جيسون واسرمان MD PhD FRCPC
28 يناير 2025
سرطان الغدد القنوية، المعروف أيضًا باسم سرطان القنوية، هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان البنكرياس. يبدأ في البنكرياس من خلايا متخصصة تبطن قنوات صغيرة تسمى القنوات الناقلة لتساعد هذه القنوات على نقل الإنزيمات الهضمية التي ينتجها البنكرياس. يمكن أن يتطور سرطان الغدد القنوية في أي جزء من البنكرياس ولكنه غالبًا ما يوجد في الجزء الأقرب إلى الأمعاء الدقيقة، والمعروف باسم "رأس" البنكرياس. يمكن أن ينتشر هذا النوع العدواني من السرطان بسرعة إلى الأعضاء القريبة والكبد.
ما هي أعراض سرطان الغدة الدرقية في البنكرياس؟
غالبًا ما تكون أعراض سرطان الغدة القنوية غير محددة، مما يعني أن العديد من الحالات قد تسببها. لا يعاني معظم الأشخاص من أعراض ملحوظة حتى ينتشر الورم خارج البنكرياس. تشمل الأعراض المحتملة ما يلي:
- فقدان الشهية.
- غثيان.
- عسر الهضم.
- ألم في الظهر.
- التعب.
- فقدان الوزن غير المبرر.
- اليرقان (اصفرار الجلد والعينين) هو في كثير من الأحيان أحد الأعراض المتأخرة الناجمة عن انسداد القناة الصفراوية.
ما الذي يسبب سرطان الغدة القنوي للبنكرياس؟
لا يوجد سبب واحد معروف لسرطان الغدد القنوية، ولكن هناك عدة عوامل تزيد من خطر الإصابة بهذا السرطان. التدخين هو عامل الخطر الأكثر أهمية، والذي يمكن أن يزيد من الخطر بمقدار مرتين إلى ثلاث مرات.
عوامل الخطر الأخرى تشمل:
- بدانة.
- نقص في النشاط الجسدي.
- الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون المشبعة.
- اتباع نظام غذائي قليل الفواكه والخضروات.
كيف يتم هذا التشخيص؟
يبدأ تشخيص سرطان الغدة القنوية عادة بـ خزعة، حيث يتم إزالة عينة صغيرة من الأنسجة للاختبار. قد يتضمن هذا خزعة بالإبرة الدقيقة (FNAB) أو خزعة بالإبرة. إذا أكدت الخزعة التشخيص، فغالبًا ما يتم إجراء عملية جراحية لإزالة الورم. تتضمن هذه الجراحة عادةً إزالة جزء من البنكرياس مع الهياكل المجاورة مثل الأمعاء الدقيقة والمعدة في إجراء يسمى "عملية ويبل".
الصف
الدرجة هو مصطلح يستخدم لوصف مدى اختلاف مظهر وسلوك خلايا الورم في سرطان الغدد القنوية مقارنة بالخلايا الطبيعية في البنكرياس. إخصائي علم الأمراض يقوم بتقييم العديد من الميزات لتعيين الدرجة، بما في ذلك:
- التمايز الغدي:يشير هذا إلى مدى قرب تكوين خلايا الورم شبيه بالغدة الأورام التي تتكون من غدد منظمة بشكل جيد تعتبر "متباينة بشكل جيد"، في حين أن الأورام التي لا تتكون فيها الغدد بشكل جيد أو لا تتكون فيها الغدد بشكل جيد تعتبر "متباينة بشكل سيئ".
- إنتاج المخاط: موسين المخاط هو مادة تشبه الهلام تنتجها الغدد الموجودة في البنكرياس بشكل طبيعي. ويفحص علماء الأمراض كمية المخاط التي تنتجها خلايا الورم، وهو ما قد يوفر أدلة حول سلوك الورم.
- نشاط الانقسامية: الانقسام المتساوي هي عملية انقسام الخلايا، ويشير "النشاط الانقسامي" إلى عدد مرات انقسام الخلايا السرطانية. تميل الأورام ذات انقسام الخلايا الأكثر تكرارًا إلى النمو والانتشار بشكل أكثر عدوانية.
- المميزات النووية: نواة هو مركز التحكم في الخلية. غالبًا ما تحتوي خلايا الورم على نوى أكبر أو ذات شكل غير منتظم، وتساعد درجة هذه التغييرات في تحديد الدرجة.
عندما يظهر الورم اختلافًا في هذه السمات (يُطلق عليه التباين داخل الورم)، يتم تحديد أعلى درجة، حتى لو بدا جزء صغير فقط من الورم أكثر عدوانية. على سبيل المثال، إذا كان معظم الورم متباينًا جيدًا ولكن منطقة صغيرة متباينة بشكل سيئ، فسيتم تحديد الدرجة الإجمالية بناءً على المنطقة المتباينة بشكل سيئ.
وباستخدام المعايير المذكورة أعلاه، يصنف علماء الأمراض سرطان القناة الغدية في البنكرياس إلى إحدى الدرجات الثلاث التالية:
- متباينة بشكل جيد:تشبه خلايا الورم خلايا البنكرياس الطبيعية، وتشكل غددًا منظمة، ولديها نشاط انقسامي منخفض. تميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار بشكل أبطأ.
- متباينة بشكل معتدل:تختلف خلايا الورم قليلاً عن الخلايا الطبيعية وتتمتع بمستوى معتدل من النشاط الانقسامي.
- متباينة بشكل سيء:تبدو خلايا الورم مختلفة تمامًا عن الخلايا الطبيعية، وتتكون من عدد قليل من الغدد أو لا تتكون منها على الإطلاق، وتتمتع بنشاط انقسامي مرتفع. هذه الأورام أكثر عدوانية وأكثر عرضة للانتشار.
يستخدم الأطباء الدرجة للمساعدة في التنبؤ بكيفية سلوك الورم وتوجيه قرارات العلاج. تظهر الدراسات أن الأورام ذات الدرجة الأعلى ترتبط بنتائج بقاء أسوأ، مما يجعل الدرجة عاملاً مستقلاً في فهم حالة الشخص. المراجع.
عدم تطابق بروتينات الإصلاح
بروتينات إصلاح عدم التطابق (MMR) إن هذه البروتينات هي عبارة عن نظام داخل الخلايا الطبيعية السليمة يعمل على إصلاح الأخطاء في المادة الوراثية (DNA). ويتألف هذا النظام من بروتينات مختلفة، وأكثرها شيوعًا هي MSH2 وMSH6 وMLH1 وPMS2. وتعمل بروتينات MMR الأربعة في أزواج لإصلاح الحمض النووي التالف. وعلى وجه التحديد، يعمل MSH2 مع MSH6، ويعمل MLH1 مع PMS2. وإذا فقد أحد البروتينات، فلن يتمكن الزوج من العمل بشكل طبيعي، ويزداد خطر الإصابة بالسرطان.
كيف يختبر علماء الأمراض بروتينات إصلاح عدم التطابق؟
الطريقة الأكثر شيوعًا لاختبار بروتينات الإصلاح غير المتطابقة هي الكيمياء المناعية. يسمح هذا الاختبار لعلماء الأمراض بمعرفة ما إذا كانت الخلايا السرطانية تنتج بروتينات الإصلاح الأربعة غير المتطابقة. عادة ما يتم الإبلاغ عن نتائج هذا الاختبار على النحو التالي:
- نتيجة طبيعية: الاحتفاظ بالتعبير البروتيني.
- نتيجة غير طبيعية: فقدان التعبير البروتيني.
لماذا يعد اختبار بروتينات إصلاح عدم التطابق مهمًا؟
إن اختبار إصلاح عدم التطابق مهم لأنه يمكن أن يساعد في التنبؤ بمدى نجاح العلاجات المحددة. على سبيل المثال، من المرجح أن تستجيب السرطانات التي تعاني من فقدان التعبير عن بروتين إصلاح عدم التطابق لعلاجات العلاج المناعي مثل مثبطات PD-1 أو PD-L1. وذلك لأن الطفرات العديدة الموجودة غالبًا في الأورام الناقصة يمكن أن تنتج مستضدات جديدة تجعل الورم أكثر وضوحًا وعرضة للتأثر بجهاز المناعة.
يتم أيضًا إجراء اختبار إصلاح عدم التطابق لتحديد المرضى الذين قد يكونون مصابين بمتلازمة لينش، المعروفة أيضًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي (HNPCC). متلازمة لينش هي اضطراب وراثي يزيد من خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان المريء، وسرطان القولون، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان المبيض، وسرطان المعدة.
كيف يبدو سرطان القناة الغدية في البنكرياس تحت المجهر؟
متى علماء الأمراض فحص سرطان القناة الغدية للبنكرياس تحت المجهر، حيث يرون خلايا السرطان تتشكل شبيه بالغدة هياكل تشبه القنوات الطبيعية في البنكرياس. ومع ذلك، تنمو هذه الغدد السرطانية بطريقة غير منظمة، وتنتشر في البنكرياس المحيط وتسبب تفاعلًا في الأنسجة المجاورة. هذا التفاعل، الذي يسمى ديسوبلاسيايظهر على شكل نسيج ليفي كثيف حول الغدد السرطانية وهو السمة المميزة لهذا النوع من السرطان.
في الأورام المتميزة جيدًا، تشكل الخلايا السرطانية غددًا تشبه إلى حد كبير القنوات البنكرياسية الطبيعية. قد تبدو هذه الغدد منتظمة إلى حد ما ولكنها غالبًا ما تحتوي على سمات تشير إلى السرطان، مثل:
- أشكال غير منتظمة أو أنماط متفرعة.
- الغدد تنفتح وتتسرب الميوسين (مادة تشبه الهلام) في الأنسجة المحيطة.
- طبقات متعددة من الخلايا تبطن الغدد بدلاً من الطبقة الواحدة الموجودة في القنوات الطبيعية.
- مجموعات من الخلايا المناعية، أو الحطام الخلوي (الخلايا الميتة)، أو التهاب داخل فتحات الغدد.
في الأورام ذات التمايز المعتدل، لا تزال الخلايا السرطانية تشكل غددًا، ولكنها أكثر شذوذًا. قد يرى علماء الأمراض مزيجًا من أشكال وأنماط الغدد المختلفة، مثل الغدد المنحرفة (فتحات الغدد التي تشبه المنخل) أو الغدد اللمفاوية (فتحات الغدد التي تشبه المنخل). حليمي (نتوءات تشبه الأصابع). على حواف الورم، قد تصبح الغدد أصغر حجمًا وأقل انتظامًا، وقد تظهر بعض خلايا السرطان بشكل فردي.
تبدو الأورام التي لا يتم تمييزها بشكل جيد مختلفة تمامًا عن أنسجة البنكرياس الطبيعية. غالبًا ما تتكون هذه الأورام من صفائح صلبة من الخلايا السرطانية بدون أي بنية غدية يمكن التعرف عليها. قد تكون الخلايا متعدد الأشكال (تختلف في الحجم والشكل) وقد لا تنتج الكثير من المخاط. مناطق الأنسجة الميتة (التنخر) والنزيف شائعة. تميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار بشكل أكثر عدوانية.
حجم الورم
سيتم قياس الورم بعد إزالته. الحجم مهم لأنه يساعد في تحديد مرحلة الورم (pT). غالبًا ما ترتبط الأورام الأكبر حجمًا بتشخيص أسوأ.
تمديد الورم
يقع البنكرياس بالقرب من العديد من الأعضاء والأنسجة الحيوية، بما في ذلك الكبد والمعدة والأمعاء الدقيقة والأوعية الدموية الكبيرة. يشير امتداد الورم إلى انتشار الخلايا السرطانية خارج البنكرياس إلى هذه الهياكل القريبة. يتم تضمين هذه المعلومات في تقرير علم الأمراض الخاص بك لأنها تؤثر على مرحلة الورم (pT) وترتبط بالتشخيص.
خلل تنسج البنكرياس داخل الظهارة (PanIN)
يبدأ سرطان الغدد القنوية غالبًا كحالة سرطانية سابقة تسمى الورم الظهاري البنكرياسي داخل الخلايا (PanIN). في PanIN، توجد خلايا غير طبيعية داخل القنوات ولكنها لا تغزو الأنسجة المحيطة. عندما تنتقل هذه الخلايا غير الطبيعية إلى الأنسجة المحيطة، تصبح الحالة سرطان الغدد القنوية. تسمى هذه العملية غزو.
غزو العجان
غزو العجان يحدث السرطان عندما توجد خلايا سرطانية داخل الأعصاب أو حولها. تنقل الأعصاب إشارات، مثل الألم أو درجة الحرارة، بين الجسم والدماغ. يمكن للخلايا السرطانية استخدام الأعصاب للانتشار إلى الأنسجة المحيطة، مما يزيد من خطر تكرار الورم بعد الجراحة.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية يعني أن الخلايا السرطانية توجد داخل الأوعية الدموية أو الأوعية الليمفاوية. تحمل الأوعية الدموية الدم في جميع أنحاء الجسم، بينما تحمل الأوعية الليمفاوية سائلًا يسمى الليمف إلى أعضاء مناعية صغيرة تسمى الغدد الليمفاويةيمكن أن تستخدم الخلايا السرطانية هذه الأوعية للانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل العقد الليمفاوية أو الأعضاء البعيدة.
هوامش
هوامش تشير إلى حواف الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الجراحة. هامش سلبي يعني أنه لا يتم العثور على خلايا سرطانية على الحافة، في حين أن هامش إيجابي تعني أن الخلايا السرطانية موجودة على حافة القطع. تشير الهوامش الإيجابية إلى أن بعض السرطان ربما يكون قد ترك وراءه، وقد تكون هناك حاجة إلى علاج إضافي، مثل الجراحة أو العلاج الإشعاعي.
تشمل الهوامش الرئيسية في البنكرياس ما يلي:
- حافة القناة الصفراوية المشتركة:القناة التي تربط الكبد بالبنكرياس.
- حافة البنكرياس:الجزء من البنكرياس الذي تم قطعه لإزالة الورم.
- الهوامش الأخرى:قد تشمل هذه الأعضاء العملية المعوية (جزء من البنكرياس)، والاثني عشر (الأمعاء الدقيقة)، والمعدة.
تأثير العلاج
إذا كنت قد خضعت للعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي قبل الجراحة، فسوف يصف تقرير علم الأمراض الخاص بك مقدار الورم الذي لا يزال حيًا. وهذا ما يسمى بتأثير العلاج ويتم تصنيفه عادةً على مقياس من 0 إلى 3، حيث يعني الرقم 0 عدم وجود خلايا سرطانية متبقية ويعني الرقم 3 استجابة ضئيلة أو معدومة للعلاج.
العقد الليمفاوية
العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة يمكن أن تنتشر إليها الخلايا السرطانية عبر الأوعية الليمفاوية. أثناء الجراحة، غالبًا ما يتم إزالة العقد الليمفاوية القريبة وفحصها. سيصف تقريرك العدد الإجمالي للعقد الليمفاوية التي تم فحصها وعدد الخلايا السرطانية التي تحتوي عليها.
- عقدة ليمفاوية إيجابية:يحتوي على خلايا سرطانية.
- العقدة الليمفاوية السلبية:لا يحتوي على خلايا سرطانية.
إن عدد الغدد الليمفاوية المصابة بالسرطان مهم لتحديد مرحلة العقدة (pN) والتشخيص.
المرحلة المرضية لسرطان الغدد القنوية
يتم تحديد المرحلة المرضية لسرطان الغدد القنوية في البنكرياس باستخدام نظام TNM، الذي يرمز إلى الورم (T)، والعقد (N)، والنقائل (M). يتم تعيين رقم لكل فئة:
مرحلة الورم (pT):
- T1: الورم 2 سم أو أصغر.
- T2: الورم أكبر من 2 سم ولكن ليس أكبر من 4 سم.
- T3: الورم أكبر من 4 سم.
- T4: انتشر الورم إلى الأوعية الدموية الرئيسية القريبة.
المرحلة العقدية (pN):
- N0: لا يوجد خلايا سرطانية في الغدد الليمفاوية.
- N1: خلايا سرطانية في 1 إلى 3 عقد ليمفاوية.
- N2: خلايا سرطانية في 4 أو أكثر من الغدد الليمفاوية.
إنذار
إنّ المراجع إن سرطان الغدد القنوية في البنكرياس يكون ضعيفًا بشكل عام، مما يجعله أحد أكثر أنواع السرطان صعوبة في العلاج. فبدون العلاج، يبلغ متوسط مدة البقاء على قيد الحياة 3 إلى 5 أشهر فقط. وحتى مع الجراحة، وهي العلاج الأكثر فعالية، يزيد متوسط مدة البقاء على قيد الحياة إلى 10 إلى 20 شهرًا. ومن المؤسف أن 10 إلى 20% فقط من المرضى مؤهلون لإجراء الجراحة في وقت التشخيص لأن معظم الأورام يتم اكتشافها متأخرًا جدًا.
يبلغ معدل البقاء الإجمالي لمدة 5 سنوات لجميع المرضى المصابين بسرطان الغدة القنوية حوالي 8%. ويتحسن هذا المعدل قليلاً إلى 15-25% لأولئك الذين يخضعون لجراحة ناجحة. ومع ذلك، حتى بعد الجراحة، تعود (تتكرر) 70-90% من الأورام في غضون عامين، غالبًا في البنكرياس أو الكبد أو التجويف البريتوني أو بالقرب منه. الغدد الليمفاوية.
العوامل المؤثرة على التشخيص
- مرحلة السرطان:تعتبر مرحلة السرطان عند التشخيص أهم مؤشر على البقاء على قيد الحياة. فالمرضى الذين تكون أورامهم صغيرة (أقل من 3 سم) ومقتصرة على البنكرياس يكون تشخيصهم أفضل من أولئك الذين يعانون من أورام أكبر أو أورام انتشرت خارج البنكرياس.
- قابلية الاستئصال:يكون التشخيص أفضل إذا أمكن إزالة الورم بالكامل أثناء الجراحة (وتسمى استئصال R0). الأورام التي تنطوي على أوعية دموية رئيسية أو تظهر خلايا سرطانية في مكان الجراحة هوامش (الحواف) ترتبط بارتفاع خطر تكرار المرض.
- تورط العقدة الليمفاوية:تؤدي الخلايا السرطانية في الغدد الليمفاوية القريبة إلى تفاقم التشخيص بشكل كبير. علم الأمراض في كثير من الأحيان يتم حساب نسبة العقدة الليمفاوية (عدد العقد الليمفاوية التي تحتوي على خلايا سرطانية مقسومًا على العدد الإجمالي للعقد الليمفاوية التي تم فحصها)، والتي توفر معلومات مهمة حول احتمال تكرار المرض والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل.
- موقع الورم:غالبًا ما يتم تشخيص الأورام الموجودة في جسم أو ذيل البنكرياس في مرحلة أكثر تقدمًا من تلك الموجودة في رأس البنكرياس، مما يجعل علاجها بنجاح أكثر صعوبة.
- درجة الورم والسمات المجهرية: درجة عالية تميل الأورام (التي تحتوي على خلايا ذات مظهر غير طبيعي ومعدلات انقسام خلايا أعلى) إلى التصرف بشكل أكثر عدوانية. ميزات مثل غزو العجان (سرطان ينتشر على طول الأعصاب) و غزو الأوعية الدموية (انتشار السرطان إلى الأوعية الدموية) يؤدي أيضًا إلى تفاقم التشخيص.
- عوامل أخرى:
- المؤشرات الحيوية:غالبًا ما ترتبط المستويات المرتفعة من علامة الورم المعروفة باسم CA19-9 بنتائج أسوأ.
- التغيرات الجينية:ترتبط التغيرات في جين SMAD4 في الخلايا السرطانية بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة.
- السمنة والعرق:قد تؤثر هذه العوامل أيضًا على النتائج.
- الانبثاث:يميل المرضى الذين يعانون من نقائل مقتصرة على الرئتين إلى تحقيق معدلات بقاء أفضل من أولئك الذين يعانون من نقائل في أعضاء أخرى مثل الكبد.
في حين أن العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي قد يساعدان في إطالة فترة البقاء على قيد الحياة، فإن التحسن يكون متواضعًا في كثير من الأحيان. تُستخدم هذه العلاجات عادةً قبل الجراحة (العلاج المساعد) لتقليص حجم الورم أو بعد الجراحة (العلاج المساعد) لتقليل خطر تكرار المرض.
نحن فخورون بالشراكة مع:
يتم دعم عملنا بسخاء من خلال:
