ابيضاض الدم النخاعي المزمن هو نوع من أنواع سرطان الدم يسمى ورم التكاثر النقوييتم تعريفها بأنها حالة غير طبيعية انصهار جين يُسمى BCR::ABL1. يتسبب هذا الجين في إنتاج نخاع العظم لعدد كبير جدًا من خلايا الدم البيضاءوخاصة الخلايا النخاعية و العدلاتوالتي تساعد عادةً في مكافحة العدوى. يتم تشخيص معظم الأشخاص في مرحلة مبكرة وبطيئة النمو تسمى المرحلة المزمنة.
أين يوجد سرطان الدم النخاعي المزمن؟
في المرحلة المزمنة، تتواجد الخلايا غير الطبيعية بشكل رئيسي في الدم ونخاع العظم. وغالبًا ما يتضخم الطحال والكبد نتيجة احتباسهما لخلايا الدم الزائدة. أما في المرحلة الانفجارية، وهي مرحلة أكثر تقدمًا، فتنتشر الخلايا السرطانية غير الناضجة، المعروفة بالخلايا الانفجارية، خارج نخاع العظم إلى مناطق أخرى مثل العقد اللمفاوية والجلد والأنسجة الرخوة والكبد والطحال.
ما هي أعراض سرطان الدم النخاعي المزمن؟
قد لا تظهر أعراض على بعض الأشخاص، ويتم التشخيص بعد أن يُظهر فحص الدم الروتيني ارتفاعًا في عدد خلايا الدم البيضاء. وعند ظهور الأعراض، فإنها غالبًا ما تتطور تدريجيًا. وقد تشمل التعب، والضعف، وفقدان الوزن، والتعرق الليلي، وفقر الدم، والشعور بالامتلاء في الجزء العلوي الأيسر من البطن نتيجة تضخم الطحال.
إذا لم يُعالج سرطان الدم النخاعي المزمن، فإنه عادةً ما يصبح أكثر شراسة مع مرور الوقت. وقد تتفاقم الأعراض وتشمل الحمى، وزيادة التعب، وتفاقم فقر الدم، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء بشكل كبير، وتضخم الطحال التدريجي.
ما مدى شيوع سرطان الدم النخاعي المزمن؟
يُصيب سرطان الدم النخاعي المزمن ما بين شخص إلى شخصين لكل 100,000 شخص سنويًا في جميع أنحاء العالم. يمكن أن يصيب أي فئة عمرية، ولكنه أكثر شيوعًا بين كبار السن. وبفضل فعالية العلاجات الحديثة، يعيش الكثيرون حياة طويلة مع هذا المرض، ولا يزال عدد المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن في ازدياد.
ما الذي يسبب سرطان الدم النخاعي المزمن؟
بالنسبة لمعظم الناس، يبقى السبب مجهولاً. وقد رُبط التعرض لجرعات عالية من الإشعاع بزيادة خطر الإصابة. وعلى عكس بعض أنواع سرطانات الدم الأخرى، نادراً ما يكون سرطان الدم النخاعي المزمن وراثياً.
ما هو جين الاندماج BCR::ABL1، ولماذا هو مهم؟
يحدث سرطان الدم النخاعي المزمن بسبب تبادل المادة الوراثية بين الكروموسومات 9 و 22. ويؤدي هذا التغيير إلى إنشاء جين الاندماج BCR::ABL1 وكروموسوم 22 قصير يسمى كروموسوم فيلادلفيا.
يُنتج جين الاندماج BCR::ABL1 بروتينًا غير طبيعي يُرسل إشارات نمو مستمرة إلى الخلايا المُكوِّنة للدم. وقد أدى هذا الاكتشاف إلى تطوير أدوية مُستهدفة تُسمى مُثبِّطات التيروزين كيناز، والتي تعمل على منع الإشارة غير الطبيعية. وتُعد هذه الأدوية فعّالة للغاية، خاصةً عند بدء العلاج في المرحلة المُزمنة.
ما هي مراحل مرض ابيضاض الدم النخاعي المزمن؟
يُعتبر سرطان الدم النخاعي المزمن الآن مرضاً ذا مرحلتين.
- المرحلة المزمنةالمرحلة المزمنة هي المرحلة الأولى، وهي المرحلة التي يتم فيها تشخيص معظم الناس. يتطور المرض ببطء، وعادةً ما يكون العلاج فعالاً للغاية.
- مرحلة الانفجارالمرحلة الانفجارية هي مرحلة متقدمة تتكاثر فيها الخلايا غير الناضجة وتسمى انفجارات تشكل هذه الخلايا 20% أو أكثر من خلايا الدم أو نخاع العظم. وتتصرف المرحلة الانفجارية مثل سرطان الدم الحاد، وهي أصعب بكثير في العلاج.
قد تصادف أيضاً مصطلح "المرحلة المزمنة ذات السمات عالية الخطورة". يشير هذا المصطلح إلى مرض المرحلة المزمنة الذي يُظهر نتائج مرتبطة بزيادة خطر تطور المرض أو مقاومته للعلاج، مثل ارتفاع عدد الخلايا الأرومية، أو ارتفاع عدد الخلايا القاعدية بشكل كبير، أو حدوث تغيرات كروموسومية إضافية.
كيف يتم التشخيص؟
يتم تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن باستخدام فحوصات الدم، والاختبارات الجينية، وغالبًا ما يتم ذلك عن طريق خزعة نخاع العظمتساعد هذه الاختبارات في تأكيد التشخيص (وجود جين الاندماج BCR::ABL1) وتحديد مرحلة المرض.
نتائج فحوصات الدم وتحاليل الدم المحيطي
يُظهر تعداد الدم الكامل عادةً ارتفاعًا ملحوظًا في عدد خلايا الدم البيضاء. ويعود هذا الارتفاع بشكل رئيسي إلى العدلات وسلائفها، أي العدلات في مراحل نموها المختلفة. وغالبًا ما يرتفع عدد الخلايا النخاعية والعدلات المجزأة بشكل خاص.
ترتفع مستويات الخلايا القاعدية والحمضية، وهما نوعان آخران من خلايا الدم البيضاء، بشكل شائع. أما الخلايا الأرومية فتكون منخفضة جدًا في المرحلة المزمنة، وعادةً ما تقل عن 2%. وقد تكون أعداد الصفائح الدموية طبيعية أو مرتفعة، وفقر الدم شائع.
عند فحص مسحة الدم تحت المجهر، يلاحظ الأطباء وجود العديد من خلايا الدم البيضاء في مراحل نضج مختلفة، وليس فقط الخلايا الناضجة. ومن المهم أن تبدو هذه الخلايا طبيعية التكوين، دون وجود أشكال غير طبيعية قد تشير إلى اضطراب آخر في نخاع العظم.
في مرحلة الانفجار، غالباً ما تُظهر تحاليل الدم ارتفاعاً في عدد الخلايا الانفجارية. قد تظهر هذه الخلايا غير الناضجة فجأة وبأعداد كبيرة، وأحياناً مع انخفاض في خلايا الدم الطبيعية مثل خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية.
نتائج خزعة نخاع العظم
غالباً ما يتم إجراء خزعة نخاع العظم عند التشخيص لتأكيد مرحلة المرض وتوفير خط أساس للمقارنة أثناء المتابعة.
في المرحلة المزمنة، يكون نخاع العظم عادةً غنيًا بالخلايا، أي أنه مكتظ بالخلايا المكونة للدم. ويحدث تضخم ملحوظ في الخلايا المحببة، وهي فئة من الخلايا تشمل العدلات، في جميع مراحل النمو. غالبًا ما تنخفض أعداد طلائع خلايا الدم الحمراء. أما الخلايا النواءية، وهي الخلايا التي تُنتج الصفائح الدموية، فغالبًا ما تزداد أعدادها وقد تبدو أصغر حجمًا من المعتاد بنوى أبسط وأقل تفصصًا. قد توجد ندوب طفيفة في نخاع العظم لدى بعض الأشخاص، لكنها لا تُعد مؤشرًا بحد ذاتها على الاستجابة للعلاج.
في مرحلة الانفجار، يُظهر نخاع العظم زيادة ملحوظة في الخلايا الأرومية. قد تُشكّل هذه الخلايا الأرومية طبقات كبيرة تحل محل نسيج نخاع العظم الطبيعي. قد تكون مرحلة الانفجار نخاعية، أو لمفاوية، أو في حالات نادرة، مختلطة، مما يعني أن الخلايا الأرومية قد تُشبه تلك التي تُرى في ابيضاض الدم النخاعي الحاد أو ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد. في بعض الحالات، تظهر مرحلة الانفجار أولاً خارج نخاع العظم، كما هو الحال في الجلد أو العقد اللمفاوية.
الاختبارات الجينية
يُعد الاختبار الجيني ضروريًا لأن وجود كروموسوم فيلادلفيا أو جين الاندماج BCR::ABL1 يُحدد سرطان الدم النخاعي المزمن.
يبحث اختبار الكروموسومات، والذي يسمى أيضًا علم الوراثة الخلوية أو النمط النووي، بشكل مباشر عن تبادل المادة الوراثية بين الكروموسومات 9 و22 ويمكنه أيضًا اكتشاف تغييرات إضافية في الكروموسومات قد تؤثر على المخاطر.
يستخدم اختبار FISH مجسات فلورية لتحديد اندماج BCR::ABL1 داخل الخلايا وهو مفيد عندما لا يظهر كروموسوم فيلادلفيا بوضوح في اختبار الكروموسومات الروتيني.
يستخدم الاختبار الجزيئي تقنية تُسمى RT-PCR للكشف عن كمية المادة الوراثية BCR::ABL1 وقياسها. تُعرض النتائج على نطاق دولي كنسبة مئوية تُسمى BCR::ABL1IS. يُستخدم هذا الاختبار عند التشخيص وأثناء المتابعة لمراقبة استجابة المريض للعلاج.
قد يصف التقرير أيضًا نوع نسخة BCR::ABL1 الموجودة. يمتلك معظم الناس أحد نوعين شائعين يُسميان e13a2 أو e14a2. وعادةً ما تبقى هذه الأنواع من النسخ مستقرة مع مرور الوقت.
إذا لم يستجب المرض للعلاج كما هو متوقع، فقد تُجرى فحوصات إضافية لتحديد الطفرات في نطاق كيناز BCR::ABL1. يمكن لهذه الطفرات أن تفسر مقاومة العلاجات الموجهة المحددة وتساعد في توجيه خيارات العلاج.
ماذا يحدث بعد التشخيص؟
بعد تأكيد التشخيص، يبدأ العلاج عادةً باستخدام مثبط التيروزين كيناز. وتُجرى فحوصات دم دورية و الاختبار الجزيئي تُستخدم هذه الفحوصات لمراقبة مدى استجابة المرض. مع مرور الوقت، يبحث الأطباء عن تحسن في تعداد الدم، واختفاء كروموسوم فيلادلفيا، وانخفاض مطرد في مستويات BCR::ABL1.
يستجيب معظم المرضى الذين يتلقون العلاج في المرحلة المزمنة بشكل جيد للغاية، ويمكنهم أن يعيشوا حياة طويلة ونشطة. وقد يكون بعض المرضى الذين يحققون استجابة جزيئية عميقة ومستقرة مرشحين في نهاية المطاف للتوقف عن العلاج تحت إشراف دقيق، وهو ما يُعرف بالهدأة الخالية من العلاج.
ما هو مآل حالة شخص مصاب بسرطان الدم النخاعي المزمن؟
في العصر الحديث، يتأثر التشخيص بشدة بمدى استجابة المرض للعلاج بمثبطات التيروزين كيناز.
يراقب الأطباء الاستجابة على ثلاثة مستويات:
- الاستجابة الدموية تعني عودة تعداد الدم إلى وضعه الطبيعي.
- تعني الاستجابة الخلوية الوراثية أنه لم يعد يتم الكشف عن كروموسوم فيلادلفيا في الخلايا المنقسمة عن طريق اختبار الكروموسومات.
- تعني الاستجابة الجزيئية انخفاضًا ملحوظًا في مستوى BCR::ABL1 المُقاس بتقنية RT-PCR. تُنشر النتائج على المستوى الدولي وتُستخدم لتتبع التقدم بمرور الوقت. يحقق العديد من المرضى استجابة جزيئية عميقة، أي أن مستوى BCR::ABL1 يصبح منخفضًا للغاية. إذا استمرت هذه الاستجابة العميقة لمدة عام على الأقل، فقد يتمكن بعض المرضى من التوقف عن العلاج تحت إشراف طبي دقيق. يستطيع حوالي نصف هؤلاء المرضى الاستغناء عن العلاج لفترة طويلة، وهو ما يُعرف بالهدأة الخالية من العلاج.
يمكن أن تساعد مؤشرات المخاطر المستندة إلى العمر وحجم الطحال وعدد خلايا الدم عند التشخيص في التنبؤ بالاستجابة للعلاج. عمومًا، يتعافى معظم المرضى الذين يتلقون العلاج في المرحلة المزمنة بشكل جيد، مع ارتفاع معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. أما المرحلة الانفجارية، فتظل صعبة العلاج، وتكون نتائجها أقل إيجابية بكثير.
أسئلة لطرح طبيبك
- في أي مرحلة من مراحل سرطان الدم النخاعي المزمن أعاني؟
- هل تم العثور على كروموسوم فيلادلفيا أو اندماج BCR::ABL1 في اختباري؟
- ماذا تُظهر نتائج فحص مسحة الدم وخزعة نخاع العظم؟
- كيف سيتم مراقبة استجابتي للعلاج مع مرور الوقت؟
- ماذا تعني نتيجة BCR::ABL1IS الخاصة بي؟
- هل لدي أي عوامل خطر تؤثر على تشخيص حالتي؟
- هل يمكن أن يكون الشفاء التام بدون علاج خياراً متاحاً لي في المستقبل؟
