بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
20 نيسان 2026
يُعد سرطان الغدة الدرقية الحليمي أكثر أنواع سرطان الغدة الدرقية شيوعًا، إذ يُمثل حوالي 80% من جميع الحالات. وينشأ هذا السرطان من الخلايا الجريبية، وهي الخلايا المسؤولة عن إنتاج هرمون الغدة الدرقية. والغدة الدرقية غدة على شكل فراشة تقع في مقدمة الرقبة، وتساعد في تنظيم عملية الأيض ومعدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم.
يصف مصطلح " حليمي " شكل العديد من هذه الأورام تحت المجهر. فهي غالباً ما تُشكّل نتوءات نسيجية صغيرة تشبه الأصابع تُسمى الحليمات. مع ذلك، لا تُشكّل جميع سرطانات الغدة الدرقية الحليمية حليمات واضحة، وتنمو أنواع فرعية منها بأنماط مختلفة.
ما هي أعراض سرطان الغدة الدرقية الحليمي؟
لا تظهر أعراض على كثير من المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي، ويُكتشف الورم صدفةً أثناء التصوير أو الفحص الروتيني للرقبة. وعند ظهور الأعراض، قد تشمل وجود كتلة أو تورم في الرقبة، أو بحة في الصوت، أو صعوبة في البلع، أو شعور بالامتلاء أو الضغط في مقدمة الرقبة. وقد يتطور الأمر إلى صعوبة في التنفس أو سعال مستمر إذا ضغط ورم كبير على الأنسجة المجاورة.
ما الذي يسبب سرطان الغدة الدرقية الحليمي؟
لا يزال السبب الدقيق لسرطان الغدة الدرقية الحليمي غير مفهوم تماماً. ومثل معظم أنواع السرطان، يتطور هذا النوع عندما تكتسب خلايا الغدة الدرقية تغيرات جينية تؤدي إلى نموها وانقسامها بشكل غير منضبط.
تشمل عوامل الخطر المعروفة التعرض المسبق للإشعاع (خاصةً خلال مرحلة الطفولة)، والتاريخ الشخصي أو العائلي للإصابة بسرطان الغدة الدرقية، وبعض الحالات الوراثية. يُعد سرطان الغدة الدرقية الحليمي أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال، وغالبًا ما يتطور في سن أصغر من أنواع سرطان الغدة الدرقية الأخرى.
كيف يتم تشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي؟
يبدأ التشخيص عادةً عند اكتشاف عقدة درقية خلال الفحص السريري أو في اختبار تصويري كالتصوير بالموجات فوق الصوتية. وتتمثل الخطوة التالية عادةً في سحب عينة بالإبرة الدقيقة ، حيث تُستخدم إبرة رفيعة لإزالة عينة صغيرة من خلايا العقدة لفحصها تحت المجهر. يبحث أخصائي علم الأمراض تحت المجهر عن تغيرات محددة في النواة (جزء الخلية الذي يحتوي على المادة الوراثية). تُعد هذه التغيرات النووية مميزة للغاية، وفي معظم الحالات، يكفي سحب عينة بالإبرة الدقيقة لتأكيد تشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي. بعض الخصائص - مثل حجم الورم، وما إذا كان قد امتد خارج الغدة الدرقية، وما إذا كان قد دخل الأوعية الدموية - لا يمكن تقييمها إلا بعد استئصال الغدة الدرقية جراحيًا وفحص الورم بالكامل. كما يمكن استخدام التصوير قبل الجراحة أو بعدها للتحقق من انتشار الورم إلى الغدد الليمفاوية في الرقبة أو إلى أجزاء أخرى من الجسم.
كيف يبدو سرطان الغدة الدرقية الحليمي تحت المجهر؟
يعتمد تشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي بشكل أساسي على التغيرات التي تُلاحظ في نواة خلايا الورم. وتُسمى هذه التغيرات بالخصائص النووية لسرطان الغدة الدرقية الحليمي، وتشمل ما يلي:
- أنوية متضخمة. تكون أنوية الخلايا السرطانية أكبر من أنوية خلايا الغدة الدرقية الطبيعية.
- أنوية شاحبة أو شفافة المظهر. يتم دفع المادة الوراثية داخل النواة إلى الحافة، مما يجعل مركز النواة يبدو فارغًا.
- أخاديد نووية. يمكن رؤية خطوط دقيقة تمتد في منتصف النوى.
- شوائب نووية زائفة. مناطق صغيرة مستديرة داخل النواة تشبه الفقاعات الصغيرة.
- نوى متداخلة. تتكدس الخلايا معًا، ويبدو أن النوى تتراكم فوق بعضها البعض.
إضافةً إلى هذه الخصائص النووية، تُشكّل العديد من الأورام حليمات (نتوءات نسيجية تشبه الأصابع) وتحتوي على ترسبات كالسيوم صغيرة مستديرة تُسمى أجسام بساموما . وتُعدّ هاتان السمتان مؤشراً قوياً على الإصابة بسرطان الغدة الدرقية الحليمي عند وجودهما.
أنواع فرعية من سرطان الغدة الدرقية الحليمي
لا تتصرف جميع سرطانات الغدة الدرقية الحليمية بنفس الطريقة. يستخدم أخصائيو علم الأمراض مصطلح "النمط الفرعي" (ويُسمى أحيانًا "المتغير") لوصف الأورام التي تبدو مختلفة تحت المجهر وقد تتصرف بشكل مختلف. تتصرف معظم الأنماط الفرعية مثل النمط الفرعي الكلاسيكي الموصوف أدناه. بينما يتصرف عدد أقل منها بشكل أكثر عدوانية وقد يتطلب علاجًا ومتابعة أكثر كثافة.
النوع الفرعي الكلاسيكي
يُعدّ النمط الكلاسيكي (ويُسمى أيضًا النمط التقليدي) الشكل الأكثر شيوعًا. تشكّل الخلايا السرطانية حليمات وتُظهر جميع السمات النووية النموذجية لسرطان الغدة الدرقية الحليمي. غالبًا ما ينتشر النمط الكلاسيكي إلى العقد اللمفاوية في الرقبة، ولكنه عادةً ما يكون ذا مآل جيد جدًا مع العلاج.
النوع الفرعي الجريبي التسللي
في النمط الجريبي المتسلل، تنمو الخلايا السرطانية على شكل مجموعات صغيرة مستديرة تُسمى الجريبات، بدلاً من الحليمات. وعلى عكس بعض الأورام الأخرى ذات النمط الجريبي، يفتقر هذا النمط إلى كبسولة (حدود) واضحة المعالم، وينمو داخل نسيج الغدة الدرقية المحيط. ومع ذلك، فإن سلوكه مشابه عمومًا للنمط الكلاسيكي.
النوع الفرعي Oncocytic
في النمط الفرعي الورمي الحبيبي، تكون خلايا الورم أكبر من المعتاد وتظهر بلون وردي فاقع تحت المجهر لاحتوائها على تراكيب تُسمى الميتوكوندريا (مراكز إنتاج الطاقة في الخلية). تُعرف هذه الخلايا أحيانًا بخلايا هيرثل. ويكون مآل هذا النمط الفرعي مشابهًا عمومًا لمآل النمط الفرعي الكلاسيكي.
النوع الفرعي للخلية الطويلة
يُعتبر النمط الفرعي ذو الخلايا الطويلة أكثر عدوانية. إذ يبلغ طول خلايا الورم ثلاثة أضعاف عرضها على الأقل. هذا النمط الفرعي أكثر شيوعًا لدى كبار السن، وأكثر عرضة للنمو خارج الغدة الدرقية، وينتشر غالبًا إلى العقد اللمفاوية. كما أنه أكثر عرضة لحمل طفرة BRAF V600E (انظر المؤشرات الحيوية أدناه).
النوع الفرعي Hobnail
يُعدّ النمط الفرعي ذو الشكل المسماري شكلاً عدوانياً، حيث تبدو خلايا الورم وكأنها تتدلى من سطح الحليمات، بنوى بارزة وقاعدة ضيقة - وهو شكل يشبه المسمار (ظفر قصير وسميك). ويزداد احتمال نمو هذا النمط الفرعي خارج الغدة الدرقية وانتشاره إلى العقد اللمفاوية ومواقع بعيدة مثل العظام.
النوع الفرعي الصلب/التربيقي
في هذا النوع الفرعي، تنمو الخلايا السرطانية في تجمعات صلبة أو حبال طويلة بدلاً من تكوين حليمات. ويميل هذا النوع إلى أن يكون أكثر شراسة من النوع الفرعي الكلاسيكي، ويحمل خطراً أكبر للانتشار إلى أعضاء بعيدة مثل الرئتين.
النوع الفرعي المصلب المنتشر
يُلاحظ النوع الفرعي المتصلب المنتشر بشكل أكثر شيوعًا لدى الأطفال والشباب. وعادةً ما يُصيب فصي الغدة الدرقية، ويُظهر تندبًا واسع النطاق في جميع أنحاء الغدة، وغالبًا ما ينتشر إلى العقد اللمفاوية في الرقبة والرئتين. وعلى الرغم من كونه أكثر شراسة عند التشخيص، إلا أن نتائج العلاج على المدى الطويل غالبًا ما تكون مُرضية، لا سيما لدى المرضى الأصغر سنًا.
نوع فرعي عمودي
يُعدّ النمط العمودي نادرًا ولكنه يتسم بسلوك عدواني. يتكون الورم من خلايا عمودية طويلة تظهر أنويتها متراصة فوق بعضها البعض. وهو أكثر عرضة من النمط الكلاسيكي للانتشار خارج الغدة الدرقية وإلى أعضاء بعيدة.
المؤشرات الحيوية في سرطان الغدة الدرقية الحليمي
المؤشرات الحيوية هي خصائص جزيئية للورم تؤثر على سلوكه وطريقة علاجه. في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، يُجرى اختبار المؤشرات الحيوية عادةً على نسيج الورم باستخدام تقنيات مثل التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS)، وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، أو الكيمياء النسيجية المناعية . فيما يلي وصف لأهم المؤشرات الحيوية في سرطان الغدة الدرقية الحليمي.
براف طفرة V600E
يُنتج جين BRAF بروتينًا يُساعد في تنظيم نمو الخلايا. ويُبقي تغييرٌ مُحدد يُسمى طفرة V600E هذا البروتين مُنشطًا باستمرار، مما يُحفز نمو الورم. تُعد طفرة BRAF V600E أكثر التغيرات الجزيئية شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، وهي شائعة بشكل خاص في النوعين الكلاسيكي والخلايا الطويلة.
قد تتصرف الأورام التي تحمل طفرة BRAF V600E بشكل أكثر شراسة، وقد تستجيب أحيانًا بشكل أقل فعالية للعلاج باليود المشع. في الحالات المتقدمة التي لا يمكن السيطرة عليها بالعلاج القياسي، قد تكون الأدوية الموجهة التي تثبط BRAF (مثل دابرافينيب مع تراميتينيب) فعالة.
RAS الطفرات
تُنتج عائلة جينات RAS ( HRAS و KRAS و NRAS ) بروتينات تُساعد في تنظيم نمو الخلايا. وتُلاحظ الطفرات في هذه الجينات غالبًا في سرطانات الغدة الدرقية الحليمية ذات النمط الجريبي، بما في ذلك النمط الجريبي المتسلل. تميل الأورام التي تحمل طفرات في جين RAS إلى أن تكون أقل عدوانية من الأورام التي تحمل طفرات في جين BRAF ، ولكن قد يكون لديها خطر انتشار أعلى قليلًا عبر مجرى الدم مقارنةً بانتشارها عبر العقد اللمفاوية.
RET الاندماجات (RET(إعادة ترتيب PTC)
يحدث الاندماج عندما يرتبط جزء من جين بجزء من جين آخر، مما يُنتج بروتينًا غير طبيعي. في سرطان الغدة الدرقية الحليمي، تُنتج عمليات الاندماج التي تشمل جين RET (والتي تُسمى غالبًا إعادة ترتيب RET /PTC) بروتينًا يُرسل إشارات نمو مستمرة إلى الخلية. وتُعد هذه الاندماجات أكثر شيوعًا لدى المرضى الأصغر سنًا والأشخاص الذين لديهم تاريخ من التعرض للإشعاع. عندما لا يُمكن السيطرة على الورم بالعلاج القياسي، يُمكن أن تكون الأدوية المُستهدفة التي تُثبط RET (مثل سيلبيركاتينيب وبرالستينيب) فعّالة للغاية.
حجم الورم
بعد استئصال الغدة الدرقية، يُقاس الورم ثلاثي الأبعاد، ويُسجل أكبر قياس. يُعد حجم الورم مهمًا لأن الأورام الأكبر حجمًا أكثر عرضة للانتشار إلى العقد اللمفاوية أو خارج الغدة الدرقية، وهو أحد أهم المعلومات المستخدمة لتحديد المرحلة المرضية للورم (pT).
الأورام متعددة البؤر
ليس من غير المألوف وجود أكثر من ورم سرطاني حليمي في الغدة الدرقية نفسها. في هذه الحالة، يُوصف الورم بأنه متعدد البؤر . يُقاس كل ورم على حدة، ويُستخدم حجم أكبر ورم لتحديد مرحلة الورم. قد يكون وجود أورام متعددة مهمًا لتخطيط المتابعة، حتى لو كان كل ورم صغيرًا.
تمديد خارج الغدة الدرقية
يعني امتداد الورم خارج الغدة الدرقية أن السرطان قد نما خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة بها. ويصف أخصائيو علم الأمراض نوعين منه:
- امتداد مجهري خارج الغدة الدرقية. انتشر السرطان إلى ما وراء الغدة الدرقية مباشرة، ولا يمكن رؤيته إلا تحت المجهر.
- امتداد واضح (مجهري) خارج الغدة الدرقية. لقد انتشر السرطان بوضوح إلى الأنسجة المجاورة مثل عضلات الرقبة، والحنجرة، والقصبة الهوائية، والمريء، أو الأوعية الدموية الرئيسية. ويمكن رؤية هذا النوع من السرطان أثناء الجراحة أو في التصوير الطبي.
يرتبط الامتداد الكبير خارج الغدة الدرقية بمرحلة متقدمة، وخطر أكبر للتكرار، وعلاج أكثر كثافة.
غزو الأوعية الدموية
يُشير غزو الأوعية الدموية (أو ما يُسمى أحيانًا بالغزو الوعائي) إلى دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية خارج الورم الرئيسي. وبمجرد وصول هذه الخلايا إلى مجرى الدم، يُمكنها الانتقال إلى أجزاء بعيدة من الجسم، مثل الرئتين أو العظام. ويُعدّ وجود غزو الأوعية الدموية علامة على مرض أكثر شراسة، وقد يؤثر على كلٍّ من العلاج والمتابعة.
الغزو اللمفاوي
يعني غزو الأوعية اللمفاوية دخول الخلايا السرطانية إلى القنوات اللمفاوية ، وهي الأوعية الدقيقة التي تنقل سائلاً يُسمى اللمف باتجاه العقد اللمفاوية. غالباً ما ينتشر سرطان الغدة الدرقية الحليمي بهذه الطريقة إلى العقد اللمفاوية في الرقبة. يزيد غزو الأوعية اللمفاوية من احتمالية احتواء العقد اللمفاوية المجاورة على خلايا سرطانية، مع ذلك، وخاصةً لدى المرضى الأصغر سناً، لا يكون له دائماً تأثير كبير على المآل طويل الأمد.
هوامش
الحواف هي أطراف النسيج الذي يتم استئصاله أثناء الجراحة. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص هذه الحواف لمعرفة ما إذا كانت أي خلايا سرطانية قد وصلت إلى سطح القطع.
- هامش سلبي. لم تُلاحظ أي خلايا سرطانية على الحافة. وهذا يشير إلى استئصال الورم بالكامل.
- هامش إيجابي. تُرى الخلايا السرطانية على الحافة. وهذا يعني أن بعض الورم قد يبقى في الجسم، وقد يُوصى بعلاج إضافي.
يتم أحيانًا قياس المسافة بين الورم وأقرب هامش، لأن الهامش القريب جدًا قد يزيد أيضًا من خطر التكرار الموضعي.
العقد الليمفاوية
ينتشر سرطان الغدة الدرقية الحليمي غالبًا إلى العقد اللمفاوية في الرقبة. العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تقوم بتصفية السائل اللمفاوي. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من الغدة الدرقية عبر القنوات اللمفاوية لتصل إليها، وعادةً ما تتأثر العقد الأقرب إلى الورم أولًا.
تشريح الرقبة
تشريح الرقبة هو إجراء جراحي يتم فيه إزالة العقد الليمفاوية من مناطق محددة من الرقبة، تسمى المستويات من 1 إلى 5. تسمى العقد الموجودة على نفس جانب الرقبة الذي يوجد به الورم بالعقد المماثلة (نفس الجانب)، بينما تسمى تلك الموجودة على الجانب المقابل بالعقد المقابلة (الجانب المقابل).
كيف يتم وصف الغدد الليمفاوية في التقرير
إذا تم إزالة الغدد الليمفاوية، فسوف يقوم الطبيب الشرعي بإبلاغ:
- العدد الإجمالي للغدد الليمفاوية التي تم فحصها.
- عدد العقد الليمفاوية التي تحتوي على خلايا سرطانية. وتسمى هذه العقد بالعقد الإيجابية.
- حجم أكبر تجمع للخلايا السرطانية داخل العقدة الليمفاوية.
- سواء التمديد الخارجي هذا يعني أن الخلايا السرطانية قد نمت خارج الحافة الخارجية (الكبسولة) للعقدة الليمفاوية إلى الأنسجة المحيطة.
تُستخدم هذه المعلومات لتحديد المرحلة العقدية المرضية (pN) وللمساعدة في تحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاجات إضافية مثل اليود المشع أو الإشعاع.
المرحلة المرضية (pTNM)
يُحدد التصنيف المرضي لسرطان الغدة الدرقية الحليمي بناءً على حجم الورم ومدى انتشاره (pT)، وما إذا كان السرطان موجودًا في العقد اللمفاوية المجاورة (pN)، وما إذا كان قد انتشر إلى أجزاء بعيدة من الجسم (pM). وتتضمن معظم تقارير علم الأمراض تفاصيل حول pT و pN.
مرحلة الورم (pT)
- T1: ورم بحجم 2 سم أو أصغر ولا يزال داخل الغدة الدرقية.
- T1a: ورم بحجم 1 سم أو أصغر.
- T1b: ورم أكبر من 1 سم ولكن ليس أكبر من 2 سم.
- T2: ورم أكبر من 2 سم ولكن ليس أكبر من 4 سم ولا يزال داخل الغدة الدرقية.
- T3: ورم أكبر من 4 سم أو مع نمو مبكر في العضلات المحيطة بالغدة الدرقية.
- T3a: ورم أكبر من 4 سم ولكنه لا يزال داخل الغدة الدرقية.
- T3b: ورم من أي حجم مع امتداد واضح خارج الغدة الدرقية إلى عضلات الرقبة الأمامية (العضلات الموجودة أمام الغدة الدرقية مباشرة).
- T4: ورم ذو نمو أكثر انتشاراً خارج الغدة الدرقية.
- T4a: ورم ينمو في الأنسجة الرخوة تحت الجلد، أو الحنجرة، أو القصبة الهوائية، أو المريء، أو الأعصاب المجاورة.
- T4b: ورم ينمو في الأنسجة الموجودة في الجزء الأمامي من العمود الفقري أو يحيط بالأوعية الدموية الرئيسية في الرقبة أو الصدر.
المرحلة العقدية (pN)
- N0: لم يتم العثور على أي سرطان في الغدد الليمفاوية المجاورة.
- N1: تم اكتشاف السرطان في الغدد الليمفاوية المجاورة.
- N1a: سرطان في الغدد الليمفاوية في الجزء الأوسط من الرقبة، حول الغدة الدرقية.
- رقم 1ب: السرطان في الغدد الليمفاوية على جانب الرقبة أو في الجزء العلوي من الصدر.
ماذا يحدث بعد التشخيص؟
بعد تأكيد التشخيص، سيقوم فريق الرعاية الصحية بمراجعة تقرير علم الأمراض، ودراسات التصوير، وتحاليل الدم الخاصة بالغدة الدرقية لوضع خطة العلاج. قد يضم هذا الفريق أخصائي غدد صماء، وجراح غدد صماء، وأخصائي طب نووي، وأخصائي علاج إشعاعي للأورام، وأخصائي علاج أورام.
يُعالج معظم المرضى جراحياً لاستئصال جزء من الغدة الدرقية (استئصال الفص) أو الغدة الدرقية بأكملها (استئصال الغدة الدرقية الكلي). وبناءً على حجم الورم ونوعه ومدى انتشاره ونتائج المؤشرات الحيوية، قد تشمل العلاجات الإضافية اليود المشع، أو العلاج المثبط لهرمون الغدة الدرقية، أو العلاج الإشعاعي الخارجي، أو في حالات نادرة متقدمة، العلاج الدوائي الموجه.
بعد العلاج، يلزم إجراء متابعة دورية لمراقبة أي علامات تدل على عودة السرطان. وتشمل هذه المتابعة عادةً تحاليل الدم (بما في ذلك قياس مستوى الثيروجلوبولين في معظم الحالات)، وفحص الرقبة بالموجات فوق الصوتية أو غيرها من تقنيات التصوير، بالإضافة إلى الفحوصات السريرية. ويحتاج معظم المرضى الذين خضعوا لاستئصال كامل للغدة الدرقية إلى تناول هرمون الغدة الدرقية البديل مدى الحياة.
أسئلة لطرح طبيبك
- ما هو النوع الفرعي لسرطان الغدة الدرقية الحليمي الذي أعاني منه؟
- ما هو حجم الورم، وهل كان هناك أكثر من ورم واحد في الغدة الدرقية؟
- هل امتد السرطان إلى ما وراء الغدة الدرقية (امتداد خارج الغدة الدرقية)؟
- هل لوحظ غزو للأوعية الدموية أو اللمفاوية؟
- هل كانت الهوامش الجراحية سلبية؟
- هل كانت هناك أي إصابة في الغدد الليمفاوية، وهل كان هناك امتداد خارج العقدة؟
- ما هي المرحلة المرضية الخاصة بي (pT و pN)؟
- هل تم رصد أي مؤشرات حيوية، مثل براف, RAS أو RET عمليات الدمج، هل تم اختبارها، وهل ستغير علاجي؟
- هل سأحتاج إلى العلاج باليود المشع؟
- كيف ستتم مراقبة مستويات هرمون الغدة الدرقية لدي بعد الجراحة؟
- كم مرة سأحتاج إلى زيارات متابعة، وفحوصات دم، وتصوير طبي؟
مقالات ذات صلة عن MyPathologyReport
نحن فخورون بالشراكة مع:
