بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
21 نيسان 2026
سرطان الغدة الدرقية النخاعي هو نوع نادر من سرطان الغدة الدرقية ينشأ من الخلايا C (وتسمى أيضًا الخلايا المجاورة للجريبات). الغدة الدرقية غدة على شكل فراشة تقع في مقدمة الرقبة. تبدأ معظم سرطانات الغدة الدرقية في الخلايا الجريبية التي تُنتج هرمون الغدة الدرقية. سرطان الغدة الدرقية النخاعي يختلف لأنه ينشأ من خلايا C، التي تنتج هرمونًا يسمى كالسيتونين يساعد ذلك على تنظيم مستويات الكالسيوم في الدم.
لا يمثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي سوى حوالي 1 إلى 2 بالمائة من جميع سرطانات الغدة الدرقية. ويمكن أن يظهر على شكل عقدة واحدة في الغدة الدرقية أو على شكل عقد متعددة، وقد يصيب فصي الغدة في بعض الأحيان.
تعتمد الأعراض على حجم الورم وما إذا كان قد انتشر خارج الغدة الدرقية. يلاحظ الكثيرون في البداية وجود كتلة في الرقبة. قد تشمل الأعراض الأخرى ما يلي:
نظراً لأن سرطان الغدة الدرقية النخاعي يُنتج الكالسيتونين، وأحياناً مواد أخرى شبيهة بالهرمونات، يُصاب بعض المرضى بالإسهال أو احمرار الوجه، خاصةً عندما يكون الورم متقدماً وترتفع مستويات الهرمونات في الدم بشكل كبير. بينما لا تظهر أي أعراض على مرضى آخرين، ويتم اكتشاف الورم مصادفةً أثناء التصوير أو فحوصات الدم التي تُجرى لأسباب أخرى.
يمكن أن يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي في حالتين رئيسيتين: متفرقة (غير وراثية) و وراثية (موروثة).
تُعزى جميع الحالات الوراثية تقريبًا والعديد من الحالات المتفرقة إلى تغيرات في جين يُسمى RETولأن الأشكال الوراثية لها آثار مهمة على أفراد الأسرة، ينبغي إحالة كل مريض تم تشخيص إصابته بسرطان الغدة الدرقية النخاعي إلى الاستشارة والفحص الجيني.بغض النظر عن التاريخ العائلي.
التغيرات الموروثة في RET تسبب الجينات مجموعة من الحالات تسمى الورم الصماوي المتعدد من النوع الثاني (MEN2)الأشخاص المصابون بمتلازمة MEN2 معرضون لخطر كبير للإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، وغالبًا في سن مبكرة، بالإضافة إلى الأورام الأخرى.
يُعدّ تحديد السبب الوراثي ذا أهمية بالغة لكل من المريض وعائلته. فالأطفال والأقارب من الدرجة الأولى (الوالدين، الأشقاء) الذين يحملون المرض الوراثي، معرضون للخطر. RET يمكن أن تخضع الطفرة لاستئصال وقائي للغدة الدرقية (استئصال الغدة الدرقية الوقائي) قبل تطور السرطان، وهو إجراء فعال للغاية في الوقاية من سرطان الغدة الدرقية النخاعي تمامًا. RET تحدد الطفرة التي تم العثور عليها كلاً من العمر الموصى به للجراحة الوقائية وخطر الإصابة بالأورام الأخرى المرتبطة بمتلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع الثاني (MEN2).
يبدأ التشخيص عادةً عند اكتشاف عقدة درقية أثناء الفحص السريري أو في اختبار تصويري مثل الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. غالباً ما تُظهر تحاليل الدم ارتفاعاً في مستويات الكالسيتونين ومستضد السرطان المضغي (CEA)، وكلاهما يرتفع بشكل مميز في سرطان الغدة الدرقية النخاعي. خزعة الإبرة الدقيقة (FNA) يُجرى عادةً بعد ذلك فحصٌ باستخدام إبرة رفيعة لأخذ عينة صغيرة من الخلايا من العقدة لفحصها تحت المجهر. ويُعدّ قياس مستوى الكالسيتونين في السائل الذي يمر عبر الإبرة مفيدًا بشكل خاص في ترجيح التشخيص. تحت المجهر، يظهر سرطان الغدة الدرقية النخاعي بمظهر عصبي صماوي مميز (موصوف في القسم التالي). المناعية هو اختبار معملي يستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة في خلايا الورم؛ ففي سرطان الغدة الدرقية النخاعي، عادةً ما تكون خلايا الورم إيجابية لصبغة الكالسيتونين (مما يؤكد منشأها من خلايا C)، وTTF-1، والسينابتوفيزين، والكروموجرانين (مؤشرات للخلايا العصبية الصماء)، وسلبية لصبغة الثيروجلوبولين وPAX8 (مما يميزها عن سرطانات الغدة الدرقية الحليمية والجريبية). كما تُستخدم تقنيات التصوير للتحقق من انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية في الرقبة والصدر، وإلى أجزاء بعيدة من الجسم مثل الكبد والرئتين والعظام. ولأن تشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي له آثار على أفراد الأسرة، RET يتم عادةً ترتيب الاختبارات الجينية في وقت التشخيص (انظر المؤشرات الحيوية أدناه).
سرطان الغدة الدرقية النخاعي هو ورم الغدد الصم العصبيةوهذا يعني أن خلايا الورم تشترك في خصائص مع كل من الخلايا المفرزة للهرمونات والخلايا العصبية. ويظهر الورم عادةً تحت المجهر ما يلي:
في بعض الأورام، قد تبدو الخلايا أكثر شراسة: فقد تنقسم بسرعة أكبر، أو تظهر مناطق موت الخلايا السرطانية (النخر)، أو يكون مظهرها غير منتظم. تُستخدم هذه الخصائص لتحديد الدرجة النسيجية للورم (الموصوفة أدناه).
يصف التصنيف النسيجي مدى شراسة الورم تحت المجهر. ويعتمد على سرعة انقسام خلايا الورم (كما يُقاس بعدد الانقسامات الخلوية ومؤشر تكاثر Ki-67) وعلى وجود مناطق موت الخلايا الورمية (النخر). يوجد تصنيفان لسرطان الغدة الدرقية النخاعي:
من المرجح أن تنتشر سرطانات الغدة الدرقية النخاعية عالية الدرجة وترتبط بنتائج أسوأ، لذا فإن الدرجة النسيجية جزء مهم من تقرير علم الأمراض.
يُعدّ اختبار المؤشرات الحيوية أساسيًا في إدارة سرطان الغدة الدرقية النخاعي. فهو يُحدد المرضى المصابين بأمراض وراثية (ليتمكن أفراد العائلة من الخضوع للاختبار، وإذا لزم الأمر، إجراء جراحة وقائية) والذين قد يستفيدون من العلاج الدوائي الموجه. ويُجرى الاختبار عادةً على كلٍ من نسيج الورم وعينة من الدم.
استخدم RET يُنتج هذا الجين بروتينًا مستقبلًا يشارك في نمو الخلايا. تؤدي الطفرة في هذا الجين إلى إبقاء البروتين نشطًا باستمرار، مما يحفز نمو الورم. RET يُعد هذا الاختبار أهم اختبار للعلامات الحيوية في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، ويتم إجراؤه عادةً على كل من الورم وعينة الدم:
نظراً لأن التمييز بين الخلايا الجرثومية والخلايا الجسدية له آثار بالغة الأهمية على أفراد الأسرة، فإن الممارسة القياسية هي إجراء على حد سواء الأورام والدم RET إجراء الفحوصات لكل مريض مصاب بسرطان الغدة الدرقية النخاعي، حتى في حالة عدم وجود تاريخ عائلي للمرض.
المحدد RET يُعدّ تحديد الطفرة الجينية أمرًا بالغ الأهمية. إذ تحمل الطفرات المختلفة مخاطر متفاوتة للإصابة بأمراض شديدة، بالإضافة إلى سمات مصاحبة مختلفة. على سبيل المثال، ترتبط الطفرة في الموضع المسمى الكودون 918 (الأكثر شيوعًا في متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع 2ب) بأكثر الأمراض شراسةً، وتُشير إلى السنّ المُوصى به لإجراء جراحة وقائية. أما الطفرات في الكودون 634 (الأكثر شيوعًا في متلازمة الورم الصماوي المتعدد من النوع 2أ) فترتبط بزيادة خطر الإصابة بورم القواتم وأورام الغدة الدرقية.
في حالات سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم أو المنتشر، RET- الأدوية الموجهة مثل سيلبيركاتينيب و برالسيتينيب إنها فعالة للغاية وقد أحدثت نقلة نوعية في علاج المرضى الذين يعانون من RETمرض الطفرة. لمزيد من التفاصيل، راجع مقالتنا المخصصة حول طفرات واندماجات جين RET في سرطان الغدة الدرقية.
استخدم RAS عائلة من الجينات (HRAS, KRASو تلك السلطات) ينتج بروتينات تساعد في التحكم في نمو الخلايا. RAS توجد طفرات في مجموعة فرعية صغيرة من سرطانات الغدة الدرقية النخاعية المتفرقة بدون RET الطفرة. هذه الطفرات تكون جسدية في أغلب الأحيان (غير وراثية) وتميل إلى أن تكون مرتبطة بسلوك أقل عدوانية من RETالأورام المتحولة. لا يوجد معيار حاليًا RASالعلاج الموجه لسرطان الغدة الدرقية النخاعي.
الكالسيتونين ومستضد السرطان المضغي (CEA) بروتينان تُنتجهما خلايا سرطان الغدة الدرقية النخاعي ويُفرزان في مجرى الدم. عادةً ما تكون مستوياتهما في الدم مرتفعة عند التشخيص، ويُستخدمان لثلاثة أغراض: دعم التشخيص الأولي، ومراقبة استئصال الورم بالكامل بعد الجراحة (إذ من المفترض أن تنخفض مستوياتهما بشكل ملحوظ)، ورصد أي انتكاس خلال المتابعة طويلة الأمد. غالبًا ما يكون ارتفاع مستوى الكالسيتونين أو مستضد السرطان المضغي (CEA) بعد الجراحة أول علامة على عودة السرطان.
بعد استئصال الورم، يُقاس حجمه ثلاثي الأبعاد، ويُسجل أكبر قياس. يُعد حجم الورم مهمًا لأنه يُستخدم لتحديد المرحلة المرضية للورم (pT)، والأورام الأكبر حجمًا تكون أكثر عرضة للانتشار إلى الغدد الليمفاوية أو أجزاء أخرى من الجسم.
يعني امتداد الورم خارج الغدة الدرقية أن السرطان قد نما خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة. ويصف أخصائيو علم الأمراض نوعين منه:
يؤدي الامتداد الكبير خارج الغدة الدرقية إلى رفع مرحلة الورم ويرتبط بزيادة خطر تكرار الإصابة.
يعني غزو الأوعية الدموية دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية داخل الورم أو حوله. وبمجرد دخولها إلى الأوعية الدموية، يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل إلى أجزاء بعيدة من الجسم، مثل الكبد أو الرئتين أو العظام. يُعد غزو الأوعية الدموية ذا أهمية بالغة في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، لأنه يزيد من خطر انتشاره إلى مناطق بعيدة، وقد يستدعي مراقبة أكثر دقة بعد العلاج.
يعني غزو الأوعية اللمفاوية أن الخلايا السرطانية قد دخلت القنوات الليمفاويةالأوعية الدموية الدقيقة التي تنقل سائلاً يُسمى اللمف إلى العقد اللمفاوية. ومن هناك، يمكن للخلايا السرطانية أن تنتشر إلى العقد اللمفاوية في الرقبة وأعلى الصدر. ينتشر سرطان الغدة الدرقية النخاعي عادةً إلى العقد اللمفاوية، ويُعدّ غزو الأوعية اللمفاوية علامةً مهمةً على ذلك.
الهامش هو حافة النسيج المستأصل أثناء الجراحة. يفحص أخصائي علم الأمراض الهوامش للتأكد من عدم وصول أي خلايا سرطانية إلى الحافة المقطوعة.
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تقوم بتصفية السائل اللمفاوي. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من الغدة الدرقية عبر الأوعية اللمفاوية إلى العقد اللمفاوية المجاورة. ينتشر سرطان الغدة الدرقية النخاعي إلى العقد اللمفاوية أكثر من معظم أنواع سرطانات الغدة الدرقية الأخرى، لذا يُعد استئصال العقد اللمفاوية وفحصها جزءًا أساسيًا من الجراحة.
تشريح العنق هو إجراء جراحي يتم فيه استئصال العقد اللمفاوية من مناطق محددة في العنق. يتم فحص الحيز المركزي (المستوى 6)، المحيط بالغدة الدرقية مباشرةً، في معظم حالات سرطان الغدة الدرقية النخاعي. عند تشخيص أو الاشتباه بوجود سرطان في العنق الجانبي (المستويات من 1 إلى 5)، يُجرى تشريح أكثر شمولاً. تُسمى العقد اللمفاوية الموجودة على نفس جانب العنق المصاب بالورم بالعقد اللمفاوية المماثلة (نفس الجانب)، بينما تُسمى تلك الموجودة على الجانب المقابل بالعقد اللمفاوية المقابلة (الجانب المقابل).
إذا تم إزالة الغدد الليمفاوية، فسوف يقوم الطبيب الشرعي بإبلاغ:
يُحدد التصنيف المرضي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي بناءً على حجم الورم ومدى انتشاره (pT)، وما إذا كان السرطان قد وُجد في العقد اللمفاوية المجاورة (pN)، وما إذا كان السرطان قد انتشر إلى أجزاء بعيدة من الجسم (pM). وتتضمن معظم تقارير علم الأمراض تفاصيل حول pT و pN.
بعد تأكيد التشخيص، سيقوم فريق الرعاية الصحية بمراجعة تقرير علم الأمراض، ودراسات التصوير، وتحاليل الدم (بما في ذلك مستويات الكالسيتونين ومستضد السرطان المضغي)، ونتائج الاختبارات الجينية لوضع خطة العلاج. يتألف هذا الفريق عادةً من طبيب غدد صماء، وجراح غدد صماء، وطبيب أورام، ومستشار وراثي - وهو أمر بالغ الأهمية في حالة سرطان الغدة الدرقية النخاعي.
العلاج الرئيسي هو الجراحة لاستئصال الغدة الدرقية بالكامل (استئصال الغدة الدرقية الكلي)، وعادةً ما يُجرى بالتزامن مع استئصال العقد اللمفاوية في منتصف الرقبة، وعند الاقتضاء، في جانبي الرقبة. على عكس معظم أنواع سرطان الغدة الدرقية الأخرى، لا يمتص سرطان الغدة الدرقية النخاعي اليود المشع، لذا لا يُستخدم العلاج باليود المشع. قد يُستخدم العلاج الإشعاعي الخارجي في حالات مُحددة عندما يتعذر استئصال الورم جراحيًا بشكل كامل أو عندما يكون هناك خطر كبير لعودة الورم موضعيًا.
للمرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة أو متكررة أو نقيلية، RETتُعد الأدوية الموجهة (سيلبيركاتينيب أو برالستينيب) فعالة للغاية عندما RET توجد طفرات جينية وقد حلت إلى حد كبير محل العلاجات القديمة. قبل توفر هذه الأدوية الموجهة، كانت خيارات علاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم محدودة للغاية.
بعد العلاج، تُعدّ المتابعة طويلة الأمد ضرورية، وتشمل قياس مستويات الكالسيتونين ومستضد السرطان المضغي (CEA) في الدم بانتظام، والفحص السريري، والتصوير عند الحاجة. يمكن مراقبة الارتفاع البطيء أو المستقر في هذه المؤشرات، بينما يستدعي الارتفاع السريع إجراء المزيد من التصوير، وأحيانًا تغييرًا في العلاج.
للمرضى الذين يعانون من خط جرثومي RET في حال وجود طفرة جينية، ينبغي عرض إجراء الفحص الجيني على أفراد العائلة. يمكن متابعة الأطفال الحاملين لهذه الطفرة من خلال فحوصات الدم، وقد يخضعون لعملية استئصال الغدة الدرقية الوقائية في عمر يُحدد بناءً على نوع الطفرة - في بعض الحالات عالية الخطورة، في وقت مبكر من السنة الأولى من العمر. يُعد هذا النهج الوقائي فعالاً للغاية، ويمكنه منع تطور سرطان الغدة الدرقية النخاعي.