بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
4 أيار 2026
سرطان الخلايا الحمضية سرطان الخلايا العنيبية هو نوع من السرطان يبدأ في الغدد اللعابية، وهي الغدد التي تُنتج اللعاب. تنمو معظم هذه السرطانات ببطء، وتقتصر على الغدة التي نشأت فيها، وتُشفى بالجراحة وحدها. مع ذلك، تُظهر مجموعة فرعية صغيرة ولكنها مهمة من سرطانات الخلايا العنيبية سمة تُسمى التحول عالي الدرجة، حيث يتحول جزء من الورم إلى شكل أكثر شراسة من السرطان. يُعد وجود أو غياب التحول عالي الدرجة من أهم النتائج في تقرير علم الأمراض، لأنه يؤثر بشكل كبير على كلٍ من خطة العلاج والتوقعات طويلة الأمد.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك - ما يعنيه كل مصطلح ولماذا هو مهم لرعايتك.
لا يُعرف السبب الدقيق لسرطان الخلايا العنيبية. تنشأ معظم الأورام فجأةً، دون وجود عامل خطر معروف أو صلة بالتدخين أو الكحول أو العدوى أو أي تعرض بيئي. ما اكتشفه العلماء هو أن كل سرطان خلايا عنيبية تقريبًا يحمل نفس التغير الجيني المحدد داخل خلاياه الورمية. قطعة من الحمض النووي تُسمى المُعزز - وهي منطقة تتحكم في مدى قوة تنشيط الجينات المجاورة - تنتقل من موقعها الطبيعي على الكروموسوم 4 (ضمن مجموعة من جينات الغدد اللعابية تُسمى مجموعة SCPP) إلى موقع جديد على الكروموسوم 9، بجوار جين يُسمى NR4A3يؤدي هذا الترتيب الجديد إلى NR4A3 يُعبَّر عن هذا الجين بمستويات عالية جدًا في الخلايا السرطانية، مما يحفزها على الانقسام وتكوين الورم. يحدث هذا التغير الجيني صدفةً خلال حياة الشخص؛ فهو غير وراثي ولا ينتقل إلى الأبناء. ويُستخدم هذا التغير نفسه الآن كعلامة تشخيصية، كما هو موضح في القسم التالي.
يمكن أن يتطور سرطان الخلايا العنبية في أي غدة لعابية، ولكنه يُوجد غالبًا في الغدة النكفية، التي تقع أمام كل أذن وأسفلها مباشرةً. حوالي 80% من حالات سرطان الخلايا العنبية تنشأ في الغدة النكفية. أما النسبة المتبقية فتحدث في الغدة تحت الفك السفلي (أسفل الفك)، أو الغدة تحت اللسان (أسفل اللسان)، أو في الغدد اللعابية الصغيرة المنتشرة في بطانة الفم والحلق. وفي نسبة ضئيلة من المرضى (1-3%)، تنشأ الأورام في كلتا الغدتين النكفيتين في الوقت نفسه.
يمكن أن يحدث سرطان الخلايا العنبية في أي عمر، ولكنه أكثر شيوعًا بين سن الأربعين والستين. ويُلاحظ انتشار طفيف بين النساء. وهو أكثر أنواع سرطان الغدد اللعابية شيوعًا لدى الأطفال والشباب، على الرغم من أنه لا يزال نادرًا في هذه الفئة العمرية عمومًا.
تنمو معظم سرطانات الخلايا العنيبية ببطء على مدى شهور أو سنوات، ولا تُسبب سوى أعراض خفيفة في المراحل المبكرة:
يتم التشخيص بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراضيخضع معظم المرضى أولاً لفحص تصويري - عادةً ما يكون تصويراً بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي - والذي يُظهر وجود كتلة داخل الغدة اللعابية. خزعة بالإبرة الدقيقة (FNAB) غالباً ما يتم إجراء خزعة بالإبرة الدقيقة أولاً، حيث تُستخدم إبرة رفيعة لجمع عينة صغيرة من الخلايا. إذا لم تكن نتيجة الخزعة بالإبرة الدقيقة حاسمة، يتم اللجوء إلى خزعة بالإبرة الأساسية. خزعة قد يتم إجراء ذلك بدلاً من ذلك. في كثير من الحالات، يُستأصل الورم بالكامل في عملية جراحية واحدة، ويتم التشخيص بناءً على عينة الاستئصال بدلاً من خزعة منفصلة.
تحت المجهر، يبحث أخصائي علم الأمراض عن خلايا تشبه الخلايا العنبية في الغدة اللعابية الطبيعية - وهي الخلايا التي تنتج اللعاب عادةً. أما خلايا الورم فتكون عادةً كبيرة ومستديرة ومليئة بحبيبات صغيرة مصبوغة باللون الأرجواني تسمى حبيبات الزيموجين، والتي تمثل إنزيمات إنتاج اللعاب المعبأة داخل الخلية. صبغات مثل حمض البيروديك-شيف (PAS) يُبرز هضم الدياستاز (PAS-D) هذه الحبيبات. قد تترتب الخلايا في صفائح صلبة، أو في مجموعات صغيرة، أو تحيط بفراغات صغيرة مملوءة بسائل تُسمى الأكياس المجهرية أو الجريبات. من السمات المميزة لسرطان الخلايا العنيبية وجود كتلة كبيرة تراكم الخلايا المناعية، وخاصة الخلايا الليمفاويةحول الورم أو داخله - وهي حالة تسمى التكاثر اللمفاوي المرتبط بالورم، والتي يُعد ذلك دليلاً مفيداً للتشخيص.
ولتأكيد التشخيص، غالباً ما يستخدم أخصائي علم الأمراض الكيمياء المناعيةتقنية تلوين تُبرز بروتينات مُحددة في الخلايا السرطانية. يُعد التلوين الفردي الأكثر فائدة هو لبروتين يُسمى NR4A3، والذي يكون نشطًا بمستويات عالية في جميع سرطانات الخلايا العنبية تقريبًا (كما هو موضح في قسم "الأسباب"). تُظهر معظم سرطانات الخلايا العنبية تلوينًا قويًا لنوى الخلايا السرطانية، بينما تكون أورام الغدد اللعابية الأخرى سلبية عادةً. كما يكون بروتينان آخران، هما DOG1 وSOX10، إيجابيين عادةً - حيث يتميز DOG1 بنمط تلوين مميز حول حافة الخلية وداخل الفراغات الصغيرة المملوءة بالسوائل في الورم. يُساعد الجمع بين هذه التلوينات أخصائي علم الأمراض على التمييز بين سرطان الخلايا العنبية وأورام الغدد اللعابية الأخرى التي قد تبدو مشابهة.
في حالات نادرة لا يكفي فيها الفحص المناعي النسيجي وحده لتأكيد التشخيص، يتم الكشف عن التغير الجيني الكامن الذي يشمل NR4A3 يمكن الكشف عنها مباشرةً باستخدام تقنيات مثل التهجين الموضعي الفلوري (FISH) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي. تُستخدم هذه الاختبارات غالبًا عند وجود ورم آخر في الغدة اللعابية - وخاصةً سرطان إفرازي — قيد الدراسة. كان سرطان الخلايا الإفرازية يُصنف سابقًا ضمن سرطان الخلايا العنيبية، ولكنه يُعترف به الآن كتشخيص منفصل له تغيراته الجينية الخاصة التي تشمل إي تي في 6 جين. العديد من الأورام التي كانت تُسمى سرطان الخلايا العنيبية قبل عام 2010 تقريبًا، تُصنف اليوم على أنها سرطان إفرازي. إذا كان لديك تقرير طبي قديم، فمن المستحسن مناقشة هذا الأمر مع طبيبك. بمجرد تأكيد التشخيص، تُستخدم فحوصات تصويرية إضافية للتحقق من انتشار الورم قبل التخطيط للجراحة.
يُعدّ التحوّل عالي الدرجة أهمّ سمة نسيجية في أيّ تقرير مرضيّ لسرطان الخلايا العنيبية. ويعني ذلك أن جزءًا من الورم قد تحوّل من مظهره الكلاسيكيّ بطيء النموّ إلى شكل أكثر شراسة من السرطان. في مناطق التحوّل عالي الدرجة، تفقد خلايا الورم تشابهها مع خلايا العنيبات الطبيعية، وتصبح غير قياسيمع اختلاف ملحوظ في الحجم والشكل (تعدد الأشكالويلاحظ أخصائي علم الأمراض زيادة كبيرة في الشخصيات الانقسامية (خلايا الورم المنقسمة) ومناطق التنخر (موت الخلية).
تُعدّ هذه النتيجة مهمة لأن التحول عالي الدرجة يُغيّر سلوك الورم بشكلٍ جذري. فأورام الخلايا العنيبية التي تُصاب بتحول عالي الدرجة تكون أكثر عرضةً للانتشار إلى العقد اللمفاوية في الرقبة وإلى مواقع بعيدة كالرئتين. ويصبح العلاج عادةً أكثر فعالية، ويشمل غالبًا استئصال العقد اللمفاوية في الرقبة (إزالة العقد اللمفاوية الإقليمية) والعلاج الإشعاعي المساعد، ويكون مآل المرض على المدى الطويل أسوأ بكثير من سرطان الخلايا العنيبية الكلاسيكي. وينخفض معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات من أكثر من 90% لسرطان الخلايا العنيبية الكلاسيكي إلى ما يقارب 30-40% عند وجود تحول عالي الدرجة.
يشير امتداد الورم خارج نسيج الغدة اللعابية إلى انتشاره إلى الأنسجة المحيطة، كالدهون والعضلات والجلد. ويُلاحظ هذا الامتداد فقط في الأورام التي تنشأ في إحدى الغدد اللعابية الرئيسية الثلاث: النكفية، أو تحت الفك السفلي، أو تحت اللسان. ويُشير وجود هذا الامتداد إلى أن الورم أكثر تقدماً، ويُصنف في مرحلة مرضية متقدمة (pT). كما يرتبط أيضاً بزيادة خطر عودة الورم بعد الجراحة.
يعني غزو الأوعية اللمفاوية دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية الصغيرة أو الأوعية اللمفاوية داخل الورم أو بالقرب منه. ويمكن لهذه الأوعية نقل الخلايا إلى العقد اللمفاوية أو إلى أجزاء بعيدة من الجسم. يُعدّ غزو الأوعية اللمفاوية غير شائع في سرطان الخلايا العنيبية الكلاسيكي، ويُلاحظ بشكل أكثر شيوعًا عند وجود تحوّل عالي الدرجة. وعند اكتشافه، يرتبط بزيادة خطر عودة السرطان بعد العلاج، وقد يؤثر على قرار التوصية بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة.
يعني غزو الخلايا السرطانية للأعصاب نمو الخلايا السرطانية حول العصب أو بمحاذاته. يمر العصب الوجهي، المسؤول عن عضلات تعابير الوجه، مباشرةً عبر الغدة النكفية، وهو العصب الأكثر إصابةً في سرطان الخلايا العنبية النكفية. قد يُسبب غزو الخلايا السرطانية للأعصاب ألمًا جديدًا، أو خدرًا، أو ضعفًا في عضلات الوجه. عند ظهوره في تقرير علم الأمراض، فإنه يزيد من خطر عودة الورم بالقرب من موقعه الأصلي، وقد يوصي الطبيب بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة لتقليل هذا الخطر.
A هامش هي حافة النسيج التي يقطعها الجراح عند استئصال الورم. يفحص أخصائي علم الأمراض هذه الحواف تحت المجهر لتحديد ما إذا كانت أي خلايا ورمية قد وصلت إلى السطح المقطوع.
يُعدّ تقييم الهوامش تحديًا خاصًا في جراحة الغدة النكفية، إذ يتعين على الجراح العمل حول العصب الوجهي، مما يحدّ من مدى اتساع نطاق استئصال الورم. ولهذا السبب، تُعدّ الهوامش الضيقة شائعة حتى عند إجراء الجراحة بعناية فائقة.
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة منتشرة في جميع أنحاء الجسم. العقد اللمفاوية الأكثر عرضة للإصابة بسرطان الخلايا العنيبية هي تلك الموجودة في الرقبة، وخاصة في المنطقة المعروفة بالمستوى الثاني، أسفل زاوية الفك مباشرةً. أثناء الجراحة، قد تُستأصل العقد اللمفاوية القريبة من الورم وتُرسل إلى المختبر في إجراء يُسمى تشريح الرقبة. يُرجح إجراء هذا الإجراء في حالات التحول عالي الدرجة، أو عندما يكون الورم كبيرًا، أو عندما تشير نتائج التصوير أو الفحص إلى احتمال إصابة العقد اللمفاوية.
يُعدّ انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية غير شائع في سرطان الخلايا العنيبية الكلاسيكي، ولكنه أكثر شيوعًا عند حدوث تحوّل إلى درجة عالية. ويُستخدم نمط إصابة العقد اللمفاوية لتحديد المرحلة المرضية للعقد اللمفاوية (pN)، ويساعد في توجيه القرارات المتعلقة بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة.
يصف التصنيف المرضي حجم الورم ومدى انتشاره، بناءً على نتائج الجراحة. ويستخدم نظام TNM: T لحجم الورم الأولي ومدى انتشاره، N لانتشاره إلى العقد اللمفاوية المجاورة، وM لانتشاره إلى أجزاء بعيدة من الجسم. ينطبق التصنيف فقط على سرطانات الخلايا العنبية في الغدد اللعابية الرئيسية؛ أما أورام الغدد اللعابية الثانوية فتُصنّف باستخدام نظام منطقة المنشأ (مثل تجويف الفم أو البلعوم الفموي).
إن مآل معظم مرضى سرطان الخلايا العنبية ممتاز. يُعد هذا الورم، كمجموعة، من بين سرطانات الغدد اللعابية الأقل خطورة، ويؤدي الاستئصال الجراحي الكامل إلى شفاء معظم المرضى. يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان الخلايا العنبية الكلاسيكي 90%، بينما يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات حوالي 80%. نادرًا ما تحدث عودة المرض بعد الجراحة الكاملة، ولكنها قد تحدث بعد سنوات عديدة، ولذلك يُنصح بالمتابعة طويلة الأمد.
تُحدد عدة خصائص في تقرير علم الأمراض المرضى الأكثر عرضة لخطر حدوث نتائج أسوأ:
يتولى جراح متخصص في الرأس والرقبة علاج سرطان الخلايا العنيبية، وغالبًا ما يتعاون مع أخصائي علاج الأورام بالإشعاع، وأخصائي علاج الأورام بالأدوية (في حالات الأورام المتقدمة أو عالية الدرجة)، وأخصائي النطق واللغة لتلبية أي احتياجات تأهيلية. ويُعدّ استئصال الورم بالكامل الركيزة الأساسية للعلاج.