متلازمات خلل التنسج النقوي

بواسطة Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
٣ فبراير ٢٠٢٤

متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) هي مجموعة من الأمراض حيث تكون خلايا الدم الجديدة المنتجة في نخاع العظم غير طبيعية ولا تعمل بشكل صحيح. يزيد MDS من خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد ، وهو نوع من سرطان الدم.

ما هي الخلايا التي توجد عادة في الدم؟

يتكون الدم الطبيعي من أنواع مختلفة من الخلايا. على سبيل المثال ، يحتوي على ملفات خلايا الدم الحمراء التي تحمل الأكسجين من رئتينا إلى أجسامنا وثاني أكسيد الكربون من أجسامنا إلى رئتينا. كما يحتوي على خلايا مناعية متخصصة منها العدلات, الخلايا الليمفاوية، والخلايا الأحادية المسؤولة عن حمايتنا من العدوى ومساعدة أجسامنا على الشفاء بعد الإصابة. أخيرًا ، يحتوي الدم على الصفائح الدموية التي تساعد على وقف النزيف بعد الإصابة عن طريق تكوين جلطة دموية.

تُصنع معظم خلايا الدم الجديدة في جزء من العظم يسمى النخاع. هذه العملية المستخدمة لإنتاج خلايا دم جديدة تسمى تكوين الدم. نظرًا لأن تكوين الدم يحدث في نخاع العظام ، فإن أي مرض يضر بالنخاع العظمي يمكن أن يقلل أو يمنع إنتاج خلايا الدم الجديدة.

ما هي الحالات الطبية المرتبطة بمتلازمة خلل التنسج النقوي؟

قد يعاني المرضى المصابون بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي من مجموعة متنوعة من المشاكل الطبية اعتمادًا على أنواع الخلايا غير الطبيعية.

تشمل الحالات الأكثر شيوعًا لمتلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي ما يلي:

• الأنيميا - الأنيميا ناتج عن انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء الطبيعية. قد يعاني الأشخاص المصابون بفقر الدم من ضيق في التنفس وألم في الصدر ونقص في الطاقة.
• العدلات - قلة العدلات ناتجة عن انخفاض عدد الخلايا المناعية المتخصصة التي تسمى العدلات. الأشخاص الذين يعانون من قلة العدلات أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.
• قلة الصفيحات - يحدث قلة الصفيحات نتيجة انخفاض عدد خلايا الدم المتخصصة التي تسمى الصفائح الدموية. الأشخاص الذين يعانون من قلة الصفيحات غير قادرين على تكوين جلطات دموية وقد ينزفون بشكل مفرط بعد الإصابة أو يعانون من نزيف تلقائي.
• قلة الكريات الشاملة - يستخدم الأطباء مصطلح قلة الكريات الشاملة عندما يكون هناك انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء ، والعدلات ، والصفائح الدموية. قد يعاني الأشخاص المصابون بقلة الكريات الشاملة من جميع المضاعفات المذكورة أعلاه.

ما الذي يسبب متلازمة خلل التنسج النقوي؟

يوجد داخل نخاع العظم عدد قليل من الخلايا المتخصصة غير الناضجة التي تتكاثر لإنتاج خلايا دم ناضجة جديدة. ينتج MDS عن تغيير جيني في إحدى خلايا نخاع العظم غير الناضجة. مع تكاثر الخلية غير الطبيعية ، سيكون لجميع الخلايا الجديدة التي تم إنشاؤها نفس التغيير الجيني. في النهاية ، تحل هذه الخلايا غير الطبيعية محل جميع الخلايا الطبيعية السليمة في نخاع العظم.

خلال هذه العملية ، يمكن أن تتطور تغييرات جينية جديدة. يمكن أن تتسبب هذه التغييرات الجديدة في أن يصبح المرض أكثر عدوانية وأقل احتمالية للاستجابة للعلاج. على سبيل المثال ، سرطان الدم النخاعي الحاد هو نوع من سرطان الدم يمكن أن يتطور من MDS بمرور الوقت.

كيف يقوم أخصائي علم الأمراض بتشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي؟

عادة ما يتم تشخيص MDS بعد إزالة عينة صغيرة من نخاع العظام في إجراء يسمى أ خزعة والطموح. ثم يتم فحص العينة تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض. يمكن أيضًا إجراء اختبار إضافي يسمى النمط النووي للبحث عن التغيرات في المادة الوراثية أو الكروموسومات لكل خلية.

كيف تبدو متلازمة خلل التنسج النقوي تحت المجهر؟

عند فحص عينة نخاع العظم تحت المجهر، سيبحث أخصائي علم الأمراض الخاص بك عن كل نوع من خلايا الدم الموجودة عادة في نخاع العظم للتأكد من أن عملية تكون الدم تجري بشكل طبيعي. تمر الخلايا غير الناضجة بسلسلة من المراحل حتى تصبح نوعًا من خلايا الدم الناضجة. تسمى جميع الخلايا التي تمر بعملية النضج لتصبح نوعًا معينًا من خلايا الدم بالسلالة.

النمو الشاذ

في حالة وجود MDS ، ستبدو خلايا الدم في نخاع العظم غير طبيعية في الشكل أو الحجم أو اللون. يسمي علماء الأمراض هذا التغيير النمو الشاذ. لتشخيص الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS)، يجب أن يرى أخصائي علم الأمراض الخاص بك خلل التنسج الذي يؤثر على 10% على الأقل من خلايا الدم من نوع أو سلالة واحدة. خلل التنسج ذو السلالة الواحدة يعني أن خلل التنسج يؤثر على نوع واحد فقط من خلايا الدم. خلل التنسج متعدد السلالات يعني أن خلل التنسج يؤثر على أكثر من نوع واحد من خلايا الدم.

النمط النووي

النمط النووي هو اختبار يتم فيه تلطيخ الكروموسومات ، التي تحتوي على الحمض النووي الخاص بك ، بصبغة خاصة بحيث يمكن فحصها تحت المجهر. تحتوي الخلايا الطبيعية على 23 زوجًا من الكروموسومات.

تشمل التشوهات التي يمكن رؤيتها في اختبار النمط النووي اكتساب أو فقدان أحد الكروموسوم ، أو فقدان جزء من الكروموسوم ، أو تبادل مادة وراثية بين الكروموسومات. يعني النمط النووي المعقد أنه تم العثور على ثلاثة أو أكثر من هذه التشوهات.

لن يكون لكل حالات MDS نمط نووي غير طبيعي. عندما يكون النمط النووي غير طبيعي ، فإن جميع الخلايا الوليدة التي جاءت من الخلية غير الطبيعية الأصلية ستشترك في نفس التشوهات. هذه المجموعة الكاملة من الخلايا تسمى استنساخ.

ترتبط بعض التشوهات بنتيجة أفضل واستجابة للعلاج، بينما ترتبط حالات أخرى بنتائج أسوأ وتكون أقل استجابة للعلاج. لهذا السبب، يعد النمط النووي جزءًا مهمًا من تقييم MDS.

نادرًا ما تُرى بعض التشوهات في النمط النووي لدى الأفراد الأصحاء. تسمح هذه التشوهات لطبيبك بتشخيص الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي حتى لو لم تتم رؤية خلل التنسج، أو شوهد يؤثر على أقل من 10% من الخلايا. في هذه الحالة، سيُطلق على المرض اسم MDS غير القابل للتصنيف.

أخيرًا، بعض التغيرات الجينية المرتبطة بتطور متلازمة خلل التنسّج النقوي تكون صغيرة جدًا بحيث لا يمكن رؤيتها من خلال اختبار النمط النووي. للبحث عن تغييرات صغيرة، قد يقوم طبيبك بإجراء اختبار إضافي يسمى تسلسل الجيل التالي.

ما هي أنواع متلازمات خلل التنسج النقوي؟

تنقسم متلازمات خلل التنسج النقوي إلى أنواع بناءً على عدد أنواع خلايا الدم (السلالات) التي تظهر خلل التنسج، وعدد الخلايا غير الناضجة، والتغيرات الجينية الموجودة.

تشمل أنواع MDS:

• متلازمة خلل التنسج النقوي مع خلل التنسج في سلالة واحدة.
• متلازمة خلل التنسج النقوي مع خلل التنسج متعدد السلالات.
• متلازمة خلل التنسج النقوي مع الأرومات الحديدية الحلقية (انظر الأرومة الحديدية الحلقية أدناه).
• متلازمة خلل التنسج النقوي مع أرومات زائدة (انظر متلازمة خلل التنسج النقوي مع وجود أرومات زائدة أدناه).
• متلازمة خلل التنسج النقوي مع حذف معزول للكروموسوم 5q.

سيتم تصنيف أي متلازمة خلل التنسج النقوي التي تحدث لدى شخص لديه تاريخ من العلاج بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي لنخاع العظم على أنه ورم نقوي متعلق بالعلاج. هذه فئة متميزة من الأمراض.

هل بعض أشكال متلازمة خلل التنسج النقوي موروثة؟

معظم الأشخاص الذين يُصابون بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي ليس لديهم عوامل خطر معروفة. يصف الأطباء هذه بأنها متفرقة. نادرًا ما يرث الشخص تغييرًا جينيًا يجعله أكثر عرضة للإصابة بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي وأمراض أخرى. يسمى هذا النوع من التغيير الجيني طفرة في السلالة الجرثومية لأنها توجد في جميع خلايا الجسم. على النقيض من ذلك ، فإن التغيير الجيني الذي يتطور لاحقًا في الحياة يسمى الطفرة الجسدية أو المكتسبة. تحدث الطفرات الجسدية أو المكتسبة في بعض الخلايا فقط.

ترتبط بعض الطفرات الموروثة أو الطفرات الجرثومية بالتغيرات الجسدية التي قد تدفع الشخص أو الأسرة إلى طلب المشورة الطبية في وقت مبكر من الحياة. سيكون لدى بعض الأشخاص تغييرات في دمائهم فقط ، مثل انخفاض عدد خلايا الدم ، دون تغييرات جسدية أخرى. بالنسبة للأشخاص الآخرين الذين يعانون من طفرة في السلالة الجرثومية ، لن تكون هناك أي علامة يمكن اكتشافها حتى يصابوا بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي أو مرض آخر في نخاع العظم.

قد يقوم طبيبك بإجراء فحوصات للبحث عن طفرات وراثية أو طفرات في السلالة الجرثومية إذا تم تشخيص أفراد آخرين من عائلتك بأمراض نخاع العظام أو انخفاض تعداد الدم.

ما هي الأرومات الحديدية الحلقية وما سبب أهميتها؟

يستخدم الجسم الحديد لتكوين خلايا دم حمراء طبيعية وصحية. عندما لا يتم استخدامه ، يتم تخزين الحديد في نخاع العظام داخل خلايا متخصصة تسمى البلاعم. يتم الاحتفاظ بكمية صغيرة من هذا الحديد أيضًا داخل خلايا الدم الحمراء غير الناضجة. يمكن رؤية الحديد الموجود داخل هذه الخلايا تحت المجهر كنقاط صغيرة داخل جسم الخلية. يسمي علماء الأمراض هذه النقاط بالحبيبات ولا يُرى عادةً سوى بضع نقاط في الخلايا السليمة.

الأرومات الحديدية الحلقية هي خلايا دم حمراء غير ناضجة تحتوي على حديد إضافي داخل جسم الخلية. يخلق هذا الحديد الإضافي حلقة ضيقة حول نواة الخلية. يتم تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي مع الأرومات الحديدية الحلقية إذا كانت أكثر من 15٪ من خلايا الدم الحمراء غير الناضجة عبارة عن أرومات حلقية حلقية ولا توجد نتائج تتناسب بشكل أفضل مع نوع مختلف من متلازمة خلل التنسج النقوي (على سبيل المثال ، زيادة أعداد الانفجارات ، كما هو موضح أدناه ).

يمكن أيضًا إجراء تشخيص MDS مع الأرومات الحديدية الحلقية عندما تكون 5٪ فقط من خلايا الدم الحمراء غير الناضجة عبارة عن أرومات حلقية حلقية وإذا كان من المعروف أن المريض يعاني من تغير جيني في جين يسمى SF3B1.

يجب دائمًا استبعاد الحالات الأخرى التي يمكن أن تسبب الأرومات الحديدية الحلقية. تشمل هذه الحالات نقص النحاس ، وبعض السموم ، والأدوية ، والأمراض الوراثية المرتبطة بالأرومات الحديدية الحلقية.

ماذا تعني متلازمة خلل التنسج النقوي مع الانفجارات الزائدة؟

تأتي العديد من أنواع خلايا الدم من خلية متخصصة غير ناضجة تسمى أرومة النخاع. في تقارير علم الأمراض ، عادة ما توصف هذه الخلايا ببساطة على أنها انفجارات. سيقوم أخصائي علم الأمراض بتشخيص متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ مع وجود أرومات زائدة (MDS-EB) إذا كان عدد الانفجارات لا يقل عن 2٪ في الدم أو 5٪ على الأقل في نخاع العظام.

تنقسم MDS مع الانفجارات الزائدة إلى فئتين:

1. حركة الديمقراطيين الاشتراكيين-EB1 - 2-4٪ انفجار في الدم أو 5-9٪ في نخاع العظام.
2. حركة الديمقراطيين الاشتراكيين-EB2 - 5-19٪ انفجارات في الدم ، 10-19٪ انفجارات في نخاع العظام ، أو خلايا بها قضبان Auer.

تعتبر الأرومات مهمة لأنه إذا كانت أكثر من 20% من الخلايا في الدم أو نخاع العظم عبارة عن انفجارات، فإن التشخيص يتغير من MDS إلى سرطان الدم النخاعي الحاد.

هل هناك حالات أخرى يمكن أن تسبب تغيرات مشابهة لمتلازمة خلل التنسج النقوي؟

متلازمات خلل التنسج النقوي ليست هي الحالات الوحيدة التي يمكن أن تسبب النمو الشاذ في نخاع العظام أو انخفاض عدد الدم. إذا كنت تعاني من قلة الكريات البيض أو خلل التنسج، فسوف يأخذ طبيبك تاريخًا شاملاً ويقوم بإجراء مجموعة متنوعة من الاختبارات لتحديد السبب الدقيق.

تشمل الحالات الأخرى المرتبطة بخلل التنسج ما يلي:

• نقص فيتامين ب 12.
• نقص النحاس.
• أدوية معينة.
• الإفراط في تناول الكحول.
• التسمم بالمعادن الثقيلة.
• بعض أمراض المناعة الذاتية.
• الالتهابات.

يمكن أن تترافق أنواع أخرى من أمراض نخاع العظام ، مثل ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، مع خلل التنسج. سيقوم أخصائي علم الأمراض والأطباء الآخرون بمراجعة تاريخك والنتائج في نخاع العظم للوصول إلى التشخيص الصحيح.