بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
19 نيسان 2026
ورم برينر الخبيث سرطان المبيض هو نوع نادر من سرطان المبيض ينشأ من خلايا تشبه تلك التي تبطن المسالك البولية. وهو ينتمي إلى عائلة من أورام المبيض تسمى أورام برينر، والتي تتراوح من حميدة إلى خبيثمعظم أورام برينر حميدة، وورم برينر الخبيث هو النوع الأندر، إذ يُمثل أقل من 5% من جميع أورام برينر. ويُصيب عادةً الأشخاص فوق سن الخمسين. ورغم أنه سرطان، إلا أن معظم أورام برينر الخبيثة تُشخص في مرحلة مبكرة عندما يكون الورم محصورًا في المبيض. ستساعدك هذه المقالة على فهم نتائج تقرير علم الأمراض الخاص بك - معنى كل مصطلح وأهميته في رعايتك الصحية.
تُصاب العديد من المريضات بأعراض مرتبطة بوجود كتلة في الحوض، مثل انتفاخ البطن، أو الشعور بضغط أو ألم في الحوض، أو الشعور بالامتلاء. كما تُعاني بعض المريضات من نزيف مهبلي غير طبيعي. ونظرًا لأن أورام المبيض قد تنمو ببطء قبل ظهور أعراض ملحوظة، فقد يصل حجمها إلى حجم كبير نسبيًا قبل اكتشافها. ويتم اكتشاف بعض الأورام مصادفةً أثناء التصوير أو الجراحة التي تُجرى لسبب آخر.
السبب الدقيق غير مفهوم تمامًا. يُعتقد أن معظم أورام برينر الخبيثة تتطور من أورام موجودة مسبقًا. حميدة or خط الحدود تتطور أورام برينر من خلال التراكم التدريجي لتغيرات جينية إضافية تسمح للخلايا بأن تصبح المجتاحةتم تحديد بعض التغيرات الجينية في أورام برينر الخبيثة، بما في ذلك الطفرات في جين PIK3CA وتضخيم جين MDM2، وكلاهما يؤثر على تنظيم نمو الخلايا، إلا أن التسلسل الكامل للأحداث الجزيئية المؤدية إلى التحول الخبيث لا يزال قيد البحث. لا يرتبط ورم برينر الخبيث بطفرات جين BRCA، أو متلازمة لينش، أو عوامل الخطر الوراثية الأخرى ذات الصلة بسرطانات المبيض الظهارية.
تنشأ أورام برينر الخبيثة في أغلب الأحيان من ورم برينر حميد أو ورم برينر ذي طبيعة حدية موجود مسبقًا، وغالبًا ما يُعثر على المكونين جنبًا إلى جنب في العينة نفسها تحت المجهر. يتكون المكون الحميد أو ذو الطبيعة الحدية من تجمعات صغيرة من خلايا متجانسة تُشبه بطانة المسالك البولية، وتقع ضمن نسيج ليفي كثيف. أما المكون الخبيث فيُظهر خلايا من النوع الظهاري البولي نفسه، ولكن مع سمات الغزو - حيث تخترق الخلايا النسيج الليفي وتنمو بشكل غير مُنضبط.
يُعدّ العثور على المكون الحميد أو الحدّي لورم برينر إلى جانب المكون الخبيث أمرًا بالغ الأهمية، لأنه يُساعد في تأكيد التشخيص. وعندما يتعذر تحديد أي مكون حميد أو حدّي، يجب على أخصائيي علم الأمراض دراسة ما إذا كان الورم نوعًا مختلفًا من سرطان المبيض يُشبه ورم برينر الخبيث تحت المجهر، ولا سيما السرطان عالي الدرجة ذو الخصائص الظهارية البولية.
يتم التشخيص عادةً بعد استئصال الورم جراحياً وفحصه تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراض. إذا تم إجراء الجراحة، يقوم أخصائي علم الأمراض أيضًا بفحص الأنسجة الأخرى التي تمت إزالتها في نفس الوقت - بما في ذلك قناتي فالوب والرحم والغدد الليمفاوية والثرب وأي خزعات بريتونية - لتحديد ما إذا كان الورم قد انتشر.
تحت المجهر، يتكون ورم برينر الخبيث من تجمعات وصفائح غير منتظمة من الخلايا السرطانية التي تشبه الخلايا المبطنة للمسالك البولية (خلايا الظهارة البوليةتتميز خلايا الورم بنوى داكنة غير منتظمة الشكل مع نوى مرئية وسيتوبلازم وردي. قد يشكل الورم مناطق صلبة أو فراغات كيسية مبطنة بطبقات متعددة من الخلايا غير الطبيعية. ينمو الورم ضمن نسيج ليفي كثيف، وقد يساعد رد الفعل الندبي في الأنسجة المحيطة، والذي يُسمى التليف، أخصائي علم الأمراض في تحديد مكان حدوث الغزو. تُظهر بعض الأورام أيضًا تمايزًا حرشفيًا - وهي مناطق تكتسب فيها الخلايا سمات تشبه سمات الخلايا الحرشفية. الشخصيات الانقسامية (انقسام الخلايا) متغير.
لتأكيد التشخيص وتمييز ورم برينر الخبيث عن أنواع سرطان المبيض الأخرى التي قد تبدو مشابهة، يستخدم أخصائي علم الأمراض الكيمياء المناعية (IHC) - تقنية تستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة في الخلايا السرطانية. عادةً ما تكون أورام برينر الخبيثة سلبية لبروتين WT1، مما يساعد على تمييزها عن سرطان مصلي عالي الدرجةتُظهر معظم الأورام تلوينًا طبيعيًا لبروتين p53، على عكس سرطان الخلايا المصلية عالي الدرجة، حيث يكون التلوين غير الطبيعي لبروتين p53 شبه شائع. عادةً ما يكون تلوين بروتين p16 بؤريًا وليس منتشرًا. عادةً ما تكون مستقبلات الإستروجين (ER) ومستقبلات البروجسترون (PR) سلبية أو إيجابية بشكل ضعيف فقط. قد تكون المؤشرات المرتبطة بتمايز الخلايا الظهارية البولية (النمط البولي) - مثل p63 وGATA3 واليوروبلاكين - إيجابية وتدعم التشخيص. يُظهر المكون الحميد أو الحدّي نفس نمط المؤشرات الظهارية البولية كما في أورام برينر الحميدة.
بمجرد تأكيد التشخيص، يتم إجراء التصوير - عادةً التصوير المقطعي المحوسب للبطن والحوض - لتحديد مدى انتشار المرض وتوجيه عملية تحديد المرحلة وتخطيط العلاج.
يُعتبر ورم برينر الخبيث في المبيض عالي الدرجة بحكم التعريف، ولا يُصنّف وفقًا لتصنيف الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد (FIGO) كما هو الحال مع سرطان بطانة الرحم. ولا تنطبق أنظمة التصنيف المستخدمة لسرطان بطانة الرحم - والتي تعتمد على نسبة النمو الصلب - على هذا النوع من الأورام. أما أهم العوامل التي تُنبئ بمآل المرض فهي مرحلة الورم عند التشخيص، وإمكانية استئصال الورم المرئي بالكامل جراحيًا.
يفحص أخصائي علم الأمراض جميع الأنسجة المُرسلة لتحديد ما إذا كان الورم قد انتشر خارج المبيض. قد تُصيب الخلايا السرطانية الأعضاء المجاورة مثل قناة فالوب، والرحم، والصفاق، أو الثرب. ولأن معظم أورام برينر الخبيثة تُشخص في مرحلة مبكرة وتكون محصورة في المبيض، فإن انتشارها إلى أعضاء أخرى عند التشخيص أقل شيوعًا منه في سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة. مع ذلك، فإن وجود الانتشار يزيد من مرحلة المرض ويرتبط بارتفاع خطر النكس.
يُطلق على الغلاف الخارجي للمبيض اسم المحفظة. سيُحدد أخصائي علم الأمراض ما إذا كانت المحفظة سليمة أم ممزقة، وما إذا كان هناك ورم على سطحها الخارجي. وتؤثر هذه النتائج على تحديد مرحلة المرض.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية يعني هذا وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات اللمفاوية في النسيج. تشير هذه النتيجة إلى أن الخلايا السرطانية ربما أتيحت لها فرصة الانتقال إلى العقد اللمفاوية أو مواقع بعيدة، ويمكن أن يؤثر ذلك على تحديد مرحلة المرض وتخطيط العلاج.
العقد الليمفاوية هي تراكيب صغيرة تشبه حبة الفاصوليا، تساعد في ترشيح السائل اللمفاوي للجسم ودعم جهاز المناعة. في جراحة سرطان المبيض، قد تُستأصل العقد اللمفاوية من الحوض وعلى طول الأوعية الدموية الرئيسية في البطن (العقد المجاورة للأبهر) وتُفحص. إذا وُجدت خلايا سرطانية في العقد اللمفاوية، يُعتبر السرطان قد انتشر خارج المبيض، وتزداد مرحلة المرض.
سيصف تقرير علم الأمراض ما يلي:
تُصنَّف النقائل في العقد اللمفاوية حسب حجمها. تُسجَّل الخلايا السرطانية المعزولة (التي يبلغ قياسها 0.2 مم أو أقل) على أنها pN0(i+) ولا تُحتسب كنقائل مؤكدة في جميع أنظمة تصنيف المراحل. تُصنَّف النقائل التي يتراوح حجمها بين 0.2 مم و10 مم على أنها pN1a (نقائل صغيرة)، بينما تُصنَّف النقائل الأكبر من 10 مم على أنها pN1b (نقائل كبيرة). تؤثر هذه الفروقات في الحجم على مرحلة N.
يبحث اختبار المؤشرات الحيوية عن بروتينات محددة أو تغيرات جينية - تسمى الطفرات — في الخلايا السرطانية التي قد تساعد في توجيه قرارات العلاج. في أكثر أنواع سرطان المبيض شيوعًا، مثل سرطان مصلي عالي الدرجةتلعب اختبارات المؤشرات الحيوية، مثل اختبار طفرة جين BRCA واختبار نقص إعادة التركيب المتماثل (HRD)، دورًا محوريًا في اختيار العلاجات الموجهة. ولا تُجرى هذه الاختبارات بشكل روتيني لورم برينر الخبيث، لأن هذا النوع من السرطان يتطور عبر مجموعة مختلفة من التغيرات الجينية، ولا يُعرف عنه استجابته للأدوية التي تحددها هذه الاختبارات.
تُعدّ التغيرات الجينية الأكثر شيوعًا في أورام برينر الخبيثة - الطفرات في جين PIK3CA (الذي ينظم نمو الخلايا) وتضخيم جين MDM2 (الذي يتحكم في بروتين رئيسي لكبح الورم) - موضع اهتمام الباحثين حاليًا، ولكنها لم تُربط بعد بعلاجات مُستهدفة مُعتمدة. في حالات المرض المُتقدم أو المُتكرر، يُمكن إجراء تحليل جزيئي شامل - وهو نوع من الاختبارات التي تفحص العديد من الجينات في آنٍ واحد - لتحديد التغيرات الجينية التي يُمكن أن تُوجه قرارات العلاج.
للحصول على مزيد من المعلومات حول اختبار المؤشرات الحيوية في سرطان المبيض، انظر المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية والقسم الخاص به.
يُحدد تصنيف الورم مدى انتشار السرطان. يُصنف ورم برينر الخبيث باستخدام نظام TNM التابع للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، والذي يتوافق إلى حد كبير مع نظام تصنيف FIGO المستخدم من قبل أطباء الأورام النسائية. يتكون التصنيف من ثلاثة عناصر: T (مدى انتشار الورم موضعيًا)، N (انتشاره إلى العقد اللمفاوية)، وM (انتشاره إلى أعضاء بعيدة). يُحدد تصنيف M بالتصوير، ولا يُذكر عادةً في تقرير علم الأمراض إلا إذا تم أخذ عينة من الورم المنتشر أثناء الجراحة. تُشخص غالبية أورام برينر الخبيثة في المرحلة الأولى (I).
ملاحظة: الانتشار داخل نسيج الكبد أو الطحال (بدلاً من الانتشار على سطحهما فقط) يصنف على أنه M1 (المرحلة الرابعة ب).
استخدم المراجع يُعتبر مآل ورم برينر الخبيث أفضل عمومًا مقارنةً بسرطانات المبيض عالية الدرجة الأكثر شيوعًا، ويعود ذلك أساسًا إلى تشخيص معظم الحالات في المرحلة الأولى عندما يكون الورم محصورًا في المبيض. وتشير الدراسات المنشورة إلى أن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في المرحلة الأولى تتراوح بين 80 و90% تقريبًا، إلا أن ندرة هذا الورم تعني أن تقديرات البقاء على قيد الحياة تستند إلى أعداد قليلة نسبيًا من المرضى. أما المراحل المتقدمة من المرض فترتبط بتوقعات أسوأ بكثير.
تشمل العوامل المرتبطة بالنتائج ما يلي:
يتم التخطيط للعلاج من قبل فريق متعدد التخصصات يضم عادةً أخصائي أورام نسائية، وأخصائي أورام طبية، وأخصائي علم الأمراض، وأخصائي الأشعة. ويعتمد النهج العلاجي على مرحلة المرض والظروف السريرية لكل مريض.
تُعدّ الجراحة حجر الزاوية في العلاج. تتضمن الجراحة التقليدية عادةً استئصال المبيضين وقناتي فالوب والرحم، بالإضافة إلى فحص الصفاق والثرب والعقد اللمفاوية. بالنسبة للمريضات الأصغر سنًا المصابات بمرض أحادي الجانب في مراحله المبكرة واللواتي يرغبن في الحفاظ على الخصوبة، يمكن مناقشة خيار الجراحة التحفظية مع طبيب الأورام النسائية، على الرغم من أن الأدلة الداعمة لهذا النهج في علاج ورم برينر الخبيث محدودة نظرًا لندرة هذا الورم.
بالنسبة للمرضى المصابين بالمرض في مراحله المبكرة (المرحلة الأولى أ، مع سلامة الكبسولة)، تُعتبر الجراحة وحدها علاجًا كافيًا بشكل عام. أما بالنسبة للمرضى المصابين بالمرض في مراحل متقدمة، أو تمزق الكبسولة، أو غيرها من عوامل الخطورة العالية، فيُنصح عادةً بالعلاج الكيميائي المساعد. ونظرًا لندرة ورم برينر الخبيث، لا توجد أدلة من تجارب سريرية مخصصة للعلاج الكيميائي لهذا التشخيص تحديدًا. عمليًا، تُستخدم بروتوكولات علاج سرطان الظهارة البولية (المثانة) - مثل جيمسيتابين وسيسبلاتين - أو بروتوكولات علاج سرطان المبيض القياسية باستخدام كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، وذلك حسب الحالة السريرية. سيُقدم لك طبيب الأورام النصيحة بشأن النهج الأنسب.
قد يكون المرضى المصابون بمرض متقدم أو متكرر مرشحين لإجراء تحليل جزيئي شامل لتحديد أي تغيرات قابلة للاستهداف. كما قد يكون من المفيد استكشاف المشاركة في التجارب السريرية، نظراً لندرة هذا النوع من الأورام.
تتضمن المتابعة بعد العلاج إجراء تقييمات سريرية منتظمة وتصوير، ويتم تحديد الجدول الزمني بناءً على المرحلة والعلاج الذي تم تلقيه.