بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
29 يوليو، 2026
سرطان الخلايا الحرشفية في المريء هو نوع من السرطان يبدأ في الخلايا الحرشفية ، وهي خلايا مسطحة ومتداخلة تبطن جدار المريء من الداخل. المريء هو أنبوب عضلي ينقل الطعام والسوائل من الفم إلى المعدة. تُشكل هذه الخلايا الحرشفية طبقة رقيقة واقية تُسمى الظهارة ، والتي تحمي جدار المريء من التهيج أثناء البلع. في سرطان الخلايا الحرشفية، تنمو هذه الخلايا بشكل غير مُنضبط وتُشكل ورمًا قد يمتد إلى الطبقات العميقة من جدار المريء وينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
يُعد سرطان الخلايا الحرشفية أحد النوعين الرئيسيين لسرطان المريء، إلى جانب سرطان الغدد المريئية . وهو الأكثر شيوعًا عالميًا، إذ يُمثل الغالبية العظمى من حالات سرطان المريء، مع أن سرطان الغدد المريئية يُشخّص الآن بشكل أكثر شيوعًا في أمريكا الشمالية وأوروبا وأستراليا. غالبًا ما يتطور سرطان الخلايا الحرشفية في الجزء العلوي أو الأوسط من المريء، بينما ينشأ سرطان الغدد المريئية عادةً في الجزء السفلي بالقرب من المعدة.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا هو مهم لرعايتك.
ما الذي يسبب سرطان الخلايا الحرشفية في المريء؟
يتطور سرطان الخلايا الحرشفية في المريء بعد سنوات من إصابة أو تهيج بطانة المريء. يُعدّ التدخين والإفراط في تناول الكحول من أهم الأسباب . يزيد كل منهما من خطر الإصابة على حدة، وعند اجتماعهما، يرتفع الخطر بشكل كبير، لأن الكحول يزيد من نفاذية بطانة المريء للمواد الكيميائية المسببة للسرطان الموجودة في دخان التبغ.
تشمل العوامل الأخرى التي تزيد من خطر الإصابة: عادة شرب المشروبات الساخنة جدًا لسنوات عديدة، واتباع نظام غذائي منخفض الفواكه والخضراوات، وسوء صحة الفم، والتعرض لدخان الطهي أو مواقد التدفئة الداخلية، ومرض تعذر الارتخاء المريئي (حالة لا يُفرغ فيها المريء بشكل صحيح، مما يؤدي إلى تراكم محتوياته على بطانته)، والندوب الناتجة عن ابتلاع مواد كاوية مثل الصودا الكاوية، والعلاج الإشعاعي السابق للصدر أو الرقبة. كما أن الأشخاص الذين سبق لهم الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في الفم أو الحلق أو الحنجرة أكثر عرضة للإصابة به في المريء أيضًا، لأن نفس العوامل تؤثر على بطانة الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي بأكمله. ويرتبط عدد قليل من الحالات بحالة وراثية تُسمى التيلوز، حيث يترافق سماكة الجلد في راحتي اليدين وباطن القدمين مع زيادة كبيرة في خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في المريء على مدار العمر.
تمت دراسة فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) كعامل محتمل للإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في المريء في بعض أنحاء العالم، إلا أن الأدلة لا تزال متضاربة، وعلى عكس سرطانات الحلق وعنق الرحم، فإن فيروس الورم الحليمي البشري ليس سببًا مؤكدًا لهذا النوع من السرطان. وتُعد معدلات الإصابة بهذا السرطان أعلى بكثير في أجزاء من شرق أفريقيا ووسط وشرق آسيا مقارنةً بالدول الغربية، مما يعكس الاختلافات الإقليمية في النظام الغذائي، والتعرضات البيئية، وتعاطي التبغ والكحول.
عادةً ما يسبق سرطان الخلايا الحرشفية تغيرٌ ما قبل سرطاني يُسمى خلل التنسج الحرشفي، حيث تحل خلايا حرشفية غير طبيعية محل جزء من البطانة الطبيعية دون أن تخترق الطبقات العميقة. عندما تحل الخلايا غير الطبيعية محل كامل سماكة البطانة، يُسمى هذا التغير سرطان الخلايا الحرشفية الموضعي ، ويُعرف أيضًا باسم خلل التنسج الحرشفي عالي الدرجة. إذا كان هذا التغير موجودًا بجوار الورم، فسيتم وصفه في تقرير علم الأمراض.
ما هي أعراض سرطان الخلايا الحرشفية في المريء؟
كثير من المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في المريء لا يلاحظون أي أعراض حتى يكبر الورم بما يكفي لتضييق المريء من الداخل. أكثر الأعراض شيوعاً هو صعوبة البلع، والتي تُسمى عسر البلع، والتي تبدأ عادةً مع الأطعمة الصلبة كالخبز واللحوم، ثم تتطور تدريجياً لتشمل الأطعمة اللينة والسوائل.
تشمل الأعراض الأخرى ألمًا عند البلع، وعدم راحة في الصدر أو بين لوحي الكتف، وفقدانًا غير مبرر للوزن، وهو أمر شائع عندما يصبح تناول الطعام صعبًا أو مؤلمًا. ولأن سرطان الخلايا الحرشفية غالبًا ما ينشأ في الجزء العلوي أو الأوسط من المريء، فقد يؤثر على الأنسجة المجاورة: فالضغط على العصب المتحكم في الحنجرة قد يسبب بحة في الصوت، كما أن وجود ورم ملاصق للقصبة الهوائية قد يسبب سعالًا مستمرًا أو سعالًا أثناء البلع. وقد يؤدي النزيف البطيء من سطح الورم إلى فقر الدم ، وهو انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء، مما قد يسبب التعب وضيق التنفس.
كيف يتم التشخيص؟
لا يُشخَّص سرطان الخلايا الحرشفية في المريء إلا بعد فحص عينة من نسيج المريء تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض . تُؤخذ العينة أثناء التنظير العلوي، المعروف أيضًا بالتنظير المعدي، حيث يُمرَّر أنبوب رفيع مرن مزود بكاميرا عبر الفم لفحص بطانة المريء وأخذ عينات نسيجية صغيرة تُسمى خزعات . ولأن سرطان الخلايا الحرشفية في مراحله المبكرة قد يكون مسطحًا ويصعب ملاحظته، يُستخدم أحيانًا صبغة اليود (لوغول) أو إضاءة خاصة لإبراز المناطق غير الطبيعية. أما الأورام في مراحلها المبكرة جدًا، فيمكن استئصالها كوحدة واحدة عن طريق الاستئصال التنظيري، الذي يعالج الآفة ويُظهر مدى عمق نموها.
تحت المجهر، يظهر سرطان الخلايا الحرشفية على شكل خلايا حرشفية غير طبيعية تنمو نزولًا من البطانة السطحية إلى الطبقات الأعمق لجدار المريء، وعادةً ما تكون على شكل تجمعات مستديرة تُسمى أعشاشًا أو صفائح عريضة. في العديد من الأورام، تُنتج الخلايا الكيراتين، وهو البروتين الصلب الموجود عادةً في الجلد والأظافر، وهي عملية تُسمى التقرن ، والتي قد تُشكل تراكيب مستديرة تُعرف باسم لآلئ الكيراتين. قد تُظهر الخلايا أيضًا جسورًا بين خلوية ، وهي روابط دقيقة مرئية بين الخلايا الحرشفية المتجاورة. تُعد لآلئ الكيراتين والجسور بين الخلوية من السمات المميزة للتمايز الحرشفي وتساعد في تأكيد التشخيص. في الأورام التي انحرفت خلاياها بشكل كبير عن الوضع الطبيعي، قد تكون هذه السمات قليلة أو غائبة.
عندما تبدو خلايا الورم غير طبيعية للغاية أو عندما لا يكون التشخيص واضحًا من خلال خزعة صغيرة، قد يلجأ أخصائي علم الأمراض إلى الكيمياء النسيجية المناعية ، وهو اختبار يستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة داخل الخلايا. يُظهر سرطان الخلايا الحرشفية في المريء عادةً بروتينات p40 و p63 والسيتوكيراتين 5/6 ، الموجودة في الخلايا الحرشفية، وعادةً ما تكون نتائجه سلبية لبروتيني CK7 وCDX2، وهما مؤشران على سرطانات الغدد. هذا النمط يميز سرطان الخلايا الحرشفية عن السرطان الغدي وعن أنواع الأورام الأخرى التي قد تنشأ في هذا الموضع. تُحدد هذه الصبغات نوع الورم، وهي تختلف عن اختبارات المؤشرات الحيوية الموصوفة لاحقًا، والتي تُوجه اختيار العلاج الدوائي.
بمجرد تأكيد الإصابة بالسرطان، تُجرى فحوصات تصويرية لتحديد مدى انتشاره قبل وضع خطة العلاج. تشمل هذه الفحوصات عادةً التصوير المقطعي المحوسب للصدر والبطن، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، والتنظير الداخلي بالموجات فوق الصوتية، الذي يستخدم الموجات الصوتية من داخل المريء لتقدير العمق وفحص العقد اللمفاوية المجاورة. في حالة الأورام الموجودة في الجزء العلوي أو الأوسط من المريء، قد يُجرى تنظير القصبات الهوائية للتأكد من وصول الورم إلى مجرى الهواء، وغالبًا ما يُجرى فحص للفم والحلق والحنجرة لاحتمالية اكتشاف ورم سرطاني حرشفي ثانوي في هذه المناطق.
الأنماط النسيجية الفرعية
تُصنّف معظم سرطانات الخلايا الحرشفية في المريء ببساطة على أنها سرطان الخلايا الحرشفية التقليدي. ويُصنّف عدد قليل منها كأنواع فرعية متميزة بناءً على شكل الورم تحت المجهر. إذا ذكر تقريرك أحد الأنواع التالية، فإليك معناه:
- سرطان الخلايا الحرشفية الثؤلولي — نوع نادر وبطيء النمو. تعني كلمة "ثؤلولي" أن هذه الأورام تُشكل نتوءات سميكة وبارزة تُشبه القرنبيط. تحت المجهر، تبدو الخلايا قريبة جدًا من الخلايا الطبيعية، مما قد يُصعّب التشخيص عند أخذ خزعة صغيرة. يميل هذا النوع الفرعي إلى النمو موضعيًا ونادرًا ما ينتشر إلى أعضاء بعيدة، على الرغم من أنه قد يكبر حجمه ويُسبب انسدادًا شديدًا إذا تُرك دون علاج.
- خلية مغزلية (ساركوماتويد) سرطانة حرشفية الخلايا - يحتوي هذا النوع الفرعي على كل من خلايا سرطان الخلايا الحرشفية التي يمكن التعرف عليها والخلايا المستطيلة خلايا المغزل تشبه هذه الأورام تلك التي تُرى في سرطانات النسيج الضام. ونظرًا لهذا المظهر غير المألوف، عادةً ما يكون الفحص المناعي النسيجي ضروريًا لتأكيد كونها سرطانًا. غالبًا ما تنمو هذه الأورام على شكل كتلة تشبه الزوائد اللحمية تبرز في المريء، مما يعني أنها قد تُسبب أعراضًا في البلع حتى وهي لا تزال سطحية نسبيًا.
- سرطان الخلايا الحرشفية القاعدية — في هذا النوع الفرعي، تكون الخلايا السرطانية صغيرة وداكنة اللون، وتشبه الخلايا القاعدية للطبقة الأعمق من البطانة الطبيعية. تنمو هذه الخلايا في صفائح صلبة، وغالبًا ما تحتوي على مناطق من الأنسجة الميتة تسمى التنخريميل هذا النوع الفرعي إلى النمو بسرعة، وغالبًا ما يُكتشف في مرحلة متقدمة عند التشخيص. لذا، غالبًا ما يلزم إجراء فحوصات إضافية لتمييزه عن أنواع السرطان الأخرى عالية الخطورة.
تشمل الاحتمالات الأقل شيوعًا سرطان الخلايا الغدية الحرشفية ، الذي يضم كلًا من الخلايا الحرشفية والخلايا الغدية، وسرطان الخلايا اللمفاوية الظهارية الشبيه بالورم، حيث تُحاط الخلايا السرطانية بطبقات كثيفة من الخلايا المناعية. كل هذه الأنواع تُصنف ضمن سرطان الخلايا الحرشفية أو سرطان وثيق الصلة به، ويُضيف تحديد النوع الفرعي معلومات قيّمة حول سلوك الورم المحتمل.
الصف النسيجي
يصف التصنيف النسيجي مدى تشابه الخلايا السرطانية في سرطان الخلايا الحرشفية للمريء مع الخلايا الحرشفية الطبيعية. ويُحدد أخصائي علم الأمراض هذا التصنيف بناءً على مدى التمايز الحرشفي الذي لا يزال الورم يُظهره، بما في ذلك إنتاج الكيراتين والروابط بين الخلايا.
- الصف الثامن (متباينة بشكل جيد) - تشبه الخلايا السرطانية إلى حد كبير الخلايا الحرشفية الطبيعية، وعادةً ما تنتج كميات وفيرة من الكيراتين. تميل هذه الأورام إلى النمو ببطء أكبر، ويقل احتمال انتشارها.
- الصف الثاني (متمايز بشكل معتدل) — الخلايا أكثر شذوذًا وأقل تنظيمًا، لكن السمات الحرشفية مثل الكيراتين والجسور بين الخلايا لا تزال قابلة للتمييز.
- الصف الثامن (متباينة بشكل سيئ) - تبدو الخلايا مختلفة بشكل ملحوظ عن الخلايا الحرشفية الطبيعية، وتنمو بنمط غير منتظم مع وجود كمية قليلة من الكيراتين أو انعدامه. تميل هذه الأورام إلى النمو بشكل أسرع، وغالبًا ما ترتبط بانتشارها إلى العقد الليمفاوية.
- جي إكس — لم يكن من الممكن تقييم الدرجة، عادةً لأن العينة كانت صغيرة جدًا أو متأثرة جدًا بالعلاج السابق.
غالبًا ما تُصنّف الدرجتان الأولى والثانية معًا ضمن فئة الدرجة المنخفضة، بينما تُصنّف الدرجة الثالثة ضمن فئة الدرجة العالية. بعض الأنواع الفرعية تحمل درجةً بحكم تعريفها: يُعتبر السرطان الثؤلولي متمايزًا جيدًا، بينما يُصنّف سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا المغزلية ضمن فئة الدرجة العالية. بالنسبة لسرطانات الخلايا الحرشفية المبكرة التي لم تنتشر إلى العقد اللمفاوية، تُستخدم الدرجة أيضًا في تحديد المرحلة النهائية، لذا فإن نفس عمق التوغل قد يُنتج مرحلة مختلفة اعتمادًا على الدرجة. قد يكون تحديد درجة خزعة صغيرة أمرًا صعبًا، ويتم أحيانًا مراجعة الدرجة بعد فحص العينة الجراحية كاملةً.
عمق الغزو
يُشير عمق التوغل إلى مدى انتشار سرطان الخلايا الحرشفية في جدار المريء، وهو أحد أهم النتائج الواردة في التقرير. يتكون جدار المريء من طبقات:
- الغشاء المخاطي - الطبقة الداخلية، حيث يبدأ سرطان الخلايا الحرشفية. وهي تحتوي على الظهارة السطحية، و الصفيحة المخصوصة (طبقة داعمة رقيقة)، والطبقة العضلية المخاطية (شريط رقيق من العضلات عند قاعدتها).
- الطبقة تحت المخاطية — طبقة داعمة تحت الغشاء المخاطي تحمل الأوعية الدموية الكبيرة والقنوات اللمفاوية.
- العضلة الخاصة — الطبقة العضلية السميكة التي تنقبض لتحريك الطعام نحو المعدة.
- أدفينتيتيا — النسيج الضام الخارجي الذي يثبت المريء داخل الصدر.
على عكس معظم أجزاء الجهاز الهضمي، لا يحتوي المريء على الغشاء المصلي، وهو الغشاء الخارجي الأملس الذي يعمل كحاجز في باقي أجزاء الجهاز الهضمي. وهذا أحد أسباب قدرة سرطان المريء على النمو إلى الأنسجة المجاورة مثل القصبة الهوائية، والشريان الأورطي، أو الغشاء المحيط بالقلب. وتُحدد أعمق طبقة يصل إليها الورم المرحلة المرضية للورم (pT)، الموضحة أدناه.
عند استئصال ورم في مراحله المبكرة جدًا بالمنظار، غالبًا ما يصف التقرير عمق الاستئصال بتفصيل أدق: داخل الظهارة السطحية أو الصفيحة المخصوصة (m1 وm2)، وصولًا إلى الغشاء المخاطي العضلي (m3)، أو امتدادًا إلى الثلث العلوي أو الأوسط أو السفلي من الطبقة تحت المخاطية (sm1 وsm2 وsm3). هذه التفاصيل مهمة لأن خطر انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية يرتفع بشكل حاد بمجرد وصول سرطان الخلايا الحرشفية إلى الغشاء المخاطي العضلي، ويزداد مع كل خطوة في الطبقة تحت المخاطية. يحمل سرطان الخلايا الحرشفية خطرًا أكبر لانتشار الورم إلى العقد اللمفاوية عند نفس العمق مقارنةً بالسرطان الغدي، ولهذا السبب يكون معيار علاج ورم الخلايا الحرشفية بالمنظار وحده أكثر صرامة.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية
يشير غزو الأوعية اللمفاوية إلى وجود خلايا سرطانية من سرطان الخلايا الحرشفية داخل وعاء دموي صغير أو قناة لمفاوية في جدار المريء أو حوله. ويتم الإبلاغ عن وجوده أو عدم وجوده.
تنقل هذه القنوات السوائل والخلايا بعيدًا عن المريء، مما قد يؤدي إلى انتقال الخلايا السرطانية الموجودة فيها إلى العقد اللمفاوية المجاورة أو، عبر مجرى الدم، إلى أعضاء بعيدة. يُعدّ غزو الأوعية اللمفاوية أحد أقوى المؤشرات على إصابة العقد اللمفاوية. وقد يؤثر وجوده على قرار اللجوء إلى العلاج الكيميائي أو الإشعاعي إلى جانب الجراحة، وفي المراحل المبكرة جدًا من الورم، عادةً ما يُحوّل النقاش عن العلاج التنظيري وحده.
غزو العجان
يشير مصطلح "الغزو العصبي المحيطي" إلى وجود خلايا سرطانية تحيط بالعصب أو تنمو داخله. تمر الأعصاب عبر الأنسجة الموجودة في جدار المريء وحوله، ويمكن للخلايا السرطانية التي تصل إليها أن تستخدمها كمسار للانتشار خارج كتلة الورم الرئيسية. سيوضح تقريرك ما إذا كان الغزو العصبي المحيطي موجودًا أم لا.
يرتبط غزو الأعصاب المحيطية بزيادة خطر عودة السرطان بالقرب من موقعه الأصلي، وبنتائج أسوأ بشكل عام. وهو أحد العوامل العديدة التي يأخذها الفريق الطبي في الاعتبار عند اتخاذ قرار بشأن مناقشة خيارات علاجية إضافية إلى جانب الجراحة.
تأثير العلاج
يتلقى معظم مرضى سرطان الخلايا الحرشفية في المريء، الذي تجاوز مراحله المبكرة، علاجًا كيميائيًا إشعاعيًا قبل الجراحة. يُعرف هذا العلاج بالعلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد، ويُعطى لتقليص حجم الورم، وعلاج الخلايا السرطانية التي ربما تكون قد انتشرت، وتحسين فرص استئصال الورم بالكامل جراحيًا. بعد استئصال المريء، يُقيّم أخصائي علم الأمراض كمية الخلايا السرطانية المتبقية ويُحدد درجة استجابة المريض للعلاج، غالبًا باستخدام نظام رايان المُعدّل.
- الدرجة 0 (إجابة كاملة) — لا توجد أي خلايا سرطانية حية متبقية في العينة. هذه هي النتيجة الأفضل، وهي مرتبطة بأفضل النتائج على المدى الطويل.
- الدرجة 1 (إجابة شبه كاملة) — لم يتبق سوى خلايا سرطانية مفردة أو تجمعات صغيرة نادرة.
- الدرجة 2 (إجابة جزئية) — يوجد سرطان متبقٍ، ولكن هناك دليل واضح على أن العلاج قد قلص الورم، مثل التندب في مكان الورم السابق.
- الدرجة 3 (استجابة ضعيفة أو معدومة) — يبقى السرطان منتشراً مع وجود أدلة قليلة أو معدومة على الاستجابة.
يستجيب سرطان الخلايا الحرشفية للعلاج الكيميائي الإشعاعي بشكل أفضل من سرطان الغدد. في التجربة السريرية واسعة النطاق التي أرست هذا النهج، لم يتبقَّ أي ورم سرطاني حي في العينة الجراحية لدى نصف مرضى سرطان الخلايا الحرشفية تقريبًا، مقارنةً بربع مرضى سرطان الغدد تقريبًا. ولأن العلاج قد يُخلِّف خلايا باقية متناثرة، يفحص أخصائي علم الأمراض المنطقة بأكملها التي كان الورم موجودًا فيها، والتي تُسمى سرير الورم، وغالبًا ما يأخذ شرائح نسيجية إضافية قبل التأكد من عدم وجود أي خلايا متبقية. عند استئصال العينة بعد العلاج المساعد الجديد، يُكتب تصنيف المرحلة في التقرير بحرف "y" في بدايته، كما في ypT و ypN.
الهوامش الجراحية
الهامش هو الحافة المقطوعة للنسيج المُستأصل أثناء جراحة سرطان الخلايا الحرشفية في المريء. يقوم أخصائي علم الأمراض بتلوين هذه الحواف بالحبر وفحصها تحت المجهر لتحديد ما إذا كانت الخلايا السرطانية قد وصلت إلى السطح المقطوع. يتم فحص عدة هوامش والإبلاغ عنها بشكل منفصل.
- الأقرب هامِش - الطرف العلوي المقطوع للمريء المستأصل، الأقرب إلى الفم. يتم فحص هذه الحافة بدقة لأن خلل التنسج الحرشفي قد يمتد إلى ما وراء الورم المرئي.
- القاصي هامِش - الطرف المقطوع السفلي، الأقرب إلى المعدة.
- الهامش الشعاعي (المحيطي) — السطح الخارجي للأنسجة الرخوة المحيطة بالمريء. هذه هي الحافة الأكثر عرضة للإصابة بالأورام التي نمت بعمق عبر الجدار، وهي الأكثر ارتباطًا بعودة السرطان في موقع الجراحة.
تم الإبلاغ عن النتائج على النحو التالي:
- هامش سلبي (واضح أو غير متورط) — لا تصل أي خلايا سرطانية إلى الحافة المحددة بالحبر. وعادةً ما يذكر التقرير أيضاً المسافة بالملليمترات بين الورم وأقرب حافة.
- هامش إيجابي (متضمن) — تتواجد الخلايا السرطانية على حافة المنطقة المعالجة بالحبر، مما يعني احتمال بقاء السرطان في الجسم. وهذا أحد العوامل التي يأخذها الفريق في الاعتبار عند التفكير في علاج إضافي بعد الجراحة.
يُستخدم نظامان مختلفان دوليًا لتحديد ما إذا كانت الحافة الشعاعية إيجابية. تشترط بعض المختبرات أن يلامس الورم السطح المصبوغ بالحبر، بينما تُعتبر الحافة إيجابية في مختبرات أخرى إذا كان الورم يقع على بُعد 1 مم منه. سيُوضح تقريرك النظام المُستخدم، مع ذكر المسافة بالملليمترات، بحيث يُمكن تفسير النتيجة وفقًا لكلا النظامين.
العقد الليمفاوية
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تنتشر في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك على طول المريء، وفي الرقبة، وفي الجزء العلوي من البطن. يمكن للخلايا السرطانية التي تدخل القنوات اللمفاوية أن تُحاصر فيها، ويُعدّ السرطان الموجود في العقدة اللمفاوية نوعًا من أنواع النقائل . أثناء جراحة سرطان الخلايا الحرشفية في المريء، يقوم الجراح بإزالة العقد اللمفاوية المجاورة ليتمكن أخصائي علم الأمراض من فحصها.
سيوضح تقريرك عدد العقد اللمفاوية التي تم فحصها وعدد العقد التي احتوت على خلايا سرطانية. تُوصف العقدة بأنها إيجابية إذا وُجدت فيها خلايا سرطانية، وسلبية إذا لم تُوجد فيها. يُعد فحص عدد كافٍ من العقد أمرًا بالغ الأهمية لتحديد مرحلة المرض بدقة، وتشير الإرشادات الحالية إلى ضرورة فحص 15 عقدة على الأقل عند إجراء الجراحة دون علاج كيميائي أو إشعاعي مسبق. غالبًا ما يتم استئصال عدد أقل من العقد بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي، لأن العلاج يُقلّص حجمها.
يمكن أن ينتشر سرطان الخلايا الحرشفية في الجزء العلوي والمتوسط من المريء إلى العقد اللمفاوية في منطقة واسعة، بما في ذلك الرقبة والصدر والجزء العلوي من البطن، لذا قد تكون العقد المذكورة في تقريرك من عدة مناطق. في حال وجود السرطان، قد يصف التقرير أيضًا امتدادًا خارج العقدة ، أي أن الخلايا السرطانية قد اخترقت الغلاف الخارجي للعقدة إلى الأنسجة الدهنية المحيطة، بالإضافة إلى ترسبات ورمية ، وهي تجمعات منفصلة من الخلايا السرطانية في الأنسجة المحيطة دون وجود عقدة لمفاوية واضحة. يرتبط كلا الأمرين بنتائج أسوأ. يحدد عدد العقد المصابة مرحلة العقدة (pN) ويُعد من أقوى المؤشرات على مآل المرض.
الاختبارات الحيوية والجزيئية
المؤشرات الحيوية هي بروتينات أو تغيرات جينية تُقاس في أنسجة الورم، وتُستخدم للتنبؤ باحتمالية استجابة سرطان الخلايا الحرشفية في المريء لدواء معين. تكتسب اختبارات المؤشرات الحيوية أهمية بالغة في حالات السرطان المتقدم، أو المتكرر، أو المنتشر، لأن نتائجها تُحدد الأدوية المناسبة. أما في حالة الأورام الصغيرة في مراحلها المبكرة التي تُستأصل جراحيًا وتُشفى تمامًا، فقد لا تُجرى بعض هذه الاختبارات أو جميعها.
تختلف المؤشرات الحيوية التي يتم فحصها في سرطان الخلايا الحرشفية عن تلك التي يتم فحصها في سرطان الغدد في المريء. إن HER2 و claudin 18.2، اللذان يُستخدمان لتوجيه علاج سرطان الغدد، ليسا ذوي صلة هنا، لذا فإن عدم ذكرهما في تقريركم أمر متوقع وليس سهوًا.
بي دي-L1
PD-L1 هو بروتين تعرضه بعض الأورام على سطحها لتثبيط الخلايا المناعية التي قد تهاجمها. تعمل أدوية العلاج المناعي، المعروفة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، بما في ذلك بيمبروليزوماب ونيفولوماب، على منع هذه الإشارة. يُقاس مستوى PD-L1 باستخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية . في سرطان الخلايا الحرشفية للمريء، يُستخدم نظامان مختلفان للتقييم، وقد يُظهر تقريرك أحدهما أو كليهما.
- مؤشر نسبة الورم (TPS) — نسبة الخلايا السرطانية التي تُظهر بروتين PD-L1. تُعتبر نسبة 1% أو أعلى هي الحد الأدنى المُستخدم لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم باستخدام نيفولوماب، سواءً أُضيف إليه العلاج الكيميائي أو إيبيليموماب. ويُحقق ما يقارب نصف حالات سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم هذا الحد الأدنى.
- النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS) — يحسب هذا المؤشر عدد الخلايا السرطانية والخلايا المناعية المجاورة التي تُظهر بروتين PD-L1 لكل 100 خلية سرطانية. ويُعتبر مؤشر CPS الذي يبلغ 10 أو أعلى هو الحد الأدنى الذي يُطبق عادةً عند استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي في علاج سرطان الخلايا الحرشفية.
- سلبي PD-L1 — يقل حجم الورم عن الحد الأدنى المطلوب. منذ عام ٢٠٢٥، استُثنيت الأورام السلبية لـ PD-L1 من الموافقات على استخدام بيمبروليزوماب ونيفولوماب لعلاج سرطان المريء، لأن التجارب السريرية لم تُظهر أي فائدة إضافية ذات دلالة إحصائية في هذه المجموعة. ولا تزال خيارات العلاج الكيميائي والتجارب السريرية متاحة.
لأن المؤشرين يقيسان أمورًا مختلفة، فقد يكون الورم إيجابيًا وفقًا لأحدهما وسلبيًا وفقًا للآخر. ويعتمد المؤشر المُطبَّق على الدواء المُختار. كما يُساعد مؤشر PD-L1 في اتخاذ القرارات بعد الجراحة: فبالنسبة للمرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي الإشعاعي قبل الجراحة وما زال لديهم خلايا سرطانية متبقية في العينة، يُعدّ دواء نيفولوماب المُساعد خيارًا مُتاحًا عندما يكون الورم إيجابيًا لمؤشر PD-L1.
إصلاح عدم التطابق (MMR) وعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)
إصلاح عدم تطابق القواعد هو النظام الذي تستخدمه الخلية لتصحيح أخطاء النسخ في حمضها النووي. تقوم أربعة بروتينات بمعظم هذه المهمة: MLH1 و PMS2 وMSH2 وMSH6. يُستخدم التحليل المناعي النسيجي للتحقق من وجود كل بروتين في الخلايا السرطانية.
- متقن لبروتوكول MMR (pMMR) — جميع البروتينات الأربعة موجودة. قد يصف تقريرك وجودها بأنها محفوظة، أو سليمة، أو مُعتنى بها، أو لا تُظهر أي فقدان في التعبير النووي. النتيجة الجزيئية المكافئة هي استقرار الميكروساتلايت (MSS). هذه هي النتيجة الطبيعية، وهي ما تُظهره جميع سرطانات الخلايا الحرشفية في المريء تقريبًا.
- نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) — يُلاحظ غياب واحد أو أكثر من البروتينات الأربعة، ويُعرف ذلك بفقدان التعبير الجيني. والنتيجة الجزيئية المكافئة هي عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-high).
يُعدّ نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي نادرًا في سرطان الخلايا الحرشفية للمريء، ولكن عند اكتشافه، فإنه يحمل دلالتين. أولًا، يُشير إلى إمكانية الخضوع للعلاج المناعي: إذ يُعتمد دواء بيمبروليزوماب لعلاج سرطانات dMMR أو MSI-high بغض النظر عن مكان بدء السرطان في الجسم. ثانيًا، يُثير احتمال الإصابة بمتلازمة لينش ، وهي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وبطانة الرحم والعديد من أنواع السرطان الأخرى على مدار العمر، وتؤثر على الأقارب من الدرجة الأولى. عندما يكون البروتينان المفقودان هما MLH1 وPMS2، يُجرى عادةً اختبار مثيلة مُحفِّز MLH1 أولًا، لأن هذا التغيير غير الوراثي يُفسِّر معظم الحالات. إذا بقي احتمال وجود سبب وراثي واردًا، يُحال المريض إلى استشارة وراثية.
نتائج أخرى حول الاختبارات الجزيئية
عند إجراء فحص جزيئي شامل لسرطان الخلايا الحرشفية في المريء، قد يُظهر التقرير تغيرات جينية إضافية. لا تُغير معظم هذه التغيرات حاليًا من علاج هذا النوع من السرطان، لكن بعضها يفتح المجال أمام أدوية لا تستهدف نوعًا محددًا من الأورام أو تجارب سريرية.
- طفرات TP53 — يوجد هذا التغير في الغالبية العظمى من سرطانات الخلايا الحرشفية في المريء. لا يوجد دواء يستهدف هذا التغير، ووجوده متوقع وليس مفاجئاً.
- عبء الطفرات الورمية (TMB) — عدد الطفرات التي يحملها الورم. تشير النتيجة المرتفعة، والتي تُعرَّف عادةً بأنها 10 طفرات أو أكثر لكل ميغابايت من الحمض النووي، إلى أهلية المريض لتلقي علاج بيمبروليزوماب في مختلف أنواع السرطان.
- NTRK اندماج الجينات — نادر جدًا في هذا النوع من السرطان، ولكن النتيجة الإيجابية تشير إلى أهلية المريض لتلقي علاج لاروتريكتينيب أو إنتركتينيب، المعتمد لعلاج سرطانات اندماج جين NTRK بغض النظر عن مكان نشأتها.
- تغييرات في جينات CDKN2A و NOTCH1 و PIK3CA و CCND1 — شائعة في سرطان الخلايا الحرشفية. وهي ذات أهمية بالغة للتجارب السريرية في الوقت الحالي.
لا تتطلب كل حالة إجراء جميع هذه الفحوصات. فالتقرير الذي يسرد بعضها فقط ليس ناقصًا؛ إذ يعتمد اختيار الفحوصات على مرحلة السرطان والقرارات المتخذة. يمكنك الاطلاع على المزيد حول هذه الفحوصات وغيرها في قسم المؤشرات الحيوية والفحوصات الجينية.
المرحلة المرضية (pTNM)
تُحدد المرحلة المرضية مدى انتشار سرطان الخلايا الحرشفية في المريء، وما إذا كان قد انتشر. وتعتمد هذه المرحلة على نظام TNM الصادر عن اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، الإصدار الثامن، وهو الإصدار المعتمد حاليًا لسرطانات المريء. يشير الحرف T إلى عمق نمو الورم في جدار المريء، بينما يشير الحرف N إلى عدد العقد اللمفاوية المجاورة المصابة بالسرطان، ويشير الحرف M إلى انتشاره إلى أعضاء بعيدة. أما الحرف p فيعني أن المرحلة حُددت بفحص الأنسجة تحت المجهر، بينما يُحدد الحرف M عادةً بالتصوير الطبي وليس بالفحص النسيجي. في حال تلقي المريض علاجًا كيميائيًا أو إشعاعيًا قبل الجراحة، تُكتب المرحلة مسبوقة بالحرف "y"، كما في ypT و ypN.
مرحلة الورم (pT)
- pTis — خلل التنسج عالي الدرجة، ويسمى أيضاً السرطان الموضعي. تحل الخلايا غير الطبيعية محل البطانة ولكنها لم تبدأ في غزو الأنسجة.
- pT1a — لقد نما الورم إلى الصفيحة المخصوصة أو الغشاء المخاطي العضلي، وهي الطبقات الرقيقة الموجودة أسفل البطانة السطحية مباشرة.
- pT1b — لقد نما الورم إلى الطبقة تحت المخاطية.
- pT2 — لقد نما الورم إلى الطبقة العضلية الخاصة، وهي الطبقة العضلية الرئيسية لجدار المريء.
- pT3 — لقد نما الورم عبر طبقة العضلات إلى الغلالة الخارجية، وهي النسيج الضام الخارجي.
- pT4a — لقد نما الورم إلى بنية مجاورة يمكن إزالتها جراحياً في العادة، مثل غشاء الجنب المبطن للرئة، أو غشاء التامور المحيط بالقلب، أو الوريد الفردي، أو الحجاب الحاجز، أو الصفاق.
- pT4b — لقد نما الورم ليصبح بنية لا يمكن إزالتها بشكل عام، مثل الشريان الأورطي أو جسم الفقرة أو مجرى الهواء.
المرحلة العقدية (pN)
- pN0 — لم يتم العثور على أي سرطان في أي من العقد الليمفاوية التي تم فحصها.
- pN1 — تم اكتشاف السرطان في عقدة ليمفاوية واحدة أو اثنتين.
- pN2 — تم اكتشاف السرطان في ثلاث إلى ست عقد لمفاوية.
- pN3 — تم اكتشاف السرطان في سبع عقد لمفاوية أو أكثر.
- بي إن إكس — لم يتم إرسال أي عقد ليمفاوية أو لم يكن من الممكن تقييمها.
تُدمج نتائج pT و pN في مجموعة مراحل شاملة من المرحلة الأولى إلى الرابعة. بالنسبة لسرطان الخلايا الحرشفية الذي يُستأصل دون علاج مسبق، تُضاف معلومتان إلى مجموعة المراحل للأورام المبكرة غير المنتشرة إلى العقد اللمفاوية: الدرجة النسيجية، وموقع الورم على طول المريء، حيث تُصنف أورام الجزء العلوي والمتوسط بشكل منفصل عن أورام الجزء السفلي. يُعد استخدام الموقع هذا خاصًا بسرطان الخلايا الحرشفية ولا ينطبق على سرطان الغدد. أما العينات التي تُستأصل بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي فتُستخدم لها مجموعة مراحل منفصلة، وهذا أحد أسباب اختلاف المرحلة المُحددة قبل العلاج عن تلك الواردة في التقرير النهائي.
ما هو تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية في المريء؟
يعتمد مآل سرطان الخلايا الحرشفية في المريء بشكل أساسي على المرحلة المرضية، ولا سيما مدى توغل الورم في جدار المريء وعدد العقد اللمفاوية المصابة بالسرطان. وبالنسبة لسرطان المريء عمومًا في الولايات المتحدة، يبلغ معدل البقاء النسبي لمدة خمس سنوات حوالي 49% عندما يكون السرطان محصورًا في المريء، و28% عندما يصل إلى العقد اللمفاوية أو الأنسجة المجاورة، و5% عندما ينتشر إلى أعضاء بعيدة، بينما يبلغ المعدل في جميع المراحل مجتمعة حوالي 22%. وفي المراحل المماثلة، يميل سرطان الخلايا الحرشفية إلى أن يكون أقل فعالية من سرطان الغدد في الدراسات التي أُجريت في أمريكا الشمالية. ولأن هذه الأرقام مستقاة من حالات شُخصت قبل عدة سنوات، فإنها لا تعكس بعدُ بروتوكولات العلاج المناعي المستخدمة حاليًا.
تكون النتائج في المراحل المبكرة من المرض أفضل بكثير. فالورم الذي يقتصر على الطبقات السطحية للغشاء المخاطي دون غزو للأوعية اللمفاوية، والذي يُستأصل بالكامل عن طريق الاستئصال بالمنظار، غالباً ما يُشفى.
النتائج التالية الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك مرتبطة بنتائج أسوأ:
- توغل أعمق في جدار المريء — تتدهور النتائج في كل خطوة من pT1 إلى pT4.
- زيادة عدد العقد اللمفاوية المصابة — أقوى مؤشر للتنبؤ بالنتيجة بعد عمق التوغل.
- هامش جراحي إيجابي — وخاصة الحافة الشعاعية، والتي ترتبط بعودة السرطان في موقع الجراحة.
- الغزو الوعائي اللمفاوي أو العجان - كلاهما يزيد من خطر تكرار الإصابة.
- ورم ضعيف التمايز (الدرجة 3) — يرتبط بنمو أسرع واحتمالية أكبر لانتشار المرض إلى الغدد الليمفاوية.
- نوع فرعي من الخلايا القاعدية أو المغزلية — يميل كلا النوعين إلى الظهور في مرحلة متقدمة مقارنة بسرطان الخلايا الحرشفية التقليدي.
- استجابة ضعيفة للعلاج الكيميائي الإشعاعي — إن الحصول على درجة استجابة للعلاج تبلغ 2 أو 3 يحمل توقعات أقل إيجابية من الحصول على درجة 0 أو 1.
- امتداد الورم خارج العقد اللمفاوية أو ترسبات الورم — يشير كلاهما إلى انتشار محلي أوسع.
هناك عاملان يمكن للشخص التحكم بهما، وهما مهمان أيضاً. يرتبط استمرار التدخين أو الإفراط في شرب الكحول بعد التشخيص بانخفاض فرص النجاة وزيادة احتمالية الإصابة بسرطان ثانٍ منفصل في المريء أو الفم أو الحلق أو الحنجرة، لأن التعرض لنفس العوامل يؤثر على البطانة الداخلية للجهاز التنفسي بأكمله. يُعدّ الإقلاع عن كليهما من أهم الخطوات التي يمكن للشخص اتخاذها بعد التشخيص، ويتوفر الدعم اللازم لذلك من خلال فريق العلاج. سيُقيّم فريقك جميع هذه النتائج، إلى جانب عمرك وصحتك العامة وكيفية استجابة السرطان للعلاج، عند مناقشة ما يمكن توقعه.
ماذا يحدث بعد هذا التشخيص؟
بمجرد تأكيد تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية في المريء، يقوم فريق متعدد التخصصات، يضم عادةً أخصائيي أمراض الجهاز الهضمي، وجراحة الصدر، والأورام الطبية، والأورام الإشعاعية، والأشعة، وعلم الأمراض، والتغذية، بمراجعة تقرير علم الأمراض إلى جانب نتائج التصوير والتنظير. وتُساعد نتائج التقرير الفريق في تحديد الخيارات العلاجية التي يدرسها.
في حالة الأورام المبكرة جدًا والمقتصرة على الطبقات السطحية للغشاء المخاطي، دون غزو للأوعية اللمفاوية وهامش عميق سليم، قد يكون الاستئصال بالمنظار وحده كافيًا. ولأن سرطان الخلايا الحرشفية ينتشر إلى العقد اللمفاوية قبل سرطان الغدد، فإن معايير العلاج بالمنظار وحده تكون أكثر صرامة، وعادةً ما يستدعي وصول الورم إلى الطبقة العضلية المخاطية أو الطبقة تحت المخاطية مناقشة خيارات علاجية إضافية.
بالنسبة للأورام التي نمت بعمق أو وصلت إلى العقد اللمفاوية ولكنها لم تنتشر إلى أعضاء بعيدة، يُعد العلاج الكيميائي مع الإشعاع قبل الجراحة النهج المُعتمد والمعيار المُتبع في علاج سرطان الخلايا الحرشفية. وتشير الأدلة الحديثة إلى أن العلاج الكيميائي وحده قبل الجراحة وبعدها ينطبق على سرطان الغدد، ولم يُغير هذا النهج المُتبع في علاج سرطان الخلايا الحرشفية. ونظرًا لأن سرطان الخلايا الحرشفية أكثر حساسية للإشعاع، فإن العلاج الكيميائي الإشعاعي النهائي دون جراحة يُعد خيارًا مقبولًا، وغالبًا ما يُفضل للأورام الموجودة في الجزء العلوي من المريء والرقبة، حيث تكون الجراحة صعبة للغاية. وعندما يتبع العلاج الكيميائي الإشعاعي جراحة، ويبقى السرطان في العينة، يُمكن النظر في استخدام نيفولوماب كعلاج مساعد إذا كان الورم إيجابيًا لـ PD-L1.
في حالة السرطان المنتشر إلى أعضاء بعيدة، يُحدد العلاج بناءً على نتيجة PD-L1 في التقرير. تشمل الخيارات العلاج الكيميائي مع بيمبروليزوماب أو نيفولوماب، أو نيفولوماب مع إيبيليموماب دون علاج كيميائي. كما أن وجود خلل في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) أو عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-high)، أو ارتفاع الحمل الطفري للورم، يفتح المجال أمام خيارات علاج مناعي إضافية.
تُعدّ الرعاية الداعمة جزءًا أساسيًا من إدارة هذا النوع من السرطان، بغض النظر عن مسار العلاج. يُعدّ صعوبة البلع وفقدان الوزن من الأعراض الشائعة، وعادةً ما يتم إشراك أخصائي تغذية في وقت مبكر. قد يُستخدم دعامة أو إجراء تنظيري آخر للحفاظ على المريء مفتوحًا. يُقدّم الدعم للإقلاع عن التدخين والكحول، لما لهما من أثر إيجابي على تحمّل العلاج، ولتقليل خطر الإصابة بسرطان آخر. تشمل المتابعة مراجعة سريرية دورية، وفحوصات تصويرية، وتنظيرًا داخليًا، غالبًا مع فحص الفم والحلق والحنجرة، ويُشارك فريق الرعاية التلطيفية بشكل متكرر إلى جانب العلاج الفعال للمساعدة في تخفيف الأعراض.
أسئلة لطرح طبيبك
- ما هي المرحلة المرضية لسرطاني (pT و pN)، وماذا يعني ذلك بالنسبة لي؟
- إلى أي مدى توغل السرطان في جدار المريء؟
- أين كان موقع الورم على طول المريء؟
- هل الورم الذي أعاني منه هو سرطان الخلايا الحرشفية التقليدي، أم أنه ينتمي إلى نوع فرعي محدد؟
- ما هي الدرجة النسيجية لورمي؟
- كم عدد العقد الليمفاوية التي تم فحصها، وكم منها احتوى على خلايا سرطانية؟
- هل كانت جميع حواف الاستئصال الجراحي سلبية، بما في ذلك الحافة الشعاعية، وما مدى قرب الورم من أقرب حافة؟
- هل كان هناك غزو للأوعية اللمفاوية أو الأعصاب المحيطة؟
- إذا خضعت للعلاج الكيميائي والإشعاعي قبل الجراحة، فما هي درجة استجابتي للعلاج؟
- ما هي نتيجة اختبار PD-L1 الخاص بي، وهل تم الإبلاغ عنها على أنها TPS أو CPS أو كليهما؟
- هل تجعلني نتائج المؤشرات الحيوية مؤهلاً للعلاج المناعي أو للمشاركة في تجربة سريرية؟
- هل يُنصح بإجراء عملية جراحية في حالتي، أم أن العلاج الكيميائي والإشعاعي النهائي سيكون بديلاً معقولاً؟
- هل ينبغي فحصي للتأكد من عدم وجود سرطان ثانٍ في فمي أو حلقي أو حنجرتي؟
- ما هي المساعدات المتاحة للإقلاع عن التدخين وشرب الكحول، وما مدى تأثير ذلك عليّ؟
- ما هي الفحوصات والتصويرات اللاحقة التي سأحتاجها، وكم مرة؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
نحن فخورون بالشراكة مع:
