بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
٥ فبراير، ٢٠٢٤
سرطان بطانة الرحم المصلي هو نوع عدواني من السرطان يبدأ في بطانة الرحم، البطانة الداخلية للرحم. ويعتبر درجة عالية الورم، مما يعني أن لديه فرصة أكبر للانتشار خارج الرحم مقارنة بأنواع أخرى من سرطان بطانة الرحم.
على عكس النوع الأكثر شيوعًا من سرطان بطانة الرحم، سرطان بطانة الرحم، والذي يرتبط غالبًا بزيادة هرمون الاستروجين، يتطور سرطان بطانة الرحم المصلي عادةً لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من هرمون الاستروجين. غالبًا ما ينشأ في خلفية من الأنسجة الرقيقة أو بطانة الرحم الضامرة (الترقق الطبيعي لبطانة الرحم الذي يحدث بعد انقطاع الطمث).
غالبًا ما لا يسبب سرطان بطانة الرحم المصلي أي أعراض في مراحله المبكرة، مما يجعل اكتشافه مبكرًا أكثر صعوبة. عندما تظهر الأعراض، فقد تشمل:
نظرًا لأن النزيف بعد انقطاع الطمث ليس أمرًا طبيعيًا، فمن المهم مراجعة الطبيب إذا كنت تعانين من نزيف مهبلي غير متوقع بعد انقطاع الطمث.
على الرغم من أن السبب الدقيق لسرطان بطانة الرحم المصلي غير مفهوم تمامًا، فمن المعتقد أنه مرتبط بالتغيرات الجينية في خلايا بطانة الرحم وليس التأثيرات الهرمونية. على عكس سرطان بطانة الرحم المصلي الأكثر شيوعًا، سرطان بطانة الرحم، والذي غالبًا ما يرتبط بزيادة هرمون الاستروجين، لا يرتبط سرطان المصل عادةً بتحفيز هرمون الاستروجين.
تشمل عوامل الخطر للإصابة بهذا السرطان ما يلي:
على الرغم من أن عوامل الخطر هذه قد تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان بطانة الرحم المصلي، إلا أن بعض الأشخاص يصابون بالسرطان دون أي عوامل خطر معروفة.
يتم تشخيص سرطان بطانة الرحم المصلي عادة من خلال مجموعة من الاختبارات، بما في ذلك:
إذا تم العثور على السرطان، قد يتم إجراء اختبارات إضافية مثل التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للتحقق مما إذا كان السرطان قد انتشر خارج الرحم.
عند فحصه تحت المجهر، يتميز سرطان بطانة الرحم المصلي بخصائص مميزة تساعد علماء الأمراض على تحديده.
من السمات الفريدة لهذا السرطان سرطان بطانة الرحم المصلي داخل الظهارة (SEIC)، وهي حالة تحل فيها الخلايا السرطانية محل البطانة الطبيعية لبطانة الرحم دون ظهور أعراض واضحة. غزو إلى طبقات أعمق. وعلى الرغم من أن SEIC لا يغزو الأنسجة المحيطة دائمًا، إلا أنه لا يزال بإمكانه الانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم، مما يجعله حالة خطيرة محتملة.
الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) هو اختبار خاص يساعد خبراء علم الأمراض على تأكيد التشخيص من خلال اكتشاف بروتينات معينة داخل خلايا الورم. ويستخدم صبغات خاصة ترتبط بالبروتينات، مما يجعلها مرئية تحت المجهر.
بالنسبة لسرطان بطانة الرحم المصلي، تُستخدم عادةً علامات IHC التالية:
تساعد المناعة الكيميائية على التمييز بين السرطان المصلي والسرطان عالي الدرجة سرطان بطانة الرحم والأورام العدوانية الأخرى التي قد تبدو مشابهة تحت المجهر.
ينتج جين ERBB2 (HER2) بروتينًا يساعد في تنظيم نمو الخلايا. تظهر بعض السرطانات المصلية HER2 الإفراط في التعبير أو تضخيم الجينات، والذي يمكن اكتشافه باستخدام الكيمياء المناعية (IHC) or التألق في الموقع التهجين (FISH)قد تستجيب الأورام الإيجابية لـ HER2 للعلاج الموجه باستخدام عقار تراستوزوماب (Herceptin)، والذي يضاف إلى العلاج الكيميائي القياسي (كاربوبلاتين وباكليتاكسيل). يُنصح بإجراء اختبار HER2 في الحالات المتقدمة أو المتكررة لتحديد ما إذا كان ينبغي تضمين عقار تراستوزوماب في العلاج.
بروتينات إصلاح عدم التطابق (MMR) إن هذه البروتينات هي عبارة عن نظام داخل الخلايا الطبيعية السليمة يعمل على إصلاح الأخطاء في المادة الوراثية (DNA). ويتألف هذا النظام من بروتينات مختلفة، وأكثرها شيوعًا هي MSH2 وMSH6 وMLH1 وPMS2. وتعمل بروتينات MMR الأربعة في أزواج لإصلاح الحمض النووي التالف. وعلى وجه التحديد، يعمل MSH2 مع MSH6، ويعمل MLH1 مع PMS2. وإذا فقد أحد البروتينات، فلن يتمكن الزوج من العمل بشكل طبيعي، ويزداد خطر الإصابة بالسرطان.
الطريقة الأكثر شيوعًا لاختبار بروتينات الإصلاح غير المتطابقة هي الكيمياء المناعية. يسمح هذا الاختبار لعلماء الأمراض بمعرفة ما إذا كانت الخلايا السرطانية تنتج بروتينات الإصلاح الأربعة غير المتطابقة. عادة ما يتم الإبلاغ عن نتائج هذا الاختبار على النحو التالي:
يعد اختبار إصلاح عدم التطابق مهمًا لأنه يمكن أن يساعد في التنبؤ بمدى نجاح العلاجات المحددة. على سبيل المثال، من المرجح أن تستجيب السرطانات التي تعاني من فقدان التعبير عن بروتين إصلاح عدم التطابق لعلاجات العلاج المناعي مثل مثبطات PD-1 أو PD-L1. وذلك لأن العديد من الطفرات غالبًا ما توجد في الأورام الناقصة ويمكنها إنتاج مستضدات جديدة تجعل الورم أكثر وضوحًا وأكثر عرضة لجهاز المناعة.
يتم أيضًا إجراء اختبار إصلاح عدم التطابق لتحديد المرضى الذين قد يكونون مصابين بمتلازمة لينش، المعروفة أيضًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي (HNPCC). متلازمة لينش هي اضطراب وراثي يزيد من خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان المريء، وسرطان القولون، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان المبيض، وسرطان المعدة.
تسلسل الجيل التالي (NGS) قد يتم إجراؤه للبحث عن التغيرات الجينية في سرطان بطانة الرحم المصلي. يفحص هذا الاختبار جينات متعددة في وقت واحد لتحديد الطفرات قد تؤثر هذه الاختبارات على التشخيص أو توجيه قرارات العلاج. ومع ذلك، لا يتم إجراء تسلسل الجيل التالي في جميع الحالات، وقد تختلف الجينات التي يتم تقييمها حسب المؤسسة.
توجد طفرات في جين TP53 في جميع حالات سرطان بطانة الرحم المصلي تقريبًا. تتسبب هذه الطفرات في p53 يؤدي تغيير البروتين p53 إلى نمو غير طبيعي للخلايا مما يؤدي إلى نمو غير منضبط للخلايا وجعل الورم أكثر عدوانية. تؤكد نتيجة pXNUMX غير الطبيعية تشخيص سرطان مصل وتشير إلى ورم عدواني يتطلب علاجًا مكثفًا بما في ذلك العلاج الكيميائي.
الطفرات في جين POLE نادرة في سرطان بطانة الرحم المصلي. وعندما تحدث، فإنها تشير إلى تشخيص أفضل لأن الأورام التي تطفرها POLE ترتبط بنشاط مناعي مرتفع وانخفاض خطر تكرار المرض. وقد يستجيب سرطان المصل الذي يحمل طفرة POLE بشكل جيد لمثبطات نقاط التفتيش المناعية وقد لا يتطلب علاجًا قويًا مثل السرطانات المصلية الأخرى.
يشارك جين PIK3CA في نمو الخلايا وبقائها. تم العثور على طفرات في PIK3CA في مجموعة فرعية من سرطانات بطانة الرحم المصلية وقد تساهم في تطور الورم. قد تشير الطفرات في PIK3CA إلى ورم قد يستجيب للعلاجات المستهدفة التي تمنع مسار PI3K/AKT/mTOR، على الرغم من أن هذا لا يزال مجالًا للبحث النشط.
الطفرات في KRAS تحدث الطفرات الجينية في بعض حالات سرطان بطانة الرحم المصلي. تعمل هذه الطفرات على تعزيز نمو الورم وبقائه من خلال تنشيط مسار RAS-MAPK. قد تساهم طفرات KRAS في مقاومة العلاج، وخاصة العلاجات الهرمونية. ومع ذلك، يتم التحقيق في العلاجات المستهدفة للسرطانات المتحولة بجين KRAS في التجارب السريرية.
جين PTEN هو مثبط للورم يساعد في التحكم في انقسام الخلايا. تعد طفرات PTEN أكثر شيوعًا في سرطان بطانة الرحم الشبيه بسرطان بطانة الرحم ولكنها نادرة في سرطانات المصل. إذا تحور جين PTEN، فهذا يشير إلى أن الورم قد يكون له سمات نسيجية مختلطة، مما يعني أنه يحتوي على مكونات سرطانية مصلية وسرطانية بطانة الرحم.
العضلة الرحمية هي الطبقة العضلية السميكة للرحم. غزو عضلة الرحم يحدث هذا عندما ينتشر السرطان من البطانة الداخلية للرحم (بطانة الرحم) إلى عضلة الرحم. يعد عمق غزو عضلة الرحم مهمًا لأنه كلما زاد عمق غزو الورم، زاد خطر انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم.
تصف معظم التقارير المرضية لسرطان بطانة الرحم المصلي مقدار غزو عضلة الرحم بالملليمتر وكنسبة مئوية من إجمالي سمك عضلة الرحم. تُستخدم هذه المعلومات لتحديد مرحلة الورم والتخطيط للعلاج.
غزو الخلايا السدوية لعنق الرحم يعني انتشار السرطان من جسم الرحم إلى عنق الرحم، وهو الجزء السفلي من الرحم الذي يتصل بالمهبل. يشير هذا النوع من الغزو إلى مرحلة أكثر تقدمًا من السرطان وقد يؤثر على قرارات العلاج، مثل الحاجة إلى جراحة أكثر شمولاً أو علاج إشعاعي.
يرتبط الرحم ارتباطًا وثيقًا بالعديد من الأعضاء والأنسجة الأخرى، مثل المبايض وقناتي فالوب والمهبل والمثانة والمستقيم. يشير مصطلح "الملحقات" إلى قناتي فالوب والمبيضين والأربطة المرتبطة مباشرة بالرحم. يمكن أن ينتشر الورم إلى هذه الأعضاء أو الأنسجة أثناء نموه. في مثل هذه الحالات، قد يتعين إزالة بعض أجزاء من هذه الأعضاء أو الأنسجة مع الرحم. سيقوم أخصائي علم الأمراض بفحص هذه الأعضاء أو الأنسجة بدقة بحثًا عن خلايا الورم، وسيتم تفصيل النتائج في تقرير علم الأمراض الخاص بك. تعتبر الخلايا السرطانية في الأعضاء أو الأنسجة الأخرى مهمة، لأنها ترفع مرحلة الورم المرضية وتكون غير قابلة للعلاج. مرتبط بفقر المراجع.
الغزو اللمفاوي يحدث عندما تدخل الخلايا السرطانية إلى الجهاز الليمفاوي، وهو شبكة من الأوعية التي تساعد في مكافحة العدوى. غزو الأوعية الدموية يشير إلى دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية. يعد كل من الغزو الليمفاوي والوعائي مهمًا لأنهما يشيران إلى أن السرطان أكثر عرضة للانتشار (النقائل) إلى أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك الغدد الليمفاوية والأعضاء البعيدة. وغالبًا ما يتم تضمين هذه النتائج في تقرير علم الأمراض للمساعدة في توجيه قرارات العلاج.
A هامش يشير المصطلح إلى حافة الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الجراحة، مثل استئصال الرحم. بعد الجراحة، يفحص أخصائيو علم الأمراض حواف الأنسجة تحت المجهر للتحقق من وجود أي خلايا سرطانية متبقية. في حالة سرطان بطانة الرحم المصلي، يتم تقييم عدة حواف محددة بعناية:
إذا كانت أي من هذه الهوامش تحتوي على خلايا سرطانية، يشار إليها باسم هامش إيجابي، وهو ما قد يعني أن بعض خلايا الورم قد تركت بعد الجراحة. هامش سلبي يعني عدم العثور على خلايا سرطانية على الحواف، مما يشير إلى إزالة الورم بالكامل. تعد الهوامش الواضحة مهمة للحد من خطر عودة السرطان، وقد تؤدي الهوامش الإيجابية إلى توصيات بعلاجات إضافية، مثل العلاج الإشعاعي.
العقد الليمفاوية الغدد الليمفاوية هي هياكل صغيرة على شكل حبة الفاصولياء وهي جزء من الجهاز الليمفاوي، الذي يساعد في مكافحة العدوى وإزالة الفضلات من الجسم. تحتوي الغدد الليمفاوية على خلايا مناعية تعمل على تصفية السائل الليمفاوي، الذي ينتقل عبر الأوعية الليمفاوية ويساعد في حبس المواد الضارة مثل البكتيريا أو الخلايا السرطانية. تقع الغدد الليمفاوية في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الحوض والبطن، بالقرب من الرحم.
في سياق سرطان بطانة الرحم المصلي، يتم فحص الغدد الليمفاوية لأن هذا النوع من السرطان لديه خطر أعلى للانتشار خارج الرحم، وخاصة إلى الغدد الليمفاوية القريبة. لهذا السبب، قد يقوم الجراح بإزالة الغدد الليمفاوية من الحوض أو البطن، والتي يتم إرسالها بعد ذلك إلى أخصائي علم الأمراض للفحص تحت المجهر. يتم ذلك للتحقق من وجود النقيلي السرطان (السرطان الذي انتشر من الورم الأساسي إلى مناطق أخرى من الجسم).
يعتبر فحص الغدد الليمفاوية مهمًا لعدة أسباب:
يستخدم علماء الأمراض مصطلح "خلايا الورم المعزولة" لوصف مجموعة من خلايا الورم التي يبلغ قياسها 0.2 مم أو أقل وتوجد في عقدة لمفاويةإذا تم العثور على خلايا الورم المعزولة في جميع العقد الليمفاوية التي تم فحصها، فإن المرحلة المرضية للعقدة الليمفاوية هي pN1mi.
"النقائل الدقيقة" هي مجموعة من خلايا الورم يبلغ قياسها من 0.2 مم إلى 2 مم في عقدة لمفاوية. إذا تم العثور على micrometastases فقط في جميع العقد الليمفاوية التي تم فحصها ، فإن المرحلة العقدية المرضية هي pN1mi.
"النقائل الكبيرة" عبارة عن مجموعة من الخلايا السرطانية يزيد حجمها عن 2 مم وتوجد في عقدة لمفاوية. ترتبط الأورام اللحمية الكبيرة بما هو أسوأ المراجع وقد تتطلب علاجًا إضافيًا.
تعتمد المرحلة المرضية لسرطان بطانة الرحم المصلي على نظام تحديد المرحلة TNM، وهو نظام معترف به دوليًا تم إنشاؤه بواسطة اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. يستخدم هذا النظام معلومات حول الورم الرئيسي (T) ، الغدد الليمفاوية (N) وبعيدة النقيلي المرض (M) لتحديد المرحلة المرضية الكاملة (pTNM). سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص الأنسجة المقدمة وإعطاء كل جزء رقمًا. بشكل عام ، يعني الرقم الأعلى مرضًا أكثر تقدمًا وأسوأ المراجع.
يتم إعطاء سرطان بطانة الرحم المصلي مرحلة الورم بين T1 و T4 بناءً على عمق بطانة الرحم. غزو ونمو الورم خارج الرحم.
استنادا إلى فحص الغدد الليمفاوية من الحوض والبطن، يتم إعطاء سرطان بطانة الرحم المصلي مرحلة عقدية من N0 إلى N2.
إنّ التدريج فيغو إن نظام تصنيف سرطان بطانة الرحم الذي طوره الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد هو طريقة موحدة لتصنيف سرطان بطانة الرحم على أساس مدى انتشاره. ويُعد هذا النظام مهمًا لأنه يساعد الأطباء في تحديد مدى انتشار السرطان، والتخطيط للعلاج المناسب، وتقدير التشخيص (النتيجة المحتملة للمرض).
إنّ المراجع يعتمد تشخيص سرطان بطانة الرحم المصلي على مدى انتشار السرطان في وقت التشخيص.
نظرًا لأن سرطان بطانة الرحم المصلي عدواني، فمن المرجح أن ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم مقارنة بأنواع أخرى من سرطان بطانة الرحم. تحدث العديد من حالات الانتكاس خارج الحوض.
HER2 (ERBB2) إن الإفراط في التعبير عن هذا البروتين هو عامل رئيسي في التشخيص والعلاج. ويوجد هذا البروتين في أكثر من 30% من حالات السرطان المصلي. وفي الحالات المتقدمة أو المتكررة، قد يستفيد المرضى المصابون بأورام إيجابية لـ HER2 من عقار التراستوزوماب (Herceptin)، وهو علاج مستهدف يضاف إلى العلاج الكيميائي القياسي (الكاربوبلاتين والباكليتاكسيل).
نظرًا لطبيعتها العدوانية، يتلقى معظم المرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم المصلي مزيجًا من الجراحة (استئصال الرحم) والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. قد يتم علاج بعض الحالات أيضًا بالعلاج الموجه إذا كانت هناك تغيرات جزيئية محددة.