بقلم Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
٣ فبراير ٢٠٢٤
ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) هو نوع من سرطان الدم يسمى سرطان الدم. يبدأ من خلايا مناعية متخصصة تسمى الخلايا البائية التي توجد عادة في جميع أنحاء الجسم.
ما هي أعراض ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن؟
قد تكون أعراض CLL خفيفة ، ولا يعاني العديد من المرضى من أي أعراض حتى وقت لاحق من المرض. بالنسبة للعديد من الأشخاص ، سيتم اكتشاف المرض أثناء فحص الدم الروتيني.
تشمل العلامات والأعراض الشائعة لـ CLL ما يلي:
- متورم الغدد الليمفاوية يمكن الشعور به في الرقبة أو الفخذ أو تحت الإبط ؛
- تضخم الطحال.
- التعب أو فقدان الوزن أو الحمى أو التعرق الليلي.
- التهابات متكررة وطويلة الأمد.
- زيادة الكدمات أو النزيف.
قد يصاب الأشخاص المصابون بـ CLL بأجسام مضادة ذاتية تجعل الجهاز المناعي يهاجم خلاياهم. هذا يمكن أن يؤدي إلى نوع من الأنيميا يسمى فقر الدم الانحلالي حيث يتم تدمير خلايا الدم الحمراء. يمكن أن يؤدي أيضًا إلى مرض يسمى نقص الصفيحات المناعي ، والذي يمكن أن يؤدي إلى كدمات ونزيف. يمكن أن يعاني العديد من الأشخاص أيضًا من مشاكل في جهاز المناعة لديهم والتي يمكن أن تجعلهم عرضة للعدوى.
ما هو الفرق بين سرطان الدم الليمفاوي المزمن وسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة؟
عندما يتم فحصها تحت المجهر ، تبدو الخلايا السرطانية في CLL مماثلة للخلايا السرطانية الموجودة في نوع آخر من السرطان يسمى سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL). الفرق الحقيقي الوحيد بين CLL و SLL هو مكان وجود الخلايا السرطانية. عندما يتم العثور على الخلايا السرطانية في الدم يسمى المرض CLL. عندما يتم العثور على الخلايا السرطانية في الغدد الليمفاوية والأعضاء الصلبة الأخرى ولكن ليس في الدم يسمى المرض SLL. بسبب هذه الاختلافات ، يتم تصنيف SLL كنوع من أنواع سرطان الغدد الليمفاوية بينما يصنف CLL كنوع من سرطان الدم.
يمكن للمرضى الذين يعانون من CLL تطوير SLL في النهاية ، أو العكس ، ويمكن للمرضى الحضور مع كليهما في نفس الوقت. لهذا السبب ، غالبًا ما يوصف المرض تحت اسم CLL / SLL.
كيف يقوم أخصائيو علم الأمراض بتشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن؟
يمكن إجراء تشخيص CLL بعد فحص الدم أو بعد إزالة عينة صغيرة من الأنسجة في إجراء يسمى أ خزعة. غالبًا ما تكون عينة النسيج مأخوذة من نخاع العظم أو من تضخم عقدة لمفاوية.
قد يشك طبيبك في إصابتك بـ CLL إذا أظهر فحص الدم لديك زيادة في عدد الخلايا الليمفاوية. يسمي علماء الأمراض هذا بكثرة اللمفاويات. إذا تم العثور على كثرة اللمفاويات ، يسمى اختبار آخر التدفق الخلوي قد يتم إجراؤها على عينة دمك. يسمح هذا الاختبار لأخصائي علم الأمراض الخاص بك بتحديد ما إذا كانت الخلايا الليمفاوية غير طبيعية. راجع قسم قياس التدفق الخلوي أدناه لمزيد من المعلومات.
كيف تبدو ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن تحت المجهر؟
عندما يتم فحصها تحت المجهر ، تكون الخلايا السرطانية في الدم صغيرة ولديها مادة قليلة في جزء من جسمها الخلوي يسمى السيتوبلازم. تكون الخلايا هشة وتميل إلى الانكسار عندما ينتشر الدم على شريحة زجاجية. يسمي علماء الأمراض هذه الخلايا المكسورة بخلايا اللطخة. بدلاً من أن تنتشر بالتساوي ، فإن المادة الجينية أو الكروماتينية في ال نواة ستظهر الخلية أيضًا كنقاط صغيرة. يصف علماء الأمراض هذا المظهر بأنه متكتل وقد يقولون إن الكروماتين يشبه كرة القدم (نقاط داكنة على خلفية شاحبة).
ما الاختبارات الأخرى التي يتم إجراؤها لتأكيد التشخيص؟
المناعية
سيقوم أخصائي علم الأمراض بإجراء اختبار يسمى الكيمياء المناعية لمعرفة المزيد عن الورم واستبعاد الأمراض الأخرى التي يمكن أن تبدو مشابهة لـ CLL تحت المجهر. الكيمياء النسيجية المناعية هي اختبار يسمح لأخصائيي علم الأمراض برؤية الأنواع المختلفة من البروتينات التي تنتجها الخلايا في عينة الأنسجة. عندما تنتج الخلايا بروتينًا ، يصف علماء الأمراض النتيجة بأنها إيجابية أو تفاعلي. عندما لا تنتج الخلايا البروتين ، توصف النتيجة بأنها سلبية أو غير متفاعلة.
لأن الخلايا السرطانية في CLL تأتي من خلايا مناعية متخصصة تسمى الخلايا البائية، فهي تنتج بروتينات يصنعها هذا النوع من الخلايا بشكل طبيعي. تشمل هذه البروتينات CD20 و CD19 و PAX5 و CD79a. عادة ما يكون تعبير CD20 أضعف من الخلايا البائية السليمة. تنتج الخلايا السرطانية عادةً CD5 و CD23 و CD43 و LEF1. تم العثور على CD10 و CyclinD1 في أنواع أخرى من الأورام اللمفاوية للخلايا B ولا تنتجها الخلايا السرطانية في CLL.
التدفق الخلوي
التدفق الخلوي هو اختبار خاص يستخدم لفحص الخلايا المناعية في عينات الدم أو نخاع العظام أو الأنسجة. اسم آخر لهذا الاختبار هو التدفق المناعي. على عكس الأنواع الأخرى من الاختبارات المعملية ، يمكن لقياس التدفق الخلوي فحص ملايين الخلايا الفردية بسرعة كبيرة وجمع المعلومات حول كل خلية. تتضمن المعلومات التي تم جمعها حجم الخلية وشكلها وأنواع البروتينات التي تصنعها كل خلية.
عندما يتم فحصها عن طريق قياس التدفق الخلوي ، فإن الخلايا السرطانية في CLL سيكون لها تعبير قوي عن البروتين CD200. يمكن أن يرتبط التعبير عن البروتين CD38 في أكثر من 30٪ من الخلايا السرطانية بمرض أكثر عدوانية.
الاختبارات الجزيئية
تحتوي كل خلية في جسمك على مجموعة من التعليمات التي تخبر الخلية بكيفية التصرف. تمت كتابة هذه التعليمات بلغة تسمى DNA ويتم تخزين التعليمات على 46 كروموسومًا في كل خلية. نظرًا لأن التعليمات طويلة جدًا ، يتم تقسيمها إلى أقسام تسمى الجينات ويخبر كل جين الخلية بكيفية إنتاج قطعة من الجهاز تسمى بروتينًا.
يختبر علماء الأمراض التغيرات التي تنطوي على الكروموسومات عن طريق الأداء التألق في الموقع التهجين (FISH). عند إجراء FISH على CLL ، قد يتم العثور على عدد غير طبيعي من الكروموسومات. قد يُظهر الاختبار أيضًا أن جزءًا من الكروموسوم قد فُقد.
التغييرات الأكثر شيوعًا في CLL هي:
- التثلث الصبغي 12 - تحتوي الخلايا السرطانية على نسخة إضافية من الكروموسوم 12.
- حذف 13q - فقد جزء من الكروموسوم 13.
- 11q23 أو ATM - فقد جزء من الكروموسوم 11.
- حذف 17p - فقد جزء من الكروموسوم 17. تشتمل المادة الوراثية المفقودة على جين يسمى TP53.
يمكن أن تتصرف الأورام التي فقدت جزءًا من الكروموسوم 11 أو الكروموسوم 17 ، وتلك التي تظهر تغيرات معقدة (مكاسب أو خسائر متعددة) ، بشكل أكثر عدوانية من الأورام بدون هذه التغييرات.
ستظهر بعض الأورام تغيرًا (طفرة) في جين يسمى السلسلة الثقيلة للجلوبيولين المناعي. ينتج هذا الجين بروتينًا يساعد الخلايا البائية التعرف على البروتينات الأجنبية في الجسم (مثل تلك الموجودة على الفيروسات). تكون الأورام المصابة بهذه الطفرة أقل عدوانية وقد يكون لها تشخيص أفضل مقارنة بالأورام التي لا تحتوي على الطفرة.
ما هي الخلايا البرولية ولماذا هي مهمة في ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن؟
عدد قليل من أكبر الخلايا الليمفاوية تسمى أيضًا الخلايا البرولية. تشكل هذه الخلايا عادة أقل من 15٪ من الخلايا السرطانية التي تظهر في العينة. إذا كان عدد الخلايا البرولية أكبر من 15٪ ولكنه لا يزال أقل من 55٪ ، فسيصف أخصائي علم الأمراض التغييرات بأنها CLL غير نمطية.
من المرجح أن تحتوي خلايا CLL غير النمطية على نسخة إضافية من الكروموسوم 12 (التثلث الصبغي 12) وقد تنتج الخلايا بروتينات لا تنتجها خلايا CLL عادةً. إذا كان أكثر من 55٪ من الخلايا السرطانية في العينة عبارة عن خلايا برولية ، فإن التشخيص يتغير إلى سرطان الدم النخاعي للخلايا البائية ، وهو نوع مختلف وأكثر عدوانية من السرطان.
تظهر الخلايا السرطانية في عينة الأنسجة مثل أ عقدة لمفاوية تشبه إلى حد بعيد تلك التي تظهر في الدم. تكون الخلايا السرطانية صغيرة في الغالب ، باستثناء مجموعات الخلايا الأكبر التي تسمى مراكز الانتشار.
ماذا يعني التحول ولماذا هو مهم في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن؟
بمرور الوقت ، يمكن أن يتحول CLL إلى نوع أكثر عدوانية من سرطان الغدد الليمفاوية. يسمي علماء الأمراض هذا التحول. سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص العينة بعناية للبحث عن أي دليل على التحول.
يمكن لـ CLL التحول بإحدى الطرق الثلاث:
- التحول البروليفوسيتويد.
- ليمفوما الخلايا البائية المنتشرة الكبيرة.
- سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي.
نظرًا لأن هذه الحالات أكثر عدوانية ، فإنها تتطلب علاجًا مختلفًا عن CLL بدون تحول.
هل لديك سؤال حول تقرير علم الأمراض الخاص بك؟
فريق الخبراء لدينا هنا للمساعدة.
اسأل أخصائي علم الأمراض.
يتم دعم عملنا بسخاء من خلال:
