بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
٥ فبراير، ٢٠٢٤
سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم هو نوع نادر ولكنه عدواني من السرطان يبدأ في بطانة الرحم، والتي تسمى بطانة الرحم. غالبًا ما تبدو الخلايا السرطانية في هذا النوع من الورم واضحة تحت المجهر، ولهذا السبب يطلق عليه "سرطان الخلايا الصافية".
يعتبر سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم درجة عالية الورم، مما يعني أن لديه فرصة أكبر للانتشار خارج الرحم مقارنة بأنواع أخرى من سرطان بطانة الرحم. ولهذا السبب، فإن التشخيص المبكر والعلاج مهمان.
تتشابه أعراض سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم مع أعراض أنواع أخرى من سرطان بطانة الرحم.
تشمل الأعراض الشائعة ما يلي:
نظرًا لأن النزيف المهبلي غير الطبيعي هو أكثر الأعراض شيوعًا، فمن المهم مراجعة الطبيب إذا واجهت أي نزيف غير متوقع، خاصة بعد انقطاع الطمث.
على الرغم من أن السبب الدقيق لسرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم غير مفهوم تمامًا، فمن المعتقد أنه يتطور بسبب التغيرات الجينية في الخلايا المبطنة للرحم. وعلى عكس الأنواع الأكثر شيوعًا من سرطان بطانة الرحم، والتي غالبًا ما ترتبط بفرط هرمون الاستروجين، فإن سرطان الخلايا الصافية أقل تأثرًا بالهرمونات.
تشمل عوامل الخطر للإصابة بهذا السرطان ما يلي:
على الرغم من أن عوامل الخطر هذه قد تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم، إلا أن بعض الأشخاص يصابون بالسرطان دون أي عوامل خطر معروفة.
يتم تشخيص سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم عادة من خلال مجموعة من الاختبارات، بما في ذلك:
إذا تم العثور على السرطان، قد يتم إجراء اختبارات إضافية مثل التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للتحقق مما إذا كان السرطان قد انتشر خارج الرحم.
تحت المجهر، يحتوي سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم على ثلاثة أنماط نمو رئيسية يمكن رؤيتها في نفس الورم:
يمكن أن تظهر الخلايا السرطانية الفردية بأشكال مختلفة، بما في ذلك المكعبة (المربعة)، أو المضلعة (متعددة الجوانب)، أو المخروطية (خلايا ذات مظهر "منتفخ")، أو المسطحة. السيتوبلازم (السائل الموجود داخل الخلايا) قد يكون شفافًا أو ورديًا.
على عكس بعض الأنواع الأخرى من سرطان بطانة الرحم، لا يظهر هذا النوع تمايزًا حرشفيًا (عندما تأخذ الخلايا خصائص الخلايا الحرشفية). ال نوى (الجزء المركزي من الخلية الذي يحتوي على المادة الوراثية) غالبًا ما تظهر غير منتظمة وكبيرة ومظلمة، على الرغم من أن مظهرها يمكن أن يختلف داخل نفس الورم.
عدد الشخصيات الانقسامية (انقسام الخلايا السرطانية) يمكن أن يختلف أيضًا. ومع ذلك، فإن معظم الأورام لديها أقل من خمسة أشكال انقسامية لكل 2 مليمتر مربع من الأنسجة، مما يعني أن خلايا الورم تنقسم بشكل أبطأ من بعض أنواع السرطان العدوانية الأخرى.
المناعية هو اختبار معمل خاص يساعد علماء الأمراض تحديد الخلايا السرطانية من خلال اكتشاف البروتينات الموجودة بداخلها. يستخدم هذا الاختبار صبغات خاصة تلتصق ببروتينات معينة، مما يسمح لعلماء الأمراض بتحديد ما إذا كان الورم يحتوي على سمات جزيئية محددة.
بالنسبة لسرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم، غالبًا ما يتم استخدام العلامات المناعية الكيميائية التالية:
تساعد هذه الاختبارات على تأكيد التشخيص وتمييز سرطان الخلايا الصافية عن أنواع أخرى من سرطان بطانة الرحم، مثل السرطان المصلي أو سرطان بطانة الرحم.
تسلسل الجيل التالي (NGS) قد يتم إجراؤه للبحث عن التغيرات الجينية في سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم. يفحص هذا الاختبار جينات متعددة في وقت واحد لتحديد الطفرات التي قد تؤثر المراجع أو توجيه قرارات العلاج. ومع ذلك، لا يتم إجراء تسلسل الجيل التالي في جميع الحالات، وقد تختلف الجينات التي يتم تقييمها حسب المؤسسة.
توجد طفرات في CTNNB1 في بعض سرطانات بطانة الرحم ولكنها نادرة في سرطان الخلايا الصافية. وعندما توجد، فقد تشير إلى نوع فرعي غير عادي. وعادة ما يتم الإبلاغ عن النتيجة على أنها متحورة أو من النوع البري (طبيعي).
KRAS تحدث الطفرات في مجموعة فرعية من سرطانات الخلايا الصافية في بطانة الرحم وقد تكون مرتبطة بسلوك الورم الأكثر عدوانية. تشير طفرة KRAS إلى أن الخلايا السرطانية تنمو وتنقسم بسرعة أكبر.
يشارك PIK3CA في نمو الخلايا وبقائها. تم العثور على طفرات في PIK3CA في بعض سرطانات الخلايا الصافية في بطانة الرحم وقد تؤثر على كيفية استجابة الورم للعلاجات المستهدفة المحددة.
الطفرات في POLE غير شائعة في سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم. وعندما تكون موجودة، فإنها ترتبط بتوقعات أفضل وخطر أقل للتكرار.
PTEN هو جين مثبط للورم يساعد في تنظيم نمو الخلايا. الطفرات في PTEN أكثر شيوعًا في سرطان بطانة الرحم الشبيه بسرطان بطانة الرحم ولكن يمكن أيضًا العثور عليها في بعض حالات سرطان الخلايا الصافية.
طفرات في p53 توجد هذه الجينات في نسبة كبيرة من سرطانات الخلايا الصافية في بطانة الرحم. وتشير نتيجة p53 غير الطبيعية إلى وجود ورم أكثر عدوانية، وغالبًا ما يتم علاج هذه الأورام بشكل مشابه لسرطانات الخلايا المصلية.
العضلة الرحمية هي الطبقة العضلية السميكة للرحم. غزو عضلة الرحم يحدث هذا عندما ينتشر السرطان من البطانة الداخلية للرحم (بطانة الرحم) إلى عضلة الرحم. يعد عمق غزو عضلة الرحم مهمًا لأنه كلما زاد عمق غزو الورم، زاد خطر انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم.
تصف معظم التقارير المرضية لسرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم مقدار غزو عضلة الرحم بالملليمتر وكنسبة مئوية من إجمالي سمك عضلة الرحم. تُستخدم هذه المعلومات لتحديد مرحلة الورم والتخطيط للعلاج.
غزو الخلايا السدوية لعنق الرحم يعني انتشار السرطان من جسم الرحم إلى عنق الرحم، وهو الجزء السفلي من الرحم الذي يتصل بالمهبل. يشير هذا النوع من الغزو إلى مرحلة أكثر تقدمًا من السرطان وقد يؤثر على قرارات العلاج، مثل الحاجة إلى جراحة أكثر شمولاً أو علاج إشعاعي.
يرتبط الرحم ارتباطًا وثيقًا بالعديد من الأعضاء والأنسجة الأخرى، مثل المبايض وقناتي فالوب والمهبل والمثانة والمستقيم. يشير مصطلح "الملحقات" إلى قناتي فالوب والمبيضين والأربطة المرتبطة مباشرة بالرحم. يمكن أن ينتشر الورم إلى أي من هذه الأعضاء أو الأنسجة أثناء نموه. في مثل هذه الحالات، قد يتعين إزالة بعض أجزاء من هذه الأعضاء أو الأنسجة مع الرحم. سيقوم أخصائي علم الأمراض بفحص هذه الأعضاء أو الأنسجة بدقة بحثًا عن خلايا الورم، وسيتم تفصيل النتائج في تقرير علم الأمراض الخاص بك. إن وجود الخلايا السرطانية في الأعضاء أو الأنسجة الأخرى أمر مهم، لأنه يرفع من مرحلة الورم المرضية ويرتبط بضعف المراجع.
الغزو اللمفاوي يحدث عندما تدخل الخلايا السرطانية إلى الجهاز الليمفاوي، وهو شبكة من الأوعية التي تساعد في مكافحة العدوى. غزو الأوعية الدموية يشير إلى دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية. يعد كل من الغزو الليمفاوي والوعائي مهمًا لأنهما يشيران إلى أن السرطان أكثر عرضة للانتشار (النقائل) إلى أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك الغدد الليمفاوية والأعضاء البعيدة. وغالبًا ما يتم تضمين هذه النتائج في تقرير علم الأمراض للمساعدة في توجيه قرارات العلاج.
A هامش يشير المصطلح إلى حافة الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الجراحة، مثل استئصال الرحم. بعد الجراحة، يفحص أخصائيو علم الأمراض حواف الأنسجة تحت المجهر للتحقق من وجود أي خلايا سرطانية متبقية. في حالة سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم، يتم تقييم عدة حواف محددة بعناية:
إذا كانت أي من هذه الهوامش تحتوي على خلايا سرطانية، يشار إليها باسم هامش إيجابي، وهو ما قد يعني أن بعض خلايا الورم قد تركت بعد الجراحة. هامش سلبي يعني عدم العثور على خلايا سرطانية على الحواف، مما يشير إلى إزالة الورم بالكامل. تعد الهوامش الواضحة مهمة للحد من خطر عودة السرطان، وقد تؤدي الهوامش الإيجابية إلى توصيات بعلاجات إضافية، مثل العلاج الإشعاعي.
العقد الليمفاوية الغدد الليمفاوية هي هياكل صغيرة على شكل حبة الفاصولياء وهي جزء من الجهاز الليمفاوي، الذي يساعد في مكافحة العدوى وإزالة الفضلات من الجسم. تحتوي الغدد الليمفاوية على خلايا مناعية تعمل على تصفية السائل الليمفاوي، الذي ينتقل عبر الأوعية الليمفاوية ويساعد في حبس المواد الضارة مثل البكتيريا أو الخلايا السرطانية. تقع الغدد الليمفاوية في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الحوض والبطن، بالقرب من الرحم.
في سياق سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم، يتم فحص الغدد الليمفاوية لأن هذا النوع من السرطان لديه خطر أعلى للانتشار خارج الرحم، وخاصة إلى الغدد الليمفاوية القريبة. لهذا السبب، قد يقوم الجراح بإزالة الغدد الليمفاوية من الحوض أو البطن، والتي يتم إرسالها بعد ذلك إلى أخصائي علم الأمراض للفحص تحت المجهر. يتم ذلك للتحقق من وجود النقيلي السرطان (السرطان الذي انتشر من الورم الأساسي إلى مناطق أخرى من الجسم).
يعتبر فحص الغدد الليمفاوية مهمًا لعدة أسباب:
يستخدم علماء الأمراض مصطلح "خلايا الورم المعزولة" لوصف مجموعة من خلايا الورم التي يبلغ قياسها 0.2 مم أو أقل وتوجد في عقدة لمفاويةإذا تم العثور على خلايا الورم المعزولة في جميع العقد الليمفاوية التي تم فحصها، فإن المرحلة المرضية للعقدة الليمفاوية هي pN1mi.
"النقائل الدقيقة" هي مجموعة من خلايا الورم يبلغ قياسها من 0.2 مم إلى 2 مم في عقدة لمفاوية. إذا تم العثور على micrometastases فقط في جميع العقد الليمفاوية التي تم فحصها ، فإن المرحلة العقدية المرضية هي pN1mi.
"النقائل الكبيرة" عبارة عن مجموعة من الخلايا السرطانية يزيد حجمها عن 2 مم وتوجد في عقدة لمفاوية. ترتبط الأورام اللحمية الكبيرة بما هو أسوأ المراجع وقد تتطلب علاجًا إضافيًا.
تعتمد المرحلة المرضية لسرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم على نظام تحديد المرحلة TNM، وهو نظام معترف به دوليًا تم إنشاؤه بواسطة اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. يستخدم هذا النظام معلومات حول الورم الرئيسي (T) ، الغدد الليمفاوية (N) وبعيدة النقيلي المرض (M) لتحديد المرحلة المرضية الكاملة (pTNM). سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص الأنسجة المقدمة وإعطاء كل جزء رقمًا. بشكل عام ، يعني الرقم الأعلى مرضًا أكثر تقدمًا وأسوأ المراجع.
يتم إعطاء سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم مرحلة الورم بين T1 وT4 بناءً على عمق بطانة الرحم غزو ونمو الورم خارج الرحم.
استنادا إلى فحص الغدد الليمفاوية من الحوض والبطن، يتم إعطاء سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم مرحلة عقدية من N0 إلى N2.
إنّ التدريج فيغو النظام الذي طوره الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد هو طريقة موحدة لتصنيف سرطانات بطانة الرحم على أساس مدى انتشارها. هذا النظام مهم لأنه يساعد الأطباء على تحديد مدى انتشار السرطان، وضع خطة العلاج المناسبة، وتقدير المراجع (النتيجة المحتملة للمرض).
إنّ المراجع يعتمد تشخيص سرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم على عدة عوامل، بما في ذلك مرحلة السرطان في وقت التشخيص، وحجم الورم، وما إذا كان السرطان قد انتشر إلى الغدد الليمفاوية أو أعضاء بعيدة.
يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للأشخاص المصابين بسرطان الخلايا الصافية في بطانة الرحم ما بين 55% و78%. ومع ذلك، فإن معدل البقاء على قيد الحياة أعلى بكثير في حالات السرطان في المرحلة المبكرة التي تقتصر على الرحم وأقل بكثير في حالات السرطان المتقدمة التي انتشرت خارج الحوض.
نظرًا لأن سرطان الخلايا الصافية يُعتبر سرطانًا عدوانيًا، فإن العلاج غالبًا ما يشمل الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. قد يتلقى بعض المرضى أيضًا علاجات مستهدفة بناءً على الملف الجزيئي للورم.