تقرير علم الأمراض الخاص بك لسرطان الخلايا الصافية الهيالينية

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
5 تشرين الثاني، 2024

سرطان الخلايا الصافية الهيالينية (HCCC) هو نوع بطيء النمو من سرطان الرأس والرقبة. يوجد تغيير جيني يتضمن جين EWSR1 في معظم الأورام. يوجد هذا النوع من السرطان عادة في الغدد اللعابية الصغيرة في الشفة واللسان والغشاء المخاطي للفم (الخدين الداخليين) واللثة والحنك الصلب واللين (سقف الفم) وأرضية الفم أو البلعوم الفموي (اللوزتين وقاعدة اللسان). تشمل المواقع الأقل شيوعًا تجويف الأنف والجيوب الأنفية والغدة النكفية والحنجرة.

ما هي أعراض سرطان الخلايا الصافية الهيالينية؟

غالبًا ما تتضمن أعراض سرطان الخلايا الشفافة الهيالينية وجود كتلة غير مؤلمة أو تورم في الفم أو اللثة أو الحلق، اعتمادًا على مكان الورم. قد يشعر الأشخاص بعدم الراحة أو الخدر أو الألم الخفيف إذا ضغط الورم على الأنسجة أو الأعصاب المجاورة. يجب على الطبيب تقييم أي كتلة مستمرة أو تغيرات غير عادية في الفم أو الحلق.

ما الذي يسبب سرطان الخلايا الصافية الهيالينية؟

لا يزال السبب الدقيق لسرطان الخلايا الصافية المتزجج غير مفهوم تمامًا، ولكن معظم هذه الأورام تحمل تغيرًا جينيًا محددًا. تحتوي جميع سرطانات الخلايا الصافية المتزججة تقريبًا على انتقال كروموسومي ، وهو نوع من إعادة الترتيب الجيني يشمل جينين يُسميان EWSR1 و ATF1 . ينتج عن هذا الانتقال عادةً اندماج بين أجزاء من هذين الجينين، وتحديدًا الإكسون 11 من EWSR1 والإكسون 3 من ATF1 ، مما يُنشئ اندماجًا جينيًا جديدًا قد يؤدي إلى نمو الورم. كما تم تحديد اندماجات أخرى أقل شيوعًا تشمل EWSR1 (مثل الاندماج مع الإكسون 5 من ATF1 أو مع جين آخر، CREM ) في سرطان الخلايا الصافية المتزجج. على الرغم من شيوع هذا التغير الجيني في هذا النوع من السرطان، إلا أنه لا يزال من غير الواضح سبب حدوثه أو ما الذي يُحفزه في المقام الأول.

كيف يتم هذا التشخيص؟

لتشخيص سرطان الخلايا الصافية المتزجج، يبدأ الطبيب عادةً بفحص تصويري، مثل الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي، لتقييم حجم الورم وموقعه. في حال وجود منطقة مشبوهة، تُؤخذ خزعة لأخذ عينة صغيرة من الأنسجة. ثم يفحص أخصائي علم الأمراض هذه العينة تحت المجهر لتأكيد التشخيص. أحيانًا، تُجرى فحوصات إضافية للمساعدة في تأكيد أن الورم هو سرطان الخلايا الصافية المتزجج، ولاستبعاد أنواع أخرى من سرطانات الغدد اللعابية.

المظاهر المجهرية لهذا الورم

تحت المجهر، يتكون سرطان الخلايا الصافية الهيالينية من خلايا صافية أو خلايا يوزينية (وردية اللون). وعلى الرغم من تسميته "سرطان الخلايا الصافية"، فإن الأورام ذات الخلايا الصافية تمامًا نادرة، وبعض الأورام لا تحتوي على خلايا صافية على الإطلاق. غالبًا ما تكون خلايا الورم مرتبة في أعشاش وحبال (خيوط طويلة) وعوارض (هياكل تشبه الشعاع)، مع وجود قنوات صغيرة وأكياس أيضًا. غالبًا ما تُرى الخلايا الحرشفية (الخلايا المسطحة) والخلايا المخاطية (الخلايا التي تنتج المخاط) كجزء من بنية الورم.

من السمات الفريدة لسرطان الخلايا الشفافة المتحول إلى زجاج هو أنه غالبًا ما يتسلل أو ينتشر إلى الأنسجة المجاورة، بما في ذلك العضلات. في الحالات التي يبدأ فيها الورم في الفم، فقد يتصل بالبطانة السطحية (الظهارة) وينتشر في نمط صفحي، مما يعني أن خلايا الورم تنتشر على طول الطبقة السطحية. تحتوي الأنسجة المحيطة (تسمى السدى) على مزيج من المناطق الكثيفة المتحولة إلى زجاج والمناطق الليفية الرخوة. هذا المزيج من أنواع الأنسجة هو سمة مميزة لهذا النوع من السرطان.

ما الاختبارات الأخرى التي يمكن إجراؤها لتأكيد التشخيص؟

معظم أورام الخلايا الكبدية الحليمية (HCCC) تحمل طفرة جينية في جين EWSR1. قد يطلب أخصائي علم الأمراض إجراء فحوصات مثل التهجين الموضعي الفلوري (FISH) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) للكشف عن هذه الطفرة الجينية. كما قد يُجرى فحص يُسمى الكيمياء النسيجية المناعية . في هذا الفحص، تكون خلايا الورم عادةً إيجابية (أو متفاعلة) مع المؤشرات CK5 و p40 وp63 و CK7 ، وسلبية (أو غير متفاعلة) مع المؤشرين S100 و SOX-10 . قد تُطلب مؤشرات كيميائية نسيجية مناعية أخرى، مع أنها ليست ضرورية لتشخيص الحالة.

حجم الورم

بعد إزالة الورم بالكامل، سيتم قياسه ووصف حجمه في تقريرك. حجم الورم مهم لأنه يحدد المرحلة المرضية للورم (pT).

تمديد خارج متني

في سياق أورام الغدد اللعابية، مثل سرطان الخلايا الصافية المتزجج، يُعرف الامتداد خارج النسيج (EPE) بانتشار الورم خارج الغدة اللعابية إلى الأنسجة المحيطة. غالبًا ما ترتبط هذه الحالة بنوع أكثر شراسة من السرطان، مما يشير إلى قدرة الورم على غزو مناطق أبعد من موقعه الأصلي. يرتبط وجود الامتداد خارج النسيج بأورام أكثر شراسة وتوقعات أسوأ للشفاء.

خارج المتن، يؤثر الامتداد على المرحلة المرضية ولكن فقط بالنسبة للأورام الناشئة عن إحدى الغدد اللعابية الرئيسية (النكفية، تحت الفك السفلي، وتحت اللسان). يتم تصنيف الأورام ذات الامتداد خارج المتن بشكل عام في مرحلة أعلى، مما يعكس طبيعتها المتقدمة والتحديات المرتبطة بها في العلاج والإدارة.

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية

يحدث غزو الأوعية اللمفاوية عندما تغزو الخلايا السرطانية وعاءً دموياً أو وعاءً لمفاوياً. الأوعية الدموية عبارة عن أنابيب دقيقة تنقل الدم في جميع أنحاء الجسم، على عكس الأوعية اللمفاوية التي تنقل سائلاً يُسمى اللمف بدلاً من الدم. تتصل هذه الأوعية اللمفاوية بأعضاء مناعية صغيرة تُعرف بالعقد اللمفاوية ، وهي منتشرة في جميع أنحاء الجسم. يُعد غزو الأوعية اللمفاوية مهماً لأنه ينشر الخلايا السرطانية إلى أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك العقد اللمفاوية أو الكبد، عبر الأوعية الدموية أو اللمفاوية.

الغزو المحيطي

يستخدم علماء الأمراض مصطلح "الغزو حول العصب" لوصف الحالة التي تلتصق فيها الخلايا السرطانية بالعصب أو تغزوه. "الغزو داخل العصب" هو مصطلح ذو صلة يشير على وجه التحديد إلى الخلايا السرطانية داخل العصب. تتكون الأعصاب، التي تشبه الأسلاك الطويلة، من مجموعات من الخلايا تعرف باسم الخلايا العصبية. تنقل هذه الأعصاب الموجودة في جميع أنحاء الجسم معلومات مثل درجة الحرارة والضغط والألم بين الجسم والدماغ. يعد الغزو حول العصب مهمًا لأنه يسمح للخلايا السرطانية بالانتقال على طول العصب إلى الأعضاء والأنسجة القريبة، مما يزيد من خطر تكرار الورم بعد الجراحة.

هوامش

في علم الأمراض، الهامش هو حافة الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء جراحة الورم. تعتبر حالة الهامش في تقرير علم الأمراض مهمة لأنها تشير إلى ما إذا كان الورم بأكمله قد تمت إزالته أو ما إذا كان قد تم ترك بعض منه. تساعد هذه المعلومات في تحديد الحاجة لمزيد من العلاج.

يقوم أخصائيو علم الأمراض عادةً بتقييم هوامش الاستئصال بعد إجراء جراحي، مثل الاستئصال الجراحي أو الاستئصال الجزئي ، الذي يُزيل الورم بالكامل. ولا يتم عادةً تقييم الهوامش بعد الخزعة ، التي تُزيل جزءًا فقط من الورم. ويختلف عدد الهوامش المُبلغ عنها وحجمها - أي كمية الأنسجة الطبيعية الموجودة بين الورم وحافة القطع - بناءً على نوع النسيج وموقع الورم.

يقوم علماء الأمراض بفحص الهوامش للتحقق مما إذا كانت الخلايا السرطانية موجودة عند الحافة المقطوعة للأنسجة. يشير الهامش الإيجابي، حيث توجد الخلايا السرطانية، إلى احتمال بقاء بعض أنواع السرطان في الجسم. في المقابل، يشير الهامش السلبي، مع عدم وجود خلايا سرطانية على الحافة، إلى أن الورم قد تمت إزالته بالكامل. تقوم بعض التقارير أيضًا بقياس المسافة بين أقرب الخلايا السرطانية والهامش، حتى لو كانت جميع الهوامش سلبية.

الغدد الليمفاوية

العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة موزعة في أنحاء الجسم. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من الورم إلى هذه العقد اللمفاوية عبر أوعية لمفاوية دقيقة. لهذا السبب، غالبًا ما يقوم الأطباء باستئصال العقد اللمفاوية وفحصها مجهريًا للبحث عن الخلايا السرطانية. تُسمى هذه العملية، حيث تنتقل الخلايا السرطانية من الورم الأصلي إلى جزء آخر من الجسم، مثل العقدة اللمفاوية، بالانتقال السرطاني.

عادةً ما تهاجر الخلايا السرطانية أولاً إلى العقد الليمفاوية القريبة من الورم، على الرغم من أن العقد الليمفاوية البعيدة قد تتأثر أيضًا. وبالتالي، عادةً ما يقوم الجراحون بإزالة العقد الليمفاوية الأقرب إلى الورم أولاً. وقد يقومون بإزالة العقد الليمفاوية البعيدة عن الورم إذا كانت متضخمة وكان هناك شك قوي في أنها تحتوي على خلايا سرطانية.

سيقوم أخصائيو علم الأمراض بفحص أي عقد لمفاوية مستأصلة تحت المجهر، وسيتم تفصيل النتائج في تقريرك. تشير النتيجة "الإيجابية" إلى وجود خلايا سرطانية في العقدة اللمفاوية، بينما تعني النتيجة "السلبية" عدم وجود خلايا سرطانية. إذا كشف التقرير عن وجود خلايا سرطانية في عقدة لمفاوية، فقد يحدد أيضًا حجم أكبر تجمع لهذه الخلايا، والذي يُشار إليه غالبًا باسم "بؤرة" أو "ورم". يحدث امتداد الورم خارج العقدة عندما تخترق الخلايا السرطانية الغلاف الخارجي للعقدة اللمفاوية وتنتشر إلى الأنسجة المجاورة.

فحص العقد الليمفاوية مهم لسببين. أولاً، يساعد في تحديد المرحلة العقدية المرضية (pN). ثانيًا، يشير اكتشاف الخلايا السرطانية في العقدة الليمفاوية إلى زيادة خطر العثور لاحقًا على خلايا سرطانية في أجزاء أخرى من الجسم. ترشد هذه المعلومات طبيبك في تحديد ما إذا كنت بحاجة إلى علاجات إضافية، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو العلاج المناعي.

المرحلة المرضية

إن تحديد المرحلة المرضية هو نظام يستخدمه الأطباء لوصف حجم الورم وانتشاره. ويساعد هذا في تحديد مدى تقدم السرطان وتوجيه قرارات العلاج. وعادة ما يتم تحديد المرحلة المرضية بعد إزالة الورم وفحصه من قبل أخصائي علم الأمراض، الذي يحلل الأنسجة تحت المجهر. بالنسبة لسرطان الخلايا الصافية الهيالينية، يعتمد تحديد المرحلة على نظام "TNM"، حيث يشير "T" إلى حجم ومدى الورم الأولي، ويشير "N" إلى إصابة العقدة الليمفاوية، ويشير "M" إلى ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.

مرحلة الورم (pT)

تصف مرحلة الورم حجم الورم في الغدة اللعابية وما إذا كان قد انتشر إلى الأنسجة المجاورة.

• T0 يعني أنه لا يوجد دليل على وجود ورم أولي في الغدة اللعابية.
• تيس يشير مصطلح "سرطان موضعي" إلى السرطان الذي يقتصر على المكان الذي بدأت فيه ولم يغزُ أنسجة أعمق.
• T1 يعني أن الورم يبلغ حجمه 2 سم أو أقل ولم ينتشر أبعد من الغدة اللعابية.
• T2 يشير إلى ورم أكبر من 2 سم ولكن ليس أكبر من 4 سم، ولا يزال محصورا في الغدة اللعابية.
• T3 يعني أن الورم أكبر من 4 سم أو انتشر إلى الأنسجة الرخوة القريبة.
• T4 يصف الأورام الأكثر تقدمًا. يعني T4a أن الورم انتشر إلى الجلد أو عظم الفك أو قناة الأذن أو العصب الوجهي. يشير T4b إلى سرطان متقدم جدًا انتشر إلى قاعدة الجمجمة أو العظام القريبة أو الأوعية الدموية الرئيسية.

المرحلة العقدية (pN)

تشير مرحلة العقد اللمفاوية إلى ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد اللمفاوية ، وهي غدد صغيرة تساعد الجسم على مكافحة العدوى. ويمكن أن يؤدي انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية إلى زيادة خطر انتشاره بشكل أكبر.

• N0 يعني عدم انتشار المرض إلى الغدد الليمفاوية القريبة.
• N1 يشير إلى أن السرطان انتشر إلى عقدة ليمفاوية واحدة على نفس الجانب من الرقبة، ويبلغ قياسها 3 سم أو أقل.
• N2 يصف إصابة العقدة الليمفاوية الأكثر شمولاً:
  • N2a:تتأثر غدة ليمفاوية واحدة على نفس الجانب من الرقبة، يصل قياسها إلى 6 سم، أو العقد الأصغر التي تظهر علامات السرطان خارج العقدة.
  • N2b:تتأثر عدة عقد ليمفاوية على نفس الجانب من الرقبة، ولا يزيد حجم أي منها عن 6 سم.
  • N2c:انتشر السرطان إلى الغدد الليمفاوية على جانبي الرقبة أو على الجانب المقابل، ولا يزيد حجم أي منها عن 6 سم.
• N3 يشير إلى إصابة أكثر تقدمًا للعقدة الليمفاوية. N3a يعني إصابة عقدة أكبر من 6 سم. N3b ينطوي على عقد متعددة أو أي عقد انتشر فيها السرطان خارج العقدة الليمفاوية إلى الأنسجة القريبة.

ما هي العوامل المرضية المرتبطة بالتشخيص؟

يعتمد مآل سرطان الخلايا الصافية المتزجج، أو النتيجة المتوقعة له، على عدة عوامل. عادةً ما يكون مآل الأورام الصغيرة المحصورة في منطقة واحدة أفضل. أما الأورام الأكبر حجمًا أو تلك التي انتشرت إلى الأنسجة أو الأعصاب المحيطة فقد تتطلب علاجًا أكثر فعالية. يرتبط التحول عالي الدرجة، والذي يعني أن خلايا الورم تصبح أكثر عدوانية وتظهر عليها علامات مثل زيادة انقسام الخلايا، أو وجود خلايا غير نمطية (أشكال خلوية غير طبيعية)، أو مناطق نخر (خلايا ميتة)، بمآل أسوأ وقد يتطلب علاجًا إضافيًا.