بقلم جيسون واسرمان، دكتور في الطب، زميل الكلية الملكية للأطباء والجراحين الكنديين، وديفيد لي، دكتور في الطب
16 كانون الأول، 2025
ابيضاض الدم النخاعي الحاد هو نوع من سرطان الدم يبدأ في نخاع العظم، وهو النسيج الرخو الموجود داخل العظام والذي ينتج خلايا الدم. في ابيضاض الدم النخاعي الحاد، تتكاثر خلايا الدم غير الناضجة التي تسمى انفجارات تنمو هذه الخلايا بسرعة كبيرة ولا تتطور إلى خلايا دم طبيعية وعاملة. ومع تراكمها، تُزاحم الخلايا السليمة، فلا يستطيع نخاع العظم إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية. وهذا قد يؤدي إلى فقر الدم والالتهابات والنزيف.
يُطلق على ابيضاض الدم النخاعي الحاد اسم "الحاد" لأنه قد يتفاقم بسرعة خلال أيام إلى أسابيع إذا لم يُعالج. كما يمكن لخلايا ابيضاض الدم أن تنتقل من نخاع العظم إلى الدم، وأحيانًا إلى أجزاء أخرى من الجسم.
ما هي أعراض سرطان الدم النقوي الحاد؟
تظهر أعراض ابيضاض الدم النخاعي الحاد نتيجةً لعجز نخاع العظم عن إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الطبيعية. ومع ازدياد عدد الخلايا السرطانية، فإنها تُزاحم الخلايا السليمة، مما يؤدي إلى انخفاض تعداد الدم.
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء، وهي حالة تسمى الأنيمياقد يُسبب التعب والضعف وضيق التنفس والدوار وشحوب الجلد. ويصف كثيرون شعورهم بتعب غير معتاد أو نقص في الطاقة، حتى مع أبسط الأنشطة اليومية.
انخفاض عدد الصفائح الدموية قد يؤدي إلى سهولة الإصابة بالكدمات أو النزيف. وقد يشمل ذلك نزيف الأنف المتكرر، ونزيف اللثة، والنزيف المطول من الجروح الطفيفة، أو ظهور بقع حمراء أو أرجوانية صغيرة على الجلد ناتجة عن نزيف تحت سطح الجلد.
يؤدي انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء أو ضعف وظائفها إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى. وقد يُصاب الأشخاص بعدوى متكررة، أو عدوى يصعب علاجها، أو حمى بدون سبب واضح.
يعاني بعض الأشخاص من آلام في العظام أو المفاصل نتيجة لتكدس خلايا سرطان الدم داخل نخاع العظم. وقد يحدث أيضاً تضخم في الغدد الليمفاوية أو الكبد أو الطحال، مما قد يسبب شعوراً بالامتلاء أو عدم الراحة في البطن.
غالباً ما تتطور الأعراض بسرعة خلال أيام إلى أسابيع، وقد تتفاقم بسرعة إذا لم يبدأ العلاج.
ما هي أسباب سرطان الدم النقوي الحاد؟
ينجم سرطان الدم النخاعي الحاد عن تغيرات جينية مكتسبة تحدث في الخلايا النخاعية النامية في نخاع العظم. تؤثر هذه التغيرات على الجينات التي تتحكم عادةً في كيفية نمو خلايا الدم ونضجها وتوقف انقسامها. ونتيجةً لذلك، تبدأ الخلايا النخاعية غير الناضجة (الخلايا الأرومية) بالنمو بشكل غير منضبط وتفشل في التطور إلى خلايا دم طبيعية وعاملة.
في كثير من الحالات، تشمل هذه التغيرات الجينية كروموسومات محددة إعادة الترتيب, اندماجات الجينات أو الطفرات من السمات المميزة لسرطان الدم النخاعي الحاد. تشمل الأمثلة تغيرات في جينات مثل PML وRARA وRUNX1 وCBFB وKMT2A وNPM1 وFLT3 وCEBPA وغيرها. يُعدّ تحديد هذه التغيرات أمرًا بالغ الأهمية لأنه يساعد في تحديد النوع الفرعي لسرطان الدم النخاعي الحاد وتوجيه قرارات العلاج.
بالنسبة لمعظم الناس، لا يوجد سبب واضح لحدوث هذه التغيرات الجينية. مع ذلك، توجد عوامل معينة قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد. تشمل هذه العوامل الخضوع سابقًا للعلاج الكيميائي أو الإشعاعي لنوع آخر من السرطان، والتعرض لمستويات عالية من الإشعاع أو مواد كيميائية معينة، واضطرابات الدم الموجودة مسبقًا مثل متلازمات خلل التنسج النخاعي أو الأورام التكاثرية النخاعية.
على الرغم من أن الحالات الوراثية النادرة يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد، إلا أن معظم الحالات ليست وراثية ولا تنتقل إلى الأطفال.
كيف يتم هذا التشخيص؟
يتم تشخيص ابيضاض الدم النخاعي الحاد عن طريق تحاليل الدم، وفحص الدم ونخاع العظم تحت المجهر، واختبارات معملية خاصة تُعنى بدراسة البروتينات والتغيرات الجينية في خلايا ابيضاض الدم. تنطبق هذه الخطوات على جميع أنواع ابيضاض الدم النخاعي الحاد، مع العلم أن الاختبارات المطلوبة قد تختلف باختلاف الحالة.
نتائج فحوصات الدم وتحاليل الدم المحيطي
يُظهر فحص الدم الكامل لدى معظم الناس انخفاضًا في عدد خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء. بينما يُلاحظ ارتفاعٌ ملحوظٌ في عدد خلايا الدم البيضاء لدى بعض الأشخاص. غالبًا ما تُشاهد الخلايا الأرومية في الدم، ولكن قد يختلف عددها. تُفحص مسحة الدم لتحديد الخلايا الأرومية وتقييم ما إذا كانت تُظهر خصائص تُشير إلى نوع فرعي مُحدد، مثل عصيات آوير.
خزعة نخاع العظم وسحب عينة منه
نخاع العظام طموح و خزعة عادةً ما تكون الخزعة ضرورية لتأكيد التشخيص. غالبًا ما يكون نخاع العظم مفرط التنسج، أي أنه يحتوي على عدد خلايا يفوق ما هو معتاد بالنسبة لعمر المريض، وذلك لأن الخلايا الأرومية تشغل حيزًا. يقوم أخصائي علم الأمراض بحساب نسبة الخلايا الأرومية ويبحث عن علامات النضج أو خلل التنسج أو أنماط تشير إلى نوع فرعي معين. في بعض الحالات، وخاصةً عند وجود ندبات، قد يكون تفسير عينة الشفط صعبًا، مما يجعل الخزعة بالغة الأهمية.
قياس التدفق الخلوي والتنميط المناعي.
التدفق الخلوي تُجرى اختبارات لتحديد البروتينات الموجودة على سطح خلايا اللوكيميا أو داخلها. يساعد هذا في تأكيد أن الخلايا الأرومية من النوع النخاعي، ويساعد في التمييز بين اللوكيميا النخاعية الحادة وأنواع سرطانات الدم الأخرى، مثل اللوكيميا اللمفاوية الحادة. كما يُعدّ التنميط المناعي مهمًا لتحديد الأنواع الفرعية المحددة، بما في ذلك اللوكيميا النخاعية الحادة ذات التمايز الأدنى والأشكال الضخمة الأرومية.
الاختبارات الجينية والجزيئية
يبحث الاختبار الجيني عن تغيرات الكروموسومات والطفرات الجينية التي تحدد النوع الفرعي، ويساعد في توجيه العلاج والتنبؤ بالنتائج. قد تشمل الاختبارات تحليل الكروموسومات، المنتجات البحريةو الاختبارات الجزيئية مثل PCR or تسلسل الجيل القادمتُعدّ بعض التغييرات، مثل PML::RARA وRUNX1::RUNX1T1 وCBFB::MYH11 وNPM1 وCEBPA، ذات أهمية خاصة لأنها تؤثر بشكل كبير على المخاطر وقرارات العلاج. كما تُستخدم بعض الاختبارات بعد العلاج للكشف عن كميات ضئيلة من بقايا اللوكيميا، والتي تُسمى الحد الأدنى من المرض المتبقي.
ما هي الانفجارات، ولماذا تعتبر نسبة الانفجارات مهمة؟
الخلايا الأرومية هي خلايا غير ناضجة للغاية تُكوّن الدم. في نخاع العظم السليم، توجد الخلايا الأرومية بأعداد قليلة جدًا ثم تنضج لتصبح خلايا دم حمراء أو بيضاء أو صفائح دموية عاملة.
في ابيضاض الدم النخاعي الحاد، تزداد الخلايا الأرومية نتيجة تكاثرها دون نضوجها بشكل سليم. في معظم الحالات، يُشخَّص ابيضاض الدم النخاعي الحاد عندما تُشكِّل الخلايا الأرومية 20% أو أكثر من خلايا نخاع العظم أو الدم. عادةً ما تعني النسبة المرتفعة للخلايا الأرومية أن نخاع العظم لديه مساحة أقل لإنتاج خلايا الدم الطبيعية، مما يُفسِّر أعراضًا مثل التعب والالتهابات والنزيف. كما تُستخدم نسبة الخلايا الأرومية لمراقبة الاستجابة للعلاج.
ماذا يعني إذا تم وصف نخاع العظم بأنه مفرط الخلايا؟
عندما يُوصف نخاع العظم بأنه مفرط الخلايا، فهذا يعني وجود عدد كبير جدًا من الخلايا المكونة للدم مقارنةً بعمر المريض. في حالة ابيضاض الدم النخاعي الحاد، يحدث هذا غالبًا نتيجة تراكم الخلايا الأرومية ومزاحمتها للخلايا السليمة، مما قد يؤدي إلى فقر الدم والعدوى والنزيف.
ماذا يعني إذا تم وصف نخاع العظم بأنه طبيعي الخلايا؟
يحتوي نخاع العظم الطبيعي على التوازن المتوقع بين الخلايا المكونة للدم والدهون بما يتناسب مع عمر الشخص. وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا لسرطان الدم النخاعي الحاد، يُعدّ نخاع العظم الطبيعي علامة إيجابية، إذ يدل على تعافي نخاع العظم وبدئه في إنتاج خلايا دم سليمة من جديد.
ما هي الأنواع الفرعية لمرض ابيضاض الدم النخاعي الحاد؟
علم الأمراض يُقسّم سرطان الدم النخاعي الحاد إلى أنواع فرعية بناءً على التغيرات الجزيئية أو الجينية في خلايا سرطان الدم. تشمل هذه التغيرات الاندماجات الجينية، حيث يتحد جينان معًا؛ والطفرات، وهي تغيرات في الحمض النووي؛ وإعادة الترتيب، حيث ينتقل جين أو يتعطل. يُعدّ تحديد النوع الفرعي أمرًا بالغ الأهمية لأنه يساعد الأطباء على تقدير مآل المرض واختيار العلاج المناسب. عندما لا يُعثر على أي تغيير جيني مميز، يصنف أخصائيو علم الأمراض سرطان الدم النخاعي الحاد بناءً على شكل خلايا سرطان الدم والبروتينات التي تُنتجها.
الأنواع الفرعية ذات التغيرات الجزيئية المحددة
ابيضاض الدم النقوي الحاد مع اندماج PML::RARA
ابيضاض الدم النخاعي الحاد هو نوع فرعي من ابيضاض الدم النخاعي الحاد، وينتج عن اندماج جينين يُسميان PML وRARA. يؤدي هذا الاندماج إلى منع التطور الطبيعي لخلايا الدم البيضاء، مما ينتج عنه تراكم خلايا غير طبيعية تُسمى الخلايا النخاعية الأولية.
قد تظهر على المرضى أعراض نموذجية لسرطان الدم النخاعي الحاد، مثل التعب والالتهابات والكدمات والنزيف. ومن أبرز المخاطر في هذا النوع الفرعي مشكلة خطيرة في النزيف والتخثر تُعرف باسم التخثر المنتشر داخل الأوعية. يحدث هذا نتيجة انخفاض عدد الصفائح الدموية في كثير من الأحيان، مما يؤدي إلى اضطراب نظام التخثر في الجسم، وقد يتسبب ذلك في نزيف حاد إذا لم يُعالج بسرعة.
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الفحص الجزيئي لاندماج جين PML::RARA. تحت المجهر، قد تحتوي الخلايا غير الطبيعية على قضبان أوير، وهي تراكيب إبرية الشكل داخل الخلية.
مع العلاجات الحديثة، يتمتع هذا النوع الفرعي بتوقعات ممتازة للشفاء. يُعالج العديد من المرضى بحمض الريتينويك الكامل وثلاثي أكسيد الزرنيخ، وأحيانًا يُضاف العلاج الكيميائي في الحالات الأكثر خطورة. يُعدّ الشفاء التام طويل الأمد شائعًا، ويُعتبر ابيضاض الدم النخاعي الحاد من أكثر أنواع ابيضاض الدم قابليةً للشفاء.
سرطان الدم النقوي الحاد مع اندماج RUNX1::RUNX1T1
ينتج هذا النوع الفرعي عن اندماج جينين يُسميان RUNX1 و RUNX1T1. ويؤدي هذا الاندماج إلى تعطيل نمو خلايا الدم الطبيعية، مما يؤدي إلى تراكم الخلايا الأرومية.
ترتبط الأعراض عادةً بانخفاض تعداد الدم، وتشمل التعب والالتهابات والنزيف. يصاب بعض الأشخاص بسرطان النخاع العظمي، وهو كتلة صلبة من خلايا سرطان الدم خارج نخاع العظم.
تحت المجهر، قد تحتوي الخلايا الأرومية على أجسام أوير. غالبًا ما تُظهر خلايا اللوكيميا بروتينات مثل CD34 وميلوبيروكسيداز، وقد تُظهر أيضًا CD19، الذي يرتبط عادةً بالخلايا اللمفاوية. يمكن أن تؤثر طفرات إضافية، وخاصة في جين KIT، على التشخيص والاستجابة للعلاج.
يستجيب هذا النوع الفرعي غالبًا بشكل جيد للعلاج الكيميائي المكثف، والذي يشمل عادةً جرعات عالية من السيتارابين. يُعدّ رصد الحد الأدنى من المرض المتبقي أمرًا بالغ الأهمية لأنه يُمكن من الكشف عن أعداد قليلة من خلايا سرطان الدم المتبقية، ويساعد في التنبؤ بالانتكاس.
سرطان الدم النقوي الحاد مع اندماج CBFB::MYH11
يحدث هذا النوع الفرعي عندما يتحد بروتين CBFB مع بروتين MYH11. ويؤدي هذا التغيير إلى تعطيل البروتينات التي تنظم عادةً نضج الخلايا النخاعية.
غالباً ما يعاني المرضى من التعب، والالتهابات، والكدمات، أو النزيف. وعادةً ما يكون عدد خلايا الدم البيضاء مرتفعاً، وقد يحدث سرطان النخاع العظمي.
مجهريًا، قد يُظهر فحص الدم ونخاع العظم زيادة في الخلايا الأرومية وخلايا حمضية غير طبيعية ذات حبيبات داكنة كبيرة بشكل غير معتاد. غالبًا ما تُظهر خلايا اللوكيميا علامات مثل CD34 وKIT وبيروكسيداز النخاع. يتم تأكيد التشخيص بتحديد اندماج CBFB::MYH11 أو التغيرات الكروموسومية ذات الصلة، مثل inv(16) أو t(16;16). قد تؤثر طفرات إضافية في جينات مثل RAS أو KIT على مآل المرض.
يستجيب هذا النوع الفرعي عادةً بشكل جيد لأنظمة العلاج الكيميائي التي تتضمن جرعات عالية من السيتارابين. ويستفيد بعض المرضى من إضافة أدوية موجهة مثل جيمتوزوماب أوزوجاميسين. ويساعد الرصد المنتظم للحد الأدنى من المرض المتبقي في توجيه قرارات العلاج.
سرطان الدم النقوي الحاد مع اندماج DEK::NUP214
هذا نوع فرعي نادر ناتج عن اندماج جيني بين DEK وNUP214، ويرتبط غالبًا بتغير كروموسومي يُسمى t(6;9). ويمكن أن يصيب الأطفال أو البالغين.
قد يعاني الأشخاص من أعراض مرتبطة بفقر الدم والعدوى والنزيف. وتختلف تعدادات الدم. فبعض الأشخاص لديهم تعداد مرتفع لخلايا الدم البيضاء، بينما يعاني آخرون من انخفاض في مستويات أنواع متعددة من خلايا الدم، وهو ما يُعرف بنقص الكريات الشامل.
مجهريًا، غالبًا ما تُظهر خلايا اللوكيميا خللًا في التنسج، أي نموًا غير طبيعي لخلايا الدم. قد يجعل هذا نخاع العظم يبدو مشابهًا لورم نخاعي خلل التنسج في بعض الحالات. تُعبر خلايا اللوكيميا عادةً عن CD13 وCD33 وCD34 وإنزيم بيروكسيداز النخاع، وأحيانًا عن CD7 أو CD15. غالبًا ما توجد طفرات FLT3 وقد ترتبط بنكس مبكر.
يتميز هذا النوع الفرعي بتوقعات سيئة مع انتكاسات متكررة. غالبًا ما يُنظر في زراعة الخلايا الجذعية الخيفية لأنها توفر أفضل فرصة للبقاء على قيد الحياة لفترة أطول. قد يتلقى بعض المرضى أيضًا علاجات تستهدف جين FLT3 عند وجود هذه الطفرة.
سرطان الدم النقوي الحاد مع اندماج RBM15::MRTFA
يؤثر هذا النوع الفرعي النادر بشكل رئيسي على الرضع والأطفال الصغار، وغالبًا ما يُظهر تمايزًا في الخلايا النخاعية الضخمة، مما يعني أن خلايا سرطان الدم تشبه الخلايا غير الناضجة المنتجة للصفائح الدموية.
تشمل الأعراض النموذجية فقر الدم، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وتضخم الكبد والطحال. وقد يُصاب بعض الرضع بسرطان الدم خارج نخاع العظم، مما قد يُسبب مضاعفات خطيرة.
مجهريًا، تُصنف خلايا اللوكيميا ضمن الخلايا الأرومية للنخاع العظمي. قد تحتوي على سيتوبلازم قاعدي داكن، وأحيانًا نتوءات صغيرة تُسمى الحويصلات. نظرًا لاحتمالية وجود تندب في نخاع العظم، قد يكون الحصول على عينة جيدة بالشفط أمرًا صعبًا، وغالبًا ما تكون الخزعة ضرورية. عادةً ما تُظهر هذه الخلايا علامات الصفائح الدموية مثل CD41 وCD61، وعادةً ما تكون سلبية لإنزيم بيروكسيداز النخاع.
تتفاوت النتائج، حيث تُظهر بعض الدراسات معدلات بقاء متوسطة، بينما تُظهر دراسات أخرى معدلات انتكاس أعلى. يشمل العلاج عادةً العلاج الكيميائي المكثف، والمتابعة الدقيقة ضرورية.
سرطان الدم النقوي الحاد مع اندماج BCR::ABL1
هذا نوع فرعي نادر من ابيضاض الدم النخاعي الحاد، يتميز بوجود جين الاندماج BCR::ABL1، وهو نفس الاندماج الموجود في ابيضاض الدم النخاعي المزمن. إلا أن المرض في هذا النوع الفرعي يبدأ كليوكيم الدم النخاعي الحاد دون المرور بمرحلة مزمنة سابقة.
تتشابه الأعراض مع أعراض ابيضاض الدم النخاعي الحاد، وتشمل التعب والعدوى والنزيف. يعاني بعض المرضى من ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء. يُعد تضخم الطحال أقل شيوعًا مقارنةً بابيضاض الدم النخاعي المزمن.
مجهريًا، تزداد نسبة الخلايا الأرومية، غالبًا ما تتجاوز 20%، وقد تظهر على شكل خلايا وحيدة النواة أو خلايا غير ناضجة للغاية. تُظهر هذه الخلايا عادةً علامات CD34 وCD13 وCD33. يُؤكد التشخيص عن طريق الفحص الجزيئي لـ BCR::ABL1 أو بتحديد الانتقال الصبغي t(9;22). قد توجد أيضًا طفرات أخرى، مثل تغيرات في مسار RUNX1 أو RAS.
يُعاني هذا النوع الفرعي من سوء التنبؤ عند علاجه بالعلاج الكيميائي وحده. وعادةً ما تكون مثبطات التيروزين كيناز ضرورية، وغالبًا ما تُستخدم بالتزامن مع العلاج الكيميائي. ويُعدّ زرع الخلايا الجذعية الخيفية أفضل فرصة للبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة في كثير من الحالات.
سرطان الدم النقوي الحاد مع إعادة ترتيب KMT2A
ينتج هذا النوع الفرعي عن تغييرات في جين KMT2A على الكروموسوم 11. يمكن أن يندمج KMT2A مع العديد من الجينات الشريكة المختلفة، ويمكن أن يؤثر الشريك المحدد على التشخيص.
يمكن أن يحدث في أي عمر، ولكنه شائع بشكل خاص عند الرضع والأطفال. يعاني العديد من المرضى من ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء، وقد يصابون بسرطان الدم خارج نخاع العظم، مثل تورم اللثة، أو آفات جلدية، أو تضخم الكبد أو الطحال.
مجهريًا، تُظهر الخلايا الأرومية غالبًا تمايزًا أحادي النواة أو أحادي النواة النخاعي. وتُعبر هذه الخلايا عادةً عن CD33 وCD65، مع تباين في التعبير عن CD34 وKIT. وقد يوجد واسم يُسمى NG2. كما قد تحدث طفرات إضافية في جينات مسار RAS أو FLT3، مما قد يؤثر على الاستجابة المناعية.
غالباً ما يكون هذا النوع الفرعي عدوانياً. يشمل العلاج عادةً العلاج الكيميائي المكثف، وقد يُوصى بزراعة الخلايا الجذعية الخيفية في الحالات الأكثر خطورة. يُعدّ الفحص الجيني ضرورياً لتوجيه تقييم المخاطر.
سرطان الدم النقوي الحاد مع إعادة ترتيب MECOM
هذا نوع فرعي نادر وعدواني ناتج عن إعادة ترتيب جين MECOM على الكروموسوم 3، غالباً من خلال انقلاب (3) أو تبادل (3؛3). تؤدي هذه التغيرات إلى نشاط غير طبيعي لجين EVI1، مما يعطل نمو خلايا الدم الطبيعي.
قد يعاني المرضى من فقر الدم وانخفاض أو ارتفاع عدد الصفائح الدموية. كما يشيع تضخم الكبد والطحال.
مجهريًا، غالبًا ما يُلاحظ وجود خلل التنسج في العديد من سلالات خلايا الدم. قد تبدو الخلايا النواءية غير طبيعية، وأحيانًا بنوى صغيرة، أو أحادية الفص، أو ثنائية الفص. غالبًا ما تُظهر الخلايا الأرومية تعبيرًا عن CD34 وCD33 وCD13 وKIT. كما أن الطفرات الإضافية، بما في ذلك تغيرات مسار RAS أو FLT3، شائعة.
يتميز هذا النوع الفرعي بتوقعات سيئة، وغالبًا ما لا يستجيب جيدًا للعلاج الكيميائي التقليدي. كما أن التغيرات الكروموسومية الإضافية، مثل أحادية الصبغي 7 أو النمط النووي المعقد، قد تزيد من سوء النتائج. وغالبًا ما يُناقش العلاج المكثف وإمكانية زراعة الخلايا الجذعية.
سرطان الدم النقوي الحاد مع إعادة ترتيب NUP98
يتضمن هذا النوع الفرعي إعادة ترتيب جين NUP98 على الكروموسوم 11 مع مجموعة متنوعة من الجينات الشريكة. وهو أكثر شيوعًا عند الأطفال.
عادةً ما تظهر على المرضى أعراض نموذجية لسرطان الدم النخاعي الحاد. وقد تُظهر فحوصات الدم زيادة في الخلايا الأرومية، وأحيانًا ارتفاعًا في عدد خلايا الدم البيضاء.
مجهريًا، تتزايد الخلايا الأرومية وقد تُظهر تمايزًا أحادي النواة، أو أحادي النواة النخاعي، أو أروماتية ضخمة النواة، أو أروماتية حمراء، وذلك تبعًا للعمر والشريك المندمج. غالبًا ما تُعبر هذه الخلايا عن CD34 وCD13 وCD33 وإنزيم بيروكسيداز النخاع، مع وجود علامات إضافية مثل CD41 أو CD71 في بعض الحالات.
لأن الفحص الكروموسومي القياسي لا يكشف دائمًا عن هذه التغيرات، غالبًا ما تكون هناك حاجة إلى فحوصات جزيئية مثل التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي (RT-PCR) أو تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA). يرتبط هذا النوع الفرعي بتوقعات سيئة، خاصةً عند وجود تكرار داخلي متتالي لجين FLT3. يُنصح عادةً بزراعة الخلايا الجذعية عند تحقيق الهدأة.
سرطان الدم النقوي الحاد مع طفرة في الجين NPM1
تُحدد طفرة في جين NPM1 هذا النوع الفرعي. وهو أحد أكثر أشكال ابيضاض الدم النخاعي الحاد شيوعًا لدى البالغين. قد تظهر على المرضى أعراض التعب، والكدمات، والنزيف، أو العدوى. غالبًا ما يكون عدد خلايا الدم البيضاء مرتفعًا. وقد يحدث ساركوما نخاعية.
مجهريًا، تُظهر الخلايا الأرومية غالبًا خصائص نخاعية وحيدة النواة أو وحيدة النواة. ومن العلامات المفيدة شكل النواة الشبيه بالكأس في بعض الخلايا الأرومية، خاصةً إذا لوحظ في أكثر من 10% من الخلايا. غالبًا ما تُعبر الخلايا الأرومية عن CD33 وKIT وإنزيم بيروكسيداز النخاع، وتفتقر العديد من الحالات إلى CD34. يلزم إجراء اختبار جزيئي لتأكيد طفرة NPM1، والتي غالبًا ما تكون في الإكسون 12. تُعد الطفرات الإضافية مثل FLT3 وRAS وDNMT3A شائعة ويمكن أن تؤثر على المخاطر.
غالبًا ما يكون لهذا النوع الفرعي تشخيص جيد، خاصةً عند غياب أو انخفاض تكرار الترادف الداخلي لجين FLT3. يُعدّ رصد طفرة NPM1 المتبقية بعد العلاج أمرًا بالغ الأهمية، لأن ارتفاع مستوياتها قد يُشير إلى انتكاس المرض. يُعالج بعض المرضى، وخاصة كبار السن، بتركيبات حديثة مثل عوامل نقص مثيلة الحمض النووي وفينيتوكلاكس.
سرطان الدم النقوي الحاد مع طفرة CEBPA
يُعرَّف هذا النوع الفرعي بوجود طفرات محددة في جين CEBPA، الذي يُساعد في تنظيم نمو الخلايا النخاعية. قد يشمل ذلك طفرتين تؤثران على نسختي الجين، أو طفرة واحدة في منطقة محددة تُسمى منطقة bZIP. في بعض الحالات، وخاصةً مع أنماط محددة من طفرات CEBPA، قد يكون المرض وراثيًا، وقد يُنصح باستشارة أخصائي علم الوراثة.
غالباً ما يعاني المرضى من ارتفاع في عدد خلايا الدم البيضاء وأعراض تتوافق مع انخفاض عدد خلايا الدم الطبيعية، مثل التعب والالتهابات والنزيف.
مجهريًا، تزداد الخلايا الأرومية وقد تظهر عليها بعض علامات النضج. يُعدّ خلل التنسج شائعًا، لا سيما في الخلايا المحببة والخلايا النواءية. غالبًا ما تُظهر الخلايا الأرومية علامات CD13 وCD33 وCD34، وفي كثير من الحالات، تُظهر أيضًا علامة CD7.
يرتبط هذا النوع الفرعي عمومًا بتوقعات جيدة، لا سيما في المجموعات التي تحمل طفرة في كلا الأليلين أو طفرة في جين bZIP. ويستجيب العديد من المرضى بشكل جيد للعلاج الكيميائي القياسي.
سرطان الدم النقوي الحاد المرتبط بخلل التنسج النقوي
يتميز سرطان الدم النخاعي الحاد المرتبط بمتلازمة خلل التنسج النخاعي بتغيرات جينية محددة تُلاحظ عادةً في متلازمات خلل التنسج النخاعي أو أورام التكاثر النخاعي المرتبطة بخلل التنسج النخاعي. ويمكن أن يتطور تلقائيًا أو بعد تاريخ معروف لهذه الحالات.
غالباً ما يعاني المرضى من أعراض فشل نخاع العظم الحاد، بما في ذلك التعب والالتهابات والنزيف نتيجة انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية. وقد يحدث أيضاً ساركوما نخاعية.
مجهريًا، يزداد عدد الخلايا الأرومية، وغالبًا ما يُلاحظ خلل التنسج متعدد السلالات، أي نمو غير طبيعي في أكثر من سلالة واحدة من خلايا الدم. قد تحتوي العدلات على أنوية غير طبيعية، وقد تُظهر خلايا الدم الحمراء نضجًا معيبًا، وقد تكون الخلايا النواءية صغيرة أو ذات شكل غير طبيعي. غالبًا ما يُظهر قياس التدفق الخلوي الخلايا الأرومية التي تُعبر عن CD34 وKIT وHLA-DR. تُعد الاختبارات الخلوية الجينية والجزيئية بالغة الأهمية لأن الطفرات مثل TP53 وASXL1 وSRSF2 شائعة.
يتميز هذا النوع الفرعي عمومًا بتوقعات أسوأ ومعدلات شفاء أقل مقارنةً بالعديد من أنواع ابيضاض الدم النخاعي الحاد الأخرى. ويعتمد العلاج على الحالة الصحية العامة والنتائج الجينية. وترتبط طفرات جين TP53، وخاصةً تلك المصحوبة بتغيرات كروموسومية معقدة، بنتائج أسوأ.
الأنواع الفرعية التي لا تحتوي على تغيرات جزيئية محددة
سرطان الدم النقوي الحاد مع الحد الأدنى من التمايز
يُظهر هذا النوع الفرعي النادر خلايا أرومية غير ناضجة للغاية تفتقر إلى السمات النخاعية الواضحة تحت المجهر أو باستخدام الصبغات الكيميائية القديمة. ويعتمد التشخيص على التنميط المناعي، الذي يختبر البروتينات التي تُنتجها هذه الخلايا الأرومية.
يعاني المرضى من أعراض نموذجية لسرطان الدم النخاعي الحاد نتيجة فشل نخاع العظم. تحدث معظم الحالات لدى البالغين. تشير بعض الدراسات إلى أن إعادة ترتيب جين BCL11B قد تحدث في مجموعة فرعية من الحالات، وغالبًا ما تترافق مع تكرارات داخلية متتالية لجين FLT3 وطفرات في جيني DNMT3A أو TET2.
مجهريًا، غالبًا ما يكون نخاع العظم مفرط التنسج ومليئًا بصفائح من الخلايا الأرومية. عادةً ما تكون هذه الخلايا الأرومية متوسطة الحجم وتفتقر إلى الحبيبات أو أجسام آور. من خلال التنميط المناعي، تُظهر الخلايا الأرومية عادةً تعبيرًا عن CD13 وCD33 وCD117 وCD34 وHLA-DR، ولكنها سلبية لإنزيم بيروكسيداز النخاع. تُعد التغيرات الكروموسومية والطفرات في جينات مثل RUNX1 وASXL1 وDNMT3A وSRSF2 شائعة.
قد يكون هذا النوع الفرعي عدوانيًا. عادةً ما يكون العلاج مشابهًا لعلاج أنواع ابيضاض الدم النخاعي الحاد الأخرى. يُعدّ الفحص الجزيئي ضروريًا لأنه قد يكشف عن تغيرات تؤثر على المخاطر أو خيارات العلاج.
سرطان الدم النقوي الحاد مع النضوج
يُظهر هذا النوع الفرعي تمايزًا نخاعيًا، مما يعني أن بعض خلايا سرطان الدم تبدأ في النضوج على طول مسار الخلايا المحببة، ولكن لم يتم العثور على أي خلل جيني محدد.
يعاني المرضى عادةً من التعب وأعراض فقر الدم، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ضمن الحد الأدنى الطبيعي. وتُظهر تحاليل الدم في كثير من الأحيان ارتفاعًا في نسبة الخلايا الأرومية. وتشكل الخلايا الوحيدة أقل من 20% من خلايا نخاع العظم.
مجهريًا، يتميز نخاع العظم بفرط التنسج الخلوي. قد تحتوي الخلايا الأرومية على حبيبات، وأحيانًا على أجسام أور. تُظهر 10% على الأقل من خلايا النخاع نضجًا حبيبيًا، بما في ذلك الخلايا النخاعية الأولية، والخلايا النخاعية، والعدلات الناضجة. عادةً ما تُظهر الخلايا الأرومية تعبيرًا عن CD13، وCD33، وCD117، وCD34، وHLA-DR، وتكون إيجابية لإنزيم بيروكسيداز النخاع. غالبًا ما توجد علامات النضج الحبيبي، مثل CD11b، وCD15، وCD65، بينما تُعد علامات الخلايا الوحيدة، مثل CD14 وCD64، غير شائعة.
تتميز العديد من الحالات بنمط نووي طبيعي، على الرغم من إمكانية حدوث زيادات أو نقص في عدد الكروموسومات. وتُعد الطفرات في جينات مثل ASXL1 وRUNX1 وIDH2 شائعة، وقد تؤثر هذه الطفرات على مآل المرض.
سرطان الدم النقوي الحاد بدون نضوج
هذا النوع الفرعي هو شكل من أشكال سرطان الدم النخاعي الحاد حيث تنمو الخلايا الأرومية ولكنها لا تظهر إلا القليل من الأدلة على النضج أو لا تظهر أي دليل على الإطلاق.
ترتبط الأعراض بفشل نخاع العظم وتشمل التعب، والكدمات أو النزيف، والالتهابات. وغالبًا ما تُظهر تحاليل الدم وجود خلايا أرومية في الدم.
مجهريًا، عادةً ما يكون نخاع العظم مليئًا بالخلايا الأرومية ويُظهر نضجًا ضئيلًا جدًا للخلايا المحببة. قد تحتوي بعض الخلايا الأرومية على أجسام أوير. تُظهر الخلايا الأرومية عادةً علامات CD13 وCD33 وCD117، ويُظهر بعضها علامات CD34 وHLA-DR. عادةً ما تكون علامات الخلايا الوحيدة والخلايا المحببة الناضجة غائبة أو محدودة للغاية. قد يُظهر الفحص الجيني نمطًا نوويًا طبيعيًا في كثير من الحالات، ولكن قد توجد طفرات في جينات مثل DNMT3A وRUNX1 وFLT3، مما يُساعد في توجيه تقييم المخاطر.
ماذا يحدث بعد التشخيص؟
بعد تشخيص ابيضاض الدم النخاعي الحاد، تُجرى عادةً فحوصات إضافية لفهم نوع المرض وخصائصه الجينية ومستوى الخطر الإجمالي بشكل كامل. تساعد هذه النتائج الأطباء على تحديد خطة العلاج الأنسب. في كثير من الحالات، يجب البدء بالعلاج سريعًا لأن ابيضاض الدم النخاعي الحاد قد يتطور بسرعة.
يُحال معظم المرضى إلى أخصائي أمراض الدم أو أخصائي سرطان الدم. يبدأ العلاج عادةً بالعلاج الكيميائي، أو العلاج الموجه، أو مزيج منهما. يعتمد العلاج المحدد على نوع سرطان الدم، والنتائج الجينية، وعمر المريض، وحالته الصحية العامة. قد يحتاج بعض المرضى إلى دخول المستشفى، خاصةً خلال المرحلة الأولى من العلاج، نظرًا للحاجة إلى مراقبة دقيقة.
أثناء العلاج وبعده، تُستخدم فحوصات الدم، وأحيانًا خزعات نخاع العظم المتكررة، لتقييم مدى استجابة سرطان الدم للعلاج. يبحث الأطباء عن انخفاض أو اختفاء الخلايا الأرومية، وعن عودة إنتاج خلايا الدم إلى مستوياته الطبيعية. كما يمكن استخدام الاختبارات الجزيئية للكشف عن كميات ضئيلة جدًا من سرطان الدم المتبقي، والتي تُسمى الحد الأدنى من المرض المتبقي، مما يُساعد في توجيه قرارات العلاج اللاحقة.
في بعض الحالات، وخاصةً في حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد عالي الخطورة، قد يُوصى بزراعة الخلايا الجذعية الخيفية بعد الوصول إلى مرحلة الهدأة. سيناقش فريق الرعاية الخاص بك فوائد ومخاطر كل خيار، وسيساعدك في اتخاذ القرارات بناءً على حالتك الفردية.
أسئلة لطبيبك
- ما هو النوع الفرعي من سرطان الدم النخاعي الحاد الذي أعاني منه؟
- ما هي التغيرات الجينية أو الجزيئية التي تم العثور عليها في خلايا سرطان الدم لدي؟
- كيف تؤثر هذه النتائج على خيارات العلاج والتوقعات؟
- هل أحتاج إلى علاج فوري، وماذا يتضمن هذا العلاج؟
- هل سأحتاج للبقاء في المستشفى أثناء العلاج؟
- كيف ستعرف ما إذا كان العلاج فعالاً؟
- هل سيتم فحص نخاع العظم أو الدم مرة أخرى بعد العلاج؟
- هل أنا مرشح لزراعة الخلايا الجذعية؟
- ما هي الآثار الجانبية التي يجب أن أتوقعها من العلاج؟
- بمن أتصل إذا أصبت بالحمى أو النزيف أو ظهرت عليّ أعراض جديدة؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
