بقلم جايسون واسرمان MD PhD FRCPC
16 نيسان 2026
سرطان مخاطي سرطان المبيض المخاطي هو نوع من سرطان المبيض ينشأ من الخلايا المنتجة للمخاط. تحت المجهر، تشبه خلايا الورم الخلايا المبطنة لأجزاء من الجهاز الهضمي، كالمعدة أو الأمعاء، ولذلك يصفه أخصائيو علم الأمراض بأنه ذو خصائص "مخاطية" أو شبيهة بخلايا الجهاز الهضمي. يُعد سرطان المبيض المخاطي نادرًا نسبيًا، إذ يُمثل حوالي 3-4% من سرطانات المبيض. تُشخص معظم الحالات في مرحلة مبكرة، ويكون الورم محصورًا في المبيض عند اكتشافه. ستساعدك هذه المقالة على فهم نتائج تقرير علم الأمراض الخاص بك - معنى كل مصطلح وأهميته في رعايتك الصحية.
تظهر على معظم المرضى أعراض مرتبطة بوجود كتلة في الحوض، وتشمل هذه الأعراض انتفاخ البطن، والشعور بضغط في الحوض، وألم في البطن أو الحوض، أو الشعور بالامتلاء. ولأن الأورام السرطانية المخاطية تنمو ببطء، وغالبًا ما تصل إلى حجم كبير قبل ظهور الأعراض، فقد يتم اكتشافها أحيانًا عند إجراء فحوصات تصويرية لأسباب أخرى. وفي كثير من الحالات، يكون الورم كبيرًا جدًا عند التشخيص.
لا يزال السبب الدقيق غير مفهوم تمامًا، ولكن من المعروف أن العديد من التغيرات الجينية داخل الخلايا السرطانية تلعب دورًا في ذلك. تُلاحظ طفرات في جين KRAS، الذي يُساعد عادةً في تنظيم نمو الخلايا، في حوالي ثلثي الحالات، ويُعتقد أنها تحدث في المراحل المبكرة من تطور الورم. كما يُلاحظ فقدان جين CDKN2A، الذي يعمل عادةً على كبح انقسام الخلايا، في حوالي ثلاثة أرباع الحالات. وتوجد طفرات في جين TP53، الذي يتحكم في نمو الخلايا وإصلاح الحمض النووي، في حوالي ثلثي الحالات، ويبدو أنها مرتبطة بتطور الورم من مرحلة أقل عدوانية إلى سرطان غازٍ. ويُلاحظ تضخيم جين ERBB2 (HER2)، الذي يُحفز إشارات نمو الخلايا، في حوالي 15-25% من الحالات.
تنشأ العديد من سرطانات المبيض المخاطية من أورام غير سرطانية موجودة مسبقًا أو خط الحدود أورام المبيض. في معظم الحالات، ينشأ السرطان من ورم حدودي مخاطي — ورمٌ تكون خلاياه غير طبيعية لكنها لم تنتشر بعد في الأنسجة المحيطة. مع مرور الوقت، قد تسمح تغيرات جينية إضافية للورم بأن يصبح غازيًا. وفي حالات أقل شيوعًا، ينشأ سرطان الغدد المخاطية من أنسجة أخرى حميدة أورام المبيض مثل الأورام المسخية الكيسية الناضجة or أورام برينرعندما يفحص أخصائي علم الأمراض الورم تحت المجهر، قد يحتوي على مزيج من المناطق الحميدة والحدودية والخبيثة جنبًا إلى جنب، مما يدعم فكرة أن السرطان قد تطور تدريجيًا من آفة موجودة مسبقًا.
من أهم الأسئلة في تقييم ورم المبيض المخاطي هو ما إذا كان قد بدأ في المبيض نفسه أم أنه انتشر إليه من عضو آخر. فالسرطانات التي تبدأ في الزائدة الدودية أو القولون أو المعدة أو البنكرياس قد تنتشر إلى المبيض وتُكوّن أورامًا تبدو مطابقة تقريبًا لسرطان المبيض المخاطي الأولي تحت المجهر، وذلك لأنها تُنتج المخاط وتحتوي على خلايا شبيهة بالخلايا المعوية.
يُعدّ تحديد موقع المنشأ أمرًا بالغ الأهمية، إذ يختلف العلاج والتشخيص اختلافًا كبيرًا تبعًا لموقع بدء السرطان. وتساعد عدة خصائص أخصائي علم الأمراض على التمييز بين هذه المواقع. تميل سرطانات المبيض المخاطية الأولية إلى أن تكون أحادية الجانب (تصيب مبيضًا واحدًا فقط)، وغالبًا ما تكون كبيرة جدًا (أكبر من 10-13 سم)، وكثيرًا ما تُظهر مزيجًا من المناطق الحميدة والحدودية والخبيثة. أما الأورام النقيلية من عضو آخر، فمن المرجح أن تصيب كلا المبيضين، وأن تكون أصغر حجمًا، وأن تُظهر نمط نمو على سطح المبيض أو على شكل عُقيدات منفصلة داخل نسيج المبيض بدلًا من أن تنشأ من داخله.
لهذا السبب، غالبًا ما يستأصل الجراحون الزائدة الدودية أثناء جراحة ورم المبيض المخاطي، حتى لو بدت طبيعية للعين المجردة. ثم تُفحص الزائدة الدودية تحت المجهر للبحث عن ورم أولي قد يكون قد انتشر إلى المبيض. كما تُستخدم اختبارات إضافية للكيمياء المناعية النسيجية للمساعدة في تحديد موقع المنشأ.
يتم التشخيص عادةً بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراضتُؤخذ العينة في أغلب الأحيان عند استئصال الورم جراحياً. وفي حال إجراء الجراحة، يفحص أخصائي علم الأمراض أيضاً الأنسجة الأخرى التي أُزيلت أثناء العملية - بما في ذلك قناتي فالوب والرحم والزائدة الدودية والغدد الليمفاوية وأي عينات من أنسجة البطن - للمساعدة في تحديد مكان بدء الورم ومدى انتشاره.
تحت المجهر، يُظهر سرطان المبيض المخاطي خلايا تُنتج كميات كبيرة من المخاط، مُشكلةً غددًا تُشبه غدد الجهاز الهضمي. قد يحتوي الورم على مزيج من مناطق حميدة، ومناطق ذات طبيعة بين الحميدة والخبيثة، ومناطق ذات طبيعة بين الحميدة والخبيثة، ضمن العينة نفسها. هناك نمطان رئيسيان لـ غزو يمكن ملاحظة أنماط الورم، وتحديد النمط السائد مهم لأنه يؤثر على مآل المرض. في النمط التوسعي (المتصل)، تتراص الغدد الورمية بإحكام، مع وجود القليل جدًا من الأنسجة الداعمة بينها، مما يُشكل مظهرًا يشبه المتاهة. هذا النمط أكثر شيوعًا ويرتبط بنتائج أفضل. أما في النمط التسللي (المدمر)، فتدفع الغدد غير المنتظمة أو الأعشاش أو الخلايا الورمية الفردية إلى الأنسجة المحيطة، وغالبًا ما تُسبب رد فعل ليفي يُسمى التليف. هذا النمط أقل شيوعًا، ولكنه يرتبط بخطر انتشار أعلى ومآل أسوأ.
لتأكيد التشخيص وتمييز سرطان المبيض المخاطي الأولي عن الورم الذي انتشر من عضو آخر، يستخدم أخصائي علم الأمراض الكيمياء المناعية (IHC) - تقنية تستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة في الخلايا السرطانية. تُظهر معظم سرطانات المبيض المخاطية الأولية تلوينًا قويًا لـ CK7، وقد تُظهر أيضًا تلوينًا متفاوتًا لـ CK20 وCEA وCDX2، وهي علامات شائعة التعبير في خلايا الجهاز الهضمي. كما تُظهر العديد من الأورام تلوينًا لـ CA19-9. تشمل العلامات التي تكون سلبية عادةً WT1 وnapsin A ومستقبلات الإستروجين (ER) ومستقبلات البروجسترون (PR)، مما يساعد على تمييز سرطان المبيض المخاطي عن سرطان مصلي عالي الدرجة و سرطان بطانة الرحم في المبيض. تُظهر مجموعة فرعية صغيرة من الأورام تلوينًا بؤريًا لـ PAX8، مما قد يدعم منشأً مبيضيًا. في المقابل، غالبًا ما تُظهر سرطانات القولون والمستقيم أو الزائدة الدودية النقيلية نمطًا معاكسًا: CK20 وCDX2 قويان مع CK7 ضعيف أو غائب.
بمجرد تأكيد أن السرطان هو ورم مبيض أولي، يتم استخدام التصوير - عادةً التصوير المقطعي المحوسب للبطن والحوض - لتقييم مدى انتشار المرض وتوجيه تحديد المرحلة وتخطيط العلاج.
يتم تصنيف سرطان المبيض المخاطي بناءً على نظام FIGO (الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد)، باستخدام نسبة الورم الذي ينمو على شكل صفائح صلبة من الخلايا بدلاً من الغدد التي يمكن تمييزها:
بالإضافة إلى تصنيف FIGO، يُعد نمط الغزو - التوسعي مقابل التسللي - عاملاً تنبؤياً هاماً خاصاً بسرطان الغدد المخاطية. تتصرف الأورام ذات الغزو التسللي بشكل أكثر عدوانية من تلك ذات الغزو التوسعي، حتى عند نفس تصنيف FIGO.
يفحص أخصائي علم الأمراض جميع عينات الأنسجة لتحديد ما إذا كان الورم قد انتشر خارج المبيض. قد تنتشر الخلايا السرطانية إلى تراكيب مجاورة مثل قناة فالوب أو الرحم أو أنسجة الحوض الأخرى. كما قد تنتشر إلى الصفاق (الطبقة الرقيقة المبطنة لتجويف البطن) أو الثرب. على عكس معظم أنواع سرطان المبيض الأخرى، فإن غالبية سرطانات المبيض المخاطية تكون محصورة في المبيض عند التشخيص. عند اكتشاف انتشار الورم المخاطي خارج المبيض، يُدرس احتمال نشأته في مكان آخر من الجسم بعناية قبل الجزم بأن هذا الانتشار يُمثل سرطان مبيض أولي متقدم.
يُطلق على الغلاف الخارجي للمبيض اسم المحفظة. سيُحدد أخصائي علم الأمراض ما إذا كانت المحفظة سليمة أم ممزقة، وما إذا كان هناك ورم على سطحها الخارجي. وتؤثر هذه النتائج على تحديد مرحلة المرض.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية يعني هذا وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات اللمفاوية في النسيج. تشير هذه النتيجة إلى أن الخلايا السرطانية ربما أتيحت لها فرصة الانتقال إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء البعيدة، ويمكن أن تؤثر على تحديد مرحلة المرض وقرارات العلاج.
العقد الليمفاوية هي تراكيب صغيرة تشبه حبة الفاصوليا، تساعد في ترشيح السائل اللمفاوي للجسم ودعم جهاز المناعة. في جراحة سرطان المبيض، قد تُستأصل العقد اللمفاوية من الحوض وعلى طول الأوعية الدموية الرئيسية في البطن (العقد المجاورة للأبهر) وتُفحص. إذا وُجدت خلايا سرطانية في العقد اللمفاوية، يُعتبر السرطان قد انتشر خارج المبيض، وتزداد مرحلة المرض. يُعد انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية أقل شيوعًا في سرطان المبيض المخاطي منه في سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة، ولكنه يحدث مع ذلك، ويجب تقييمه.
سيصف تقرير علم الأمراض ما يلي:
تُصنَّف النقائل في العقد اللمفاوية حسب حجمها. تُسجَّل الخلايا السرطانية المعزولة (التي يبلغ قياسها 0.2 مم أو أقل) على أنها pN0(i+) ولا تُحتسب كنقائل مؤكدة في جميع أنظمة تصنيف المراحل. تُصنَّف النقائل التي يتراوح حجمها بين 0.2 مم و10 مم على أنها pN1a (نقائل صغيرة)، بينما تُصنَّف النقائل الأكبر من 10 مم على أنها pN1b (نقائل كبيرة). تؤثر هذه الفروقات في الحجم على مرحلة N.
يُجري اختبار المؤشرات الحيوية في سرطان المبيض المخاطي فحصًا لبروتينات محددة وتغيرات جينية في الخلايا السرطانية، مما قد يُساعد في توجيه قرارات العلاج. يختلف نطاق المؤشرات الحيوية لهذا النوع من الأورام عن أنواع سرطان المبيض الأخرى، ولا سيما أن اختبارات BRCA وHRD لا تُجرى بشكل روتيني لأن سرطان المبيض المخاطي لا يستجيب لمثبطات PARP بنفس طريقة استجابة سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة. يُعد HER2 المؤشر الحيوي الأكثر أهمية سريريًا في هذا النوع من الأورام.
يُعدّ HER2 بروتينًا موجودًا على سطح بعض الخلايا السرطانية، ويعمل كهوائي استقبال لإشارات النمو، مُحفزًا الخلية على النمو والانقسام. في الخلية السليمة، يكون نشاط HER2 مُنظّمًا بدقة. في بعض سرطانات المبيض المخاطية، يتضخم جين ERBB2 - المسؤول عن إنتاج HER2 - مما يعني وجود نسخ إضافية منه. يؤدي هذا إلى فرط إنتاج بروتين HER2، الذي يُحفز نموًا خلويًا غير مُنضبط. يُلاحظ تضخم HER2 في حوالي 15-25% من سرطانات المبيض المخاطية، مما يجعله أهم مؤشر حيوي قابل للتطبيق في هذا النوع من الأورام.
يتبع اختبار HER2 عملية من خطوتين. أولاً، يُجرى فحص المناعة النسيجية الكيميائية (IHC) لقياس كمية بروتين HER2 على سطح الخلايا السرطانية. تُسجل النتائج على النحو التالي: 0، 1+، 2+، أو 3+. تُعتبر النتيجة 3+ إيجابية، مما يشير إلى فرط التعبير عن بروتين HER2. أما النتيجة 0 أو 1+ فهي سلبية. بينما تُعتبر النتيجة 2+ غير حاسمة - أي أن النتيجة على الحد الفاصل - وتتطلب اختبارًا تأكيديًا باستخدام التهجين الموضعي الفلوري (FISH)، الذي يحسب مباشرةً عدد نسخ جين HER2 في الخلايا السرطانية لتحديد ما إذا كان الجين مُضخّمًا.
قد تكون المريضات المصابات بسرطان المبيض المخاطي الإيجابي لمستقبلات HER2 مؤهلات للعلاج الموجه ضد HER2. وقد أظهرت عوامل مثل تراستوزوماب (هيرسيبتين) والتركيبات الدوائية القائمة على تراستوزوماب فعالية في علاج سرطان المبيض المخاطي المُضخّم لمستقبلات HER2، لا سيما في الحالات المتقدمة أو المتكررة. سيُحدد طبيب الأورام ما إذا كان العلاج الموجه ضد HER2 مناسبًا لحالتكِ.
تعمل بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) - MLH1 وPMS2 وMSH2 وMSH6 - معًا لإصلاح أخطاء النسخ الصغيرة التي تحدث عند انقسام الخلايا. عند غياب واحد أو أكثر من هذه البروتينات، تتراكم الأخطاء ويُصنف الورم على أنه يعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) أو عدم استقرار عالٍ في الميكروساتلايت (MSI-H). يُعد نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي نادرًا في سرطان المبيض المخاطي، إذ يحدث في نسبة قليلة من الحالات.
عند وجود نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR)، يكون لذلك دلالتان مهمتان. أولاً، قد تكون أورام dMMR/MSI-H مؤهلة للعلاج المناعي باستخدام بيمبروليزوماب (كيترودا)، وهو دواء معتمد لعلاج جميع أنواع الأورام الصلبة من نوع dMMR/MSI-H التي تفاقمت بعد العلاج السابق. ثانياً، قد يشير نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) إلى متلازمة لينش، وهي حالة وراثية ناتجة عن طفرة في أحد جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR)، مما يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان المبيض والرحم والقولون والمستقيم وأنواع أخرى من السرطان مدى الحياة. عند تشخيص نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR)، يُنصح بإحالة المريض إلى استشاري وراثي لتقييم احتمالية الإصابة بمتلازمة لينش، حيث تمتد دلالات هذه المتلازمة إلى الأقارب الذين قد لا يعلمون بعد أنهم معرضون للخطر.
يُجرى الاختبار باستخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية على أنسجة الورم. وتُعرض النتائج على شكل تعبير مُحتفظ به (طبيعي) أو فقدان التعبير (غير طبيعي) لكل بروتين من بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي الأربعة. عند فقدان كل من MLH1 وPMS2، يُساعد إجراء اختبار إضافي للكشف عن طفرة BRAF V600E أو مثيلة مُحفز MLH1 في التمييز بين الفقدان العرضي غير الوراثي ومتلازمة لينش.
يُعدّ جين KRAS بمثابة مفتاح تشغيل/إيقاف لإشارات نمو الخلايا. في الوضع الطبيعي، يُفعّل بروتين KRAS لفترة وجيزة استجابةً لإشارات النمو، ثم يُعطّل. قد تؤدي طفرة في جين KRAS إلى تثبيت المفتاح في وضع "التشغيل"، مما يتسبب في نمو الخلية وانقسامها باستمرار دون انتظار الإشارة الطبيعية. تُوجد طفرات KRAS في حوالي ثلثي حالات سرطان المبيض المخاطي، ويُعتقد أنها تُمثل حدثًا مبكرًا في تطور الورم.
تُصنّف نتائج طفرة جين KRAS إما كطفرة أو كنمط بري (طبيعي). حاليًا، لا يوجد علاج مُعتمد يستهدف جين KRAS تحديدًا لعلاج سرطان المبيض المخاطي، مع أن مثبطات KRAS G12C (مثل سوتوراسيب) مُعتمدة لأنواع أخرى من السرطان، ويمكن النظر في استخدامها في بعض الحالات السريرية. يُجرى اختبار KRAS بشكل متزايد كجزء من التحليل الجزيئي الشامل لتوصيف الورم وتحديد أي تغيرات جينية قابلة للاستهداف.
PD-L1 هو بروتين تستخدمه بعض الخلايا السرطانية للتهرب من الجهاز المناعي. يُجرى اختباره بتقنية الكيمياء النسيجية المناعية، ويُبلغ عنه عادةً كنتيجة إيجابية مُجمعة (CPS). في سرطان المبيض، يُعد اختبار PD-L1 ذا أهمية بالغة في حالات المرض المتقدم أو المتكرر، حيث يُمكن النظر في العلاج المناعي. لا يزال دور PD-L1 كعلامة تنبؤية، وخاصةً في سرطان المبيض المخاطي، قيد البحث. سيأخذ طبيب الأورام نتائج PD-L1 في الاعتبار إلى جانب النتائج السريرية والجزيئية الأخرى.
للحصول على مزيد من المعلومات حول اختبار المؤشرات الحيوية في سرطان المبيض، انظر المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية والقسم الخاص به.
يُحدد تصنيف المرحلة مدى انتشار السرطان. بالنسبة لسرطان المبيض، يعتمد التصنيف المرضي على نظام TNM التابع للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، والذي يتوافق إلى حد كبير مع نظام تصنيف FIGO المستخدم من قبل أطباء الأورام النسائية. تتكون المرحلة من ثلاثة عناصر: T (مدى انتشار الورم موضعيًا)، N (ما إذا كان قد انتشر إلى العقد اللمفاوية)، وM (ما إذا كان قد انتشر إلى أعضاء بعيدة). يتم تحديد مرحلة M عن طريق التصوير، ولا تُذكر عادةً في تقرير علم الأمراض إلا إذا تم أخذ عينة من الورم المنتشر أثناء الجراحة.
ملاحظة: الانتشار داخل نسيج الكبد أو الطحال (بدلاً من الانتشار على سطحهما فقط) يصنف على أنه M1 (المرحلة الرابعة ب).
استخدم المراجع يعتمد معدل البقاء على قيد الحياة لسرطان المبيض المخاطي بشكل أساسي على مرحلة التشخيص ونمط الانتشار. ولأن معظم الحالات تُشخَّص في المرحلة الأولى - حيث يقتصر الورم على مبيض واحد - فإن معدل البقاء على قيد الحياة يكون أفضل مقارنةً بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة. مع ذلك، يصعب علاج سرطان المبيض المخاطي في مراحله المتقدمة، لأن هذا النوع من الأورام يستجيب بشكل ضعيف للعلاج الكيميائي القياسي القائم على البلاتين، والذي يُعد فعالاً في علاج سرطان المبيض المصلي.
معدلات البقاء على قيد الحياة التقريبية لمدة خمس سنوات هي:
بغض النظر عن المرحلة، تؤثر السمات التالية على التشخيص:
يتم التخطيط للعلاج من قبل فريق متعدد التخصصات يضم عادةً أخصائي أورام نسائية، وأخصائي أورام طبية، وأخصائي علم الأمراض، وأخصائي الأشعة. وتعتمد طريقة العلاج على مرحلة المرض، ونمط انتشاره، ونتائج المؤشرات الحيوية.
تُعدّ الجراحة حجر الزاوية في العلاج. بالنسبة لمعظم المرضى، تشمل هذه الجراحة استئصال المبيض وقناة فالوب المصابين (والمبيض والرحم المقابلين لدى معظم النساء بعد انقطاع الطمث)، بالإضافة إلى الثرب والزائدة الدودية. تُستأصل الزائدة الدودية بشكل روتيني لاستبعاد وجود ورم أولي فيها، ولأنها موقع شائع لنشوء الأورام المخاطية التي تنتشر إلى المبيض. في حالات الأورام منخفضة الدرجة في مراحلها المبكرة، والتي يقتصر انتشارها على مبيض واحد، قد تكون الجراحة وحدها كافية، وقد يكون من الممكن إجراء جراحة للحفاظ على الخصوبة لدى المريضات الأصغر سنًا بعد مناقشة مستفيضة.
بالنسبة للمرضى المصابين بمراحل متقدمة من المرض أو بانتشار الورم، يُنصح عادةً بالعلاج الكيميائي بعد الجراحة. مع ذلك، فإن العلاج الكيميائي القياسي القائم على البلاتين (كاربوبلاتين وباكليتاكسيل) أقل فعالية في سرطان المبيض المخاطي مقارنةً بسرطان المبيض المصلي. لهذا السبب، تُستخدم في بعض الحالات أنظمة علاج كيميائي بديلة مُصممة على غرار سرطانات الجهاز الهضمي، مثل FOLFOX أو XELOX (أنظمة تعتمد على أوكساليبلاتين)، مما يعكس الخصائص البيولوجية المشابهة لسرطان المبيض المخاطي في الجهاز الهضمي.
في المرضى المصابين بسرطان الغدد المخاطية المتقدم أو المتكرر ذي مستقبلات HER2 الإيجابية، يمكن النظر في العلاج الموجه لمستقبلات HER2 باستخدام تراستوزوماب أو توليفات علاجية تعتمد على تراستوزوماب. هذا مجالٌ يخضع لبحوث سريرية مكثفة. قد يكون المرضى الذين تُظهر أورامهم خللاً في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي مؤهلين للعلاج المناعي باستخدام بيمبروليزوماب. سيناقش طبيب الأورام معك النهج العلاجي الأنسب لحالتك.
تتضمن المتابعة بعد العلاج عادةً تقييمات سريرية منتظمة ومراقبة باستخدام CA-125 (وCA19-9 في بعض الحالات)، مع إجراء التصوير عند وجود علامات على احتمال تكرار الحالة.