بواسطة Ipshita Kak MD FRCPC
1 نيسان 2026
سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز (NEC) هو نوع نادر وعدواني من السرطان يبدأ من خلايا الغدد الصم العصبية في بطانة القولون أو المستقيم. الخلايا العصبية الصماء هي خلايا متخصصة موجودة في جميع أنحاء الجهاز الهضمي، وتساعد في تنظيم وظائف مثل الهضم عن طريق إطلاق الهرمونات استجابةً لإشارات من الجهاز العصبي.
يوجد نوعان فرعيان رئيسيان من سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز، وذلك بناءً على حجم ومظهر الخلايا السرطانية تحت المجهر:
- سرطان الخلايا العصبية الصماء الصغيرة — تتميز الخلايا السرطانية بصغر حجمها وقلة السيتوبلازم المحيط بها، بالإضافة إلى كروماتين حبيبي دقيق، ونويات غير بارزة، وانقسام خلوي سريع. هذا النوع الفرعي هو نفسه سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، ويتم علاجه بطريقة مماثلة.
- سرطان الخلايا العصبية الصماء كبير الخلايا — تتميز الخلايا السرطانية بحجمها الأكبر، وسيتوبلازمها الأكثر وضوحًا، ونوياتها البارزة، ومع ذلك تحتفظ بخصائص تُشير إلى أنها ذات منشأ عصبي صماوي. هذا النوع الفرعي أيضًا عالي الدرجة ويخضع لعلاج مكثف.
كلا النوعين الفرعيين من السرطانات عالية الخطورة التي تنمو بسرعة ومن المرجح أن تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. وهما يختلفان بيولوجيًا وسريريًا عن أورام الغدد الصماء العصبية جيدة التمايز أما الأورام التي تصيب القولون والمستقيم، فتنمو ببطء أكبر ولها مآل أفضل. من المهم فهم نوع ورم الغدد الصماء العصبية الذي تعاني منه، لأن العلاج والتوقعات تختلف اختلافًا كبيرًا.
ما هي الأعراض؟
لا يلاحظ العديد من المصابين بسرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز أي أعراض حتى يكبر الورم أو ينتشر. وعند ظهور الأعراض، قد تشمل ألمًا أو تقلصات في البطن، وتغيرات في عادات التبرز كالإسهال أو الإمساك، ونزيفًا شرجيًا أو وجود دم في البراز، وفقدانًا غير مبرر للوزن، وإرهاقًا أو ضعفًا. ولأن هذه الأعراض تتشابه مع أعراض حالات أخرى، فعادةً ما يلزم إجراء تنظير للقولون وأخذ خزعة لتأكيد التشخيص.
بخلاف بعض أورام الغدد الصماء العصبية جيدة التمايز، فإن سرطانات الغدد الصماء العصبية سيئة التمايز لا تنتج عادةً هرمونات زائدة ونادراً ما تسبب أعراضًا متعلقة بالهرمونات مثل احمرار الوجه أو الإسهال الناتج عن متلازمة السرطانات.
كيف يتم التشخيص؟
يتم التشخيص بفحص عينة من الأنسجة تحت المجهر. وعادةً ما تُجمع هذه العينة أثناء تنظير القولون أو أثناء الجراحة. إخصائي علم الأمراض يفحص الأنسجة ويحدد السمات المميزة لسرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز، والتي يتم تأكيدها عن طريق اختبارات معملية خاصة تسمى الكيمياء المناعية.
إذا تلقيت تشخيصك الأولي أثناء تنظير القولون، فقد تجد أيضًا أن دليل لفهم تقرير خزعة تنظير القولون مفيدة.
كيف يبدو سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز تحت المجهر؟
تحت المجهر، يتكون سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز من صفائح أو تجمعات من خلايا غير طبيعية متراصة بإحكام، تبدو مختلفة تمامًا عن خلايا الغدد الصماء العصبية الطبيعية. وتُظهر الخلايا علامات نمو سريع للغاية، مع وجود العديد منها. الشخصيات الانقسامية (خلايا أثناء انقسامها) مرئية في جميع أنحاء المنطقة. مناطق من الأنسجة الميتةودعا النخر، شائعة و التمييز بين سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز وأورام الغدد الصماء العصبية منخفضة الدرجة.
في سرطان الخلايا العصبية الصماء صغير الخلايا، تكون الخلايا صغيرة بيضاوية الشكل ذات سيتوبلازم قليل جدًا، وغالبًا ما تبدو متلاصقة أو مضغوطة. أما في سرطان الخلايا العصبية الصماء كبير الخلايا، فتكون الخلايا أكبر حجمًا وأكثر عدم انتظامًا، ولكنها لا تزال تُظهر خصائص عصبية صماء مثل السيتوبلازم الحبيبي وأنماط النمو العضوية. سيحدد أخصائي علم الأمراض نوع الورم الفرعي الموجود في تقريرك.
المناعية
المناعية هو اختبار معملي يستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة داخل الخلايا السرطانية، مما يساعد على تأكيد التشخيص وتحديد النوع الفرعي. في سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز في القولون والمستقيم، تظهر النتائج التالية عادةً:
- Synapthysin - عادةً ما تكون النتيجة إيجابية. وهذا أحد أكثر المؤشرات الموثوقة للتمايز العصبي الصماوي.
- كروموجرانين أ - غالباً ما تكون النتيجة إيجابية، على الرغم من أنها قد تكون ضعيفة أو موضعية في الأورام ضعيفة التمايز.
- المعهد الوطني للطب النفسي 1 - مؤشر نووي حساس للتمايز العصبي الصماوي. غالباً ما تكون النتيجة إيجابية حتى عندما يكون مستوى السينابتوفيزين والكروموجرانين ضعيفاً.
- كي 67 - نسبة عالية باستمرار (عادةً ما تزيد عن 55%، وغالبًا ما تزيد عن 80%)، مما يعكس سرعة نمو هذه الأورام. تُعد هذه إحدى السمات الرئيسية المستخدمة لتأكيد تشخيص ورم الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز بدلاً من ورم الغدد الصماء العصبية عالي الدرجة جيد التمايز.
- سي دي اكس 2 و TTF1 - يُعدّ CDX2 مؤشرًا على المنشأ المعوي، وقد تكون نتيجته إيجابية، مما يدعم تشخيص سرطان القولون والمستقيم الأولي. أما TTF1، وهو مؤشر خاص بالرئة والغدة الدرقية، فقد تكون نتيجته إيجابية بشكل غير متوقع في سرطان الخلايا العصبية الصماء صغير الخلايا الذي ينشأ خارج الرئة، وهو ما قد يُسبب التباسًا في بعض الأحيان. يدرس أخصائي علم الأمراض هذه النتائج جنبًا إلى جنب مع المعلومات السريرية لتحديد منشأ الورم.
إن الجمع بين المؤشرات العصبية الصماء الإيجابية، ومؤشر Ki-67 المرتفع للغاية، والمظهر المجهري يؤكد التشخيص.
درجة الورم
جميع سرطانات الغدد الصماء العصبية ضعيفة التمايز هي، بحكم تعريفها، درجة عاليةوهذا يعني أن الخلايا السرطانية تنمو وتنقسم بسرعة كبيرة، وتكون غير طبيعية للغاية في مظهرها، ومن المرجح أن تنتشر. العدد الكبير من تؤكد الأشكال الانقسامية الدرجة، حضور ال التنخر، و مؤشر وضع العلامات Ki-67 عادة ما تكون أكبر من 55%.
تجدر الإشارة إلى أن مجموعة فرعية صغيرة من أورام الغدد الصماء العصبية جيدة التمايز قد يكون لها أيضًا مؤشر Ki-67 مرتفع (أكثر من 20%)، وتُصنف هذه الأورام ضمن الدرجة الثالثة من أورام الغدد الصماء العصبية جيدة التمايز. من المهم التمييز بين أورام الغدد الصماء العصبية ضعيفة التمايز وأورام الغدد الصماء العصبية جيدة التمايز من الدرجة الثالثة، لأن علاجهما يختلف، وقد يُشير أخصائي علم الأمراض إلى هذا التمييز في التقرير.
مستوى الغزو
غزو يشير ذلك إلى مدى عمق نمو الورم في طبقات جدار القولون أو المستقيم. يبدأ سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز من خلايا الغدد الصماء العصبية في الطبقة الداخلية (البطانة الداخلية). الغشاء المخاطيويمكن أن تمتد إلى طبقات أعمق تدريجياً:
- الطبقة تحت المخاطية — طبقة الأنسجة الداعمة الموجودة أسفل الغشاء المخاطي مباشرة
- العضلة الخاصة — الطبقة العضلية السميكة التي تحرك البراز عبر القولون
- الأنسجة المحيطة بالقولون والمستقيم — النسيج الدهني المحيط بالجدار الخارجي للقولون
- سيروسا — الطبقة السطحية الخارجية للقولون
- الأعضاء المجاورة — في الحالات المتقدمة، قد ينمو الورم مباشرة إلى الهياكل المجاورة
تُحدد أعمق طبقة وصل إليها الورم مرحلة الورم (pT). ولأن سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز يُصنف باستخدام نفس نظام تصنيف سرطان القولون والمستقيم الغدي (بناءً على عمق التوغل)، فإن هذه المعلومة بالغة الأهمية لتحديد مرحلة الورم والتخطيط للعلاج.
غزو العجان
غزو العجان يعني ذلك أن الخلايا السرطانية تنمو على طول العصب أو حوله. عند حدوث ذلك، قد تستخدم الخلايا السرطانية العصب كمسار للانتشار إلى الأنسجة المحيطة خارج كتلة الورم الرئيسية. يرتبط غزو العصب المحيطي بزيادة خطر عودة الورم موضعيًا بعد العلاج. سيوضح تقرير علم الأمراض ما إذا تم تحديد غزو العصب المحيطي.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية هذا يعني أن الخلايا السرطانية قد دخلت الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات اللمفاوية في الأنسجة المحيطة بالورم. وبمجرد دخولها هذه الأوعية، يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل إلى المناطق المجاورة. الغدد الليمفاوية أو أعضاء بعيدة مثل الكبد أو الرئتين. يُعدّ غزو الأوعية اللمفاوية شائعًا في سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز، نظرًا لطبيعته العدوانية، ويُعتبر وجوده مؤشرًا هامًا للتنبؤ بمآل المرض.
الهوامش الجراحية
A هامش هي حافة النسيج الذي تمت إزالته أثناء الجراحة. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص الأسطح المقطوعة للعينة لتحديد ما إذا كانت الخلايا السرطانية موجودة على الحافة.
- هامش سلبي — لا توجد خلايا ورمية عند حافة القطع، مما يشير إلى إزالة الورم بالكامل.
- هامش إيجابي — تتواجد خلايا سرطانية على حافة الجرح، مما يثير مخاوف من بقاء بعض الخلايا السرطانية في الجسم. وقد يؤدي ذلك إلى التوصية بعلاج إضافي.
تأثير العلاج
يتلقى بعض المرضى العلاج الكيميائي، وأحيانًا العلاج الإشعاعي، قبل الجراحة (يُسمى العلاج المساعد الجديد) في محاولة لتقليص حجم الورم أو السيطرة على انتشاره قبل العملية. بعد الجراحة، يُقيّم أخصائي علم الأمراض مدى بقاء الخلايا السرطانية الحية ويُحدد مدى استجابة المريض للعلاج. تُشير الاستجابة الكاملة أو شبه الكاملة، حيث لا يتبقى سوى القليل من الخلايا السرطانية الحية أو لا يتبقى منها شيء، إلى نتائج أفضل. سيصف تقريرك مدى بقاء الورم المتبقي وأي تغيرات نسيجية تُشير إلى استجابة المريض للعلاج.
رواسب الورم
رواسب الورم هي تجمعات صغيرة من الخلايا السرطانية توجد في الدهون المحيطة بالقولون أو المستقيم، خارج كتلة الورم الرئيسية، ومنفصلة عن أي عقدة لمفاوية. يشير وجودها إلى انتشار موضعي للمرض، وهو مؤشر سلبي على التشخيص. إذا كانت رواسب الورم موجودة ولكن لا توجد عقد لمفاوية تحتوي على خلايا سرطانية، تُصنف مرحلة العقد اللمفاوية على أنها pN1c. إذا كانت هناك نقائل في العقد اللمفاوية أيضًا، يتم تحديد مرحلة العقدة اللمفاوية من خلال عدد العقد اللمفاوية المصابة.
العقد الليمفاوية
العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة موزعة في أنحاء الجسم. أثناء الجراحة، تُستأصل العقد اللمفاوية القريبة من الورم ويفحصها أخصائي علم الأمراض. سيوضح تقريرك العدد الإجمالي للعقد اللمفاوية التي تم فحصها وعدد العقد التي تحتوي على خلايا ورمية، إن وُجدت.
يُستخدم انتشار السرطان إلى العقد الليمفاوية لتحديد مرحلة العقدة (pN)، وهو أحد أهم العوامل في تخطيط العلاج. عند اكتشاف السرطان في عقدة ليمفاوية، قد يُشير التقرير أيضًا إلى حجم أكبر بؤرة سرطانية، وما إذا كان السرطان قد اخترق الجدار الخارجي للعقدة الليمفاوية - وهي نتيجة تُسمى التمديد الخارجي.
الاختبارات الحيوية والجزيئية
يتم استخدام الاختبارات الجزيئية بشكل متزايد لسرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز، وخاصة في المراحل المتقدمة من المرض، للمساعدة في تأكيد التشخيص، وتوجيه قرارات العلاج، وتمييز سرطان الغدد الصماء العصبية عن أنواع الأورام الأخرى.
RB1 و TP53
يُعدّ فقدان بروتين RB1 وطفرات TP53 من أكثر التغيرات الجزيئية شيوعًا في سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز. وتعكس هذه التغيرات الطبيعة غير الطبيعية وغير المستقرة لهذه الخلايا السرطانية. يتم إجراء اختبار RB1 بواسطة الكيمياء المناعية إن فقدان التلوين النووي ووجود بروتين TP53 في الفحص المناعي النسيجي (تلوين شاذ - إما غائب تمامًا أو قوي بشكل منتشر) يدعم تشخيص ورم الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز. ويساعد ذلك في تمييزه عن ورم الغدد الصماء العصبية عالي الدرجة وجيد التمايز، حيث يكون بروتين RB1 سليمًا عادةً. قد تظهر هذه النتائج في تقرير علم الأمراض كجزء من الفحوصات التشخيصية.
KRAS و NRAS و BRAF
الطفرات في جينات KRAS وNRAS و براف تُوجد هذه الأورام عادةً في سرطان القولون والمستقيم الغدي التقليدي. ومع ذلك، فهي موجودة أيضًا في نسبة من سرطانات الغدد الصماء العصبية ضعيفة التمايز، مما يعكس حقيقة أن هذه الأورام قد تتطور أحيانًا من سرطان غدي موجود مسبقًا أو بالتزامن معه. قد تكون هذه النتائج ذات صلة عند النظر في العلاجات المُستهدفة لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) أو جين BRAF. قد يُظهر سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز المختلط بمكونات سرطان غدي (والذي يُسمى أحيانًا ورمًا مختلطًا من الغدد الصماء العصبية وغير العصبية، أو MiNEN) خصائص جزيئية لكلا نوعي الورم.
اختبار بروتين إصلاح عدم التطابق (MMR)
اختبار ل بروتينات الإصلاح غير المتطابقة يُجرى أحيانًا فحص (MLH1، PMS2، MSH2، MSH6). يُعدّ نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي نادرًا في سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز، ولكن عند وجوده، قد يُشير إلى المرضى الذين يُمكن أن يستفيدوا من العلاج المناعي (أدوية مثبطات نقاط التفتيش المناعية). في حال اكتشاف فقدان واحد أو أكثر من بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، قد يُوصى بإجراء المزيد من الفحوصات للتحقق من متلازمة لينش.
بي دي-L1
قد يُجرى اختبار PD-L1 في حالات المرض المتقدمة أو المنتشرة عند النظر في العلاج المناعي. وتساعد النتيجة في تحديد المرضى الذين قد يكونون أكثر استجابةً للعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية. مع ذلك، لا يُعد العلاج المناعي خيارًا قياسيًا كخط علاج أول لمعظم سرطانات الغدد الصماء العصبية ضعيفة التمايز.
للحصول على مزيد من المعلومات حول الاختبارات الجزيئية المستخدمة في تشخيص سرطانات القولون والمستقيم وسرطانات الغدد الصماء العصبية، تفضل بزيارة موقعنا الإلكتروني. المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية والقسم الخاص به.
المرحلة المرضية (pTNM)
تصف المرحلة المرضية مدى انتشار السرطان وقت الجراحة. ويتم تحديد مرحلة سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز في القولون والمستقيم باستخدام نفس المعايير. نظام TNM يُستخدم لتشخيص سرطان القولون والمستقيم الغدي، بناءً على عمق غزو الورم، وتورط العقد الليمفاوية، والانتشار البعيد ورم خبيثوهذا يختلف عن نظام تصنيف الأورام العصبية الصماء جيدة التمايز، والذي يعتمد على حجم الورم.
مرحلة الورم (pT)
- pT1 — لقد نما الورم إلى الطبقة تحت المخاطية ولكن ليس إلى الطبقة العضلية.
- pT2 — لقد نما الورم إلى الطبقة العضلية (الطبقة العضلية).
- pT3 — لقد نما الورم عبر طبقة العضلات إلى الدهون أو الأنسجة المحيطة بالقولون والمستقيم.
- pT4a — وصل الورم إلى السطح الخارجي للقولون (الصفاق المصلي/الصفاق الحشوي).
- pT4b — لقد نما الورم مباشرة في عضو أو بنية مجاورة.
المرحلة العقدية (pN)
- pN0 — لم يتم العثور على أي سرطان في أي من العقد الليمفاوية التي تم فحصها.
- pN1a — تم اكتشاف السرطان في عقدة لمفاوية واحدة.
- pN1b — السرطان موجود في 2 إلى 3 عقد ليمفاوية.
- pN1c — وجود رواسب ورمية في الدهون المحيطة بالقولون والمستقيم، ولكن لا يوجد سرطان في الغدد الليمفاوية.
- pN2a — السرطان موجود في 4 إلى 6 عقد ليمفاوية.
- pN2b — سرطان موجود في 7 أو أكثر من الغدد الليمفاوية.
- بي إن إكس — لم يتم فحص العقد اللمفاوية.
ما هو مآل سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز؟
يُعد سرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز أحد أكثر أنواع سرطان القولون والمستقيم شراسة. فهو ينمو بسرعة، وغالبًا ما ينتشر إلى العقد اللمفاوية والأعضاء البعيدة (وخاصة الكبد) في مرحلة مبكرة، كما أنه أكثر عرضة للانتكاس بعد العلاج مقارنةً بأنواع سرطان القولون والمستقيم الأخرى. يعتمد مآل المرض على مدى انتشاره عند التشخيص، وخاصةً ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء البعيدة، وما إذا كان الورم قد أُزيل بالكامل مع هوامش سليمة، ومدى استجابة السرطان للعلاج الكيميائي.
يشمل العلاج عادةً مزيجًا من الجراحة (عندما يكون المرض موضعيًا وقابلًا للاستئصال)، والعلاج الكيميائي الجهازي، وأحيانًا العلاج الإشعاعي. تتشابه بروتوكولات العلاج الكيميائي المستخدمة لسرطان الغدد الصماء العصبية ضعيف التمايز مع تلك المستخدمة لسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة، مما يعكس التشابهات البيولوجية بين هذين النوعين من الأورام. سيناقش طبيبك خيارات العلاج والنتائج المحتملة معك بناءً على النتائج المحددة في تقرير علم الأمراض ومدى انتشار المرض في التصوير.
أسئلة لطرح طبيبك
يحتوي تقرير علم الأمراض الخاص بك على معلومات مهمة ستوجه رعايتك. قد تساعدك الأسئلة التالية في الاستعداد لموعدك القادم.
- هل الورم الذي أعاني منه هو سرطان الخلايا الصغيرة أم سرطان الخلايا الكبيرة في الغدد الصماء العصبية، وهل يؤثر ذلك على علاجي؟
- كيف يختلف هذا عن ورم الغدد الصماء العصبية المتمايز جيدًا، ولماذا يُعد هذا التمييز مهمًا؟
- ما هي المرحلة التي وصل إليها السرطان، وهل انتشر إلى الغدد الليمفاوية أو أعضاء أخرى؟
- هل تم استئصال الورم بالكامل مع هوامش جراحية نظيفة؟
- هل تم إجراء أي اختبارات جزيئية، مثل RB1 أو TP53 أو اختبار إصلاح عدم التطابق، وماذا أظهرت تلك النتائج؟
- هل يعاني الورم لدي من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، وهل يمكن أن يكون العلاج المناعي خيارًا مناسبًا لي؟
- ما هو نظام العلاج الكيميائي الذي توصي به، ولماذا؟
- هل سأحتاج إلى العلاج الإشعاعي؟
- هل توجد أي تجارب سريرية متاحة لنوع السرطان الذي أعاني منه؟
- ما هي الفحوصات والتصويرات اللاحقة التي سأحتاجها، وكم مرة؟
- ما هي علامات عودة المرض التي يجب أن أراقبها بين المواعيد؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
