سرطان المريء الغدي

بواسطة كاثرين فورس MD FRCPC وجيسون واسرمان MD دكتوراه FRCPC
30 يوليو، 2024

---

خلفيّة:

سرطان المريء الغدي هو نوع من السرطان يتشكل في المريء الخلايا الغدية من المريء، وهو الأنبوب الذي ينقل الطعام من الفم إلى المعدة. يتطور عادة في جزء من المريء يسمى الوصل المعدي المريئي (GEJ) بالقرب من المعدة. غالبًا ما يرتبط هذا النوع من السرطان بحالة تسمى مريء باريتحيث تتغير البطانة الطبيعية للمريء بسبب الارتجاع الحمضي المزمن (GERD).

المريء

المريء عبارة عن أنبوب عضلي مجوف يربط الحلق (البلعوم) بالمعدة. وظيفتها الأساسية هي نقل الطعام والسوائل من الفم إلى المعدة لعملية الهضم. عندما تبتلع، تنقبض جدران المريء بطريقة منسقة، وهذه الحركة، التي تسمى التمعج، تدفع الطعام إلى الأسفل. يحتوي المريء أيضًا على مصرات في كلا الطرفين. تفتح هذه الصمامات العضلية للسماح بمرور الطعام والسوائل إلى المعدة وتغلق لمنع ارتداد محتويات المعدة إلى المريء والفم.

ما هي أعراض سرطان المريء؟

تتمثل الأعراض الأكثر شيوعًا لسرطان المريء الغدي في صعوبة البلع (خصوصًا الأطعمة الصلبة)، وألم في الصدر، وتفاقم الارتجاع الحمضي، وفقدان الوزن.

ما الذي يسبب سرطان المريء الغدي؟

ينشأ سرطان المريء الغدي في أغلب الأحيان من حالة تسمى مريء باريت والذي يحدث بسبب ارتجاع أحماض المعدة إلى المريء على المدى الطويل (مرض الجزر الحمضي). لهذا السبب، غالبًا ما يتطور السرطان الغدي في المريء بعد سنوات عديدة من الارتجاع الحمضي.

عندما يتعرض المريء من الداخل لأحماض المعدة على مدى فترة طويلة من الزمن ، فإن الخلايا الحرشفية التي تغطيها عادة يتم استبدالها بـ الخلايا الغدية مشابهة لتلك الموجودة في داخل الأمعاء الدقيقة. هذه الخلايا المعوية أكثر مقاومة للإصابة الناجمة عن الأحماض القوية التي تنشأ في المعدة. يسمى التحول من الخلايا الحرشفية إلى الخلايا المعوية حؤول الأمعاء.

يستخدم الأطباء مصطلح مريء باريت لوصف الحؤول المعوي في المريء. تم تسميته على اسم الدكتور نورمان ر. باريت، وهو جراح مارس مهنته في لندن، إنجلترا، في الخمسينيات من القرن الماضي. يمكن للأشخاص الذين يعانون من مريء باريت لسنوات عديدة أن يصابوا بنوع من النمو غير الطبيعي يسمى خلل التنسج، والذي يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان غدي.

الصف النسيجي

ينقسم سرطان المريء الغدي إلى ثلاث درجات نسيجية: جيدة التمايز، متوسطة التمايز، وسيئة التمايز. يعتمد التصنيف على النسبة المئوية للورم الذي يشكل هياكل مستديرة تسمى الغدد. يسمى الورم الذي لا يشكل أي غدد غير متمايز. تعد الدرجة النسيجية مهمة لأن الأورام سيئة التمايز وغير المتمايزة تتصرف بطريقة أكثر عدوانية ومن المرجح أن تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل الغدد الليمفاوية.

يتم تصنيف سرطان المريء الغدي على النحو التالي:

• سرطان غدي متباين بشكل جيد: أكثر من 95% من الورم يتكون من غدد. ويصف علماء الأمراض أيضًا هذه الأورام بأنها من الدرجة الأولى.
• سرطان غدي متباين إلى حد ما: 50 إلى 95% من الورم يتكون من غدد. يصف علماء الأمراض أيضًا هذه الأورام بأنها من الدرجة الثانية.
• سرطان غدي متباين بشكل سيئ: أقل من 50% من الورم يتكون من غدد. يصف علماء الأمراض أيضًا هذه الأورام بأنها من الدرجة الثالثة.

عمق الغزو ومرحلة الورم المرضي (pT)

يبدأ السرطان الغدي في طبقة رقيقة من الأنسجة داخل المريء تسمى الغشاء المخاطي. عندما يقع الورم بالكامل داخل الغشاء المخاطي، يطلق عليه اسم داخل المخاط. المرضى الذين يعانون من سرطان غدي داخل المخاطية في المريء لديهم حالة أفضل بشكل عام المراجع لأن الخلايا السرطانية تكون أقل عرضة للانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل الغدد الليمفاوية.

في علم الأمراض، غزو يصف انتشار الخلايا السرطانية في الأعضاء أو الأنسجة المحيطة بالمكان الذي بدأ فيه الورم. مع نمو الورم في المريء، يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية إلى طبقات الأنسجة الموجودة أسفل الغشاء المخاطي. في هذه المرحلة، يُشار إلى المرض باسم السرطان الغدي الغازي.

عند فحص الورم تحت المجهر، سيرى أخصائي علم الأمراض مدى انتشار الخلايا السرطانية من الغشاء المخاطي إلى الطبقات الأساسية من الأنسجة. وهذا ما يسمى عمق أو مستوى الغزو، وهو مهم لأن الأورام التي تغزو بشكل أعمق من المرجح أن تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل الغدد الليمفاويةأو الكبد أو الرئتين. يستخدم مستوى الغزو أيضًا لتحديد مرحلة الورم المرضي (pT). الصور أدناه توضح العلاقة بين عمق الغزو ومرحلة الورم المرضي.

HER2

HER2 هو نوع من البروتين يعمل كمستقبل، ويعمل كمفتاح يتحكم في نمو الخلايا وانقسامها. في بعض الخلايا السرطانية، يتم إنتاج فائض من HER2، مما يؤدي إلى نمو وانقسام أسرع بكثير من الخلايا الطبيعية.

ما يقرب من واحدة من كل خمس حالات من سرطان المريء الغدي تنطوي على الإفراط في إنتاج HER2. تستهدف علاجات محددة الأورام التي تنتج المزيد من HER2. لذلك، قد يوصي أخصائي علم الأمراض باختبار الورم بحثًا عن زيادة HER2 لتحديد أفضل نهج علاجي.

الطريقة الأكثر شيوعًا للكشف عن HER2 في السرطان الغدي هي اختبار يسمى الكيمياء المناعية. عادةً ما يتم الإبلاغ عن نتائج هذا الاختبار بالطريقة التالية:

• سلبي (0 أو 1) - لا تنتج الخلايا السرطانية المزيد من HER2.
• ملتبس (2) – قد تنتج الخلايا السرطانية كمية إضافية من HER2. في هذه الحالة، عادةً ما يقوم أخصائيو علم الأمراض بإجراء اختبار معملي يسمى تهجين الفلورسنت في الموقع (FISH) لمعرفة ما إذا كانت الخلايا السرطانية تحتوي على المزيد من النسخ الجينية لـ HER2. يمكن أن يساعد هذا في تحديد ما إذا كان الورم يعبر عن المزيد من بروتين HER2.
• ايجابي (3) - تنتج الخلايا السرطانية بالتأكيد كميات إضافية من HER2.

عدم تطابق بروتينات الإصلاح

إصلاح عدم التطابق (MMR) هو نظام داخل جميع الخلايا الطبيعية والصحية التي تعمل على إصلاح الأخطاء في المادة الوراثية (DNA). يتكون النظام من بروتينات مختلفة، والأربعة الأكثر شيوعًا هي MSH2 وMSH6 وMLH1 وPMS2.

تعمل بروتينات الإصلاح الأربعة غير المتطابقة MSH2 وMSH6 وMLH1 وPMS2 في أزواج لإصلاح الحمض النووي التالف. على وجه التحديد، يعمل MSH2 مع MSH6، ويعمل MLH1 مع PMS2. في حالة فقدان بروتين واحد، لا يمكن للزوج أن يعمل بشكل طبيعي، ويزداد خطر الإصابة بالسرطان.

الطريقة الأكثر شيوعًا لاختبار بروتينات الإصلاح غير المتطابقة هي الكيمياء المناعية. يسمح هذا الاختبار لعلماء الأمراض بمعرفة ما إذا كانت الخلايا السرطانية تنتج بروتينات الإصلاح الأربعة غير المتطابقة. عادة ما يتم الإبلاغ عن نتائج هذا الاختبار على النحو التالي:

• نتيجة طبيعية: الاحتفاظ بالتعبير البروتيني.
• نتيجة غير طبيعية: فقدان التعبير البروتيني.

يعد اختبار إصلاح عدم التطابق أمرًا مهمًا لأنه يمكن أن يساعد في التنبؤ بمدى نجاح علاجات معينة. على سبيل المثال، من المرجح أن تستجيب السرطانات التي تعاني من فقدان التعبير البروتيني لإصلاح عدم التطابق لعلاجات العلاج المناعي مثل مثبطات PD-1 أو PD-L1. وذلك لأن الطفرات العديدة الموجودة غالبًا في الأورام الناقصة يمكن أن تنتج مستضدات جديدة تجعل الورم أكثر وضوحًا وعرضة لجهاز المناعة.

يتم أيضًا إجراء اختبار إصلاح عدم التطابق لتحديد المرضى الذين قد يكونون مصابين بمتلازمة لينش، المعروفة أيضًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي (HNPCC). متلازمة لينش هي اضطراب وراثي يزيد من خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان المريء، وسرطان القولون، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان المبيض، وسرطان المعدة.

بي دي-L1

PD-L1 (الموت المبرمج 1) هو بروتين موجود على سطح الخلايا الطبيعية والسليمة وبعض الخلايا السرطانية. ويسمى بروتين نقطة التفتيش المناعية لأنه يمنع نشاط الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية. تكتشف هذه الخلايا عادةً الخلايا غير الطبيعية، مثل الخلايا السرطانية، وتزيلها من الجسم. تنجو الخلايا السرطانية التي تعبر عن هذا البروتين من هجوم الخلايا التائية عن طريق تنشيط بروتين موجود في الخلية التائية يسمى PD-1.

يقوم الأطباء باختبار هذا البروتين للمساعدة في تحديد المرضى الذين قد يستفيدون من العلاجات التي تستهدف مسار PD-1/PD-L1، مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية. لاختبار تعبير PD-L1، يقوم علماء الأمراض عادةً بإجراء اختبار يسمى الكيمياء المناعية على عينة من أنسجة الورم. في هذا الاختبار، يتم تطبيق جسم مضاد محدد ضد PD-L1 على قسم الأنسجة ثم يتم اكتشافه باستخدام جسم مضاد ثانوي متصل بصبغة.

يتم بعد ذلك حساب مستوى التعبير البروتيني وتسجيله بناءً على كثافة الخلايا الإيجابية ونسبتها المئوية. بالنسبة لسرطانات المريء، يتم الإبلاغ عن النتيجة على أنها نتيجة إيجابية مجمعة (CPS)، حيث تعتبر النتيجة أكبر من 1 إيجابية.

الغزو المحيطي

يستخدم علماء الأمراض مصطلح "الغزو حول العصب" لوصف الحالة التي تلتصق فيها الخلايا السرطانية بالعصب أو تغزوه. "الغزو داخل العصب" هو مصطلح ذو صلة يشير على وجه التحديد إلى الخلايا السرطانية الموجودة داخل العصب. تتكون الأعصاب، التي تشبه الأسلاك الطويلة، من مجموعات من الخلايا تعرف باسم الخلايا العصبية. تنقل هذه الأعصاب الموجودة في جميع أنحاء الجسم معلومات مثل درجة الحرارة والضغط والألم بين الجسم والدماغ. يعد وجود الغزو حول العصب أمرًا مهمًا لأنه يسمح للخلايا السرطانية بالانتقال على طول العصب إلى الأعضاء والأنسجة القريبة، مما يزيد من خطر تكرار الورم بعد الجراحة.

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية

يحدث غزو الأوعية اللمفاوية عندما تغزو الخلايا السرطانية وعاءً دمويًا أو وعاءً ليمفاويًا. الأوعية الدموية عبارة عن أنابيب رفيعة تحمل الدم في جميع أنحاء الجسم، بينما تحمل الأوعية اللمفاوية سائلًا يسمى اللمف بدلاً من الدم. وتتصل هذه الأوعية اللمفاوية بأعضاء مناعية صغيرة منتشرة في جميع أنحاء الجسم، والمعروفة باسم الغدد الليمفاوية. يعد غزو الأوعية اللمفاوية مهمًا لأنه يمكّن الخلايا السرطانية من الانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك العقد الليمفاوية أو الكبد، عبر الدم أو الأوعية اللمفاوية.

هوامش

في علم الأمراض، الهامش هو حافة الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء جراحة الورم. تعتبر حالة الهامش في تقرير علم الأمراض مهمة لأنها تشير إلى ما إذا كان الورم بأكمله قد تمت إزالته أو ما إذا كان قد تم ترك بعض منه. تساعد هذه المعلومات في تحديد الحاجة لمزيد من العلاج.

عادةً ما يقوم علماء الأمراض بتقييم الهوامش بعد إجراء عملية جراحية مثل استئصال or استئصال، والذي يزيل الورم بأكمله. لا يتم عادةً تقييم الهوامش بعد أ خزعة، والذي يزيل جزءًا فقط من الورم.

في حالة الاستئصال بالمنظار حيث تمت إزالة جزء صغير فقط من المريء من الداخل ، ستشمل الهوامش:

• هامش الغشاء المخاطي - هذا هو النسيج الذي يبطن السطح الداخلي للمريء. اسم آخر لهذا الهامش هو الهامش الجانبي.
• هامش عميق - هذا النسيج موجود داخل جدار المريء. يقع تحت الورم.

في حالة عينات استئصال المريء حيث تمت إزالة جزء كامل من المريء ، ستشمل الهوامش:

• الهامش القريب – يقع هذا الهامش بالقرب من الجزء العلوي من المريء، بالقرب من الفم.
• الهامش البعيد - يقع هذا الهامش بالقرب من الجزء السفلي من المريء. يمكن أن يكون الهامش البعيد في المريء أو المعدة.
• الهامش الشعاعي - هذا هو النسيج المحيط بالجزء الخارجي من المريء.

يقوم علماء الأمراض بفحص الهوامش للتحقق من وجود خلايا سرطانية عند الحافة المقطوعة للأنسجة. يشير الهامش الإيجابي، حيث توجد الخلايا السرطانية، إلى احتمال بقاء بعض أنواع السرطان في الجسم. في المقابل، يشير الهامش السلبي، مع عدم وجود خلايا ورم عند الحافة، إلى أن الورم قد تمت إزالته بالكامل. تقوم بعض التقارير أيضًا بقياس المسافة بين أقرب الخلايا السرطانية والهامش، حتى لو كانت جميع الهوامش سلبية.

العقد الليمفاوية

الأعضاء المناعية الصغيرة، والمعروفة باسم الغدد الليمفاوية، موجودة في جميع أنحاء الجسم. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من الورم إلى هذه العقد الليمفاوية عبر الأوعية اللمفاوية الصغيرة. لهذا السبب، يقوم الأطباء في كثير من الأحيان بإزالة العقد الليمفاوية وفحصها مجهريا للبحث عن الخلايا السرطانية. هذه العملية، حيث تنتقل الخلايا السرطانية من الورم الأصلي إلى جزء آخر من الجسم، مثل العقدة الليمفاوية، تسمى ورم خبيث.

عادةً ما تهاجر الخلايا السرطانية أولاً إلى العقد الليمفاوية القريبة من الورم، على الرغم من أن العقد الليمفاوية البعيدة قد تتأثر أيضًا. وبالتالي، عادةً ما يقوم الجراحون بإزالة العقد الليمفاوية الأقرب إلى الورم أولاً. وقد يقومون بإزالة العقد الليمفاوية البعيدة عن الورم إذا كانت متضخمة وكان هناك شك قوي في أنها تحتوي على خلايا سرطانية.

سيقوم أخصائيو علم الأمراض بفحص أي عقد ليمفاوية تمت إزالتها تحت المجهر، وسيتم تفصيل النتائج في تقريرك. وتشير النتيجة "الإيجابية" إلى وجود خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية، بينما تعني النتيجة "السلبية" عدم وجود خلايا سرطانية.

فحص العقد الليمفاوية مهم لسببين. أولاً، يساعد في تحديد المرحلة العقدية المرضية (pN). ثانيًا، يشير اكتشاف الخلايا السرطانية في العقدة الليمفاوية إلى زيادة خطر العثور على خلايا سرطانية في أجزاء أخرى من الجسم لاحقًا. ترشد هذه المعلومات طبيبك في تحديد ما إذا كنت بحاجة إلى علاجات إضافية، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو العلاج المناعي.

المرحلة العقدية المرضية (pN) لسرطان المريء الغدي:

• N0 - لا توجد خلايا سرطانية في أي من الغدد الليمفاوية التي تم فحصها.
• N1 - تظهر الخلايا السرطانية في عقد ليمفاوية واحدة أو اثنتين.
• N2 - تظهر الخلايا السرطانية في ثلاث إلى ست عقد ليمفاوية.
• N3 - تظهر الخلايا السرطانية في أكثر من ست عقد ليمفاوية.
• NX - لم يتم إرسال أي عقد لمفاوية إلى أخصائي علم الأمراض لفحصها.

تأثير العلاج

إذا تلقيت علاج السرطان (إما العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو كليهما) قبل إزالة الورم، فسيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص منطقة الأنسجة التي تم تحديد الورم فيها مسبقًا بعناية لمعرفة ما إذا كانت أي خلايا سرطانية لا تزال على قيد الحياة (قابلة للحياة). يصف النظام الأكثر استخدامًا تأثير العلاج على مقياس من 0 إلى 3، حيث يشير 0 إلى عدم وجود خلايا سرطانية قابلة للحياة (جميع الخلايا السرطانية ميتة) ويمثل 3 سرطانًا متبقيًا واسع النطاق مع عدم وجود تراجع واضح للورم (كل أو معظم الخلايا السرطانية) الخلايا السرطانية حية).

إنذار

ترتبط السمات المرضية التالية بالتشخيص الجيد للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان المريء الغدي:

1. درجة نسيجية منخفضة: تميل الأورام المتمايزة جيدًا إلى النمو بشكل أبطأ وتكون أقل عرضة للانتشار من الأورام سيئة التمايز.
2. العمق السطحي للغزو: من غير المرجح أن تنتشر الأورام التي تقتصر على الغشاء المخاطي أو تحت المخاطية إلى أجزاء أخرى من الجسم وترتبط بتشخيص عام أفضل.
3. لا يوجد تورط في العقدة الليمفاوية (pN0): لم ينتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية القريبة.
4. لا يوجد غزو الأوعية اللمفاوية: لا توجد خلايا سرطانية في الأوعية اللمفاوية أو الدموية.
5. لا يوجد غزو حول العصب: الخلايا السرطانية لا تحيط بالأعصاب ولا تغزوها.
6. الهوامش السلبية للاستئصال: لا توجد خلايا سرطانية عند حواف الأنسجة التي تمت إزالتها.
7. العلامات الجزيئية والوراثية المواتية: غياب التغيرات الجينية العدوانية مثل الإفراط في التعبير عن HER2 لفقد البروتين p53.

ترتبط المظاهر المرضية التالية بسوء التشخيص للمرضى الذين يعانون من سرطان المريء الغدي.

1. درجة نسيجية عالية: تنمو الأورام سيئة التمايز وغير المتمايزة بشكل أسرع ومن المرجح أن تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
2. عمق الغزو العميق: من المرجح أن تنمو الأورام التي تغزو المنطقة العضلية المخصوصة أو خارجها بعد العلاج وتنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
3. تورط العقدة الليمفاوية (N1-N3): انتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية القريبة.
4. غزو ​​الأوعية اللمفاوية: توجد الخلايا السرطانية في الأوعية اللمفاوية أو الدموية.
5. الغزو المحيطي: الخلايا السرطانية تحيط بالأعصاب أو تغزوها.
6. الهوامش الإيجابية للاستئصال: توجد خلايا سرطانية عند حواف الأنسجة التي تمت إزالتها، مما يشير إلى عدم اكتمال الإزالة. من المرجح أن تنمو هذه الأورام مرة أخرى بعد العلاج.
7. العلامات الجزيئية والوراثية غير المواتية: وجود تغيرات جينية عدوانية، مثل الإفراط في التعبير عن HER2 أو الطفرات في p53.

حول هذا المقال

كتب الأطباء هذه المقالة لمساعدتك على قراءة وفهم تقرير الحالة المرضية الخاص بك. تواصل معنا إذا كانت لديك أي أسئلة حول هذه المقالة أو تقرير علم الأمراض الخاص بك. يقرأ هذا المقال للحصول على مقدمة أكثر عمومية لأجزاء تقرير علم الأمراض النموذجي.

موارد مفيدة أخرى

أطلس علم الأمراض