سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)

بقلم Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
3 سبتمبر 2024

سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) هو نوع من السرطان الذي يصيب الدم ونخاع العظام. وهو يصيب بشكل خاص نوعًا من خلايا الدم البيضاء يسمى اللمفاوياتيلعب هذا المرض دورًا مهمًا في الجهاز المناعي من خلال مساعدة الجسم على مكافحة العدوى. في هذا المرض، ينتج نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا من الخلايا الليمفاوية غير الطبيعية ولا يعمل بشكل صحيح. تتراكم هذه الخلايا الليمفاوية غير الطبيعية بمرور الوقت، مما يؤدي إلى إزاحة خلايا الدم السليمة وتسبب مشاكل صحية مختلفة.

ما هي أعراض ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن؟

عادة ما يتطور سرطان الدم الليمفاوي المزمن ببطء وقد لا يسبب أعراضًا لسنوات عديدة. وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدم الليمفاوي المزمن. •سرطان الدم في البالغين، وخاصة كبار السن. في حين أن بعض الأشخاص المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن قد يحتاجون إلى العلاج بعد التشخيص بفترة وجيزة، فقد لا يحتاج آخرون إلى العلاج لسنوات عديدة ويمكن مراقبتهم من خلال الفحوصات المنتظمة.

تشمل العلامات والأعراض الشائعة لـ CLL ما يلي:

• متورم الغدد الليمفاوية يمكن الشعور به في الرقبة أو الفخذ أو تحت الإبط ؛
• تضخم الطحال.
• التعب أو فقدان الوزن أو الحمى أو التعرق الليلي.
• التهابات متكررة وطويلة الأمد.
• زيادة الكدمات أو النزيف.

قد يصاب الأشخاص المصابون بـ CLL بأجسام مضادة ذاتية تجعل الجهاز المناعي يهاجم خلاياهم. هذا يمكن أن يؤدي إلى نوع من الأنيميا فقر الدم الانحلالي، حيث يتم تدمير خلايا الدم الحمراء. ويمكن أن يؤدي أيضًا إلى مرض يسمى نقص الصفيحات المناعي، والذي يمكن أن يؤدي إلى كدمات ونزيف. يمكن أن يعاني العديد من الأشخاص أيضًا من مشاكل في جهاز المناعة لديهم مما قد يجعلهم عرضة للإصابة بالعدوى.

ما هي أسباب سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟

لم يتم فهم السبب الدقيق لسرطان الدم الليمفاوي المزمن بشكل كامل، ولكنه ينطوي على مجموعة من العوامل الوراثية والبيئية. وتشمل عوامل الخطر المحتملة ما يلي:

1. التغيرات الجينية:
   • يبدأ مرض سرطان الدم الليمفاوي المزمن عندما تحدث تغيرات معينة (طفرات) في الحمض النووي الخلايا الليمفاوية، والتي هي نوع من خلايا الدم البيضاءتؤثر هذه الطفرات الجينية على كيفية نمو الخلايا الليمفاوية وانقسامها ووظيفتها. في سرطان الدم الليمفاوي المزمن، لا تنضج هذه الخلايا بشكل صحيح وتبدأ في التكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه.
   • تتراكم هذه الخلايا الليمفاوية غير الطبيعية في الدم ونخاع العظام والعقد الليمفاوية، مما يؤدي إلى تزايد الخلايا الطبيعية وظهور أعراض سرطان الدم الليمفاوي المزمن.
2. تاريخ العائلة:
   • الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن أو غيره من سرطانات الدم هم أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن. وهذا يشير إلى أن العوامل الوراثية قد تلعب دورًا في زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن.
3. العوامل البيئية:
   • في حين أن العوامل البيئية الدقيقة التي تساهم في الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن ليست واضحة، فقد ارتبط التعرض لبعض المواد الكيميائية، مثل مبيدات الأعشاب والمبيدات الحشرية، بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بالمرض.
   • أشارت بعض الدراسات إلى وجود صلة محتملة بين سرطان الدم الليمفاوي المزمن والتعرض لغاز العامل البرتقالي، وهي مادة كيميائية استخدمت خلال حرب فيتنام.
4. العمر والجنس:
   • يُعد سرطان الدم الليمفاوي المزمن أكثر شيوعًا لدى كبار السن، وخاصةً أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. كما أنه أكثر شيوعًا لدى الرجال منه لدى النساء، على الرغم من أن أسباب هذا الاختلاف غير مفهومة بشكل جيد.
5. عوامل الجهاز المناعي:
   • تشير بعض الأبحاث إلى أن الأشخاص الذين يعانون من حالات معينة في الجهاز المناعي أو الذين لديهم ضعف في الجهاز المناعي بسبب مرض آخر قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن.

من المهم أن نلاحظ أن معظم الأشخاص الذين يصابون بسرطان الدم الليمفاوي المزمن ليس لديهم أي عوامل خطر معروفة، ولا ينجم هذا المرض عن خيارات نمط الحياة مثل النظام الغذائي أو التدخين. يُعتقد عمومًا أن هذا المرض ينشأ عن تفاعل معقد بين الاستعداد الوراثي والتعرضات البيئية.

ما هو الفرق بين سرطان الدم الليمفاوي المزمن وسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة؟

عند فحصها تحت المجهر، تبدو خلايا الورم في سرطان الدم الليمفاوي المزمن مماثلة لتلك الموجودة في نوع آخر من السرطان يسمى سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL)الفرق الحقيقي الوحيد بين سرطان الدم الليمفاوي المزمن وسرطان الدم الليمفاوي المزمن هو مكان وجود الخلايا السرطانية. عندما توجد الخلايا السرطانية في الدم، يسمى المرض سرطان الدم الليمفاوي المزمن. عندما توجد الخلايا السرطانية في الدم، يسمى المرض سرطان الدم الليمفاوي المزمن. الغدد الليمفاوية والأعضاء الصلبة الأخرى ولكن ليس في الدم، يُطلق على المرض اسم SLL. وبسبب هذه الاختلافات، يتم تصنيف SLL كنوع من سرطان الغدد الليمفاويةفي حين يتم تصنيف CLL كنوع من أنواع سرطان الدم.

يمكن أن يصاب مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن بسرطان الدم الليمفاوي المزمن في نهاية المطاف أو العكس، وقد يعانون من كلا المرضين في نفس الوقت. ولهذا السبب، غالبًا ما يوصف المرض بأنه سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الدم الليمفاوي المزمن.

كيف يتم تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟

يمكن إجراء تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن بعد إجراء فحص دم أو بعد إزالة عينة صغيرة من الأنسجة في إجراء يسمى خزعةغالبًا ما تكون عينة الأنسجة من نخاع العظم أو من ورم خبيث متضخم. عقدة لمفاويةقد يشك طبيبك في إصابتك بسرطان الدم الليمفاوي المزمن إذا أظهر فحص الدم زيادة في الخلايا الليمفاوية. يطلق علماء الأمراض على هذه الحالة اسم "اللمفاويات". إذا تم العثور على اللمفاويات، يتم إجراء اختبار آخر يسمى التدفق الخلوي قد يتم إجراؤها على عينة دمك. يسمح هذا الاختبار لأخصائي علم الأمراض الخاص بك بتحديد ما إذا كانت الخلايا الليمفاوية غير طبيعية. راجع قسم قياس التدفق الخلوي أدناه لمزيد من المعلومات.

كيف تبدو ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن تحت المجهر؟

عند فحصها تحت المجهر، تكون الخلايا السرطانية في الدم صغيرة وتحتوي على القليل من المادة في جزء من جسم الخلية يسمى السيتوبلازم. تكون الخلايا هشة وتميل إلى الانكسار عندما ينتشر الدم على شريحة زجاجية. يسمي علماء الأمراض هذه الخلايا المكسورة بخلايا اللطخة. بدلاً من أن تنتشر بالتساوي ، فإن المادة الجينية أو الكروماتينية في ال نواة تظهر أيضًا على شكل نقاط صغيرة على سطح الخلية. يصف علماء الأمراض هذا المظهر بأنه متكتل وقد يقولون إن الكروماتين يشبه كرة القدم (نقاط داكنة على خلفية شاحبة).

ما الاختبارات الأخرى التي يتم إجراؤها لتأكيد التشخيص؟

المناعية

سيقوم أخصائي علم الأمراض بإجراء اختبار يسمى الكيمياء المناعية للتعرف على المزيد عن الورم واستبعاد الأمراض الأخرى التي قد تبدو مشابهة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن تحت المجهر. تسمح المناعة الكيميائية لعلماء الأمراض برؤية الأنواع المختلفة من البروتينات التي تنتجها الخلايا في عينة الأنسجة. يصف علماء الأمراض النتيجة بأنها إيجابية أو تفاعلية عندما تنتج الخلايا بروتينًاعندما لا تنتج الخلايا البروتين، توصف النتيجة بأنها سلبية أو غير تفاعلية.

لأن الخلايا السرطانية في CLL تأتي من خلايا مناعية متخصصة تسمى الخلايا البائية، فهي تنتج بروتينات يصنعها هذا النوع من الخلايا بشكل طبيعي. تشمل هذه البروتينات CD20 و CD19 و PAX5 و CD79a. عادة ما يكون تعبير CD20 أضعف من الخلايا البائية السليمة. تنتج الخلايا السرطانية عادةً CD5 و CD23 و CD43 و LEF1. تم العثور على CD10 و CyclinD1 في أنواع أخرى من الأورام اللمفاوية للخلايا B ولا تنتجها الخلايا السرطانية في CLL.

التدفق الخلوي

التدفق الخلوي اختبار خاص يستخدم لفحص الخلايا المناعية في عينات الدم أو نخاع العظم أو الأنسجة. ويطلق على هذا الاختبار أيضًا اسم النمط المناعي التدفقي. وعلى عكس الاختبارات المعملية الأخرى، يمكن لفحص التدفق الخلوي فحص ملايين الخلايا الفردية بسرعة وجمع معلومات عن كل خلية. وتتضمن المعلومات التي يتم جمعها حجم الخلية وشكلها وأنواع البروتينات التي تنتجها كل خلية.

عندما يتم فحصها عن طريق قياس التدفق الخلوي ، فإن الخلايا السرطانية في CLL سيكون لها تعبير قوي عن البروتين CD200. يمكن أن يرتبط التعبير عن البروتين CD38 في أكثر من 30٪ من الخلايا السرطانية بمرض أكثر عدوانية.

الاختبارات الجزيئية

تحتوي كل خلية في جسمك على مجموعة من التعليمات التي تخبرها بكيفية التصرف. تُكتب هذه التعليمات بلغة تسمى الحمض النووي وتُخزن على 46 كروموسومًا في كل خلية. ولأن التعليمات طويلة جدًا، يتم تقسيمها إلى أقسام تسمى الجينات، وكل جين يخبر الخلية بكيفية إنتاج جزء من الآلة يسمى البروتين.

يختبر علماء الأمراض التغيرات التي تنطوي على الكروموسومات عن طريق الأداء التألق في الموقع التهجين (FISH)عند إجراء اختبار FISH على سرطان الدم الليمفاوي المزمن، قد يتم العثور على عدد غير طبيعي من الكروموسومات. قد يظهر الاختبار أيضًا أن جزءًا من الكروموسوم قد فُقد.

التغييرات الأكثر شيوعًا في CLL هي:

• التثلث الصبغي 12 - تحتوي الخلايا السرطانية على نسخة إضافية من الكروموسوم 12.
• حذف 13q - فقد جزء من الكروموسوم 13.
• 11q23 أو ATM - فقد جزء من الكروموسوم 11.
• حذف 17p – يتم فقدان جزء من الكروموسوم 17. وتتضمن المادة الوراثية المفقودة جينًا يسمى TP53.

يمكن أن تتصرف الأورام التي فقدت جزءًا من الكروموسوم 11 أو الكروموسوم 17 ، وتلك التي تظهر تغيرات معقدة (مكاسب أو خسائر متعددة) ، بشكل أكثر عدوانية من الأورام بدون هذه التغييرات.

ستظهر بعض الأورام تغيرًا (طفرة) في جين يسمى السلسلة الثقيلة للجلوبيولين المناعي. ينتج هذا الجين بروتينًا يساعد الخلايا البائية التعرف على البروتينات الأجنبية في الجسم (مثل تلك الموجودة على الفيروسات). تكون الأورام المصابة بهذه الطفرة أقل عدوانية وقد يكون لها تشخيص أفضل مقارنة بالأورام التي لا تحتوي على الطفرة.

ما هي الخلايا الليمفاوية الأولية، ولماذا هي مهمة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟

عدد قليل من أكبر الخلايا الليمفاوية كما يمكن أيضًا رؤية الخلايا الليمفاوية الأولية عادةً. تشكل هذه الخلايا عادةً أقل من 15% من خلايا السرطان التي تظهر في العينة. إذا كان عدد الخلايا الليمفاوية الأولية أكبر من 15% ولكنه لا يزال أقل من 55%، فسوف يصف أخصائي علم الأمراض هذه التغييرات بأنها سرطان دم مزمن غير نمطي.

من المرجح أن تحتوي خلايا سرطان الدم الليمفاوي المزمن غير النمطية على نسخة إضافية من الكروموسوم 12 (ثلاثي الصبغي 12) وقد تنتج بروتينات لا تنتجها خلايا سرطان الدم الليمفاوي المزمن عادة. إذا كانت أكثر من 55% من خلايا السرطان في العينة عبارة عن خلايا لمفاوية أولية، يتغير التشخيص إلى سرطان الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية، وهو نوع مختلف وأكثر عدوانية من السرطان.

الخلايا السرطانية التي شوهدت في عينة من الأنسجة، مثل العقدة الليمفاوية تشبه إلى حد كبير تلك التي نراها في الدم. وهي صغيرة في الغالب، باستثناء مجموعات من الخلايا الأكبر حجمًا والتي تسمى مراكز الانتشار.

ماذا يعني التحول، ولماذا هو مهم في سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟

بمرور الوقت، يمكن أن يتحول سرطان الدم الليمفاوي المزمن إلى نوع أكثر عدوانية من الأورام الليمفاوية. ويطلق علماء الأمراض على هذه الحالة اسم التحول. وسوف يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص العينة بعناية بحثًا عن دليل على التحول.

يمكن لـ CLL التحول بإحدى الطرق الثلاث:

• التحول البروليفوسيتويد.
• ليمفوما الخلايا البائية المنتشرة الكبيرة.
• سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي.

نظرًا لأن هذه الحالات أكثر عدوانية ، فإنها تتطلب علاجًا مختلفًا عن CLL بدون تحول.

حول هذا المقال

كتب الأطباء هذه المقالة لمساعدتك على قراءة وفهم تقرير الحالة المرضية الخاص بك. تواصل معنا إذا كانت لديك أي أسئلة حول هذه المقالة أو تقرير علم الأمراض الخاص بك. يقرأ هذا المقال للحصول على مقدمة أكثر عمومية لأجزاء تقرير علم الأمراض النموذجي.

موارد مفيدة أخرى

أطلس علم الأمراض