بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
16 تشرين الثاني، 2025
سرطان الغدة الدرقية الحليمي هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الغدة الدرقية، ويمثل حوالي 80% من جميع الحالات. يبدأ في الخلايا الجريبية للغدة الدرقية، التي تُنتج هرمونها عادةً. الغدة الدرقية غدة على شكل فراشة تقع في مقدمة الرقبة، وتلعب دورًا مهمًا في تنظيم عملية الأيض.

مصطلح "حليمييصف هذا المصطلح شكل الورم عادةً تحت المجهر. تُظهر العديد من الأورام نتوءات نسيجية صغيرة تشبه الأصابع تُسمى الحليمات. ومع ذلك، لا تُشكّل جميع سرطانات الغدة الدرقية الحليمية حليمات واضحة، وتُظهر بعض الأنواع الفرعية أنماط نمو مميزة.
لا تظهر أي أعراض على كثير من المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي، ويُكتشف الورم صدفةً في التصوير أو أثناء فحص الرقبة الروتيني. عند ظهور الأعراض، قد تشمل ظهور كتلة أو تورم في الرقبة يمكن رؤيته أو الشعور به، وتغيرات في الصوت مثل بحة الصوت، وصعوبة في البلع أو التنفس إذا ضغط الورم على الأعضاء المجاورة. قد يلاحظ بعض المرضى انزعاجًا أو شعورًا بالامتلاء في الرقبة.
لم يُفهم سبب سرطان الغدة الدرقية الحليمي بشكل كامل. ويبدو أنه ينشأ نتيجةً لمجموعة من التغيرات الجينية في خلايا الغدة الدرقية وعوامل الخطر البيئية.
تشمل عوامل الخطر المهمة التعرضَ السابق للإشعاع المؤين (خاصةً في مرحلة الطفولة)، وتناول اليود، والتأثيرات الغذائية الأخرى، والتاريخ الشخصي أو العائلي للإصابة بسرطان الغدة الدرقية. يُعد هذا السرطان أكثر شيوعًا لدى النساء، وغالبًا ما يصيب الشباب مقارنةً بأنواع سرطان الغدة الدرقية الأخرى.
على المستوى الخلوي، يتطور سرطان الغدة الدرقية الحليمي عندما تُغيّر طفرات في جينات مُحددة نمو وانقسام الخلايا الجريبية. تسمح هذه التغيرات للخلايا بالنمو بشكل أسرع وبتحكم أقل من الطبيعي، مما يُؤدي في النهاية إلى تكوين ورم خبيث.
يبدأ التشخيص عادة عندما يتم اكتشاف وجود عقيدة في الغدة الدرقية أثناء الفحص البدني أو في دراسات التصوير، مثل الموجات فوق الصوتية.
سيفحص طبيبك رقبتك بحثًا عن أي عقيدات أو تضخم في الغدد الليمفاوية، وقد يطلب إجراء تصوير بالموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية لتقييم المنطقة بشكل أعمق. يوفر التصوير بالموجات فوق الصوتية معلومات مفصلة عن حجم العقيدة وشكلها وخصائصها الداخلية، بما في ذلك ما إذا كانت صلبة أو كيسية، وما إذا كانت تُظهر سمات مثيرة للريبة، مثل التكلسات الدقيقة أو الحواف غير المنتظمة.
الخطوة التالية غالبًا ما تكون شفطًا بالإبرة الدقيقة (FNA). في هذا الإجراء، تُدخل إبرة رفيعة في العقيدة تحت توجيه الموجات فوق الصوتية لإزالة الخلايا لفحصها وتحليلها. عادةً ما يكفي شفط الإبرة الدقيقة لتشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي، نظرًا لخصائص نووية مميزة للورم يمكن تمييزها تحت المجهر.
مع ذلك، لا يُمكن لخزعة الإبرة الدقيقة التمييز بدقة بين الأورام الجريبية الحميدة والخبيثة. في هذه الحالات، يلزم إجراء جراحة إضافية وفحص نسيجي للعقدة بأكملها. في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، غالبًا ما يكون خزعة الإبرة الدقيقة تشخيصية، لكن تحديد المرحلة النهائية وتقييم سمات مثل الامتداد خارج الغدة الدرقية والغزو الوعائي يتطلب فحص أنسجة الغدة الدرقية المُستأصلة جراحيًا.
عند الاشتباه في الإصابة بسرطان الغدة الدرقية الحليمي أو تأكيده بفحص الإبرة الدقيقة، يُنصح عادةً بإجراء عملية جراحية. قد تشمل هذه العملية استئصال نصف الغدة الدرقية (استئصال الفص) أو الغدة بأكملها (استئصال الغدة الدرقية بالكامل)، وذلك حسب حجم الورم وموقعه وعوامل الخطر.
بعد الجراحة، يفحص أخصائي علم الأمراض الغدة الدرقية تحت المجهر. تُمكّن الخزعة أو خزعة الإبرة الدقيقة أخصائي علم الأمراض من تحديد سرطان الغدة الدرقية الحليمي بناءً على خصائصه النووية. تُمكّن عينة الاستئصال (الاستئصال الجراحي) أخصائي علم الأمراض من:
تأكيد التشخيص والنوع الفرعي.
قياس حجم الورم.
تحديد ما إذا كان هناك أورام متعددة (مرض متعدد البؤر).
تقييم الامتداد خارج الغدة الدرقية، والغزو الوعائي، والغزو اللمفاوي، وحالة الهامش.
فحص الغدد الليمفاوية إذا تم إزالتها.
يتم وصف كل هذه النتائج في تقرير علم الأمراض الخاص بك ويتم استخدامها لتحديد مرحلة السرطان وتوجيه العلاج.
ليست جميع سرطانات الغدة الدرقية الحليمية متشابهة. يُستخدم مصطلح "النوع الفرعي" أو "المتغير" لوصف الأورام التي تختلف في مظهرها المجهري، وسلوكها، واستجابتها للعلاج أحيانًا. يساعد تحديد النوع الفرعي الأطباء على التنبؤ بسلوك السرطان واختيار خطة العلاج الأنسب.
النمط الفرعي التقليدي (ويُسمى أيضًا النمط الفرعي التقليدي) هو الشكل الأكثر شيوعًا. يتميز بوجود حليمات - نتوءات تشبه الأصابع تبطنها خلايا الورم - وبالخصائص النووية المميزة لسرطان الغدة الدرقية الحليمي. تنتشر خلايا الورم من هذا النمط الفرعي عادةً إلى العقد الليمفاوية في الرقبة.
في النوع الفرعي الجريبي التسللي، تنمو خلايا الورم في مجموعات دائرية صغيرة تُسمى الجريبات، والتي قد تشبه بصيلات الغدة الدرقية الطبيعية. بخلاف سرطان الغدة الدرقية الحليمي الجريبي المغلف الغازي، لا يُحاط النوع الفرعي الجريبي التسللي بكبسولة ورمية واضحة المعالم، بل يميل إلى التسلل إلى أنسجة الغدة الدرقية المحيطة.
النوع الفرعي ذو الخلايا الطويلة أكثر عدوانية، وغالبًا ما يظهر في مرحلة متقدمة. تكون خلايا الورم أطول بثلاث مرات على الأقل من عرضها، وتتميز بالخصائص النووية لسرطان الغدة الدرقية الحليمي. هذا النوع الفرعي أكثر شيوعًا لدى كبار السن، ونادرًا ما يُرى لدى الأطفال. من المرجح أن تمتد أورام الخلايا الطويلة إلى ما وراء الغدة الدرقية وتنتشر إلى العقد اللمفاوية.
النوع الفرعي ذو شكل مسمار القدم هو نوع عدواني، حيث تبدو خلايا الورم وكأنها "متدلية" من سطح الحليمات. غالبًا ما يكون لهذه الخلايا شكل مسمار القدم، مع نوى منتفخة وقاعدة مدببة. يميل هذا النوع الفرعي إلى الانتشار خارج الغدة الدرقية، وقد ينتقل إلى العقد اللمفاوية ومواقع بعيدة مثل العظام.
في النوع الفرعي الصلب/الإسفنجي، تنمو خلايا الورم في أعشاش صلبة أو حبال طويلة (إسفنجية) بدلاً من الحليمات. ويُعتبر هذا النوع الفرعي أكثر عدوانية، ويزيد خطر انتشاره إلى أعضاء بعيدة كالرئتين.
في النوع الفرعي الورمي، تكون خلايا الورم أكبر من الطبيعي، وتبدو وردية زاهية تحت المجهر لاحتوائها على عدد كبير من الميتوكوندريا. تُسمى هذه الخلايا الخلايا الورمية أو خلايا هورثل. يشبه تشخيص هذا النوع الفرعي عمومًا تشخيص النوع الفرعي التقليدي.
يُعدّ النوع الفرعي المُصلّب المنتشر أكثر شيوعًا لدى الأطفال والشباب. وغالبًا ما يُصيب كلا فصي الغدة الدرقية (إصابة ثنائية) بدلًا من عقيدة واحدة. يُظهر هذا النوع الفرعي تندبًا واسعًا (تصلبًا)، وتسللًا للخلايا الليمفاوية، ووجود العديد من بؤر الورم الصغيرة. وبالمقارنة مع النوع الفرعي التقليدي، فمن المرجح أن ينتشر خارج الغدة الدرقية إلى مواقع بعيدة.
النوع الفرعي العمودي هو نوع نادر ولكنه عدواني. يتكون الورم من خلايا طويلة عمودية الشكل، مرتبة في نمط شبه طبقي، مما يعني أن النوى تبدو متعددة الطبقات، على الرغم من أن الخلايا متصلة بنفس القاعدة. هذا النوع الفرعي أكثر عرضة للانتشار إلى العقد اللمفاوية والأعضاء البعيدة.
غالبًا ما ينطوي سرطان الغدة الدرقية الحليمي على تغيرات جينية محددة تؤثر على كيفية نمو خلايا الورم واستجابتها للعلاج. تُسمى هذه التغيرات بالعلامات الحيوية، ويتم تحديدها من خلال اختبارات متخصصة تُجرى على أنسجة الورم.
تشمل الأنواع الرئيسية من الاختبارات المستخدمة لتحديد المؤشرات الحيوية في سرطان الغدة الدرقية الحليمي ما يلي:
تسلسل الورم (NGS أو PCR):تكتشف اختبارات التسلسل الجيني للجيل التالي (NGS) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) الطفرات وإعادة ترتيب الجينات في الحمض النووي للورم.
FISH (التهجين الفلوري في الموقع):يكتشف إعادة ترتيب الجينات المحددة أو التضخيمات باستخدام المجسات الفلورية على شرائح الورم.
الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC):يستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات معينة قد يرتبط وجودها بالتغيرات الجينية الأساسية.
عادةً ما تُبلّغ النتائج بـ "اكتشاف طفرة"، أو "عدم اكتشاف طفرة"، أو كدمج أو إعادة ترتيب مُحدّد. قد يُسمّي التقرير الجين (مثل BRAF) والطفرة المُحدّدة (مثل V600E).
يُشفِّر جين BRAF بروتينًا يُشارك في مسار إشارات MAPK، والذي يُساعد على تنظيم نمو الخلايا وانقسامها. تُنتج طفرة BRAF V600E بروتينًا غير طبيعي يبقى نشطًا باستمرار، مما يؤدي إلى نمو خلايا غير مُتحكَّم فيه. تُعد طفرة BRAF V600E واحدة من أكثر الطفرات شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، وغالبًا ما ترتبط بمرض أكثر عدوانية، خاصةً في المتغيرات مثل سرطان الخلايا الطويلة وسرطان الغدة الدرقية الحليمي.
يتم إجراء اختبار BRAF عادة باستخدام NGS أو PCR على أنسجة الورم.
يُشفِّر جين RET مُستقبِلاً يُرسِل إشارات النمو إلى الخلية. في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، قد تندمج أجزاء من جين RET مع جينات أخرى (إعادة ترتيب RET/PTC)، مما يُؤدي إلى تكوين بروتين غير طبيعي يُرسِل إشارات نمو مُستمرة.
تُعدّ إعادة ترتيبات RET/PTC أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من التعرض للإشعاع، ولدى الأطفال والشباب. تُعزّز هذه العمليات نمو الورم عبر مسار MAPK نفسه، ويمكن استهدافها بأدوية مُحدّدة في بعض الحالات.
تُشفِّر جينات RAS (KRAS، NRAS، HRAS) بروتينات تُساعد على تنظيم انقسام الخلايا ونموها. عند حدوث طفرة، يُمكن أن تُصبح بروتينات RAS نشطة بشكل دائم وتُحفِّز نمو الورم. تُلاحظ طفرات RAS في مجموعة فرعية من سرطانات الغدة الدرقية الحليمية، وهي أكثر ارتباطًا بالأورام ذات النمط الجريبي.
قد تؤثر طفرات RAS على التشخيص والاستجابة للعلاجات المحددة ويتم اكتشافها من خلال اختبارات التسلسل.
بعد إزالة الورم، يُقاس بثلاثة أبعاد. يُسجَّل أكبر بُعد في تقريرك المرضي.
يُعد حجم الورم مهمًا لأنه يُساعد في تحديد المرحلة المرضية للورم (pT). فالأورام الأكبر حجمًا تكون أكثر عرضة للانتشار إلى العقد الليمفاوية أو ما وراء الغدة الدرقية، وقد تتطلب علاجًا ومتابعة مكثفة.
ليس من غير المألوف وجود أكثر من ورم حليمي واحد في الغدة الدرقية نفسها. متعدد البؤر يعني وجود أكثر من ورم واحد من نفس النوع الفرعي.
في حال وجود أنواع فرعية مختلفة، يُوصف كل ورم على حدة في تقرير علم الأمراض. عند اكتشاف أكثر من ورم واحد، يُستخدم الورم الأكبر حجمًا لتحديد المرحلة المرضية للورم (pT)، إلا أن وجود أورام متعددة قد يكون مهمًا لتقييم المخاطر والمتابعة.
يشير مصطلح الامتداد خارج الغدة الدرقية إلى نمو الخلايا السرطانية خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة.
لا يُرى هذا النوع من الامتداد إلا تحت المجهر. ويشتمل على انتشار طفيف عبر كبسولة الغدة الدرقية إلى الأنسجة الرخوة المجاورة.
يظهر هذا النوع أثناء الجراحة أو في التصوير. وهو ينطوي على غزو واضح للهياكل المجاورة، مثل عضلات الرقبة، والحنجرة (صندوق الصوت)، والقصبة الهوائية، والمريء (أنبوب الطعام)، أو الأوعية الدموية الرئيسية.
يرتبط الامتداد خارج الغدة الدرقية على نطاق واسع بتوقعات أسوأ، ويؤدي إلى مرحلة أعلى من الورم، وغالبًا ما يؤدي إلى علاج أكثر كثافة ومتابعة أوثق.
يشير الغزو الوعائي، المعروف أيضًا باسم الغزو الوعائي، إلى وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية خارج الورم. يُعد هذا الاكتشاف مؤشرًا على مرض أكثر عدوانية.
يزيد الغزو الوعائي من خطر انتشار الخلايا السرطانية عبر مجرى الدم إلى مواقع بعيدة كالرئتين والعظام. ويرتبط وجوده بارتفاع خطر النقائل، وقد يؤثر على قرارات العلاج وخطط المتابعة.
الغزو اللمفي يعني دخول الخلايا السرطانية إلى القنوات اللمفاوية، وهي أنابيب صغيرة تحمل السائل اللمفي إلى العقد اللمفاوية. ينتشر سرطان الغدة الدرقية الحليمي عادةً عبر الأوعية اللمفاوية إلى العقد اللمفاوية في الرقبة.
على الرغم من أن الغزو اللمفي يُشير إلى ارتفاع احتمالية إصابة العقد اللمفاوية، إلا أنه لا يرتبط دائمًا بتوقعات أسوأ بكثير في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، وخاصةً لدى المرضى الأصغر سنًا. ولا يزال يُبلّغ عنه لأنه يُوفر معلومات مفيدة حول مرحلة المرض ومخاطره.
تُشير الهوامش إلى حواف الأنسجة المُزالة أثناء الجراحة. يفحص أخصائيو علم الأمراض هذه الحواف للتحقق من وجود خلايا سرطانية على سطح الجرح أو بالقرب منه.
يشير الهامش السلبي إلى عدم رؤية أي خلايا سرطانية على الحافة، مما يشير إلى إزالة الورم بالكامل.
يشير الهامش الإيجابي إلى وجود خلايا سرطانية على الحافة، مما يشير إلى أن بعض الأورام قد تبقى.
حتى مع وجود هوامش سلبية، يُمكن قياس المسافة بين الورم وأقرب هامش. تُساعد حالة الهامش في تحديد مدى الحاجة إلى علاج إضافي، وتُشير إلى خطر الانتكاس الموضعي.
ينتشر سرطان الغدة الدرقية الحليمي في كثير من الأحيان إلى الغدد الليمفاوية في الرقبة.
الغدد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تُصفّي السائل الليمفاوي. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من الغدة الدرقية عبر الأوعية الليمفاوية إلى العقد المجاورة. عادةً ما تُصاب العقد الأقرب إلى الورم أولًا.
تشريح الرقبة هو إجراء جراحي يتم فيه إزالة الغدد الليمفاوية من مناطق محددة من الرقبة، والمعروفة بالمستويات من 1 إلى 5. تسمى الغدد الليمفاوية على نفس جانب الورم بالعقد الليمفاوية المتماثلة، بينما تسمى تلك الموجودة على الجانب الآخر بالعقد الليمفاوية المقابلة.
إذا تم استئصال الغدد الليمفاوية، يقوم الطبيب الشرعي بفحصها تحت المجهر ويبلغ:
عدد العقد التي تم فحصها.
عدد العقد الإيجابية (المتورطة).
حجم أكبر إيداع للورم.
ما إذا كان هناك امتداد خارج العقدة الليمفاوية، مما يعني أن الورم نما خارج كبسولة العقدة الليمفاوية إلى الأنسجة المحيطة.
تحدد هذه المعلومات المرحلة العقدية (pN) وتساعد في تقدير خطر تكرار المرض وانتشاره، مما يوجه بدوره القرارات المتعلقة بالعلاج باليود المشع أو الإشعاع أو العلاج الجهازي.
تُحدَّد المرحلة المرضية لسرطان الغدة الدرقية الحليمي بعد استئصال الورم بالكامل وفحصه. وتشمل هذه المرحلة مرحلة الورم (pT)، ومرحلة العقدة (pN)، ومرحلة الانتشار (pM). تُفصِّل معظم التقارير المرضية هذه المرحلة ومرحلة الانتشار. يُساعد تحديد المرحلة على توجيه العلاج المُتأخِّر وتقدير التشخيص.
T0: لا يوجد دليل على وجود ورم أولي.
T1:ورم بحجم 2 سم أو أقل ويقتصر على الغدة الدرقية.
T1a:ورم بحجم 1 سم أو أصغر.
T1ب:الورم أكبر من 1 سم ولكن ليس أكبر من 2 سم.
T2:ورم أكبر من 2 سم ولكن ليس أكبر من 4 سم وما زال محصورا في الغدة الدرقية.
T3:ورم أكبر من 4 سم أو يظهر امتدادًا ضئيلًا خارج الغدة الدرقية.
T3a:ورم أكبر من 4 سم لكنه لا يزال محصورا في الغدة الدرقية.
T3ب:ورم ذو امتداد خارج الغدة الدرقية إلى عضلات الرقبة.
T4:مرض متقدم مع غزو محلي واسع النطاق.
T4a:يمتد الورم إلى الأنسجة الرخوة تحت الجلد، أو الحنجرة، أو القصبة الهوائية، أو المريء، أو العصب الحنجري الراجع.
T4ب:يغزو الورم الحيز الفقري الأمامي ويحيط بالأوعية الدموية الرئيسية مثل الشريان السباتي أو الأوعية الدموية المنصفية.
N0:لا ينتشر إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية.
N1:انتشر إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية.
N1a:النقائل إلى الغدد الليمفاوية في الرقبة المركزية (حول الغدة الدرقية: أمام القصبة الهوائية، وحول القصبة الهوائية، وأمام الحنجرة/دلفي، وحول الغدة الدرقية).
N1b:انتشار إلى الغدد الليمفاوية العنقية الأخرى (جانب الرقبة) أو المنصف العلوي.
بعد التشخيص، سيراجع فريق الرعاية الصحية تقريرك المرضي، وفحوصات التصوير، واختبارات وظائف الغدة الدرقية، وصحتك العامة لوضع خطة علاجية شخصية تناسب احتياجاتك الخاصة. قد يضم الفريق طبيب غدد صماء، وجراح غدة درقية، وأخصائي طب نووي، وأخصائي علاج أورام إشعاعي، وأخصائي أورام طبية.
يُعالَج معظم المرضى بالجراحة لإزالة الغدة الدرقية (استئصال الغدة الدرقية بالكامل) أو الفص المصاب (استئصال الفص). وحسب المرحلة وعوامل الخطر، قد تشمل العلاجات الإضافية اليود المشع، والعلاج بتثبيط هرمون الغدة الدرقية، والإشعاع الخارجي، أو في حالات نادرة، العلاجات الجهازية في الحالات المتقدمة.
تؤثر عوامل الخطر، مثل حجم الورم، والنوع الفرعي، والامتداد خارج الغدة الدرقية، والغزو الوعائي، وإصابة العقدة الليمفاوية، والتغيرات الجينية (على سبيل المثال، طفرات BRAF)، على اختيار العلاج.
بعد العلاج، ستحتاج إلى متابعة دورية، تشمل فحوصات الدم (مثل فحوصات الثيروغلوبولين في معظم الحالات غير الورمية)، والموجات فوق الصوتية أو غيرها من التصوير، والفحوصات السريرية، لمراقبة تكرار المرض. عادةً ما يكون العلاج بهرمون الغدة الدرقية البديل ضروريًا بعد استئصال الغدة الدرقية بالكامل. يُعدّ نمط الحياة، والمراقبة طويلة الأمد، وإدارة أي آثار جانبية مرتبطة بالعلاج جزءًا مهمًا من الرعاية المستمرة.
ما هو النوع الفرعي لسرطان الغدة الدرقية الحليمي الذي أعاني منه؟
ماذا قال تقرير علم الأمراض الخاص بي عن حجم الورم وتعدد بؤره وامتداده خارج الغدة الدرقية؟
هل كان هناك غزو وعائي أو غزو لمفي؟
هل كانت الهوامش الجراحية سلبية؟
هل كانت الغدد الليمفاوية متأثرة، وهل كان هناك امتداد خارج العقدة؟
ما هي المرحلة المرضية الخاصة بي (pT و pN)؟
هل تم تحديد أي تغيرات جينية، مثل طفرات BRAF، أو RET/PTC، أو RAS، وهل تؤثر على علاجي؟
هل أحتاج إلى علاج اليود المشع؟
كيف سيتم مراقبة مستويات هرمون الغدة الدرقية وصحتي على المدى الطويل؟
كم مرة سأحتاج إلى زيارات المتابعة والتصوير؟