سرطان غدي في المريء: فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك

بواسطة كاثرين فورس MD FRCPC وجيسون واسرمان MD دكتوراه FRCPC
29 يوليو، 2026

سرطان غدي المريء هو نوع من السرطان ينشأ من الخلايا الغدية المبطنة للمريء، وهو الأنبوب العضلي الذي ينقل الطعام من الفم إلى المعدة. ويعني مصطلح "سرطان غدي" أن السرطان نشأ من الخلايا الغدية ، وهي الخلايا التي تُنتج وتُفرز المخاط بشكل طبيعي.

يبدأ هذا النوع من السرطان عادةً في الجزء السفلي من المريء، بالقرب من نقطة اتصاله بالمعدة، في منطقة تُسمى الموصل المعدي المريئي . وفي بعض الحالات، يمتد إلى الجزء العلوي من المعدة. وهو أكثر أنواع سرطان المريء شيوعًا في أمريكا الشمالية وأوروبا وأستراليا، وقد ازداد انتشاره بشكل ملحوظ خلال العقود القليلة الماضية.

ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا هو مهم لرعايتك.

ما الذي يسبب سرطان المريء الغدي؟

تتطور معظم سرطانات الغدد في المريء لدى الأشخاص المصابين بمريء باريت ، وهو تغير في بطانة الجزء السفلي من المريء. في مريء باريت، تُستبدل الخلايا الحرشفية المسطحة الطبيعية التي تبطن المريء تدريجيًا بخلايا غدية تُشبه تلك الموجودة في الأمعاء، بما في ذلك الخلايا الكأسية . يُسمى هذا التغير بالتحول المعوي ، ويحدث نتيجةً لمرض الارتجاع المعدي المريئي المزمن الذي يسمح لحمض المعدة والصفراء بإتلاف بطانة المريء مرارًا وتكرارًا.

على مر السنين، قد تتراكم في هذه الخلايا الغدية غير الطبيعية المزيد من الأضرار الجينية وتتطور إلى خلل التنسج ، وهو تغير ما قبل سرطاني تبدو فيه الخلايا غير طبيعية بشكل متزايد تحت المجهر. يُصنف خلل التنسج في مريء باريت إلى مستويين:

• خلل التنسج منخفض الدرجة - تبدو الخلايا غير طبيعية بشكل طفيف. خطر تطور الحالة إلى سرطان موجود ولكنه منخفض نسبياً، وعادةً ما تتم إدارة هذه الحالة بالمراقبة الدقيقة أو العلاج بالمنظار.
• خلل التنسج عالي الجودة - تبدو الخلايا غير طبيعية وغير منتظمة بشكل ملحوظ. يزداد خطر تطورها إلى سرطان غازٍ بشكل كبير، وغالبًا ما يُلاحظ هذا التغير بالتزامن مع أو بجوار سرطان غدي مبكر.

إذا ذكر تقريرك وجود خلل التنسج بالقرب من الورم، فهذا يدعم استنتاج أن السرطان قد تطور عبر مسار مريء باريت. في حالة الأورام الكبيرة أو الغازية بعمق، قد يكون مريء باريت المحيط وخلل التنسج قد غطتهما الخلايا السرطانية، وقد لا يعودان مرئيين في العينة. لكن غيابهما لا يغير التشخيص.

تشمل العوامل الأخرى التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان غدي المريء: السمنة، وخاصةً تراكم الوزن حول البطن، والتدخين، والجنس الذكري، والتقدم في السن، والأصول الأوروبية البيضاء، والتاريخ العائلي لمرض باريت المريئي أو سرطان غدي المريء. يُعد هذا السرطان أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء بعدة مرات، وغالبًا ما يصيب الأشخاص فوق سن الستين.

ما هي أعراض سرطان المريء الغدي؟

أكثر أعراض سرطان الغدد في المريء شيوعًا هو صعوبة البلع، والتي تُسمى عسر البلع، وتبدأ عادةً مع الأطعمة الصلبة كالخبز واللحوم، ثم تتطور تدريجيًا لتشمل الأطعمة اللينة والسوائل. يحدث هذا لأن الورم المتنامي يُضيّق فتحة المريء.

تشمل الأعراض الأخرى فقدان الوزن غير المبرر، وألمًا أو انزعاجًا في الصدر أو أعلى البطن، وألمًا عند البلع، وحرقة في المعدة أو ارتجاعًا متغيرًا في طبيعته، وغثيانًا، وقيئًا. يُشخَّص بعض الأشخاص بعد فحص فقر الدم ، وهو انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء ناتج عن نزيف بطيء من سطح الورم. يُكتشف عدد أقل من حالات السرطان قبل ظهور أي أعراض، أثناء تنظير داخلي للمتابعة لشخص معروف مسبقًا بإصابته بمريء باريت، أو مصادفةً أثناء تنظير داخلي أو فحص تصويري يُجرى لسبب آخر.

كيف يتم التشخيص؟

لا يُشخَّص سرطان غدي المريء إلا بعد فحص عينة من نسيج المريء تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض . تُؤخذ العينة أثناء التنظير العلوي، المعروف أيضًا بالتنظير المعدي، حيث يُدخل أنبوب رفيع مرن مزود بكاميرا عبر الفم إلى المريء. تُؤخذ عينات نسيجية صغيرة، تُسمى خزعات ، من أي منطقة تبدو غير طبيعية. في حالات الأورام المبكرة جدًا، قد تُستأصل البطانة غير الطبيعية كوحدة واحدة عن طريق استئصال الغشاء المخاطي بالمنظار أو تشريح تحت المخاطية بالمنظار.

تحت المجهر، يبحث أخصائي علم الأمراض عن خلايا غدية غير طبيعية تخترق الغشاء السطحي وتنمو داخل الأنسجة تحته، وهي عملية تُسمى الغزو . تكون الغدد غير منتظمة ومتكدسة، وغالبًا ما تكون ملتحمة؛ وتُظهر الخلايا خللًا في النمط الخلوي مع أنوية متضخمة داكنة التصبغ ، وغالبًا ما تتفاعل الأنسجة المحيطة بها بالتحول إلى نسيج كثيف يشبه الندبة، وهو تغير يُسمى التليف . قد يصف التقرير طريقة ترتيب الخلايا السرطانية باستخدام مصطلحات مثل أنبوبي، حليمي ، مخاطي ، أو خلية خاتمية . يُعد النمط الأنبوبي هو الأكثر شيوعًا، وغالبًا ما يوجد أكثر من نمط في الورم نفسه. هذه أوصاف لأنماط النمو وليست أمراضًا منفصلة، ​​على الرغم من أن الأورام المكونة في الغالب من خلايا خاتمية أو من تجمعات مخاطية تميل إلى أن تكون أقل استجابة مناعية.

قد يُجرى فحص المناعة النسيجية الكيميائية ، وهو اختبار يستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة داخل الخلايا، عندما لا يكون التشخيص واضحًا من خلال خزعة صغيرة. عادةً ما يُظهر سرطان الغدد في المريء وجود السيتوكيراتين 7 (CK7) وغالبًا CDX2، ويفتقر إلى الواسمات الحرشفية p40 وp63. يساعد هذا النمط في التمييز بين سرطان الغدد وسرطان الخلايا الحرشفية ، وهو النوع الرئيسي الآخر من سرطان المريء، ويساعد في تأكيد أن السرطان الموجود في مكان آخر من الجسم قد بدأ في المريء أو المعدة. تُحدد هذه الصبغات طبيعة الورم؛ وهي تختلف عن اختبارات الواسمات الحيوية الموصوفة لاحقًا، والتي تُوجه اختيار العلاج الدوائي.

بمجرد تأكيد الإصابة بالسرطان، تُستخدم تقنيات التصوير لتحديد مدى انتشاره قبل وضع خطة العلاج. يشمل ذلك عادةً التصوير المقطعي المحوسب للصدر والبطن، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، والتصوير بالموجات فوق الصوتية التنظيرية، الذي يستخدم الموجات الصوتية من داخل المريء لتقدير مدى عمق نمو الورم وما إذا كانت العقد الليمفاوية المجاورة تبدو غير طبيعية.

موقع الورم والوصلة المعدية المريئية

لأن سرطان الغدد في المريء ينشأ عادةً في الجزء السفلي منه، سيحدد تقريرك بدقة موقع مركز الورم. وهذا مهم لأن تصنيف الورم نفسه يختلف باختلاف موقع مركزه عند نقطة اتصال المريء بالمعدة.

وفقًا لقواعد التصنيف الحالية، يُصنَّف الورم الذي يقع مركزه في المريء، أو عند الموصل المعدي المريئي، أو على بُعد لا يزيد عن 2 سم داخل الجزء العلوي من المعدة، على أنه سرطان المريء. أما الورم الذي يقع مركزه على بُعد يزيد عن 2 سم داخل المعدة، فيُصنَّف على أنه سرطان المعدة، حتى لو امتدّ إلى المريء. وتستخدم بعض التقارير أيضًا تصنيف سيورت، الذي يُقسِّم أورام الموصل إلى ثلاثة أنواع: الأول والثاني والثالث، بناءً على بُعد مركز الورم عن الموصل أو أسفله.

هذه قاعدة فنية تتعلق بنظام تصنيف مراحل المرض المطبق، وليست بيانًا لمدى خطورة السرطان. إذا بدا أن تقريرك وفريقك الطبي يصفان الورم بشكل مختلف، كأن يُوصف بأنه ورم مريئي في موضع ما وورم معدي في موضع آخر، فعادةً ما تكون هذه القاعدة هي السبب.

الصف النسيجي

يصف التصنيف النسيجي مدى تشابه الخلايا السرطانية في سرطان غدي المريء مع الخلايا الطبيعية المكونة للغدد التي نشأت منها. ويحدد أخصائي علم الأمراض هذا التصنيف بتقدير كمية الورم التي لا تزال تشكل غددًا يمكن تمييزها.

• الصف الثامن (متباينة بشكل جيد) - أكثر من 95% من الورم يشكل غدداً منظمة جيداً. هذه الأورام تشبه إلى حد كبير الأنسجة الطبيعية.
• الصف الثاني (متمايز بشكل معتدل) — يشكل الورم ما بين 50% و 95% من الغدد.
• الصف الثامن (متباينة بشكل سيئ) - أقل من 50% من الورم يشكل غدداً، وفي بعض المناطق لا يُلاحظ أي تكوين للغدد على الإطلاق. تبدو الخلايا غير طبيعية بشكل ملحوظ.
• جي إكس — لم يكن من الممكن تقييم الدرجة، عادةً لأن العينة كانت صغيرة جدًا أو متأثرة جدًا بالعلاج السابق.

غالبًا ما تُصنّف الدرجتان الأولى والثانية معًا ضمن فئة الأورام منخفضة الدرجة، بينما تُصنّف الدرجة الثالثة ضمن فئة الأورام عالية الدرجة. تميل الأورام عالية الدرجة إلى النمو بشكل أسرع، وتكون أكثر عرضة للانتشار إلى العقد اللمفاوية عند التشخيص. في حالات سرطان الغدد المريئية المبكر الذي لم ينتشر إلى العقد اللمفاوية، تؤثر الدرجة بشكل مباشر على المرحلة النهائية، لذا فإن نفس عمق التوغل قد يُنتج مرحلة مختلفة تبعًا للدرجة. قد يكون تحديد درجة خزعة صغيرة أمرًا صعبًا، ويتم أحيانًا مراجعة الدرجة بعد فحص العينة الجراحية كاملةً.

عمق الغزو

يُشير عمق التوغل إلى مدى امتداد سرطان غدي في المريء داخل جدار المريء، وهو أحد أهم النتائج الواردة في التقرير. يتكون جدار المريء من طبقات:

• الغشاء المخاطي - الطبقة الداخلية، حيث يبدأ سرطان الغدد. وهي تحتوي على الظهارة السطحية، و الصفيحة المخصوصة (طبقة داعمة رقيقة)، والطبقة العضلية المخاطية (شريط رقيق من العضلات عند قاعدتها).
• الطبقة تحت المخاطية — طبقة داعمة تقع أسفل الغشاء المخاطي مباشرةً، تحمل الأوعية الدموية الكبيرة والقنوات اللمفاوية. بمجرد وصول الورم إلى هذه الطبقة، يرتفع خطر انتشاره إلى العقد اللمفاوية بشكل حاد.
• العضلة الخاصة — الطبقة العضلية السميكة التي تنقبض لدفع الطعام نحو المعدة.
• أدفينتيتيا — النسيج الضام الخارجي الذي يثبت المريء في الصدر.

على عكس معظم أجزاء الجهاز الهضمي، لا يحتوي المريء على الغشاء المصلي، وهو الغشاء الخارجي الأملس الذي يعمل كحاجز في باقي أجزاء الجهاز الهضمي. وهذا أحد أسباب قدرة سرطان المريء على النمو إلى الأنسجة المجاورة مثل القصبة الهوائية، والشريان الأورطي، أو الغشاء المحيط بالقلب. وتُحدد أعمق طبقة يصل إليها الورم المرحلة المرضية للورم (pT)، والتي سيتم شرحها بالتفصيل لاحقًا.

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية

يشير غزو الأوعية اللمفاوية إلى وجود خلايا سرطانية من الورم الغدي داخل وعاء دموي صغير أو قناة لمفاوية في جدار المريء أو حوله. ويتم الإبلاغ عن وجوده أو عدم وجوده.

تنقل هذه القنوات السوائل والخلايا بعيدًا عن المريء، لذا قد تنتقل الخلايا السرطانية الموجودة بداخلها إلى العقد اللمفاوية المجاورة أو عبر مجرى الدم إلى أعضاء بعيدة. يُعدّ غزو الأوعية اللمفاوية أحد أقوى المؤشرات على إصابة العقد اللمفاوية في سرطان غدي المريء. وقد يؤثر وجوده على قرار إضافة العلاج الكيميائي أو الإشعاعي إلى الجراحة، وفي الأورام في مراحلها المبكرة جدًا، غالبًا ما يُحوّل النقاش عن العلاج التنظيري وحده.

غزو ​​العجان

يشير مصطلح "الغزو العصبي المحيطي" إلى وجود خلايا سرطانية تحيط بالعصب أو تنمو داخله. تمر الأعصاب عبر الأنسجة الموجودة في جدار المريء وحوله، ويمكن للخلايا السرطانية التي تصل إليها أن تستخدمها كمسار للانتشار إلى الأنسجة المجاورة. سيوضح تقريرك ما إذا كان الغزو العصبي المحيطي موجودًا أم لا.

يرتبط غزو الأعصاب المحيطية بزيادة خطر عودة السرطان بالقرب من موقعه الأصلي، وبنتائج أسوأ بشكل عام. وهو أحد العوامل العديدة التي يأخذها الفريق الطبي بعين الاعتبار عند اتخاذ قرار بشأن مناقشة العلاج الإضافي بعد الجراحة.

تأثير العلاج

يتلقى العديد من مرضى سرطان الغدد في المريء العلاج الكيميائي، أو العلاج الكيميائي مع العلاج الإشعاعي، قبل الجراحة. يُعرف هذا بالعلاج المساعد الجديد، ويُعطى لتقليص حجم الورم، وعلاج الخلايا السرطانية التي ربما تكون قد انتشرت، وتحسين فرص استئصال الورم بالكامل جراحيًا. بعد استئصال المريء عقب هذا العلاج، يُقيّم أخصائي علم الأمراض كمية الخلايا السرطانية المتبقية ويُحدد درجة استجابة المريض للعلاج، غالبًا باستخدام نظام رايان المُعدّل.

• الدرجة 0 (إجابة كاملة) — لا توجد أي خلايا سرطانية حية متبقية في العينة. هذه هي النتيجة الأفضل، وهي مرتبطة بأفضل النتائج على المدى الطويل.
• الدرجة 1 (إجابة شبه كاملة) — لم يتبق سوى خلايا سرطانية منفردة أو تجمعات صغيرة نادرة. تم تدمير الورم بالكامل تقريباً.
• الدرجة 2 (إجابة جزئية) — يوجد سرطان متبقٍ، ولكن هناك دليل واضح على أن العلاج قد قلص الورم، مثل التندب أو تجمعات المخاط في المكان الذي كان يوجد فيه الورم سابقاً.
• الدرجة 3 (استجابة ضعيفة أو معدومة) — لا يزال السرطان منتشراً على نطاق واسع مع وجود أدلة قليلة أو معدومة على استجابة الورم.

نظرًا لأن العلاج قد يُخلّف خلايا سرطانية متفرقة، يفحص أخصائي علم الأمراض المنطقة بأكملها التي كان الورم فيها، والتي تُسمى سرير الورم، وغالبًا ما يأخذ عينات نسيجية إضافية قبل التأكد من عدم وجود أي خلايا سرطانية متبقية. ولا تُعتبر تجمعات المخاط أو الندوب الخالية من الخلايا السرطانية الحية ورمًا متبقيًا. عند استئصال العينة بعد العلاج المساعد الجديد، يُضاف حرف "y" إلى بداية المرحلة في التقرير، وتُكتب على النحو التالي: ypT و ypN. يرتبط الاستجابة الكاملة أو شبه الكاملة بتوقعات أفضل بكثير، ويتم دائمًا تفسير النتيجة جنبًا إلى جنب مع المرحلة والنتائج الأخرى في التقرير.

الهوامش الجراحية

الهامش هو الحافة المقطوعة للنسيج المُستأصل أثناء جراحة سرطان غدي المريء. يقوم أخصائي علم الأمراض بتلوين هذه الحواف بالحبر وفحصها تحت المجهر لتحديد ما إذا كانت الخلايا السرطانية قد وصلت إلى السطح المقطوع. يتم فحص عدة هوامش والإبلاغ عنها بشكل منفصل.

• الأقرب هامِش - الطرف العلوي المقطوع للمريء المستأصل، الأقرب إلى الفم.
• القاصي هامِش - الطرف المقطوع السفلي، الأقرب إلى المعدة أو داخلها.
• الهامش الشعاعي (المحيطي) — السطح الخارجي للأنسجة الرخوة المحيطة بالمريء. هذه هي الحافة الأكثر عرضة للإصابة بالأورام التي نمت بعمق عبر الجدار، وهي الأكثر ارتباطًا بعودة السرطان في موقع الجراحة.

تم الإبلاغ عن النتائج على النحو التالي:

• هامش سلبي (واضح أو غير متورط) — لا تصل أي خلايا سرطانية إلى الحافة المحددة بالحبر. وعادةً ما يذكر التقرير أيضاً المسافة بالملليمترات بين الورم وأقرب حافة.
• هامش إيجابي (متضمن) — تتواجد الخلايا السرطانية على حافة المنطقة المعالجة بالحبر، مما يعني أن السرطان قد يبقى في الجسم. وتُعد هذه النتيجة أحد العوامل التي يأخذها الفريق في الاعتبار عند التفكير في العلاج الإضافي بعد الجراحة.

يُستخدم نظامان مختلفان دوليًا لتحديد ما إذا كانت الحافة الشعاعية إيجابية. تشترط بعض المختبرات أن يلامس الورم السطح المصبوغ بالحبر، بينما تُعتبر الحافة إيجابية في مختبرات أخرى عندما يقع الورم على بُعد 1 مم منه. سيوضح تقريرك القياس المُستخدم، مع ذكر المسافة بالملليمترات، بحيث يمكن تفسير النتيجة في كلا الاتجاهين.

العقد الليمفاوية

العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تنتشر في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك على طول المريء وفي الجزء العلوي من البطن. يمكن للخلايا السرطانية التي تدخل القنوات اللمفاوية أن تُحاصر فيها، ويُعدّ السرطان الموجود في العقدة اللمفاوية نوعًا من أنواع النقائل . أثناء جراحة سرطان غدي المريء، يقوم الجراح بإزالة العقد اللمفاوية المجاورة ليتمكن أخصائي علم الأمراض من فحصها.

سيوضح تقريرك عدد العقد اللمفاوية التي تم فحصها وعدد العقد التي احتوت على خلايا سرطانية. تُوصف العقدة بأنها إيجابية إذا وُجدت فيها خلايا سرطانية، وسلبية إذا لم تُوجد فيها. يُعد فحص عدد كافٍ من العقد أمرًا بالغ الأهمية لتحديد مرحلة المرض بدقة، وتشير الإرشادات الحالية إلى ضرورة فحص 15 عقدة على الأقل عند إجراء الجراحة دون علاج كيميائي أو إشعاعي مسبق. غالبًا ما يتم العثور على عدد أقل من العقد بعد العلاج المساعد الجديد، لأن العلاج يُقلص حجمها.

إذا كان السرطان موجودًا في العقد اللمفاوية، فقد يصف التقرير أيضًا امتدادًا خارج العقدة ، أي أن الخلايا السرطانية قد اخترقت الغلاف الخارجي للعقدة إلى الأنسجة الدهنية المحيطة، بالإضافة إلى ترسبات ورمية ، وهي تجمعات منفصلة من الخلايا السرطانية في الأنسجة المحيطة دون وجود عقدة لمفاوية ظاهرة. يرتبط كلا الأمرين بنتائج أسوأ. يحدد عدد العقد المصابة مرحلة العقدة (pN)، ويُعد من أقوى المؤشرات على مآل سرطان المريء.

الاختبارات الحيوية والجزيئية

المؤشرات الحيوية هي بروتينات أو تغيرات جينية تُقاس في أنسجة الورم، وتُستخدم للتنبؤ باحتمالية استجابة سرطان غدي المريء لدواء معين. يُعدّ فحص المؤشرات الحيوية جزءًا أساسيًا من إدارة هذا النوع من السرطان، وفي حالات المرض المتقدم أو المنتشر، يُحدد هذا الفحص الأدوية المناسبة بشكل مباشر. ويتمثل الإجراء المتبع حاليًا في فحص كل حالة متقدمة من سرطان غدي المريء أو سرطان المريء والمعدة لأربعة مؤشرات على الأقل: حالة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، وHER2، وPD-L1، وclaudin 18.2.

تُجرى معظم هذه الاختبارات باستخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية ، التي تكشف عن البروتينات في الأنسجة، أو باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي ، التي تقرأ العديد من الجينات في آن واحد. أما بالنسبة للأورام في مراحلها المبكرة التي تُستأصل جراحياً وتُشفى، فقد لا تُجرى بعض هذه الاختبارات أو جميعها، لأنها تُوجه العلاج الدوائي بدلاً من الجراحة.

HER2

يُعدّ HER2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2) بروتينًا على سطح الخلية يُحفّزها على النمو والانقسام. في بعض حالات سرطان الغدد المريئية، يتضخم جين ERBB2 ، أي توجد نسخ إضافية منه، مما يؤدي إلى إنتاج الخلايا السرطانية كميات كبيرة جدًا من بروتين HER2. تتراوح نسبة حالات سرطان الغدد المريئية والمعدية المريئية الإيجابية لـ HER2 بين 10% و20%. يبدأ التشخيص بالفحص المناعي النسيجي الكيميائي.

• HER2 0 أو 1+ (سلبي) — لا يوجد بروتين HER2 بكميات كبيرة أو لا يوجد على الإطلاق، ومن غير المتوقع أن تكون الأدوية التي تستهدف HER2 فعالة. لذا، لا يتم إجراء المزيد من اختبارات HER2.
• HER2 2+ (غير واضح) — توجد كمية متوسطة من البروتين. التهجين في الموقع، وعادة ما المنتجات البحريةثم يتم إجراء عملية لحساب عدد نسخ ERBB2 قم بتحليل الجين وتصنيف النتيجة على أنها مضخمة (إيجابية) أو غير مضخمة (سلبية).
• HER2 3+ (إيجابي) — يوجد كمية كبيرة من بروتين HER2، ولا حاجة لاختبار تأكيدي.

تشير النتيجة الإيجابية إلى أهلية المريض للعلاج الموجه ضد HER2 في المراحل المتقدمة من المرض. تشمل الخيارات العلاجية التراستوزوماب مع العلاج الكيميائي كخط علاج أولي، مع إضافة بيمبروليزوماب عندما يُظهر الورم أيضًا PD-L1، والتراستوزوماب ديروكسيتكان في حال تفاقم المرض لاحقًا. تختلف قواعد التقييم لأورام المريء والمعدة عن تلك المستخدمة في سرطان الثدي، حيث يُسمح باحتساب التلوين على جزء فقط من غشاء الخلية، لذا لا يمكن مقارنة نتيجة HER2 بين أنواع السرطان المختلفة. كما قد يختلف مستوى HER2 من جزء لآخر من الورم، ولهذا السبب يُعاد الاختبار أحيانًا على عينة مختلفة.

بي دي-L1

يُعدّ PD-L1 بروتينًا تُظهره بعض الأورام على سطحها لتثبيط الخلايا المناعية التي قد تهاجمها. تعمل أدوية العلاج المناعي، المعروفة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، بما في ذلك بيمبروليزوماب ونيفولوماب، على منع هذه الإشارة. يُقاس PD-L1 بتقنية الكيمياء النسيجية المناعية، ويُبلغ عنه كمؤشر إيجابي مُجمّع (CPS)، والذي يحسب عدد خلايا الورم والخلايا المناعية المجاورة التي تُظهر PD-L1 لكل 100 خلية ورمية.

• معدل نقاط الرعاية أقل من 1 (سلبي) — عدد قليل جداً من الخلايا يظهر PD-L1. منذ عام 2025، استبعدت الموافقات على استخدام بيمبروليزوماب ونيفولوماب في سرطانات المريء والمعدة والمريء هذه المجموعة، لأن التجارب لم تُظهر أي فائدة إضافية ذات مغزى.
• CPS 1 أو أعلى (إيجابي) — عدد كافٍ من الخلايا التي تُظهر PD-L1 لتلبية الحد الأدنى من متطلبات الأهلية لاستخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية.
• CPS 5 أو أعلى، أو CPS 10 أو أعلى — تشير الدرجات الأعلى إلى فائدة أكبر. تستخدم بعض الموافقات على الأدوية ومسارات العلاج هذه الحدود الأعلى، ويعتمد تحديد أي منها ينطبق على الدواء وبيئة العلاج.

يُساعد PD-L1 أيضًا في اتخاذ القرارات بعد الجراحة. بالنسبة للأشخاص الذين تلقوا العلاج الكيميائي والإشعاعي قبل الجراحة وما زال لديهم خلايا سرطانية متبقية في العينة، يُعدّ نيفولوماب المساعد خيارًا متاحًا عندما يكون الورم إيجابيًا لـ PD-L1.

إصلاح عدم التطابق (MMR) وعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)

إصلاح عدم تطابق القواعد هو النظام الذي تستخدمه الخلية لتصحيح أخطاء النسخ في حمضها النووي. تقوم أربعة بروتينات بمعظم هذه المهمة: MLH1 و PMS2 وMSH2 وMSH6. يُستخدم التحليل المناعي النسيجي للتحقق من وجود كل منها في الخلايا السرطانية.

• متقن لبروتوكول MMR (pMMR) — جميع البروتينات الأربعة موجودة. قد يصف تقريرك وجودها بأنها محفوظة، أو سليمة، أو مُعتنى بها، أو لا تُظهر أي فقدان في التعبير النووي. النتيجة الجزيئية المكافئة هي استقرار الميكروساتلايت (MSS). هذه هي النتيجة الطبيعية والأكثر شيوعًا في سرطان غدي المريء.
• نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) — يُلاحظ غياب واحد أو أكثر من البروتينات الأربعة، ويُعرف ذلك بفقدان التعبير الجيني. والنتيجة الجزيئية المكافئة هي عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-high).

يُعدّ نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي نادرًا في سرطان الغدد المريئية، إذ يُصيب نسبة ضئيلة من الحالات، ولكنه يحمل دلالتين هامتين. أولًا، يُشير إلى إمكانية الخضوع للعلاج المناعي: فالبمبروليزوماب مُعتمد لعلاج السرطانات ذات نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي أو عدم استقرار الميكروساتلايت العالي، بغض النظر عن مكان بدء السرطان في الجسم، وتكون معدلات الاستجابة في هذه الأورام عالية. ثانيًا، يُثير احتمال الإصابة بمتلازمة لينش ، وهي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، وبطانة الرحم، والعديد من أنواع السرطان الأخرى، وتؤثر على الأقارب من الدرجة الأولى. عندما يكون البروتينان المفقودان هما MLH1 وPMS2، يُجرى عادةً اختبار مثيلة مُحفِّز MLH1 أولًا، لأن هذا التغيير غير الوراثي يُفسِّر معظم الحالات. إذا بقي احتمال وجود سبب وراثي واردًا، يُحال المريض إلى استشارة وراثية.

كلودين 18.2

بروتين كلودين 18.2 هو بروتين يساعد على إغلاق الوصلات بين الخلايا المبطنة للمعدة. لا يوجد عادةً في المريء، ولكن الأورام الغدية السرطانية التي تنشأ عند أو بالقرب من الموصل المعدي المريئي غالباً ما تنتجه. يُقاس هذا البروتين باستخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية، وتعتمد النتيجة على عدد الخلايا السرطانية المصبوغة وقوة الصبغة.

• كلودين 18.2 إيجابي — تُظهر 75% على الأقل من الخلايا السرطانية تلوينًا متوسطًا إلى قوي حول حوافها الخارجية. وهذا يدل على إمكانية استخدام زولبيتكسيماب، وهو جسم مضاد يُعطى مع العلاج الكيميائي لسرطان المعدة وسرطان المريء والمعدة الغدي المتقدم ذي التعبير السلبي عن HER2.
• كلودين 18.2 سلبي — أقل من 75% من الخلايا السرطانية تتصبغ بهذه الشدة. من غير المتوقع أن يكون دواء زولبيتكسيماب فعالاً، ويجري النظر في خيارات علاجية أخرى.

يُظهر ما يقارب ثلث حالات سرطان الغدد المعدية المريئية المتقدمة وجود بروتين كلودين 18.2. وعندما يكون الورم إيجابياً لكل من كلودين 18.2 وPD-L1، يُقيّم الفريق المعالج المسار العلاجي الأنسب، وعادةً ما تكون نتيجة PD-L1 جزءاً من هذا النقاش.

نتائج أخرى حول الاختبارات الجزيئية

عند إجراء فحص جزيئي شامل لسرطان غدي في المريء، قد يُظهر التقرير تغيرات جينية إضافية. لا يرتبط معظمها بعدُ بدواء مُعتمد لهذا النوع من السرطان، لكن بعضها يفتح المجال أمام علاجات لا تستهدف نوعًا مُحددًا من الأورام أو تجارب سريرية. أكثر هذه التغيرات شيوعًا هي:

• NTRK اندماج الجينات — نادر جدًا في هذا النوع من السرطان، ولكن النتيجة الإيجابية تشير إلى أهلية المريض لتناول لاروتريكتينيب أو إنتركتينيب، وهما دواءان معتمدان لعلاج سرطانات اندماج جين NTRK بغض النظر عن مكان نشأتها.
• عبء الطفرات الورمية (TMB) — عدد الطفرات التي يحملها الورم. تشير النتيجة المرتفعة، والتي تُعرَّف عادةً بأنها 10 طفرات أو أكثر لكل ميغابايت من الحمض النووي، إلى أهلية المريض لتلقي علاج بيمبروليزوماب في مختلف أنواع السرطان.
• طفرات TP53 وKRAS وغيرها — تُوجد هذه النتائج بشكل متكرر في سرطان الغدد المريئية. ولا تُغيّر هذه النتائج حاليًا من علاج معظم المرضى، ولكنها قد تُساعد في تحديد التجارب السريرية.

لا تتطلب كل حالة إجراء جميع هذه الفحوصات. فالتقرير الذي يسرد بعضها فقط ليس ناقصًا؛ إذ يعتمد اختيار الفحوصات على مرحلة السرطان والقرارات المتخذة. يمكنك الاطلاع على المزيد حول هذه الفحوصات وغيرها في قسم المؤشرات الحيوية والفحوصات الجينية.

المرحلة المرضية (pTNM)

تُحدد المرحلة المرضية مدى انتشار سرطان غدي المريء، وما إذا كان قد انتشر أم لا. وتعتمد هذه المرحلة على نظام TNM الصادر عن اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، الإصدار الثامن، وهو الإصدار المعتمد حاليًا لسرطانات المريء. يشير الحرف T إلى عمق نمو الورم في جدار المريء، بينما يشير الحرف N إلى عدد العقد اللمفاوية المجاورة المصابة بالسرطان، ويشير الحرف M إلى انتشاره إلى أعضاء بعيدة. أما الحرف p فيعني أن المرحلة حُددت بفحص الأنسجة تحت المجهر، بينما يُحدد الحرف M عادةً بالتصوير الطبي وليس بالفحص النسيجي. في حال تلقي المريض علاجًا كيميائيًا أو إشعاعيًا قبل الجراحة، تُكتب المرحلة مسبوقة بالحرف "y"، كما في ypT و ypN.

مرحلة الورم (pT)

• pTis — خلل التنسج عالي الدرجة. الخلايا غير الطبيعية محصورة داخل الغدد ولم تبدأ في غزو الأنسجة المجاورة.
• pT1a — لقد نما الورم إلى الصفيحة المخصوصة أو الغشاء المخاطي العضلي، وهما الطبقتان الرقيقتان اللتان تقعان أسفل البطانة السطحية مباشرة. ويُطلق على هذا النوع أيضاً اسم سرطان غدي داخل الغشاء المخاطي.
• pT1b — لقد نما الورم إلى الطبقة تحت المخاطية.
• pT2 — لقد نما الورم إلى الطبقة العضلية الخاصة، وهي الطبقة العضلية الرئيسية لجدار المريء.
• pT3 — لقد نما الورم عبر طبقة العضلات إلى الغلالة الخارجية، وهي النسيج الضام الخارجي.
• pT4a — لقد نما الورم إلى بنية مجاورة يمكن إزالتها جراحياً في العادة، مثل غشاء الجنب المبطن للرئة، أو غشاء التامور المحيط بالقلب، أو الوريد الفردي، أو الحجاب الحاجز، أو الصفاق.
• pT4b — لقد نما الورم ليصبح بنية لا يمكن إزالتها بشكل عام، مثل الشريان الأورطي أو جسم الفقرة أو مجرى الهواء.

المرحلة العقدية (pN)

• pN0 — لم يتم العثور على أي سرطان في أي من العقد الليمفاوية التي تم فحصها.
• pN1 — تم اكتشاف السرطان في عقدة ليمفاوية واحدة أو اثنتين.
• pN2 — تم اكتشاف السرطان في ثلاث إلى ست عقد لمفاوية.
• pN3 — تم اكتشاف السرطان في سبع عقد لمفاوية أو أكثر.
• بي إن إكس — لم يتم إرسال أي عقد ليمفاوية أو لم يكن من الممكن تقييمها.

تُدمج نتائج pT و pN في مجموعة مراحل شاملة من المرحلة الأولى إلى الرابعة. بالنسبة لسرطان الغدد المريئي الذي أُزيل دون علاج مسبق، تُستخدم الدرجة النسيجية أيضًا في تحديد مجموعة المراحل للأورام المبكرة التي لا تنتشر إلى العقد اللمفاوية. أما العينات التي أُزيلت بعد العلاج المساعد الجديد فتُستخدم لها مجموعة مراحل منفصلة، ​​وهذا أحد أسباب اختلاف المرحلة المُحددة قبل العلاج عن تلك الواردة في التقرير النهائي.

ما هو مآل سرطان الغدد في المريء؟

يعتمد مآل سرطان الغدد في المريء بشكل أساسي على المرحلة المرضية، ولا سيما مدى توغل الورم في جدار المريء وعدد العقد اللمفاوية المصابة بالسرطان. وبالنسبة لسرطان المريء عمومًا في الولايات المتحدة، يبلغ معدل البقاء النسبي لمدة خمس سنوات حوالي 49% عندما يكون السرطان محصورًا في المريء، و28% عندما يصل إلى العقد اللمفاوية أو الأنسجة المجاورة، و5% عندما ينتشر إلى أعضاء بعيدة، بينما يبلغ المعدل في جميع المراحل مجتمعة حوالي 22%. ويميل سرطان الغدد إلى أن يكون مآله أفضل قليلًا مما تشير إليه هذه الأرقام مجتمعة، ولأن هذه الأرقام مستمدة من أشخاص تم تشخيصهم قبل عدة سنوات، فإنها لا تعكس بعدُ بروتوكولات العلاج الكيميائي والمناعي الأحدث المستخدمة حاليًا.

تكون النتائج في المراحل المبكرة من المرض أفضل بكثير من هذه المتوسطات. غالباً ما يُشفى الورم المحصور في الغشاء المخاطي (pT1a) دون إصابة العقد اللمفاوية، حيث تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل 90%.

النتائج التالية الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك مرتبطة بنتائج أسوأ:

• توغل أعمق في جدار المريء — تتدهور النتائج في كل خطوة من pT1 إلى pT4.
• زيادة عدد العقد اللمفاوية المصابة — أقوى مؤشر منفرد للتنبؤ بالنتيجة بعد عمق الغزو.
• هامش جراحي إيجابي — وخاصة الحافة الشعاعية، والتي ترتبط بعودة السرطان في موقع الجراحة.
• الغزو الوعائي اللمفاوي أو العجان - يرتبط كلاهما بزيادة خطر تكرار الإصابة.
• ورم ضعيف التمايز (الدرجة 3) — يرتبط بنمو أسرع واحتمالية أكبر لانتشار المرض إلى الغدد الليمفاوية.
• ضعف الاستجابة للعلاج المساعد الجديد — إن الحصول على درجة استجابة للعلاج تبلغ 2 أو 3 يحمل توقعات أقل إيجابية من الحصول على درجة 0 أو 1.
• امتداد الورم خارج العقد اللمفاوية أو ترسبات الورم — يشير كلاهما إلى انتشار محلي أوسع.

تُعدّ نتائج المؤشرات الحيوية مهمة أيضاً. فالأورام الإيجابية لـ HER2، وPD-L1، وclaudin 18.2، والأورام التي تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، جميعها تتوفر لها خيارات علاجية لم تكن متاحة قبل عقد من الزمن، وقد حسّنت هذه الخيارات بشكل ملحوظ معدلات البقاء على قيد الحياة في المراحل المتقدمة من المرض. سيقوم فريقك العلاجي بدراسة جميع هذه النتائج معاً، إلى جانب عمرك، وحالتك الصحية العامة، وكيفية استجابة السرطان للعلاج، عند مناقشة ما يمكن توقعه.

ماذا يحدث بعد هذا التشخيص؟

بمجرد تأكيد تشخيص سرطان غدي في المريء، يقوم فريق متعدد التخصصات، يضم عادةً أخصائيي أمراض الجهاز الهضمي، وجراحة الصدر، والأورام الطبية، والأورام الإشعاعية، والأشعة، وعلم الأمراض، والتغذية، بمراجعة تقرير علم الأمراض إلى جانب نتائج التصوير والتنظير. وتُساعد نتائج التقرير الفريق في تحديد الخيارات العلاجية التي يدرسها.

بالنسبة للورم المبكر جداً والمقتصر على الغشاء المخاطي (pT1a) بدون غزو للأوعية اللمفاوية، وحواف سلبية، ودرجة منخفضة، قد يكون الاستئصال بالمنظار متبوعاً باستئصال المريء المتبقي من باريت كافياً، دون الحاجة إلى إجراء عملية جراحية على المريء.

بالنسبة للأورام التي نمت بشكل أعمق أو وصلت إلى العقد اللمفاوية ولكنها لم تنتشر إلى أعضاء بعيدة، عادةً ما يجمع العلاج بين العلاج الدوائي والجراحة. وقد أظهرت دراسة عشوائية واسعة النطاق أن العلاج الكيميائي الذي يُعطى قبل الجراحة وبعدها، وغالبًا ما يكون نظام FLOT، يحقق معدلات بقاء أفضل من العلاج الكيميائي المُدمج مع الإشعاع قبل الجراحة لسرطان الغدد المريئي، وقد تحولت التوصيات نحو هذا النهج للأشخاص الذين يتمتعون بصحة جيدة تسمح لهم بتلقيه. ولا يزال العلاج الكيميائي الإشعاعي قبل الجراحة خيارًا مناسبًا في العديد من الحالات. ومنذ أواخر عام 2025، تمت الموافقة أيضًا على استخدام دواء العلاج المناعي دورفالوماب مع نظام FLOT قبل الجراحة وبعدها في حالات سرطان الغدد المعدية وسرطان الغدد المريئية المعدية القابلة للاستئصال. وعندما يُعطى العلاج الكيميائي الإشعاعي قبل الجراحة ويبقى السرطان في العينة، يمكن النظر في استخدام نيفولوماب كعلاج مساعد إذا كان الورم إيجابيًا لـ PD-L1.

في حالة السرطان الذي انتشر إلى أعضاء بعيدة، يُحدد العلاج بناءً على نتائج المؤشرات الحيوية الواردة في التقرير. تتيح الأورام الإيجابية لـ HER2 خيار العلاج القائم على تراستوزوماب، ثم تراستوزوماب ديروكسيتكان لاحقًا؛ وتتيح الأورام الإيجابية لـ PD-L1 خيار إضافة بيمبروليزوماب أو نيفولوماب إلى العلاج الكيميائي؛ وتتيح الأورام الإيجابية لـ claudin 18.2 والسلبية لـ HER2 خيار زولبيتكسيماب؛ وتتيح الأورام التي تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي خيار العلاج المناعي وحده.

بغض النظر عن مسار العلاج، تُعدّ الرعاية الداعمة جزءًا أساسيًا من إدارة هذا النوع من السرطان. يُعدّ صعوبة البلع وفقدان الوزن من الأعراض الشائعة، وعادةً ما يتم إشراك أخصائي تغذية في وقت مبكر. قد يُستخدم دعامة أو إجراء تنظيري آخر للحفاظ على المريء مفتوحًا. تشمل المتابعة بعد العلاج مراجعة سريرية منتظمة وتصويرًا مقطعيًا محوسبًا، مع إجراء تنظير داخلي في حال استمرار وجود مريء باريت. كما يُعدّ إشراك فريق الرعاية التلطيفية جنبًا إلى جنب مع العلاج الفعال أمرًا شائعًا، ويهدف إلى السيطرة على الأعراض بدلًا من الإشارة إلى توقف العلاج.

أسئلة لطرح طبيبك

• ما هي المرحلة المرضية لسرطاني (pT و pN)، وماذا يعني ذلك بالنسبة لي؟
• إلى أي مدى توغل السرطان في جدار المريء؟
• كم عدد العقد الليمفاوية التي تم فحصها، وكم منها احتوى على خلايا سرطانية؟
• هل كانت جميع حواف الاستئصال الجراحي سلبية، بما في ذلك الحافة الشعاعية، وما مدى قرب الورم من أقرب حافة؟
• هل كان هناك غزو للأوعية اللمفاوية أو الأعصاب المحيطة؟
• ما هي الدرجة النسيجية لورمي؟
• هل كان مركز الورم في المريء أم في المعدة، وما هو نظام تصنيف المراحل الذي تم استخدامه؟
• إذا خضعت للعلاج الكيميائي أو الإشعاعي قبل الجراحة، فما هي درجة استجابتي للعلاج، وماذا تعني؟
• ما هي نتائج فحوصات HER2 وPD-L1 وإصلاح عدم التطابق وclaudin 18.2؟
• هل تجعلني أي من نتائج المؤشرات الحيوية مؤهلاً للعلاج الموجه أو العلاج المناعي؟
• هل ينبغي إحالتي إلى الاستشارة الوراثية بناءً على نتيجة فحص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي؟
• هل يُنصح بتلقي علاج إضافي بعد الجراحة، وماذا يتضمن هذا العلاج؟
• هل هناك تجارب سريرية متاحة لشخص في مرحلتي العمرية وملف المؤشرات الحيوية الخاص بي؟
• ما هي الفحوصات والتصويرات اللاحقة التي سأحتاجها، وكم مرة؟

مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com

• مريء باريت
• سرطان المريء الغدي المخاطي
• ارتجاع المريء
• حؤول الأمعاء
• النمو الشاذ
• HER2
• بي دي-L1
• إصلاح عدم التطابق
• كلودين 18.2
• هامش
• العقد الليمفاوية