام الجهاز العصبي المركزي وتوجيه استراتيجيات العلاج.

سرطان المثانة

سرطان المثانة هو سرطان شائع يصيب الجهاز البولي. تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها في سرطان المثانة طفرات FGFR3، HER2 التضخيم، و بي دي-L1 يمكن أن تساعد هذه المؤشرات الحيوية في توجيه العلاج، وخاصة في الحالات المتقدمة أو المتقدمة جدًا. النقيلي المرض.

سرطان الكلى

ينشأ سرطان الكلى عادة في قشرة الكلى. وتشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها عادة في سرطان الكلى الطفرات في جينات VHL وPBRM1 وBAP1 وتعبير PD-L1. ويمكن أن تساعد هذه المؤشرات الحيوية في التنبؤ باستجابة العلاجات، بما في ذلك العلاج المناعي.

ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST)

ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST) هو نوع من السرطان يحدث في الجهاز الهضمي، وغالبًا ما يحدث في المعدة أو الأمعاء الدقيقة. غالبًا ما يتضمن اختبار المؤشرات الحيوية في GIST التحقق من الطفرات في جين KIT، والتي توجد في معظم الحالات. يعد تحديد طفرات KIT أمرًا ضروريًا لأنه يساعد في توجيه العلاج بالعلاجات المستهدفة مثل imatinib، المصمم خصيصًا لتثبيط البروتين غير الطبيعي الذي ينتجه جين KIT المتحور.

فهم نتائجك

تعتمد النتائج الموضحة في تقرير علم الأمراض الخاص بك على الاختبار أو الاختبارات المحددة التي أجريت. يمكن أن توفر هذه النتائج معلومات مهمة حول نوع السرطان ومدى عدوانيته وكيف يمكن أن يستجيب للعلاج. يمكن أن يساعدك فهم هذه النتائج وفريق الرعاية الصحية الخاص بك على اتخاذ قرارات مستنيرة بشأن رعايتك. تشرح القائمة التالية بعضًا من أكثر أنواع النتائج شيوعًا وما تعنيه.

تحول

تشير الطفرة إلى تغيير في تسلسل الحمض النووي لجين ما. يمكن لبعض الطفرات أن تسبب السرطان عن طريق جعل الخلايا تنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه. على سبيل المثال، توجد طفرة BRAF V600E بشكل شائع في الورم الميلانيني.

متنوع

يشير مصطلح "المتغير" إلى تغيير في تسلسل الحمض النووي لجين ما قد يؤثر أو لا يؤثر على كيفية عمل الجين. ويمكن تصنيف المتغيرات على أنها حميدة (غير ضارة)، أو مسببة للأمراض (مسببة للأمراض)، أو ذات أهمية غير مؤكدة (بمعنى أنه ليس من الواضح بعد ما إذا كانت ضارة). على سبيل المثال، قد يتم العثور على متغير ذي أهمية غير مؤكدة في جين مثل BRCA1، مما يعني أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان المتغير يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

شطب

الحذف يعني أن جزءًا من الحمض النووي مفقود. يمكن أن يؤدي الحذف أحيانًا إلى الإصابة بالسرطان إذا أزال أجزاء أساسية من الجين. على سبيل المثال، غالبًا ما يُرى حذف جين CDKN2A في سرطان البنكرياس.

توسيع

يحدث التضخيم عندما تكون هناك نسخ إضافية من الجين. يمكن أن يؤدي تضخيم الجين إلى إنتاج الكثير من البروتين، مما قد يؤدي إلى نمو السرطان. ومن الأمثلة على ذلك تضخيم جين EGFR في سرطان الرئة، والذي يمكن أن يؤدي إلى الإفراط في إنتاج بروتين EGFR.

انصهار

يصف الاندماج حالة حيث يتم دمج جينين مختلفين معًا. يمكن أن يؤدي هذا الاندماج إلى إنشاء بروتين جديد غير طبيعي يساهم في تطور السرطان. ومن الأمثلة على ذلك جين الاندماج BCR-ABL في سرطان الدم النقوي المزمن (CML).

إعادة ترتيب

يشير مصطلح إعادة الترتيب إلى تغيير في ترتيب الجينات أو أجزاء من الجينات. وقد يؤدي هذا إلى تعطيل الوظيفة الطبيعية للخلية ويؤدي إلى الإصابة بالسرطان. على سبيل المثال، غالبًا ما يُرى إعادة ترتيب جين ALK في أنواع معينة من سرطان الرئة.

خسارة

يشير فقدان جين أو جزء منه إلى فقدان جين. ويمكن أن يؤدي هذا الفقد إلى إزالة وظائف أساسية تمنع السرطان بشكل عام. ومن الأمثلة على ذلك فقدان جين PTEN في أنواع مختلفة من السرطان، والذي يمكن أن يؤدي إلى نمو غير منضبط للخلايا.

الإفراط في التعبير

الإفراط في التعبير يعني أن الجين ينتج كمية كبيرة جدًا من بروتينه. الإفراط في التعبير عن بروتينات معينة يمكن أن يتسبب في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. على سبيل المثال، يُرى الإفراط في التعبير عن بروتين MYC بشكل شائع في بعض أنواع السرطان. سرطان الغدد الليمفاوية.

النوع البري

يشير النوع البري إلى أن الجين طبيعي ولا يحتوي على طفرات. يعني النوع البري أن الجين في حالته الأصلية غير المعدلة. على سبيل المثال، KRAS يؤدي النوع البري إلى الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، مما يعني أن جين KRAS لا يحتوي على أي طفرات.

المؤشرات الحيوية الشائعة للسرطان

هناك آلاف من المؤشرات الحيوية للسرطان، ويتم اكتشاف مؤشرات حيوية جديدة يوميًا. تعتمد المؤشرات الحيوية في تقريرك على العديد من العوامل، بما في ذلك تاريخك الطبي، والحالات الوراثية المعروفة، والنوع المحدد للسرطان الذي تم تحديده. فيما يلي قائمة بالمؤشرات الحيوية الأكثر شيوعًا والتي يتم اختبارها وما يمكن أن تكشفه عن السرطان.

KRAS

KRAS هو جين يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم انقسام الخلايا. يساعد KRAS الخلايا عادةً على النمو والانقسام بطريقة محكومة. ومع ذلك، يمكن أن تتسبب الطفرات في KRAS في نشاط الجين باستمرار، مما يؤدي إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط والسرطان. تعد طفرات KRAS شائعة في سرطان القولون والمستقيم والرئة والبنكرياس. تمت الموافقة على العديد من العلاجات المستهدفة، مثل سوتوراسيب وأداجراسيب، لاستهداف طفرات KRAS على وجه التحديد.

تلك السلطات

إن NRAS مشابه لـ KRAS ويشارك في نمو الخلايا وانقسامها. وعادةً ما يعمل NRAS على المساعدة في تنظيم نمو الخلايا وانقسامها. ومع ذلك، فإن الطفرات في NRAS يمكن أن تؤدي إلى نمو غير منضبط للخلايا، وخاصة في الورم الميلانيني وبعض سرطانات الدم. وهناك علاجات محددة مستهدفة لطفرات NRAS، ولكن الأبحاث جارية لتطوير علاجات فعالة.

EGFR

EGFR هو بروتين مستقبل يساعد الخلايا على النمو والانقسام. في حالته الطبيعية، ينظم EGFR نمو الخلايا. ومع ذلك، يمكن أن تتسبب الطفرات في EGFR في نمو الخلايا بشكل لا يمكن السيطرة عليه، مما يؤدي إلى السرطان. تُرى طفرات EGFR بشكل شائع في سرطان الرئة، وتُستخدم العلاجات المستهدفة مثل إيرلوتينيب وجيفيتينيب لعلاج السرطانات التي تحتوي على هذه الطفرات.

ALK

ALK هو جين يشارك في نمو الجهاز العصبي. يساعد ALK عادةً في تنظيم نمو وتطور الخلايا العصبية. ومع ذلك، فإن إعادة ترتيب جين ALK يمكن أن تؤدي إلى السرطان، وخاصة سرطان الرئة. تم تطوير علاجات مستهدفة مثل كريزوتينيب وأليكتينيب لعلاج السرطانات التي تعاني من إعادة ترتيب جين ALK.

ROS1

ROS1 هو مستقبل كيناز التيروزين الذي يشارك في نمو الخلايا. يساعد ROS1 عادةً في تنظيم نمو الخلايا وبقائها. ومع ذلك، فإن إعادة ترتيب جين ROS1 يمكن أن يؤدي إلى تطور السرطان، وخاصة في سرطان الرئة. العلاجات المستهدفة مثل كريزوتينيب فعالة في علاج السرطانات التي تعاني من إعادة ترتيب ROS1.

RET

RET هو جين يلعب دورًا في إشارات الخلايا ونموها. يساعد RET عادةً في تنظيم العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك النمو والتمايز. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الطفرات أو إعادة الترتيب في جين RET إلى السرطان، وخاصة في سرطان الغدة الدرقية وسرطان الرئة. تعالج العلاجات المستهدفة مثل selpercatinib و pralsetinib السرطانات التي تعاني من تغيرات في RET.

MET

MET هو مستقبل تيروزين كيناز يلعب دورًا في نمو الخلايا وبقائها. في حالته الطبيعية، يساعد MET الخلايا على الاستجابة لإشارات النمو. ومع ذلك، فإن تضخيم الجينات أو الطفرات في MET يمكن أن تؤدي إلى السرطان، وخاصة في سرطان الرئة والكلى. تعالج العلاجات المستهدفة مثل كريزوتينيب وكابماتينيب السرطانات التي تعاني من تغيرات MET.

براف

BRAF هو جين يشارك في إرسال إشارات داخل الخلايا لتعزيز النمو. في العادة، يساعد BRAF في تنظيم نمو الخلايا عن طريق نقل الإشارات من سطح الخلية إلى النواة. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الطفرات في BRAF، وخاصة طفرة V600E، إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط والسرطان. تُرى طفرات BRAF بشكل شائع في الورم الميلانيني وسرطان القولون والمستقيم وأنواع أخرى من السرطان. تعالج العلاجات المستهدفة مثل vemurafenib وdabrafenib السرطانات التي تحتوي على طفرات BRAF.

مستقبلات هرمون الاستروجين (ER)

مستقبل الإستروجين (ER) هو بروتين يرتبط بالإستروجين، ويساعد الخلايا على النمو. عادةً، يشارك مستقبل الإستروجين في تنظيم نمو الخلايا استجابةً للإستروجين. ومع ذلك، في سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبل الإستروجين، يمكن أن يؤدي وجود مستقبل الإستروجين إلى نمو السرطان استجابةً للإستروجين. تعمل العلاجات المستهدفة مثل عقار تاموكسيفين على حجب مستقبل الإستروجين، مما يمنعه من تعزيز نمو السرطان.

مستقبلات البروجسترون (PR)

مستقبل البروجسترون (PR) هو بروتين يرتبط بالبروجيستيرون ويشارك في نمو الخلايا. عادةً، يساعد مستقبل البروجسترون في تنظيم نمو الخلايا استجابةً للبروجيستيرون. ومع ذلك، في سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبل البروجسترون، يمكن أن يؤدي وجود مستقبل البروجسترون إلى نمو السرطان استجابةً للبروجيستيرون. تؤثر العلاجات الهرمونية مثل عقار تاموكسيفين أيضًا على سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبل البروجسترون عن طريق منع مستقبلات الهرمون.

HER2

HER2 هو جين يشفر بروتينًا يشارك في نمو الخلايا وإصلاحها. عادةً، يساعد HER2 الخلايا على النمو وإصلاح نفسها. ومع ذلك، عندما يتم تضخيم جين HER2، فإنه يؤدي إلى الإفراط في التعبير عن بروتين HER2، مما يؤدي إلى نمو السرطان. يُرى تضخيم HER2 بشكل شائع في سرطان الثدي. تعالج العلاجات المستهدفة مثل عقار تراستوزوماب (هيرسيبتين) السرطانات الإيجابية لـ HER2 عن طريق منع بروتين HER2.

BRCA1 و BRCA2

BRCA1 وBRCA2 هما جينان يساعدان في إصلاح تلف الحمض النووي. وعادة ما تشارك هذه الجينات في إصلاح الحمض النووي والحفاظ على الاستقرار الجيني. ومع ذلك، فإن الطفرات في BRCA1 أو BRCA2 يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض وأنواع أخرى من السرطان. مثبطات PARP مثل أولاباريب هي علاجات مستهدفة لعلاج السرطانات التي تحتوي على طفرات BRCA من خلال استغلال عدم قدرة الخلايا السرطانية على إصلاح تلف الحمض النووي.

PIK3CA

PIK3CA هو جين يشارك في نمو الخلايا وبقائها. وعادةً ما يلعب PIK3CA دورًا في مسارات الإشارة التي تنظم نمو الخلايا. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الطفرات في PIK3CA إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط والسرطان، وخاصة في سرطان الثدي. تُستخدم العلاجات المستهدفة مثل alpelisib لعلاج السرطانات التي تحتوي على طفرات PIK3CA.

NTRK

تشارك جينات NTRK في نمو الخلايا العصبية وتساعد في تنظيم نموها وتطورها. ومع ذلك، فإن الاندماجات التي تنطوي على جينات NTRK يمكن أن تؤدي إلى تطور السرطان في أنسجة مختلفة. تعالج العلاجات المستهدفة مثل لاروتريكتينيب وإنتريكتينيب السرطانات التي تنطوي على اندماج جينات NTRK بشكل فعال.

HDI

تشفر جينات IDH الإنزيمات التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي الخلوي. وعادةً ما تساعد إنزيمات IDH في تحويل العناصر الغذائية إلى طاقة للخلية. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الطفرات في IDH1 وIDH2 إلى إنتاج نواتج أيضية غير طبيعية تساهم في تطور السرطان، وخاصة في الأورام الدبقية وبعض سرطانات الدم. تُستخدم العلاجات المستهدفة مثل إيفوسيدينيب وإيناسيدينيب لعلاج السرطانات التي تعاني من طفرات IDH عن طريق منع نشاط الإنزيم المتحور.

FGFR

تشفر جينات FGFR البروتينات المشاركة في نمو الخلايا وانقسامها. وعادةً ما تساعد بروتينات FGFR في تنظيم العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك نمو الخلايا وتمايزها. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الطفرات والاندماجات في جينات FGFR إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط والسرطان، وخاصة في سرطان المثانة. تُستخدم العلاجات المستهدفة مثل إردافيتينيب لعلاج السرطانات التي تعاني من تغيرات في FGFR عن طريق تثبيط نشاط بروتين FGFR.

بتن

PTEN هو جين مثبط للأورام يساعد في تنظيم نمو الخلايا عن طريق منع الخلايا من النمو والانقسام بسرعة كبيرة. عادة، يعمل PTEN كمكابح لنمو الخلايا، مما يضمن انقسام الخلايا فقط عند الضرورة. ومع ذلك، فإن فقدان وظيفة PTEN يمكن أن يزيل هذا التحكم التنظيمي، مما يؤدي إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط وتطور السرطان. يُرى فقدان PTEN في أنواع مختلفة من السرطان، وبينما لا توجد حاليًا علاجات مستهدفة خصيصًا لفقدان PTEN، فإن وجوده يمكن أن يؤثر على قرارات العلاج والنهج العام لإدارة السرطان.

KIT

إن جين KIT هو جين يشفر مستقبل تيروزين كيناز، والذي يلعب دورًا حاسمًا في نمو الخلايا وتمايزها. يساعد جين KIT عادةً في تنظيم نمو أنواع معينة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الموجودة في الجهاز الهضمي. ومع ذلك، يمكن أن تتسبب الطفرات في جين KIT في نشاطه المستمر، مما يؤدي إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط وتطور أورام الخلايا السدوية المعوية (GISTs). تعالج العلاجات المستهدفة، مثل إيماتينيب، أورام الخلايا السدوية المعوية بفعالية مع طفرات KIT عن طريق تثبيط نشاط بروتين KIT غير الطبيعي.

بي دي-L1

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) هو بروتين يلعب دورًا في تنظيم الجهاز المناعي. عادةً، يساعد PD-L1 في حماية الخلايا السليمة من التعرض لهجوم من قبل الجهاز المناعي. ومع ذلك، في السرطان، يمكن أن تساعد المستويات العالية من PD-L1 على الخلايا السرطانية في التهرب من الجهاز المناعي عن طريق إيقاف الخلايا المناعية التي تحاول مهاجمتها. غالبًا ما يرتبط التعبير العالي عن PD-L1 باستجابة أفضل للعلاج المناعي، حيث يمكن أن يؤدي حجب مسار PD-L1 إلى استعادة قدرة الجهاز المناعي على استهداف الخلايا السرطانية وتدميرها. تستهدف أدوية مثل pembrolizumab وnivolumab PD-L1 في أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة.

إصلاح عدم التطابق (MMR)

تعمل جينات إصلاح عدم التطابق (MMR) على إصلاح الأخطاء التي تحدث أثناء تكرار الحمض النووي. وعادةً ما تساعد جينات إصلاح عدم التطابق في الحفاظ على سلامة المادة الوراثية عن طريق تصحيح الأخطاء في الحمض النووي. ومع ذلك، فإن أوجه القصور في جينات إصلاح عدم التطابق يمكن أن تؤدي إلى عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)، وهو ما يرتبط بزيادة خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم. تُستخدم أدوية العلاج المناعي مثل بيمبروليزوماب لعلاج السرطانات التي تعاني من عدم استقرار الميكروساتلايت من خلال تعزيز قدرة الجهاز المناعي على استهداف الخلايا السرطانية.

العبء الطفري للورم (TMB)

يشير عبء الطفرات في الورم (TMB) إلى عدد الطفرات في الحمض النووي للورم. غالبًا ما يشير عبء الطفرات الأعلى إلى أن الورم يحتوي على العديد من التغيرات الجينية، مما قد يجعله أكثر قابلية للتعرف عليه بواسطة الجهاز المناعي. عادةً ما تكون الأورام ذات عبء الطفرات المرتفع أكثر استجابة للعلاج المناعي، حيث يسهل العدد المتزايد من الطفرات على الجهاز المناعي التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. تُستخدم العلاجات المناعية مثل بيمبروليزوماب لعلاج السرطانات ذات عبء الطفرات المرتفع.

الملخص

إن فهم دور المؤشرات الحيوية في السرطان يمكن أن يوفر رؤى قيمة حول تقرير علم الأمراض وخطة العلاج. المؤشرات الحيوية هي أدوات قوية تساعد الأطباء على تخصيص العلاجات لحالتك المحددة، مما يوفر نهجًا أكثر تخصيصًا لرعاية السرطان. في حين أن جميع التقارير لن تتضمن معلومات المؤشرات الحيوية، فإن معرفة ماهيتها وكيفية استخدامها يمكن أن يساعدك في اتخاذ قرارات أكثر استنارة بشأن صحتك. إذا كانت لديك أي أسئلة حول المؤشرات الحيوية في تقريرك، فلا تتردد في طلب المزيد من التوضيح من فريق الرعاية الصحية الخاص بك.

هل لديك سؤال حول هذه المقالة؟ تواصل معنا.