بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
4 أيار 2026
سرطان الغدد اللعابية الكيسي هو نوع من السرطان يبدأ غالبًا في الغدد اللعابية - الغدد التي تُنتج اللعاب. يتميز هذا النوع بسمتين غير مألوفتين. أولًا، يميل إلى النمو ببطء ولكنه قد يعود بعد سنوات عديدة من الجراحة. ثانيًا، نادرًا ما ينتشر إلى العقد الليمفاوية، ولكنه غالبًا ما ينتشر على طول الأعصاب وإلى مواقع بعيدة مثل الرئتين. يعيش معظم المرضى سنوات عديدة بعد تشخيص هذا المرض، ولكن قد يكون الشفاء التام صعب المنال. يمكن أن يبدأ سرطان الغدد اللعابية الكيسي أيضًا في أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك الثدي والرئة والجلد والغدد الدمعية والأنف والجيوب الأنفية والحنجرة والقصبة الهوائية. يعتمد سلوك الورم على مكان نشأته. على سبيل المثال، يُعد سرطان الغدد اللعابية الكيسي في الثدي أقل عدوانية بكثير من سرطان الغدد اللعابية الكيسي، على الرغم من تشابههما ظاهريًا تحت المجهر.
تتناول هذه المقالة سرطان الغدد اللعابية الكيسي الغدي. ستساعدك على فهم نتائج تقرير علم الأمراض الخاص بك - معنى كل مصطلح وأهميته في رعايتك الصحية.
في معظم الحالات، لا يُعرف سبب سرطان الغدد الكيسية. وعلى عكس العديد من سرطانات الرأس والرقبة الأخرى، لا يرتبط هذا النوع بالتدخين أو الكحول أو العدوى أو التعرض لأشعة الشمس أو أي عامل آخر متعلق بنمط الحياة أو البيئة. ومع ذلك، نعلم أن كل سرطان غدي كيسي تقريبًا يحمل تغيرًا محددًا في حمضه النووي. التغير الأكثر شيوعًا هو اندماج جينين يُسميان MYB و NFIB . يحدث الاندماج عندما ينفصل جينان متباعدان عادةً على كروموسومات مختلفة ويتحدان. ثم يتصرف هذا الجين المندمج الجديد بشكل غير طبيعي. يُنشط اندماج MYB-NFIB جين MYB بمستويات عالية جدًا في الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى انقسامها وتكوين ورم. يُظهر عدد أقل من سرطانات الغدد الكيسية اندماجًا مشابهًا يشمل جينًا ذا صلة، وهو MYBL1 . تتصرف هذه الأورام بالطريقة نفسها. تحدث هذه التغيرات الجينية بالصدفة خلال حياة الشخص، وهي غير وراثية ولا يمكن نقلها إلى الأبناء.
في الغدد اللعابية، يمكن أن يبدأ سرطان الغدد الكيسية الغدية في أي من الغدد الرئيسية، كالغدة النكفية (أمام كل أذن وأسفلها)، والغدة تحت الفك السفلي (أسفل الفك)، والغدة تحت اللسان (أسفل اللسان). كما يمكن أن يبدأ في الغدد اللعابية الصغيرة المنتشرة في بطانة الفم والحلق والجيوب الأنفية والمجرى التنفسي. وعلى عكس معظم أنواع سرطانات الغدد اللعابية الأخرى، يُشخَّص سرطان الغدد الكيسية الغدية في الغالب في الغدة تحت الفك السفلي والغدد اللعابية الصغيرة أكثر من الغدة النكفية. ويُعدّ الحنك (سقف الفم) الموقع الأكثر شيوعًا لظهور هذا النوع من السرطان في الغدد اللعابية الصغيرة.
يمكن أن يحدث سرطان الغدد الكيسية في أي عمر، ولكنه أكثر شيوعًا بين سن الأربعين والسبعين. وهو أكثر شيوعًا بقليل لدى النساء منه لدى الرجال. وهو نادر عمومًا، إذ تقل نسبة الإصابة به عن حالة واحدة لكل مئة ألف حالة سرطان في معظم المجتمعات.
تعتمد الأعراض على مكان وجود الورم، ولكن هناك بعض الأنماط النموذجية لهذا النوع من السرطان:
نظراً لأن سرطان الغدد الكيسية ينمو ببطء شديد، فإن العديد من المرضى لا يرون الطبيب إلا بعد ظهور الأعراض لأشهر أو حتى سنوات.
يتم التشخيص بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض . يخضع معظم المرضى أولاً لفحص تصويري - عادةً ما يكون تصويرًا بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي - والذي يُظهر وجود كتلة في الغدة اللعابية. يُعد التصوير بالرنين المغناطيسي مفيدًا جدًا في تشخيص سرطان الغدد اللعابية الكيسي لأنه يُظهر علاقة الورم بالأعصاب المجاورة. غالبًا ما تُجرى خزعة بالإبرة الدقيقة (FNAB) كخطوة أولى لأخذ عينة صغيرة من الخلايا عبر إبرة رفيعة. إذا لم تُعطِ الخزعة بالإبرة الدقيقة نتيجة واضحة، فقد تُجرى خزعة بالإبرة السميكة بدلاً منها. في كثير من الحالات، يُستأصل الورم بالكامل في عملية جراحية واحدة، ويتم التشخيص بناءً على هذه العينة الأكبر حجمًا بدلاً من خزعة منفصلة.
تحت المجهر، يبحث أخصائي علم الأمراض عن ورم يتكون من نوعين متميزين من الخلايا. ولهذا يُطلق على سرطان الغدد الكيسية اسم الورم ثنائي الطور (البادئة "ثنائي" تعني اثنين). النوع الأول هو الخلية القنوية، التي تبطن فراغات صغيرة تشبه الأنابيب. أما النوع الثاني فهو الخلية العضلية الظهارية، وهي خلية متخصصة تحيط بالخلايا القنوية وتساعد عادةً في إفراز اللعاب من الغدة. تترتب خلايا الورم في ثلاثة أنماط كلاسيكية. وتُظهر معظم سرطانات الغدد الكيسية مزيجًا من الأنماط الثلاثة.
بمجرد الاشتباه في التشخيص، قد يطلب أخصائي علم الأمراض إجراء فحوصات إضافية، مثل الفحص المناعي النسيجي، لتأكيده. تبحث هذه الفحوصات عن بروتينات محددة داخل خلايا الورم. يتفاعل نوعا الخلايا مع بروتينات مختلفة؛ إذ تتفاعل الخلايا القنوية مع بروتينات تُسمى السيتوكيراتينات وCD117 (المعروف أيضًا باسم KIT)، بينما تتفاعل الخلايا العضلية الظهارية مع بروتينات تُسمى p63 وp40 وS100 وأكتين العضلات الملساء والكالبونين. يُعدّ وجود كلا النوعين من الخلايا سمةً أساسيةً للتشخيص. كما يُستخدم عادةً فحصٌ منفصلٌ لبروتين MYB. وكما هو موضح في قسم "الأسباب"، فإن جميع سرطانات الغدد الكيسية تقريبًا تحمل طفرةً جينيةً تُنشّط جين MYB بمستويات عالية جدًا، ويُبرز الفحص المناعي النسيجي لبروتين MYB هذه الطفرة في خلايا الورم. تُعدّ النتيجة الإيجابية لبروتين MYB مفيدةً ولكنها ليست قاطعة، إذ قد تُظهر بعض الأورام الأخرى أيضًا تفاعلًا مع هذا البروتين.
في بعض الحالات، يُجرى اختبار جزيئي. يمكن الكشف عن اندماج الجينات الأساسي مباشرةً باستخدام تقنيات مثل التهجين الموضعي الفلوري (FISH) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي. حوالي 50-60% من سرطانات الغدد الكيسية تحتوي على اندماج جيني بين MYB وNFIB . نسبة أقل تحتوي على اندماج جيني بين MYBL1 وNFIB . يؤكد وجود أحد هذين الاندماجين التشخيص بدقة عالية جدًا. يُستخدم الاختبار الجزيئي فقط في حالات مُنتقاة، خاصةً عندما لا يكون الفحص المناعي النسيجي وحده كافيًا لتأكيد التشخيص. بمجرد تأكيد التشخيص، تُستخدم تقنيات تصوير إضافية لتقييم مدى انتشار الورم قبل التخطيط للعلاج.
يُحدد التصنيف النسيجي لسرطان الغدد الكيسية بناءً على نسبة الورم التي تُظهر النمط الصلب الموصوف أعلاه. ويُعد نظام التصنيف هذا من أكثر الطرق فائدةً للتنبؤ بسلوك الورم. فالأورام ذات النمط الصلب تكون أكثر عدوانيةً وأكثر عرضةً للانتكاس أو الانتشار.
يُطلق على نظام التصنيف ثلاثي المستويات هذا أحيانًا اسم نظام بيرزين أو زانتو، نسبةً إلى أخصائيي علم الأمراض الذين وصفوه لأول مرة. يُعدّ التصنيف النسيجي من أهم النتائج في تقرير علم الأمراض لسرطان الغدد الكيسية. ويُؤخذ في الاعتبار إلى جانب حجم الورم، وحالة العقد اللمفاوية، وغزو الأعصاب المحيطية، وحالة الهوامش الجراحية عند التخطيط للعلاج وتقدير مآل المرض.
يُعدّ التحوّل عالي الدرجة حالةً مميزةً ونادرة، تختلف عن سرطان الدرجة الثالثة. في هذه الحالة، يتحوّل جزء من الورم إلى شكلٍ أكثر شراسةً من السرطان، لا يشبه سرطان الغدد الكيسية على الإطلاق. تصبح خلايا الورم غير طبيعية المظهر ( متعددة الأشكال )، وتنقسم بسرعة (مع العديد من الانقسامات الخلوية )، وغالبًا ما تُظهر مناطق نخر (موت الخلايا). يرتبط التحوّل عالي الدرجة بزيادة خطر انتشار السرطان إلى الغدد الليمفاوية - وهو أمر غير شائع في سرطان الغدد الكيسية - وبتشخيص أسوأ بكثير. عادةً ما يكون العلاج أكثر فعاليةً عند تشخيص هذه الحالة، وغالبًا ما يشمل استئصال العقد الليمفاوية من الرقبة، والعلاج الإشعاعي بعد الجراحة.
يشير امتداد الورم خارج نسيج الغدة اللعابية إلى انتشاره خارج الغدة إلى الأنسجة المحيطة، كالدهون أو العضلات أو الجلد. ويُسجّل هذا الاكتشاف فقط في الأورام التي تبدأ في إحدى الغدد اللعابية الرئيسية الثلاث: النكفية، أو تحت الفك السفلي، أو تحت اللسان. وتُصنّف الأورام ذات الامتداد خارج نسيج الغدة اللعابية في مرحلة مرضية متقدمة (pT)، وتكون أكثر عرضةً للعودة بعد الجراحة.
يعني غزو الأوعية اللمفاوية دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية الصغيرة أو الأوعية اللمفاوية داخل الورم أو بالقرب منه. يُعدّ غزو الأوعية اللمفاوية نادرًا في سرطان الغدد الكيسية، وهو أقل شيوعًا بكثير من غزو الأعصاب المحيطية، الذي سيتم شرحه لاحقًا. وعند وجوده، فإنه يزيد من خطر انتشار السرطان إلى مناطق بعيدة مثل الرئتين. وقد يؤثر أيضًا على قرار التوصية بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة.
يعني غزو الخلايا السرطانية للأعصاب نمو الخلايا السرطانية حول العصب أو على طوله. وهو من السمات غير الشائعة لسرطان الغدد اللعابية الكيسي. ويُلاحظ غزو الخلايا السرطانية للأعصاب في معظم حالات سرطان الغدد اللعابية الكيسي، بنسبة أعلى بكثير من أي نوع آخر من سرطانات الغدد اللعابية. وهو أحد الأسباب الرئيسية لعودة هذا الورم بالقرب من موقعه الأصلي بعد الجراحة. إذ يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل على طول العصب لعدة سنتيمترات، بعيدًا عن الورم الرئيسي. وهذا ما يجعل الاستئصال الجراحي الكامل صعبًا، وهو السبب في خضوع معظم المرضى للعلاج الإشعاعي بعد الجراحة، حتى عندما تبدو حواف الورم سليمة. كما يمكن أن يفسر غزو الخلايا السرطانية للأعصاب أعراض الألم أو التنميل أو ضعف عضلات الوجه التي تظهر قبل العلاج أو أثناءه أو بعده. وقد يوضح تقرير علم الأمراض ما إذا كان العصب المصاب صغيرًا أم كبيرًا، لأن غزو الأعصاب الكبيرة يُعدّ عاملًا مهمًا في التخطيط للعلاج.
الهامش هو حافة النسيج التي يقطعها الجراح عند استئصال الورم. يفحص أخصائي علم الأمراض هذه الحواف تحت المجهر لمعرفة ما إذا كانت أي خلايا ورمية قد وصلت إلى السطح المقطوع.
يُعدّ الحصول على هوامش سالبة واسعة أمرًا بالغ الصعوبة، لا سيما في سرطان الغدد الكيسية. إذ يمكن للورم أن ينتشر لمسافات طويلة على طول الأعصاب قبل ظهور أي كتلة مرئية. كما يتعين على الجراح العمل حول تراكيب حيوية كالعصب الوجهي والدماغ والعين. لهذه الأسباب، تُعدّ الهوامش القريبة أو الإيجابية شائعة حتى بعد الجراحة الدقيقة، وغالبًا ما يُنصح بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة بغض النظر عن حالة الهوامش.
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة منتشرة في جميع أنحاء الجسم. يُعدّ انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية نادرًا في سرطان الغدد الكيسية الكلاسيكي، وهذه إحدى السمات التي تميزه عن معظم سرطانات الرأس والرقبة الأخرى. يزداد احتمال إصابة العقد اللمفاوية عند وجود تحوّل عالي الدرجة، أو عندما يكون الورم الأولي كبيرًا جدًا، أو عندما يغزو الورم مساحة واسعة من الأنسجة الرخوة المحيطة. أثناء الجراحة، قد تُستأصل العقد اللمفاوية القريبة من الورم وتُرسل إلى المختبر في إجراء يُسمى تشريح الرقبة. يُجرى هذا الإجراء غالبًا عندما يُظهر الورم سمات مثيرة للقلق، وليس كجزء روتيني من العلاج.
المؤشر الحيوي هو مادة يمكن قياسها في عينة من الورم، وغالبًا ما تكون بروتينًا على سطح خلايا الورم أو تغيرًا في الحمض النووي للورم، مما يساعد الأطباء على التنبؤ بسلوك الورم أو تحديد مدى فعالية العلاج. عادةً ما يتم تشخيص سرطان الغدد الكيسية بناءً على مظهره تحت المجهر، وتُستخدم فحوصات إضافية في الكيمياء النسيجية المناعية والفحوصات الجزيئية لتأكيد التشخيص، كما هو موضح في قسم "كيف يتم التشخيص؟" أعلاه. يُعد اختبار طفرة جين NOTCH1 الاختبار الأكثر صلة بعلاج سرطان الغدد الكيسية، وخاصةً للمرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من المرض.
يحمل ما يقارب 10-15% من سرطانات الغدد اللعابية الكيسية طفرة في جين NOTCH1 . تميل هذه الأورام إلى أن تكون أكثر شراسة من غيرها من سرطانات الغدد اللعابية الكيسية، كما أنها أكثر عرضة للانتكاس أو الانتشار. لا يُعد فحص طفرات NOTCH1 إجراءً روتينياً حتى الآن، ولكنه أصبح أكثر شيوعاً في المراحل المتقدمة من المرض. قد تستجيب الأورام الحاملة لطفرة NOTCH1 لفئة من الأدوية الموجهة تُسمى مثبطات NOTCH (وتُعرف أيضاً بمثبطات غاما سيكريتاز). ويجري حالياً دراسة العديد من هذه الأدوية في تجارب سريرية لعلاج سرطان الغدد اللعابية الكيسي المتقدم.
يصف التصنيف المرضي حجم الورم ومدى انتشاره، بناءً على نتائج الجراحة. ويستخدم نظام TNM: يرمز الحرف T إلى حجم الورم الأولي ومدى انتشاره، ويرمز الحرف N إلى إصابة العقد اللمفاوية المجاورة، ويرمز الحرف M إلى انتشاره إلى أجزاء بعيدة من الجسم. ينطبق التصنيف فقط على سرطان الغدد اللعابية الكيسية الغدية الرئيسية. أما أورام الغدد اللعابية الثانوية، فيتم تصنيفها باستخدام نظام المنطقة التي نشأت فيها (مثل تجويف الفم، أو البلعوم الفموي، أو الجيوب الأنفية، أو الحنجرة).
يُعدّ مآل سرطان الغدد الكيسية غير معتاد بين أنواع السرطان الأخرى نظرًا لسلوكه البطيء والمستمر. تكون النتائج على المدى القصير جيدة نسبيًا، لكن الصورة تتغير كثيرًا على المدى الطويل.
أهم السمات في تقرير علم الأمراض التي تؤثر على التشخيص هي:
من السمات المميزة لسرطان الغدد الكيسية أن انتشاره البعيد، وخاصة إلى الرئتين، قد يكون بطيئًا ولا يتطلب علاجًا فوريًا. يعيش بعض المرضى لسنوات عديدة مع نقائل رئوية صغيرة ومستقرة، لا سيما عندما يكون الورم الأصلي منخفض الدرجة. هذا النمط غير شائع بين أنواع السرطان. وهو أحد الأسباب التي تجعل سرطان الغدد الكيسية يُدار أحيانًا بالمراقبة الدقيقة بدلًا من العلاج الفوري عند اكتشاف نقائل بعيدة صغيرة.
يتولى جراح متخصص في الرأس والرقبة علاج سرطان الغدد اللعابية الكيسي. وغالبًا ما يعمل هذا الجراح بتنسيق وثيق مع أخصائي علاج الأورام بالإشعاع، وأخصائي علاج الأورام بالأدوية، وفي حالة الأورام التي تصيب العصب الوجهي أو العين أو قاعدة الجمجمة، مع جراح ترميمي وجراح أعصاب.
🔍 ابحث في تقرير علم الأمراض الخاص بي
اكتب ما تراه في تقريرك - على سبيل المثال التشخيص أو اسم الاختبار