سرطان الغدة الدرقية النخاعي

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
12 يوليو، 2024

---

سرطان الغدة الدرقية النخاعي هو نوع نادر من سرطان الغدة الدرقية ينشأ من الخلايا C (الخلايا المجاورة للجريب) في الغدة الدرقية. تنتج هذه الخلايا هرمونًا يسمى كالسيتونين، مما يساعد على تنظيم مستويات الكالسيوم في الدم. يمثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي حوالي 1-2% من جميع حالات سرطان الغدة الدرقية.

 

ما هي أعراض سرطان الغدة الدرقية النخاعي؟

يمكن أن تختلف أعراض سرطان الغدة الدرقية النخاعي ولكنها غالبًا ما تشمل:

• كتلة أو عقيدة في الرقبة.
• تورم في الرقبة.
• صعوبة في البلع.
• تغيرات في الصوت أو بحة في الصوت.
• السعال المستمر غير المصاحب لنزلات البرد.
• الإسهال (في بعض الحالات بسبب ارتفاع مستويات الكالسيتونين).
• احمرار الوجه.

ما الذي يسبب سرطان الغدة الدرقية النخاعي؟

السبب الدقيق لسرطان الغدة الدرقية النخاعي ليس واضحًا دائمًا، ولكنه يمكن أن يحدث بشكل متقطع أو كجزء من عامل وراثي. أعراض. يمثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقطع، وهو غير موروث، حوالي 75-80٪ من الحالات. وترتبط نسبة 20-25٪ المتبقية بالمتلازمات الوراثية.

ترتبط المتلازمات الوراثية بسرطان الغدة الدرقية النخاعي

غالبًا ما يرتبط سرطان الغدة الدرقية النخاعي بالطفرات الجينية، وهي عبارة عن تغيرات في تسلسل الحمض النووي لخلايا C في الغدة الدرقية. تحدث الطفرات الأكثر شيوعًا في الجين الورمي البروتيني RET. الجين الورمي البروتيني هو جين طبيعي يمكن أن يصبح جينًا ورمًا بسبب الطفرات، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

ترتبط المتلازمات الوراثية التالية بسرطان الغدة الدرقية النخاعي:

• أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 2A (MEN2A): المرضى الذين يعانون من MEN2A معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، ورم القواتم (نوع من ورم الغدة الكظرية)، و أورام الغدة الدرقية.
• أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 2B (MEN2B): المرضى الذين يعانون من MEN2B معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي وورم القواتم. يتمتع المرضى أيضًا بسمات جسدية مميزة مثل الأورام العصبية المخاطية وموطن الجسم المارفاني.
• سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي (FMTC): FMTC هو البديل من MEN2A. المرضى الذين يعانون من FMTC معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي ولكن ليس أورام الغدد الصماء الأخرى المرتبطة بـ MEN2A.

التغيرات الجزيئية في سرطان الغدة الدرقية النخاعي

غالبًا ما يتضمن سرطان الغدة الدرقية النخاعي، مثل العديد من أنواع السرطان، تغيرات في الحمض النووي للخلايا C. تسمح هذه التغييرات للخلايا بالنمو بشكل أسرع وتحت سيطرة أقل من الخلايا الطبيعية.

تشمل التغيرات الجزيئية الشائعة في سرطان الغدة الدرقية النخاعي ما يلي:

• طفرات RET: الطفرات في الجين الورمي الأولي RET هي التغيرات الجينية الأكثر شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية النخاعي. تم العثور على هذه الطفرات في كل من الحالات المتفرقة والوراثية. يمكن أن تؤدي طفرات RET إلى سلوك أكثر عدوانية للورم وغالبًا ما تستخدم لتوجيه قرارات العلاج.
• طفرات RAS: الطفرات في عائلة جينات RAS أقل شيوعًا ولكنها قد تكون موجودة أيضًا في سرطان الغدة الدرقية النخاعي. ترتبط طفرات RAS عمومًا بشكل أقل عدوانية من المرض من طفرات RET.
• اندماج الجينات: في حالات نادرة، يمكن أن يحدث اندماج الجينات التي تنطوي على RET أو جينات أخرى في سرطان الغدة الدرقية النخاعي. يمكن أن تساهم هذه الاندماجات في تطور السرطان وتطوره.

المظاهر المجهرية لهذا الورم

تحت المجهر، يتميز سرطان الغدة الدرقية النخاعي بسمات مميزة. يمكن أن تظهر الخلايا السرطانية مستديرة، أو متعددة الأضلاع (متعددة الجوانب)، أو على شكل مغزل (طويلة ورقيقة). غالبًا ما تنمو هذه الخلايا في أنماط مختلفة، بما في ذلك الأعشاش (مجموعات من الخلايا)، أو التربيقات (حبال من الخلايا)، أو نمط منتشر حيث تنتشر الخلايا بالتساوي. السمة المميزة الأخرى لسرطان الغدة الدرقية النخاعي هي ترسب الأميلويد. الأميلويد هو بروتين يتراكم في الفراغات بين الخلايا السرطانية ويمكن رؤيته على أنه مادة وردية اللون وغير متبلورة (عديمة الشكل) عند صبغها وفحصها تحت المجهر.

المناعية

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) هو اختبار معملي يستخدم أجسامًا مضادة خاصة للكشف عن بروتينات معينة في عينات الأنسجة، مما يساعد على تحديد أنواع مختلفة من الخلايا بناءً على البروتينات التي تعبر عنها. عند تشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي، تكتشف الكيمياء المناعية وجود الكالسيتونين والعلامات الأخرى التي تنتجها الخلايا المجاورة للجريب، مما يؤكد أصل الورم. يساعد هذا الاختبار علماء الأمراض على تشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي بدقة وتمييزه عن الأنواع الأخرى من سرطان الغدة الدرقية.

نتائج الكيمياء المناعية النموذجية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي:

• الكالسيتونين: إيجابي.
• تي تي إف-1: إيجابي.
• CK7: إيجابي.
• سينابتوفيسين: إيجابي.
• كروموغرانين: إيجابي.
• باكس-8: نفي.
• ثيروغلوبولين: نفي.

الصف النسيجي

في تقرير علم الأمراض الخاص بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، قد ترى إشارة إلى الدرجة النسيجية للسرطان. يساعد هذا التصنيف الأطباء على فهم مدى عدوانية السرطان وتحديد أفضل خطة علاجية. لا يمكن تحديد الدرجة إلا بعد فحص الورم تحت المجهر من قبل أخصائي علم الأمراض.

هناك درجتان لسرطان الغدة الدرقية النخاعي: درجة منخفضة ودرجة عالية. بالمقارنة مع الأورام ذات الدرجة المنخفضة، من المرجح أن تنتشر الأورام عالية الدرجة إلى أجزاء أخرى من الجسم وترتبط بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

سرطان الغدة الدرقية النخاعي منخفض الدرجة:

• مؤشر الانقسام: هذا مقياس لعدد الخلايا التي تنقسم. في سرطان الغدة الدرقية النخاعي منخفض الدرجة، يوجد أقل من 5 خلايا مقسمة لكل 2 ملليمتر مربع من الأنسجة.
• مؤشر التكاثر Ki67: مؤشر التكاثر Ki-67 هي طريقة أخرى لقياس انقسام الخلايا. في سرطان الغدة الدرقية النخاعي منخفض الدرجة، ينقسم أقل من 5% من الخلايا بشكل نشط.
• نخر الورم: ويقصد به مناطق الخلايا السرطانية الميتة. لا يحتوي سرطان الغدة الدرقية النخاعي منخفض الدرجة على أي مناطق من الورم التنخر.

سرطان الغدة الدرقية النخاعي عالي الدرجة

سرطان الغدة الدرقية النخاعي عالي الدرجة هو أكثر عدوانية وله على الأقل واحدة من الميزات التالية:

• مؤشر الانقسام الفتيلي: هناك 5 خلايا مقسمة أو أكثر لكل 2 مليمتر مربع من الأنسجة.
• مؤشر التكاثر Ki67: 5% أو أكثر من الخلايا تنقسم بشكل نشط.
• نخر الورم: توجد مناطق بها خلايا سرطانية ميتة.

حجم الورم

وبعد إزالة الورم بالكامل، سيتم قياسه. يتم عادةً قياس الورم بثلاثة أبعاد، ولكن يتم وصف البعد الأكبر فقط في تقريرك. على سبيل المثال، إذا كان حجم الورم 4.0 سم × 2.0 سم × 1.5 سم، فسوف يصفه تقريرك بأنه 4.0 سم. يعد حجم الورم مهمًا لسرطان الغدة الدرقية النخاعي لأنه يحدد مرحلة الورم المرضية (pT) ولأن الأورام الأكبر حجمًا من المرجح أن تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل الغدد الليمفاوية.

تمديد خارج الغدة الدرقية

يشير الامتداد خارج الغدة الدرقية (ETE) إلى انتشار الخلايا السرطانية خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة. وهو عامل إنذار مهم في سرطان الغدة الدرقية، لأنه يمكن أن يؤثر بشكل كبير على مراحل المرض وإدارته.

يتم تصنيف الامتداد خارج الغدة الدرقية إلى نوعين بناءً على مدى الانتشار:

• الامتداد المجهري خارج الغدة الدرقية: هذا النوع من الامتداد لا يظهر إلا تحت المجهر ويشير إلى أن السرطان قد انتشر خارج كبسولة الغدة الدرقية ولكن لا يمكن رؤيته بالعين المجردة. قد ينطوي على الحد الأدنى من التسلل إلى الأنسجة الرخوة المحيطة.
• الامتداد العياني (أو الإجمالي) خارج الغدة الدرقية: هذا النوع يكون مرئيًا بالعين المجردة أو يمكن اكتشافه أثناء الجراحة. وهو ينطوي على غزو أكثر وضوحًا واتساعًا للهياكل المجاورة مثل العضلات أو القصبة الهوائية أو المريء أو الأوعية الدموية الرئيسية.

يعد التمديد خارج الغدة الدرقية مهمًا للأسباب التالية:

• التشخيص: يرتبط امتداد خارج الغدة الدرقية العياني (الإجمالي) بأسوأ المراجع. ويشير إلى وجود سرطان أكثر عدوانية ومن المرجح أن يتكرر ينتشر كالسرطان.
• التدريج: يؤثر التمديد خارج الغدة الدرقية على انطلاق سرطان الغدة الدرقية. على سبيل المثال، في TNM (الورم، العقدة، النقيلة) في نظام التصنيف المستخدم لسرطان الغدة الدرقية، يؤدي الامتداد العياني خارج الغدة الدرقية إلى مرحلة أعلى من الورم المرضي (pT).
• العلاج والمتابعة: قد يؤدي وجود امتداد خارج الغدة الدرقية العياني (الإجمالي) إلى استراتيجيات علاجية أكثر عدوانية ومتابعة أقرب لتقليل خطر تكرار المرض.

غزو ​​الأوعية الدموية (غزو الأوعية الدموية)

يشير الغزو الوعائي (المعروف أيضًا باسم الغزو الوعائي) في سياق سرطان الغدة الدرقية النخاعي في الغدة الدرقية إلى انتشار الخلايا السرطانية في الأوعية الدموية خارج الورم. يعد الغزو الوعائي علامة على السلوك الأكثر عدوانية وله آثار مهمة على المراجع وإدارة السرطان.

أهمية غزو الأوعية الدموية:

• احتمال النقيلي: يزيد غزو الأوعية الدموية من خطر انتشار الخلايا السرطانية إلى مواقع بعيدة في الجسم عبر مجرى الدم. هذا يمكن أن يؤدي إلى تشكيل الانبثاثوخاصة في أعضاء مثل الرئتين والعظام، وهي مواقع شائعة لانتشار سرطان الغدة الدرقية.
• التشخيص: وجود غزو الأوعية الدموية يرتبط عمومًا بالفقر المراجع. ويشير إلى أن السرطان أكثر عدوانية وقادر على الانتشار إلى أجزاء بعيدة من الجسم.
• قرارات العلاج: تحديد الغزو الوعائي يمكن أن يؤثر على قرارات العلاج. على سبيل المثال، قد يؤدي ذلك إلى استخدام جرعات أعلى من اليود المشع أو إدراج علاجات جهازية لمعالجة المرض النقيلي المحتمل.
• المتابعة والمراقبة: نظرًا لارتفاع مستوى المخاطر لديهم، فإن المرضى الذين لديهم أدلة على غزو الأوعية الدموية قد يحتاجون إلى متابعة دقيقة ومراقبة أكثر كثافة لتكرار المرض أو انتشاره.

الغزو اللمفاوي

يشير الغزو اللمفاوي في سياق سرطان الغدة الدرقية النخاعي للغدة الدرقية إلى تسلل الخلايا السرطانية وانتشارها إلى الجهاز اللمفاوي. يمكن للخلايا السرطانية التي تدخل الجهاز اللمفاوي أن تنتقل إليه الغدد الليمفاوية. من الشائع جدًا العثور على غزو لمفاوي مع سرطان الغدة الدرقية الحليمي، وعلى عكس الغزو الوعائي، لا يرتبط وجود الغزو اللمفاوي بالضرورة بمرض أكثر عدوانية أو أسوأ. المراجع.

هوامش

​​في علم الأمراض، الهامش هو حافة الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء جراحة الأورام. تعتبر حالة الهامش في تقرير علم الأمراض مهمة لأنها تشير إلى ما إذا كان الورم بأكمله قد تمت إزالته أو ما إذا كان قد تم ترك بعض منه. تساعد هذه المعلومات في تحديد الحاجة لمزيد من العلاج.

يقوم علماء الأمراض بفحص الهوامش للتحقق من وجود خلايا سرطانية عند الحافة المقطوعة للأنسجة. يشير الهامش الإيجابي، حيث توجد الخلايا السرطانية، إلى أن بعض الخلايا السرطانية قد تبقى في الجسم. في المقابل، يشير الهامش السلبي، مع عدم وجود خلايا ورم عند الحافة، إلى أن الورم قد تمت إزالته بالكامل. تقوم بعض التقارير أيضًا بقياس المسافة بين أقرب الخلايا السرطانية والهامش، حتى لو كانت جميع الهوامش سلبية.

العقد الليمفاوية

العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة موجودة في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية من الورم إلى العقد الليمفاوية عبر الأوعية اللمفاوية الصغيرة. لهذا السبب، تتم عادة إزالة العقد الليمفاوية وفحصها تحت المجهر للبحث عن الخلايا السرطانية. تسمى حركة الخلايا السرطانية من الورم إلى جزء آخر من الجسم، مثل العقدة الليمفاوية ورم خبيث.

تنتشر الخلايا السرطانية عادةً أولًا إلى العقد الليمفاوية القريبة من الورم، على الرغم من إمكانية إصابة العقد الليمفاوية البعيدة عن الورم أيضًا. لهذا السبب، عادة ما تكون العقد الليمفاوية الأولى التي تمت إزالتها قريبة من الورم. عادةً ما تتم إزالة العقد الليمفاوية البعيدة عن الورم فقط إذا كانت متضخمة وكان هناك شك سريري كبير في احتمال وجود خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية.

تشريح العنق هو إجراء جراحي يتم إجراؤه للإزالة الغدد الليمفاوية من الرقبة. عادةً ما تأتي العقد الليمفاوية التي تتم إزالتها من مناطق مختلفة في الرقبة، وتسمى كل منطقة بالمستوى. تشمل المستويات الموجودة في الرقبة 1 و2 و3 و4 و5. غالبًا ما يصف تقرير علم الأمراض الخاص بك عدد العقد الليمفاوية التي تمت مشاهدتها في كل مستوى تم إرسالها للفحص. تسمى العقد الليمفاوية الموجودة على نفس الجانب الذي يوجد فيه الورم بالمماثل، بينما تسمى العقد الموجودة على الجانب الآخر من الورم بالمقابل.

إذا تمت إزالة أي عقد ليمفاوية من جسمك، فسيتم فحصها تحت المجهر من قبل أخصائي علم الأمراض، وسيتم وصف نتائج الفحص في تقريرك. "إيجابي" يعني أنه تم العثور على خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية. "السلبية" تعني أنه لم يتم العثور على خلايا سرطانية. إذا تم العثور على خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية، فقد يتم أيضًا تضمين حجم أكبر مجموعة من الخلايا السرطانية (التي توصف غالبًا باسم "التركيز" أو "الإيداع") في تقريرك. التمديد الخارجي يعني أن الخلايا السرطانية قد اخترقت الكبسولة الموجودة على السطح الخارجي للعقدة الليمفاوية وانتشرت في الأنسجة المحيطة.

فحص العقد الليمفاوية مهم لسببين. أولاً، تحدد هذه المعلومات المرحلة العقدية المرضية (pN). ثانيًا، يؤدي العثور على خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية إلى زيادة خطر العثور على خلايا سرطانية في أجزاء أخرى من الجسم في المستقبل. ونتيجة لذلك، سيستخدم طبيبك هذه المعلومات عند تحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج إضافي، مثل اليود المشع، أو العلاج الكيميائي، أو العلاج الإشعاعي، أو العلاج المناعي.

المرحلة المرضية (pTNM)

تعتمد المرحلة المرضية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي على نظام التدريج TNM، وهو نظام معترف به دوليًا تم إنشاؤه بواسطة اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. يستخدم هذا النظام معلومات حول الورم الأولي (T) والعقد الليمفاوية (N) والمرض النقيلي البعيد (M) لتحديد المرحلة المرضية الكاملة (pTNM). سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص الأنسجة المقدمة وإعطاء كل جزء رقمًا. بشكل عام ، يعني الرقم الأعلى مرضًا أكثر تقدمًا وتوقعات أسوأ.

مرحلة الورم (pT)

يُعطى سرطان الغدة الدرقية النخاعي مرحلة الورم بين 1 و 4 بناءً على حجم الورم ووجود خلايا سرطانية خارج الغدة الدرقية (التمدد خارج الغدة الدرقية).

• T1 – حجم الورم أقل من أو يساوي 2 سم، ولا تمتد الخلايا السرطانية إلى ما هو أبعد من الغدة الدرقية.
• T2 – حجم الورم أكبر من 2 سم ولكن أقل من أو يساوي 4 سم، ولا تمتد الخلايا السرطانية إلى ما هو أبعد من الغدة الدرقية.
• T3 - الورم أكبر من 4 سم أو تمتد الخلايا السرطانية إلى العضلات خارج الغدة الدرقية.
• T4 – تمتد الخلايا السرطانية إلى هياكل أو أعضاء خارج الغدة الدرقية، بما في ذلك القصبة الهوائية أو الحنجرة أو المريء.

المرحلة العقدية (pN)

يُعطى سرطان الغدة الدرقية النخاعي المرحلة العقدية من 0 أو 1 بناءً على وجود أو عدم وجود خلايا سرطانية في عقدة لمفاوية وموقع الغدد الليمفاوية المصابة.

• N0 - لم يتم العثور على خلايا سرطانية في أي من العقد الليمفاوية التي تم فحصها.
• N1a - تم العثور على الخلايا السرطانية في واحدة أو أكثر من العقد الليمفاوية من المستويات 6 أو 7.
• N1b - تم العثور على الخلايا السرطانية في واحدة أو أكثر من العقد الليمفاوية من المستويات 1 إلى 5.
• NX - لم يتم إرسال أي عقد ليمفاوية لفحصها.

موارد مفيدة أخرى

جمعية الغدة الدرقية الأمريكية (ATA)

جمعية السرطان الأمريكية

تعلم المزيد من علم الأمراض

أطلس علم الأمراض