بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
20 نيسان 2026
سرطان الغدة الدرقية الحليمي يُعد سرطان الغدة الدرقية النوع الأكثر شيوعًا، إذ يُمثل حوالي 80% من جميع الحالات. وينشأ من الخلايا الجريبية، وهي الخلايا المسؤولة عن إنتاج هرمون الغدة الدرقية. والغدة الدرقية غدة على شكل فراشة تقع في مقدمة الرقبة، وتساعد في تنظيم عملية الأيض ومعدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم.
الكلمة "حليمييصف هذا الوصف كيف تبدو العديد من هذه الأورام تحت المجهر. فهي غالباً ما تُشكّل نتوءات نسيجية صغيرة تشبه الأصابع تُسمى الحليمات. ومع ذلك، لا تُشكّل جميع سرطانات الغدة الدرقية الحليمية حليمات واضحة، وتنمو العديد من الأنواع الفرعية بأنماط مختلفة.
لا تظهر أعراض على كثير من المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي، ويُكتشف الورم صدفةً أثناء التصوير أو الفحص الروتيني للرقبة. وعند ظهور الأعراض، قد تشمل وجود كتلة أو تورم في الرقبة، أو بحة في الصوت، أو صعوبة في البلع، أو شعور بالامتلاء أو الضغط في مقدمة الرقبة. وقد يتطور الأمر إلى صعوبة في التنفس أو سعال مستمر إذا ضغط ورم كبير على الأنسجة المجاورة.
لا يزال السبب الدقيق لسرطان الغدة الدرقية الحليمي غير مفهوم تماماً. ومثل معظم أنواع السرطان، يتطور هذا النوع عندما تكتسب خلايا الغدة الدرقية تغيرات جينية تؤدي إلى نموها وانقسامها بشكل غير منضبط.
تشمل عوامل الخطر المعروفة التعرض المسبق للإشعاع (خاصةً خلال مرحلة الطفولة)، والتاريخ الشخصي أو العائلي للإصابة بسرطان الغدة الدرقية، وبعض الحالات الوراثية. يُعد سرطان الغدة الدرقية الحليمي أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال، وغالبًا ما يتطور في سن أصغر من أنواع سرطان الغدة الدرقية الأخرى.
يبدأ التشخيص عادةً عند اكتشاف عقدة في الغدة الدرقية أثناء الفحص البدني أو في اختبار تصويري مثل الموجات فوق الصوتية. والخطوة التالية عادةً ما تكون شفط إبرة دقيقة (FNA)في هذا الإجراء، تُستخدم إبرة دقيقة لأخذ عينة صغيرة من خلايا العقدة لفحصها تحت المجهر. يبحث أخصائي علم الأمراض تحت المجهر عن تغيرات محددة في النواة (جزء الخلية الذي يحتوي على المادة الوراثية). تُعد هذه التغيرات النووية مميزة للغاية، وفي معظم الحالات، يكفي إجراء خزعة بالإبرة الدقيقة لتأكيد تشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي. بعض الخصائص - مثل حجم الورم، وما إذا كان قد امتد خارج الغدة الدرقية، وما إذا كان قد دخل الأوعية الدموية - لا يمكن تقييمها إلا بعد استئصال الغدة الدرقية جراحيًا وفحص الورم بالكامل. قد تُستخدم أيضًا تقنيات التصوير قبل الجراحة أو بعدها للتحقق من انتشار الورم إلى العقد الليمفاوية في الرقبة أو إلى أجزاء أخرى من الجسم.
يعتمد تشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي بشكل أساسي على التغيرات التي تُلاحظ في نواة خلايا الورم. وتُسمى هذه التغيرات بالخصائص النووية لسرطان الغدة الدرقية الحليمي، وتشمل ما يلي:
بالإضافة إلى هذه الخصائص النووية، تشكل العديد من الأورام حليمات (نتوءات نسيجية تشبه الأصابع) وتحتوي على ترسبات كالسيوم صغيرة مستديرة تسمى أجسام البساموما. كلا السمتين تشيران بقوة إلى سرطان الغدة الدرقية الحليمي عند وجودهما.
لا تتصرف جميع سرطانات الغدة الدرقية الحليمية بنفس الطريقة. يستخدم أخصائيو علم الأمراض مصطلح "النمط الفرعي" (ويُسمى أحيانًا "المتغير") لوصف الأورام التي تبدو مختلفة تحت المجهر وقد تتصرف بشكل مختلف. تتصرف معظم الأنماط الفرعية مثل النمط الفرعي الكلاسيكي الموصوف أدناه. بينما يتصرف عدد أقل منها بشكل أكثر عدوانية وقد يتطلب علاجًا ومتابعة أكثر كثافة.
يُعدّ النمط الكلاسيكي (ويُسمى أيضًا النمط التقليدي) الشكل الأكثر شيوعًا. تشكّل الخلايا السرطانية حليمات وتُظهر جميع السمات النووية النموذجية لسرطان الغدة الدرقية الحليمي. غالبًا ما ينتشر النمط الكلاسيكي إلى العقد اللمفاوية في الرقبة، ولكنه عادةً ما يكون ذا مآل جيد جدًا مع العلاج.
في النمط الجريبي المتسلل، تنمو الخلايا السرطانية على شكل مجموعات صغيرة مستديرة تُسمى الجريبات، بدلاً من الحليمات. وعلى عكس بعض الأورام الأخرى ذات النمط الجريبي، يفتقر هذا النمط إلى كبسولة (حدود) واضحة المعالم، وينمو داخل نسيج الغدة الدرقية المحيط. ومع ذلك، فإن سلوكه مشابه عمومًا للنمط الكلاسيكي.
في النمط الفرعي الورمي الحبيبي، تكون خلايا الورم أكبر من المعتاد وتظهر بلون وردي فاقع تحت المجهر لاحتوائها على تراكيب تُسمى الميتوكوندريا (مراكز إنتاج الطاقة في الخلية). تُعرف هذه الخلايا أحيانًا بخلايا هيرثل. ويكون مآل هذا النمط الفرعي مشابهًا عمومًا لمآل النمط الفرعي الكلاسيكي.
يُعتبر النوع الفرعي ذو الخلايا الطويلة أكثر عدوانية. إذ يبلغ طول خلايا الورم ثلاثة أضعاف عرضها على الأقل. هذا النوع الفرعي أكثر شيوعًا لدى كبار السن، وأكثر عرضة للنمو خارج الغدة الدرقية، وينتشر غالبًا إلى العقد الليمفاوية. كما أنه أكثر عرضة لحمل... براف طفرة V600E (انظر المؤشرات الحيوية أدناه).
يُعدّ النمط الفرعي ذو الشكل المسماري شكلاً عدوانياً، حيث تبدو خلايا الورم وكأنها تتدلى من سطح الحليمات، بنوى بارزة وقاعدة ضيقة - وهو شكل يشبه المسمار (ظفر قصير وسميك). ويزداد احتمال نمو هذا النمط الفرعي خارج الغدة الدرقية وانتشاره إلى العقد اللمفاوية ومواقع بعيدة مثل العظام.
في هذا النوع الفرعي، تنمو الخلايا السرطانية في تجمعات صلبة أو حبال طويلة بدلاً من تكوين حليمات. ويميل هذا النوع إلى أن يكون أكثر شراسة من النوع الفرعي الكلاسيكي، ويحمل خطراً أكبر للانتشار إلى أعضاء بعيدة مثل الرئتين.
يُلاحظ النوع الفرعي المتصلب المنتشر بشكل أكثر شيوعًا لدى الأطفال والشباب. وعادةً ما يُصيب فصي الغدة الدرقية، ويُظهر تندبًا واسع النطاق في جميع أنحاء الغدة، وغالبًا ما ينتشر إلى العقد اللمفاوية في الرقبة والرئتين. وعلى الرغم من كونه أكثر شراسة عند التشخيص، إلا أن نتائج العلاج على المدى الطويل غالبًا ما تكون مُرضية، لا سيما لدى المرضى الأصغر سنًا.
يُعدّ النمط العمودي نادرًا ولكنه يتسم بسلوك عدواني. يتكون الورم من خلايا عمودية طويلة تظهر أنويتها متراصة فوق بعضها البعض. وهو أكثر عرضة من النمط الكلاسيكي للانتشار خارج الغدة الدرقية وإلى أعضاء بعيدة.
المؤشرات الحيوية هي خصائص جزيئية للورم يمكن أن تؤثر على سلوكه وكيفية علاجه. في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، عادةً ما يتم إجراء اختبار المؤشرات الحيوية على أنسجة الورم باستخدام تقنيات مثل التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). الكيمياء المناعية. فيما يلي وصف لأهم المؤشرات الحيوية في سرطان الغدة الدرقية الحليمي.
استخدم براف يُنتج هذا الجين بروتينًا يُساعد في تنظيم نمو الخلايا. ويُبقي تغييرٌ مُحدد يُسمى طفرة V600E هذا البروتين مُفعّلاً باستمرار، مما يُحفز نمو الورم. براف يُعد V600E التغيير الجزيئي الأكثر شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، وهو شائع بشكل خاص في الأنواع الفرعية الكلاسيكية والخلايا الطويلة.
الأورام ذات براف قد تتصرف طفرة V600E بشكل أكثر شراسة، وقد تستجيب أحيانًا بشكل أقل فعالية للعلاج باليود المشع. في الحالات المتقدمة التي لا يمكن السيطرة عليها بالعلاج القياسي، قد تكون الأدوية الموجهة التي تثبط جين BRAF (مثل دابرافينيب مع تراميتينيب) فعالة.
استخدم RAS عائلة من الجينات (HRAS, KRASو تلك السلطاتكما ينتج هذا الجين بروتينات تساعد في تنظيم نمو الخلايا. وتُلاحظ الطفرات في هذه الجينات غالباً في سرطانات الغدة الدرقية الحليمية ذات النمط الجريبي، بما في ذلك النوع الفرعي الجريبي المتسلل. RASتميل الأورام المتحولة إلى التصرف بشكل أقل عدوانية من برافالأورام المتحولة، ولكن قد يكون لديها خطر أعلى قليلاً للانتشار عبر مجرى الدم مقارنة بالانتشار عبر العقد الليمفاوية.
يحدث الاندماج عندما يرتبط جزء من جين بجزء من جين آخر، مما ينتج عنه بروتين غير طبيعي. في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، تشمل عمليات الاندماج... RET الجين (يسمى غالبًا RETتُنتج عمليات إعادة ترتيب جين RET (PTC) بروتينًا يُرسل إشارات نمو مستمرة إلى الخلية. وتكثر هذه الاندماجات لدى المرضى الأصغر سنًا والأشخاص الذين لديهم تاريخ من التعرض للإشعاع. عندما يتعذر السيطرة على الورم بالعلاج القياسي، قد تكون الأدوية المُستهدفة التي تُثبط جين RET (مثل سيلبيركاتينيب وبرالستينيب) فعّالة للغاية.
بعد استئصال الغدة الدرقية، يُقاس الورم ثلاثي الأبعاد، ويُسجل أكبر قياس. يُعد حجم الورم مهمًا لأن الأورام الأكبر حجمًا أكثر عرضة للانتشار إلى العقد اللمفاوية أو خارج الغدة الدرقية، وهو أحد أهم المعلومات المستخدمة لتحديد المرحلة المرضية للورم (pT).
ليس من غير المألوف العثور على أكثر من ورم سرطاني حليمي في الغدة الدرقية نفسها. عندما يحدث هذا، يوصف الورم بأنه متعدد البؤريُقاس كل ورم على حدة، ويُستخدم أكبر ورم لتحديد مرحلة الورم. قد يكون وجود أورام متعددة مهمًا لتخطيط المتابعة، حتى لو كان كل ورم صغيرًا.
يعني امتداد الورم خارج الغدة الدرقية أن السرطان قد نما خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة بها. ويصف أخصائيو علم الأمراض نوعين منه:
يرتبط الامتداد الكبير خارج الغدة الدرقية بمرحلة متقدمة، وخطر أكبر للتكرار، وعلاج أكثر كثافة.
يُشير غزو الأوعية الدموية (أو ما يُسمى أحيانًا بالغزو الوعائي) إلى دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية خارج الورم الرئيسي. وبمجرد وصول هذه الخلايا إلى مجرى الدم، يُمكنها الانتقال إلى أجزاء بعيدة من الجسم، مثل الرئتين أو العظام. ويُعدّ وجود غزو الأوعية الدموية علامة على مرض أكثر شراسة، وقد يؤثر على كلٍّ من العلاج والمتابعة.
يعني غزو الأوعية اللمفاوية أن الخلايا السرطانية قد دخلت القنوات الليمفاويةالأوعية الدموية الدقيقة التي تنقل سائلاً يُسمى اللمف إلى العقد اللمفاوية. غالباً ما ينتشر سرطان الغدة الدرقية الحليمي بهذه الطريقة إلى العقد اللمفاوية في الرقبة. يزيد غزو الأوعية اللمفاوية من احتمالية احتواء العقد اللمفاوية المجاورة على خلايا سرطانية، مع ذلك، وخاصةً لدى المرضى الأصغر سناً، لا يكون له دائماً تأثير كبير على النتائج طويلة الأمد.
الحواف هي أطراف النسيج الذي يتم استئصاله أثناء الجراحة. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص هذه الحواف لمعرفة ما إذا كانت أي خلايا سرطانية قد وصلت إلى سطح القطع.
يتم أحيانًا قياس المسافة بين الورم وأقرب هامش، لأن الهامش القريب جدًا قد يزيد أيضًا من خطر التكرار الموضعي.
ينتشر سرطان الغدة الدرقية الحليمي غالبًا إلى العقد اللمفاوية في الرقبة. العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تقوم بتصفية السائل اللمفاوي. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من الغدة الدرقية عبر القنوات اللمفاوية لتصل إليها، وعادةً ما تتأثر العقد الأقرب إلى الورم أولًا.
تشريح الرقبة هو إجراء جراحي يتم فيه إزالة العقد الليمفاوية من مناطق محددة من الرقبة، تسمى المستويات من 1 إلى 5. تسمى العقد الموجودة على نفس جانب الرقبة الذي يوجد به الورم بالعقد المماثلة (نفس الجانب)، بينما تسمى تلك الموجودة على الجانب المقابل بالعقد المقابلة (الجانب المقابل).
إذا تم إزالة الغدد الليمفاوية، فسوف يقوم الطبيب الشرعي بإبلاغ:
تُستخدم هذه المعلومات لتحديد المرحلة العقدية المرضية (pN) وللمساعدة في تحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاجات إضافية مثل اليود المشع أو الإشعاع.
يُحدد التصنيف المرضي لسرطان الغدة الدرقية الحليمي بناءً على حجم الورم ومدى انتشاره (pT)، وما إذا كان السرطان موجودًا في العقد اللمفاوية المجاورة (pN)، وما إذا كان قد انتشر إلى أجزاء بعيدة من الجسم (pM). وتتضمن معظم تقارير علم الأمراض تفاصيل حول pT و pN.
بعد تأكيد التشخيص، سيقوم فريق الرعاية الصحية بمراجعة تقرير علم الأمراض، ودراسات التصوير، وتحاليل الدم الخاصة بالغدة الدرقية لوضع خطة العلاج. قد يضم هذا الفريق أخصائي غدد صماء، وجراح غدد صماء، وأخصائي طب نووي، وأخصائي علاج إشعاعي للأورام، وأخصائي علاج أورام.
يُعالج معظم المرضى جراحياً لاستئصال جزء من الغدة الدرقية (استئصال الفص) أو الغدة الدرقية بأكملها (استئصال الغدة الدرقية الكلي). وبناءً على حجم الورم ونوعه ومدى انتشاره ونتائج المؤشرات الحيوية، قد تشمل العلاجات الإضافية اليود المشع، أو العلاج المثبط لهرمون الغدة الدرقية، أو العلاج الإشعاعي الخارجي، أو في حالات نادرة متقدمة، العلاج الدوائي الموجه.
بعد العلاج، يلزم إجراء متابعة دورية لمراقبة أي علامات تدل على عودة السرطان. ويشمل ذلك عادةً فحوصات الدم (بما في ذلك الغلوبولين في معظم الحالات)، يشمل ذلك التصوير بالموجات فوق الصوتية للرقبة أو غيرها من تقنيات التصوير، بالإضافة إلى الفحوصات السريرية. يحتاج معظم المرضى الذين خضعوا لاستئصال كامل للغدة الدرقية إلى تناول هرمون الغدة الدرقية البديل مدى الحياة.