بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
٥ فبراير، ٢٠٢٤
سرطان خلايا هورتله هو نوع نادر من سرطان الغدة الدرقية ينشأ من الخلايا الجريبية التي تُنتج هرمون الغدة الدرقية. يتكون هذا الورم بشكل رئيسي من خلايا هيرثل (وتُسمى أيضًا الخلايا الورمية الحبيبية)، وهي أكبر حجمًا من خلايا الغدة الدرقية الطبيعية، وتظهر باللون الوردي وبمظهر حبيبي تحت المجهر لاحتوائها على العديد من الميتوكوندريا. تُنتج هذه التراكيب الطاقة للخلية.
يُشار الآن إلى سرطان خلايا هيرثل بشكل أكثر دقة باسم سرطان الخلايا السرطانية في علم الأمراض الحديث. كلا المصطلحين يصفان نفس المرض، ولكن سرطان الخلايا السرطانية يُفضّل هذا المصطلح لأنه يعكس بشكل أفضل طبيعة الورم البيولوجية. قد تجد مصطلح سرطان خلايا هيرثل مستخدمًا في السجلات الطبية، أو تقارير التصوير، أو تقارير علم الأمراض القديمة.
تشرح هذه المقالة كيفية تشخيص سرطان خلايا هيرثل وتصنيفه وفحصه تحت المجهر، وكيف ترتبط هذه النتائج بالتشخيص والمتابعة.
تنشأ معظم سرطانات خلايا هيرثل داخل الغدة الدرقية. وفي حالات نادرة، قد تتطور الأورام في نسيج الغدة الدرقية المهاجر، أي نسيج الغدة الدرقية الذي تشكل خارج موقعه المعتاد أثناء النمو. ومن الأمثلة على ذلك اللسان (الغدة الدرقية اللسانية) أو الصدر (المنصف).
يلاحظ العديد من المرضى وجود عقدة درقية تتضخم ببطء وغير مؤلمة. وغالبًا ما يتم اكتشاف الأورام ذات الانتشار المحدود مصادفةً أثناء التصوير أو الفحص البدني الروتيني.
قد تسبب الأورام الأكبر حجماً أو الأكثر توغلاً ما يلي:
كتلة مرئية أو ملموسة في الرقبة.
ضغط أو ضيق في الرقبة.
صعوبة في البلع أو التنفس.
بحة في الصوت.
معظم المرضى لديهم مستويات طبيعية من هرمون الغدة الدرقية، لذا فإن أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية أو قصورها غير شائعة.
يتطلب تشخيص سرطان خلايا هيرثل عدة خطوات لأن هذا الورم لا يمكن تشخيصه بشكل قاطع عن طريق التصوير أو خزعة الإبرة وحدها.
قد تشمل عملية التشخيص ما يلي:
دراسات التصوير.
استئصال الورم جراحياً.
فحص مجهري دقيق لكبسولة الورم والأوعية الدموية.
توفر كل خطوة معلومات مهمة، ولكن التشخيص النهائي يتم دائمًا تقريبًا بعد الجراحة.
يُعدّ التصوير بالموجات فوق الصوتية عادةً أول فحص تصويري. ولا يمكن التمييز بشكل موثوق بين سرطان خلايا هيرثل والأورام الحميدة. ورم الخلايا الهورثلية عن طريق الموجات فوق الصوتية وحدها. تظهر العديد من الأورام على شكل عقيدات صلبة محاطة بهالة تشكلها كبسولة الورم.
قد تُظهر الأورام التي تمتد خارج المحفظة حوافًا غير منتظمة أو غزوًا للأنسجة المجاورة. معظم سرطانات خلايا هيرثل تكون قليلة النشاط (باردة) في فحوصات اليود المشع، على الرغم من وجود أورام وظيفية نادرة. العديد منها يمتص الجلوكوز في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).
يمكن لفحص خزعة الإبرة الدقيقة (FNA) تحديد ورم خلايا هيرثل، لكنه لا يستطيع تحديد ما إذا كان الورم حميدة or خبيثوذلك لأن غزو المحفظة والأوعية الدموية لا يمكن تقييمه على عينات الخزعة الصغيرة.
ونتيجة لذلك، غالباً ما تستخدم تقارير FNA مصطلحات مثل ورم خلايا هيرثل or يُشتبه في الإصابة بورم خلايا هيرثل، ويتطلب الأمر استئصالاً جراحياً لتحديد التشخيص.
تحت المجهر، يكون سرطان خلايا هيرثل عادةً ورمًا محددًا جيدًا ومحاطًا بكبسولة سميكة ويتكون من 75% على الأقل من خلايا هيرثل (الخلايا الورمية).
تتميز خلايا الورم بسيتوبلازم وردي حبيبي غزير ونوى مستديرة ذات نويات بارزة. وتكون أنماط النمو عادةً صلبة أو ترابيقية، مع عدد أقل من الجريبات مقارنةً بالأورام الحميدة. وعادةً ما تكون الكبسولة أكثر سمكًا من كبسولة ورم غدي هيرثل، وقد تحتوي على تكلسات.
أهم النتائج المجهرية هي:
غزو المحفظة، أي أن الخلايا السرطانية قد نمت بالكامل عبر المحفظة.
الغزو الوعائي، أي أن الخلايا السرطانية توجد داخل الأوعية الدموية.
تؤكد هذه الخصائص أن الورم خبيث وتساعد في تحديد مدى شراسته.

يُصنَّف سرطان خلايا هيرثل إلى أنواع فرعية بناءً على كيفية نمو الورم وانتشاره. يُعد هذا التصنيف مهمًا لأنه يتنبأ بدقة بسلوك الورم، وخطر عودته، واحتمالية انتشاره إلى مناطق بعيدة.
يُظهر هذا النوع الفرعي غزوًا للمحفظة فقط، دون غزو للأوعية الدموية. ويبقى الورم محصورًا بشكل جيد في باقي أجزائه.
عادةً ما تتصرف الأورام ذات التوغل المحدود بشكل غير ضار وتكون فرص الشفاء منها ممتازة عند استئصالها بالكامل. ولا يتطلب الأمر في كثير من الأحيان علاجاً إضافياً بعد الجراحة.
هذه الأورام محاطة بكبسولة كاملة، لكنها تُظهر غزوًا للأوعية الدموية. يقوم أخصائيو علم الأمراض بحساب عدد الأوعية الدموية المصابة ويصفون الغزو على النحو التالي:
غزو وعائي محدود (أقل من 4 أوعية دموية).
غزو وعائي واسع النطاق (4 أوعية دموية أو أكثر).
الأورام ذات الغزو الوعائي المحدود تشكل خطراً متوسطاً، بينما تلك التي تعاني من غزو وعائي واسع النطاق تتصرف بشكل أكثر عدوانية وتتطلب متابعة دقيقة.
تُظهر الأورام الغازية على نطاق واسع تسللاً واسع النطاق إلى أنسجة الغدة الدرقية المحيطة أو الأنسجة الرخوة، وغالبًا ما يكون ذلك مصحوبًا بمناطق متعددة من الغزو الوعائي.
يُعد هذا النوع الفرعي الأكثر عرضة لخطر التكرار والانتشار البعيد، وخاصة إلى الرئتين أو العظام أو الكبد، ويتطلب إدارة أكثر كثافة ومراقبة طويلة الأمد.
يعني غزو الأوعية الدموية وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية، وغالبًا ما تكون ملتصقة بجدار الوعاء أو مختلطة بجلطة دموية. هذه إحدى أهم سمات سرطان خلايا هيرثل.
عادةً ما تبقى الأورام التي لا تغزو الأوعية الدموية موضعية. في المقابل، فإن الأورام التي تغزو الأوعية الدموية -خاصةً عند إصابة أوعية دموية متعددة- تكون أكثر عرضةً للانتشار إلى أعضاء بعيدة. ولهذا السبب، يؤثر وجود غزو الأوعية الدموية ومدى انتشاره بشكل كبير على التشخيص وتخطيط العلاج.
يعني امتداد الورم خارج الغدة الدرقية أن الخلايا السرطانية قد نمت خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة. عادةً ما تُحيط طبقة رقيقة من النسيج الضام بالغدة الدرقية، وتبقى معظم سرطانات خلايا هيرثل محصورة في الغدة.
لا يمكن رؤية الامتداد المجهري خارج الغدة الدرقية إلا من خلال الفحص المجهري ولا يغير من مرحلة الورم.
يمكن رؤية الامتداد العياني (الإجمالي) خارج الغدة الدرقية أثناء الجراحة أو التصوير ويشمل الهياكل المجاورة مثل عضلات الرقبة أو القصبة الهوائية أو المريء.
إن الامتداد خارج الغدة الدرقية المرئي فقط هو الذي يزيد من مرحلة الورم لأنه يرتبط بخطر أكبر للتكرار وقد يؤثر على قرارات العلاج.
في حالات نادرة، قد يخضع سرطان خلايا هيرثل لتحول عالي الدرجة، مما يعني أنه يتحول إلى شكل أكثر عدوانية من سرطان الغدة الدرقية، مثل سرطان الغدة الدرقية المتمايز بشكل سيئ أو سرطان الغدة الدرقية المتمايز عالي الدرجة، من النوع الورمي.
تشمل السمات التي تشير إلى التحول عالي الدرجة نخر الورم، وزيادة عدد الخلايا المنقسمة، والأشكال الانقسامية غير الطبيعية، وفقدان السمات الورمية الحبيبية النموذجية. وتكون الأورام التي تشهد تحولاً عالي الدرجة أكثر عدوانية، وغالبًا ما تكون مقاومة لليود المشع، ويكون مآلها أسوأ.
العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تقوم بتصفية السائل اللمفاوي. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتشر من الغدة الدرقية إلى العقد اللمفاوية المجاورة عبر الأوعية اللمفاوية.
الغاء الاعجاب سرطان الغدة الدرقية الجريبيقد ينتشر سرطان خلايا هيرثل إلى العقد اللمفاوية، على الرغم من أن هذا أقل شيوعًا من انتشاره عبر مجرى الدم. تُفحص أي عقد لمفاوية تُستأصل أثناء الجراحة تحت المجهر، ويُبلغ عن وجود خلايا سرطانية فيها أو عدم وجودها.
قد يؤدي انتشار السرطان إلى العقد الليمفاوية إلى زيادة مرحلة السرطان والتأثير على التوصيات المتعلقة بالعلاج الإضافي والمراقبة.
يُحدد التصنيف المرضي لسرطان خلايا هيرثل بناءً على نظام TNM، الذي يأخذ في الاعتبار الورم الأولي (T) والعقد اللمفاوية (N) والنقائل البعيدة (M). وبشكل عام، تشير المراحل المتقدمة إلى مرض أكثر تقدماً وتوقعات أسوأ.
T1: ورم ≤ 2 سم، محصور في الغدة الدرقية.
T2: ورم > 2 سم ولكن ≤ 4 سم، محصور في الغدة الدرقية.
T3: ورم > 4 سم أو امتداد إلى العضلات المجاورة.
T4: يمتد الورم إلى هياكل مثل القصبة الهوائية أو الحنجرة أو المريء.
N0: لا توجد خلايا سرطانية في العقد الليمفاوية.
N1a: خلايا ورمية في العقد اللمفاوية المركزية للرقبة (المستويات 6-7).
N1b: خلايا الورم في العقد اللمفاوية الجانبية للرقبة (المستويات 1-5).
NX: لم يتم فحص أي عقدة ليمفاوية.
يعتمد تشخيص سرطان خلايا هيرثل بشكل رئيسي على مدى الغزو، وخاصة الغزو الوعائي.
الأورام التي تغزو المحفظة فقط يكون مآلها ممتازاً. أما الأورام التي تغزو الأوعية الدموية بشكل محدود فتكون ذات خطر متوسط، بينما الأورام التي تغزو الأوعية الدموية بشكل واسع أو بشكل كبير يكون مآلها أسوأ بكثير.
قد تتحول نسبة صغيرة من الأورام لاحقًا إلى سرطان الغدة الدرقية الكشمي، إما عند تكرار الإصابة أو عند التشخيص الأولي، وهو ما يحمل تشخيصًا سيئًا للغاية.
هل كان الورم لديّ طفيف التوغل، أم غازياً للأوعية الدموية، أم غازياً على نطاق واسع؟
هل كان هناك غزو للأوعية الدموية، وإلى أي مدى كان هذا الغزو؟
هل أحتاج إلى علاج إضافي مثل اليود المشع؟
ما هو احتمال عودة المرض أو انتشاره؟
كم مرة سأحتاج إلى فحوصات تصويرية أو تحاليل دم للمتابعة؟