رئيس التحرير: جيسون واسرمان، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراه، زميل الكلية الملكية للأطباء والجراحين في كندا
29 أيار 2026
سرطان الخلايا الحبيبية في الغدة الدرقية هو نوع نادر من سرطان الغدة الدرقية. ينشأ هذا النوع من الخلايا من الخلايا الجريبية، وهي الخلايا الموجودة في الغدة الدرقية والتي تُنتج عادةً هرمون الغدة الدرقية. يتكون الورم في معظمه من خلايا حبيبية ، وهي نوع من الخلايا يحتوي على العديد من تراكيب إنتاج الطاقة المعروفة باسم الميتوكوندريا، ويتميز بمظهره الوردي الفاتح تحت المجهر. يُعد سرطان الخلايا الحبيبية النظير السرطاني لورم الغدة الدرقية الحميد الحبيبي ، وهو ورم غير سرطاني في الغدة الدرقية يتكون من خلايا مماثلة.
حتى وقت قريب، كان يُطلق على سرطان الغدة الدرقية ذي الخلايا الحبيبية اسم سرطان خلايا هيرثل ، نسبةً إلى الأوصاف المبكرة لهذه الخلايا. وقد غيّر تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2022 الاسم إلى سرطان الغدة الدرقية ذي الخلايا الحبيبية ، والأهم من ذلك، أعاد تصنيف هذا الورم ككيان مستقل منفصل عن سرطان الغدة الدرقية الجريبي . ولعقود طويلة، عُولجت هذه الأورام كنوع فرعي من سرطان الغدة الدرقية الجريبي. وقد أظهرت الأبحاث أن لها خصائص جزيئية فريدة، وتتصرف بشكل مختلف نوعًا ما، وتستجيب بشكل مختلف للعلاج، ولهذا السبب تُعرف الآن كنوع مستقل من الأورام. ولا يزال الاسم القديم، سرطان خلايا هيرثل، يظهر في بعض تقارير علم الأمراض خلال الفترة الانتقالية بين الاسمين.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا تعتبر هذه النتائج مهمة لرعايتك.
تبدأ معظم سرطانات الخلايا الحبيبية داخل الغدة الدرقية نفسها. والغدة الدرقية غدة على شكل فراشة تقع في الجزء الأمامي السفلي من الرقبة، وتنتج هرمونات تتحكم في عمليات الأيض والنمو. وفي حالات نادرة، قد يتطور الورم في نسيج درقي تشكل خارج موقعه الطبيعي أثناء النمو، مثل قاعدة اللسان (الغدة الدرقية اللسانية) أو خلف عظم القص (المنصف).
لا يزال السبب الدقيق غير مفهوم تمامًا. تتطور معظم الحالات بشكل متقطع، أي أنها تظهر دون سبب معروف ولا تنتج عن أي شيء فعله الشخص أو تعرض له. يُعد التعرض للإشعاع المؤين، وخاصة خلال مرحلة الطفولة، عامل الخطر الأكثر تحديدًا. يُلاحظ عدد قليل من الحالات لدى الأشخاص المصابين بأمراض وراثية مثل متلازمة كودن (متلازمة ورم هامارتوما PTEN) أو متلازمة DICER1.
على المستوى الجيني، يتميز سرطان الغدة الدرقية ذو الخلايا الحبيبية ببصمة جزيئية فريدة تختلف عن أنواع سرطانات الغدة الدرقية الأخرى. تشمل هذه البصمة عادةً فقدانًا كبيرًا للمادة الوراثية من العديد من الكروموسومات (يُسمى التضاعف الأحادي على مستوى الجينوم )، وتغيرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (المادة الوراثية الموجودة داخل ميتوكوندريا الخلية)، وفي بعض الأورام، طفرات في جينات مثل TP53 و NRAS ومحفز TERT . تُعد الطفرات التي تُلاحظ في سرطان الغدة الدرقية الحليمي الكلاسيكي (وخاصةً BRAF V600E) نادرة في سرطان الخلايا الحبيبية. تُعد هذه الاختلافات الجزيئية أحد الأسباب التي دفعت منظمة الصحة العالمية في عام 2022 إلى إعادة تصنيف سرطان الخلايا الحبيبية ككيان مستقل عن سرطان الغدة الدرقية الجريبي.
لا يعاني معظم مرضى سرطان الغدة الدرقية الحبيبي من أعراض تتجاوز وجود كتلة غير مؤلمة تتضخم ببطء في مقدمة الرقبة. ويتم اكتشاف العديد من الأورام عند العثور على عقدة درقية أثناء الفحص السريري أو بالصدفة خلال فحص تصويري يُجرى لسبب آخر. وعند ظهور الأعراض، قد تشمل ما يلي:
عادة ما تكون مستويات هرمون الغدة الدرقية طبيعية لأن الخلايا السرطانية، على الرغم من كونها غير طبيعية، لا تنتج بشكل عام ما يكفي من الهرمون للتسبب في ظهور الأعراض.
يبدأ التقييم عادةً عند اكتشاف عقدة درقية أثناء الفحص السريري أو التصوير. ثم يُستخدم التصوير بالموجات فوق الصوتية للرقبة لتقييم حجم العقدة وشكلها وخصائصها الداخلية. تظهر سرطانات الخلايا الحبيبية عادةً على شكل عقد صلبة محاطة بكبسولة. ولا يمكن تمييزها بدقة عن الورم الغدي الحبيبي غير السرطاني ذي الصلة الوثيقة باستخدام الموجات فوق الصوتية وحدها.
الخطوة التالية في أغلب الأحيان هي سحب عينة بالإبرة الدقيقة، حيث تُستخدم إبرة رفيعة لإزالة خلايا من العقدة لفحصها مجهريًا. يمكن لسحب العينة تحديد خصائص الخلايا الورمية الحبيبية، لكنه لا يستطيع تحديد ما إذا كان الورم حميدًا (ورم غدي حبيبي) أو خبيثًا (سرطان حبيبي). السمات الرئيسية التي تفصل بين هذين التشخيصين هي غزو المحفظة (خلايا الورم التي تعبر المحفظة المحيطة بالورم) وغزو الأوعية الدموية (خلايا الورم داخل الأوعية الدموية). لا يمكن تقييم أي من هاتين السمتين بدقة على العينات الصغيرة التي يتم الحصول عليها عن طريق سحب العينة بالإبرة الدقيقة. لهذا السبب، غالبًا ما تُوصف تقارير سحب العينة بالإبرة الدقيقة في هذه الحالة بأنها ورم حبيبي أو مشتبه به ، وتكون الجراحة ضرورية للوصول إلى التشخيص النهائي.
يتم التشخيص بعد استئصال الورم جراحيًا وفحصه مجهريًا بواسطة أخصائي علم الأمراض . غالبًا ما تكون الجراحة استئصال فص واحد من الغدة الدرقية أو استئصالًا كاملًا للغدة الدرقية. تحت المجهر، يظهر سرطان الخلايا الحبيبية عادةً على شكل ورم مغلف بطبقة سميكة، يتكون من خلايا حبيبية كبيرة مرتبة بنمط صلب أو شبكي (يشبه الحبل). تتميز هذه الخلايا بسيتوبلازم حبيبي وردي وفير ونوى مستديرة ذات نويات بارزة. يؤكد أخصائي علم الأمراض أن أكثر من 75% من خلايا الورم حبيبية، ويبحث تحديدًا عن غزو المحفظة والأوعية الدموية لتأكيد تشخيص السرطان.
يمكن استخدام الكيمياء المناعية النسيجية ، التي تستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات معينة في الأنسجة، لتأكيد منشأ الورم من الغدة الدرقية (الثيروجلوبولين، TTF-1، PAX8) أو لاستبعاد أنواع الأورام الأخرى التي قد تبدو متشابهة في بعض الأحيان، مثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي أو أورام الغدة الجار درقية.
يصنف تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2022 سرطان الغدة الدرقية الحبيبي إلى ثلاثة أنواع فرعية بناءً على مدى التوغل الملاحظ تحت المجهر. ويؤثر النوع الفرعي على خطر النكس واختيار العلاج.
في حالات نادرة، قد يخضع سرطان الخلايا الحبيبية لتحول عالي الدرجة ، أي أن الورم يكتسب خصائص سرطان الغدة الدرقية الأكثر عدوانية. يصنف تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2022 هذا النوع على أنه سرطان غدة درقية متمايز عالي الدرجة من النوع الحبيبي ، ويقع بين سرطان الخلايا الحبيبية التقليدي وسرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز من حيث السلوك. تشمل الخصائص التي تدعم التحول عالي الدرجة ما يلي:
تكون الأورام التي تشهد تحولاً عالي الدرجة أكثر شراسة بشكل عام، وغالبًا ما تكون مقاومة لليود المشع، ويكون مآلها أسوأ من سرطان الخلايا الحبيبية التقليدي. إن تحديد هذه الخصائص في تقرير علم الأمراض يُغير خطة المتابعة والنظر في العلاجات الإضافية.
يعني امتداد الورم خارج الغدة الدرقية أن الخلايا السرطانية قد نمت خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة. ويميز تقرير علم الأمراض نمطين:
يعني غزو الأوعية الدموية وجود خلايا سرطانية داخل أحد الأوعية الدموية. يبحث أخصائي علم الأمراض عن غزو حقيقي للأوعية الدموية (خلايا سرطانية ملتصقة بجدار الوعاء أو مختلطة بمواد جلطة الدم داخله) بدلاً من الخلايا السرطانية التي ربما تكون قد دخلت الوعاء أثناء التعامل مع الأنسجة.
يُعدّ غزو الأوعية الدموية ذا أهمية خاصة في سرطان الخلايا الحبيبية، لأن هذا النوع من الأورام ينتشر غالبًا عبر مجرى الدم أكثر من انتشاره عبر الأوعية اللمفاوية. ويؤثر مدى غزو الأوعية الدموية (محدود أو واسع النطاق) بشكل مباشر على تحديد النوع الفرعي (غزو الأوعية الدموية المغلف)، ويُعدّ من أقوى المؤشرات على انتشاره إلى الرئتين أو العظام أو الكبد.
يشير غزو الأوعية اللمفاوية إلى وجود خلايا سرطانية داخل قناة لمفاوية، وهي وعاء صغير رقيق الجدران ينقل اللمف من الأنسجة باتجاه العقد اللمفاوية. ويطلب تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2022 من أخصائيي علم الأمراض الإبلاغ عن غزو الأوعية اللمفاوية بشكل منفصل عن غزو الأوعية الدموية. يُعد غزو الأوعية اللمفاوية غير شائع في سرطان الخلايا الحبيبية مقارنةً بسرطان الغدة الدرقية الحليمي الكلاسيكي، ولكنه قد يُشكل مسارًا لخلايا الورم للوصول إلى العقد اللمفاوية المجاورة عند وجودها.
الهامش هو الحافة المقطوعة من النسيج الذي تم استئصاله أثناء الجراحة. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص الهوامش لتحديد ما إذا كان الورم قد تم استئصاله بالكامل.
العقد اللمفاوية هي تراكيب صغيرة على شكل حبة الفاصوليا منتشرة في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الرقبة، وتعمل على ترشيح السوائل واحتضان الخلايا المناعية. تُصنّف العقد اللمفاوية القريبة من الغدة الدرقية إلى مناطق تشريحية تُسمى مستويات (مرقمة من 1 إلى 7)؛ ويُعدّ مركز الرقبة (المستوى 6) هو الأكثر فعالية في تصريف إفرازات الغدة الدرقية بشكل مباشر.
يُعدّ انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية أقل شيوعًا في سرطان الخلايا الحبيبية مقارنةً بسرطان الغدة الدرقية الحليمي الكلاسيكي، ولكنه أكثر شيوعًا منه في سرطان الغدة الدرقية الجريبي. يُجرى استئصال العقد اللمفاوية في بعض الأحيان عند وجود مؤشرات تصويرية أو فحص سريري تشير إلى انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية. يُبيّن تقرير علم الأمراض عدد العقد اللمفاوية التي تم فحصها، وعدد العقد التي تحتوي على خلايا سرطانية، وحجم أكبر بؤرة ورمية في أي عقدة، وما إذا كان هناك امتداد خارج العقدة (أي أن الخلايا السرطانية قد اخترقت الغلاف الخارجي للعقدة اللمفاوية إلى الأنسجة المحيطة).
لا يُشترط إجراء اختبار المؤشرات الحيوية لكل مريض، ولكنه يمكن أن يوفر معلومات حول كيفية تصرف الورم على الأرجح، وما إذا كان اليود المشع فعالاً، وحول خيارات العلاج في حالة عودة السرطان أو انتشاره.
السمة الجزيئية المميزة لسرطان الغدة الدرقية ذي الخلايا الحبيبية هي فقدان واسع النطاق للمادة الوراثية من العديد من الكروموسومات (يُسمى التضاعف الأحادي على مستوى الجينوم أو التضاعف الأحادي شبه الكامل ) إلى جانب تغيرات في الحمض النووي للميتوكوندريا. لا تُلاحظ هذه التغيرات في معظم أنواع سرطانات الغدة الدرقية الأخرى، وتساهم في السلوك المميز لسرطان الخلايا الحبيبية.
تحمل بعض سرطانات الخلايا الحبيبية طفرات في مُحفِّز جين TERT (وهو منطقة تنظيمية في الجين المسؤول عن إنتاج التيلوميراز، وهو إنزيم يساعد الخلايا على الانقسام). وعند وجود هذه الطفرات، فإنها ترتبط بزيادة خطر السلوك العدواني، والانتكاس، والانتشار البعيد، مما يستدعي متابعة دقيقة.
تُكتشف طفرات في جينات عائلة RAS (وخاصةً NRAS ) وفي جين TP53 في بعض سرطانات الخلايا الحبيبية. وفي حالات أقل شيوعًا، قد يحمل الورم اندماجات جينية تشمل NTRK أو RET أو ALK . تُعد هذه النتائج مهمة لأن الأدوية المُستهدفة متوفرة لبعض هذه التغيرات، ويمكن النظر في استخدامها للأورام التي عادت للظهور أو انتشرت رغم العلاج القياسي.
من السمات العملية الهامة لسرطان الخلايا الحبيبية أن خلايا الورم غالباً ما تمتص كمية أقل من اليود مقارنةً بخلايا أنواع سرطان الغدة الدرقية الأخرى. وهذا ما يجعل العلاج باليود المشع أقل فعالية لدى بعض مرضى سرطان الخلايا الحبيبية مقارنةً بمرضى سرطان الغدة الدرقية الحليمي أو الجريبي الكلاسيكي. ويستخدم الفريق المعالج مزيجاً من الخصائص المرضية، والفحوصات التصويرية بعد الجراحة، وتحاليل الدم لتحديد مدى فعالية العلاج باليود المشع.
للحصول على مزيد من المعلومات حول اختبار المؤشرات الحيوية في السرطان، يرجى زيارة قسم المؤشرات الحيوية لدينا.
تُصنّف سرطانات الغدة الدرقية وفقًا لدليل تصنيف السرطان الصادر عن اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، الإصدار الثامن. يتألف هذا النظام من ثلاثة أجزاء: الورم (pT)، والعقد اللمفاوية (pN)، والنقائل (pM). بالنسبة لسرطانات الغدة الدرقية جيدة التمايز، بما في ذلك سرطان الخلايا الحبيبية، فإن تصنيف المراحل غير معتاد، إذ يعتمد أيضًا على عمر المريض عند التشخيص (أقل من 55 عامًا مقابل 55 عامًا فأكثر)، مما يعكس التحسن الكبير في فرص الشفاء لدى المرضى الأصغر سنًا.
بالنسبة للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 55 عامًا عند التشخيص، يُصنف أي ورم لم ينتشر إلى أعضاء بعيدة في المرحلة الأولى، وأي ورم انتشر إلى أعضاء بعيدة في المرحلة الثانية. أما بالنسبة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا فأكثر، فتتبع تصنيفات المراحل النمط الأكثر شيوعًا بناءً على فئتي pT وpN. يمكن لفريقك الطبي شرح المرحلة المحددة ومعناها في حالتك.
يعتمد مآل سرطان الخلايا الحبيبية في الغدة الدرقية بشكل كبير على نوع الورم (مدى انتشاره)، وعمر المريض عند التشخيص، والاستجابة للعلاج الأولي. تتمتع الأورام ذات الانتشار المحدود بمآل ممتاز عند الاكتفاء بالجراحة. أما الأورام المغلفة ذات الانتشار الوعائي المحدود، فتتمتع بمآل جيد، ولكنها تحمل خطرًا أعلى قليلًا للانتكاس. في حين أن الأورام ذات الانتشار الواسع، والأورام ذات الانتشار الوعائي الكبير، والأورام التي شهدت تحولًا عالي الدرجة، تحمل خطرًا أكبر للانتشار البعيد والانتكاس.
تشمل السمات المرضية والسريرية المرتبطة بزيادة خطر التكرار أو سوء المآل ما يلي:
بالمقارنة مع أنواع سرطان الغدة الدرقية الأخرى جيدة التمايز، فإن سرطان الخلايا الحبيبية أكثر عرضة للانتشار عبر مجرى الدم إلى مواقع بعيدة مثل الرئتين والعظام. ولهذا السبب، فإن المتابعة طويلة الأمد ضرورية حتى بعد نجاح العلاج الأولي ظاهريًا.
تُوجّه نتائج الفحص النسيجي الخطوات التالية في الرعاية بدلاً من تحديد علاج واحد. بعد تحديد مرحلة المرض بالكامل، ينظر فريق العلاج عادةً في ما يلي: