بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
٥ فبراير، ٢٠٢٤
سرطان بطانة الرحم هو نوع من السرطان يبدأ في بطانة الرحم، البطانة الداخلية للرحم. وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان بطانة الرحم ويصيب عادةً النساء فوق سن الخمسين عامًا. يُعتقد أن سرطان بطانة الرحم الغدي يتطور من حالة سرطانية سابقة تسمى تضخم بطانة الرحم اللانمطي.
تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا لسرطان بطانة الرحم ما يلي:
إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض، فمن المهم استشارة الطبيب لإجراء تقييم إضافي.
السبب الدقيق لسرطان بطانة الرحم غير مفهوم تمامًا، ولكن هناك العديد من عوامل الخطر التي قد تساهم في تطوره، بما في ذلك:
A خزعة يستخدم لتشخيص سرطان بطانة الرحم. يتم أخذ عينة صغيرة من أنسجة بطانة الرحم وفحصها تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض. يبحث أخصائي علم الأمراض عن الخلايا غير الطبيعية وأنماط نموها، مما يساعد في تأكيد التشخيص.
عند فحصه تحت المجهر، يُظهر سرطان بطانة الرحم مجموعة متنوعة من أنماط النمو، مما يعكس الطريقة غير الطبيعية التي يتم بها تنظيم خلايا الورم. يُظهر الورم عادةً مجموعة من غدي, حليميو نمو قوي:
بالإضافة إلى هذه الأنماط، التمايز الحرشفي وهو أمر شائع في سرطان بطانة الرحم. وهذا يعني أن بعض مناطق الورم تبدأ في الظهور مثل الخلايا الحرشفية، وهي خلايا مسطحة تبطن عادةً سطح أنسجة معينة، مثل الجلد. يمكن أن يعطي التمايز الحرشفي أجزاء من الورم مظهرًا أكثر صلابة وهي سمة تُلاحظ كثيرًا في هذا النوع من السرطان.
إنّ درجة فيجو هو نظام يستخدمه علماء الأمراض لتقييم مدى اختلاف خلايا الورم في سرطان بطانة الرحم عن خلايا بطانة الرحم الطبيعية. يتم إجراء هذا التقييم عن طريق فحص الورم تحت المجهر وتحديد النسبة المئوية نمو صلب غير حرشفي (المناطق التي تشكل فيها خلايا الورم مجموعات صلبة بدلاً من الغدد المنظمة الموجودة في الأنسجة السليمة).
إن تصنيف FIGO مهم لأنه يساعد في توجيه قرارات العلاج ويوفر معلومات حول السلوك المحتمل للورم. تنمو الأورام ذات الدرجة الأعلى بسرعة أكبر ولديها فرصة أكبر للانتشار (النقائل)، في حين أن الأورام ذات الدرجة الأقل تكون أقل عدوانية بشكل عام.
يقسم نظام FIGO الأورام إلى فئتين رئيسيتين:
بروتينات إصلاح عدم التطابق (MMR) إن هذه البروتينات هي عبارة عن نظام داخل الخلايا الطبيعية السليمة يعمل على إصلاح الأخطاء في المادة الوراثية (DNA). ويتألف هذا النظام من بروتينات مختلفة، وأكثرها شيوعًا هي MSH2 وMSH6 وMLH1 وPMS2. وتعمل بروتينات MMR الأربعة في أزواج لإصلاح الحمض النووي التالف. وعلى وجه التحديد، يعمل MSH2 مع MSH6، ويعمل MLH1 مع PMS2. وإذا فقد أحد البروتينات، فلن يتمكن الزوج من العمل بشكل طبيعي، ويزداد خطر الإصابة بالسرطان.
الطريقة الأكثر شيوعًا لاختبار بروتينات الإصلاح غير المتطابقة هي الكيمياء المناعية. يسمح هذا الاختبار لعلماء الأمراض بمعرفة ما إذا كانت الخلايا السرطانية تنتج بروتينات الإصلاح الأربعة غير المتطابقة. عادة ما يتم الإبلاغ عن نتائج هذا الاختبار على النحو التالي:
يعد اختبار إصلاح عدم التطابق مهمًا لأنه يمكن أن يساعد في التنبؤ بمدى نجاح العلاجات المحددة. على سبيل المثال، من المرجح أن تستجيب السرطانات التي تعاني من فقدان التعبير عن بروتين إصلاح عدم التطابق لعلاجات العلاج المناعي مثل مثبطات PD-1 أو PD-L1. وذلك لأن العديد من الطفرات غالبًا ما توجد في الأورام الناقصة ويمكنها إنتاج مستضدات جديدة تجعل الورم أكثر وضوحًا وأكثر عرضة لجهاز المناعة.
يتم أيضًا إجراء اختبار إصلاح عدم التطابق لتحديد المرضى الذين قد يكونون مصابين بمتلازمة لينش، المعروفة أيضًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي (HNPCC). متلازمة لينش هي اضطراب وراثي يزيد من خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان المريء، وسرطان القولون، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان المبيض، وسرطان المعدة.
تسلسل الجيل التالي (NGS) قد يتم إجراؤه للبحث عن التغيرات الجينية في سرطان بطانة الرحم. يفحص هذا الاختبار جينات متعددة في وقت واحد لتحديد الطفرات التي قد تؤثر المراجع أو توجيه قرارات العلاج. ومع ذلك، لا يتم إجراء تسلسل الجيل التالي في جميع الحالات، وقد تختلف الجينات التي يتم تقييمها حسب المؤسسة.
توجد الطفرات في CTNNB1 بشكل شائع في سرطان بطانة الرحم منخفض الدرجة. قد تشير هذه الطفرات إلى ورم ذو خطر أعلى للتكرار، حتى في مرحلة المرض المبكرة. وعادة ما يتم الإبلاغ عن النتيجة على أنها متحورة أو من النوع البري (طبيعية).
تحدث طفرات KRAS في مجموعة فرعية من سرطانات بطانة الرحم. وقد تكون مرتبطة بسلوك الورم الأكثر عدوانية ومقاومة بعض العلاجات.
يشارك PIK3CA في نمو الخلايا وبقائها. غالبًا ما يتم العثور على الطفرات في PIK3CA في سرطان بطانة الرحم وقد تؤثر على كيفية استجابة الورم للعلاجات المستهدفة المحددة.
تظهر الطفرات في POLE في مجموعة فرعية من سرطانات بطانة الرحم وترتبط بتوقعات ممتازة وخطر منخفض للتكرار. عادةً ما تحتوي هذه الأورام على العديد من الطفرات، مما قد يجعلها أكثر استجابة لجهاز المناعة في الجسم.
PTEN هو جين مثبط للورم يساعد في تنظيم نمو الخلايا. الطفرات في PTEN شائعة جدًا في سرطان بطانة الرحم وتعتبر حدثًا وراثيًا مبكرًا في تطور الورم.
طفرات في p53 نادرًا ما توجد هذه الأورام في سرطان بطانة الرحم منخفض الدرجة، ولكنها توجد غالبًا في الأورام عالية الدرجة. تشير نتيجة p53 غير الطبيعية إلى ورم أكثر عدوانية، وقد يتم علاج هذه الأورام على نحو مماثل سرطان مصلي.
العضلة الرحمية هي الطبقة العضلية السميكة للرحم. غزو عضلة الرحم يحدث هذا عندما ينتشر السرطان من البطانة الداخلية للرحم (بطانة الرحم) إلى عضلة الرحم. يعد عمق غزو عضلة الرحم مهمًا لأنه كلما زاد عمق غزو الورم، زاد خطر انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم.
تصف معظم التقارير المرضية لسرطان بطانة الرحم حجم غزو عضلة الرحم بالملليمتر وكنسبة مئوية من إجمالي سمك عضلة الرحم. تُستخدم هذه المعلومات لتحديد مرحلة الورم والتخطيط للعلاج.
غزو الخلايا السدوية لعنق الرحم يعني انتشار السرطان من جسم الرحم إلى عنق الرحم، وهو الجزء السفلي من الرحم الذي يتصل بالمهبل. يشير هذا النوع من الغزو إلى مرحلة أكثر تقدمًا من السرطان وقد يؤثر على قرارات العلاج، مثل الحاجة إلى جراحة أكثر شمولاً أو علاج إشعاعي.
يرتبط الرحم ارتباطًا وثيقًا بالعديد من الأعضاء والأنسجة الأخرى، مثل المبايض وقناتي فالوب والمهبل والمثانة والمستقيم. يشير مصطلح "الملحقات" إلى قناتي فالوب والمبايض والأربطة المرتبطة مباشرة بالرحم. مع نمو الورم، يمكن أن ينتشر إلى أي من هذه الأعضاء أو الأنسجة. في مثل هذه الحالات، قد يتعين إزالة بعض أجزاء من هذه الأعضاء أو الأنسجة مع الرحم. سيقوم أخصائي علم الأمراض بفحص هذه الأعضاء أو الأنسجة بدقة بحثًا عن خلايا الورم، وسيتم تفصيل النتائج في تقرير علم الأمراض الخاص بك. إن وجود الخلايا السرطانية في الأعضاء أو الأنسجة الأخرى أمر مهم، لأنه يرفع من مرحلة الورم المرضية ويرتبط بضعف المراجع.
الغزو اللمفاوي يحدث عندما تدخل الخلايا السرطانية إلى الجهاز الليمفاوي، وهو شبكة من الأوعية التي تساعد في مكافحة العدوى. غزو الأوعية الدموية يشير إلى دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية. يعد كل من الغزو الليمفاوي والوعائي مهمًا لأنهما يشيران إلى أن السرطان أكثر عرضة للانتشار (النقائل) إلى أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك الغدد الليمفاوية والأعضاء البعيدة. وغالبًا ما يتم تضمين هذه النتائج في تقرير علم الأمراض للمساعدة في توجيه قرارات العلاج.
A هامش يشير المصطلح إلى حافة الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الجراحة، مثل استئصال الرحم. بعد الجراحة، يفحص أخصائيو علم الأمراض حواف الأنسجة تحت المجهر للتحقق من وجود أي خلايا سرطانية متبقية. في حالة سرطان بطانة الرحم، يتم تقييم عدة حواف محددة بعناية:
إذا كانت أي من هذه الهوامش تحتوي على خلايا سرطانية، يشار إليها باسم هامش إيجابي، وهو ما قد يعني أن بعض خلايا الورم قد تركت بعد الجراحة. هامش سلبي يعني عدم العثور على خلايا سرطانية على الحواف، مما يشير إلى إزالة الورم تمامًا. تعد الهوامش الواضحة مهمة للحد من خطر عودة السرطان، وقد تؤدي الهوامش الإيجابية إلى توصيات بعلاجات إضافية، مثل العلاج الإشعاعي.
العقد الليمفاوية الغدد الليمفاوية هي هياكل صغيرة على شكل حبة الفاصولياء وهي جزء من الجهاز الليمفاوي، الذي يساعد في مكافحة العدوى وإزالة الفضلات من الجسم. تحتوي الغدد الليمفاوية على خلايا مناعية تعمل على تصفية السائل الليمفاوي، الذي ينتقل عبر الأوعية الليمفاوية، ويساعد في حبس المواد الضارة مثل البكتيريا أو الخلايا السرطانية. توجد الغدد الليمفاوية في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الحوض والبطن، بالقرب من الرحم.
في سياق سرطان بطانة الرحم، يتم فحص الغدد الليمفاوية لأن هذا النوع من السرطان لديه خطر أعلى للانتشار خارج الرحم، وخاصة إلى الغدد الليمفاوية القريبة. لهذا السبب، قد يقوم الجراح بإزالة الغدد الليمفاوية من الحوض أو البطن، والتي يتم إرسالها بعد ذلك إلى أخصائي علم الأمراض للفحص تحت المجهر. يتم ذلك للتحقق من وجود النقيلي السرطان (السرطان الذي انتشر من الورم الأساسي إلى مناطق أخرى من الجسم).
يعتبر فحص الغدد الليمفاوية مهمًا لعدة أسباب:
يستخدم علماء الأمراض مصطلح "الخلايا السرطانية المعزولة" لوصف مجموعة من الخلايا السرطانية التي يبلغ قياسها 0.2 مم أو أقل وتوجد في عقدة لمفاوية. إذا تم العثور على الخلايا السرطانية المعزولة فقط في جميع العقد الليمفاوية التي تم فحصها ، فإن المرحلة العقدية المرضية هي pN1mi.
"النقائل المجهرية" عبارة عن مجموعة من الخلايا السرطانية يتراوح حجمها من 0.2 ملم إلى 2 ملم وتوجد في عقدة لمفاوية. إذا تم العثور على micrometastases فقط في جميع العقد الليمفاوية التي تم فحصها ، فإن المرحلة العقدية المرضية هي pN1mi.
"النقائل الكبيرة" عبارة عن مجموعة من الخلايا السرطانية يزيد حجمها عن 2 مم وتوجد في عقدة لمفاوية. ترتبط الأورام اللحمية الكبيرة بما هو أسوأ المراجع وقد تتطلب علاجًا إضافيًا.
تعتمد المرحلة المرضية لسرطان بطانة الرحم على نظام تحديد المرحلة TNM، وهو نظام معترف به دوليًا تم إنشاؤه بواسطة اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. يستخدم هذا النظام معلومات حول الورم الرئيسي (T) ، الغدد الليمفاوية (N) وبعيدة النقيلي المرض (M) لتحديد المرحلة المرضية الكاملة (pTNM). سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص الأنسجة المقدمة وإعطاء كل جزء رقمًا. بشكل عام ، يعني الرقم الأعلى مرضًا أكثر تقدمًا وأسوأ المراجع.
يتم إعطاء سرطان بطانة الرحم البطانة الرحمية مرحلة الورم بين T1 وT4 بناءً على عمق بطانة الرحم. غزو ونمو الورم خارج الرحم.
استنادا إلى فحص الغدد الليمفاوية من الحوض والبطن، يتم إعطاء سرطان بطانة الرحم المشابه لبطانة الرحم مرحلة عقدية من N0 إلى N2.
إنّ التدريج فيغو النظام الذي طوره الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد هو طريقة موحدة لتصنيف سرطانات بطانة الرحم على أساس مدى انتشارها. هذا النظام مهم لأنه يساعد الأطباء على تحديد مدى انتشار السرطان، وضع خطة العلاج المناسبة، وتقدير المراجع (النتيجة المحتملة للمرض).