بقلم بريان كيلر دكتوراه و دكتوراه في الطب جون وولف
25 نوفمبر، 2023
الورم الأرومي الدبقي من النوع البري IDH هو نوع عدواني من سرطان الدماغ والحبل الشوكي وهو النوع الأكثر شيوعًا من أورام الدماغ السرطانية لدى البالغين. يتكون الورم من خلايا تسمى الخلايا النجمية والتي توجد عادة في جميع أنحاء الدماغ والحبل الشوكي. اسم آخر لهذا الورم هو الورم الأرومي الدبقي (GBM).
ماذا يعني IDH wildtype؟
IDH (isocitrate dehydrogenase) هو جين يقدم تعليمات لصنع بروتين يشارك في التمثيل الغذائي الخلوي (إنتاج الطاقة). يعني مصطلح "IDH-wildtype" أن الخلايا السرطانية للورم الأرومي الدبقي تحتوي على نسختين طبيعيتين من جين IDH أو أن الخلايا السرطانية تُنتج كمية طبيعية من بروتين IDH. يمكن لعلماء الأمراض البحث عن IDH من خلال الأداء الكيمياء المناعية، تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) ، أو تسلسل الجيل التالي (NGS). تعتبر حالة IDH للورم مهمة لأنها تساعد في تمييز الورم الأرومي الدبقي عن أورام الدماغ والحبل الشوكي الأخرى مثل ورم نجمي من الدرجة 4 الذي يحتوي عادةً على جين IDH مُعدل أو "متحور".
لماذا يسمى الورم الأرومي الدبقي CNS WHO من الدرجة 4؟
يتم منح جميع أورام الجهاز العصبي المركزي درجة من 1 إلى 4 بناءً على شكل الخلايا السرطانية وتصرفها مثل الخلايا الموجودة عادة في الجهاز العصبي المركزي، ويطلق على نظام الدرجات الذي يستخدمه معظم علماء الأمراض اسم منظمة الصحة العالمية لأن العالم قامت منظمة الصحة بتطويره. وفقًا لنظام التصنيف هذا، تعتبر جميع الأورام الدبقية الدبقية من الدرجة الرابعة لأن الخلايا الموجودة في الورم تبدو وتتصرف بشكل مختلف تمامًا عن الخلايا النجمية الطبيعية.
ما هي أعراض الورم الأرومي الدبقي؟
تعتمد أعراض الورم الأرومي الدبقي على موقع الورم، إلا أن الأعراض الشائعة تشمل الضعف وتغيرات الرؤية والارتباك وصعوبة التحدث أو فهم اللغة. الأورام الكبيرة يمكن أن تسبب الغثيان والقيء والصداع. تحدث النوبات لدى ما يصل إلى نصف الأشخاص المصابين بالورم الأرومي الدبقي.
ما الذي يسبب الورم الأرومي الدبقي؟
في الوقت الحالي لا يعرف الأطباء أسباب حدوث معظم الأورام الأرومية الدبقية. ومع ذلك ، فإن بعض الورم الجيني متلازمات مثل Li-Fraumeni و Lynch و الورم العصبي الليفي من النوع 1 (NF-1) ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالورم الأرومي الدبقي. كما يرتبط الإشعاع السابق على الرأس والرقبة (غالبًا في مرحلة الطفولة) بزيادة خطر الإصابة بالورم الأرومي الدبقي في وقت لاحق من الحياة.
كيف يتم تشخيص الورم الأرومي الدبقي؟
يتم تشخيص الورم الأرومي الدبقي بعد فحص بعض الورم تحت المجهر من قبل أخصائي علم الأمراض. يمكن إجراء التشخيص بعد إزالة عينة صغيرة فقط من الورم في إجراء يسمى أ خزعة أو بعد إزالة الورم بالكامل في إجراء يسمى استئصال or استئصال.
ما هو التشخيص النسيجي للورم الأرومي الدبقي؟
التشخيص النسيجي هو التقييم الأولي لطبيب الأمراض الخاص بك أو رأي الورم بعد فحص الشرائح تحت المجهر. يتضمن هذا الفحص عادة النظر في ملف H&E شريحة ملطخة (يطلق عليها غالبًا "البقعة الروتينية" من قبل أخصائيي علم الأمراض) على الرغم من أنها قد تتضمن أيضًا النظر إلى بعض الشرائح الملطخة باستخدام اختبار يسمى الكيمياء المناعية. التشخيص النسيجي ليس تشخيصًا نهائيًا. ومع ذلك ، قد يستخدم أطبائك التشخيص النسيجي لبدء التخطيط لعلاجك. في وقت لاحق ، يتم الجمع بين التشخيص النسيجي ونتائج الاختبارات الأخرى للوصول إلى "التشخيص المتكامل" النهائي.
ما هو التشخيص المتكامل للورم الأرومي الدبقي؟
التشخيص المتكامل هو تقييم أخصائي علم الأمراض الخاص بك أو رأي الورم بعد فحص الورم تحت المجهر وإجراء فحوصات إضافية مثل الكيمياء المناعية، تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) ، وتسلسل الجيل التالي (NGS). لهذا السبب ، يوفر التشخيص المتكامل معلومات حول شكل الورم وأي تغييرات جينية داخل خلايا الورم. نظرًا لأن التشخيص المتكامل يتضمن اختبارات أكثر تعقيدًا ، فقد يستغرق الأمر عدة أسابيع للحصول على هذه النتيجة. يعتبر التشخيص المتكامل "التشخيص النهائي" وهو مهم لأن أطبائك سيستخدمونه لتحديد خيارات العلاج الأفضل بالنسبة لك.
كيف يبدو الورم الأرومي الدبقي تحت المجهر؟
عندما يتم فحصه تحت المجهر ، يتكون الورم الأرومي الدبقي من خلايا نجمية غير طبيعية تبدو قليلة جدًا مثل الخلايا النجمية الموجودة عادة في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي (CNS). يستخدم علماء الأمراض الكلمة غير قياسي لوصف الخلايا ذات المظهر غير الطبيعي. يمكن أيضًا وصف الخلايا السرطانية بأنها متعدد الأشكال لأنها تظهر تباينًا كبيرًا في الشكل والحجم. نخر (الخلايا السرطانية الميتة أو المحتضرة) و الشخصيات الانقسامية (الخلايا السرطانية التي تنقسم لتكوين خلايا ورمية جديدة) تُرى أيضًا عادةً. الأوعية الدموية الصغيرة حديثة التكوين والتي يصفها علماء الأمراض بـ "تكاثر الأوعية الدموية الدقيقة" تُرى أيضًا بشكل شائع في جميع أنحاء الورم.
ما هو ATRX ولماذا هو مهم للورم الأرومي الدبقي؟
ATRX هو جين يقدم تعليمات لصنع بروتين يشارك في نمو الخلايا الطبيعية. يقوم علماء الأمراض بإجراء اختبار يسمى الكيمياء المناعية للبحث عن بروتين ATRX داخل الخلايا السرطانية. عند إجراء هذا الاختبار ، تُظهر معظم الأورام الأرومية الدبقية بروتين ATRX الطبيعي في جزء من الخلية يسمى نواة. قد يصف تقريرك هذه النتيجة بأنها "محتفظ بها". هذه النتيجة مهمة لأنها تساعد في تمييز الورم الأرومي الدبقي عن الأنواع الأخرى من أورام الدماغ والحبل الشوكي مثل ورم نجمي من الدرجة 4 التي تظهر عادةً فقدان ATRX.
ما هو ميثيل MGMT ولماذا هو مهم للورم الأرومي الدبقي؟
MGMT هو جين يوفر تعليمات لصنع بروتين يشارك في إصلاح الحمض النووي التالف (المادة الوراثية). المحفز هو منطقة من الحمض النووي توفر تعليمات لتشغيل الجين وإيقافه. عندما تصبح منطقة المحفز لجين MGMT ميثلة ، تقل احتمالية تشغيل الجين ، مما يؤدي إلى عدم إصلاح الحمض النووي التالف. يختبر أخصائيو علم الأمراض مثيلة محفز MGMT لأن المرضى الذين يعانون من أورام تظهر "مثيلة" لديهم تشخيص أفضل وأكثر عرضة للاستجابة بشكل جيد للعلاج الكيميائي مقارنة بالمرضى الذين يعانون من أورام "غير ميثلة".
ما هو مثيلة TERT ولماذا هو مهم للورم الأرومي الدبقي؟
TERT هو جين يوفر تعليمات لصنع بروتين يشارك في الحفاظ على استقرار الحمض النووي (المادة الوراثية) في الخلية بمرور الوقت. المحفز هو منطقة من الحمض النووي توفر تعليمات لتشغيل الجين وإيقافه. عندما تصبح المنطقة المحفزة لجين TERT متغيرة (متغيرة) ، فمن المرجح أن يتم تشغيل الجين مما يسمح لخلايا الورم بالبقاء لفترة أطول وإنشاء خلايا ورمية جديدة. TERT مهم لأن الأورام التي تحتوي على محفزات TERT الطافرة ثبت أنها تتصرف بطريقة أكثر عدوانية.
ماذا يعني + 7 / -10 ولماذا هو مهم بالنسبة للورم الأرومي الدبقي؟
يوجد معظم الحمض النووي في الخلايا في هياكل صغيرة تسمى الكروموسومات وتحتوي الخلايا الطبيعية على 23 زوجًا من الكروموسومات. يمكن أن تكتسب الخلايا السرطانية في الورم الأرومي الدبقي ("+") أو تفقد ("-") الكروموسومات. الكسب الأكثر شيوعًا هو الكروموسوم 7 ("+7") بينما الخسارة الأكثر شيوعًا هي الكروموسوم 10 ("-10"). يختبر علماء الأمراض عدد الكروموسومات في الخلايا السرطانية للمساعدة في تأكيد تشخيص الورم الأرومي الدبقي.
ما هو p53 ولماذا هو مهم للورم الأرومي الدبقي؟
p53 هو جين يقدم تعليمات لصنع بروتين يسمى "مثبط الورم". تعتبر الجينات الكابتة للورم مهمة لأنها تمنع الخلايا من الانقسام (تكوين خلايا جديدة) بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتوفر طريقة لإزالة الخلايا التالفة من الجسم. يقوم بعض علماء الأمراض بإجراء اختبار يسمى الكيمياء المناعية للبحث عن البروتين p53 داخل الخلايا. تحتوي العديد من الأورام الأرومية الدبقية على جين p53 متغير أو متحور، مما يؤدي إما إلى وجود كمية كبيرة جدًا من البروتين في الخلية أو الفقدان الكامل للبروتين. يصف علماء الأمراض الكثير من البروتين بأنه "مفرط التعبير" ولا يوجد بروتين بأنه "خالي". لا يلزم إجراء اختبار p53 لتشخيص الورم الأرومي الدبقي، ومع ذلك، قد يكون مفيدًا في تحديد المتلازمات الجينية المرتبطة بـ p53 مثل متلازمة لي-فروميني.
حول هذا المقال
تمت كتابة هذه المقالة من قبل الأطباء لمساعدتك على قراءة وفهم تقرير علم الأمراض الخاص بك. تواصل معنا إذا كان لديك أي أسئلة حول هذه المقالة أو تقرير علم الأمراض الخاص بك. يقرأ هذا المقال للحصول على مقدمة أكثر عمومية لأجزاء تقرير علم الأمراض النموذجي.
موارد مفيدة أخرى
أطلس علم الأمراض
نحن فخورون بالشراكة مع:
يتم دعم عملنا بسخاء من خلال:
