بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
18 نيسان 2026
ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع هو نوع نادر من سرطان المبيض ينشأ من خلايا الحبيبية - وهي خلايا متخصصة في المبيض تنتج عادةً هرمون الإستروجين وتدعم نمو البويضات. وينتمي هذا النوع إلى مجموعة من أورام المبيض تسمى أورام الحبل الجنسي والنسيج الضامعلى عكس معظم سرطانات المبيض، التي تصيب البالغين في الخمسينيات والستينيات من العمر، فإن ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع يصيب الفتيات والشابات قبل سن الثلاثين، كما أن العديد من الحالات تحدث لدى الأطفال قبل البلوغ. تشير كلمة "يافع" إلى صغر سن ظهور المرض وإلى المظهر غير الناضج لخلايا الورم تحت المجهر، وليس إلى عمر المريضة الحالي. ستساعدك هذه المقالة على فهم نتائج تقرير علم الأمراض الخاص بك، ومعنى كل مصطلح وأهميته في رعايتك الصحية.
ما هي الأعراض؟
تعتمد الأعراض على ما إذا كان الورم يُنتج هرمونات وعلى عمر المريض. تُنتج العديد من أورام الخلايا الحبيبية من النوع اليافع هرمون الإستروجين، الذي قد يُسبب تأثيرات مختلفة تمامًا في مراحل عمرية مختلفة.
في الفتيات قبل سن البلوغ، يؤدي فرط هرمون الإستروجين الناتج عن الورم إلى البلوغ المبكر، أي ظهور نمو الثديين وشعر العانة ونزيف يشبه الدورة الشهرية قبل سن البلوغ الطبيعي. غالبًا ما تكون هذه أول علامة تدفع إلى طلب الرعاية الطبية. أما في المراهقات والشابات، فقد يُسبب الورم عدم انتظام الدورة الشهرية، أو نزيفًا غزيرًا، أو ألمًا في البطن مرتبطًا بوجود كتلة في الحوض. تُنتج بعض الأورام الأندروجينات (الهرمونات الذكرية) بدلًا من الإستروجين أو بالإضافة إليه، مما قد يُسبب زيادة نمو شعر الجسم، أو ظهور حب الشباب، أو تغيرات في الصوت. قد لا تُسبب الأورام التي لا تُنتج هرمونات أي أعراض، ويتم اكتشافها مصادفةً أثناء إجراء فحوصات تصويرية لسبب آخر، أو عند تحسس كتلة كبيرة.
ما الذي يسبب ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليفعي؟
لا يزال السبب الدقيق غير مفهوم تمامًا، لكن التغيرات الجينية داخل الخلايا السرطانية تلعب دورًا هامًا. تُوجد طفرات في جين يُسمى GNAS - الذي يُساعد في تنظيم كيفية استقبال الخلايا للإشارات الهرمونية واستجابتها لها - في حوالي 30% من أورام الخلايا الحبيبية من النوع اليافع. تُؤدي هذه الطفرة إلى فرط نشاط مسار الإشارات، مما يُحفز نموًا غير طبيعي للخلايا.
يرتبط عدد قليل من الحالات باضطرابات عظمية نادرة تُعرف باسم داء أولييه (الورم الغضروفي المتعدد) ومتلازمة مافوتشي، وكلاهما ناتج عن طفرات تؤثر على نفس مسار الإشارات الخلوية. تشير هذه الارتباطات إلى وجود آلية جزيئية مشتركة لدى مجموعة فرعية من المرضى. مع ذلك، تحدث الغالبية العظمى من الحالات دون أي حالة مرضية مصاحبة أو سبب وراثي معروف.
بخلاف الأنواع الأكثر شيوعًا من سرطان المبيض، فإن ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع لا يرتبط بطفرات BRCA أو متلازمة لينش.
كيف يتم التشخيص؟
يتم التشخيص بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراضفي معظم الحالات، لا يمكن تشخيص المرض إلا بعد استئصال الورم جراحياً بالكامل، إذ تتطلب الخصائص المجهرية اللازمة لتأكيد التشخيص فحص العينة بأكملها. وفي حال إجراء جراحة لاستئصال المبيض والورم، يقوم أخصائي علم الأمراض أيضاً بفحص أي أنسجة أخرى تُرسل في الوقت نفسه، مثل قناة فالوب، وخزعات الصفاق، والثرب، لتحديد ما إذا كان الورم قد انتشر.
تحت المجهر، يتكون ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع من خلايا متوسطة الحجم ذات أنوية مستديرة وسيتوبلازم شاحب إلى وردي (حمضي). عادةً ما تترتب الخلايا في صفائح كبيرة أو مجموعات عقدية. ومن السمات المميزة وجود فراغات تشبه الجريبات - تجاويف مستديرة داخل الورم تشبه الجريبات الموجودة عادةً في المبيض - والتي قد تكون مملوءة بسائل أو إفرازات. ورم الخلايا الحبيبية من النوع البالغتُظهر أورام النوع اليافع عادةً المزيد من عدم انتظام النوى (نوى ذات مظهر غير طبيعي) وعددًا أكبر من الشخصيات الانقسامية (الخلايا المنقسمة). يتميز النوع البالغ بوجود أخاديد نووية تشبه "حبة البن"، وهي غائبة أو غير واضحة في النوع اليافع.
لتأكيد التشخيص وتمييز ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع عن أورام المبيض الأخرى التي قد تبدو مشابهة - بما في ذلك سرطان الخلايا الصغيرة في المبيض وأورام الحبل الجنسي الأخرى - يستخدم أخصائي علم الأمراض الكيمياء المناعية (الفحص المناعي النسيجي). عادةً ما تكون خلايا الورم إيجابية للكالريتينين، والإنهيبين، وSF1، وCD99، وWT1، وكلها مؤشرات على تمايز الحبل الجنسي إلى النسيج الضام. أما المؤشرات الأخرى مثل PAX8، والسيتوكيراتين 7 (CK7)، وEMA فعادةً ما تكون سلبية، مما يساعد على استبعاد سرطان المبيض الظهاري. تؤكد نتائج الفحص المناعي النسيجي هذه، عند تفسيرها جنبًا إلى جنب مع الخصائص المجهرية، التشخيص.
بمجرد تأكيد التشخيص، تُجرى فحوصات تصويرية - عادةً التصوير المقطعي المحوسب للبطن والحوض، وأحيانًا التصوير بالرنين المغناطيسي - لتحديد مدى انتشار المرض. كما تُجرى تحاليل دم لقياس مستويات الإنهيبين والإستراديول في المصل، حيث تدعم المستويات المرتفعة التشخيص وتوفر خطًا أساسيًا للمتابعة بعد العلاج.
الصف النسيجي
لا يُصنَّف ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع وفقًا لتصنيف الأنسجة باستخدام أنظمة التصنيف القياسية المُطبَّقة على سرطانات المبيض. فهذه الأنظمة، التي تُقيِّم مدى تشابه خلايا الورم مع الأنسجة الطبيعية، مُصمَّمةٌ لسرطانات الخلايا الظهارية، ولا تُناسب أورام الحبل الجنسي-النسيج الضام. أما أهم العوامل التي تُنبئ بمآل ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع فهي مرحلة المرض عند التشخيص، وما إذا كان غلاف المبيض قد تمزَّق، وكمية الورم المتبقية بعد الجراحة، وليس تصنيف الأنسجة.
انتشار الورم
يفحص أخصائي علم الأمراض جميع الأنسجة المُرسلة لتحديد ما إذا كان الورم قد انتشر خارج المبيض. ينتشر ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع في أغلب الأحيان إلى سطح قناة فالوب، والصفاق (الطبقة الرقيقة المبطنة لتجويف البطن)، والثرب. يُعد الثرب - وهو نسيج دهني يتدلى من المعدة والأمعاء داخل البطن - موقعًا شائعًا لانتشار أورام المبيض، وغالبًا ما يُستأصل أثناء الجراحة ويُفحص بدقة. أما الانتشار إلى أعضاء الحوض الأخرى، مثل الرحم أو المثانة، فهو أقل شيوعًا. يُشير وجود خلايا ورمية خارج المبيض إلى مرحلة متقدمة من المرض، ويرتبط بزيادة خطر عودة الورم.
حالة كبسولة المبيض
يُطلق على الغلاف الخارجي للمبيض اسم المحفظة. سيُحدد أخصائي علم الأمراض ما إذا كانت المحفظة سليمة أم ممزقة، وما إذا كان هناك ورم على سطحها الخارجي. تؤثر هذه النتائج على مرحلة المرض ومآله.
- كبسولة سليمة، لا يوجد ورم سطحي — يشير ذلك إلى أن الورم لا يزال محصوراً داخل المبيض، وهو ما يرتبط بمرحلة مبكرة وتوقعات أفضل.
- تمزق الكبسولة أو الورم على السطح — حتى في حالة عدم وجود انتشار إلى أعضاء أخرى، فإن تمزق الكبسولة أو إصابة السطح يزيد من المرحلة ويرتبط بخطر أكبر للتكرار.
- تمزق أثناء العملية الجراحية — إذا تمزقت الكبسولة أثناء الجراحة بدلاً من قبلها، يتم تسجيل ذلك بشكل منفصل ويؤثر أيضاً على تحديد المرحلة.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية يعني هذا وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات اللمفاوية في النسيج. تشير هذه النتيجة إلى أن الخلايا السرطانية ربما أتيحت لها فرصة الانتقال إلى العقد اللمفاوية أو مواقع بعيدة، ويمكن أن يؤثر ذلك على تحديد مرحلة المرض وتخطيط العلاج.
العقد الليمفاوية
العقد الليمفاوية هي تراكيب صغيرة تشبه حبة الفاصوليا، تساعد في ترشيح السائل اللمفاوي للجسم ودعم جهاز المناعة. في جراحة أورام المبيض، قد تُستأصل العقد اللمفاوية من الحوض وعلى طول الأوعية الدموية الرئيسية في البطن (العقد المجاورة للأبهر) وتُفحص. يُعدّ انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية غير شائع في ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع، لا سيما في المراحل المبكرة من المرض، ولكن عند حدوثه، فإنه يرتبط بمرحلة متقدمة من المرض وزيادة خطر عودته.
سيصف تقرير علم الأمراض ما يلي:
- العدد الإجمالي للعقد الليمفاوية التي تم فحصها
- عدد العقد الليمفاوية التي تحتوي على خلايا سرطانية
- حجم أكبر رواسب الورم
- موقع أي عقد لمفاوية مصابة (الحوضية مقابل المجاورة للأبهر)
تُصنَّف النقائل في العقد اللمفاوية حسب حجمها. تُسجَّل الخلايا السرطانية المعزولة (التي يبلغ قياسها 0.2 مم أو أقل) على أنها pN0(i+) ولا تُحتسب كنقائل مؤكدة في جميع أنظمة تصنيف المراحل. تُصنَّف النقائل التي يتراوح حجمها بين 0.2 مم و10 مم على أنها pN1a (نقائل صغيرة)، بينما تُصنَّف النقائل الأكبر من 10 مم على أنها pN1b (نقائل كبيرة). تؤثر هذه الفروقات في الحجم على مرحلة N.
الاختبارات الحيوية والجزيئية
لا يُعدّ فحص المؤشرات الحيوية الروتيني، من النوع المُستخدم في حالات سرطان المبيض الظهاري - كفحص طفرة جين BRCA، أو فحص نقص إصلاح الحمض النووي المتماثل (HRD)، أو فحص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) - إجراءً قياسيًا في تشخيص ورم الخلايا الحبيبية لدى اليافعين. ويعود ذلك إلى أن هذا الورم ينشأ من خلال مجموعة مختلفة تمامًا من التغيرات الجينية، ولا يشترك في نقاط الضعف الجزيئية للأورام السرطانية. وتُعدّ مؤشرات GNAS والإنهيبين من أهم المؤشرات الجزيئية والمخبرية ذات الصلة السريرية.
طفرات GNAS
تُكتشف طفرات في جين GNAS في حوالي 30% من أورام الخلايا الحبيبية لدى اليافعين. يُشفّر جين GNAS بروتينًا يعمل كمفتاح إشارات داخل الخلايا، ناقلًا الرسائل من سطح الخلية إلى داخلها. عند حدوث طفرة في جين GNAS، يُصبح هذا المفتاح في وضع التشغيل، مما يؤدي إلى نمو غير طبيعي للخلايا. لا يُجرى فحص طفرة GNAS بشكل روتيني عند التشخيص، ولكنه قد يُجرى كجزء من تحليل جزيئي شامل، على سبيل المثال، في الحالات التي يكون فيها التشخيص غير مؤكد، أو في حالات المرض المتكرر، أو عند التفكير في المشاركة في تجربة سريرية. تُسجّل النتائج إما كطفرة أو كنمط بري (طبيعي).
الإنهيبين (علامة مصلية)
الإنهيبين هرمون يُفرز عادةً من خلايا الحبيبية في المبيض. ولأن أورام خلايا الحبيبية من النوع اليافع تنشأ من هذه الخلايا، فإنها غالبًا ما تُنتج مستويات مرتفعة من الإنهيبين يمكن الكشف عنها في الدم. لا يُذكر مستوى الإنهيبين في الدم عادةً في تقرير علم الأمراض نفسه، بل يُقاس عن طريق فحص دم يطلبه الطبيب المعالج. ومع ذلك، فقد أُدرج هنا لأنه من أهم الأدوات لمراقبة هذا الورم بمرور الوقت. بعد نجاح الجراحة، من المفترض أن تنخفض مستويات الإنهيبين. ويمكن أن يكون ارتفاع مستوى الإنهيبين خلال المتابعة مؤشرًا مبكرًا على عودة الورم، وغالبًا ما يُمكن اكتشافه قبل ظهور أي خلل في التصوير. وتؤدي مستويات الإستراديول (الإستروجين) في الدم دورًا مشابهًا في المراقبة.
للحصول على مزيد من المعلومات حول اختبار المؤشرات الحيوية في سرطان المبيض، انظر المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية والقسم الخاص به.
المرحلة المرضية (pTNM)
يُحدد تصنيف الورم مدى انتشاره. يُصنف ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع باستخدام نظام TNM التابع للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، والذي يتوافق إلى حد كبير مع نظام تصنيف FIGO المستخدم من قبل أطباء الأورام النسائية. يتكون التصنيف من ثلاثة عناصر: T (مدى انتشار الورم موضعيًا)، N (انتشاره إلى العقد اللمفاوية)، وM (انتشاره إلى أعضاء بعيدة). يُحدد تصنيف M بالتصوير، ولا يُذكر عادةً في تقرير علم الأمراض إلا إذا تم أخذ عينة من الورم المنتشر أثناء الجراحة. تُشخص الغالبية العظمى من أورام الخلايا الحبيبية من النوع اليافع في المرحلة الأولى، والتي ترتبط بتوقعات ممتازة للشفاء.
مرحلة الورم (pT)
- pT1 (المرحلة الأولى من FIGO) — يقتصر الورم على مبيض واحد أو كليهما.
- pT1a — الورم محصور في مبيض واحد؛ الكبسولة سليمة؛ لا يوجد ورم على السطح الخارجي؛ لا توجد خلايا ورمية في السائل البطني.
- pT1b — الورم يصيب كلا المبيضين؛ الكبسولات سليمة؛ لا يوجد ورم على السطح الخارجي؛ لا توجد خلايا ورمية في السائل البطني.
- pT1c — الورم محصور في أحد المبيضين أو كليهما ولكن مع تمزق الكبسولة، أو وجود ورم على السطح الخارجي، أو وجود خلايا سرطانية في السائل البطني أو غسولات البطن.
- المرحلة الثانية من مرض الورم الأرومي التناسلي (FIGO) — يشمل الورم أحد المبيضين أو كليهما مع انتشاره إلى الحوض.
- pT2a — ينتشر إلى الرحم أو قناتي فالوب.
- pT2b — ينتشر إلى أنسجة الحوض الأخرى.
- pT3 (المرحلة الثالثة من FIGO) — انتشر الورم إلى ما وراء الحوض إلى الصفاق أو العقد اللمفاوية الإقليمية.
- pT3a — انتشار مجهري إلى الصفاق خارج الحوض، مع أو بدون إصابة العقد اللمفاوية الإقليمية.
- pT3b — ترسبات ورمية مرئية يصل حجمها إلى 2 سم على الصفاق خارج الحوض.
- pT3c — وجود رواسب ورمية مرئية أكبر من 2 سم خارج الحوض، أو انتشارها إلى السطح الخارجي للكبد أو الطحال.
المرحلة العقدية (pN)
- pN0 — لم يتم العثور على خلايا سرطانية في العقد الليمفاوية الإقليمية.
- pN0(i+) — الخلايا السرطانية المعزولة فقط (0.2 مم أو أقل) الموجودة في العقد الليمفاوية؛ لا يتم احتسابها كنقائل نهائية في جميع أنظمة تحديد المراحل.
- pN1 — الخلايا السرطانية الموجودة في العقد اللمفاوية الإقليمية.
- pN1a — ترسبات الورم حتى 10 مم.
- pN1b — ترسبات ورمية أكبر من 10 مم.
ما هو التكهن؟
استخدم المراجع تُعتبر نتائج علاج ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع ممتازة بشكل عام، لا سيما وأن الغالبية العظمى من الحالات تُشخص في المرحلة الأولى عندما يكون الورم لا يزال محصورًا في المبيض. تتجاوز معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 90% في المرحلة الأولى من المرض. على عكس معظم أنواع السرطان، التي يُحكم عليها بشكل أساسي بناءً على معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات، يميل ورم الخلايا الحبيبية من النوع اليافع إلى التكرار مبكرًا - تحدث معظم حالات التكرار خلال السنوات الثلاث الأولى بعد التشخيص - ونادرًا ما يحدث التكرار المتأخر بعد خمس سنوات. هذا تمييز مهم عن... ورم الخلايا الحبيبية من النوع البالغوهو مرض معروف بتكرار الإصابة به في وقت متأخر جداً، حيث تحدث هذه التكرارات بعد عقود من العلاج الأولي.
تشمل العوامل المرتبطة بزيادة خطر تكرار الإصابة أو بنتائج أسوأ ما يلي:
- مرحلة متقدمة — يُعد انتشار المرض خارج المبيض عند التشخيص أهم عامل سلبي في التنبؤ بمآل المرض.
- تمزق الكبسولة — يرتبط تمزق كبسولة المبيض قبل أو أثناء الجراحة بزيادة خطر تكرار الإصابة حتى في المرحلة الأولى من المرض.
- المرض المتبقي بعد الجراحة — إن القدرة على إزالة جميع الأورام المرئية أثناء الجراحة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بنتائج أفضل.
- المشاركة الثنائية — يُعد وجود ورم في كلا المبيضين عند التشخيص أمراً غير شائع ولكنه يرتبط بمرحلة متقدمة من المرض.
- نشاط انقسامي مرتفع — قد يرتبط العدد الكبير جداً من الخلايا المنقسمة بسلوك أكثر عدوانية في بعض الحالات.
ماذا يحدث بعد التشخيص؟
يُخطط للعلاج فريق متعدد التخصصات يضم عادةً طبيب أورام نسائية، وطبيب أورام طبية، وفي حالة المرضى الأصغر سنًا، طبيب أورام أطفال. ويعتمد النهج العلاجي على عمر المريضة، ومرحلة المرض، وما إذا كان الحفاظ على الخصوبة أولوية.
الجراحة هي العلاج الأساسي. ولأن معظم الحالات تُشخَّص في المرحلة الأولى وتحدث لدى مريضات صغيرات السن، فإن الجراحة المحافظة على الخصوبة - أي استئصال المبيض وقناة فالوب المصابين فقط مع الإبقاء على الرحم والمبيض الآخر - هي الخيار الأمثل لعلاج المرحلة الأولى (أ) أحادية الجانب. وهذا يسمح للمريضات بالحفاظ على خصوبتهن وتجنب انقطاع الطمث المبكر. أما في حالات المرض الأكثر تقدماً، أو لدى المريضات اللاتي بلغن سن الإنجاب، فقد يُوصى بإجراء جراحة أكثر شمولاً.
بالنسبة للمرضى المصابين بالمرحلة الأولى (أ) من المرض والذين يتمتعون بكبسولة سليمة، تُعتبر الجراحة وحدها كافية بشكل عام. أما بالنسبة للمرضى المصابين بمراحل متقدمة من المرض، أو تمزق الكبسولة، أو غيرها من عوامل الخطورة العالية، فيُنصح بالعلاج الكيميائي بعد الجراحة. النظام العلاجي الأكثر شيوعًا هو BEP (بليوميسين، إيتوبوسيد، وسيسبلاتين)، وهو العلاج الكيميائي القياسي لأورام الحبل الجنسي-النسيج الضام في المبيض. يُستخدم العلاج الإشعاعي في حالات مختارة من المرض المتكرر أو المتبقي الموضعي.
المتابعة طويلة الأمد ضرورية. ولأن الانتكاس قد يحدث - غالبًا خلال السنوات الثلاث الأولى - تستمر المراقبة المنتظمة، بما في ذلك الفحص السريري، ومراقبة مستويات الإنهيبين والإستراديول في الدم، والتصوير الطبي، لعدة سنوات بعد العلاج. غالبًا ما يكون ارتفاع مستوى الإنهيبين أولى علامات الانتكاس، ويستدعي إجراء المزيد من التقييم.
بالنسبة للفتيات قبل سن البلوغ اللواتي تسبب الورم لديهن في بلوغ مبكر، عادةً ما تزول التأثيرات الهرمونية بعد استئصال الورم. سيقوم الفريق المعالج - بما في ذلك طبيب غدد صماء للأطفال - بمراقبة التعافي الهرموني وتطور البلوغ بعد الجراحة.
أسئلة لطرح طبيبك
- ما هي مرحلة الورم، وماذا يعني ذلك بالنسبة للعلاج والتشخيص؟
- هل كان الورم محصوراً في مبيض واحد، وهل كانت الكبسولة سليمة؟
- هل تم إجراء جراحة للحفاظ على الخصوبة، وهل لا يزال الحفاظ على الخصوبة ممكناً؟
- هل تم فحص المبيض الآخر والرحم وقناة فالوب، وهل كانت طبيعية؟
- هل انتشر الورم إلى الصفاق أو الثرب أو الغدد الليمفاوية؟
- هل يُنصح بالعلاج الكيميائي، وإذا كان الأمر كذلك، فما هو النظام العلاجي؟
- ما هي المؤشرات المصلية (الإنهيبين، الإستراديول) التي يجب مراقبتها أثناء المتابعة، وعلى أي فترات زمنية؟
- ما هو جدول التصوير الذي توصي به للمتابعة بعد العلاج؟
- ما هي العلامات أو الأعراض التي يجب أن أراقبها عند عودة المرض، وما مدى سرعة اتصالي بالفريق في حال ظهورها؟
- بالنسبة للمرضى في مرحلة ما قبل البلوغ: متى نتوقع استئناف النمو الطبيعي للبلوغ، ومن سيراقب التعافي الهرموني؟
- هل يرتبط هذا الورم بأي حالة وراثية قد تؤثر على أفراد آخرين من العائلة؟
مقالات ذات صلة
نحن فخورون بالشراكة مع:
