جيسون واسرمان MD PhD FRCPC
15 يونيو، 2026
سرطان الغدد القنوية هو أكثر أنواع سرطان البنكرياس شيوعًا. ينشأ هذا السرطان من الخلايا المبطنة للأنابيب الصغيرة (القنوات) داخل البنكرياس. تساعد هذه الخلايا عادةً في نقل السوائل الهضمية التي ينتجها البنكرياس إلى الأمعاء الدقيقة. في سرطان الغدد القنوية، تبدأ الخلايا بالنمو بشكل غير طبيعي وتغزو الأنسجة المحيطة. مع مرور الوقت، قد ينتشر السرطان إلى الأعضاء المجاورة أو إلى أجزاء بعيدة من الجسم. ينشأ حوالي ثلثي هذه الأورام في رأس البنكرياس (الجزء الأقرب إلى الأمعاء الدقيقة)، بينما يبدأ الباقي في جسم أو ذيل الغدة. غالبًا ما يكون لدى المرضى ورم واحد فقط.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا هو مهم لرعايتك.
ما الذي يسبب سرطان الغدة القنوي للبنكرياس؟
يُعد التدخين عامل الخطر الأكثر شيوعًا. تشمل عوامل الخطر الأخرى السمنة، وداء السكري المزمن، والتهاب البنكرياس المزمن، والتاريخ العائلي للإصابة بسرطان البنكرياس. كما قد يزيد الإفراط في تناول الكحول من خطر الإصابة. يرث بعض الأشخاص تغيرات جينية (طفرات ) تزيد من خطر إصابتهم بسرطان البنكرياس، بما في ذلك طفرات في جينات BRCA2 وBRCA1 وPALB2 وCDKN2A، وجينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي المرتبطة بمتلازمة لينش. ولأن بعض هذه التغيرات الجينية قد تنتقل وراثيًا، فقد يوصي فريق الرعاية الصحية الخاص بك بالاستشارة والفحص الجيني، مما يساعد الأقارب أيضًا على فهم مستوى الخطر لديهم.
ما هي أعراض سرطان غدي الأقنية؟
يعاني العديد من المصابين بسرطان غدي قنوي من أعراض مثل التعب، وفقدان الشهية، وعسر الهضم، وفقدان الوزن، أو ألم في الجزء العلوي من البطن أو الظهر. إذا سد الورم القناة الصفراوية، فقد يُسبب اليرقان، الذي يجعل الجلد والعينين يبدوان أصفرين. يتم تشخيص بعض المرضى بعد إصابتهم بداء السكري حديثًا. عندما ينتشر السرطان إلى الكبد أو أعضاء أخرى، قد تظهر الأعراض من تلك المناطق أيضًا. نظرًا لأن سرطان البنكرياس في مراحله المبكرة غالبًا ما لا يُسبب أعراضًا تُذكر، فإن العديد من الأورام لا تُكتشف إلا بعد نموها أو انتشارها.
كيف يتم التشخيص؟
يتم التشخيص بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض . تُؤخذ العينة غالبًا بإبرة دقيقة أثناء التنظير الداخلي بالموجات فوق الصوتية (EUS)، وهو إجراء يتم فيه إدخال منظار رفيع عبر الفم والمعدة للوصول إلى البنكرياس. في بعض الحالات، تُؤخذ العينة أثناء الجراحة. بعد تأكيد التشخيص بناءً على عينة صغيرة، قد تُجرى جراحة لاحقًا لاستئصال الورم بالكامل إذا كان السرطان قابلًا للاستئصال.
تحت المجهر، يتكون سرطان الغدد القنوية من غدد غير طبيعية تنمو بشكل غير منتظم وتغزو أنسجة البنكرياس المحيطة. غالبًا ما تكون هذه الغدد غير منتظمة الشكل والحجم، وقد تحتوي على الميوسين، وهي مادة هلامية تُنتجها عادةً خلايا قنوات البنكرياس. عادةً ما تُظهر الأنسجة المحيطة بالورم رد فعل كثيفًا يشبه الندبة تجاه السرطان الغازي. في الأورام عالية الدرجة، قد تفقد الخلايا السرطانية نمطها المُكوِّن للغدد، وتُشكِّل بدلًا من ذلك صفائح صلبة، مع تباين ملحوظ في حجم وشكل الخلايا.
يستخدم أخصائيو علم الأمراض غالبًا اختبارًا يُسمى الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) لدعم التشخيص. يعتمد هذا الاختبار على استخدام أجسام مضادة مرتبطة بأصباغ ملونة لإبراز بروتينات محددة داخل الخلايا، مما يساعد على تأكيد بدء الورم في البنكرياس واستبعاد أنواع السرطان الأخرى التي قد تبدو مشابهة. لا يوجد بروتين واحد يُحدد سرطان غدي قنوي البنكرياس بمفرده، ولكن بعض التوليفات البروتينية مفيدة. تُنتج معظم هذه الأورام بروتينات توجد عادةً في خلايا القناة البنكرياسية، مثل CK7 وCK19. أما المؤشرات الأخرى، مثل سينابتوفيزين وكروموجرانين (الموجودة في أورام الغدد الصماء العصبية) أو تريبسين (الموجود في سرطان الخلايا العنيبية)، فعادةً ما تكون نتائجها سلبية، مما يُساعد على تمييز سرطان غدي قنوي عن أنواع الأورام الأخرى. كما تُظهر العديد من حالات سرطان غدي قنوي فقدانًا للبروتينات التي تُساعد عادةً في تنظيم نمو الخلايا، مثل SMAD4 (المعروف أيضًا باسم DPC4)، ونمطًا غير طبيعي لبروتين p53. تُؤكد هذه التغيرات تشخيص السرطان بدلًا من كونه حالة حميدة. في الحالات الصعبة، يقوم أخصائي علم الأمراض بدمج هذه النتائج مع دراسات التصوير والمعلومات السريرية للوصول إلى التشخيص النهائي.
بمجرد تأكيد الإصابة بالسرطان، تُستخدم فحوصات التصوير مثل التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي لقياس حجم الورم، ومعرفة ما إذا كان قد انتشر إلى الأوعية الدموية المجاورة، والتحقق مما إذا كان قد انتشر إلى أعضاء أخرى. تساعد هذه المعلومات فريق العلاج على تحديد ما إذا كان من الممكن استئصال الورم جراحياً.
الصف النسيجي
يصف التصنيف النسيجي مدى اختلاف خلايا الورم عن خلايا البنكرياس الطبيعية. ولتحديد هذا التصنيف، ينظر أخصائي علم الأمراض إلى مدى قدرة الورم على تكوين تراكيب غدية، وكمية الميوسين التي ينتجها، وعدد الخلايا التي تنقسم بنشاط ( الانقسام المتساوي )، ومدى شذوذ النوى (مراكز التحكم في الخلايا). يساعد التصنيف على التنبؤ بسلوك الورم المحتمل، وهو أحد العوامل التي يأخذها فريق العلاج في الاعتبار عند وضع خطة الرعاية.
ينقسم سرطان الغدد القنوية في البنكرياس إلى ثلاث درجات:
- متمايز بشكل جيد — تبدو الخلايا السرطانية مشابهة للخلايا الطبيعية، وتشكل غدداً منظمة، وتنقسم ببطء. وتميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار ببطء أكبر.
- متمايزة بشكل معتدل — تبدو الخلايا السرطانية أكثر شذوذاً، وتشكل غدداً أقل تنظيماً، وتنقسم بشكل متكرر.
- غير متمايز بشكل جيد — تبدو الخلايا السرطانية غير طبيعية للغاية، ولا تُكوّن سوى عدد قليل من الغدد أو لا تُكوّن أي غدد على الإطلاق، وتنقسم بسرعة. وتميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار بسهولة أكبر.
إذا احتوى الورم على مناطق ذات درجات متفاوتة، تُستخدم الدرجة الأعلى للتشخيص النهائي. ترتبط الأورام ذات الدرجات الأعلى باحتمالية أكبر لعودة السرطان أو انتشاره، وقد يدفع ذلك الفريق المعالج إلى التفكير في علاج أكثر كثافة.
الأنواع الفرعية النسيجية لسرطان الغدة القنوية
الأنماط النسيجية الفرعية هي أنماط مختلفة يمكن أن تشكلها الخلايا السرطانية عند فحصها تحت المجهر. يُعدّ النمط الفرعي مهمًا لأن بعض الأنواع تنمو وتنتشر بسهولة أكبر، وتستجيب بشكل مختلف للعلاج، أو يكون لها مآل أفضل أو أسوأ من سرطان الأقنية الغدية النموذجي.
سرطان الغدد الحرشفية وسرطان الخلايا الحرشفية
يحتوي سرطان الغدد الحرشفية على نوعين من الخلايا السرطانية: خلايا غدية (سرطان غدي) وخلايا حرشفية. لا توجد الخلايا الحرشفية عادةً في البنكرياس. في هذا النوع الفرعي، يتكون ما لا يقل عن 30% من الورم من خلايا حرشفية. يميل هذا النوع الفرعي إلى النمو والانتشار بسرعة أكبر من سرطان الغدد القنوية النموذجي. يُعد سرطان الخلايا الحرشفية النقي في البنكرياس نادرًا جدًا، وعند تشخيصه، يتأكد الأطباء أولًا من عدم انتشار السرطان من جزء آخر من الجسم، مثل الرئتين.
سرطان الغرواني
سرطان الغرواني هو نوع فرعي نادر تسبح فيه الخلايا السرطانية في تجمعات كبيرة من المخاط بدلاً من تكوين غدد متراصة. ويرتبط غالبًا بورم غير غازي يُسمى الورم الحليمي المخاطي داخل القنوات من النوع المعوي (IPMN). يتميز سرطان الغرواني عمومًا بتوقعات أفضل من معظم أنواع سرطان البنكرياس الأخرى، مع ارتفاع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات.
سرطان الكبد
سرطان الكبد هو نوع نادر جدًا من سرطان البنكرياس، يشبه سرطان الكبد تحت المجهر. خلايا الورم كبيرة الحجم ذات سيتوبلازم وردي اللون، تشبه خلايا الكبد، وقد تُنتج بروتينًا يُسمى ألفا فيتوبروتين (AFP). نظرًا لأن العديد من الأورام تُشابه سرطان الكبد، يتطلب هذا التشخيص فحوصات خاصة لتحديد مكان بدء السرطان. قد تنمو هذه الأورام وتنتشر بسرعة، لكن المعلومات المتوفرة حول مآل المرض محدودة نظرًا لندرة هذا النوع الفرعي.
سرطان النخاع
سرطان النخاع هو نوع فرعي نادر يتكون من صفائح أو تجمعات من خلايا ورمية ضعيفة التمايز تنمو بحدود دافعة بدلاً من حدود متسللة. غالبًا ما تحتوي هذه الأورام على العديد من الخلايا المناعية. على الرغم من ضعف تمايزها، إلا أن بعض المرضى المصابين بهذا النوع الفرعي يحققون نتائج أفضل من المتوقع. يرتبط سرطان النخاع عادةً بعدم استقرار الميكروساتلايت (تغير في قدرة الخلية على إصلاح الحمض النووي) وقد يستجيب للعلاج المناعي.
سرطان الحليمات الدقيقة الغازي
في هذا النوع الفرعي، يتكون نصف الورم على الأقل من تجمعات صغيرة من الخلايا السرطانية محاطة بفراغات شفافة، مما يشكل ما يسميه أخصائيو علم الأمراض بالنمط الحليمي الدقيق . تميل سرطانات الحليمات الدقيقة إلى النمو والانتشار بسهولة أكبر، وقد تصل إلى العقد الليمفاوية وأجزاء أخرى من الجسم.
سرطان الخلايا الخاتمية
سرطان الخلايا الحلقية هو نوع نادر جدًا من سرطان البنكرياس. يتكون الورم من خلايا منفردة تحتوي على مادة الميوسين ، التي تدفع النواة إلى جانب واحد، مما يُعطي الخلايا مظهرًا يشبه " الخاتم ". غالبًا ما يرتبط هذا النمط بسرطانات أعضاء أخرى، مثل المعدة أو الثدي، لذا يحرص الأطباء على استبعاد انتشار الورم من مكان آخر قبل تشخيصه على أنه ورم نشأ في البنكرياس. تميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار بسرعة.
سرطان غير متمايز
السرطان غير المتمايز هو سرطان عالي الدرجة، حيث لا تشبه خلايا الورم الخلايا الطبيعية ولا تُشكّل نمطًا واضحًا. غالبًا ما تنمو هذه الأورام على شكل صفائح صلبة من الخلايا مع تكوين غدي ضئيل أو معدوم. تشمل الأنماط المعروفة: السرطان غير المتمايز الكشمي (بخلايا كبيرة غير منتظمة، وأحيانًا خلايا عملاقة شاذة)، والسرطان غير المتمايز الساركومي (بخلايا مغزلية الشكل)، والسرطانة الساركومية (التي تحتوي على مكونات غدية ومغزلية الشكل، يشكل كل منهما 30% على الأقل من الورم). عادةً ما يكون مآل السرطانات غير المتمايزة سيئًا، وتميل إلى النمو والانتشار بسرعة.
سرطان غير متمايز مع خلايا عملاقة تشبه الخلايا الناقضة للعظم
يحتوي هذا الورم النادر على ثلاثة أنواع من الخلايا: خلايا عملاقة غير سرطانية تشبه الخلايا العظمية (خلايا كبيرة ذات أنوية متعددة)، وخلايا مناعية غير سرطانية، والخلايا السرطانية نفسها. على الرغم من المظهر غير الطبيعي للخلايا السرطانية، فإن بعض الأورام في هذه المجموعة تتطور ببطء أكثر من المتوقع، ويعيش بعض المرضى لسنوات بعد التشخيص. يرتبط هذا النوع الفرعي بسرطان غدي قنوي نموذجي، ويشترك معه في بعض التغيرات الجينية.
غزو العجان
يشير غزو الخلايا السرطانية للأعصاب إلى نموها على طول الأعصاب أو حولها. وهو شائع جدًا في سرطان غدة البنكرياس القنوي، ويُعدّ اكتشافًا مهمًا لأنه قد يزيد من احتمالية انتشار السرطان أو عودته بعد الجراحة. في حال وجوده، سيتم وصفه في تقرير علم الأمراض.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية
يشير غزو الأوعية اللمفاوية إلى وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية أو اللمفاوية القريبة من الورم. وهذا يزيد من خطر انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية أو إلى أجزاء أخرى من الجسم.
الهوامش الجراحية
الهامش هو حافة النسيج التي تُقطع أثناء الجراحة لإزالة الورم. بعد الجراحة، يفحص أخصائي علم الأمراض هذه الحواف تحت المجهر لمعرفة ما إذا كانت أي خلايا سرطانية قد وصلت إليها.
- هامش سلبي — لم تُلاحظ أي خلايا سرطانية عند حافة القطع، مما يُشير إلى احتمال استئصال الورم بالكامل. وقد يُسجل أخصائي علم الأمراض أيضًا المسافة بين الورم وأقرب حافة للاستئصال، لأن قرب الحافة جدًا (على سبيل المثال، أقل من 1 مم) قد يزيد من خطر عودة السرطان.
- هامش إيجابي — تُشاهد الخلايا السرطانية مباشرةً عند حافة القطع. وهذا يثير مخاوف من احتمال بقاء بعض الخلايا السرطانية، وقد يدفع الفريق المعالج إلى التفكير في إجراء جراحة إضافية أو علاج إشعاعي.
في جراحة البنكرياس، يتم عادةً فحص عدة هوامش محددة، وقد يذكر تقريرك أسماءها:
- حافة قطع البنكرياس — الحافة التي تم قطع البنكرياس عندها لإزالة الورم. وهي غالباً أهم حافة للأورام التي تصيب رأس أو عنق البنكرياس.
- هامش القناة الصفراوية المشتركة — تم استئصال طرف القناة الصفراوية مع البنكرياس. تنقل القناة الصفراوية الصفراء من الكبد إلى الأمعاء وتمر بالقرب من رأس البنكرياس.
- الحافة المعقوفة (خلف الصفاق) — الحافة العميقة للأنسجة خلف البنكرياس، بالقرب من الأوعية الدموية والأعصاب المهمة. وهي من أكثر الحواف التي غالباً ما تصاب بالأورام.
- حواف الاثني عشر والمعدة — إذا تم استئصال جزء من الأمعاء الدقيقة (الاثني عشر) أو المعدة، يتم فحص الحواف المقطوعة لهذه الأعضاء أيضًا.
العقد الليمفاوية
العقد اللمفاوية أعضاء صغيرة تشبه حبة الفاصوليا، وهي جزء من الجهاز المناعي، وغالبًا ما تكون من أوائل الأماكن التي ينتشر إليها سرطان البنكرياس. أثناء الجراحة، تُستأصل عادةً العقد اللمفاوية المجاورة وتُفحص تحت المجهر. قد يصف تقرير علم الأمراض العدد الإجمالي للعقد اللمفاوية التي تم فحصها، وعدد العقد المصابة بالسرطان، وموقع العقد المصابة، وحجم أكبر بؤرة سرطانية داخل العقدة.
قد يُشير التقرير أيضًا إلى وجود امتداد خارج العقدة الليمفاوية . ويعني الامتداد خارج العقدة الليمفاوية أن الخلايا السرطانية قد اخترقت الغلاف الخارجي للعقدة الليمفاوية إلى الأنسجة المحيطة. في سرطان البنكرياس، يرتبط هذا الاكتشاف بزيادة خطر عودة السرطان. يُستخدم عدد العقد الليمفاوية المصابة بالسرطان لتحديد مرحلة العقدة (pN)، والتي سيتم شرحها في قسم تحديد المراحل أدناه.
الاختبارات الحيوية والجزيئية
المؤشرات الحيوية هي تغيرات قابلة للقياس في خلايا الورم، وعادةً ما تشمل جينات أو بروتينات محددة، تساعد الفريق الطبي المعالج على فهم سلوك السرطان وتحديد العلاجات الفعالة. يكتسب اختبار المؤشرات الحيوية أهمية متزايدة في سرطان غدة البنكرياس القنوي، لأن بعض الأورام تحمل تغيرات جينية تؤثر على مآل المرض، أو توجه نحو العلاج الموجه أو العلاج المناعي، أو تشير إلى حالة وراثية تصيب أفراد العائلة. تُجرى معظم الاختبارات باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS)، وهي طريقة تقرأ العديد من الجينات في وقت واحد، وتُجرى على عينة خزعة أو عينة جراحية. تُجرى بعض الاختبارات، مثل تلك الخاصة بالتغيرات الجينية الموروثة، على عينة دم أو لعاب. غالبًا ما يُجرى الاختبار عندما يكون السرطان متقدمًا أو منتشرًا، ويُنصح بإجراء اختبار الجينات الوراثية (الخط الجرثومي) لمعظم مرضى سرطان البنكرياس.
KRAS
يُعدّ جين KRAS الجين الأكثر شيوعًا في سرطان البنكرياس، إذ يُوجد في حوالي 90% من الأورام. تُبقي طفرة KRAS إشارات النمو مُفعّلة، مما يُحفّز نمو السرطان. التغيير الأكثر شيوعًا في سرطان البنكرياس هو KRAS G12D، يليه G12V، ثم G12R، وغيرها. لسنوات عديدة، لم يكن من الممكن استهداف KRAS بالأدوية، لكن هذا الوضع آخذ في التغيّر: فقد تمت الموافقة على أدوية تُثبّط تغيير KRAS G12C (مثل سوتوراسيب وأداغراسيب) لعلاج بعض أنواع السرطان الأخرى، ويجري دراستها على عدد قليل من حالات سرطان البنكرياس التي تحمل هذا التغيير، بينما تُجرى تجارب سريرية على أدوية تستهدف KRAS G12D وKRAS بشكل عام. كما تُقدّم نتائج KRAS معلومات حول مآل المرض. يُجرى الاختبار باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). سيُبيّن تقريرك ما إذا تم العثور على طفرة في KRAS (وعادةً ما يُحدّد نوع التغيير، مثل G12D) أو ما إذا كان الورم من النوع البري KRAS، أي لم يتم العثور على أي طفرة. الأورام التي تكون من النوع البري KRAS من المرجح أن تحمل تغييرات أخرى قابلة للاستهداف، مثل عمليات دمج الجينات الموضحة أدناه.
إصلاح عدم التطابق (MMR) وعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)
تساعد بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MLH1، MSH2، MSH6، وPMS2) في تصحيح الأخطاء الصغيرة أثناء تضاعف الحمض النووي. عند فقدان هذه البروتينات، يُوصف الورم بأنه يعاني من نقص في إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو عدم استقرار في الميكروساتلايت (MSI-high). هذا النمط غير شائع في سرطان البنكرياس (حوالي 1% من الأورام)، ولكنه مهم لسببين: أولهما أنه قد يجعل العلاج المناعي (مثل بيمبروليزوماب) خيارًا علاجيًا، وثانيهما أنه قد يكون علامة على متلازمة لينش، وهي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بأنواع عديدة من السرطان، وقد تستدعي استشارة وراثية للمريض وأقاربه. يتم فحص بروتينات إصلاح عدم التطابق باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية، ويمكن أيضًا قياس عدم استقرار الميكروساتلايت باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS). سيصف تقريرك الورم بأنه كفء في إصلاح عدم التطابق (pMMR)، أي أن جميع البروتينات موجودة، أو يعاني من نقص في إصلاح عدم التطابق (dMMR)، أي أن واحدًا أو أكثر من هذه البروتينات مفقود.
BRCA1 و BRCA2 و PALB2
تُعدّ جينات BRCA1 وBRCA2 وPALB2 جيناتٍ تُساعد في إصلاح الحمض النووي التالف. قد تكون التغييرات في هذه الجينات وراثية (وراثية) أو تنشأ داخل الورم فقط (جسدية). تكمن أهميتها في أن الأورام التي تحمل هذه التغييرات قد تستجيب لنوعٍ من العلاج الموجّه يُسمى مثبط PARP؛ وقد تمت الموافقة على دواء أولاباريب كعلاجٍ وقائي للأشخاص الذين لديهم طفرة وراثية في جين BRCA ويعانون من سرطان البنكرياس النقيلي، والذين لم يتطور مرضهم بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. كما أن للتغيير الوراثي آثارًا على أفراد العائلة، الذين قد يحملون نفس التغيير الجيني. في بعض الأحيان، يتم فحص جينات إصلاح الحمض النووي ذات الصلة، مثل RAD51C وRAD51D وATM، وقد تُشير إلى علاجاتٍ مماثلة. يتم إجراء الفحص بتقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS)، غالبًا على عينة دم (للبحث عن التغييرات الوراثية) وعلى الورم (للبحث عن التغييرات داخل السرطان). سيُبيّن تقريرك ما إذا تم العثور على طفرة، وقد يُحدد ما إذا كانت وراثية أو خاصة بالورم فقط، أو ما إذا لم يتم الكشف عن أي طفرة.
اندماجات NRG1
يتشكل اندماج جين NRG1 عندما يندمج هذا الجين مع جين آخر، مُنتجًا بروتينًا غير طبيعي يُحفز نمو الورم. يُعد اندماج جين NRG1 نادرًا بشكل عام، ولكنه أكثر شيوعًا في سرطانات البنكرياس التي تحمل النمط البري لجين KRAS. تكمن أهميته في اعتماد دواء زينوكوتوزوماب لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم المصحوب باندماج جين NRG1، وذلك في حال تفاقم المرض بعد العلاج السابق. يُعد استخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) القائمة على الحمض النووي الريبوزي (RNA) أفضل طريقة للكشف عن اندماج جين NRG1. سيُوضح تقريرك ما إذا تم الكشف عن اندماج جين NRG1 أم لا.
اندماجات NTRK
يُعدّ اندماج جين NTRK نوعًا آخر من اندماج الجينات الذي يُنتج بروتينًا مُحفزًا للنمو. يُعدّ اندماج جين NTRK نادرًا في سرطان البنكرياس، ولكن عند وجوده، يُمكن علاجه بأدوية مُعتمدة لجميع أنواع السرطان بغض النظر عن مكان بدء السرطان، مثل لاروتريكتينيب أو إنتركتينيب. يتم إجراء الاختبار بتقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS). سيُوضح تقريرك ما إذا تم الكشف عن اندماج جين NTRK أم لا.
اندماجات RET
ينتج عن اندماج جين RET بروتين غير طبيعي يحفز نمو الورم. على الرغم من ندرة حدوثه في سرطان البنكرياس، إلا أن اندماج جين RET قد يجعل الورم مؤهلاً للعلاج بدواء سيلبيركاتينيب، وهو دواء معتمد لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك الأورام التي تحمل اندماج جين RET. يتم إجراء الاختبار باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS)، أو في بعض الحالات، تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH). سيوضح تقريرك ما إذا تم الكشف عن اندماج جين RET أم لا.
براف
يُعدّ جين BRAF أحد الجينات المشاركة في مسار نمو الخلايا السرطانية. يُعتبر طفرة BRAF V600E نادرة في سرطان البنكرياس، ولكن عند وجودها، قد تجعل الورم مؤهلاً لتلقي العلاج المركب من دابرافينيب وتراميتينيب، وهو علاج معتمد لأنواع مختلفة من السرطان. تُكتشف طفرات أخرى في جين BRAF أحيانًا في أورام KRAS من النوع البري. يتم إجراء الاختبار باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). سيوضح تقريرك ما إذا تم العثور على طفرة في جين BRAF (وإذا كان الأمر كذلك، فما هي هذه الطفرة، مثل V600E) أو ما إذا لم يتم الكشف عن أي طفرة.
HER2 (ERBB2)
يُعدّ HER2 (المعروف أيضًا باسم ERBB2) بروتينًا يُحفّز نمو الخلايا. في عدد قليل من سرطانات البنكرياس، يكون HER2 مفرط النشاط نتيجةً لوجود نسخ إضافية من الجين (تضخيم). عندما تكون نتيجة HER2 إيجابية بقوة، قد يكون الورم مؤهلًا للعلاج بدواء تراستوزوماب ديروكسيتكان، وهو دواء مُستهدف لـ HER2 مُعتمد لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، وخاصةً الأورام التي تُظهر تلوينًا قويًا لـ HER2. يُجرى اختبار HER2 أولًا باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية، ويُقيّم بدرجة 0 أو 1+ أو 2+ أو 3+. تُعتبر الدرجات 0 أو 1+ سلبية لـ HER2، بينما تُعتبر الدرجة 3+ إيجابية لـ HER2، أما الدرجة 2+ فهي غير مؤكدة وتستدعي إجراء اختبارات إضافية (مثل FISH أو NGS) لتقييم التضخيم.
عبء الطفرات الورمية (TMB)
يقيس عبء الطفرات الورمية عدد الطفرات الموجودة في الحمض النووي للورم. قد يجعل ارتفاع عبء الطفرات الورمية (10 طفرات أو أكثر لكل مليون قاعدة من الحمض النووي) الورم مؤهلاً للعلاج المناعي باستخدام بيمبروليزوماب، وهو دواء معتمد لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، وخاصةً الأورام ذات عبء الطفرات الورمية المرتفع التي تفاقمت بعد العلاجات الأخرى. يُعد ارتفاع عبء الطفرات الورمية غير شائع في سرطان البنكرياس، وغالبًا ما يتزامن مع نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. يُقاس عبء الطفرات الورمية بتقنية التسلسل الجيني من الجيل الجديد (NGS). سيوضح تقريرك ما إذا كان الورم ذا عبء طفرات ورمية مرتفع.
للحصول على معلومات عامة أكثر حول الاختبارات في هذا القسم، تفضل بزيارة قسم المؤشرات الحيوية لدينا.
المرحلة المرضية (pTNM)
تصف المرحلة المرضية مدى نمو السرطان وانتشاره، بناءً على فحص الأنسجة المستأصلة أثناء الجراحة. وتعتمد هذه المرحلة على نظام TNM (الإصدار الثامن للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان، أو AJCC)، الذي يجمع بين حجم الورم وامتداده (pT)، وانتشاره إلى العقد اللمفاوية (pN)، وانتشاره إلى أعضاء بعيدة (pM). وعادةً ما يُحدد الجزء M بالتصوير الطبي وليس من قِبل أخصائي علم الأمراض. يبدأ سرطان الغدد القنوية في القنوات الصغيرة للبنكرياس، ومع نموه، قد يمتد إلى ما وراء البنكرياس ليشمل الدهون والأعصاب والأوعية الدموية والأعضاء المجاورة. ويُعدّ نمو الورم إلى الشرايين الرئيسية هو ما يميز المرحلة الأعلى من مراحل الورم عن المراحل الأخرى.
مرحلة الورم (pT)
- pT0 — لم يتم العثور على أي ورم.
- pTis — سرطان موضعي. توجد الخلايا غير الطبيعية داخل القنوات فقط ولم تغزو أنسجة البنكرياس المحيطة. يشمل ذلك التغيرات ما قبل السرطانية عالية الدرجة مثل PanIN-3.
- pT1 — يبلغ حجم الورم 2 سم أو أقل. ويمكن تقسيمه إلى pT1a (0.5 سم أو أقل)، وpT1b (أكثر من 0.5 سم حتى 1 سم)، وpT1c (أكثر من 1 سم حتى 2 سم).
- pT2 — الورم أكبر من 2 سم ولكن ليس أكثر من 4 سم.
- pT3 — يبلغ حجم الورم أكثر من 4 سم ولكنه لم ينتشر إلى الشرايين الرئيسية المجاورة.
- pT4 — لقد امتد الورم إلى واحد أو أكثر من الشرايين الرئيسية، مثل الشريان البطني، أو الشريان المساريقي العلوي، أو الشريان الكبدي المشترك. ولا يُعد حجم الورم عاملاً مهماً في هذه المرحلة.
المرحلة العقدية (pN)
- بي إن إكس — لم يكن من الممكن تقييم العقد الليمفاوية، أو لم يتم إرسال أي عقد ليمفاوية.
- pN0 — لم يتم العثور على أي سرطان في أي من العقد الليمفاوية التي تم فحصها.
- pN1 — تم اكتشاف السرطان في عقدة ليمفاوية إقليمية واحدة إلى ثلاث عقد.
- pN2 — تم اكتشاف السرطان في أربع عقد لمفاوية إقليمية أو أكثر.
يرتبط عدد العقد اللمفاوية المصابة بالسرطان ارتباطًا وثيقًا بمآل المرض. فالأشخاص الذين لديهم عدد أكبر من العقد اللمفاوية المصابة هم أكثر عرضة لعودة السرطان بعد الجراحة، وتساعد هذه المعلومة الفريق الطبي المعالج على تحديد ما إذا كان من الممكن النظر في علاج إضافي، مثل العلاج الكيميائي.
ما هو التكهن؟
سرطان الغدد القنوية هو سرطان سريع النمو، وله احتمال كبير للانتشار أو العودة بعد العلاج. يعتمد مآل المرض بشكل أساسي على مرحلة التشخيص، وما إذا كان الورم قد أُزيل بالكامل جراحيًا، وما إذا كان قد وصل إلى الغدد الليمفاوية أو أعضاء أخرى. في جميع المراحل، يكون معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات منخفضًا، حوالي 13%. مع ذلك، ترتفع هذه النسبة في الأورام التي تُكتشف مبكرًا: ففي حالات السرطانات المحصورة في البنكرياس والتي تُستأصل بالكامل مع هوامش سليمة ودون إصابة الغدد الليمفاوية، يكون معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أفضل بكثير. إضافة العلاج الكيميائي قبل أو بعد الجراحة يُحسّن نتائج العديد من المرضى.
ترتبط السمات التالية، عند وجودها في تقرير علم الأمراض، بزيادة خطر عودة السرطان أو انتشاره:
- مرحلة متقدمة من الورم (pT3 أو pT4) — يصعب استئصال الأورام الكبيرة والأورام التي تصيب الشرايين الرئيسية بشكل كامل.
- العقد اللمفاوية المصابة (pN1 أو pN2) — يرتبط انتشار السرطان في عدد أكبر من الغدد الليمفاوية بزيادة خطر تكرار الإصابة.
- هوامش جراحية إيجابية أو قريبة — تزيد الخلايا السرطانية الموجودة عند حافة القطع أو بالقرب منها من خطر بقاء بعض السرطان.
- درجة نسيجية أعلى — تميل الأورام ضعيفة التمايز إلى النمو والانتشار بسهولة أكبر.
- الغزو المحيطي والأوعية اللمفاوية - يرتبط نمو السرطان على طول الأعصاب أو داخل الأوعية الدموية بزيادة خطر انتشاره.
ماذا يحدث بعد التشخيص؟
عادةً ما تتطلب رعاية سرطان غدة البنكرياس القنوي فريقًا طبيًا قد يضم جراحًا، وأخصائي أورام، وأخصائي علاج إشعاعي، وأخصائي أمراض الجهاز الهضمي، وأخصائي علم الأمراض، ومستشارًا وراثيًا. وتساعد نتائج تقرير علم الأمراض هذا الفريق على تحديد الخطوات التالية.
إذا كان الورم قابلاً للاستئصال، فقد تُجرى جراحة (مثل عملية ويبل لأورام رأس البنكرياس، أو استئصال جزء من البنكرياس لأورام جسمه أو ذيله)، بهدف استئصال الورم مع هوامش سليمة. غالبًا ما يُعطى العلاج الكيميائي قبل الجراحة أو بعدها أو كليهما؛ وتشمل الأنظمة العلاجية الشائعة نظام FOLFIRINOX ومزيج جيمسيتابين وناب-باكليتاكسيل. يعتمد الاختيار على عوامل مثل مرحلة الورم، ونتائج فحص الهوامش والعقد اللمفاوية، والحالة الصحية العامة للمريض. قد يُنظر في العلاج الإشعاعي في بعض الحالات، مثل وجود خلايا سرطانية في الهوامش. تساعد نتائج المؤشرات الحيوية الفريق الطبي على تحديد ما إذا كان العلاج الموجه أو العلاج المناعي خيارًا مناسبًا، وقد يؤدي اكتشاف تغير جيني وراثي في الفحص إلى إحالة المريض وعائلته إلى استشارة وراثية.
تركز الرعاية الداعمة (التلطيفية) على إدارة الأعراض مثل الألم واليرقان وفقدان الوزن، وعلى الحفاظ على جودة الحياة. تُقدم هذه الرعاية بالتزامن مع العلاجات الأخرى منذ لحظة التشخيص، وهي جزء أساسي من الرعاية، وليست مجرد إجراء في نهاية العمر. بعد العلاج، تشمل المتابعة عادةً فحوصات تصويرية منتظمة وزيارات للعيادة لمراقبة أي عودة للسرطان.
أسئلة لطرح طبيبك
- أين بدأ السرطان في البنكرياس، وما هو حجم الورم؟
- ما هي الدرجة النسيجية لورمي، وهل هو نوع فرعي خاص؟
- ما هي المرحلة المرضية (pT و pN) لسرطاني؟
- كم عدد العقد الليمفاوية التي تم فحصها، وكم منها احتوى على خلايا سرطانية؟
- هل كانت هوامش الاستئصال الجراحي سلبية، أم قريبة، أم إيجابية؟
- هل لوحظ غزو للأعصاب المحيطية أو الأوعية اللمفاوية في الورم؟
- هل تم العثور على امتداد خارج العقدة في أي من العقد اللمفاوية؟
- هل تم إجراء اختبارات المؤشرات الحيوية أو الاختبارات الجزيئية، وماذا أظهرت؟
- هل ينبغي عليّ إجراء فحص جيني للخلايا الجرثومية (الوراثة)، وماذا يعني ذلك لعائلتي؟
- بناءً على تقريري، هل يمكن استئصال السرطان عن طريق الجراحة؟
- ما هي العلاجات التي يتم النظر فيها بناءً على هذه النتائج، وبأي ترتيب؟
- ما هي الفحوصات اللاحقة التي سأحتاجها لمراقبة عودة السرطان؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
نحن فخورون بالشراكة مع:
🔍 ابحث في تقرير علم الأمراض الخاص بي
اكتب ما تراه في تقريرك - على سبيل المثال التشخيص أو اسم الاختبار