سرطان غدي غازي في القولون

بواسطة جيسون واسرمان دكتوراه في الطب، دكتوراه FRCPC وزوزانا جورسكي دكتوراه في الطب
٥ فبراير، ٢٠٢٤


سرطان القولون الغدي الغازي هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان القولون. يبدأ في الخلايا الغدية تلك التي تبطن الجزء الداخلي من القولون. ومع نمو الورم، يمكن أن غزا تنتشر الأورام السرطانية في الطبقات العميقة من جدار القولون إلى أجزاء أخرى من الجسم. ويعني مصطلح "غزوي" أن السرطان انتقل إلى ما هو أبعد من البطانة الداخلية للقولون إلى أنسجة أعمق.

ما هي أعراض سرطان غدي القولون؟

تختلف الأعراض حسب حجم الورم وموقعه. يعاني العديد من الأشخاص من تغيرات في عادات الأمعاء، مثل الإسهال أو الإمساك أو الشعور بعدم إفراغ الأمعاء تمامًا. تشمل الأعراض الأخرى وجود دم في البراز، وألم في البطن، وفقدان الوزن غير المبرر، والتعب. في بعض الحالات، قد لا يسبب سرطان القولون أعراضًا ملحوظة حتى يتطور إلى مرحلة متقدمة.

ما هي أسباب سرطان الغدة الدرقية الغازي؟

السبب الدقيق لسرطان القولون ليس معروفًا دائمًا، ولكن تم تحديد العديد من عوامل الخطر:

  • النظام الغذائي ونمط الحياة:إن اتباع نظام غذائي غني باللحوم الحمراء والمصنعة وقليل الألياف يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون. كما أن قلة النشاط البدني والسمنة واستهلاك الكحول من عوامل الخطر المعروفة أيضًا.
  • عوامل وراثية:بعض الناس يرثون الجينات الطفرات تزيد حالات مثل داء السلائل الغدي العائلي (FAP) ومتلازمة لينش من احتمالية الإصابة بالسرطان بشكل كبير.
  • التهاب مزمن: طويل الأمد التهاب في القولون، كما هو الحال في مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي، يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون.
  • عوامل الخطر الأخرى:لقد ارتبط العلاج الإشعاعي السابق للحوض، وبعض الحالات الطبية النادرة، والتدخين بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون.

كيف يتم هذا التشخيص؟

يتم تشخيص سرطان الغدة الغازية عادة بعد إجراء تنظير القولون، حيث يقوم الطبيب بإجراء خزعة لإزالة عينة صغيرة من الأنسجة من منطقة مشبوهة في القولون. إخصائي علم الأمراض يقوم الطبيب بفحص الخزعة تحت المجهر للتأكد من وجود السرطان. إذا تم العثور على السرطان، فقد يتم إجراء اختبارات إضافية مثل فحوصات التصوير أو فحوصات الدم لتحديد مدى انتشار المرض.

كيف يبدو هذا الورم تحت المجهر؟

تحت المجهر، يظهر سرطان القولون الغدي الغازي على شكل غير منتظم الغدد تغزو الخلايا السرطانية طبقات أعمق من جدار القولون. قد تبدو خلايا الورم مختلفة عن خلايا القولون الطبيعية، وغالبًا ما تبدو أكبر حجمًا وذات لون أغمق. نوى. تنتج بعض الأورام الميوسين، والتي يمكن رؤيتها في الأنسجة.

الصف النسيجي

يستخدم علماء الأمراض نظام تصنيف لوصف مدى تشابه خلايا الورم مع أنسجة القولون الطبيعية. تقليديًا، يتم استخدام نظام من أربع طبقات تم استخدامه على أساس النسبة المئوية للخلايا السرطانية المكونة الغدد.

  • متباينة بشكل جيد (الصف الأول):أكثر من 95% من الأورام تتكون من الغدد.
  • متباين بشكل معتدل (الصف الثاني):50-95% من الأورام تشكل غددًا.
  • ضعيف التمايز (الصف الثالث):أقل من 50% من الأورام تشكل غددًا.
  • غير متمايز (الصف الرابع):لا يوجد تكوين للغدة أو الميوسين الإنتاج، مع عدم وجود حرشف or الغدد الصم العصبية التفاضل.
درجة ورم سرطان القولون الغدي

تقترح أحدث المبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية نظامًا مبسطًا من مستويين:

  • تقدير منخفض:يشمل ذلك الأورام المتمايزة جيدًا ومتوسطة التمايز (الدرجتان 1 و2) والتي لا تزال تشكل هياكل تشبه الغدد.
  • درجة عالية:يشمل ذلك الأورام غير المتمايزة بشكل جيد والأورام غير المتمايزة (الدرجتان 3 و4) مع تكوين غدي قليل.

التمايز المخاطي

يستخدم علماء الأمراض مصطلح التمايز المخاطي لوصف الأورام التي تحتوي على كمية كبيرة من خارج الخلية الميوسين. المخاط هو نوع متخصص من البروتين تصنعه الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية. خارج الخلية يعني أن المخاط كان موجودًا خارج خلايا الورم. إذا كان أكثر من 50% من الورم يتكون من المخاط، يسمى الورم غدية مخاطية.

تمديد الورم

يبدأ سرطان الغدة الغازي في البطانة الداخلية للقولون، والتي تسمى ظهارةمع نمو الورم، يمكن أن يمتد إلى طبقات أعمق:

  1. الصفيحة المخصوصة:الطبقة الأولى تحت الظهارة.
  2. الغشاء المخاطي العضلي:طبقة عضلية رقيقة تفصل الغشاء المخاطي عن الطبقات العميقة.
  3. مخاطية:طبقة تحتوي على الأوعية الدموية والأعصاب.
  4. البروبريا العضلية:طبقة عضلية سميكة مسؤولة عن نقل الطعام عبر القولون.
  5. سيروسا:الطبقة الخارجية التي تغطي أجزاء من القولون.

طبقات طبيعية من القولون

يجب أن يغزو الورم الغشاء المخاطي العضلي حتى يتم اعتباره سرطان غدي غازي. تسمى الأورام التي تقتصر على الغشاء المخاطي سرطان داخل الغشاء المخاطي.

يتم استخدام عمق الغزو لتحديد مرحلة الورم (T):

  • pTis:سرطان موضعي، سرطان داخل الغشاء المخاطي (إصابة الصفيحة المخصوصة دون امتداد عبر العضلات المخاطية).
  • pT1:يغزو الورم الغشاء المخاطي تحت المخاطي (من خلال الغشاء المخاطي العضلي ولكن ليس إلى الغشاء العضلي المخصوص).
    سرطان غدي من ورم القولون المرضي المرحلة T1
  • pT2:الورم يغزو العضلة المخصوصة.
    سرطان غدي من ورم القولون المرضي المرحلة T2
  • pT3:يغزو الورم الأنسجة المحيطة بالقولون والمستقيم من خلال العضلة العضلية المخصوصة.
    سرطان غدي من ورم القولون المرضي المرحلة T3
  • pT4:يغزو الورم الصفاق الحشوي أو يغزو/يلتصق بعضو أو بنية مجاورة.
    • pT4a:يغزو الورم من خلال الصفاق الحشوي، بما في ذلك ثقب كبير في الأمعاء من خلال الورم والغزو المستمر للورم من خلال مناطق الالتهاب إلى سطح الصفاق الحشوي.
    • pT4b:يغزو الورم الأعضاء أو الهياكل المجاورة بشكل مباشر أو يلتصق بها.
      سرطان غدي من ورم القولون المرضي المرحلة T4

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية

غزو ​​الأوعية اللمفاوية (LVI) يحدث هذا عندما تدخل الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات الليمفاوية. وهذا يزيد من خطر انتشار السرطان إلى الغدد الليمفاوية أو أعضاء بعيدة.

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية

غزو ​​الأوعية الدموية

الغزو الوعائي يعني انتشار الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية. ويمكن تصنيفه إلى:

  • الغزو الوعائي داخل الجدار (IMVI):تتواجد الخلايا السرطانية داخل الأوعية الدموية الموجودة داخل جدار الأمعاء.
  • الغزو الوعائي خارج الجدار (EMVI):انتشرت الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية خارج جدار الأمعاء. ويعتبر EMVI أكثر خطورة من IMVI لأنه يرتبط بارتفاع خطر انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم.

غزو ​​العجان

غزو ​​العجان (PNI) يحدث هذا المرض عندما تنمو الخلايا السرطانية على طول الأعصاب. ويرتبط بزيادة خطر تكرار المرض محليًا ونتائج أسوأ.

"

تبرعم الورم

يشير مصطلح تبرعم الورم إلى خلايا سرطانية مفردة أو مجموعات صغيرة من الخلايا (تصل إلى أربع) على حافة الورم. بناءً على عدد البراعم التي تُرى تحت المجهر، يتم تصنيف تبرعم الورم على أنه منخفض أو متوسط ​​أو مرتفع. يرتبط التبرعم عالي الدرجة بسلوك أكثر عدوانية وأسوأ المراجع.

هوامش

هوامش هي حواف الأنسجة التي تتم إزالتها أثناء الجراحة. في جراحة سرطان القولون، يفحص أخصائيو علم الأمراض أنواعًا مختلفة من الهوامش:

  • الهوامش القريبة والبعيدة:هذه هي نهايات جزء القولون التي تم إزالتها أثناء الجراحة.
  • هامش الاستئصال المحيطي (CRM):الحافة الخارجية للنسيج المستأصل، والتي لها أهمية خاصة في سرطان المستقيم.
  • الحافة الوسطى:هذه الحافة مهمة للأورام في الأعور. تعتبر الحافة إيجابية إذا تم العثور على خلايا سرطانية على الحافة، مما يعني أنه ربما تم ترك بعض السرطان. تعني الحافة السلبية عدم العثور على سرطان على الحافة، مما يشير إلى إزالة الورم تمامًا.

هامش

تأثير العلاج

قد يتقلص الورم أو يختفي تمامًا إذا تلقى المريض علاجًا قبل الجراحة، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. علم الأمراض تقييم الورم لتحديد مقدار ما تبقى منه بعد العلاج.

يتم تصنيف الاستجابة على أنها:

  • لا يوجد خلايا سرطانية قابلة للحياة (الاستجابة الكاملة، النتيجة 0).
  • خلايا مفردة أو مجموعات صغيرة نادرة من خلايا السرطان (استجابة شبه كاملة، درجة 1).
  • سرطان متبقي مع وجود دليل على تراجع الورم، ولكن أكثر من الخلايا الفردية أو المجموعات الصغيرة النادرة (استجابة جزئية، درجة 2).
  • سرطان متبقي واسع النطاق دون أي تراجع واضح للورم (استجابة ضعيفة أو معدومة، درجة 3).

سرطان غدي غازي في ورم حميد

يمكن أن يتطور سرطان الغدة الغازي داخل سليلة القولون. السليلة عبارة عن نمو على البطانة الداخلية للقولون، وتشمل الأنواع الورم الحميد الأنبوبي, الورم الحميد الأنبوبي, الورم الحميد الزغبيو آفات مسننة لاطئةعندما يقتصر السرطان على الورم الحميد ولم ينتشر خارجه، المراجع إن الحالة جيدة جدًا بشكل عام، وقد يكون الإزالة الكاملة للورم علاجًا فعالًا.

مستويات هاجيت

في السلائل ذات السويقات، حيث يكون للسليلة ساق، يكون عمق غزو يتم تقييمه باستخدام مستويات هاجيت:

  • مستوى 1:ينحصر السرطان في رأس الورم.
  • مستوى 2:يغزو السرطان عنق الورم الحميد.
  • مستوى 3:يغزو السرطان ساق الورم الحميد.
  • مستوى 4:يمتد السرطان إلى ما وراء الساق إلى الطبقة تحت المخاطية لجدار القولون.

مستويات كيكوتشي

في البوليبات غير الثابتة، والتي ليس لها ساق، غزو يتم تقييمه باستخدام مستويات كيكوتشي:

  • Sm1:الغزو تحت المخاطي السطحي.
  • Sm2:غزو الغشاء المخاطي متوسط ​​المستوى.
  • Sm3:غزو عميق تحت الغشاء المخاطي.

الخطر من عقدة لمفاوية ورم خبيث تزداد مع مستويات أعمق من الغزو تحت المخاطي. إذا غزا السرطان بعمق تحت المخاطية، فقد تكون هناك حاجة إلى إجراء عملية جراحية لإزالة جزء من القولون لضمان الإزالة الكاملة للورم وتقييم انتشاره إلى العقد الليمفاوية.

رواسب الورم

الرواسب الورمية عبارة عن مجموعات صغيرة من خلايا السرطان الموجودة في الدهون المحيطة بالقولون أو المستقيم. توجد في منطقة التصريف الليمفاوي للورم الأولي ولكنها لا تحتوي على علامات يمكن التعرف عليها. عقدة لمفاوية الأنسجة أو الأوعية الدموية. إذا تم العثور على بؤرة ورم في وعاء، يتم تصنيفها على أنها غزو ​​الأوعية الدموية وليس مجرد رواسب ورمية. وعلى نحو مماثل، إذا تم العثور على بؤرة ورم بالقرب من العصب، يتم تصنيفها على أنها غزو ​​العجان.

تعتبر رواسب الورم مهمة لأن وجودها يزيد من خطر انتشار السرطان. إذا كانت رواسب الورم موجودة ولكن لا تحتوي الغدد الليمفاوية على السرطان، يتم تصنيف السرطان على أنه N1cبغض النظر عن مرحلة الورم (T). إذا تم العثور أيضًا على عقد ليمفاوية إيجابية، يتم تصنيف السرطان بناءً على عدد العقد الليمفاوية المصابة (N1a أو N1b)، ولكن لا يزال يتم تسجيل وجود وعدد رواسب الورم في تقرير علم الأمراض. تعتبر رواسب الورم عاملًا تشخيصيًا سلبيًا، وقد يؤثر وجودها على قرارات العلاج، مثل الحاجة إلى العلاج الكيميائي.

الغدد الليمفاوية

العقد الليمفاوية العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة توجد في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية من الورم إلى هذه العقد عبر الأوعية اللمفاوية، مما يدفع الأطباء إلى إزالتها وفحصها بحثًا عن السرطان. تُعرف هذه العملية باسم ورم خبيثعادةً ما تنتقل الخلايا السرطانية أولاً إلى العقد الليمفاوية الأقرب إلى الورم، ولكن العقد الأكثر بعدًا قد تتأثر أيضًا. غالبًا ما يقوم الجراحون بإزالة العقد الليمفاوية الأقرب أولاً وقد يزيلون عقدًا ليمفاوية إضافية إذا بدت متضخمة وربما سرطانية.

يقوم أخصائيو علم الأمراض بفحص العقد الليمفاوية المستأصلة ويبلغون بالنتائج باعتبارها "إيجابية" إذا تم العثور على خلايا سرطانية و"سلبية" إذا لم يتم العثور عليها. إذا تم اكتشاف السرطان، فقد يشير التقرير إلى حجم أكبر مجموعة، والتي تسمى "البؤرة" أو "الرواسب". يشير الامتداد خارج العقدة إلى اختراق خلايا الورم للكبسولة الخارجية للعقدة الليمفاوية إلى الأنسجة المجاورة.

يعد فحص الغدد الليمفاوية أمرًا مهمًا لتحديد المرحلة المرضية للعقدة الليمفاوية وقياس خطر انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم. تساعد هذه المعلومات الأطباء في تحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاجات أخرى، مثل العلاج الكيميائي أو الإشعاعي أو العلاج المناعي.

عقدة لمفاوية

عدم تطابق بروتينات الإصلاح

بروتينات إصلاح عدم التطابق (MMR) إن هذه البروتينات هي عبارة عن نظام داخل الخلايا الطبيعية السليمة يعمل على إصلاح الأخطاء في المادة الوراثية (DNA). ويتألف هذا النظام من بروتينات مختلفة، وأكثرها شيوعًا هي MSH2 وMSH6 وMLH1 وPMS2. وتعمل بروتينات MMR الأربعة في أزواج لإصلاح الحمض النووي التالف. وعلى وجه التحديد، يعمل MSH2 مع MSH6، ويعمل MLH1 مع PMS2. وإذا فقد أحد البروتينات، فلن يتمكن الزوج من العمل بشكل طبيعي، ويزداد خطر الإصابة بالسرطان.

كيف يختبر علماء الأمراض بروتينات إصلاح عدم التطابق؟

الطريقة الأكثر شيوعًا لاختبار بروتينات الإصلاح غير المتطابقة هي الكيمياء المناعية. يسمح هذا الاختبار لعلماء الأمراض بمعرفة ما إذا كانت الخلايا السرطانية تنتج بروتينات الإصلاح الأربعة غير المتطابقة. عادة ما يتم الإبلاغ عن نتائج هذا الاختبار على النحو التالي:

  • النتيجة الطبيعية: التعبير البروتيني المحتجز.
  • نتيجة غير طبيعية: فقدان التعبير البروتيني.

لماذا يعد اختبار بروتينات إصلاح عدم التطابق مهمًا؟

إن اختبار إصلاح عدم التطابق مهم لأنه يمكن أن يساعد في التنبؤ بمدى نجاح العلاجات المحددة. على سبيل المثال، من المرجح أن تستجيب السرطانات التي تعاني من فقدان التعبير عن بروتين إصلاح عدم التطابق لعلاجات العلاج المناعي مثل مثبطات PD-1 أو PD-L1. وذلك لأن الطفرات العديدة الموجودة غالبًا في الأورام الناقصة يمكن أن تنتج مستضدات جديدة تجعل الورم أكثر وضوحًا وعرضة للتأثر بجهاز المناعة.

يتم أيضًا إجراء اختبار إصلاح عدم التطابق لتحديد المرضى الذين قد يكونون مصابين بمتلازمة لينش، المعروفة أيضًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي (HNPCC). متلازمة لينش هي اضطراب وراثي يزيد من خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان المريء، وسرطان القولون، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان المبيض، وسرطان المعدة.

العلامات الجزيئية لسرطان القولون الغدي الغازي

يمكن إجراء الاختبارات الجزيئية على أنسجة الورم للبحث عن التغيرات الجينية المرتبطة بسرطان القولون. وعادة ما يتم إجراء هذه الاختبارات باستخدام تسلسل الجيل القادم (NGS)، مما يسمح لعلماء الأمراض بفحص جينات متعددة في وقت واحد. تختلف الجينات المحددة التي يتم اختبارها حسب المؤسسة، ولكنها تقيم بشكل عام الطفرات، الحذف، و إعادة الترتيب والتي قد تؤثر على التشخيص وخيارات العلاج.

يتم عادةً الإبلاغ عن نتائج الاختبار الجزيئي على النحو التالي:

  • متحور (متغير):يوجد تغيير جيني محدد في الورم.
  • النوع البري (غير معدل):الجين لا يحتوي على طفرات.
  • مُكبر أو محذوف:قد تحتوي بعض الجينات على نسخ إضافية (مضخمة) أو قد تكون مفقودة بالكامل (محذوفة)، مما قد يؤثر على سلوك الورم واستجابته للعلاج.

KRAS

KRAS هو جين يساعد في تنظيم نمو الخلايا. تحدث الطفرات في جين KRAS في حوالي 40-50% من سرطانات القولون والمستقيم وترتبط بمقاومة بعض العلاجات المستهدفة، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة (سيتوكسيماب وبانيتوموماب). تميل الأورام التي تحتوي على طفرات في جين KRAS إلى أن يكون لها مسار أكثر عدوانية ولا تستفيد من هذه العلاجات.

براف

براف الطفرات، وخاصة V600E توجد الطفرة الجينية BRAF في حوالي 8-12% من سرطانات القولون والمستقيم. وترتبط هذه الطفرة بتوقعات أسوأ، وخاصة في الأورام المستقرة في الميكروساتلايت (MSS). غالبًا ما تكون الأورام المتحولة بـ BRAF مقاومة للعلاج الكيميائي القياسي، ولكنها قد تستجيب للعلاجات المستهدفة التي تمنع بروتين BRAF على وجه التحديد.

تلك السلطات

تلك السلطات تحدث الطفرات في حوالي 3-5% من سرطانات القولون والمستقيم، ومثلها مثل KRAS الطفرات، ترتبط بمقاومة العلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة. قد يكون للأورام المتحولة بجين NRAS مسار سريري أكثر عدوانية.

PIK3CA

تحدث طفرات PIK3CA في حوالي 10-20% من سرطانات القولون والمستقيم وقد تكون مرتبطة بمقاومة بعض العلاجات، بما في ذلك الأدوية المضادة لمستقبلات عامل نمو البشرة. تشير بعض الدراسات إلى أن المرضى الذين يعانون من طفرات PIK3CA قد يستفيدون من العلاج بالأسبرين، لكن هذا لا يزال مجالاً للبحث المستمر.

ما هو تشخيص الشخص الذي تم تشخيصه بسرطان القولون الغدي الغازي؟

إنذار يعتمد ذلك على عدة عوامل، بما في ذلك درجة الورم، وعمق الغزو، وإصابة العقدة الليمفاوية، ووجود غزو لمفي وعائي، ووعائي، وعصبي.

تلعب العلامات الجزيئية أيضًا دورًا في التشخيص:

  • طفرات RAS:حوالي 50% من سرطانات القولون والمستقيم لها طفرات في جين RAS. هذه الأورام لا تستجيب بشكل جيد لبعض العلاجات المستهدفة.
  • طفرات BRAF:ترتبط طفرة BRAF p.V600E بتشخيص أسوأ.
  • عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI):تميل الأورام ذات مؤشر MSI المرتفع إلى أن يكون لها تشخيص أفضل وتستجيب بشكل جيد للعلاج المناعي. في المقابل، فإن الأورام المستقرة على الجين الدقيق (MSS) مع طفرات BRAF لها تشخيص أسوأ.

يساعد فهم هذه الميزات الأطباء على تحديد أفضل خيارات العلاج، بما في ذلك الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاجات المستهدفة.

حول هذا المقال

كتب الأطباء هذه المقالة لمساعدتك على قراءة وفهم تقرير الحالة المرضية الخاص بك. اتصل بنا إذا كانت لديك أسئلة حول هذه المقالة أو تقرير علم الأمراض الخاص بك. للحصول على مقدمة كاملة لتقرير علم الأمراض الخاص بك، اقرأ هذا المقال.

A+ A A-