سرطان الغدة الدرقية الحليمي

بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
9 يناير 2025

---

سرطان الغدة الدرقية الحليمي (PTC) هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الغدة الدرقية، ويمثل ما يقرب من 80% من جميع الحالات. تلعب الغدة الدرقية، وهي عضو حيوي على شكل فراشة يقع في مقدمة الرقبة، دورًا مهمًا في تنظيم العمليات الأيضية داخل الجسم. يأتي مصطلح "الحليمي" من مظهر الخلايا السرطانية تحت المجهر؛ تحتوي معظم الأورام على نتوءات صغيرة تشبه الأصابع تسمى الحليمات.

ما هي أعراض سرطان الغدة الدرقية الحليمي؟

قد تشمل أعراض سرطان الغدة الدرقية الحليمي ما يلي:

• كتلة أو تورم في رقبتك يمكنك رؤيته أو الشعور به.
• تغيرات في الصوت، مثل البحة.
• مشكلة في البلع أو التنفس.

ما الذي يسبب سرطان الغدة الدرقية الحليمي؟

الأسباب التي تسبب سرطان الغدة الدرقية الحليمي ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك، يبدو أنها تنطوي على مزيج من التغيرات الجينية وعوامل الخطر البيئية، مثل التعرض للإشعاع المؤين والتأثيرات الغذائية. وهذا النوع من السرطان أكثر شيوعًا أيضًا عند النساء الشابات.

كيف يتم تشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي؟

يتضمن تشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي عدة خطوات:

1. الفحص البدني: تقييم الرقبة بحثًا عن كتل أو عقيدات.
2. الموجات فوق الصوتية: التصوير لتقييم الغدة الدرقية والهياكل المحيطة بها، وتوفير تفاصيل حول حجم العقيدات، وتكوينها، والأوعية الدموية.
3. خزعة الشفط بالإبرة الدقيقة (FNA): يتم أخذ عينة من الخلايا من العقيدات وفحصها تحت المجهر. لكن، FNA لا تستطيع التمييز بشكل نهائي بين حميدة   خبيث الأورام الجريبية.
4. اختبارات وظائف الغدة الدرقية: اختبارات الدم لقياس مستويات هرمونات الغدة الدرقية والهرمون المحفز للغدة الدرقية (TSH).
5. الإزالة الجراحية للعقدة: غالبًا ما تكون الجراحة مطلوبة لتشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي. وعادةً ما يتضمن ذلك إزالة نصف الغدة الدرقية. ثم يتم إرسال العقدة إلى إخصائي علم الأمراض للفحص النسيجي المرضي.

أنواع فرعية من سرطان الغدة الدرقية الحليمي

ليست كل حالات سرطان الغدة الدرقية الحليمي متماثلة. في علم الأمراض، يشير مصطلح "النوع الفرعي" (أو "المتغير") إلى الأورام التي تختلف في مظهرها تحت المجهر، وسلوكها، وفي بعض الأحيان، استجابتها للعلاج. تنمو بعض الأنواع الفرعية ببطء شديد وتكون أقل عرضة للانتشار، بينما قد يكون البعض الآخر أكثر عدوانية.

يعد فهم النوع الفرعي المحدد من سرطان الغدة الدرقية الحليمي الذي يعاني منه الشخص أمرًا بالغ الأهمية لعدة أسباب. فهو يساعد الأطباء على التنبؤ بكيفية سلوك السرطان، واختيار أفضل خطة علاجية، وتقديم المعلومات الأكثر دقة حول التشخيص. في جوهر الأمر، معرفة النوع الفرعي ترسم صورة أوضح لما يمكن توقعه وكيفية التعامل معه. توفر الأقسام التالية نظرة عامة على الأنواع الفرعية الأكثر شيوعًا لسرطان الغدة الدرقية الحليمي.

النوع الفرعي الكلاسيكي

النوع الفرعي الكلاسيكي هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الغدة الدرقية الحليمي، ولهذا السبب يُعرف أيضًا بالنوع الفرعي التقليدي. يتكون الورم من العديد من النتوءات الشبيهة بالأصابع من الأنسجة تسمى الحليمات. تنتشر الخلايا السرطانية من هذا النوع الفرعي عادة إلى الغدد الليمفاوية في الرقبة.

النوع الفرعي الجريبي التسللي

النوع الفرعي الجريبي التسللي هو نوع شائع آخر من سرطان الغدة الدرقية الحليمي. تنمو الخلايا السرطانية في هذا النوع في مجموعات دائرية صغيرة تسمى الجريبات، والتي يمكن أن تبدو مشابهة جدًا للجريبات الطبيعية في الغدة الدرقية. على عكس سرطان الغدة الدرقية الحليمي من النوع الفرعي الجريبي المغلف، النوع الفرعي الجريبي التسللي غير محاط بطبقة رقيقة من الأنسجة تسمى أ كبسولة الورم.

النوع الفرعي للخلية الطويلة

النوع الفرعي طويل الخلية من سرطان الغدة الدرقية الحليمي هو ورم عدواني ينتشر عادة خارج الغدة الدرقية الغدد الليمفاوية. لتشخيص هذا النوع الفرعي، يجب أن تكون الخلايا السرطانية أطول بثلاث مرات على الأقل من عرضها. هذا النوع من الورم أكثر شيوعًا عند كبار السن ونادرا ما يظهر عند الأطفال.

النوع الفرعي Hobnail

النوع الفرعي من سرطان الغدة الدرقية الحليمي هو ورم عدواني ينتشر عادة خارج الغدة الدرقية إلى الغدد الليمفاوية والأجزاء البعيدة من الجسم، مثل العظام. وهي مكونة من خلايا ورم يبدو أنها تتدلى من سطح الحليمات داخل الورم.

النوع الفرعي الصلب/التربيقي

النوع الفرعي الصلب/التربيقي من سرطان الغدة الدرقية الحليمي هو ورم عدواني من المرجح أن ينتشر إلى أجزاء بعيدة من الجسم مثل الرئتين. تنمو الخلايا السرطانية في النوع الصلب/التربيقي في مجموعات كبيرة أو سلاسل طويلة. يصف علماء الأمراض أنماط النمو هذه بأنها صلبة أو تربيقية.

النوع الفرعي Oncocytic

تسمى الخلايا السرطانية الموجودة في النوع الفرعي الورمي من سرطان الغدة الدرقية الحليمي الأورام لأنها أكبر من الخلايا الطبيعية وتبدو باللون الوردي الزاهي عند رؤيتها تحت المجهر. يشبه تشخيص هذا النوع الفرعي تشخيص النوع الفرعي الكلاسيكي.

النوع الفرعي المصلب المنتشر

النوع الفرعي المصلب المنتشر من سرطان الغدة الدرقية الحليمي أكثر شيوعًا عند الأطفال والشباب. وعلى عكس الأورام الأخرى، التي غالبًا ما تصيب جانبًا واحدًا فقط، من المرجح أن يؤثر النوع المصلب المنتشر على جانبي الغدة الدرقية (الفص الأيمن والأيسر). وبالمقارنة مع النوع الكلاسيكي، فإن خلايا الورم في النوع المصلب المنتشر أكثر عرضة للانتشار خارج الغدة الدرقية إلى أجزاء بعيدة من الجسم.

نوع فرعي عمودي

النوع الفرعي العمودي هو نوع نادر ولكنه عدواني من سرطان الغدة الدرقية الحليمي الذي ينتشر عادةً إلى الغدة الدرقية الغدد الليمفاوية وأجزاء أخرى من الجسم. ويتكون من خلايا ورمية أطول من عرضها، وتتداخل الخلايا بطريقة يصفها علماء الأمراض بأنها "طبقية كاذبة".

التغيرات الجينية المرتبطة بسرطان الغدة الدرقية الحليمي

سرطان الغدة الدرقية الحليمي، مثل العديد من أنواع السرطان، غالبا ما ينطوي على تغييرات في الحمض النووي لخلايا الغدة الدرقية. تسمح هذه التغييرات للخلايا بالنمو بشكل أسرع وتحت سيطرة أقل من الخلايا الطبيعية.

بعض التغيرات الجينية الشائعة المرتبطة بهذا النوع من السرطان تشمل:

• طفرات BRAF: يصنع جين BRAF بروتينًا يعد جزءًا من مسار الإشارات المعروف باسم MAPK، والذي يساعد على تنظيم نمو الخلايا وانقسامها. تؤدي الطفرة (التغيير) في جين BRAF، وخاصة طفرة BRAF V600E، إلى نسخة غير طبيعية من بروتين BRAF النشط دائمًا. يشير هذا النشاط المستمر إلى أن خلايا الغدة الدرقية تنمو وتنقسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. تعد طفرات BRAF واحدة من التغيرات الجينية الأكثر شيوعًا التي تظهر في سرطان الغدة الدرقية الحليمي وترتبط بأشكال أكثر عدوانية من المرض.
• إعادة ترتيب RET/PTC: RET هو جين يشفر نوعًا من بروتينات المستقبلات على سطح الخلايا، والذي يشارك في إشارات نمو الخلايا. في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، يمكن أن تصبح أجزاء من جين RET متصلة بشكل غير طبيعي (مُعاد ترتيبها) بأجزاء من جينات أخرى، مما يؤدي إلى إنشاء جينات اندماجية تسمى إعادة ترتيب RET/PTC. تنتج عمليات إعادة الترتيب هذه بروتينات غير طبيعية تنشط مسارات الإشارة مثل MAPK، حتى بدون الإشارات الخارجية الطبيعية التي تبدأ العملية عادةً، مما يؤدي إلى نمو الخلايا غير المنضبط والسرطان.
• طفرات RAS: تنتج جينات RAS (KRAS، NRAS، HRAS) بروتينات مهمة في تنظيم انقسام الخلايا ونموها وموتها. وعندما تتعرض للطفرة، يمكن لبروتينات RAS أن تصبح نشطة بشكل دائم، فتأمر الخلايا باستمرار بالنمو والانقسام. ويمكن أن يؤدي نمو الخلايا غير المنظم هذا إلى تكوين الأورام. وتوجد طفرات RAS في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، بما في ذلك بعض حالات سرطان الغدة الدرقية الحليمي، ويمكن أن تساهم في كل من بدء المرض وتطوره.

حجم الورم

بعد إزالة الورم تمامًا، سيتم قياسه. عادةً ما يتم قياس الورم بثلاثة أبعاد، لكن تقريرك سيصف البعد الأكبر فقط. على سبيل المثال، إذا كان حجم الورم 4.0 سم × 2.0 سم × 1.5 سم، فسيصفه تقريرك بأنه 4.0 سم. حجم الورم مهم لسرطان الغدة الدرقية الحليمي لأنه يحدد مرحلة الورم المرضية (pT). من المرجح أن تنتشر الأورام الأكبر حجمًا إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل الغدد الليمفاوية.

الأورام متعددة البؤر

ليس من غير المألوف أن يوجد أكثر من ورم واحد في نفس الغدة الدرقية. متعدد البؤر هي كلمة يستخدمها علماء الأمراض لوصف العثور على أكثر من ورم من نفس النوع الفرعي في الغدة الدرقية. إذا تم العثور على أنواع فرعية مختلفة من سرطان الغدة الدرقية الحليمي، فسيتم وصف كل ورم بشكل منفصل في تقريرك. عند العثور على أكثر من ورم واحد، يتم استخدام الورم الأكبر فقط لتحديد مرحلة الورم المرضية (pT).​

تمديد خارج الغدة الدرقية

يشير الامتداد خارج الغدة الدرقية (ETE) إلى انتشار الخلايا السرطانية خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة. وهو عامل إنذار مهم في سرطان الغدة الدرقية، لأنه يمكن أن يؤثر بشكل كبير على مراحل المرض وإدارته.

يتم تصنيف الامتداد خارج الغدة الدرقية إلى نوعين بناءً على مدى الانتشار:

• تمديد مجهري خارج الغدة الدرقية:لا يمكن رؤية هذا الامتداد إلا تحت المجهر ويشير إلى أن السرطان انتشر إلى ما هو أبعد من كبسولة الغدة الدرقية ولكن لا يمكن رؤيته بالعين المجردة. وقد ينطوي على تسلل بسيط إلى الأنسجة الرخوة المحيطة.
• امتداد خارج الغدة الدرقية العياني (أو الإجمالي).: وهذا النوع يكون مرئياً بالعين المجردة أو يمكن اكتشافه أثناء الجراحة. وهو ينطوي على غزو أكثر وضوحًا واتساعًا للهياكل المجاورة مثل العضلات أو القصبة الهوائية أو المريء أو الأوعية الدموية الرئيسية.

يعد التمديد خارج الغدة الدرقية مهمًا للأسباب التالية:

• إنذار:يرتبط الامتداد خارج الغدة الدرقية على المستوى الكلي (الإجمالي) بأسوأ المراجع. ويشير إلى وجود سرطان أكثر عدوانية ومن المرجح أن يتكرر ينتشر كالسرطان.
• التدريج:يؤثر الامتداد خارج الغدة الدرقية على مرحلة سرطان الغدة الدرقية. على سبيل المثال، في TNM (الورم، العقدة، النقيلة) في نظام التصنيف المستخدم لسرطان الغدة الدرقية، يؤدي الامتداد العياني خارج الغدة الدرقية إلى مرحلة أعلى من الورم المرضي (pT).
• العلاج والمتابعة:قد يؤدي الامتداد خارج الغدة الدرقية على نطاق واسع إلى استراتيجيات علاجية أكثر قوة ومتابعة أوثق لتقليل خطر تكرار المرض.

غزو ​​الأوعية الدموية (غزو الأوعية الدموية)

يشير الغزو الوعائي (المعروف أيضًا باسم الغزو الوعائي) في سياق سرطان الغدة الدرقية الحليمي للغدة الدرقية إلى انتشار الخلايا السرطانية في الأوعية الدموية خارج الورم. يعد الغزو الوعائي علامة على السلوك الأكثر عدوانية وله آثار مهمة على المراجع وإدارة السرطان.

أهمية غزو الأوعية الدموية:

• إمكانية انتشار المرض:يؤدي الغزو الوعائي إلى زيادة خطر انتشار الخلايا السرطانية إلى مواقع بعيدة في الجسم عبر مجرى الدم. وقد يؤدي هذا إلى تكوين الانبثاثوخاصة في أعضاء مثل الرئتين والعظام، وهي مواقع شائعة لانتشار سرطان الغدة الدرقية.
• إنذار:يرتبط الغزو الوعائي عمومًا بفقر الدم. المراجع. ويشير إلى أن السرطان أكثر عدوانية وقادر على الانتشار إلى أجزاء بعيدة من الجسم.
• قرارات العلاج: إن تحديد الغزو الوعائي قد يؤثر على قرارات العلاج. على سبيل المثال، قد يؤدي ذلك إلى استخدام جرعات أعلى من اليود المشع أو إدراج علاجات جهازية لمعالجة المرض النقيلي المحتمل.
• المتابعة والمراقبة:نظرًا لارتفاع مستوى المخاطر لديهم، قد يحتاج المرضى الذين لديهم أدلة على الغزو الوعائي إلى متابعة أوثق ومراقبة أكثر كثافة لتكرار المرض أو انتشاره.

الغزو اللمفاوي

يشير الغزو اللمفاوي في سياق سرطان الغدة الدرقية الحليمي للغدة الدرقية إلى تسلل الخلايا السرطانية وانتشارها إلى الجهاز اللمفاوي. يمكن للخلايا السرطانية التي تدخل الجهاز اللمفاوي أن تنتقل إليه الغدد الليمفاويةمن الشائع جدًا العثور على غزو لمفي مع سرطان الغدة الدرقية الحليمي. على عكس الغزو الوعائي، لا يرتبط الغزو اللمفي بالضرورة بمرض أكثر عدوانية أو أسوأ المراجع.

هوامش

في علم الأمراض، الهامش هو حافة الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء جراحة الورم. تعتبر حالة الهامش في تقرير علم الأمراض مهمة لأنها تشير إلى ما إذا كان الورم بأكمله قد تمت إزالته أو ما إذا كان قد تم ترك بعض منه. تساعد هذه المعلومات في تحديد الحاجة لمزيد من العلاج.

يقوم علماء الأمراض بفحص الهوامش للتحقق مما إذا كانت خلايا الورم موجودة على حافة الأنسجة المقطوعة. يشير الهامش الإيجابي، حيث توجد خلايا الورم، إلى أن بعضها قد يبقى في الجسم. في المقابل، يشير الهامش السلبي، مع عدم وجود خلايا ورم على الحافة، إلى أن الورم تمت إزالته بالكامل. تقيس بعض التقارير أيضًا المسافة بين أقرب خلايا الورم والهامش، حتى لو كانت جميع الهوامش سلبية.

العقد الليمفاوية

العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة توجد في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية عبر الأوعية الليمفاوية من الورم إلى العقد الليمفاوية. لهذا السبب، تتم إزالة العقد الليمفاوية عادةً وفحصها تحت المجهر للبحث عن الخلايا السرطانية. تسمى حركة الخلايا السرطانية من الورم إلى جزء آخر من الجسم، مثل العقدة الليمفاوية، ورم خبيث.

تنتشر الخلايا السرطانية عادة أولاً إلى العقد الليمفاوية القريبة من الورم، على الرغم من أن العقد الليمفاوية البعيدة قد تكون متورطة أيضًا. لهذا السبب، عادةً ما تكون العقد الليمفاوية الأولى التي تتم إزالتها قريبة من الورم. عادةً ما تتم إزالة العقد الليمفاوية البعيدة عن الورم فقط إذا كانت متضخمة، وكان هناك شك سريري كبير في وجود خلايا سرطانية فيها.

تشريح الرقبة

تشريح الرقبة هو إجراء جراحي لإزالة الغدد الليمفاوية من الرقبة. تأتي الغدد الليمفاوية التي تتم إزالتها عادةً من مناطق مختلفة من الرقبة، ويطلق على كل منطقة مستوى. تشمل المستويات في الرقبة 1 و2 و3 و4 و5. غالبًا ما يصف تقرير علم الأمراض الخاص بك عدد الغدد الليمفاوية التي شوهدت في كل مستوى تم إرساله للفحص. تسمى الغدد الليمفاوية الموجودة على نفس جانب الورم بالعقد الليمفاوية المتماثلة، بينما تسمى تلك الموجودة على الجانب الآخر من الورم بالعقد الليمفاوية المتقابلة.

كيف سيتم وصف الغدد الليمفاوية في تقرير علم الأمراض الخاص بك

إذا تمت إزالة أي عقد ليمفاوية من جسمك، فسيتم فحصها تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض، وسيتم وصف نتائج الفحص في تقريرك. "إيجابي" يعني أنه تم العثور على خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية. "سلبي" يشير إلى عدم العثور على خلايا سرطانية. إذا تم العثور على خلايا سرطانية في عقدة ليمفاوية، فقد يتم أيضًا تضمين حجم أكبر مجموعة من الخلايا السرطانية (غالبًا ما توصف بأنها "بؤرة" أو "رواسب") في تقريرك. التمديد الخارجي يعني أن خلايا الورم اخترقت الكبسولة خارج العقدة الليمفاوية وانتشرت في الأنسجة المحيطة.

ما سبب أهمية فحص العقد الليمفاوية؟

فحص العقد الليمفاوية مهم لسببين. أولاً، تحدد هذه المعلومات المرحلة العقدية المرضية (pN). ثانيًا، يؤدي العثور على خلايا سرطانية في العقدة الليمفاوية إلى زيادة خطر العثور على خلايا سرطانية في أجزاء أخرى من الجسم في المستقبل. ونتيجة لذلك، سيستخدم طبيبك هذه المعلومات عند تحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج إضافي، مثل اليود المشع، أو العلاج الكيميائي، أو العلاج الإشعاعي، أو العلاج المناعي.

المرحلة المرضية (pTNM)

لا يمكن تحديد المرحلة المرضية لسرطان الغدة الدرقية الحليمي إلا بعد إزالة الورم بأكمله جراحيًا وفحصه تحت المجهر من قبل أخصائي علم الأمراض. وتنقسم المرحلة إلى ثلاثة أجزاء: مرحلة الورم (pT) التي تصف الورم، والمرحلة العقدية (pN) التي تصف أي ورم. الغدد الليمفاوية تم فحصها، والمرحلة النقيلية (pM) التي تصف الخلايا السرطانية التي انتشرت إلى أجزاء أخرى من الجسم. ستتضمن معظم تقارير علم الأمراض معلومات حول الورم والمراحل العقدية. تعد المرحلة المرضية الشاملة مهمة لأنها تساعد طبيبك على تحديد أفضل خطة علاجية والتنبؤ بتوقعات التعافي.

مرحلة الورم (pT)

• T0: لا يوجد دليل على وجود ورم أولي.
• T1: يبلغ حجم الورم 2 سم (حوالي 0.8 بوصة) أو أصغر في أبعاده الكبرى ويقتصر على الغدة الدرقية.
  • T1a: حجم الورم 1 سم (حوالي 0.4 بوصة) أو أصغر.
  • T1ب: حجم الورم أكبر من 1 سم ولكن لا يزيد عن 2 سم.
• T2: حجم الورم أكبر من 2 سم ولكن لا يزيد عن 4 سم (حوالي 1.6 بوصة) ولا يزال داخل الغدة الدرقية.
• T3: حجم الورم أكبر من 4 سم أو يكون امتداده محدودًا خارج الغدة الدرقية.
  • T3a: حجم الورم أكبر من 4 سم ولكنه لا يزال محصوراً في الغدة الدرقية.
  • T3ب: يُظهر الورم امتدادًا إجماليًا خارج الغدة الدرقية (انتشر في العضلات خارج الغدة الدرقية).
• T4: وهذا يدل على مرض متقدم.
  • T4a: يمتد الورم إلى ما وراء محفظة الغدة الدرقية ليغزو الأنسجة الرخوة تحت الجلد، أو الحنجرة (صندوق الصوت)، أو القصبة الهوائية (القصبة الهوائية)، أو المريء (أنبوب الغذاء)، أو العصب الحنجري الراجع (العصب الذي يتحكم في صندوق الصوت).
  • T4ب: يغزو الورم الحيز أمام الفقرات (المنطقة أمام العمود الفقري)، ويغلف الشريان السباتي أو الأوعية المنصفية (الأوعية الدموية الرئيسية).

المرحلة العقدية (pN)

• N0: لا يوجد ورم خبيث في العقدة الليمفاوية الإقليمية (لم ينتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية القريبة).
• N1: هناك ورم خبيث في الغدد الليمفاوية الإقليمية (بالقرب من الغدة الدرقية).
  • N1a: يقتصر الانبثاث على الغدد الليمفاوية حول الغدة الدرقية (ما قبل القصبة الهوائية، مجاورة للرغامى، ما قبل الحنجرة / دلفيان، و / أو الغدد الليمفاوية المحيطة بالغدة الدرقية).
  • N1b: ورم خبيث إلى العقد الليمفاوية العنقية الأخرى أو العقد الليمفاوية المنصفية العلوية (العقد الليمفاوية في الجزء العلوي من الصدر).

موارد مفيدة أخرى

جمعية الغدة الدرقية الأمريكية (ATA)

جمعية السرطان الأمريكية