سرطان الخلايا الحرشفية غير المتقرنة في تجويف الأنف والجيوب الأنفية: فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
4 كانون الأول، 2024

سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية (NKSCC) هو نوع من السرطان يبدأ من الخلايا الحرشفية، وهي خلايا متخصصة توجد على السطح الداخلي لتجويف الأنف والجيوب الأنفية. تجويف الأنف هو المساحة المجوفة داخل الأنف التي تساعد على تدفئة وترطيب وتصفية الهواء الذي نتنفسه. الجيوب الأنفية، التي تشمل الجيوب الفكية والجبهية والوتدية والغربالية، هي مساحات مملوءة بالهواء في العظام حول الأنف تعمل على تخفيف وزن الجمجمة وتنتج المخاط للحفاظ على رطوبة الممرات الأنفية.

يمكن أن يتطور سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتيني لأسباب مختلفة، بما في ذلك العدوى بعوامل خطرة عالية فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري)ولكن ليست كل الحالات مرتبطة بالفيروس.

ما هي أعراض سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية؟

يمكن أن تعتمد أعراض سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية على حجم وموقع الورم ولكنها قد تشمل:

• احتقان أو انسداد الأنف.
• نزيف في الأنف.
• ألم أو ضغط في الوجه أو حول الجيوب الأنفية.
• صعوبة التنفس عن طريق الأنف.
• كتلة أو تورم في منطقة الأنف.
• قلة حاسة الشم.

في بعض الأحيان، قد لا يسبب الورم أعراضًا ملحوظة حتى ينمو بشكل أكبر أو ينتشر إلى الهياكل القريبة.

ما الذي يسبب سرطان الخلايا الحرشفية غير المتقرن؟

يمكن أن يتطور سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية بسبب عدة أسباب:

1. فيروس الورم الحليمي البشري (HPV):عالية الخطورة فيروس الورم الحليمي البشري يرتبط هذا الفيروس بعدد كبير من الحالات، وخاصة في أمريكا الشمالية وأوروبا، حيث يرتبط ما بين 36% إلى 58% من سرطانات الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية بفيروس الورم الحليمي البشري. ويُعد فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16، وهو نوع شائع عالي الخطورة، مسؤولاً عن ما بين 41% إلى 82% من هذه الحالات.
2. فيروس ابشتاين بار (EBV):على الرغم من ندرة حدوث بعض الأورام، فقد تم ربطها بـ EBV، وهو فيروس يمكن أن يسبب بعض أنواع السرطان، وخاصة في تجويف الأنف والجيوب الأنفية.
3. التعديلات الجينية:قد تؤدي التغيرات الجينية إلى تطور السرطان في الأورام غير المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري أو فيروس إبشتاين بار. تظهر ما يقرب من نصف الحالات السلبية لفيروس الورم الحليمي البشري انصهار بين الجينين DEK و AFF2، والذي يعتقد أنه يعزز نمو الورم.

كيف يتم هذا التشخيص؟

يتم تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية غير المتقرنة عادة بعد خزعة، حيث يتم أخذ عينة صغيرة من الأنسجة من الورم. إخصائي علم الأمراض يتم فحص الأنسجة تحت المجهر لتحديد خصائص السرطان. قد يتم إجراء اختبارات إضافية لتحديد ما إذا كان الورم مرتبطًا بفيروس الورم الحليمي البشري أو أسباب أخرى كامنة.

السمات المجهرية لسرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية

تحت المجهر، يتكون سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتيني من أعشاش أو فصيصات أو شرائط من خلايا الورم. على عكس سرطان الخلايا الحرشفية في أجزاء أخرى من الجسم، لا يغزو سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتيني دائمًا الأنسجة المحيطة بالمعنى التقليدي، ولكن لا يزال بإمكانه تكوين كتلة مرئية. غالبًا ما تنمو مجموعات الخلايا هذه بطريقة تبدو وكأنها "تدفع" إلى الأنسجة المحيطة، مما يخلق حدودًا ناعمة مع الحد الأدنى من دهون الاستجابة، حتى عندما يغزو الورم بعمق وبشكل مدمر. تظهر بعض الأورام حليمي الهندسة المعمارية، وتشكيل نتوءات تشبه الأصابع والتي يمكن أن تمتد على طول السطح وفوق الأنسجة الطبيعية القريبة.

عادةً ما تحتوي الخلايا السرطانية على نسبة عالية من النواة إلى السيتوبلازم، مما يعني نوى تكون كبيرة مقارنة ببقية الخلية. غالبًا ما تحتوي الطبقة الخارجية من أعشاش الورم على خلايا عمودية مرتبة في نمط متعرج، حيث تصبح الخلايا أكثر تسطحًا في المنتصف. تفتقر هذه الأورام إلى التقرن يُرى عادةً في سرطانات الخلايا الحرشفية الأخرى.

درجة ال لانمطيةأو كيف تبدو الخلايا غير الطبيعية، يمكن أن تختلف على نطاق واسع. في بعض الحالات، تبدو الخلايا غير طبيعية قليلاً فقط، في حين تكون التغييرات أكثر وضوحًا في حالات أخرى. عدد الخلايا غير الطبيعية في الجسم الشخصيات الانقسامية يمكن أن تختلف أيضًا مناطق الخلايا المنقسمة ومناطق النخر (أنسجة الورم الميتة).

أنواع فرعية محددة من سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية

1. سرطان الخلايا الحرشفية المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري:يرتبط هذا النوع الفرعي بارتفاع المخاطر فيروس الورم الحليمي البشري وتظهر غالبًا السمات الكلاسيكية لسرطان الخلايا الحرشفية غير المتقرنة. وتشترك معظم الأورام المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري في هذه السمات، ولكن بعضها قد يكون له مظهر فريد، مثل الأورام المتقرنة (التي تنتج الكيراتين)، أو الخلايا القاعدية (الصغيرة الداكنة)، أو الخلايا الغدية الحرشفية (مزيج من الخلايا الحرشفية والخلايا الشبيهة بالغدد).
2. سرطان الخلايا الحرشفية DEK::AFF2:هذا النوع الفرعي الذي تم تحديده مؤخرًا ناتج عن تغير جيني محدد يشمل جينات DEK وAFF2. ​​غالبًا ما يكون لهذه الأورام نمط نمو مميز، حيث تشكل جحوظ (خارجي) و نبات داخلي النمو (الداخلي) الهياكل. قد تتميز حليمي السعف (نتوءات تشبه الأصابع) والفصيصات المترابطة المبطنة بالظهارة الانتقالية، وهي طبقة من الخلايا ذات اللون الوردي أو الأرجواني الفاتح (محبة للدهون إلى الحمضية) السيتوبلازم. الخلايا السرطانية لها شكل دائري إلى بيضاوي نوى تبدو موحدة وقد تظهر مناطق من عدم الترابط، حيث تكون الخلايا أقل ارتباطًا بإحكام. الخلايا المناعية مثل العدلات or الخلايا الليمفاوية غالبًا ما توجد هذه الأورام داخل الورم. يتشابه هذا النوع الفرعي مع ورم كان يُعرف سابقًا بسرطان الجيوب الأنفية الحليمي منخفض الدرجة، وتُظهر الأبحاث أن العديد من هذه الأورام تحتوي أيضًا على اندماج جين DEK::AFF2.

ما الاختبارات الأخرى التي يمكن إجراؤها لتأكيد التشخيص؟

بالإضافة إلى فحص الورم تحت المجهر، يمكن استخدام العديد من الاختبارات لتأكيد تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية وتحديد نوعه الفرعي المحدد:

1. المناعية:يستخدم هذا الاختبار صبغات خاصة للكشف عن البروتينات في خلايا الورم. بالنسبة للأورام المشتبه في ارتباطها بفيروس الورم الحليمي البشري، يتم الكشف عن البروتين p16 يتم اختباره في كثير من الأحيان. تشير المستويات المرتفعة من p16 إلى أن فيروس الورم الحليمي البشري قد يكون متورطًا في تطور الورم.
2. التهجين في الموقع:يبحث هذا الاختبار عن الحمض النووي أو الحمض النووي الريبوزي لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة داخل خلايا الورم. وهو اختبار شديد التحديد ويساعد في تأكيد وجود فيروس الورم الحليمي البشري ونشاطه في الورم.
3. تسلسل الجيل التالي (NGS):يقوم هذا الاختبار المتقدم بتحليل المادة الوراثية لخلايا الورم للكشف عن الطفرات أو الجينات المحددة الاندماجبالنسبة لسرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية، يمكن لـ NGS تحديد وجود اندماجات جين DEK::AFF2، وهي سمة مميزة لنوع فرعي محدد من هذا الورم.
4. التألق في الموقع التهجين (FISH):يستخدم هذا الاختبار مجسات فلورية للكشف عن تغيرات جينية محددة في خلايا الورم. يمكن لـ FISH الذي يستهدف جين DEK تأكيد وجود جين DEK::AFF2 الاندماج.

تساعد هذه الاختبارات الإضافية في تحديد الخصائص الجزيئية والوراثية للورم، مما يمكن أن يوفر معلومات أكثر دقة حول سببه ويساعد في اتخاذ قرارات العلاج.

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية

يحدث غزو الأوعية اللمفاوية عندما تغزو الخلايا السرطانية وعاءً دمويًا أو وعاءً ليمفاويًا. الأوعية الدموية عبارة عن أنابيب رفيعة تحمل الدم في جميع أنحاء الجسم، على عكس الأوعية اللمفاوية التي تحمل سائلًا يسمى اللمف بدلاً من الدم. تتصل هذه الأوعية اللمفاوية بأعضاء مناعية صغيرة تعرف باسم الغدد الليمفاوية منتشرة في جميع أنحاء الجسم. يعد غزو الأوعية اللمفاوية مهمًا لأنه ينشر الخلايا السرطانية إلى أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك العقد الليمفاوية أو الكبد، عبر الدم أو الأوعية اللمفاوية.

الغزو المحيطي

يستخدم علماء الأمراض مصطلح "الغزو حول العصب" لوصف الحالة التي تلتصق فيها الخلايا السرطانية بالعصب أو تغزوه. "الغزو داخل العصب" هو مصطلح ذو صلة يشير على وجه التحديد إلى الخلايا السرطانية داخل العصب. تتكون الأعصاب، التي تشبه الأسلاك الطويلة، من مجموعات من الخلايا تعرف باسم الخلايا العصبية. تنقل هذه الأعصاب الموجودة في جميع أنحاء الجسم معلومات مثل درجة الحرارة والضغط والألم بين الجسم والدماغ. يعد الغزو حول العصب مهمًا لأنه يسمح للخلايا السرطانية بالانتقال على طول العصب إلى الأعضاء والأنسجة القريبة، مما يزيد من خطر تكرار الورم بعد الجراحة.

هوامش

في علم الأمراض، الهامش هو حافة الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء جراحة الورم. تعتبر حالة الهامش في تقرير علم الأمراض مهمة لأنها تشير إلى ما إذا كان الورم بأكمله قد تمت إزالته أو ما إذا كان قد تم ترك بعض منه. تساعد هذه المعلومات في تحديد الحاجة لمزيد من العلاج.

عادةً ما يقوم علماء الأمراض بتقييم الهوامش بعد إجراء عملية جراحية، مثل استئصال or استئصال، الذي يزيل الورم بأكمله. لا يتم عادةً تقييم الهوامش بعد أ خزعة، والذي يزيل جزءًا فقط من الورم. يختلف عدد الهوامش المبلغ عنها وحجمها - مقدار الأنسجة الطبيعية الموجودة بين الورم والحافة المقطوعة - بناءً على نوع النسيج وموقع الورم.

يقوم علماء الأمراض بفحص الهوامش لمعرفة ما إذا كانت خلايا الورم موجودة على حافة الأنسجة المقطوعة. يشير الهامش الإيجابي، حيث توجد خلايا الورم، إلى أن بعض السرطان قد يبقى في الجسم. وعلى النقيض من ذلك، يشير الهامش السالب، الذي لا يحتوي على خلايا ورمية عند الحافة، إلى أن الورم قد تمت إزالته بالكامل. كما تقيس بعض التقارير المسافة بين أقرب خلايا ورمية والهامش، حتى لو كانت جميع الهوامش سلبية.

الغدد الليمفاوية

الأعضاء المناعية الصغيرة، والمعروفة باسم الغدد الليمفاوية، موجودة في جميع أنحاء الجسم. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من الورم إلى هذه العقد الليمفاوية عبر الأوعية اللمفاوية الصغيرة. لهذا السبب، يقوم الأطباء في كثير من الأحيان بإزالة العقد الليمفاوية وفحصها مجهريا للبحث عن الخلايا السرطانية. وتسمى هذه العملية، حيث تنتقل الخلايا السرطانية من الورم الأصلي إلى جزء آخر من الجسم، مثل العقدة الليمفاوية ورم خبيث.

عادةً ما تهاجر الخلايا السرطانية أولاً إلى العقد الليمفاوية القريبة من الورم، على الرغم من أن العقد الليمفاوية البعيدة قد تتأثر أيضًا. وبالتالي، عادةً ما يقوم الجراحون بإزالة العقد الليمفاوية الأقرب إلى الورم أولاً. وقد يقومون بإزالة العقد الليمفاوية البعيدة عن الورم إذا كانت متضخمة وكان هناك شك قوي في أنها تحتوي على خلايا سرطانية.

سيقوم أخصائيو علم الأمراض بفحص أي عقد ليمفاوية تمت إزالتها تحت المجهر، وسيتم تفصيل النتائج في تقريرك. وتشير النتيجة "الإيجابية" إلى وجود خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية، بينما تعني النتيجة "السلبية" عدم وجود خلايا سرطانية. إذا وجد التقرير خلايا سرطانية في عقدة ليمفاوية، فقد يحدد أيضًا حجم أكبر مجموعة من هذه الخلايا، والتي يشار إليها غالبًا باسم "البؤرة" أو "الوديعة". التمديد الخارجي يحدث عندما تخترق الخلايا السرطانية الكبسولة الخارجية للعقدة الليمفاوية وتنتشر في الأنسجة المجاورة.

فحص العقد الليمفاوية مهم لسببين. أولاً، يساعد في تحديد المرحلة العقدية المرضية (pN). ثانيًا، يشير اكتشاف الخلايا السرطانية في العقدة الليمفاوية إلى زيادة خطر العثور لاحقًا على خلايا سرطانية في أجزاء أخرى من الجسم. ترشد هذه المعلومات طبيبك في تحديد ما إذا كنت بحاجة إلى علاجات إضافية، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو العلاج المناعي.

التصنيف المرضي لسرطان الخلايا الحرشفية غير المتقرنة

يصف تصنيف المرحلة كمية وموقع السرطان في الجسم. بالنسبة لسرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتينية في تجويف الأنف والجيوب الأنفية، يساعد نظام التصنيف في تحديد حجم ومدى الورم (المرحلة T) وما إذا كان السرطان قد انتشر إلى الغدد الليمفاوية (المرحلة N). تساعد هذه المعلومات في توجيه العلاج والتنبؤ بالنتائج.

تعتمد مرحلة الورم (المرحلة T) على مكان بدء الورم - سواء في الجيب الفكي أو تجويف الأنف أو الجيب الغربالي - حيث ترتبط هياكل وأنماط انتشار مختلفة بكل موقع. كل موقع له معاييره الخاصة لتحديد المرحلة، والتي تعكس التشريح الفريد لهذه المناطق.

مراحل الورم (T)

الجيب الفكي

• تيس:السرطان هو "موضعي"، أي أنه يقتصر على الطبقة السطحية ولم يغزو الأنسجة العميقة.
• T1:ينحصر الورم في بطانة (الغشاء المخاطي) الجيب الفكي ولم يسبب تلف العظام.
• T2:تسبب الورم في تلف العظام أو امتد إلى المناطق المجاورة، مثل الحنك الصلب أو الممر الأنفي الأوسط، ولكن ليس الجدار الخلفي للجيب الفكي أو الصفائح الجناحية.
• T3:يغزو الورم مناطق أعمق، مثل الجدار الخلفي للجيب الفكي، أو الأنسجة الرخوة، أو الأرضية أو الجدار الإنسي لمحجر العين (المحجر)، أو الحفرة الجناحية، أو الجيوب الغربالية.
• T4:المرض المتقدم، وينقسم إلى:
  • T4a:متقدم بشكل معتدل، ويشمل مناطق مثل الجزء الأمامي من محجر العين، أو جلد الخد، أو العظام القريبة الأخرى (الصفيحة الغربالية، أو الجيوب الجبهية أو الوتدية).
  • T4ب:متقدم للغاية، ويشمل مناطق حساسة مثل الدماغ، والأعصاب القحفية، أو قاعدة الجمجمة.

تجويف الأنف والجيب الغربالي

• تيس:السرطان هو "موضعي"، ويقتصر على الطبقة السطحية.
• T1:يقتصر الورم على منطقة واحدة من تجويف الأنف أو الجيب الغربالي، مع أو بدون إصابة العظام.
• T2:يؤثر الورم على منطقتين داخل تجويف الأنف أو الجيب الغربالي أو يمتد إلى المناطق المجاورة، مع أو بدون إصابة العظام.
• T3:يغزو الورم الهياكل الحرجة مثل أرضية أو الجدار الإنسي للمحجر، أو الجيب الفكي، أو الحنك، أو الصفيحة الغربالية.
• T4:المرض المتقدم، وينقسم إلى:
  • T4a:متقدم بشكل معتدل، يشمل الجزء الأمامي من مقبس العين، أو جلد الخد، مع امتداد ضئيل إلى قاعدة الجمجمة، أو العظام القريبة.
  • T4ب:متقدمة جدًا، وتشمل الدماغ، والأعصاب القحفية، أو المناطق العميقة من الجمجمة.

مراحل N (مراحل العقدة الليمفاوية)

• N0:لا يتم العثور على أي سرطان في الغدد الليمفاوية القريبة.
• N1:يوجد السرطان في عقدة ليمفاوية واحدة على نفس الجانب من الرقبة، ويبلغ حجم العقدة 3 سم أو أقل دون ظهور علامات انتشار خارج العقدة (ENE-سلبية).
• N2:انتشر السرطان إلى عقدة ليمفاوية واحدة أو أكثر، ولكن لا يزيد حجم أي منها عن 6 سم. وينقسم إلى:
  • N2a:عقدة ليمفاوية واحدة، إما 3 سم أو أصغر مع علامات انتشار خارج العقدة (ENE إيجابية)، أو أكبر من 3 سم ولكن ليس أكبر من 6 سم دون انتشار خارج العقدة.
  • N2b:سرطان في عدة عقد ليمفاوية على نفس الجانب من الرقبة، لا يزيد حجم أي منها عن 6 سم، وENE-سلبية.
  • N2c:سرطان في الغدد الليمفاوية على جانبي الرقبة أو مقابل الورم، لا يزيد حجم أي منها عن 6 سم، وENE-سلبية.
• N3:إصابة الغدد الليمفاوية الأكثر تقدمًا، بما في ذلك:
  • N3a:عقدة ليمفاوية أكبر من 6 سم دون انتشار خارج العقدة.
  • N3b:أي عقدة ليمفاوية منتشرة خارج العقدة (ENE إيجابية)، أو عقد ليمفاوية متعددة متأثرة بـ ENE.

إنذار

استخدم المراجع يعتمد علاج سرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتيني على عدة عوامل، بما في ذلك حجم الورم وموقعه وما إذا كان قد انتشر إلى الأنسجة القريبة أو الأعضاء البعيدة والصحة العامة للشخص. يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان الخلايا الحرشفية الجيبية الأنفية حوالي 60٪. تشير بعض الدراسات إلى أن الأورام المرتبطة بسرطان الخلايا الحرشفية غير الكيراتيني تعتمد على عدة عوامل، بما في ذلك حجم الورم وموقعه وما إذا كان قد انتشر إلى الأنسجة القريبة أو الأعضاء البعيدة والصحة العامة للشخص. فيروس الورم الحليمي البشري قد يكون لديهم تشخيص أفضل مقارنة بتلك التي لا ترتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، ولكن هذه الفائدة لا يتم ملاحظتها باستمرار في الممارسة السريرية. قد ترتبط الأورام ذات السمات مثل الغزو العميق أو النخر بنتائج أسوأ.