بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
16 نيسان 2026
سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ذو الغلبة الليمفاوية العقدية (NLPHL) هو سرطان دم نادر وبطيء النمو، يبدأ في الخلايا البائية - وهي خلايا الدم البيضاء التي تساعد الجسم على مكافحة العدوى. ينتمي هذا النوع إلى عائلة سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، ولكنه يختلف اختلافًا جوهريًا عن النوع الأكثر شيوعًا، وهو سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي ، في بيولوجيا الخلايا وسلوكها وعلاجها. بالمقارنة مع سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي، ينمو سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ذو الغلبة الليمفاوية العقدية ببطء أكبر، ويميل إلى الظهور في مرحلة مبكرة، وله نمط تعبير بروتيني مميز، مما يجعل ريتوكسيماب - بدلاً من العلاج الكيميائي التقليدي لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين - جزءًا مهمًا من العلاج.
ملاحظة حول التسمية: تستخدم منظمة الصحة العالمية مصطلح "الورم اللمفاوي هودجكين ذو الغلبة اللمفاوية العقدية"، بينما يستخدم التصنيف الدولي المتفق عليه مصطلح "الورم اللمفاوي ذو الغلبة اللمفاوية العقدية للخلايا البائية" لنفس الحالة. يشير كلا الاسمين إلى المرض نفسه، وقد تجد أيًا منهما في تقرير علم الأمراض أو المراسلات. ستساعدك هذه المقالة على فهم نتائج تقرير علم الأمراض، ومعنى كل مصطلح، وأهميته في رعايتك الصحية.
يشعر معظم المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين العقدي الليمفاوي (NLPHL) بحالة جيدة عند التشخيص. وتتمثل الأعراض الأكثر شيوعًا في وجود كتلة أو أكثر غير مؤلمة، تتضخم ببطء، نتيجة لتضخم الغدد الليمفاوية ، وغالبًا ما تظهر في الرقبة أو الإبط أو الفخذ. وعلى عكس سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي، نادرًا ما يصيب سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين العقد الليمفاوية في الصدر (المنصف)، كما أن أعراض الصدر مثل السعال أو ضيق التنفس غير شائعة.
الأعراض العامة - كالحمى، والتعرق الليلي الغزير، وفقدان الوزن غير المقصود لأكثر من ١٠٪ من وزن الجسم خلال ستة أشهر، والتي تُعرف مجتمعةً بأعراض "ب" - غير شائعة في لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية مقارنةً بلمفوما هودجكين الكلاسيكية، ويستدعي وجودها إعادة تقييم دقيقة لتأكيد التشخيص واستبعاد التحول إلى لمفوما أكثر شراسة. قد يُعاني المريض من التعب. ولأن تورم العقد اللمفاوية قد يكون له أسباب عديدة، بما في ذلك العدوى، فإن الخزعة ضرورية لتأكيد التشخيص.
السبب الدقيق غير معروف. ينشأ داء هودجكين العقدي اللمفاوي الليمفاوي (NLPHL) من تغيرات جينية مكتسبة - تغيرات تحدث خلال حياة الشخص في خلية بائية واحدة بدلاً من أن تكون وراثية - مما يؤدي إلى نمو الخلية بشكل غير منضبط. الخلية الأصلية هي خلية بائية خضعت لتفاعلات المركز الجرثومي، وهي العملية الطبيعية التي تنضج من خلالها الخلايا البائية وتتعلم التعرف على العدوى داخل العقدة اللمفاوية. عندما تختل هذه العملية، تُنتج الخلية البائية غير الطبيعية خلايا LP المميزة التي تُعرف بها هذه الحالة.
على عكس الأنواع الفرعية المختلطة الخلايا والمنخفضة الخلايا اللمفاوية من لمفوما هودجكين الكلاسيكية، لا ترتبط لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية (NLPHL) بعدوى فيروس إبشتاين-بار (EBV) في معظم الحالات، كما أنها لا ترتبط ارتباطًا وثيقًا بنقص المناعة. لم يتم تحديد أي عامل خطر بيئي أو غذائي أو متعلق بنمط الحياة. يُسجّل عدد قليل من الحالات لدى أشخاص لديهم تاريخ شخصي أو عائلي للإصابة باللمفوما، ولكن معظم الحالات تنشأ دون وجود أي حالة مُهيّئة معروفة.
يتطلب تشخيص لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية الليمفاوية (NLPHL) فحصًا نسيجيًا، ولا يمكن الاعتماد على النتائج السريرية أو التصوير الطبي وحده. يُفضل بشدة إجراء خزعة استئصالية - أي إزالة العقدة اللمفاوية بالكامل - لأن النمط المعماري الكامل للعقدة ضروري لتحديد نمط النمو العقدي وخلايا LP، ولتمييز لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية عن لمفوما هودجكين الكلاسيكية وعن أنواع لمفوما الخلايا البائية الأخرى التي قد تبدو مشابهة. يمكن استخدام خزعة الإبرة الأساسية عندما يتعذر إجراء الخزعة الاستئصالية، على الرغم من أنها توفر كمية أقل من الأنسجة وقد تجعل التشخيص أكثر صعوبة. لا يكفي سحب عينة بالإبرة الدقيقة وحدها.
يقوم أخصائي علم الأمراض أولاً بفحص النسيج تحت المجهر لتحديد نمط النمو العقدي المميز وخلايا LP، ثم يُجري فحصًا مناعيًا نسيجيًا (IHC) - وهو اختبار معملي يكشف عن بروتينات محددة في الخلايا - لتأكيد التشخيص. يُعدّ الفحص المناعي النسيجي ضروريًا لأن لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية (NLPHL) تشترك في بعض السمات المجهرية مع لمفوما هودجكين الكلاسيكية وبعض أنواع لمفوما الخلايا البائية، ويُعدّ نمط التعبير البروتيني الطريقة الحاسمة للتمييز بينها. تُعتبر نتيجة CD20 الإيجابية، إلى جانب نتيجة CD30 وCD15 السلبية، أهم نمط في الفحص المناعي النسيجي لتأكيد الإصابة بلمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية وتمييزها عن لمفوما هودجكين الكلاسيكية. بمجرد تأكيد التشخيص، تُستخدم فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT) وفحوصات الدم لتحديد مدى انتشار المرض ومرحلته.
تحت المجهر، يظهر سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين العقدي الليمفاوي مظهرًا مميزًا يختلف عن سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي في عدة طرق مهمة.
السمة الأكثر تميزًا هي نمط النمو العقدي ، حيث تتشكل خلايا اللمفوما على هيئة تجمعات مستديرة أو بيضاوية تُسمى عقيدات داخل العقدة اللمفاوية، بدلًا من الانتشار بشكل واسع. تمتلئ هذه العقيدات في الغالب بخلايا بائية صغيرة ذات مظهر طبيعي، مع وجود خلايا كبيرة غير طبيعية متناثرة. قد تظل طبقة من نسيج العقدة اللمفاوية الطبيعي السليم مرئية على الحافة الخارجية للعقدة المصابة. في بعض الحالات، يظهر نمط نمو أكثر انتشارًا بجانب المناطق العقدية، وقد يُلاحظ أحيانًا نمط انتشار كامل، ويُشار إلى ذلك في تقرير علم الأمراض لأنه قد يرتبط بتوقعات أقل إيجابية.
تُسمى الخلايا الشاذة المميزة بخلايا LP ، وهي اختصار للخلايا الليمفاوية السائدة. تتميز خلايا LP بكبر حجمها، ونواها (الأجزاء الحاوية على الحمض النووي في الخلية) المطوية أو متعددة الفصوص أو ذات الشكل المجعد، والتي غالبًا ما تُشبه حبة الفشار، ولذلك تُسمى بشكل غير رسمي "خلايا الفشار". على عكس خلايا ريد-ستيرنبرغ في لمفوما هودجكين الكلاسيكية، لا تحتوي خلايا LP على النويات البارزة المميزة التي تشبه عين البومة. عادةً ما تنتشر خلايا LP بشكل متفرق داخل العُقيدات، وتشكل عادةً جزءًا صغيرًا فقط من الورم الكلي، محاطةً بالعديد من الخلايا الليمفاوية غير السرطانية.
تتكون الخلايا الخلفية داخل وحول العُقيدات في الغالب من خلايا بائية صغيرة طبيعية، بنمط يُشبه الخلايا الموجودة في منطقة غلاف العقدة اللمفاوية - المنطقة الواقعة خارج المراكز الجرثومية مباشرةً. وتحيط بخلايا LP العديد من الخلايا التائية (نوع آخر من الخلايا المناعية) التي تُشكّل تجمعات وثيقة تُسمى الوريدات - حلقات من الخلايا التائية تُحيط بخلايا LP الفردية. تُعدّ هذه الوريدات التائية دليلاً مجهرياً مفيداً يُميّز لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية (NLPHL) عن أنواع اللمفوما الأخرى. وعادةً ما تغيب الخلايا الحمضية والعدلات - وهما نوعان من خلايا الدم البيضاء التي تُشاهد عادةً في خلفية لمفوما هودجكين الكلاسيكية - عن لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية.
يُعدّ الفحص المناعي النسيجي الكيميائي (IHC) أهمّ خطوة في تأكيد التشخيص. يختلف النمط البروتيني لخلايا LP في لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية (NLPHL) اختلافًا ملحوظًا عن خلايا ريد-ستيرنبرغ في لمفوما هودجكين الكلاسيكية، وفهم هذا الاختلاف يُفسّر سبب اختلاف علاج المرضين رغم تسميتهما بلمفوما هودجكين.
تُظهر الخلايا التائية المحيطة في لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية نمطًا مناعيًا مميزًا، حيث تُعبّر عن مؤشرات مثل PD1 وCD57 وBCL6 وCXCL13 وICOS، وهو مزيج يُحددها كخلايا تائية مساعدة جريبية. تُشكّل هذه الخلايا التائية تجمعات كثيفة حول خلايا لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية، والتي يُمكن رؤيتها تحت المجهر. ويُعدّ وجودها دليلًا تشخيصيًا إضافيًا عندما تكون خلايا لمفوما هودجكين العقدية قليلة.
يتم تحديد مرحلة سرطان الغدد الليمفاوية العقدي الليمفاوي باستخدام تصنيف لوغانو، الذي يصف مدى انتشار الورم الليمفاوي في الجسم. ويعتمد تحديد المرحلة على التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب، ويساعد في توجيه قرارات العلاج.
تُضاف الحروف A و B للإشارة إلى ما إذا كانت أعراض B (الحمى، والتعرق الليلي الغزير، وفقدان الوزن الملحوظ) غائبة (A) أو موجودة (B). وكما ذُكر سابقًا، فإن أعراض B غير شائعة في لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية. وعلى عكس لمفوما هودجكين الكلاسيكية، التي غالبًا ما تُشخَّص في مراحل متقدمة، فإن غالبية مرضى لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية - حوالي 70-80% - يُشخَّصون في مرحلة مبكرة (المرحلة الأولى أو الثانية)، مما يُسهم في التوقعات الممتازة للشفاء بشكل عام.
يُعدّ خطر التحوّل أحد أهم الاعتبارات طويلة الأمد في سرطان الغدد الليمفاوية العقدي الليمفاوي (NLPHL)، وهي عملية يكتسب فيها الورم الليمفاوي بطيء النمو تغيرات جينية إضافية ويتحوّل إلى سرطان أكثر شراسة. ينتج عن التحوّل في سرطان الغدد الليمفاوية العقدي الليمفاوي عادةً ورم ليمفاوي منتشر للخلايا البائية الكبيرة . يحدث هذا في حوالي 5-15% من المرضى على مدى سنوات عديدة، وهو أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يعانون من انتكاسات متكررة أو أولئك الذين تلقوا علاجات متعددة سابقة.
يُشتبه في حدوث تحوّل عند حدوث زيادة سريعة ومفاجئة في حجم العقدة الليمفاوية أو الكتلة، أو ظهور أعراض جديدة من النوع B، أو ارتفاع حاد في مستوى إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) (وهو مؤشر دموي على تجدد الخلايا)، أو إصابة مواقع جديدة. يلزم إجراء خزعة جديدة من الموقع الأسرع نموًا أو الأكثر نشاطًا أيضيًا - والذي يتم تحديده بواسطة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT) - لتأكيد التحوّل. يُعالج سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوي العقدي المتحول (NLPHL) كسرطان ليمفاوي عدواني باستخدام العلاج الكيميائي المناعي المكثف، وتعتمد النتائج على مدى انتشار المرض وقت التحوّل. تُعد المتابعة المنتظمة ضرورية لأن التحوّل قد يحدث بعد سنوات عديدة من التشخيص والعلاج الأوليين.
يتمتع سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية العقدية الليمفاوية (NLPHL) بتوقعات ممتازة بشكل عام. تتجاوز معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل 90% في معظم الدراسات المنشورة، ويحقق العديد من المرضى هدأة مستدامة بعد دورة علاجية واحدة. يُعتبر هذا المرض قابلاً للعلاج بشكل كبير في جميع مراحله.
مع ذلك، يتميز سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين العقدي الليمفاوي بنمط فريد يميزه عن سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي: إذ أن الانتكاسات المتأخرة أكثر شيوعًا. حتى بعد تحقيق الشفاء التام، يعاني بعض المرضى من عودة المرض بعد سنوات عديدة - أحيانًا أكثر من عقد - من العلاج الأولي. لهذا السبب، تُعد المتابعة طويلة الأمد مهمة حتى للمرضى الذين يبدو أن حالتهم جيدة. ومن المهم الإشارة إلى أن معظم المرضى الذين ينتكسون يمكن إعادة علاجهم بنجاح، وأن الانتكاس المتأخر لا يعني بالضرورة سوء المآل.
تشمل العوامل المرتبطة بتوقعات أقل إيجابية: مرحلة متقدمة عند التشخيص، ونمط نمو منتشر في الغالب (بدلاً من نمط عقدي) في الخزعة، والتقدم في السن، والتحول إلى ورم لمفاوي عدواني. أما النوع الإيجابي لـ IgD لدى الشباب فيميل إلى أن يكون له توقعات إيجابية بشكل خاص. ويُظهر المرض في مراحله المبكرة، والذي يُعالج بالعلاج الإشعاعي وحده، توقعات ممتازة، حيث تصل معدلات البقاء على قيد الحياة دون انتكاس إلى حوالي 80-90% بعد عشر سنوات في العديد من الدراسات.
نظراً لأن سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوي العقدي الليمفاوي (NLPHL) بطيء النمو، ومعظم المرضى يُشخصون في مراحل مبكرة، فإن العلاج يختلف عن علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي. وتعتمد استراتيجية العلاج بشكل كبير على مرحلة المرض، وسيقوم فريق متعدد التخصصات - يضم أخصائي أمراض الدم أو أخصائي أورام الغدد الليمفاوية وأخصائي علاج الأورام بالإشعاع - بتوجيه القرارات.
في حالات المرض المحدود (المرحلة الأولى والثانية) التي لا تتسم بخصائص غير مواتية، يُعد العلاج الإشعاعي الموجه إلى منطقة العقد اللمفاوية المصابة وحده نهجًا قياسيًا يحقق سيطرة ممتازة على المرض على المدى الطويل لدى معظم المرضى. ويُعدّ ريتوكسيماب وحده (من أربع إلى ست جرعات) بديلًا للمرضى غير المؤهلين للعلاج الإشعاعي، أو يمكن دمجه مع العلاج الإشعاعي. ويحقق الجمع بين ريتوكسيماب والإشعاع معدلات شفاء عالية جدًا في المراحل المبكرة من المرض.
في حالات المرض المتقدمة أو المصحوبة بأعراض ، يُعد العلاج الكيميائي المناعي القائم على ريتوكسيماب هو النهج القياسي. يُدمج ريتوكسيماب عادةً مع العلاج الكيميائي CHOP (سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين، فينكريستين، وبريدنيزون) - ويُعطى كعلاج R-CHOP - وهو النظام الأكثر شيوعًا. على عكس لمفوما هودجكين الكلاسيكية، لا يُستخدم نظام العلاج الكيميائي ABVD بشكل روتيني في لمفوما هودجكين العقدية اللمفاوية، لأن التعبير القوي عن CD20 في خلايا اللمفوما العقدية اللمفاوية يجعل التركيبات القائمة على ريتوكسيماب أكثر ملاءمة. قد يُوصى بالعلاج المُداوم بريتوكسيماب بعد العلاج الأولي لبعض المرضى لإطالة فترة الهدوء.
بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من مرض محدود للغاية في المرحلة الأولى وليس لديهم سمات غير مواتية، يمكن مناقشة المراقبة النشطة - المراقبة الدقيقة دون علاج فوري - في بعض الأحيان، على الرغم من أن هذا أقل شيوعًا من بعض الأورام اللمفاوية الخاملة الأخرى.
في حالة الانتكاس، غالباً ما يكون العلاج المتكرر باستخدام بروتوكولات تعتمد على ريتوكسيماب فعالاً. أما التحول إلى سرطان الغدد الليمفاوية ذي الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة فيتطلب تغييراً إلى العلاج الكيميائي المناعي المكثف المناسب لسرطان الغدد الليمفاوية العدواني.
🔍 ابحث في تقرير علم الأمراض الخاص بي
اكتب ما تراه في تقريرك - على سبيل المثال التشخيص أو اسم الاختبار