سرطان غدي في الرئة: فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك

بقلم جيسون واسرمان، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة، زميل الكلية الملكية للأطباء والجراحين في كندا، ومات تشيكيني، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة، زميل الكلية الملكية للأطباء والجراحين في كندا
27 نيسان 2026

---

يُعدّ سرطان الغدد الرئوية النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة، إذ يُمثّل حوالي 40% من جميع حالات سرطان الرئة في أمريكا الشمالية. وهو ينتمي إلى مجموعة السرطانات المعروفة باسم سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة . يبدأ سرطان الغدد الرئوية في الخلايا الرئوية، وهي الخلايا المتخصصة التي تُبطّن الحويصلات الهوائية الدقيقة في الرئتين. الحويصلات الهوائية هي المكان الذي يدخل فيه الأكسجين إلى مجرى الدم، ويتم فيه التخلص من ثاني أكسيد الكربون. ولأن سرطان الغدد الرئوية غالبًا ما يبدأ بالقرب من الحواف الخارجية للرئة، فقد يتم اكتشافه مبكرًا عندما تُظهر فحوصات التصوير، مثل الأشعة المقطعية، وجود عقدة أو كتلة صغيرة. ستساعدك هذه المقالة على فهم نتائج تقرير علم الأمراض الخاص بك، ومعنى كل مصطلح، وأهميته في رعايتك الصحية.

ما الذي يسبب سرطان الغدة في الرئة؟

يُعدّ تدخين التبغ، بما في ذلك السجائر والسيجار والغليون، السبب الرئيسي لسرطان الغدد في الرئة. ومع ذلك، يُصيب هذا النوع من السرطان أيضاً أشخاصاً لم يدخنوا قط، وبنسبة أعلى من أنواع سرطان الرئة الأخرى.

وتشمل الأسباب وعوامل الخطر الأخرى ما يلي:

• التعرض لغاز الرادون، الذي يمكن أن يتراكم في المنازل والمباني.
• التعرضات المهنية، مثل الأسبستوس، أو السيليكا، أو عوادم الديزل.
• تلوث الهواء الخارجي.
• العوامل الوراثية - يحمل بعض الأشخاص تغيرات وراثية في الجينات مثل EGFR or STK11 مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدد الرئوية.

ما هي أعراض سرطان الغدة الرئوية؟

لا تظهر أعراض على العديد من المصابين بسرطان الرئة الغدي، خاصةً في المراحل المبكرة. يُكتشف السرطان أحيانًا بالصدفة أثناء إجراء فحوصات تصويرية لسبب آخر. وعند ظهور الأعراض، قد تشمل ما يلي:

• السعال المستمر أو المتفاقم.
• سعال الدم.
• ألم أو انزعاج في الصدر.
• ضيق في التنفس.
• التعب أو فقدان الوزن غير المقصود.

إذا انتشر السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم، فإن الأعراض تعتمد على موقعه. على سبيل المثال، قد يسبب انتشاره إلى العظام ألمًا، وقد يسبب انتشاره إلى الدماغ صداعًا أو تغيرات عصبية.

ما هي الشروط المرتبطة بسرطان الغدة الرئوية؟

قد ينشأ سرطان الغدد الرئوية من حالات ما قبل السرطان. ويساعد فهم هذه الحالات على تفسير كيفية تطور السرطان وأهمية الكشف المبكر عنه.

• فرط التنسج الغدي غير النمطي (AAH) — حالةٌ تبدو فيها الخلايا المبطنة للحويصلات الهوائية غير طبيعية تحت المجهر، لكنها ليست سرطانية بعد. يُعتبر تضخم الحويصلات الهوائية غير النمطي (AAH) خطوةً مبكرةً جدًا في تطور سرطان الغدد.
• سرطان غدي موضعي (AIS) — سرطان غير غازي تقتصر فيه الخلايا غير الطبيعية على السطح الداخلي للحويصلات الهوائية. وبحسب التعريف، يكون حجم سرطان الرئة الموضعي (AIS) أقل من 3 سم ولم ينتشر إلى أنسجة الرئة المحيطة. وعند استئصاله بالكامل، تكون النتائج ممتازة. تعرف على المزيد حول سرطان الغدد الموضعي في الرئة.
• سرطان غدي طفيف التوغل (MIA) — ورم صغير (3 سم أو أقل) يُظهر نمط نمو حرشفي في الغالب - أي أن الخلايا السرطانية تنمو على سطح الحويصلات الهوائية - مع بؤرة غزو صغيرة فقط (5 مم أو أقل) في الأنسجة الكامنة. يتميز سرطان الحويصلات الهوائية الغازي (MIA) بنسبة شفاء عالية جدًا عند استئصاله جراحيًا بالكامل. تعرف على المزيد حول سرطان الغدد الرئوية طفيف التوغل.

يمكن أن يتطور سرطان الغدد الليمفاوية الموضعي (AIS) وسرطان الغدد الليمفاوية الغازي (MIA) إلى سرطان غدي غازي بالكامل عندما يكبر الورم أو عندما تبدأ الخلايا السرطانية في الانتشار إلى الأنسجة الداعمة للرئة.

كيف يتم التشخيص؟

يبدأ التشخيص عندما يكشف التصوير - عادةً التصوير المقطعي المحوسب للصدر - عن وجود عقدة أو كتلة مشبوهة في الرئة. ولتأكيد التشخيص، تُجرى خزعة لأخذ عينة صغيرة من الأنسجة. وبحسب حجم الورم وموقعه، يمكن الحصول على الخزعة عبر خزعة إبرة موجهة بالتصوير المقطعي المحوسب من خلال جدار الصدر، أو تنظير القصبات (وهو إجراء يتم فيه إدخال أنبوب رفيع ومرن عبر الفم إلى المسالك الهوائية)، أو الموجات فوق الصوتية داخل القصبات (EBUS)، أو شفط الإبرة الدقيقة. ثم تُرسل عينة الأنسجة إلى أخصائي علم الأمراض - وهو طبيب متخصص في تشخيص الأمراض عن طريق فحص الأنسجة تحت المجهر.

تحت المجهر، يؤكد أخصائي علم الأمراض تشخيص سرطان الغدد الرئوية من خلال تحديد الخلايا السرطانية التي تُشكل تراكيب شبيهة بالغدد أو تنمو على طول أسطح الحويصلات الهوائية بأنماط مميزة لهذا النوع من الأورام. ولتأكيد التشخيص واستبعاد أنواع أخرى من سرطان الرئة، مثل سرطان الخلايا الحرشفية أو أورام الغدد الصماء العصبية، يُجري أخصائي علم الأمراض فحصًا مناعيًا نسيجيًا (IHC) ، وهو تقنية مخبرية تستخدم أجسامًا مضادة مرتبطة بأصباغ ملونة للكشف عن بروتينات محددة داخل الخلايا. يُظهر سرطان الغدد الرئوية عادةً تلوينًا إيجابيًا لبروتين TTF-1 (بروتين خاص بخلايا الرئة والغدة الدرقية) وتلوينًا سلبيًا لبروتيني p40 وCK5 (بروتينات مرتبطة بسرطان الخلايا الحرشفية)، بالإضافة إلى تلوين سلبي للكروموجرانين والسينابتوفيزين (مؤشرات لأورام الغدد الصماء العصبية). يساعد هذا النمط في تأكيد أن السرطان هو سرطان غدي نشأ في الرئة.

في حال إجراء جراحة لاستئصال الورم، يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص العينة كاملةً وتقييم عدد من الخصائص المهمة لتحديد مرحلة المرض ووضع خطة العلاج، ومنها: نمط نمو الورم، وما إذا كانت الخلايا السرطانية قد غزت أنسجة الرئة المحيطة، وما إذا كانت الخلايا السرطانية موجودة في الحويصلات الهوائية خارج الورم الرئيسي (انتشار عبر الحويصلات الهوائية)، وما إذا كانت الخلايا السرطانية قد دخلت الأوعية الدموية أو اللمفاوية، وما إذا كان الورم قد امتد إلى غشاء الجنب، وحالة حواف الاستئصال الجراحي، وما إذا كانت أي من العقد اللمفاوية تحتوي على خلايا سرطانية. وبمجرد تأكيد التشخيص، يتم إجراء تصوير طبي - عادةً التصوير المقطعي المحوسب للصدر، وغالبًا التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني - لتقييم مدى انتشار المرض في جميع أنحاء الجسم.

الأنواع النسيجية لسرطان الغدة

يُصنَّف سرطان الغدد الرئوية إلى أنواع فرعية نسيجية بناءً على كيفية ترتيب الخلايا السرطانية تحت المجهر. تُظهر العديد من الأورام أكثر من نمط واحد. يُحدِّد أخصائي علم الأمراض جميع الأنماط الموجودة ويسجل النمط الأكثر بروزًا (النمط السائد)، حيث يؤثر ذلك بشكل كبير على تصنيف الورم والتنبؤ بمآله.

النوع الليبيدي

تنمو الخلايا السرطانية على طول السطح الداخلي للحويصلات الهوائية دون إتلاف البنية الأساسية للرئة. يُعد هذا النمط الأقل عدوانية، وهو السمة المميزة لسرطان الغدد الموضعي. أما عندما يكون النمو الحرشفي هو النمط السائد في ورم غازٍ بالكامل، فإن السرطان يتصرف عمومًا بشكل أفضل.

نوع أسيناري

تُشكّل الخلايا السرطانية تراكيب غدية مستديرة أو بيضاوية تُسمى العنيبات. يُعدّ هذا أحد أكثر الأنماط شيوعًا في سرطان الرئة الغدي، ويرتبط بسلوك متوسط.

النوع الحليمي

تنمو الخلايا السرطانية على نتوءات تشبه الأصابع تسمى الحليمات. ومثل النوع العنيبي، يرتبط هذا النمط بسلوك وسيط.

النوع الحليمي الدقيق

تتشكل الخلايا السرطانية على هيئة تجمعات صغيرة جداً تطفو داخل الحويصلات الهوائية أو تلتصق بجدرانها دون وجود لب مركزي من الأنسجة الداعمة. وهذا نمط شديد العدوانية يرتبط بارتفاع خطر النكس والانتشار.

نوع صلب

تنمو الخلايا السرطانية في طبقات كثيفة دون تكوين غدي واضح. وهذا نمط شديد العدوانية. يُعدّ النوع الصلب أكثر شيوعًا بين المدخنين، ويرتبط بخطر انتشار أكبر ونتائج أسوأ مقارنةً بالأنماط الحرشفية أو العنيبية.

الصف النسيجي

يصف التصنيف النسيجي لسرطان الغدد الرئوية مدى شراسة السرطان تحت المجهر. ويعتمد التصنيف على سمتين: نمط النمو السائد (النمط الذي يشكل الجزء الأكبر من الورم) وأسوأ نمط يُلاحظ في أي مكان في الورم، حتى لو كان يمثل جزءًا صغيرًا فقط.

• متمايز بشكل جيد (الصف الأول) — يُظهر الورم نموًا حرشفيًا في الغالب مع غياب أو وجود أنماط عدوانية (صلبة أو حليمية دقيقة) بكميات ضئيلة. تميل هذه الأورام إلى النمو ببطء وتتمتع بأفضل تشخيص بين الأورام الغدية السرطانية.
• متمايز بشكل معتدل (الصف الثاني) — يُظهر الورم نموًا غديًا أو حليميًا في الغالب، مع أقل من 20% من النمط الصلب أو الحليمي الدقيق. سلوكه متوسط.
• ضعيف التمايز (الصف الثالث) — يُظهر الورم نموًا صلبًا أو حليميًا دقيقًا في الغالب، أو يحتوي على 20% أو أكثر من النمط الصلب أو الحليمي الدقيق. تنمو هذه الأورام بشكل أكثر شراسة، وهي أكثر عرضة للانتشار، وترتبط بخطر أكبر للانتكاس.

تعتبر درجة الورم واحدة من أهم المؤشرات على نتائج سرطان الرئة الغدي في مراحله المبكرة، وتلعب دورًا في القرارات المتعلقة بالعلاج المساعد (بعد الجراحة).

الانتشار عبر المجالات الجوية (STAS)

يشير مصطلح STAS إلى انتشار السرطان عبر المسالك الهوائية. ويعني ذلك وجود خلايا سرطانية تطفو داخل المسالك الهوائية الصغيرة والمسالك الهوائية في الرئة خارج حدود الورم الرئيسي. هذه الخلايا منفصلة عن الكتلة الأولية، وقد انتقلت عبر المسالك الهوائية الطبيعية للرئة.

يرتبط وجود متلازمة انتشار الورم عبر الشريان الرئوي (STAS) بزيادة خطر عودة الورم بعد الجراحة، لا سيما بعد العمليات الجراحية المحدودة كاستئصال جزء من الرئة. عند تشخيص متلازمة انتشار الورم عبر الشريان الرئوي، قد يناقش الفريق الجراحي ما إذا كان استئصال الجزء أو الفص المصاب من الرئة بشكل كامل هو الخيار الأمثل. تُذكر متلازمة انتشار الورم عبر الشريان الرئوي في تقرير علم الأمراض، وهي أحد العوامل التي تُوجه القرارات المتعلقة بنوع الجراحة ومدى شمولها.

أورام متعددة

من الممكن العثور على أكثر من ورم واحد في الرئتين. يُعد التمييز بين الحالات المختلفة أمراً بالغ الأهمية لأنه يؤثر على تحديد مرحلة المرض، والعلاج، والتنبؤ بمآل المرض.

أحيانًا، تمثل الأورام المتعددة انتشارًا من ورم أصلي واحد، لا سيما عندما تبدو متطابقة تحت المجهر أو تقع في فصوص مختلفة أو في الرئة المقابلة. في حالات أخرى، قد تكون الأورام قد نشأت بشكل مستقل، خاصةً عندما تُظهر أنماطًا نسيجية مختلفة أو تغيرات جزيئية مختلفة. على سبيل المثال، قد يكون أحد الأورام سرطانًا غديًا متمايزًا جيدًا ذو نمط حرشفي سائد، بينما يكون الآخر سرطانًا غديًا صلبًا ضعيف التمايز، وهي نتيجة تشير إلى وجود سرطانين أوليين منفصلين بدلًا من انتشار نقيل.

تُصنّف الأورام التي تنشأ في نفس الفص عادةً بشكل مختلف عن تلك التي تنشأ في فصوص منفصلة. وعندما يُكتشف أن الأورام سرطانات أولية مستقلة، يُصنّف كل منها على حدة. سيستخدم أخصائي علم الأمراض والفريق المعالج كلاً من الخصائص المجهرية والاختبارات الجزيئية لتحديد العلاقة الأرجح بين الأورام المتعددة.

الغزو الجنبي

غشاء الجنب هو غشاء رقيق يتكون من طبقتين: غشاء الجنب الحشوي، الذي يغطي السطح الخارجي للرئتين، وغشاء الجنب الجداري، الذي يبطن التجويف الصدري من الداخل. ويعني غزو غشاء الجنب أن الخلايا السرطانية قد نمت في إحدى هاتين الطبقتين أو كلتيهما.

• غزو ​​غشاء الجنب الحشوي — لقد نمت الخلايا السرطانية عبر الطبقة المرنة للغشاء الجنبي الحشوي، لكنها لم تصل إلى الغشاء الجنبي الجداري. هذه النتيجة تزيد من مرحلة الورم (T) وترتبط بارتفاع خطر عودة المرض.
• غزو ​​غشاء الجنب الجداري — لقد نمت الخلايا السرطانية في الطبقة الخارجية للغشاء الجنبي، مما يعني أن الورم قد امتد خارج الرئة ووصل إلى بطانة التجويف الصدري. وهذا يدل على تقدم المرض الموضعي.

يُقيّم أخصائي علم الأمراض مدى غزو غشاء الجنب باستخدام صبغات متخصصة تُبرز الألياف المرنة للغشاء، مما يُسهّل تحديد مدى عمق توغل الورم. ويؤثر وجوده على تحديد مرحلة المرض، وقد يؤثر على قرارات العلاج المساعد.

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية

يشير غزو الأوعية اللمفاوية (LVI) إلى وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية أو اللمفاوية - وهي القنوات الصغيرة التي تنقل اللمف - في الورم أو بالقرب منه. تعمل هذه الأوعية كمسارات يمكن للخلايا السرطانية استخدامها للانتقال إلى أجزاء بعيدة من الجسم، بما في ذلك العقد اللمفاوية والكبد والدماغ والعظام.

• لم يتم تحديد غزو الأوعية اللمفاوية — لم تُلاحظ أي خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية أو اللمفاوية. هذه نتيجة إيجابية.
• غزو ​​الأوعية اللمفاوية موجود - تم تحديد الخلايا السرطانية داخل الأوعية الدموية القريبة من الورم أو داخله. وترتبط هذه النتيجة بزيادة خطر إصابة العقد الليمفاوية وانتشار السرطان إلى أعضاء أخرى. ورم خبيثوقد يؤثر ذلك على القرارات المتعلقة بالعلاج الإضافي بعد الجراحة.

الهوامش الجراحية

الهوامش الجراحية هي حواف النسيج الذي تم استئصاله أثناء العملية. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص جميع الهوامش لتحديد ما إذا كان الورم قد تم استئصاله بالكامل.

• هامش سلبي — لم تُلاحظ أي خلايا سرطانية عند حافة القطع النسيجي. وهذا يشير إلى استئصال الورم بالكامل، وهو أفضل نتيجة ممكنة.
• هامش ضيق — تتواجد الخلايا السرطانية بالقرب من حافة القطع لكنها لا تصل إليها. قد يكون هامش القطع القريب مقبولاً حسب المسافة والموقع، لكن فريقك الطبي سيُقيّم ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج إضافي.
• هامش إيجابي — تتواجد الخلايا السرطانية عند حافة القطع. وهذا يثير مخاوف من بقاء بعض الورم، وغالباً ما يؤدي إلى مناقشة إجراء جراحة إضافية أو علاج إشعاعي.

يشمل تقييم الهوامش هامش القصبة الهوائية (حيث تم فصل مجرى الهواء)، والهوامش الوعائية (حيث تم قطع الأوعية الدموية)، وهامش خط التدبيس لنسيج الرئة المستأصل. سيحدد تقرير علم الأمراض الخاص بك الهوامش التي تم تقييمها وحالتها.

العقد الليمفاوية

العقد اللمفاوية هي تراكيب صغيرة تُشكل جزءًا من الجهاز المناعي وتنتشر في جميع أنحاء الجسم. في سرطان الرئة الغدي، ينتشر السرطان عادةً أولًا إلى العقد اللمفاوية داخل الرئة، ثم إلى تلك الموجودة في منتصف الصدر (المنصف). أثناء الجراحة، يستأصل الجراح العقد اللمفاوية من مواقع تشريحية محددة تُسمى محطات العقد اللمفاوية. تُرسل هذه العقد بشكل منفصل إلى أخصائي علم الأمراض لفحصها تحت المجهر.

سيصف تقرير علم الأمراض عدد العقد اللمفاوية التي تم فحصها، وموقعها (حسب رقم المحطة)، وما إذا كانت أي منها تحتوي على خلايا سرطانية، وحجم أي بؤر سرطانية تم العثور عليها. يؤثر عدد العقد المصابة وموقعها بشكل كبير على مرحلة انتشار المرض (المرحلة N)، وهما من أهم العوامل في تحديد ما إذا كان العلاج الإضافي، مثل العلاج الكيميائي أو الإشعاعي، موصى به.

في بعض الحالات، قد تخترق الخلايا السرطانية الجدار الخارجي للعقدة الليمفاوية وتنتشر إلى الأنسجة المحيطة، وهي حالة تُعرف باسم الامتداد خارج العقدة الليمفاوية. يشير وجود هذا الامتداد إلى مرض أكثر شراسة، وقد يؤثر على قرارات العلاج.

الاختبارات الحيوية والجزيئية

المؤشرات الحيوية هي تغيرات قابلة للقياس في الحمض النووي أو البروتينات للخلايا السرطانية، توفر معلومات هامة حول سلوك الورم والعلاجات الأكثر فعالية. في سرطان الرئة الغدي، يُعد فحص المؤشرات الحيوية إجراءً أساسيًا وضروريًا للتشخيص. تحمل العديد من سرطانات الرئة الغدية تغيرات جينية محددة يمكن استهدافها بأدوية مصممة لحجب الإشارة المحفزة لنمو السرطان. وتحدد نتائج هذه الفحوصات العلاجات المتاحة لك بشكل مباشر. يُجرى الفحص على عينة من نسيج الخزعة أو الورم المستأصل جراحيًا باستخدام تقنيات مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) (وهي طريقة لتضخيم أجزاء محددة من الحمض النووي)، والتسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) (وهو اختبار يقرأ العديد من الجينات في وقت واحد)، والكيمياء النسيجية المناعية (IHC)، والتهجين الفلوري في الموقع (FISH) (وهو اختبار يستخدم مجسات فلورية للكشف عن إعادة ترتيب الجينات).

EGFR

يُعدّ مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) بروتينًا موجودًا على سطح الخلايا، ويُساعد عادةً في تنظيم كيفية ووقت انقسامها. عند حدوث طفرات معينة في جين EGFR ، يُصبح البروتين مُنشطًا بشكل دائم، مما يُؤدي إلى انقسام الخلية السرطانية بشكل مُستمر. تُعدّ طفرات EGFR شائعة بشكل خاص لدى غير المدخنين، والنساء، والأفراد من أصول شرق آسيوية، ولكنها قد تحدث لأي شخص. وتُوجد هذه الطفرات في حوالي 15% من حالات سرطان الغدد الرئوية في أمريكا الشمالية، وتصل نسبتها إلى 50% لدى سكان شرق آسيا.

تستجيب الأورام الحاملة لطفرة EGFR بشكل ملحوظ للأدوية المُستهدفة لـ EGFR، والتي تُعرف بمثبطات التيروزين كيناز (TKIs). يُعد أوسيمرتينيب (تاجريسو) العلاج القياسي الحالي كخط أول لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم الحامل لطفرة EGFR، وهو مُعتمد أيضًا كعلاج مُساعد (يُعطى بعد الجراحة) للمرضى المُصابين بالمرحلة IB إلى III A. تُشير الطفرات الشائعة المُحسِّسة (حذف الإكسون 19 وطفرة النقطة L858R في الإكسون 21) إلى أقوى استجابة. أما الطفرات غير الشائعة، مثل إدخالات الإكسون 20، فتُعالج بشكل مختلف، وقد تستجيب لأميفانتاماب أو موبوسيرتينيب. يتم إجراء الاختبار باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS). سيصف تقريرك الورم بأنه تم الكشف عن طفرة EGFR أو لم يتم الكشف عنها ، وسيُحدد نوع الطفرة التي تم العثور عليها.

ALK

يُعدّ جين ALK (كيناز اللمفوما الكشمي) جينًا يلعب دورًا في المراحل المبكرة من نمو الخلايا الطبيعية، ويكون غير نشط إلى حد كبير في أنسجة الرئة لدى البالغين. في حوالي 3-5% من حالات سرطان الغدد الرئوية، يندمج جين ALK مع جين آخر - غالبًا EML4 - مُكوّنًا بروتينًا اندماجيًا غير طبيعي يُحفّز نمو الورم باستمرار. وتُعدّ إعادة ترتيب جين ALK أكثر شيوعًا لدى المرضى الأصغر سنًا والأشخاص الذين لم يُدخّنوا قط.

تستجيب الأورام التي تحمل إعادة ترتيب جين ALK بشكل ممتاز للعلاج بمثبطات التيروزين كيناز (TKIs) الموجهة ضد ALK. تشمل خيارات الخط الأول الحالية أليكتينيب (أليسينسا)، وبريجاتينيب (ألونبريج)، ولورلاتينيب (لوربرينا)، مع معدلات استجابة تبلغ 80% أو أكثر في التجارب السريرية. يستخدم الاختبار تقنية التلوين المناعي النسيجي (IHC) للكشف عن بروتين ALK غير الطبيعي، ويتم تأكيده بواسطة تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS). سيصف تقريرك الورم بأنه إيجابي لإعادة ترتيب جين ALK أو غير إيجابي.

ROS1

يُعدّ ROS1 جينًا يُساعد عادةً في تنظيم نمو الخلايا. في حوالي 1-2% من حالات سرطان الغدد الرئوية، يندمج ROS1 مع جين آخر، مُكوّنًا بروتينًا اندماجيًا غير طبيعي يُحفّز نمو الورم. ومثل إعادة ترتيب جين ALK، فإن اندماجات ROS1 أكثر شيوعًا لدى غير المدخنين والمرضى الأصغر سنًا.

تستجيب الأورام التي تحمل إعادة ترتيب جين ROS1 بشكل جيد للعلاجات الموجهة لـ ROS1، بما في ذلك إنتركتينيب (روزليتريك) وكريزوتينيب (زالكوري). يُستخدم لورلاتينيب عندما تفقد العلاجات الأخرى فعاليتها. يتم إجراء الاختبار باستخدام تقنيات IHC أو FISH أو NGS. سيصف تقريرك النتيجة بأنها إيجابية لإعادة ترتيب جين ROS1 أو غير قابلة للكشف.

براف

يُعدّ جين BRAF أحد الجينات المشاركة في مسار إشارات (مسار كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين) الذي يتحكم في نمو الخلايا واستجابتها للإشارات الخارجية. وتؤدي بعض طفرات BRAF، وأهمها طفرة BRAF V600E، إلى بقاء مسار الإشارات هذا نشطًا بشكل دائم، مما يسمح للخلايا السرطانية بالنمو دون رادع. وتُوجد طفرات BRAF V600E في ما يقارب 1-3% من حالات سرطان الغدد الرئوية.

يمكن علاج الأورام التي تحمل طفرة BRAF V600E باستخدام مزيج من دابرافينيب (تافينلار) وتراميتينيب (ميكينيست)، حيث يعملان على تثبيط مسار BRAF في نقطتين. وقد بلغت معدلات الاستجابة في التجارب السريرية حوالي 60-70%. يتم إجراء الاختبار باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS). سيصف تقريرك النتيجة إما بوجود طفرة BRAF (مع ذكر اسم الطفرة تحديدًا) أو عدم وجودها.

MET

يُعدّ جين MET مسؤولاً عن استجابة الخلايا لإشارات النمو. ويُبقي تغييرٌ مُحدد يُسمى حذف الإكسون 14 من جين MET بروتين MET نشطًا لفترة أطول من المعتاد، مما يمنع الخلية فعليًا من إيقاف إشارة النمو. وتُوجد طفرات حذف الإكسون 14 من جين MET في حوالي 3-4% من حالات سرطان الغدد الرئوية، وهي أكثر شيوعًا لدى كبار السن والمدخنين.

تستجيب الأورام التي تحمل طفرات حذف الإكسون 14 في جين MET غالبًا لمثبطات التيروزين كيناز (TKIs) التي تستهدف جين MET، بما في ذلك كابماتينيب (تابريكتا) وتيبوتينيب (تيبميتكو)، وكلاهما معتمد لهذا الغرض. يتم إجراء الاختبار بتقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS). سيصف تقريرك النتيجة إما باكتشاف حذف الإكسون 14 في جين MET أو عدم اكتشافه.

RET

يُعدّ جين RET أحد الجينات المسؤولة عن نمو الخلايا وتطورها. في حوالي 1-2% من حالات سرطان الغدد الرئوية، يندمج جين RET مع جين آخر، مُكوّنًا بروتينًا اندماجيًا غير طبيعي يُحفّز نمو الورم. وتُعدّ حالات اندماج جين RET أكثر شيوعًا لدى المرضى الأصغر سنًا وغير المدخنين.

تستجيب الأورام التي تحمل طفرات اندماج جين RET بشكل جيد في الغالب لمثبطات التيروزين كيناز (TKIs) التي تستهدف جين RET. وقد تمت الموافقة على كل من سيلبيركاتينيب (ريتيفمو) وبرالستينيب (غافريتو) لهذا الغرض، حيث بلغت معدلات الاستجابة في التجارب السريرية حوالي 60-85%. يتم إجراء الاختبار باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS) أو تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH). سيصف تقريرك النتيجة إما بوجود إعادة ترتيب جيني لجين RET أو عدم وجودها.

NTRK

يمكن لجينات NTRK (NTRK1 وNTRK2 وNTRK3) أن تندمج مع جينات أخرى، مُكَوِّنةً بروتينات اندماج TRK غير طبيعية تُحفِّز نمو الورم بقوة. تُعدّ اندماجات NTRK نادرة في سرطان الرئة الغدي (أقل من 1%)، لكنها مهمة لأن السرطانات التي تحمل هذه الاندماجات غالبًا ما تُظهر استجابات مذهلة ومستدامة للعلاجات المُستهدفة لـ TRK، بغض النظر عن مكان بدء السرطان في الجسم.

تمت الموافقة على استخدام لاروتريكتينيب (فيتراكفي) وإنتريكتينيب (روزليتريك) لعلاج أي ورم صلب يحمل طفرة اندماج جين NTRK. تبلغ نسبة الاستجابة للعلاج في مختلف أنواع الأورام حوالي 75%. يتضمن الاختبار فحصًا مناعيًا نسيجيًا للكشف عن بروتين TRK غير الطبيعي، يليه تسلسل الجيل التالي (NGS) أو التهجين الفلوري في الموقع (FISH) لتأكيد وجود الطفرة. سيُشير تقريرك إلى أن النتيجة إيجابية أو سلبية لطفرة اندماج جين NTRK.

KRAS

يُعدّ جين KRAS بمثابة مفتاح جزيئي لتشغيل/إيقاف نمو الخلايا. تؤدي الطفرات في جين KRAS إلى تثبيت هذا المفتاح في وضع "التشغيل"، مما يتسبب في انقسام الخلية السرطانية بشكل مستمر. تُعتبر طفرات KRAS أكثر التغيرات الجينية شيوعًا في سرطان الرئة الغدي، إذ تُوجد في حوالي 30% من الحالات، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بتدخين التبغ. أما طفرة KRAS الأكثر أهمية سريريًا فهي KRAS G12C، والتي تُوجد في حوالي 13% من جميع حالات سرطان الرئة الغدي.

أصبح بالإمكان الآن استهداف طفرة KRAS G12C بأدوية محددة. وقد تمت الموافقة على كل من سوتوراسيب (لوماكراس) وأداغراسيب (كرازاتي) لعلاج المرضى الذين سبق علاجهم والذين يحملون طفرة KRAS G12C في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. كما تُجرى تجارب سريرية لدراسة هذه الأدوية في مراحل مبكرة من المرض وبالتزامن مع أدوية أخرى. أما طفرات KRAS الأخرى (G12D، G12V، إلخ) فلا يمكن استهدافها حاليًا بأدوية معتمدة، ولكن التجارب السريرية جارية. يتم إجراء الاختبار باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS). وسيوضح تقريرك إما "تم الكشف عن طفرة KRAS (حدد الطفرة)" أو "لم يتم الكشف عن طفرة KRAS ".

ERBB2 (HER2)

يُعرف جين ERBB2 أيضًا باسم HER2، وهو جين يُشفّر بروتينًا مستقبلًا يُشارك في إشارات نمو الخلايا. في حوالي 2-4% من حالات سرطان الغدد الرئوية، يحمل جين ERBB2 طفرة (غالبًا ما تكون إدخالًا في الإكسون 20) تُسبب إشارات نمو غير طبيعية ومستمرة. وهذا يختلف عن تضخيم HER2، وهو أكثر شيوعًا في سرطانات الثدي والمعدة.

تراستوزوماب ديروكسيتكان (إنهيرتو، T-DXd) هو دواء مُقترن بالأجسام المضادة، مُعتمد لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المُتحوّر جينيًا في جين HER2 بعد العلاج الكيميائي المُسبق القائم على البلاتين، حيث بلغت نسبة الاستجابة حوالي 55% في التجارب السريرية. يتم إجراء الاختبار بتقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS). سيصف تقريرك النتيجة إما بوجود طفرة في جين ERBB2 (HER2) أو عدم وجودها.

بي دي-L1

بروتين PD-L1 (الرابط 1 للموت المبرمج) هو بروتين موجود على سطح بعض الخلايا السرطانية. يعمل هذا البروتين كدرع واقٍ، فعندما يرتبط PD-L1 الموجود على الخلية السرطانية ببروتين PD-1 الموجود على الخلايا المناعية، فإنه يرسل إشارة "لا تهاجم" تسمح للورم بالإفلات من الجهاز المناعي. تعمل أدوية تُسمى مثبطات نقاط التفتيش المناعية على منع هذا التفاعل، مما يسمح للجهاز المناعي بالتعرف على السرطان ومهاجمته. يُعد اختبار PD-L1 جزءًا أساسيًا من الفحوصات التشخيصية لجميع حالات سرطان الغدد الرئوية التي يتم تشخيصها حديثًا.

يُقاس مستوى PD-L1 باستخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية على الخلايا السرطانية. وتُسجل النتيجة على شكل مؤشر نسبة الورم (TPS)، وهو النسبة المئوية للخلايا السرطانية التي تُظهر تلوين PD-L1 على سطحها.

• نسبة TPS أقل من 1% — سلبي لـ PD-L1. من غير المرجح أن يكون العلاج المناعي وحده فعالاً؛ وعادةً ما يُفضل العلاج الكيميائي أو العلاج الموجه (إذا كانت هناك طفرة محفزة).
• نسبة TPS من 1 إلى 49% — مستوى التعبير عن PD-L1 منخفض إلى متوسط. غالباً ما يُنصح بالعلاج المناعي بالتزامن مع العلاج الكيميائي.
• نسبة TPS ≥ 50% — ارتفاع مستوى بروتين PD-L1. يُعدّ بيمبروليزوماب (كيترودا) وحده - دون علاج كيميائي - خيارًا علاجيًا قياسيًا كخط أول. تتراوح معدلات الاستجابة لدى المرضى الذين لديهم مؤشر TPS ≥ 50% بين 45 و50% تقريبًا عند استخدام بيمبروليزوماب كعلاج وحيد.

يُعدّ اختبار PD-L1 ذا أهمية بالغة عند عدم وجود طفرة جينية مستهدفة (مثل EGFR أو ALK أو ROS1). أما في المرضى الذين لديهم طفرات جينية مستهدفة، فيُعطى العلاج الموجّه عادةً أولًا، ثم يُنظر في العلاج المناعي لاحقًا. ويتم توحيد الاختبار المستخدم (عادةً ما يكون الجسم المضاد 22C3 لتحديد أهلية استخدام بيمبروليزوماب في سرطان الرئة)، وقيم القطع لهذا النوع من السرطان.

إصلاح عدم التطابق (MMR) وعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)

نظام إصلاح عدم تطابق القواعد (MMR) هو نظام بروتيني يتكون من MLH1 وPMS2 وMSH2 وMSH6، يعمل كنظام تدقيق جزيئي، يُصحح الأخطاء التي تحدث أثناء تضاعف الحمض النووي. عندما لا يعمل هذا النظام بشكل صحيح، يُوصف السرطان بأنه يعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق القواعد (dMMR). ومن نتائج نقص MMR حالة تُسمى عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-H، أو عدم استقرار الميكروساتلايت العالي)، حيث تتراكم العديد من الأخطاء في تسلسلات الحمض النووي القصيرة المتكررة في جميع أنحاء الجينوم.

يُلاحظ نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) في حوالي 1-2% من حالات سرطان الغدد الرئوية، وهو أمر غير شائع ولكنه مهم. تميل الأورام التي تعاني من نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) أو عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-H) إلى الاستجابة بشكل جيد للعلاج المناعي. دواء بيمبروليزوماب معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج أي ورم صلب يعاني من نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) أو عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-H)، بغض النظر عن مكان بدء السرطان. إذا تبين أن ورمك يعاني من نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR)، فمن المرجح أن يناقش فريق الرعاية الصحية خيارات العلاج المناعي حتى لو كان مستوى التعبير عن PD-L1 منخفضًا.

بالإضافة إلى ذلك، قد يعكس نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) في سرطان الرئة أحيانًا حالة وراثية تُسمى متلازمة لينش، وهي متلازمة وراثية تزيد من الاستعداد للإصابة بالسرطان، وتنتج عن طفرات وراثية في أحد جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. ترتبط متلازمة لينش بشكل أكثر شيوعًا بسرطان القولون والمستقيم وبطانة الرحم، ولكنها قد تزيد من الاستعداد للإصابة بأنواع عديدة من السرطان. إذا كان الورم لديك يعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، فقد يوصي طبيبك بإحالتك إلى استشاري وراثي لتحديد ما إذا كان ينبغي التحقق من وجود سبب وراثي. يتم إجراء الاختبار باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية لبروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي الأربعة، أو عن طريق اختبار عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI) باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS). سيصف تقريرك النتيجة بأنها سليمة (pMMR) أو ناقصة (dMMR).

عبء الطفرات الورمية (TMB)

يُعدّ عبء الطفرات الورمية (TMB) مقياسًا لعدد الطفرات الموجودة في الحمض النووي للخلايا السرطانية، وهو في جوهره عدد الطفرات في جينوم الورم. تميل الأورام ذات العدد الكبير من الطفرات (TMB-high، أي ≥10 طفرات لكل ميغابايت من الحمض النووي) إلى إنتاج المزيد من البروتينات السطحية، مما يجعلها أكثر وضوحًا للجهاز المناعي وأكثر عرضة للاستجابة للعلاج المناعي بنقاط التفتيش المناعية.

في سرطان الرئة الغدي، يتأثر الحمل الطفري الكلي (TMB) بتاريخ التدخين، إذ غالبًا ما تحمل الأورام المرتبطة بالتبغ طفرات أكثر. تمت الموافقة على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج أي ورم صلب ذي حمل طفري كلي (TMB) ≥ 10 طفرات/ميغابايت، والذي تفاقم بعد العلاج السابق. يُقاس الحمل الطفري الكلي (TMB) بتقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS) ويُبلغ عنه كعدد الطفرات لكل ميغابايت (mut/Mb). سيُذكر في تقريرك القيمة العددية للحمل الطفري الكلي (TMB) مع الإشارة إلى ما إذا كانت أعلى أو أقل من عتبة 10 طفرات/ميغابايت.

تلك السلطات

يُعدّ NRAS جينًا وثيق الصلة بـ KRAS، ويشارك في مسار إشارات نمو الخلايا نفسه. تُعتبر طفرات NRAS نادرة في سرطان الرئة الغدي (أقل من 1%)، وتكثر لدى المدخنين. لا توجد حاليًا أدوية معتمدة خصيصًا لعلاج سرطان الرئة ذي طفرة NRAS، ولكن تُجرى تجارب سريرية لدراسة عوامل تستهدف هذا المسار. يُساعد تحديد طفرة NRAS في توصيف الورم، وقد يُتيح الوصول إلى العلاج القائم على التجارب. يتم إجراء الاختبار بتقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS). سيُوضح تقريرك ما إذا كانت النتيجة تُشير إلى اكتشاف طفرة NRAS أو عدم اكتشافها.

خريطة 2K1 (MEK1)

يُشفّر جين MAP2K1، المعروف أيضًا باسم MEK1، بروتينًا يُشكّل جزءًا من مسار إشارات النمو نفسه الذي يُشارك فيه جينَا KRAS وBRAF. تُعدّ الطفرات في جين MAP2K1 نادرة جدًا في سرطان الرئة الغدي (أقل من 1%)، ولكنها قد تُبقي المسار نشطًا بشكل غير طبيعي. تُجرى حاليًا دراسات سريرية على مثبطات MEK لعلاج الأورام التي تحمل هذه الطفرة. يتم إجراء الاختبار باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS). سيُبيّن تقريرك ما إذا تم الكشف عن طفرة MAP2K1 أم لا.

NRG1

NRG1 هو جين يُشفّر بروتينًا إشاريًا يتفاعل مع عائلة مستقبلات HER. في حالات نادرة (أقل من 1% من سرطان الغدد الرئوية)، يندمج NRG1 مع جين آخر، مُحدثًا اندماجًا غير طبيعي يُحفّز نمو الورم. تُعدّ اندماجات NRG1 أكثر شيوعًا في نوع فرعي مُحدد، وهو سرطان الغدد المخاطي الغازي، وبين غير المدخنين. تُجرى حاليًا دراسات سريرية على علاجات مُوجّهة حديثة، بما في ذلك أفاتينيب وسيريبانتوماب، لعلاج الأورام التي تحمل اندماج NRG1. يتم إجراء الاختبار بتقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS). سيُشير تقريرك إلى النتيجة إما "تم الكشف عن إعادة ترتيب NRG1" أو "لم يتم الكشف عن إعادة ترتيب NRG1 ".

للحصول على مزيد من المعلومات حول اختبار المؤشرات الحيوية في السرطان، تفضل بزيارة قسم المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية في MyPathologyReport.

المرحلة المرضية (pTNM)

يُصنَّف سرطان الغدد الرئوية باستخدام نظام TNM وفقًا لمعايير الطبعة الثامنة للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC). يصف تصنيف T حجم الورم وما إذا كان قد امتد إلى الأنسجة المجاورة. ويشير تصنيف N إلى ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد اللمفاوية المجاورة. أما تصنيف M - الذي يصف انتشار السرطان إلى أعضاء بعيدة كالدماغ أو العظام أو الكبد - فيُحدَّد بالتصوير الطبي وليس بفحص عينة الأنسجة، وعادةً لا يُذكر في تقرير علم الأمراض الجراحي. تُدمج تصنيفات T وN وM معًا لتحديد المرحلة الإجمالية من المرحلة الأولى (المبكرة) إلى المرحلة الرابعة (المتقدمة).

مرحلة الورم (pT)

• pT1a — يبلغ حجم الورم 1 سم أو أقل، وهو محاط بالرئة أو بالغشاء الذي يغطيها (الغشاء الجنبي الحشوي). ولا يتأثر المجرى الهوائي الرئيسي (الشعبة الهوائية).
• pT1b — الورم أكبر من 1 سم ولكن ليس أكبر من 2 سم، وإلا فإنه يستوفي معايير T1a.
• pT1c — الورم أكبر من 2 سم ولكن ليس أكبر من 3 سم، وإلا فإنه يستوفي معايير T1a.
• pT2a — الورم أكبر من 3 سم ولكن ليس أكبر من 4 سم؛ أو أن الورم - بغض النظر عن حجمه - قد نما في غشاء الجنب الحشوي، أو يشمل القصبة الهوائية الرئيسية دون الوصول إلى تقاطع مجرى الهواء الرئيسي (القصبة الهوائية)، أو يرتبط بانهيار جزئي لجزء أو فص من الرئة.
• pT2b — الورم أكبر من 4 سم ولكن ليس أكبر من 5 سم، وإلا فإنه يستوفي معايير T2a.
• pT3 — الورم أكبر من 5 سم ولكن ليس أكبر من 7 سم؛ أو أن الورم - بغض النظر عن حجمه - قد نما في جدار الصدر، أو العصب الذي يتحكم في الحجاب الحاجز (العصب الحجابي)، أو الغشاء الخارجي للقلب (التامور الجداري)؛ أو أن هناك عقدة ورمية منفصلة موجودة في نفس الفص الذي يوجد فيه الورم الأولي.
• pT4 — الورم أكبر من 7 سم؛ أو أن الورم - بغض النظر عن حجمه - قد نما إلى هياكل رئيسية مثل القلب، أو الأوعية الدموية الكبيرة، أو القصبة الهوائية، أو المريء، أو العمود الفقري؛ أو أن هناك عقدة ورمية منفصلة موجودة في فص مختلف من نفس الرئة.

المرحلة العقدية (pN)

• بي إن إكس — لم يتم فحص الغدد الليمفاوية.
• pN0 — لم يتم العثور على أي خلايا سرطانية في أي من العقد الليمفاوية التي تم فحصها.
• pN1 — توجد الخلايا السرطانية في العقد الليمفاوية داخل الرئة أو بالقرب من مجرى الهواء الرئيسي على نفس جانب الصدر (العقد داخل الرئة، أو العقد النقيرية، أو العقد المحيطة بالشعب الهوائية؛ المحطات 10-14).
• pN2 — توجد الخلايا السرطانية في العقد الليمفاوية في منتصف الصدر على نفس الجانب (العقد المنصفية أو العقد تحت القصبة الهوائية على نفس الجانب؛ المحطات 4-9).
• pN3 — تُكتشف الخلايا السرطانية في العقد اللمفاوية على الجانب المقابل من الصدر، أو في العقد اللمفاوية في قاعدة العنق (العقد المنصفية المقابلة، أو العقد السرية المقابلة، أو العقد الأخمعية، أو العقد فوق الترقوة). تشير هذه النتيجة إلى انتشار المرض في العقد اللمفاوية بشكل متقدم.

ما هو التكهن؟

يشير التنبؤ بالمرض إلى النتيجة المتوقعة للمرض. بالنسبة لسرطان الرئة الغدي، يعتمد التنبؤ بالمرض على عدة عوامل: مرحلة المرض عند التشخيص، والدرجة النسيجية، ووجود سمات مرضية محددة، وما إذا كان هناك تغيير جزيئي قابل للاستهداف.

توفر معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات حسب المرحلة فكرة عامة عن النتائج بناءً على بيانات على مستوى السكان. وتختلف النتائج الفردية اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على الصحة العامة والاستجابة للعلاج وطبيعة الورم.

• المرحلة الأولى — تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات حوالي 80-90% للمرحلة الأولى (أ) و60-70% للمرحلة الأولى (ب). يوفر الاستئصال الجراحي مع هوامش سليمة أفضل فرصة للشفاء.
• المرحلة الثانية — يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات حوالي 50-60%. يُوصى بالعلاج الكيميائي المساعد، وفي حالة الأورام التي تحمل طفرة في جين EGFR، يُوصى أيضاً بالعلاج المساعد بالأوسيمرتينيب بعد الجراحة لتقليل خطر عودة المرض.
• المرحلة الثالثة — يتراوح معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين 15% و35% تقريبًا، وذلك بحسب ما إذا كان المرض العقدي في نفس الجانب (N2) أو أكثر انتشارًا (N3). قد يكون من الممكن استئصال المرض في المرحلة IIIA لدى بعض المرضى؛ أما المرحلتان IIIB وIIIC فتُعالجان عادةً بالعلاج الكيميائي والإشعاعي معًا، يليهما العلاج المناعي الداعم باستخدام دواء دورفالوماب (إمفينزي).
• المرحلة الرابعة — كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة تاريخيًا يتراوح بين 12 و18 شهرًا عند استخدام العلاج الكيميائي وحده. وقد تحسنت النتائج بشكل ملحوظ مع العلاج الموجه والعلاج المناعي. بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الحامل لطفرة EGFR والذين عولجوا بالأوسيمرتينيب في تجربة FLAURA حوالي 39 شهرًا. كما تجاوز متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بإعادة ترتيب جين ALK أو ROS1 والذين عولجوا بمثبطات التيروزين كيناز الحديثة أربع سنوات في بعض التجارب.

تشمل السمات المرضية المرتبطة بزيادة خطر التكرار وسوء النتائج ما يلي:

• درجة نسيجية عالية — نمط صلب أو حليمي دقيق في الغالب.
• الانتشار عبر المجال الجوي (STAS) — يرتبط بارتفاع معدلات التكرار، خاصة بعد الاستئصال المحدود.
• غزو ​​الأوعية اللمفاوية — يشير إلى ارتفاع خطر انتشار المرض إلى العقد الليمفاوية والأعضاء البعيدة.
• غزو ​​الجنبة الحشوية أو الجدارية — يزيد من مرحلة الورم (T) ويرتبط بنتائج أسوأ.
• هوامش جراحية إيجابية أو قريبة — يثير ذلك مخاوف بشأن احتمالية بقاء المرض.
• إصابة العقد اللمفاوية — يُعد عدد وموقع العقد المصابة مؤشراً قوياً على خطر تكرار الإصابة.

يُحسّن الإقلاع عن التدخين فرص النجاة حتى بعد تشخيص سرطان الرئة، ويُقلل من خطر الإصابة بسرطان رئة أولي ثانٍ. يُمكن لفريق الأورام الخاص بك مساعدتك في الوصول إلى موارد الإقلاع عن التدخين إذا لزم الأمر.

ماذا يحدث بعد التشخيص؟

بعد الانتهاء من تقرير علم الأمراض، سيراجع طبيبك النتائج مع نتائج التصوير الطبي وحالتك الصحية العامة لوضع خطة علاجية مخصصة. عادةً ما تتم إدارة سرطان الغدد الرئوية من قبل فريق متعدد التخصصات يضم جراح صدر، وطبيب أورام، وطبيب أورام إشعاعي، وطبيب أمراض تنفسية، وأخصائي علم أمراض.

في المراحل المبكرة من المرض (المرحلتين الأولى والثانية)، يُعدّ استئصال الورم جراحيًا، مع استئصال الأنسجة الرئوية المحيطة به والعقد اللمفاوية المأخوذة منها عينة، العلاج الأساسي. ويعتمد مدى الجراحة (استئصال إسفيني، أو استئصال قطعة، أو استئصال فص، أو نادرًا استئصال الرئة بالكامل) على حجم الورم وموقعه ووظائف الرئة لدى المريض. بعد الجراحة، يُوصى بالعلاج الكيميائي المساعد للعديد من المرضى المصابين بالمرحلة الثانية من المرض. أما بالنسبة للمرضى المصابين بأورام تحمل طفرة في جين مستقبل عامل نمو البشرة (المرحلة الأولى ب - الثالثة أ)، فقد ثبت أن تناول أوسيمرتينيب كعلاج مساعد لمدة ثلاث سنوات يقلل بشكل كبير من خطر عودة المرض.

في حالات المرض المتقدم موضعياً (المرحلة الثالثة)، غالباً ما يجمع العلاج بين العلاج الكيميائي والإشعاعي، وقد يتبعه أحياناً إجراء جراحي في حالات مختارة. وقد ثبت أن العلاج المناعي بدواء دورفالوماب، الذي يُعطى بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي النهائي، يحسن معدل البقاء على قيد الحياة في المرحلة الثالثة من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

في حالات المرض المتقدم أو المنتشر (المرحلة الرابعة)، يُعتمد في العلاج بشكل أساسي على نتائج المؤشرات الحيوية. إذا تم تحديد طفرة جينية مستهدفة (EGFR، ALK، ROS1، RET، MET، BRAF، KRAS G12C، HER2، أو NTRK)، يُوصى عادةً بالعلاج الموجه المناسب كخط علاج أولي. في حال عدم وجود طفرة مستهدفة، تُحدد قرارات العلاج بناءً على مستوى تعبير PD-L1، وقد تشمل استخدام بيمبروليزوماب وحده (إذا كانت نسبة TPS ≥ 50%)، أو بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي، أو تركيبات أخرى من مثبطات نقاط التفتيش المناعية.

تشمل المتابعة بعد العلاج إجراء تصوير مقطعي محوسب منتظم للصدر، وفحوصات سريرية، ومراقبة علامات عودة المرض. يختلف تواتر التصوير باختلاف مرحلة المرض ونوع العلاج المُتلقى. سيُقدم لك فريقك الطبي جدول متابعة مُحدد بناءً على حالتك.

أسئلة لطرح طبيبك

• ما هو النوع النسيجي ودرجة سرطان الغدد السرطانية لدي، وماذا يعني ذلك بالنسبة لتوقعات سير المرض؟
• ما هي مرحلة السرطان التي أعاني منها، وكيف تؤثر هذه المرحلة على خيارات العلاج المتاحة لي؟
• هل تم اكتشاف انتشار عبر الفراغات الهوائية (STAS) في الورم الخاص بي، وهل يؤثر ذلك على نوع الجراحة الموصى بها؟
• هل كان هناك غزو للغشاء الجنبي، وكيف يؤثر ذلك على مرحلة المرض أو العلاج؟
• هل تم تحديد غزو الأوعية اللمفاوية في تقرير علم الأمراض الخاص بي؟
• هل كانت هوامش الاستئصال الجراحي سليمة، وإذا لم تكن كذلك، فما هي الخطوات التالية؟
• هل انتشر السرطان إلى أي من الغدد الليمفاوية، وإذا كان الأمر كذلك، فكم عددها وفي أي مواقع؟
• هل تم فحص الورم الخاص بي للكشف عن EGFR وALK وROS1 وKRAS وRET وMET وغيرها من المؤشرات الحيوية القياسية؟ متى ستكون النتائج متاحة؟
• ما هي نتيجة اختبار PD-L1 الخاصة بي، وهل يؤثر ذلك على أهليتي للعلاج المناعي؟
• هل تبين أن الورم لدي يعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) أو عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-high)، وهل ينبغي عليّ استشارة أخصائي علم الوراثة؟
• هل يُنصح بالعلاج المساعد (العلاج بعد الجراحة) لمرحلتي وخصائصي الجزيئية؟
• هل هناك تجارب سريرية قد أكون مؤهلاً للمشاركة فيها؟
• ما هو جدول المتابعة الخاص بي، وما الذي يجب أن أنتبه إليه بين المواعيد؟