الورم الأرومي النخاعي: فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
24 نيسان 2026

نخاعي هو نوع من السرطان يبدأ في المخيخ، وهو جزء من الدماغ يقع في مؤخرة الرأس ويتحكم في التوازن والتناسق والحركات الدقيقة. وهو ورم جنيني، أي أنه يتطور من خلايا غير ناضجة تُكوّن عادةً الجهاز العصبي خلال مراحل النمو المبكرة. يُعد الورم الأرومي النخاعي من أكثر أورام الدماغ السرطانية شيوعًا لدى الأطفال، على الرغم من أنه قد يصيب البالغين أيضًا.

تنمو أورام النخاع الشوكي بسرعة، ويمكنها الانتشار عبر السائل النخاعي (السائل الشفاف الذي يحيط بالدماغ والحبل الشوكي) إلى أجزاء أخرى من الجهاز العصبي المركزي. ولذلك، يُعدّ التقييم الشامل للدماغ والحبل الشوكي جزءًا أساسيًا من الفحوصات التشخيصية بعد اكتشاف الورم.

الورم النخاعي ليس مرضًا واحدًا، بل هو مجموعة من الأورام المتشابهة التي تختلف في عمر المريض، وموقع الورم في المخيخ، وشكل الخلايا تحت المجهر، والأهم من ذلك، التغيرات الجينية التي تحفز نمو الورم. هذه الاختلافات مهمة لأنها تساعد في التنبؤ بسلوك الورم ونوع العلاج الأنسب.

ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك - ما يعنيه كل مصطلح ولماذا هو مهم لرعايتك أو رعاية طفلك.

ما هي أعراض الورم النخاعي؟

تظهر أعراض ورم الأرومة النخاعية نتيجة نمو الورم داخل الجزء الخلفي من الجمجمة، في حيز يُسمى الحفرة الخلفية. ومع ازدياد حجم الورم، فإنه يعيق التدفق الطبيعي للسائل النخاعي الشوكي ويضغط على أجزاء الدماغ المجاورة.

تشمل الأعراض المبكرة الأكثر شيوعًا الصداع والغثيان والقيء، وغالبًا ما تزداد حدتها في الصباح. وتنتج هذه الأعراض عن تراكم السوائل والضغط داخل الجمجمة، وهي حالة تُعرف باسم استسقاء الرأس.

نظراً لأن الورم ينشأ في المخيخ، يعاني العديد من المرضى أيضاً من مشاكل في التوازن والتناسق الحركي. قد يمشي الأطفال بشكل غير متزن، ويسقطون بشكل متكرر، أو يجدون صعوبة في أداء المهام التي تتطلب حركات دقيقة. وقد يلاحظ الأطفال الأكبر سناً والبالغون خرقاً في الحركة، أو ازدواجاً في الرؤية، أو صعوبة في تحريك العينين.

قد تشمل الأعراض الأخرى التهيج، والتعب، وتغيرات في الشخصية، أو ميلان الرأس بشكل غير طبيعي. عند الرضع، قد يبرز اليافوخ في أعلى الرأس، وقد ينمو الرأس أسرع من المتوقع.

لأن السائل النخاعي يحمل خلايا ورمية، فإن بعض المرضى يعانون من آلام الظهر، أو ضعف في الساق، أو مشاكل في التحكم في المثانة أو الأمعاء إذا انتشر الورم أسفل الحبل الشوكي.

ما الذي يسبب الورم النخاعي؟

ينجم ورم الأرومة النخاعية عن تغيرات جينية في خلايا المخيخ النامي. تؤثر هذه التغيرات على الجينات التي تتحكم عادةً في نمو الخلايا وانقسامها ونضجها. ونتيجةً لذلك، تبدأ الخلايا بالنمو بشكل غير منضبط وتفشل في التطور إلى نسيج دماغي طبيعي.

بالنسبة لمعظم المرضى، تحدث التغيرات الجينية بشكل عشوائي أثناء النمو. لا يوجد سبب بيئي محدد، ولم يتسبب أي شيء فعله الوالدان أو لم يفعلاه في تكوّن الورم.

مع ذلك، في مجموعة صغيرة ولكنها مهمة من المرضى، يتطور الورم الأرومي النخاعي في سياق حالة وراثية. تنجم هذه الحالات الوراثية عن تغير جيني موجود في كل خلية من خلايا الجسم منذ الولادة، ويمكن أن ينتقل من أحد الوالدين إلى الطفل. تشمل الحالات الوراثية التي تزيد من خطر الإصابة بالورم الأرومي النخاعي ما يلي:

• متلازمة غورلين (وتسمى أيضاً متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية) — ناتج عن تغيير في PTCH1 or سوفو الجين. يصاب الأشخاص المصابون بمتلازمة غورلين بسرطانات متعددة في الخلايا القاعدية الجلدية، وأكياس الفك، وغيرها من السمات، ولديهم خطر متزايد للإصابة بالورم النخاعي، عادة في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة.
• متلازمة لي-فراوميني — ناتج عن تغيير في TP53 الجين. هذه المتلازمة تهيئ للإصابة بأنواع عديدة من السرطان، بما في ذلك الورم النخاعي، وعادة ما تصيب الأطفال الأكبر سناً والشباب.
• داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP، والذي يُسمى أحيانًا متلازمة توركوت) — ناتج عن تغيير في APC الجين. يُعرف مرض السلائل العائلي (FAP) بأنه يسبب مئات من الأورام الحميدة في القولون، والتي يمكن أن تؤدي إلى سرطان القولون، ولكنه يزيد أيضًا من خطر الإصابة بالورم النخاعي.
• فقر الدم فانكوني والأمراض ذات الصلة — ناتجة عن تغيرات في جينات إصلاح الحمض النووي مثل B or PALB2تؤثر هذه الحالات على قدرة الجسم على إصلاح الحمض النووي التالف ويمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان، بما في ذلك الورم النخاعي.
• متلازمات نادرة أخرى — بما في ذلك متلازمة روبنشتاين-تايبي (كريبب)، ونقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي الدستوري، والحالات الناجمة عن التغيرات في ELP1 or GPR161.

نظراً لأن الحالات الوراثية شائعة في الورم النخاعي، وخاصة في مجموعات جزيئية معينة، فغالباً ما يوصى بالاستشارة والفحص الجيني للمرضى وعائلاتهم.

ما مدى شيوع ورم الأرومة النخاعية؟

يُعدّ الورم النخاعي أحد أكثر أورام الدماغ السرطانية شيوعًا لدى الأطفال، إذ يُمثّل حوالي 20% من جميع أورام الدماغ في مرحلة الطفولة. ويبلغ معدل الإصابة السنوي الإجمالي حوالي 6 حالات لكل مليون طفل و0.6 حالة لكل مليون بالغ، ولم تتغير هذه الأرقام بشكل ملحوظ مع مرور الوقت.

يبلغ متوسط ​​عمر التشخيص حوالي 9 سنوات، مع ذروة الإصابة في عمر 3 و7 سنوات. يصيب الورم الأرومي النخاعي حوالي ربع البالغين، لكنه لا يمثل سوى أقل من 1% من جميع أورام الدماغ لدى البالغين. ويُعدّ هذا الورم أكثر شيوعًا بقليل لدى الذكور منه لدى الإناث.

كيف يتم التشخيص؟

يبدأ تشخيص ورم الأرومة النخاعية عندما يكشف التصوير الدماغي، وعادةً ما يكون التصوير بالرنين المغناطيسي، عن وجود كتلة في المخيخ. يظهر الورم عادةً بوضوح بعد حقن مادة التباين الوريدية، وغالبًا ما يقع في منتصف المخيخ أو بالقرب منه، مما يعيق التدفق الطبيعي للسائل النخاعي.

يتم تأكيد التشخيص بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراضفي معظم الحالات، تُؤخذ عينة من النسيج أثناء الجراحة لاستئصال الورم. يقوم جراح الأعصاب بفتح الجمجمة من خلال عملية تُسمى بضع الجمجمة، ويزيل أكبر قدر ممكن من الورم الذي يمكن استئصاله بأمان. وبالتالي، تخدم الجراحة غرضين: تخفيف الضغط على الدماغ وتوفير نسيج للتشخيص. ونادرًا ما يتم اللجوء إلى استئصال جزء صغير من الورم عندما يتعذر استئصاله بأمان. خزعة تم تنفيذه أولاً.

تحت المجهر، يرى أخصائي علم الأمراض طبقات من خلايا صغيرة متراصة بكثافة، ذات أنوية داكنة مستديرة أو بيضاوية الشكل، وسيتوبلازم قليل جدًا. تنقسم الخلايا بسرعة، ويظهر على العديد منها علامات موت الخلايا. يُطلق على هذا النمط أحيانًا اسم "ورم الخلايا الزرقاء الصغيرة المستديرة". ولتأكيد التشخيص واستبعاد الأورام الأخرى التي قد تبدو مشابهة، يستخدم أخصائي علم الأمراض... الكيمياء المناعيةوهو اختبار معملي يستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة في الخلايا السرطانية. عادةً ما تُظهر أورام الأرومة النخاعية بروتينات مثل سينابتوفيزين وNeuN، مما يشير إلى أن الخلايا تتطور على طول مسار الخلايا العصبية.

بمجرد تشخيص ورم الأرومة النخاعية، تُجرى فحوصات إضافية لتحديد المجموعة الجزيئية والنمط النسيجي. وتُعتبر الفحوصات الجزيئية - بما في ذلك تحليل مثيلة الحمض النووي، وتسلسل جينات محددة، وفحص تضخيم الجينات - جزءًا أساسيًا من التقييم، لأن نتائجها تُوجه العلاج وتساعد في التنبؤ بسلوك الورم.

بعد الجراحة، تُستخدم فحوصات التصوير وتحاليل السوائل لاستكمال الصورة. يُجرى تصوير بالرنين المغناطيسي للعمود الفقري بأكمله للبحث عن خلايا ورمية قد تكون انتشرت إلى أسفل الحبل الشوكي. كما يُجرى بزل قطني لجمع عينة من السائل النخاعي، والتي تُفحص بعد ذلك تحت المجهر بحثًا عن خلايا ورمية. تُحدد هذه الفحوصات مجتمعةً ما إذا كان الورم قد انتشر إلى ما وراء موقعه الأصلي، وهو ما يُسمى بالنقائل.

المجموعات الجزيئية لورم الأرومة النخاعية

تُصنّف أورام الأرومة النخاعية حاليًا إلى أربع مجموعات جزيئية بناءً على التغيرات الجينية التي تُحفّز نمو الورم. وتختلف هذه المجموعات الأربع في العمر النموذجي للمرضى، وسلوك الورم، والعلاجات الأكثر فعالية. ويُعدّ تحديد المجموعة الجزيئية من أهم المعلومات في تقرير علم الأمراض.

ورم أرومي نخاعي مُنشط بواسطة WNT

يشكل الورم الأرومي النخاعي المُنشط بواسطة مسار WNT حوالي 10% من جميع الأورام الأرومية النخاعية. ويحدث عادةً لدى الأطفال الأكبر سنًا الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و14 عامًا، ولكنه يشكل أيضًا ما بين 15 و20% من الأورام الأرومية النخاعية لدى البالغين. وهو نادر الحدوث لدى الرضع.

تنشأ هذه الأورام نتيجة التنشيط غير الطبيعي لمسار إشارات خلوية يُسمى WNT. يشارك مسار WNT في النمو الطبيعي للدماغ، ولكن في هذه الأورام، يتم تنشيطه بشكل غير مناسب، مما يؤدي إلى نمو خلوي غير منضبط. والسبب الأكثر شيوعًا هو طفرة في القادم CTNNB1 الجين، توجد هذه الحالة في حوالي 85% من الأورام التي يتم تنشيطها بواسطة مسار WNT. ويحدث عدد أقل من الحالات لدى المرضى المصابين بداء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP)، والذي ينتج عن تغير وراثي في... APC الجينات.

تتميز أورام النخاعية المُنشَّطة بواسطة مسار WNT بأفضل النتائج بين جميع أنواع أورام النخاعية، حيث تقترب معدلات البقاء على قيد الحياة من 100% لدى الأطفال. ونظرًا لهذا التشخيص الممتاز، يدرس الباحثون حاليًا إمكانية علاج هؤلاء المرضى بأمان باستخدام علاج أقل كثافة للحد من الآثار الجانبية طويلة الأمد. أما البالغون المصابون بأورام النخاعية المُنشَّطة بواسطة مسار WNT، فغالبًا ما تكون نتائجهم أقل إيجابية من الأطفال، مع أنها لا تزال أفضل من نتائج أنواع أورام النخاعية الأخرى.

ورم أرومي نخاعي مُنشط بواسطة SHH، من النوع البري TP53

ينشأ الورم النخاعي الأرومي المُنشَّط بواسطة مسار إشارات سونيك هيدجهوج (SHH) نتيجةً لتنشيط غير طبيعي لهذا المسار. يتحكم هذا المسار عادةً في نمو خلايا مُحددة في المخيخ النامي. عند تنشيطه بشكل غير مناسب، تستمر هذه الخلايا في النمو وتُشكِّل ورمًا. يمكن تنشيط هذا المسار عن طريق تغييرات في أحد الجينات، وغالبًا ما يكون ذلك نتيجةً لتغيرات في أحد الجينات. PTCH1, SMOو سوفو.

تُشكل أورام الأرومة النخاعية المُنشطة بواسطة SHH حوالي 20-30% من جميع أورام الأرومة النخاعية. وتحدث هذه الأورام في فئتين عمريتين رئيسيتين: الرضع دون سن الرابعة والبالغين. وتظهر مجموعة فرعية من هذه الأورام لدى مرضى متلازمة غورلين، الذين يولدون بتغير وراثي في... PTCH1 or سوفو الجينات.

تعني المجموعة الفرعية TP53-wildtype أن TP53 الجين طبيعي (غير متحور). يكون مآل المرض في هذه المجموعة الفرعية متوسطًا بشكل عام، ولكنه يختلف اختلافًا كبيرًا تبعًا لخصائص إضافية. يتمتع الرضع المصابون بأورام من النوع البري TP53 مع تنشيط SHH، والتي تتميز أيضًا بنمط نسيجي محدد (ورم ليفي/عقدي أو ورم أرومي نخاعي مع عقيدات واسعة النطاق، كما هو موضح أدناه)، بنتائج ممتازة، غالبًا ما تتجاوز 90%. كما يميل البالغون المصابون بأورام من النوع البري SHH إلى التعافي بشكل جيد نسبيًا.

تُستخدم مجموعة من الأدوية تُسمى مثبطات مسار SHH (مثل فيسموديجيب وسونيديجيب) في التجارب السريرية لعلاج أورام الأرومة النخاعية المُنشطة بواسطة مسار SHH لدى البالغين. وتُعطي هذه الأدوية أفضل النتائج في الأورام التي تحمل طفرات جينية محددة (على سبيل المثال، PTCH1 و SMO(وعادةً لا يتم استخدامها عند الأطفال الصغار بسبب المخاوف بشأن آثارها طويلة المدى على نمو العظام).

ورم أرومي نخاعي مُنشط بواسطة SHH، طفرة TP53

تُحفز المجموعة الفرعية الحاملة لطفرة TP53 أيضًا عن طريق تنشيط مسار سونيك هيدجهوج، ولكنها تحتوي بالإضافة إلى ذلك على طفرة في TP53 الجينات. TP53 يُعدّ هذا الجين أحد أهم الجينات الكابتة للأورام في الجسم؛ فهو يساعد الخلايا التالفة عادةً على إصلاح نفسها أو الموت، مما يمنع تكوّن السرطان. TP53 في حالة فقدان أو تلف الحمض النووي، يمكن للخلايا أن تستمر في الانقسام حتى عندما يكون الحمض النووي الخاص بها غير طبيعي.

غالباً ما يتم تشخيص هذه الأورام لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و17 عاماً. ويرتبط أكثر من نصف أورام الأرومة النخاعية المنشط بواسطة SHH والمتحولة جينياً بواسطة TP53 بمتلازمة لي-فراوميني، مما يعني أن TP53 توجد الطفرة منذ الولادة ولا تنشأ داخل الورم. ولهذا السبب، يُنصح بشدة بإجراء فحص جيني للدم (للكشف عن طفرة TP53 الموروثة) عند تشخيص ورم يحمل طفرة TP53.

تتميز أورام الأرومة النخاعية المحفزة بواسطة SHH والمتحولة جينياً في TP53 بتشخيص أسوأ من أورام SHH الأخرى. وغالبًا ما تترافق مع MYCN تضخيم (نسخ إضافية من جين محفز للنمو) ونمط نسيجي خلوي كبير أو غير متمايز. عادةً ما يحتاج المرضى إلى علاج أكثر كثافة ومتابعة دقيقة.

الورم النخاعي غير المرتبط بـ WNT/غير المرتبط بـ SHH (المجموعة 3 والمجموعة 4)

تشمل أورام النخاع غير المرتبطة بـ WNT/غير المرتبطة بـ SHH فئتين مرتبطتين ولكن متميزتين تسمى المجموعة 3 والمجموعة 4. معًا، تمثل حوالي 60-65٪ من جميع أورام النخاع وهي المجموعات الأكثر شيوعًا بين الأطفال.

تشكل أورام الأرومة النخاعية من المجموعة 3 حوالي 25% من جميع أورام الأرومة النخاعية، وهي أكثر شيوعًا عند الرضع والأطفال الصغار. تحتوي العديد من هذه الأورام على تضخيم (نسخ إضافية) من لغسل الجين، وهو محرك قوي لنمو الخلايا. لغسل يرتبط التضخيم بورم عدواني وتوقعات أسوأ. كما أن أورام المجموعة 3 هي أكثر أنواع أورام الأرومة النخاعية احتمالاً لانتشارها في السائل النخاعي الشوكي وقت التشخيص.

تُعدّ أورام الأرومة النخاعية من المجموعة الرابعة أكبر مجموعة منفردة، إذ تُمثّل حوالي 40% من جميع أورام الأرومة النخاعية. وهي أكثر شيوعًا لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و15 عامًا. غالبًا ما تُظهر أورام المجموعة الرابعة تغيرات تشمل الكروموسوم 17، بما في ذلك وجود كروموسوم متماثل 17q. ويُعتبر مآلها متوسطًا - أفضل من المجموعة الثالثة، ولكنه ليس بجودة أورام المجموعة الرابعة المُنشّطة بواسطة مسار WNT.

على عكس الأورام التي يتم تنشيطها بواسطة WNT وSHH، نادرًا ما ترتبط أورام الأرومة النخاعية غير المرتبطة بـ WNT/SHH بالمتلازمات الوراثية المعروفة، على الرغم من حدوث عدد قليل من الحالات لدى الأشخاص الذين يعانون من تغيرات في B, PALB2 أو كريببفي الوقت الحالي، لا توجد علاجات موجهة معتمدة خصيصًا لهذه المجموعة، ويعتمد العلاج على الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي القياسي.

أظهرت الأبحاث التي تستخدم تحليل مثيلة الحمض النووي أن أورام الأرومة النخاعية غير المرتبطة بمسارات WNT/SHH يمكن تقسيمها إلى ثماني مجموعات فرعية، بعضها له خصائص خطر مميزة. قد لا تظهر هذه المجموعات الفرعية في جميع تقارير علم الأمراض، ولكن استخدامها يتزايد في التجارب السريرية والمراكز المتخصصة.

الأنماط النسيجية لورم الأرومة النخاعية

إضافةً إلى التصنيف الجزيئي، تُوصَف أورام الأرومة النخاعية بمظهرها تحت المجهر. هناك أربعة أنماط نسيجية معروفة، ولكل منها ارتباطاته السريرية الخاصة. غالبًا ما يُشير النمط النسيجي إلى التصنيف الجزيئي، ويمكن أن يؤثر على قرارات العلاج.

الورم النخاعي الكلاسيكي

يُعدّ الورم النخاعي الأرومي الكلاسيكي النمط الأكثر شيوعًا، إذ يُمثّل 70-80% من الحالات. تحت المجهر، يتكوّن الورم من خلايا صغيرة متراصة بكثافة، ذات أنوية داكنة مستديرة وسيتوبلازم قليل جدًا. تنقسم الخلايا بسرعة، وتُلاحظ أحيانًا تراكيب صغيرة تشبه الوريدات تُعرف باسم وريدات هومر-رايت. يمكن أن يظهر الورم النخاعي الأرومي الكلاسيكي في أيٍّ من المجموعات الجزيئية الأربع، ولكنه شائع بشكل خاص في الأورام المُنشّطة بواسطة مسار WNT والأورام غير المُنشّطة بواسطة مساري WNT وSHH.

ورم أرومي نخاعي عقدي/نسيجي ليفي

يشكل الورم النخاعي العقدي/النسيجي الليفي حوالي 20% من أورام النخاع بشكل عام، ولكنه يمثل ما يصل إلى نصف الحالات لدى الأطفال دون سن الثالثة. تحت المجهر، يظهر الورم بمظهر ثنائي الأجزاء: جزر مستديرة شاحبة من خلايا ناضجة المظهر، تفصلها حزم من خلايا غير ناضجة متراصة بكثافة، ونسيج داعم يُسمى السدى. يُبرز صبغ خاص يُسمى الشبكية هذا النمط بوضوح. جميع أورام النخاع العقدية/النسيجية الليفية تقريبًا مُنشطة بواسطة SHH، ونمطها الطبيعي TP53. غالبًا ما يحقق الرضع المصابون بهذا النمط نتائج ممتازة، حتى عند تجنب العلاج الإشعاعي.

ورم نخاعي مع عقيدات واسعة النطاق

يُعدّ الورم النخاعي الأرومي ذو التكوّن العقدي الواسع نمطًا نادرًا (حوالي 3-4% من الحالات إجمالًا، ولكن تصل نسبته إلى 20% لدى الرضع). ويُعتبر شكلًا أكثر نضجًا من النمط العقدي/التليفي. تتميز هذه الأورام بعقيدات شاحبة أكبر حجمًا، وتحتوي على خلايا بدأت تتخذ مظهر الخلايا العصبية الناضجة، ضمن نسيج خلفي ناعم يشبه الخلايا العصبية. ومثل الأورام العقدية/التليفية، فإن هذه الأورام تُفعّل دائمًا تقريبًا بواسطة مسار SHH، وتتميز بتوقعات جيدة جدًا للشفاء، حيث تقترب معدلات البقاء على قيد الحياة من 100% في الدراسات المرجعية.

ورم أرومي نخاعي كبير الخلايا / ورم أرومي نخاعي كشمي

يمثل الورم النخاعي كبير الخلايا/الورم النخاعي الكشمي حوالي 10% من الحالات، ويُعتبر النمط النسيجي الأكثر عدوانية. تحت المجهر، تكون الخلايا أكبر حجمًا من خلايا الورم النخاعي الكلاسيكي، مع وجود نوى بارزة (تراكيب صغيرة كثيفة داخل النواة) وتعدد أشكال نووية ملحوظ، أي أن النوى تختلف اختلافًا كبيرًا في الحجم والشكل. كما توجد العديد من الخلايا المنقسمة (خلايا عالقة في طور الانقسام) والعديد من الخلايا الميتة (خلايا تموت عن طريق الموت الخلوي المبرمج). هذا النمط هو الأكثر شيوعًا في أورام المجموعة 3. لغسل التضخيم وفي الأورام المنشطة بواسطة SHH مع TP53 الطفرة. يعتبر النمط النسيجي للخلايا الكبيرة/اللانمطية سمة عالية الخطورة تستدعي في كثير من الأحيان علاجًا أكثر كثافة.

درجة منظمة الصحة العالمية

تُصنّف جميع أورام الأرومة النخاعية ضمن الدرجة الرابعة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية، وهي أعلى درجة تُستخدم لأورام الجهاز العصبي المركزي. وهذا يعني أن الورم يُعتبر سرطانيًا وينمو بسرعة. وعلى عكس بعض أنواع السرطان الأخرى، لا تختلف درجة منظمة الصحة العالمية بين أورام الأرومة النخاعية، فكل ورم أرومة نخاعية يُصنّف ضمن الدرجة الرابعة، بغض النظر عن مجموعته الجزيئية أو نمطه النسيجي. ولذلك، يعتمد مآل المرض على المجموعة الجزيئية والنمط النسيجي ومدى الانتشار وخصائص أخرى، وليس على درجة منظمة الصحة العالمية نفسها. ويعكس المآل الجيد جدًا الذي لوحظ في بعض المجموعات الفرعية (وخاصةً أورام الأرومة النخاعية المُنشّطة بواسطة مسار WNT) فعالية العلاج الحديث، وليس انخفاض درجة منظمة الصحة العالمية.

التدريج

على عكس معظم أنواع السرطان التي تبدأ خارج الجهاز العصبي المركزي، لا يُصنَّف ورم الأرومة النخاعية باستخدام نظام TNM. بدلاً من ذلك، يُصنَّف باستخدام نظام Chang M، الذي يصف مدى انتشاره داخل الجهاز العصبي المركزي. ويُحدَّد التصنيف من خلال مزيج من التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والعمود الفقري الذي يُجرى بعد الجراحة، وفحص السائل النخاعي الذي يُجمع عن طريق البزل القطني.

• M0 - لا يوجد دليل على انتشار الورم. صور الدماغ والعمود الفقري واضحة، ولا توجد خلايا ورمية في السائل النخاعي.
• M1 - تم العثور على خلايا ورمية مجهرية في السائل النخاعي، ولكن لم يُلاحظ أي انتشار مرئي في التصوير.
• M2 - تظهر رواسب الورم المرئية في الفراغات المملوءة بالسوائل المحيطة بالدماغ (الفراغ تحت العنكبوتية المخيخي أو المخيخي) أو داخل حجرات الدماغ المملوءة بالسوائل (البطين الثالث أو البطين الجانبي).
• M3 - تظهر رواسب الورم المرئية في الفراغ المملوء بالسوائل المحيط بالحبل الشوكي (الفراغ تحت العنكبوتية الشوكي).
• M4 - انتشر الورم خارج الجهاز العصبي المركزي، وهو أمر نادر الحدوث ولكنه غالباً ما يصيب العظام أو نخاع العظم.

بالإضافة إلى مرحلة الورم (M)، قد يصف تقريرك أو ملخص خروجك من المستشفى مقدار الورم الذي أُزيل أثناء الجراحة. يرتبط الاستئصال الكامل أو شبه الكامل (المعروف بالاستئصال الكلي) بنتيجة أفضل من الاستئصال الجزئي. تُعتبر الأورام التي تحتوي على بقايا مرضية تزيد مساحتها عن 1.5 سم² في التصوير بعد الجراحة عمومًا ذات خطورة أعلى.

الاختبارات الحيوية والجزيئية

يُعدّ الاختبار الجزيئي جزءًا أساسيًا من التقييم التشخيصي لكل ورم أرومي نخاعي. تُستخدم النتائج لتحديد المجموعة الجزيئية، وتحديد السمات عالية الخطورة، والتنبؤ بالاستجابة للعلاج، والكشف عن الحالات الوراثية التي قد يكون لها آثار على المريض وعائلته.

ملف تعريف مثيلة الحمض النووي

يُعتبر تحليل مثيلة الحمض النووي (DNA) الآن المعيار الذهبي لتصنيف ورم الأرومة النخاعية. تشير مثيلة الحمض النووي إلى علامات كيميائية صغيرة مرتبطة بالحمض النووي، تُساعد في التحكم في تفعيل أو تعطيل الجينات. تتميز أنواع الأورام المختلفة والمجموعات الجزيئية بأنماط مثيلة مميزة، أشبه ببصمات الأصابع. من خلال مقارنة نمط مثيلة الورم بقاعدة بيانات مرجعية واسعة، يستطيع أخصائيو علم الأمراض تحديد المجموعة الجزيئية (WNT، أو SHH، أو غير WNT/غير SHH) والمجموعة الفرعية بدقة عالية. عادةً ما يصف تقريرك المجموعة الجزيئية، وفي كثير من الحالات، المجموعة الفرعية المحددة.

الكيمياء المناعية النسيجية للمجموعة الجزيئية

قبل أن يصبح تحليل مثيلة الحمض النووي متاحًا على نطاق واسع، كان أخصائيو علم الأمراض يستخدمون الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) للتنبؤ بالمجموعة الجزيئية لورم الأرومة النخاعية، ولا تزال العديد من المختبرات تستخدم الكيمياء النسيجية المناعية كخطوة أولية. ويتم استخدام عدة أجسام مضادة معًا.

• بيتا-كاتينين — في الأورام التي يتم تنشيطها بواسطة مسار WNT، ينتقل بروتين بيتا-كاتينين إلى نواة خلايا الورم ويُنتج نمط تلوين نووي مميز. أما في الأورام التي تنتمي إلى مجموعات جزيئية أخرى، فيبقى بروتين بيتا-كاتينين في السيتوبلازم ولا يدخل النواة.
• GAB1 — يُعبر عن جين GAB1 في الأورام التي يتم تنشيطها بواسطة SHH، وعادةً ما يكون سلبياً في المجموعات الأخرى. وهو مؤشر مفيد لتأكيد تنشيط SHH.
• YAP1 — يتم التعبير عن YAP1 في كل من الأورام المنشطة بواسطة WNT والأورام المنشطة بواسطة SHH ولكنه سلبي في الأورام غير المنشطة بواسطة WNT/غير المنشطة بواسطة SHH.
• ص53 — يشير التلوين النووي القوي والواسع النطاق لبروتين p53 إلى TP53 يتم تأكيد الطفرة لاحقًا عن طريق تسلسل الحمض النووي. وتكتسب هذه النتيجة أهمية خاصة في الأورام التي يتم تنشيطها بواسطة SHH، لأنها تحدد المجموعة الفرعية الحاملة لطفرة TP53 وتثير احتمال الإصابة بمتلازمة لي-فراوميني.

تسلسل TP53

تسلسل TP53 يُستخدم الجين لتأكيد وجود طفرة في الأورام المُنشَّطة بواسطة SHH، وأحيانًا في الأورام المُنشَّطة بواسطة WNT حيث يكون له معنى مختلف. لأن أكثر من نصف TP53 تُورَث الطفرات في الورم النخاعي المُنشَّط بواسطة SHH (متلازمة لي-فراوميني)، ويُفحص الحمض النووي من عينة دم لتحديد ما إذا كانت الطفرة موجودة في جميع أنحاء الجسم (خط جرثومي) أو في الورم فقط (جسدي). لهذا التمييز آثارٌ مهمة على خطر إصابة المريض بالسرطان في المستقبل وعلى أفراد أسرته.

تضخيم MYC وMYCN

لغسل و MYCN هي جينات تساعد عادةً في التحكم في نمو الخلايا. عندما يحتوي الورم على نسخ إضافية كثيرة من أحد هذه الجينات - وهو تغيير يُسمى التضخيم - تنمو الخلايا المصابة بشكل أكثر شراسة. لغسل تم العثور على التضخيم في حوالي 17٪ من أورام النخاعية من المجموعة 3 ويرتبط بتشخيص أسوأ بكثير. MYCN يُلاحظ تضخيم الجين في حوالي 5-10% من أورام الأرومة النخاعية المُنشَّطة بواسطة SHH، وغالبًا ما يكون ذلك في المجموعة الفرعية الحاملة لطفرة TP53، كما يرتبط هذا التضخيم بنتائج أسوأ. ويُكشف عنه عادةً باستخدام التهجين الموضعي الفلوري (FISH) أو تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي.

اختبار الجينات الجرثومية

نظراً لشيوع الأمراض الوراثية في ورم الأرومة النخاعية، وخاصة في المجموعة التي تم تنشيط جين SHH فيها، يُنصح بإجراء اختبار جيني للخلايا الجرثومية للعديد من المرضى. ويستخدم الاختبار عادةً مجموعة من الجينات التي تشمل PTCH1, سوفو, TP53, ELP1, GPR161, APC, Bو PALB2. الاستشارة الوراثية جزء مهم من هذه العملية وتساعد العائلات على فهم ما تعنيه النتائج للمريض وللأقارب الذين قد يكونون معرضين للخطر أيضًا.

للحصول على مزيد من المعلومات حول المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية لجميع أنواع السرطان، تفضل بزيارة الموقع الإلكتروني التالي: المؤشرات الحيوية والاختبارات الجينية والقسم الخاص به.

ما هو التكهن؟

لقد تحسّن مآل ورم الأرومة النخاعية بشكل ملحوظ خلال العقود القليلة الماضية، ويعود الفضل في ذلك إلى حد كبير إلى التطورات في الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، فضلاً عن فهم أفضل للمجموعات الجزيئية الفرعية للمرض. وبشكل عام، يبقى حوالي 70-75% من الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بورم الأرومة النخاعية على قيد الحياة بعد خمس سنوات من التشخيص، ويُشفى الكثير منهم. وتختلف النتائج اختلافاً كبيراً بين المجموعات الجزيئية، وتتأثر بالعديد من الخصائص الأخرى المحددة في تقرير علم الأمراض.

بحسب المجموعة الجزيئية، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة النموذجية لمدة خمس سنوات هي:

• مُنشَّط بواسطة WNT — أكثر من 95%، وتقترب من 100% لدى الأطفال.
• مُنشَّط بواسطة SHH، من النوع البري TP53 — 70-80% بشكل عام؛ أعلى (غالباً ما يزيد عن 90%) عند الرضع المصابين بأورام عقدية/تليفية أو أورام عقدية واسعة النطاق.
• مُنشَّط بواسطة SHH، طافر TP53 — 40-50٪.
• غير WNT/غير SHH، المجموعة 3 — 40-60%، مع نتائج أسوأ عندما لغسل يتم تضخيمه.
• غير WNT/غير SHH، المجموعة 4 — 70-80٪.

تشمل السمات المرضية والسريرية المحددة المرتبطة بتشخيص أسوأ ما يلي:

• مرض نقيلي عند التشخيص — يُعدّ تصنيف M1 أو أعلى أحد أقوى المؤشرات على سوء المآل.
• استئصال جراحي غير كامل — أكثر من 1.5 سم² من الورم المتبقي في التصوير بعد الجراحة.
• نمط نسيجي للخلايا الكبيرة / النمط النسيجي اللانمطي — يرتبط بسلوك أكثر عدوانية.
• لغسل تضخيم في أورام المجموعة 3 — مؤشر قوي على سوء المآل.
• MYCN تضخيم في الأورام المنشطة بواسطة SHH — يرتبط ذلك بنتائج أسوأ، خاصة عندما يكون TP53 كما أن الطفرة موجودة أيضاً.
• TP53 الطفرات في الأورام المنشطة بواسطة SHH — يرتبط بنتائج أسوأ وغالبًا ما يكون وراثيًا (متلازمة لي-فراوميني).
• الأطفال دون سن 3 سنوات — تاريخياً، كانت نتائج علاج الرضع أسوأ، على الرغم من أن هذا قد تحسن بشكل كبير مع أنظمة العلاج الحديثة الخاصة بالرضع، وخاصة بالنسبة للأورام الليفية/العقدية.

يُعاني البالغون المصابون بورم أرومي نخاعي عمومًا من معدل بقاء أقل قليلًا من الأطفال، مع العلم أن هذا المعدل يختلف باختلاف المجموعة الجزيئية. ولأن قرارات العلاج تعتمد بشكل متزايد على النتائج الجزيئية، فمن الأفضل مناقشة التوقعات العامة لحالة أي مريض مع الفريق الطبي المعالج بعد توفر نتائج الفحص النسيجي والجزيئي الكاملة.

ماذا يحدث بعد التشخيص؟

يتم علاج الورم النخاعي بواسطة فريق من المتخصصين يشمل عادةً جراح أعصاب، وطبيب أورام للأطفال أو البالغين، وطبيب أورام إشعاعي، وأخصائي علم الأمراض العصبية، وأخصائي الأشعة العصبية، وغالبًا ما يكون ذلك بدعم من أخصائي علم الوراثة، وطبيب الأعصاب، وأخصائي الغدد الصماء، وأخصائيي إعادة التأهيل.

تتمثل الخطوة الأولى في العلاج عادةً في الجراحة لاستئصال أكبر قدر ممكن من الورم. ويُعدّ الاستئصال الكامل أو شبه الكامل هدفاً هاماً لأنه يُحسّن فرص الشفاء ويُقلّل من الحاجة إلى علاجات إضافية.

بعد الجراحة، يتلقى معظم المرضى الذين تزيد أعمارهم عن ثلاث سنوات مزيجًا من العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. يُعطى الإشعاع عادةً للدماغ والحبل الشوكي بالكامل (الإشعاع القحفي النخاعي) لعلاج الخلايا السرطانية التي قد تكون انتشرت عبر السائل النخاعي، يليه جرعة أعلى مُركزة على المنطقة التي أُزيل منها الورم. أما العلاج الكيميائي، فيتضمن عادةً عدة أدوية، مثل سيسبلاتين، لوموستين، فينكريستين، وسيكلوفوسفاميد.

يختلف النهج المتبع مع الأطفال دون سن الثالثة. فنظرًا لأن الإشعاع الموجه إلى الدماغ النامي قد يُسبب آثارًا طويلة الأمد على التعلم والتطور، يعتمد العلاج في هذه الفئة العمرية على العلاج الكيميائي، الذي يُعطى أحيانًا مباشرة في السائل النخاعي، مع تجنب الإشعاع أو تأجيله كلما أمكن ذلك.

كما أن قرارات العلاج تُسترشد بشكل متزايد بالمجموعة الجزيئية. وقد يُعرض على المرضى المصابين بأورام مُنشطة بواسطة WNT خيارات علاجية أقل. العلاج المكثف في التجارب السريرية، بينما المرضى الذين لديهم عوامل خطر عالية (مثل لغسل التضخيم، TP53 طفرة، خلية كبيرة/قد يُقدَّم علاجٌ أكثر كثافةً في حالات الأورام ذات النمط النسيجي غير المتمايز أو الأورام النقيلية. تتوفر تجارب سريرية للعديد من المجموعات الفرعية الجزيئية، وهي خيارٌ مهمٌّ يجب مناقشته مع فريقك الطبي.

المتابعة طويلة الأمد ضرورية. يخضع المرضى لمراقبة دورية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والعمود الفقري للكشف عن أي انتكاس، بالإضافة إلى تقييمات بدنية ونمائية ومعرفية لتحديد الآثار طويلة الأمد للعلاج وإدارتها. قد تحدث مشاكل هرمونية وسمعية ونمو، ويتولى أخصائيون علاجها حسب الحاجة.

أسئلة لطرح طبيبك

• إلى أي مجموعة جزيئية ينتمي ورم الأرومة النخاعية الخاص بي (أو الخاص بطفلي)؟
• ما النمط النسيجي الذي شوهد تحت المجهر، وماذا يعني ذلك؟
• هل تمت إزالة الورم بالكامل أثناء الجراحة، أم أن هناك بقايا ورمية؟
• ما هي المرحلة M، وهل انتشر الورم إلى السائل النخاعي أو العمود الفقري؟
• هل تم تحديد أي سمات عالية الخطورة، مثل لغسل or MYCN التضخيم، TP53 طفرة، أم نسيج خلوي كبير/غير متمايز؟
• هل نحن بحاجة إلى اختبار الجينات الوراثية (الخط الجرثومي)، وهل ينبغي أيضًا اختبار أفراد عائلتنا؟
• هل يتم إجراء تحليل لنمط مثيلة الحمض النووي، وهل سيؤدي ذلك إلى تغيير خطة العلاج؟
• ما هو العلاج الذي توصي به، وهل سيشمل العلاج الإشعاعي للدماغ والعمود الفقري، أو العلاج الكيميائي، أو كليهما؟
• هل توجد تجارب سريرية متاحة لمجموعتي الجزيئية (أو مجموعة طفلي)؟
• ما هي الآثار الجانبية المتوقعة للعلاج على المدى القصير والمدى الطويل؟
• كيف سنعرف ما إذا كان العلاج فعالاً؟
• كم مرة سيتم إجراء فحوصات الرنين المغناطيسي للمتابعة، وكم ستستمر؟
• ما هي الاحتمالات الواقعية للشفاء وعودة الورم؟
• ما هي أنواع الدعم المتاحة للآثار طويلة المدى للعلاج، مثل مشاكل الهرمونات والسمع والتعلم؟

لمزيد من المعلومات حول هذا الموقع ، اتصل بنا على [البريد الإلكتروني محمي].