بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
10 نيسان 2026
خلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري في تجويف الفم هي حالة ما قبل سرطانية تتطور فيها الخلايا المبطنة لداخل الفم إلى خصائص غير طبيعية نتيجة الإصابة بعدوى بـ فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري). الكلمة النمو الشاذ هذا يعني أن الخلايا قد بدأت في النمو والتصرف بشكل غير طبيعي - فهي ليست سرطانية بعد، ولكن بدون علاج، يمكن أن تتطور إلى نوع من سرطان الفم يسمى سرطان الخلايا الحرشفية متأخر , بعد فوات الوقت.
يعني هذا التشخيص وجود منطقة غير طبيعية في فمك، حيث تم أخذ خزعة، وحدد أخصائي علم الأمراض تغيرات ما قبل سرطانية ناتجة عن فيروس الورم الحليمي البشري. هذه حالة خطيرة تستدعي العلاج، ولكنها ليست سرطانًا. عندما يتم تشخيص هذه التغيرات ما قبل السرطانية وعلاجها قبل تفاقمها، تكون النتائج ممتازة في الغالب.
ما هو فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) وكيف يسبب خلل التنسج؟
فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) فيروس شائع جدًا يصيب الخلايا الحرشفية، وهي الخلايا المسطحة التي تبطن أسطح الفم والحلق والأعضاء التناسلية ومناطق أخرى من الجسم. يوجد أكثر من 100 نوع من فيروس الورم الحليمي البشري. لا يُسبب معظمها ضررًا دائمًا، ويتخلص منها الجهاز المناعي تلقائيًا. مع ذلك، يمكن لبعض الأنواع عالية الخطورة، وخاصة النوعين 16 و18، أن تستمر في الخلايا وتُعطّل الآليات الطبيعية التي تُنظّم نمو الخلايا وانقسامها.
على وجه التحديد، ينتج فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة بروتينات تثبط وظيفة البروتينات الكابتة للأورام - وهي بمثابة مكابح جزيئية تمنع الخلايا عادةً من الانقسام بشكل خارج عن السيطرة. عندما تتعطل هذه المكابح، تبدأ الخلايا بالنمو بشكل غير طبيعي، ومع مرور الوقت قد يؤدي ذلك إلى خلل التنسج وفي النهاية إلى السرطان. هذه هي الآلية نفسها التي يتسبب بها فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة في حدوث تغيرات ما قبل سرطانية في البلعوم, عنق الرحمو قناة الشرج.
ينتقل فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) عن طريق التلامس المباشر للجلد، بما في ذلك الاتصال الجنسي والاتصال الفموي التناسلي. وهو من أكثر الفيروسات انتشارًا في العالم، إذ يُصاب معظم البالغين النشطين جنسيًا بعدوى واحدة على الأقل بفيروس الورم الحليمي البشري خلال حياتهم. وتزول الغالبية العظمى من الإصابات دون إحداث أي تغييرات دائمة. أما خلل التنسج الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، فلا يظهر إلا لدى فئة صغيرة من الأشخاص المصابين بعدوى مستمرة بنوع عالي الخطورة.
ما هي الأعراض؟
لا تظهر أعراض على كثير من المصابين بخلل التنسج الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، خاصةً في المراحل المبكرة. وهذا أحد أسباب أهمية الفحوصات الطبية والأسنان الدورية، إذ يُمكن تشخيص الحالة قبل أن تُسبب أي مشاكل ملحوظة.
عندما تكون الأعراض موجودة، فقد تشمل:
- بقعة حمراء أو بيضاء أو مختلطة حمراء وبيضاء داخل الفم لا تختفي.
- منطقة مرتفعة قليلاً أو سميكة من الأنسجة على اللسان أو قاع الفم أو الخد من الداخل.
- ألم خفيف، أو حساسية، أو إحساس بالحرقان في المنطقة المصابة.
- صعوبة البلع، إذا كانت الآفة كبيرة أو في مكان يصعب الوصول إليه.
ينبغي تقييم أي بقعة أو قرحة في الفم لم تلتئم في غضون أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من قبل طبيب أسنان أو طبيب.
كيف يتم التشخيص؟
يتم التشخيص بواسطة أ إخصائي علم الأمراض بعد أخذ عينة من الأنسجة من المنطقة غير الطبيعية. سيقوم الطبيب أو طبيب الأسنان الذي يلاحظ بقعة أو آفة غير عادية في الفم بإجراء فحص خزعة — إجراء بسيط يتم فيه أخذ عينة من الأنسجة وإرسالها إلى مختبر علم الأمراض لفحصها.
في المختبر، يفحص أخصائي علم الأمراض النسيج تحت المجهر لتقييم درجة الشذوذ الخلوي. في معظم الحالات، تُجرى فحوصات إضافية للتأكد من أن خلل التنسج ناتج عن فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) وليس عن أسباب أخرى كالتدخين. تشمل هذه الفحوصات ما يلي:
- الكيمياء المناعية لبروتين p16. يكشف هذا الاختبار عن بروتين يسمى p16يتم إنتاج هذا البروتين بكميات كبيرة بواسطة الخلايا المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة. ويدعم التلوين القوي والواسع النطاق لبروتين p16 في الخلايا المختلة التنسج تشخيص خلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري.
- التهجين الموضعي (ISH) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). التهجين في الموقع يُعدّ كلٌّ من تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) واختبارات جزيئية تكشف عن الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبي (RNA) لفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) مباشرةً داخل الأنسجة. وتؤكد هذه الاختبارات وجود الفيروس في الخلايا غير الطبيعية، كما يمكنها تحديد نوع فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) بدقة.
ماذا يصف تقرير علم الأمراض؟
المظهر المجهري
تحت المجهر، يظهر خلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري في تجويف الفم بمظهر مميز. الخلايا الحرشفية تظهر في المنطقة المصابة مجموعة من السمات غير الطبيعية، بما في ذلك:
- تعدد الأشكال. تعدد الأشكال يعني ذلك اختلافًا في حجم وشكل الخلايا. تتميز الخلايا الحرشفية الطبيعية بمظهر متجانس نسبيًا؛ أما في حالة خلل التنسج، فتبدو الخلايا غير منتظمة وغير متجانسة.
- النوى مفرطة التصبغ. تظهر النوى - مراكز التحكم في الخلايا التي تحتوي على الحمض النووي - أغمق من المعتاد. ويطلق أخصائيو علم الأمراض على هذه الحالة اسم فرط كروماتيزمويعكس ذلك نشاط الحمض النووي غير الطبيعي في الخلايا.
- زيادة النشاط الانقسامي. تنقسم خلايا أكثر من المعتاد، وهي نتيجة تسمى زيادة النشاط الانقساميهذه علامة على أن الخلايا تنمو بشكل أسرع من المعتاد.
- مظهر غير متقرن. يُوصف خلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري عادةً بأنه غير متقرنوهذا يعني أن الخلايا غير الطبيعية لم تخضع لـ التقرن — وهي عملية تنتج من خلالها الخلايا بروتينًا قويًا يُسمى الكيراتين. ولهذا السبب، تظهر الخلايا باللون الأزرق أو القاعدي تحت المجهر بدلاً من اللون الوردي الذي يُرى في خلل التنسج المستقل عن فيروس الورم الحليمي البشرييُعد هذا المظهر غير المتقرن أحد السمات التي تساعد أخصائي علم الأمراض على التمييز بين خلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري وأنواع أخرى من خلل التنسج الفموي.
- هندسة معمارية مضطربة. الترتيب الطبيعي المنظم للخلايا الحرشفية في ظهارة مضطربة، حيث توجد خلايا غير طبيعية في جميع أنحائها بدلاً من أن تكون مرتبة بدقة من القاعدة إلى السطح.
نوع المنتج
الغاء الاعجاب خلل التنسج المستقل عن فيروس الورم الحليمي البشريلا يُصنَّف خلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري في تجويف الفم إلى درجات (خفيفة، متوسطة، أو شديدة). وقد أظهرت الأبحاث أن تصنيف هذه الدرجات لا يُعد مؤشراً موثوقاً لخطر الإصابة بالسرطان في الآفات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. ولهذا السبب، ينصب التركيز على وجود خلل التنسج نفسه، وعلى ما إذا كان قد أُزيل تماماً، بدلاً من التركيز على درجة محددة.
نتيجة p16
p16 هو بروتين يعمل كمثبط لانقسام الخلايا. عندما تُصاب الخلايا بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة، يُعطّل الفيروس هذا المثبط، مما يؤدي إلى تراكم بروتين p16 بكميات كبيرة في جميع أنحاء الخلية. ويكشف أخصائيو علم الأمراض عن هذا التراكم باستخدام الكيمياء المناعيةإن وجود نتيجة إيجابية قوية وواسعة النطاق لبروتين p16 في الخلايا المختلة التنسج يدعم تشخيص خلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري. إذا ذكر تقريرك أن خلل التنسج "إيجابي لبروتين p16"، فهذا يؤكد ارتباطه بفيروس الورم الحليمي البشري، وهو أمر متوقع في هذا التشخيص.
هامش
استخدم هامش هي حافة النسيج الذي تم استئصاله. وتُعد حالة الهامش مهمة بشكل خاص في حالة ما قبل السرطان، لأنها تُشير إلى ما إذا كانت جميع الخلايا غير الطبيعية قد أُزيلت.
- هامش سلبي (هامش واضح). لم يُلاحظ وجود أي خلل في التنسج عند حافة النسيج المقطوع. وهذا يعني أن المنطقة غير الطبيعية قد أُزيلت بالكامل، ويرتبط ذلك بانخفاض كبير في خطر تطورها إلى سرطان.
- هامش إيجابي. توجد خلايا غير طبيعية عند حافة القطع، مما يعني أنه قد تبقى بعض الأنسجة غير الطبيعية. سيناقش طبيبك ما إذا كان هناك حاجة إلى علاج إضافي لضمان الاستئصال الكامل.
- لا يمكن تقييمه. إذا كان النسيج متفتتًا أو كانت الخزعة صغيرة، فقد لا يكون من الممكن تقييم الحافة بدقة. في هذه الحالة، يُنصح عادةً بالاستئصال الكامل للآفة المتبقية.
ما هو خطر الإصابة بالسرطان؟
يُعدّ خلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري في تجويف الفم حالةً ما قبل سرطانية، وإذا لم يُعالج، فإنه يُشكّل خطراً حقيقياً للتطور إلى سرطان الخلايا الحرشفية مع مرور الوقت. وتشير الدراسات الحالية إلى أن ما يقرب من 10 إلى 15% من المرضى الذين تم تشخيصهم بهذه الحالة سيصابون بسرطان تجويف الفم إذا لم يُستأصل خلل التنسج بالكامل.
يرتبط الاستئصال الجراحي - أي الإزالة الكاملة للمنطقة المصابة بالخلل التنسجي - بانخفاض كبير في خطر الإصابة بالسرطان وتحسن عام في النتائج. ولهذا السبب، يُعدّ الاستئصال الكامل مع هوامش سليمة هدف العلاج.
ومن الجدير بالذكر أيضاً أن سرطان تجويف الفم المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، عند حدوثه، يميل إلى الاستجابة للعلاج بشكل أفضل من سرطان تجويف الفم غير المرتبط بهذا الفيروس. ويتوافق هذا مع ما يُلاحظ في أنواع السرطان المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري في مواقع أخرى، مثل البلعوم الفموي.
ما يحدث بعد ذلك؟
العلاج الأساسي لخلل التنسج المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري في تجويف الفم هو الاستئصال الجراحي - أي استئصال المنطقة غير الطبيعية بهدف الحصول على هوامش سليمة. ويُجرى هذا الإجراء عادةً بواسطة جراح فم أو جراح رأس وعنق، ويُعتبر في معظم الحالات إجراءً بسيطاً تحت التخدير الموضعي.
بعد الاستئصال، تُعدّ المتابعة ضرورية. يعتمد الجدول الزمني المحدد على عوامل مثل حالة الهوامش، ومدى انتشار خلل التنسج، وحالتك الصحية العامة وعوامل الخطر. بشكل عام:
- إذا تمت إزالة خلل التنسج بالكامل مع هوامش نظيفة، فلا يزال يوصى بالمراقبة المنتظمة لتجويف الفم، حيث يمكن أن تتطور تغيرات خلل التنسج الجديدة بمرور الوقت لدى المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري المستمرة.
- إذا كانت الهوامش إيجابية أو لم تتم إزالة الآفة بالكامل، فمن المرجح أن يوصى بإعادة الاستئصال أو بعلاج إضافي.
- إذا تكررت حالة خلل التنسج أو ظهرت آفات جديدة، فقد يلزم إعادة أخذ الخزعة والمزيد من العلاج.
يوصى بشدة بالإقلاع عن التدخين وتقليل استهلاك الكحول - إن أمكن - لأن التبغ والكحول عوامل خطر مستقلة يمكن أن تسرع من تطور خلل التنسج الفموي إلى سرطان.
بالنسبة لأفراد العائلة أو المخالطين المقربين الذين لم يتلقوا التطعيم بعد، من المهم معرفة أن لقاح فيروس الورم الحليمي البشري فعال للغاية في الوقاية من العدوى بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة التي تسبب خلل التنسج والسرطان. مع أن التطعيم لا يعالج العدوى الموجودة، إلا أنه يحمي الأفراد غير المصابين. يكون التطعيم أكثر فعالية عند إعطائه قبل التعرض لفيروس الورم الحليمي البشري، عادةً في سن المراهقة، ولكنه يُوصى به أيضًا للبالغين حتى سن 26 عامًا، وقد يفيد بعض البالغين حتى سن 45 عامًا.
أسئلة لطرح طبيبك
- هل تمت إزالة المنطقة المصابة بالخلل التنسجي بالكامل، وماذا أظهرت الحواف؟
- هل أحتاج إلى جراحة أو علاج إضافي؟
- كم مرة يجب أن أعود لإجراء فحوصات المتابعة، وماذا ستتضمن هذه الفحوصات؟
- ما هي الأعراض التي تستدعي مني الاتصال بكم قبل موعد زيارتي القادمة؟
- هل هناك تغييرات في نمط الحياة - مثل الإقلاع عن التدخين أو تقليل تناول الكحول - من شأنها أن تقلل من المخاطر؟
- هل ينبغي على أفراد عائلتي أو شركائي الجنسيين أن يكونوا على دراية بأي شيء يتعلق بهذا التشخيص؟
- هل يُعدّ التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ضروريًا لأي فرد من أفراد أسرتي؟
مقالات ذات صلة
نحن فخورون بالشراكة مع:
