بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
13 تشرين الثاني، 2025
سرطان الغدة الدرقية النخاعي هو نوع نادر من سرطان الغدة الدرقية يبدأ في الخلايا C، والتي تُسمى أيضًا الخلايا المجاورة للجريب، في الغدة الدرقية. الغدة الدرقية غدة على شكل فراشة تقع في مقدمة الرقبة، وتُنتج هرمونات تُنظم عملية الأيض. على عكس معظم سرطانات الغدة الدرقية، التي تنشأ في الخلايا الجريبية التي تُنتج هرمون الغدة الدرقية، ينشأ سرطان الغدة الدرقية النخاعي من الخلايا C التي تُنتج الكالسيتونين، وهو هرمون يُساعد على تنظيم مستويات الكالسيوم في الدم.
يُمثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي حوالي 1 إلى 2% من جميع سرطانات الغدة الدرقية. ويمكن أن يظهر كورم واحد أو كعقيدات متعددة في أحد فصي الغدة الدرقية أو كليهما.
تختلف أعراض سرطان الغدة الدرقية النخاعي تبعًا لحجم الورم وما إذا كان قد انتشر خارج الغدة الدرقية. يلاحظ الكثيرون في البداية وجود كتلة أو عقدة في الرقبة. تشمل الأعراض الأخرى تورم الرقبة، وصعوبة البلع، وتغيرات في الصوت أو بحة في الصوت، وسعالًا مستمرًا لا علاقة له بنزلة برد أو أي عدوى تنفسية أخرى.
لأن سرطان الغدة الدرقية النخاعي ينتج كالسيتونين أحيانًا، قد يُصاب بعض المرضى بالإسهال واحمرار الوجه، وذلك بسبب تناول بعض الهرمونات أو مواد شبيهة بها. تحدث هذه الأعراض عند ارتفاع مستويات الهرمونات في الدم بشكل كبير.
قد لا تظهر أي أعراض على بعض الأشخاص في وقت التشخيص، ولا يتم اكتشاف الورم إلا أثناء التصوير أو فحوصات الدم التي يتم إجراؤها لأسباب أخرى.
يمكن أن يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي إما بشكل متقطع (بالصدفة) أو كجزء من متلازمة وراثية موروثة.
يُمثل الشكل المتقطع، غير الوراثي، حوالي 75 إلى 80% من الحالات. يظهر عادةً على شكل عقدة واحدة في الغدة الدرقية، وهو أكثر شيوعًا لدى البالغين الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض.
أما النسبة المتبقية (20-25%) من الحالات، فترتبط بمتلازمات وراثية، وهي وراثية. وتنتج هذه الأشكال الموروثة عن تغيرات في جينات محددة تنتقل من الآباء إلى الأبناء. يميل المصابون بسرطان الغدة الدرقية النخاعي الوراثي إلى الإصابة به في سن أصغر، وقد يعانون من أورام في كلا فصي الغدة الدرقية.
غالبًا ما يرتبط سرطان الغدة الدرقية النخاعي بـ الطفرات في جين الأورام الأولي RET، وهو جين يُنظّم نمو الخلايا وتطورها عادةً. عند حدوث طفرة، يُصبح RET مفرط النشاط، وقد يُحفّز نمو السرطان. يُمكن العثور على طفرات RET في كلٍّ من الحالات الوراثية وبعض الحالات المتفرقة.
تسبب طفرات RET الموروثة مجموعة من الحالات تسمى الورم الصماوي المتعدد من النوع 2 (MEN2) وسرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي (FMTC).
أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 2A (MEN2A): الأشخاص الذين يعانون من MEN2A معرضون لخطر كبير للإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، ورم القواتم (ورم الغدة الكظرية)، و أورام الغدة الدرقية، مما قد يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكالسيوم.
أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 2B (MEN2B): الأشخاص المصابون بمتلازمة MEN2B معرضون لخطر كبير للإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي وورم القواتم. غالبًا ما تظهر عليهم سمات جسدية مميزة، مثل الأورام العصبية المخاطية (نتوءات على الشفتين واللسان) وبنية جسمية تشبه جسم مارفان، تتميز بأطراف طويلة وبنية جسدية نحيلة.
سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي (FMTC): FMTC هو أحد أشكال MEN2A حيث يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي في العديد من أفراد العائلة ولكن بدون الأورام الغدد الصماء الأخرى الموجودة في MEN2A.
وبسبب هذه الارتباطات، غالبًا ما يتم إحالة الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الغدة الدرقية النخاعي إلى الاستشارة الوراثية واختبار RET، وقد يُعرض الاختبار على أفراد الأسرة أيضًا.
يتم تشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي عادة بعد تحديد عقدة الغدة الدرقية وفحص الأنسجة بواسطة إخصائي علم الأمراض.
قد يكتشف طبيبك وجود عقدة في الغدة الدرقية أثناء الفحص البدني أو من خلال فحوصات التصوير، مثل الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. قد تُظهر فحوصات الدم مستويات مرتفعة من كالسيتونين أو مستضد السرطان الجنيني (CEA)، والتي غالبًا ما تزداد في سرطان الغدة الدرقية النخاعي.
الخطوة الأولى في التشخيص غالبا ما تكون شفط إبرة دقيقة (FNA) عَقيدة الغدة الدرقية. في هذا الإجراء، تُستخدم إبرة رفيعة لإزالة خلايا من العقيدة لفحصها تحت المجهر. قد يُشير خزعة الإبرة الدقيقة إلى سرطان الغدة الدرقية النخاعي، خاصةً إذا أظهرت الخلايا سمات معينة وكان سائل الغسل يحتوي على مستويات مرتفعة من الكالسيتونين.
ومع ذلك، قد لا يعطي فحص الإبرة الدقيقة دائمًا تشخيصًا نهائيًا، وفي بعض الأحيان يتم تأكيد التشخيص فقط بعد إزالة الغدة الدرقية بالكامل أو جزء منها.
عند فحص مادة الخزعة أو الغدة الدرقية التي تمت إزالتها جراحيًا، إخصائي علم الأمراض يبحث عن السمات المميزة لسرطان الغدة الدرقية النخاعي.
إذا كانت عينة صغيرة فقط (مثل خزعة FNA أو خزعة أساسية) متاحة، فقد يرى أخصائي علم الأمراض مجموعة من الخلايا غير النمطية مع الغدد الصم العصبية المظهر وقد يوصي بإجراء المزيد من الاختبارات والجراحة.
عندما يتم إزالة الورم بأكمله، يمكن لأخصائي علم الأمراض تحديد خصائص الورم بشكل أكثر تفصيلاً، ووصف حجمه، وتأكيد سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وتقييم السمات مثل الدرجة النسيجية، والامتداد خارج الغدة الدرقية، والغزو الوعائي، والحواف، وإصابة العقدة الليمفاوية.
الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) هو فحص مخبري يستخدم أجسامًا مضادة خاصة للكشف عن بروتينات محددة في خلايا الورم. وهو مفيد جدًا في تأكيد الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي وتمييزه عن أنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية.
تشمل النتائج النموذجية للمناعة الكيميائية في سرطان الغدة الدرقية النخاعي ما يلي:
الكالسيتونين: إيجابي. وهذا يؤكد أصلها من الخلايا C.
تي تي إف-1: إيجابي. يدعم هذا المؤشر أصل الغدة الدرقية أو الرئة.
CK7: إيجابي. يشير إلى الخلايا الظهارية.
سينابتوفيسين: إيجابي.
كروموغرانين: إيجابي.
السينابتوفيزين والكروموجرانين هما علامات عصبية صماء تعكس الطبيعة العصبية الصماء للخلايا C.
عادةً ما يكون سرطان الغدة الدرقية النخاعي سلبيًا بالنسبة لـ PAX8 والثيروجلوبولين، مما يساعد على التمييز بينه وبين حليمي و سرطان الغدة الدرقية الجريبي التي تنشأ من الخلايا الجريبية وعادة ما تعبر عن هذه العلامات.
يصف الدرجة النسيجية مدى عدوانية الورم تحت المجهر، بناءً على عدد الشخصيات الانقسامية (انقسام الخلايا) ووجود مناطق من التنخر (موت الخلايا السرطانية).
هناك درجتان نسيجيتان لسرطان الغدة الدرقية النخاعي: منخفض الدرجة وعالي الدرجة.
يظهر سرطان الغدة الدرقية النخاعي منخفض الدرجة الميزات التالية:
مؤشر الانقسام المتساوي (مقياس انقسام الخلايا) أقل من 5 انقسامات لكل 2 مليمتر مربع من الأنسجة.
مؤشر التكاثر Ki-67 (مؤشر لعدد الخلايا التي تنقسم بنشاط) أقل من 5 في المائة.
لا يوجد نخر الورم (مناطق الخلايا الورمية الميتة).
يعتبر سرطان الغدة الدرقية النخاعي عالي الدرجة أكثر عدوانية وله واحدة على الأقل من الميزات التالية:
مؤشر الانقسام المتساوي 5 أو أكثر لكل 2 مليمتر مربع.
مؤشر تكاثر Ki-67 بنسبة 5 في المائة أو أكثر.
وجود نخر الورم.
مقارنةً بالأورام منخفضة الدرجة، فإن سرطانات الغدة الدرقية النخاعية عالية الدرجة أكثر عرضة للانتشار، وترتبط بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة. لذا، يُعدّ التقييم النسيجي جزءًا مهمًا من تقريرك المرضي.
بعد استئصال الورم بالكامل، يُقاس بثلاثة أبعاد. عادةً ما يُسجل أكبر بُعد في التقرير. على سبيل المثال، يُسجل ورم بأبعاد 4.0 سم × 2.0 سم × 1.5 سم على أنه 4.0 سم.
يعتبر حجم الورم مهمًا لأن الأورام الأكبر حجمًا من المرجح أن تنتشر إلى العقد الليمفاوية أو الأعضاء البعيدة وتؤثر على مرحلة الورم المرضية (pT).
يشير مصطلح "الامتداد خارج الغدة الدرقية" إلى انتشار الخلايا السرطانية خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة والهياكل المحيطة. وهو عامل تشخيصي مهم، ويؤثر على تحديد مرحلة المرض وإدارته.
يتم تصنيف الامتداد خارج الغدة الدرقية على النحو التالي:
امتداد مجهري خارج الغدة الدرقية، يُرى فقط تحت المجهر. يشير إلى انتشار طفيف، يتجاوز كبسولة الغدة الدرقية مباشرةً، إلى الأنسجة الرخوة المحيطة.
امتداد خارج الغدة الدرقية (الكلي) العياني، وهو امتداد مرئي للجراح أثناء العملية أو يُرى بالتصوير. يتضمن هذا غزوًا واضحًا للهياكل المجاورة، مثل عضلات الرقبة، والقصبة الهوائية، والمريء، أو الأوعية الدموية الرئيسية.
يرتبط امتداد الغدة الدرقية خارج الغدة الدرقية على نطاق واسع بتوقعات أسوأ، وعادةً ما يؤدي إلى مرحلة ورم أعلى. كما قد يؤدي إلى علاج أكثر فعالية ومتابعة أدق.
غزو الأوعية الدمويةيحدث غزو الأوعية الدموية، المعروف أيضًا باسم غزو الأوعية الدموية، عندما توجد خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية خارج الورم الرئيسي. وهذا مؤشر على سلوك أكثر عدوانية.
يعتبر الغزو الوعائي مهمًا لأنه:
ويزيد من خطر انتقال الخلايا السرطانية عبر مجرى الدم إلى مواقع بعيدة، مثل الرئتين والعظام.
ويرتبط بتشخيص أسوأ.
وقد يؤثر ذلك على قرارات العلاج والمتابعة، مما يستدعي مراقبة أكثر كثافة للنقائل البعيدة.
يقوم أخصائيو علم الأمراض بفحص الأنسجة بعناية بحثًا عن أدلة على وجود خلايا الورم داخل جدران الأوعية أو في الفراغات الوعائية.
الغزو اللمفاوي يعني ذلك أن الخلايا السرطانية دخلت القنوات اللمفاوية، وهي أنابيب تحمل السائل اللمفاوي إلى العقد اللمفاوية. ومن هذه القنوات، يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل إلى العقد اللمفاوية في الرقبة أو أعلى الصدر.
يُلاحظ الغزو اللمفي بشكل شائع في سرطانات الغدة الدرقية، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية النخاعي. يشير وجوده إلى زيادة خطر انتشاره إلى العقد اللمفاوية، ولكن على عكس الغزو الوعائي، لا يرتبط دائمًا بتوقعات أسوأ بكثير. يُذكر في تقرير علم الأمراض لأنه يُساعد في توجيه القرارات المتعلقة بتقييم العقد اللمفاوية ومتابعتها.
هوامش تشير إلى حواف الأنسجة المُزالة أثناء الجراحة. يفحص أخصائي علم الأمراض جميع الهوامش للتحقق من وجود خلايا سرطانية عند حافة القطع أو بالقرب منها.
يشير الهامش السلبي إلى عدم رؤية أي خلايا سرطانية على حافة الأنسجة، مما يشير إلى إزالة الورم بالكامل.
يشير الهامش الإيجابي إلى وجود خلايا سرطانية عند حافة القطع، مما يشير إلى أن بعض الورم قد يبقى.
أحيانًا تُقاس المسافة بين الورم وأقرب هامش، حتى عندما تكون الهوامش سالبة. تُعد حالة الهامش مهمة لتخطيط العلاج الإضافي والتنبؤ بخطر الانتكاس الموضعي.
العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تُصفّي السائل اللمفي وتحجز الخلايا غير الطبيعية، بما في ذلك الخلايا السرطانية. ينتشر سرطان الغدة الدرقية النخاعي عادةً إلى العقد اللمفاوية في الرقبة وأعلى الصدر.
أثناء الجراحة، قد يتم إزالة الغدد الليمفاوية المحيطة بالغدة الدرقية والرقبة في إجراءات مثل تشريح الرقبة المركزي (المستويين 6 و7) وتشريح الرقبة الجانبي (المستويات من 1 إلى 5).
يقوم الطبيب المختص بفحص كل عقدة ليمفاوية تحت المجهر ويقدم تقريرا:
عدد الغدد الليمفاوية التي تم فحصها.
كم عدد الخلايا السرطانية التي تحتوي على (العقد الإيجابية).
حجم أكبر إيداع للورم.
ما إذا كان هناك امتداد خارج العقدة الليمفاوية، مما يعني أن الخلايا السرطانية نمت من خلال كبسولة العقدة الليمفاوية إلى الأنسجة المحيطة.
يُحدد تأثر العقدة الليمفاوية مرحلة العقدة (pN)، ويساعد في تقدير خطر انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم. كما يُساعد في توجيه القرارات المتعلقة بالعلاجات الإضافية، مثل العلاج الجهازي أو الإشعاعي.
المؤشرات الحيوية هي سمات قابلة للقياس تُقدم معلومات مهمة حول سلوك الورم، واحتمالية الإصابة بمرض وراثي، ومدى فعالية علاجات محددة. قد يشمل اختبار المؤشرات الحيوية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي فحص عينات الدم، أو أنسجة الورم، أو المادة الوراثية (DNA).
يتم عادة تقييم المؤشرات الحيوية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي باستخدام واحد أو أكثر من أنواع الاختبارات التالية:
اختبار الجينات الجرثوميةفحص دم يكشف عن تغيرات وراثية في الجينات، مثل RET. تُؤكد هذه النتائج وجود مرض وراثي، وتُحدد أفراد العائلة المعرضين للخطر.
اختبار الأورام الجسديةاختبار يُجرى على الورم نفسه للبحث عن الطفرات أو الاندماجات التي تكتسبها الخلايا السرطانية. قد يستخدم هذا تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، أو تسلسل الجيل التالي (NGS)، أو التهجين الموضعي الفلوري (FISH).
الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC):اختبار يتم إجراؤه على أنسجة الورم باستخدام الأجسام المضادة لتحديد البروتينات المحددة التي تنتجها خلايا الورم.
المؤشرات الحيوية في المصل:يمكن أن تساعد اختبارات الدم التي تقيس مستويات الكالسيتونين وCEA في تشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي ومراقبة الاستجابة بعد العلاج.
تُقدم الاختبارات المختلفة أنواعًا مختلفة من المعلومات، ويمكن الإبلاغ عن نتائجها بطرق مختلفة. يمكن وصف نتائج الاختبارات الجينية بأنها إيجابية (وجود طفرة)، أو سلبية، أو متغير ذو دلالة غير مؤكدة (وجود تغير جيني، لكن أهميته غير واضحة). قد يُحدد اختبار أنسجة الورم الجين المُصاب، ونوع الطفرة، ومدى فائدة العلاج المُستهدف. تُوصف نتائج IHC بأنها إيجابية أو سلبية بناءً على ما إذا كانت خلايا الورم تُنتج البروتين المُختبر.
تُعد الطفرات في الجين الأولي للورم RET المؤشر الحيوي الأكثر شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية النخاعي. يمكن إجراء اختبار RET على عينة دم للبحث عن الطفرات الوراثية (الخط الجرثومي)، أو على أنسجة الورم لتحديد الطفرات المكتسبة (الجسدية).
قد تتضمن نتائج RET ما يلي:
تم التعرف على الطفرة المحددة.
سواء كانت الطفرة موروثة أو خاصة بالورم.
مستوى خطر الإصابة بمتلازمة MEN2 المرتبطة.
هل العلاجات المستهدفة التي تمنع RET قد تكون فعالة؟
يتم تحديد طفرات RAS عادةً من خلال الاختبارات الجزيئية القائمة على الورم، مثل اختبار الجيل التالي من الجينات (NGS). عادةً ما تكون هذه الطفرات جسدية (مكتسبة وليست موروثة).
غالبًا ما تتصرف الأورام المتحولة بجين RAS بشكل أقل عدوانية من الأورام المتحولة بجين RET، إلا أن جميع سرطانات الغدة الدرقية النخاعية تتطلب متابعة دقيقة. عادةً ما تُبلّغ نتائج RAS بذكر الجين المصاب (HRAS، أو KRAS، أو NRAS) والطفرة المحددة.
تُعد اندماجات الجينات نادرة في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، ولكن يُمكن تحديدها عند إجراء اختبارات جزيئية واسعة النطاق (مثل اختبار التسلسل التسلسلي ...
تعتمد المرحلة المرضية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي على نظام تحديد المراحل TNM الذي طورته اللجنة الأمريكية المشتركة للسرطان. يستخدم هذا النظام معلومات حول الورم الأولي (T)، والعقد اللمفاوية (N)، والمرض النقيلي البعيد (M) لتحديد المرحلة المرضية الكاملة (pTNM). بشكل عام، يشير العدد الأعلى إلى تقدم المرض وتوقعات أسوأ.
يتم إعطاء سرطان الغدة الدرقية النخاعي مرحلة الورم بين 1 و 4 على أساس حجم الورم وما إذا كانت الخلايا السرطانية قد امتدت إلى ما هو أبعد من الغدة الدرقية.
T1 - الورم حجمه 2 سم أو أقل ويقع داخل الغدة الدرقية.
T2 - الورم أكبر من 2 سم ولكن 4 سم أو أصغر وما زال محصورا داخل الغدة الدرقية.
T3 - إذا كان حجم الورم أكبر من 4 سم، أو امتدت الخلايا السرطانية إلى العضلات خارج الغدة الدرقية مباشرة.
T4 - تمتد الخلايا السرطانية إلى هياكل أو أعضاء خارج الغدة الدرقية، بما في ذلك القصبة الهوائية، والحنجرة، والمريء، أو الأوعية الدموية الرئيسية.
تعتمد المرحلة العقدية على ما إذا كانت الخلايا السرطانية موجودة في العقد الليمفاوية وموقع تلك العقد.
N0 - لم يتم العثور على أي خلايا سرطانية في أي من الغدد الليمفاوية التي تم فحصها.
N1a - تتواجد الخلايا السرطانية في واحدة أو أكثر من الغدد الليمفاوية الموجودة في الحيز المركزي من الرقبة (المستوى 6 أو 7).
N1b - تتواجد الخلايا السرطانية في واحدة أو أكثر من الغدد الليمفاوية الموجودة في الجانب الجانبي للرقبة (المستويات من 1 إلى 5).
NX - لم يتم إرسال أي غدد ليمفاوية للفحص.
تحدد مرحلتا pT وpN، بالإضافة إلى المعلومات حول النقائل البعيدة (مرحلة M)، المرحلة العامة وتوجه قرارات العلاج.
بعد تشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي، سيراجع فريق الرعاية الصحية تقريرك المرضي، ونتائج التصوير، وفحوصات الدم (بما في ذلك مستويات الكالسيتونين وCEA)، والفحوصات الجينية لوضع خطة علاجية. غالبًا ما يضم الفريق طبيب غدد صماء، وجراحًا، وأخصائي أورام، وأخصائي علاج أورام إشعاعي، ومستشارًا وراثيًا.
يشمل العلاج عادةً الاستئصال الجراحي للغدة الدرقية (استئصال الغدة الدرقية بالكامل)، وغالبًا ما يُصاحبه إزالة الغدد الليمفاوية في الرقبة إذا كان هناك خطر كبير للانتشار. في الحالات الوراثية، قد يُنصح بإجراء جراحة في سن مبكرة للوقاية من تطور السرطان.
قد يُنصح بالعلاجات الموجهة التي تُثبّط RET أو مسارات مُعدّلة أخرى في حالات المرض المتقدم أو المتكرر أو النقيلي، خاصةً عند تحديد طفرات مُحدّدة. يلعب العلاج الكيميائي والإشعاعي دورًا أكثر محدودية، ولكن يُمكن استخدامهما في حالات مُحدّدة.
بعد العلاج، ستحتاج إلى متابعة دورية بفحوصات الدم لمراقبة مستويات الكالسيتونين وCEA، والتي تساعد في الكشف عن استمرار المرض أو تكراره. قد تُجرى فحوصات تصويرية أيضًا في حال ارتفاع مؤشرات الورم أو ظهور أعراض جديدة. قد يُعرض على أفراد العائلة إجراء فحوصات جينية في حال الاشتباه في الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي الوراثي.
ما هو حجم الورم وهل أظهر امتدادا خارج الغدة الدرقية؟
هل أظهر الورم غزوًا وعائيًا أو غزوًا لمفيًا؟
هل كانت الهوامش الجراحية سلبية، وهل تم إزالة الورم بالكامل؟
هل كانت الغدد الليمفاوية متأثرة، وإذا كان الأمر كذلك، فكم عددها، وهل كانت هناك علامات امتداد خارج العقدة؟
ما هي المرحلة المرضية الخاصة بي (فئات pT و pN)؟
ما هي العلاجات التي توصي بها بعد ذلك، وما هي الآثار الجانبية المحتملة؟
هل يجب على أفراد عائلتي إجراء اختبارات للمتلازمات الوراثية مثل MEN2 أو FMTC؟