بواسطة Ipshita Kak MD FRCPC
21 كانون الأول، 2025
سرطان الكبد يُعدّ سرطان الكبد النوع الأكثر شيوعًا. ويبدأ من خلايا الكبد التي تُسمى خلايا الكبدوهي الخلايا الرئيسية المسؤولة عن وظائف الكبد الطبيعية. غالبًا ما يتطور سرطان الخلايا الكبدية في كبد متضرر بالفعل بسبب مرض مزمن، مثل التليف الكبدي، على الرغم من أنه في عدد قليل من الأشخاص يمكن أن ينشأ في كبد قريب من الحالة الطبيعية.
ما هي أعراض سرطان الخلايا الكبدية؟
قد تنشأ أعراض سرطان الخلايا الكبدية من الورم نفسه أو من تفاقم أمراض الكبد الكامنة.
غالباً لا يُسبب سرطان الخلايا الكبدية في مراحله المبكرة أي أعراض، ويتم اكتشافه في كثير من الأحيان خلال فحوصات التصوير الروتينية التي تُجرى لمتابعة مرضى تليف الكبد. وعند ظهور الأعراض، فإنها عادةً ما تُشير إلى مراحل متقدمة من المرض.
قد يعاني الأشخاص من ألم أو انزعاج في الجزء العلوي الأيمن من البطن، أو فقدان الوزن غير المقصود، أو تدهور مفاجئ في صحتهم العامة. تشمل العلامات السريرية الشائعة تضخم الكبد أو الطحال، واصفرار الجلد أو العينين (اليرقان)، وتراكم السوائل بسرعة في البطن (الاستسقاء).
الأورام التي تُسبب أعراضًا ملحوظة عادةً ما تكون في مراحل متقدمة، وتكون فرص الشفاء منها أقل. لهذا السبب، يُعدّ التصوير الطبي المنتظم ضروريًا للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية في مراحل مبكرة، ما يُسهّل علاجه.
ما الذي يسبب سرطان الخلايا الكبدية؟
في أكثر من 90% من الحالات، يتطور سرطان الخلايا الكبدية في سياق مرض كبدي كامن معروف. وتشمل الأسباب الأكثر شيوعًا عدوى التهاب الكبد المزمن من النوع ب، وعدوى التهاب الكبد المزمن من النوع ج، و التهاب الكبد الدهني يرتبط ذلك بتعاطي الكحول أو الحالات الأيضية مثل السمنة ومرض السكري من النوع الثاني.
تزيد الأمراض الأيضية الوراثية التي تصيب الكبد، مثل داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي، وداء ويلسون، وأمراض تخزين الجليكوجين، وداء التيروسين الوراثي، من خطر الإصابة. وفي بعض مناطق العالم، يُعد التعرض للأفلاتوكسين، وهو سم تنتجه بعض الفطريات التي تلوث الطعام، سببًا رئيسيًا.
في حالات نادرة، قد يتطور سرطان الخلايا الكبدية من ورم حميد في الكبد يسمى الورم الحميد الكبديلكن في معظم الحالات، يتطور السرطان بعد سنوات من تكرار إصابات الكبد والتهابه وتجدد أنسجته. وتزيد هذه الدورة من احتمالية تراكم التغيرات الجينية في خلايا الكبد، مما يؤدي في النهاية إلى الإصابة بالسرطان.
كيف يتم تشخيص سرطان الخلايا الكبدية؟
يتم تشخيص سرطان الخلايا الكبدية باستخدام مزيج من التصوير والمعلومات السريرية وعلم الأمراض، وذلك حسب الحالة.
التصوير
يلعب التصوير دورًا محوريًا. يُستخدم التصوير بالموجات فوق الصوتية المعززة بالتباين، أو التصوير المقطعي المحوسب، أو التصوير بالرنين المغناطيسي للكشف عن الأورام وتحديد مراحلها. يُظهر نمط التصوير النموذجي أن الورم يصبح أكثر سطوعًا من الكبد المحيط به خلال المرحلة الشريانية لحقن مادة التباين، وأكثر قتامة خلال المرحلة الوريدية. يعكس هذا النمط اضطراب التروية الدموية لسرطان الخلايا الكبدية.
قد يكون اكتشاف الأورام الصغيرة جدًا (أقل من 2 سم) أمرًا صعبًا. بعض الأورام في مراحلها المبكرة لا تُظهر نمط التباين الكلاسيكي، ولهذا السبب تُعدّ المراقبة الدقيقة والتفسير من قِبل الخبراء أمرًا بالغ الأهمية.
خزعة الكبد
A خزعة قد يتم إجراء الفحص المجهري عندما تكون نتائج التصوير غير حاسمة أو عندما يكون تأكيد الأنسجة مطلوبًا. تحت المجهر، إخصائي علم الأمراض يبحث عن السمات التي تُظهر أن الخلايا السرطانية تشبه خلايا الكبد لكنها تنمو بطريقة غير طبيعية وخبيثة.
الميزات المجهرية
عند فحص سرطان الخلايا الكبدية تحت المجهر، تُظهر الخلايا السرطانية سمات تؤكد أنها مشتقة من الخلايا الكبدية، وهي الخلايا الطبيعية للكبد. ومع ذلك، وعلى عكس أنسجة الكبد السليمة، تنمو هذه الخلايا بشكل غير منتظم. المجتاحة الطريقة.
من أهم النتائج التي تم التوصل إليها هو فقدان البنية الطبيعية للكبد. ففي الكبد السليم، تترتب الخلايا الكبدية حول تراكيب تُسمى المسالك البابية، ويكون الهيكل الداعم للكبد (المعروف باسم شبكة الريتيكولين) متباعدًا بانتظام. أما في سرطان الخلايا الكبدية، فعادةً ما تغيب المسالك البابية داخل الورم، وتتقلص شبكة الريتيكولين أو تختفي تمامًا. ويُعد هذا الفقدان للبنية مؤشرًا هامًا على أن الآفة خبيثة.
تُظهر سرطانات الخلايا الكبدية أيضًا تغيرات في التروية الدموية. يتلقى نسيج الكبد الطبيعي الدم من الأوردة والشرايين، بينما يزداد اعتماد نسيج الورم على الشرايين فقط. تحت المجهر، يظهر ذلك على شكل شرايين صغيرة بشكل غير طبيعي داخل الورم، وتغيرات تُعرف باسم التَّشعُّن الشعري الجيبي، حيث تبدأ الجيوب الكبدية الطبيعية في التشبه بالشعيرات الدموية. تُساعد هذه التغيرات الوعائية في تفسير سبب ظهور أنماط تعزيز مميزة في دراسات التصوير لسرطان الخلايا الكبدية.
قد تتراوح خلايا الورم نفسها من كونها غير طبيعية بشكل طفيف إلى كونها غير طبيعية بشكل كبير. يُطلق على هذا التباين اسم الشذوذ الخلوي. في الأورام الأكثر عدوانية، تنقسم الخلايا بسرعة أكبر، وينعكس ذلك في زيادة عدد الشخصيات الانقسامية (الخلايا المنقسمة).
أنماط النمو
يمكن أن ينمو سرطان الخلايا الكبدية في عدة أنماط يمكن تمييزها تحت المجهر. الأنماط الأربعة الرئيسية هي:
-
النسيج التربيقي، حيث تشكل الخلايا السرطانية صفائح أو حبال سميكة.
-
صلب (مضغوط)، حيث تنمو صفائح من خلايا الورم دون وجود فراغات واضحة.
-
شبه غدي (شبه عنيبي)، حيث تشكل الخلايا السرطانية فراغات تشبه الغدد قد تحتوي على الصفراء.
-
Macrotrabecular، حيث تكون الصفائح الخلوية سميكة للغاية، وغالبًا ما تتكون من عشر خلايا أو أكثر.
يُظهر حوالي نصف سرطانات الخلايا الكبدية مزيجًا من الأنماط. وقد ارتبط النمط الشبكي الكبير بسلوك أكثر عدوانية، ولكن بشكل عام، لا يُحدد نمط النمو وحده العلاج، ولا يلزم دائمًا ذكره في تقرير علم الأمراض.
التغيرات الخلوية والشوائب
تُظهر بعض سرطانات الخلايا الكبدية سمات خلوية إضافية تساعد أخصائيي علم الأمراض على التعرف على الورم:
-
إنتاج الصفراء، والذي يظهر على شكل صبغة خضراء أو صفراء داخل الخلايا السرطانية.
-
تراكم الدهون، على غرار مرض الكبد الدهني.
-
تغير الخلايا الشفافة، حيث تبدو الخلايا شاحبة بسبب الجليكوجين المخزن.
-
الليبوفوسين، وهو صبغة بنية اللون مرتبطة بشيخوخة الخلايا أو إصابتها.
قد تحتوي الخلايا السرطانية أيضاً على شوائب مثل الأجسام الهيالينية، وأجسام مالوري-دينك، أو الأجسام الشاحبة. غالباً ما تُشاهد الأجسام الشاحبة في سرطان الخلايا الليفية الصفائحية، ولكنها ليست حكراً على هذا النوع الفرعي.
قد تشمل التغيرات في مساحات الدم الورمية مناطق تشبه توسع الأوعية الدموية (مساحات مملوءة بالدم) وتجمعات صغيرة من الخلايا المناعية تسمى البلاعم.
نمو العقدة داخل العقدة
تُظهر بعض سرطانات الخلايا الكبدية مناطق ذات مظاهر مختلفة داخل الورم نفسه. وهذا غالبًا ما يُمثل تطورًا للورم، حيث تتطور منطقة أكثر عدوانية وأقل تمايزًا داخل ورم كان أقل عدوانية في السابق. هذا النمط، الذي يُسمى نمو العقدة داخل العقدة، يدعم تشخيص سرطان الخلايا الكبدية.
الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC)
المناعية هو اختبار معملي يستخدم صبغات خاصة للكشف عن البروتينات التي تنتجها الخلايا السرطانية. في سرطان الخلايا الكبدية، يُستخدم الفحص المناعي النسيجي الكيميائي لتأكيد تمايز الخلايا الكبدية، خاصةً عندما يكون التشخيص غير مؤكد أو عندما يكون الورم ضعيف التمايز.
تشمل العلامات الأكثر استخدامًا ما يلي:
-
أرجينيز-1 (ARG1)يُبرز هذا التلوين سيتوبلازم ونواة خلايا سرطان الكبد. وتكون نتيجته إيجابية في كثير من الحالات، ويُظهر نتائج جيدة بشكل خاص في الأورام ضعيفة التمايز، حيث قد تكون المؤشرات الأخرى سلبية. ومع ذلك، قد تكون نتيجته سلبية أحيانًا في الأورام جيدة التمايز.
-
هيب بار-1يُبرز هذا التلوين سيتوبلازم الخلايا السرطانية، وهو مفيد بشكل خاص في سرطان الخلايا الكبدية جيد التمايز. وقد يكون أقل موثوقية في الأورام ضعيفة التمايز.
-
الأجسام المضادة متعددة النسائل لـ CEA و CD10تُظهر هذه الصبغات نمطًا قنويًا مميزًا، يعكس وجود قنوات صفراوية بين الخلايا السرطانية. ورغم أنها تدعم تشخيص سرطان الخلايا الكبدية، إلا أنها تُستخدم بشكل أقل نظرًا لتوافر مؤشرات أكثر حساسية.
-
ألفا فيتوبروتين (أ ف ب)يُظهر بروتين ألفا فيتوبروتين (AFP) صبغةً في سيتوبلازم الخلايا السرطانية في حالات قليلة. وغالبًا ما تكون نتيجته سلبية في الأورام جيدة التمايز، لذا فإن النتيجة السلبية لا تنفي الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية.
لا يوجد صبغة مثالية. يجب دائمًا تفسير نتائج الفحص المناعي النسيجي جنبًا إلى جنب مع المظهر المجهري للصبغات الروتينية والنتائج السريرية والتصويرية. يتطلب تشخيص سرطان الخلايا الكبدية كلاً من الشكل المورفولوجي المتوافق للورم، وعند الحاجة، نتائج الفحص المناعي النسيجي الداعمة.
درجة الورم
يصف تصنيف الورم مدى شذوذ الخلايا السرطانية مقارنةً بالخلايا الكبدية الطبيعية. ويُصنف سرطان الخلايا الكبدية عمومًا إلى سرطان متمايز جيدًا، وسرطان متمايز بشكل متوسط، وسرطان متمايز بشكل ضعيف.
تشبه الأورام جيدة التمايز خلايا الكبد الطبيعية، وعادةً ما تنمو ببطء. أما الأورام سيئة التمايز فتُظهر تشوهات ملحوظة، وتنمو بشكل أسرع، وتكون أكثر عرضة للانتشار.
تحتوي بعض الأورام على مناطق ذات درجات مختلفة. في هذه الحالات، تكون الدرجة الأعلى (الأسوأ) هي الأهم لأنها تتنبأ بشكل أفضل بسلوك الورم ومآله.
سرطان الخلايا الكبدية المبكر
عادةً ما يكون سرطان الخلايا الكبدية في مراحله المبكرة صغيرًا (2 سم أو أقل) ومتمايزًا جيدًا، مما يعني أن خلايا الورم لا تزال تبدو مشابهة إلى حد كبير لخلايا الكبد الطبيعية. غالبًا ما تكون حدود هذه الأورام غير واضحة وتفتقر إلى غلاف. قد تغزو الأنسجة الداعمة المحيطة، ولكنها عادةً لا تُظهر غزوًا للأوعية الدموية.
قد يصعب التمييز بين الأورام المبكرة والعقيدات الخلوية غير الطبيعية عالية الدرجة، والتي تُعد آفات ما قبل سرطانية. وتساعد السمات الدقيقة، مثل غزو الأنسجة المحيطة وأنماط التلوين المناعي النسيجي المحددة، في تأكيد التشخيص.
سرطان الخلايا الكبدية صغير الحجم ومتقدم
يبلغ حجم سرطان الخلايا الكبدية المتقدم الصغير 2 سم أو أقل، ولكنه يُظهر خصائص أكثر تقدماً. عادةً ما تكون حدود هذه الأورام أكثر وضوحاً، وغالباً ما تُشكّل كبسولة، وتنمو بنمط أكثر عدوانية. كما أن غزو الأوعية الدموية أكثر شيوعاً، ويكون إمداد الورم بالدم غير طبيعي.
بشكل عام، تتصرف الأورام الصغيرة والمتقدمة بشكل أشبه بسرطانات الخلايا الكبدية الأكبر حجماً، وتحمل خطراً أكبر للانتشار مقارنة بالأورام المبكرة.
الأنماط النسيجية الفرعية لسرطان الخلايا الكبدية
يشمل سرطان الخلايا الكبدية عدة أنواع فرعية نسيجية، بعضها له سمات سريرية أو جزيئية مميزة.
تشمل الأنواع الفرعية الشائعة ما يلي:
-
سرطان الخلايا الليفية الصفائحية، الذي يحدث في المرضى الأصغر سناً وينشأ عادةً في الكبد غير المتليف.
-
سرطان الخلايا الصافية، حيث تبدو الخلايا السرطانية شاحبة بسبب تخزين الجليكوجين أو الدهون.
-
سرطان ليفي، يحتوي على نسيج ندبي غزير.
-
سرطان الكبد الدهني، الذي يشبه مرض الكبد الدهني تحت المجهر.
-
سرطان ضخم ذو بنية ترابيقية كبيرة، يرتبط بسلوك أكثر عدوانية.
-
السرطانات الغنية بالخلايا الليمفاوية أو الغنية بالخلايا المتعادلة، والتي تظهر خلايا التهابية بارزة.
إن التعرف على هذه الأنواع الفرعية يمكن أن يوفر معلومات إضافية حول سلوك الورم، وفي بعض الحالات، حول التشخيص.
غزو الأوعية الدموية
يشير غزو الأوعية الدموية إلى وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية الموجودة في الورم أو بالقرب منه. وهذا اكتشاف مهم لأنه يدل على ارتفاع خطر انتشار الخلايا السرطانية داخل الكبد أو إلى أعضاء أخرى.
يرتبط غزو الأوعية الدموية بفرصة أكبر لتكرار الإصابة بعد العلاج وتوقعات أسوأ بشكل عام.
هوامش
تشير الهوامش إلى حواف النسيج المُستأصل أثناء الجراحة. تعني الهوامش السلبية عدم وجود خلايا سرطانية عند حافة العينة المقطوعة، مما يدل على استئصال الورم بالكامل. أما الهوامش الإيجابية فتعني وجود خلايا سرطانية عند الحافة، مما يزيد من خطر بقاء السرطان في الكبد.
تُعد حالة الهامش جزءًا مهمًا من تقرير علم الأمراض لأنها تساعد في توجيه العلاج والمتابعة اللاحقة.
كيف يتم تحديد مرحلة سرطان الخلايا الكبدية؟
يتم تحديد مرحلة سرطان الخلايا الكبدية باستخدام نظام TNM التابع للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC). وتعتمد المرحلة على حجم وعدد الأورام، وما إذا كانت الأوعية الدموية قد غزت الورم، وما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد الليمفاوية أو أعضاء أخرى.
الفئة T (الورم)
-
T0: لم يتم العثور على أي ورم.
-
T1a: ورم واحد يبلغ حجمه 2 سم أو أقل ولا يسبب غزوًا وعائيًا.
-
T1b: ورم واحد أكبر من 2 سم دون غزو وعائي.
-
T2: ورم واحد أكبر من 2 سم مع غزو وعائي، أو أورام متعددة، لا يزيد حجم أي منها عن 5 سم.
-
T3: أورام متعددة، مع وجود ورم واحد على الأقل أكبر من 5 سم.
-
T4: ورم واحد أو أورام متعددة من أي حجم تنمو إلى فرع رئيسي من الوريد البابي أو الوريد الكبدي، أو إلى أعضاء قريبة (بخلاف المرارة)، أو تخترق السطح الخارجي للكبد.
الفئة N (العقد الليمفاوية)
-
N0: لا يتم العثور على السرطان في الغدد الليمفاوية الإقليمية.
-
N1: تم العثور على السرطان في عقدة ليمفاوية إقليمية واحدة على الأقل.
ما هو مآل حالة الشخص المصاب بسرطان الخلايا الكبدية؟
يعتمد تشخيص سرطان الخلايا الكبدية على حجم الورم ومرحلته ودرجته وغزو الأوعية الدموية ووظائف الكبد الأساسية وخيارات العلاج المتاحة.
يمكن علاج الأورام الصغيرة التي يتم اكتشافها مبكراً بالجراحة أو زراعة الكبد أو العلاجات الموضعية مثل الاستئصال بالترددات الراديوية. أما سرطان الخلايا الكبدية المتقدم، فيكون مآله أسوأ، مع محدودية فرص البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل.
ولهذا السبب، فإن الكشف المبكر من خلال المراقبة لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد أو أمراض الكبد المزمنة أمر بالغ الأهمية.
أسئلة لطرح طبيبك
- هل الورم الذي أعاني منه هو سرطان الخلايا الكبدية في مراحله المبكرة أم المتقدمة؟
- ما هو حجم ودرجة الورم الذي أعاني منه؟
- هل هناك دليل على غزو الأوعية الدموية؟
- هل كانت الهوامش الجراحية واضحة؟
- كيف يؤثر مرض الكبد الذي أعاني منه على خيارات العلاج؟
- هل أنا مرشح لإجراء عملية جراحية، أو عملية زرع أعضاء، أو علاج موضعي؟
- ما هي الفحوصات التصويرية أو فحوصات الدم التي سأحتاجها للمتابعة؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
