رئيس التحرير: جيسون واسرمان، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراه، زميل الكلية الملكية للأطباء والجراحين في كندا
31 أيار 2026
سرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز (PDTC) هو نوع نادر من سرطان الغدة الدرقية ينشأ من الخلايا الجريبية، وهي الخلايا الموجودة في الغدة الدرقية والتي تُنتج عادةً هرمون الغدة الدرقية. يقع سرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز في منتصف طيف سرطان الغدة الدرقية: فهو أكثر شراسة من سرطانات الغدة الدرقية جيدة التمايز ( سرطان الغدة الدرقية الحليمي وسرطان الغدة الدرقية الجريبي )، ولكنه أقل شراسة من سرطان الغدة الدرقية الكشمي . يمكن أن يتطور سرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز بشكل مستقل أو يتطور من سرطان غدة درقية أقل شراسة وصل إلى مرحلة متقدمة.
يُصنّف تصنيف منظمة الصحة العالمية الحالي، المنشور عام ٢٠٢٢، سرطان الغدة الدرقية المتمايز بشكل غير طبيعي ضمن مجموعة أوسع تُسمى سرطانات الغدة الدرقية غير الكشمية عالية الدرجة المشتقة من الخلايا الجريبية. ويُعدّ سرطان الغدة الدرقية عالي الدرجة المتمايز (DHGTC) كيانًا وثيق الصلة ضمن هذه المجموعة، والذي يُناقش في مقال منفصل.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا تعتبر هذه النتائج مهمة لرعايتك.
يبدأ سرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز في الغدة الدرقية، وهي الغدة التي تشبه الفراشة في مقدمة أسفل الرقبة، والتي تنتج هرمونات تتحكم في عمليات الأيض والنمو. في حالات نادرة، ينشأ الورم في نسيج الغدة الدرقية الذي تشكل خارج موقعه المعتاد أثناء التطور، كما هو الحال في المنطقة خلف عظم القص (المنصف).
لا يزال السبب الدقيق غير مفهوم تمامًا. يتطور سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز (PDTC) بشكل متقطع لدى معظم المرضى، أي أنه يظهر دون سبب معروف ولا ينتج عن أي شيء فعله الشخص أو تعرض له. قد يزيد تاريخ التعرض للإشعاع المؤين، خاصة خلال مرحلة الطفولة، من خطر الإصابة، ولكن معظم المرضى ليس لديهم مثل هذا التاريخ. يُعد سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز أكثر شيوعًا لدى كبار السن، حيث يتم تشخيص معظم المرضى في الخمسينيات أو الستينيات أو السبعينيات من العمر، وهو أكثر شيوعًا بقليل لدى النساء منه لدى الرجال.
على المستوى الجيني، يُظهر سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز (PDTC) عادةً طفرات في عائلتي BRAF و RAS ( HRAS و KRAS و NRAS ) وفي مُحفِّز جين TERT . كما تُلاحظ طفرات في جينات TP53 و CTNNB1 و AKT1 و EIF1AX . وسيتم تناول هذه التغيرات بمزيد من التفصيل في قسم المؤشرات الحيوية أدناه.
معظم حالات سرطان الغدة الدرقية المتمايز بشكل غير طبيعي (PDTC) غير وراثية. يحدث عدد قليل منها لدى مرضى يعانون من حالات وراثية تزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية، مثل متلازمة كودن (متلازمة ورم هامارتوما PTEN) أو متلازمة DICER1. قد يُنصح باستشارة أخصائي علم الوراثة عندما يكون المريض صغير السن، أو عند وجود أورام متعددة في الغدة الدرقية، أو عند وجود تاريخ عائلي لأنواع معينة من السرطان.
يميل سرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز إلى النمو بسرعة أكبر من سرطان الغدة الدرقية جيد التمايز، لذا غالبًا ما يلاحظ المرضى وجود كتلة متضخمة بسرعة في مقدمة الرقبة. ومع نمو الورم، قد يضغط على الأنسجة المحيطة به ويسبب ما يلي:
عادة ما تكون مستويات هرمون الغدة الدرقية طبيعية لأن الخلايا غير الطبيعية في سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز بشكل عام لا تنتج ما يكفي من الهرمون للتسبب في ظهور الأعراض.
يبدأ التقييم عادةً عند اكتشاف عقدة درقية أثناء الفحص السريري أو التصوير. ثم يُستخدم التصوير بالموجات فوق الصوتية للرقبة لتقييم حجم العقدة وشكلها وخصائصها الداخلية. لا تكفي خصائص التصوير وحدها لتشخيص سرطان الغدة الدرقية المتمايز بشكل غير طبيعي، ولكنها تُساعد في تحديد العقد المشتبه بها التي تستدعي مزيدًا من التقييم. تقيس تحاليل الدم مستويات هرمونات الغدة الدرقية والهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH).
قد يُجرى فحص خزعة بالإبرة الدقيقة، حيث تُستخدم إبرة رفيعة لسحب الخلايا من العقدة. قد يُشير فحص الخزعة بالإبرة الدقيقة أحيانًا إلى سرطان الغدة الدرقية عالي الدرجة، ولكنه لا يُمكنه التمييز بدقة بين سرطان الغدة الدرقية المتمايز جيدًا (PDTC) وأنواع سرطان الغدة الدرقية الأخرى، لأن معايير التشخيص تعتمد على نمط النمو وخصائص الدرجة العالية التي يصعب تقييمها في العينات الصغيرة. غالبًا ما يتم التشخيص بعد استئصال الورم جراحيًا وفحصه تحت المجهر من قِبل أخصائي علم الأمراض . تكون الجراحة في أغلب الأحيان استئصالًا كاملًا للغدة الدرقية (إزالة الغدة الدرقية بأكملها)، وأحيانًا مع إزالة العقد الليمفاوية المجاورة.
تحت المجهر، يُقيّم أخصائي علم الأمراض الورم باستخدام معايير معترف بها دوليًا تُعرف بمعايير تورين . ويتم تشخيص سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز (PDTC) عند وجود المعايير الثلاثة التالية:
ينظر أخصائي علم الأمراض أيضًا فيما إذا كانت النتائج تتناسب بشكل أفضل مع تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2022، وهو سرطان الغدة الدرقية عالي الدرجة المتمايز. ويمكن استخدام الكيمياء النسيجية المناعية ، التي تستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة في الأنسجة، لتأكيد منشأ الورم من الغدة الدرقية (الثيروجلوبولين، TTF-1، PAX8) واستبعاد أنواع الأورام الأخرى، مثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي أو الأورام التي انتشرت إلى الغدة الدرقية من مكان آخر في الجسم.
قد يتواجد سرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز أحيانًا جنبًا إلى جنب مع أنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية في الورم نفسه. وقد يصف تقرير علم الأمراض مناطق من سرطان الغدة الدرقية الحليمي ، أو سرطان الغدة الدرقية الجريبي ، أو سرطان الخلايا الحبيبية في الغدة الدرقية ضمن العينة نفسها. في بعض الحالات، قد تُظهر أجزاء من الورم تطورًا إلى سرطان الغدة الدرقية الكشمي، وهو أكثر شراسة. يُعدّ تحديد هذه السمات المختلطة أمرًا بالغ الأهمية لأن سلوك الورم يتحدد عمومًا بالمكون الأكثر شراسة الموجود فيه.
بعد استئصال الورم، يقيسه أخصائي علم الأمراض في ثلاثة أبعاد، ويسجل أكبر بُعد في التقرير. يُعد حجم الورم أحد أهم العوامل في تحديد مرحلة السرطان.
يبحث أخصائي علم الأمراض أيضاً عن امتداد الورم خارج الغدة الدرقية ، أي أن الورم قد نما خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة. ويُوصَف نمطان:
يشير غزو الأوعية الدموية ، أو ما يُسمى أيضًا بالغزو الوعائي، إلى وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية. في سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز، يُعد غزو الأوعية الدموية مؤشرًا هامًا لأن الورم ينتشر غالبًا عبر مجرى الدم إلى مواقع بعيدة مثل الرئتين والعظام. ويصف تقرير علم الأمراض عادةً مدى غزو الأوعية الدموية.
يرتبط الغزو الوعائي الواسع بخطر أكبر للانتشار البعيد وقد يؤدي إلى علاج أكثر كثافة ومتابعة أدق.
يشير غزو الأوعية اللمفاوية إلى وجود خلايا سرطانية داخل قناة لمفاوية، وهي وعاء صغير رقيق الجدران ينقل اللمف من الأنسجة باتجاه العقد اللمفاوية. ويطلب تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2022 من أخصائيي علم الأمراض الإبلاغ عن غزو الأوعية اللمفاوية بشكل منفصل عن غزو الأوعية الدموية. ويُلاحظ غزو الأوعية اللمفاوية في بعض أنواع سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز، وقد يُشكل مسارًا لخلايا الورم للوصول إلى العقد اللمفاوية المجاورة.
الهامش هو الحافة المقطوعة من النسيج الذي تم استئصاله أثناء الجراحة. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص الهوامش لتحديد ما إذا كان الورم قد تم استئصاله بالكامل.
العقد اللمفاوية هي تراكيب صغيرة على شكل حبة الفاصوليا منتشرة في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الرقبة، وتعمل على ترشيح السوائل وتضم خلايا مناعية. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من الغدة الدرقية إلى العقد اللمفاوية عبر الأوعية اللمفاوية. تُصنف العقد اللمفاوية القريبة من الغدة الدرقية إلى مناطق تشريحية تُسمى مستويات (مرقمة من 1 إلى 7)؛ ويُعدّ مركز الرقبة (المستوى 6) هو الأكثر تصريفًا للسوائل من الغدة الدرقية بشكل مباشر.
يُجرى استئصال العقد اللمفاوية في الرقبة أحيانًا عندما تشير نتائج التصوير أو الفحص السريري إلى إصابة العقد اللمفاوية. يوضح تقرير علم الأمراض عدد العقد اللمفاوية التي تم فحصها، وعدد العقد التي تحتوي على خلايا سرطانية، وحجم أكبر بؤرة ورمية في أي عقدة، وما إذا كان هناك امتداد خارج العقدة (أي أن الخلايا السرطانية قد اخترقت الغلاف الخارجي للعقدة اللمفاوية إلى الأنسجة المحيطة). تُعد إصابة العقد اللمفاوية أكثر شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية المتمايز بشكل سيئ (PDTC) مقارنةً بسرطانات الغدة الدرقية جيدة التمايز، ويتم تسجيلها كجزء من المرحلة المرضية.
أصبح اختبار المؤشرات الحيوية ذا أهمية متزايدة في سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز وسرطان الغدة الدرقية الحليمي عالي الدرجة لأن النتائج يمكن أن تحدد خيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم ويمكن أن توفر معلومات حول التشخيص.
تُوجد طفرة BRAF V600E في بعض سرطانات الغدة الدرقية الحليمية المتمايزة جيدًا، وخاصةً تلك التي نشأت من سرطان الغدة الدرقية الحليمي الموجود مسبقًا. كما تُعدّ طفرات عائلة RAS ( HRAS و KRAS و NRAS ) شائعة أيضًا، لا سيما في الأورام التي نشأت من نمط جريبي. تُعتبر كلتا هاتين الطفرتين من التغيرات المبكرة المُحفزة للسرطان، وتشتركان مع سرطانات الغدة الدرقية جيدة التمايز، وتتوفر لهما علاجات مُستهدفة مُحددة للحالات المُتقدمة.
تُعدّ الطفرات في مُحفِّز جين TERT (وهو منطقة تنظيمية في الجين المسؤول عن إنتاج التيلوميراز) شائعة في سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتمايز (PDTC) وسرطان الغدة الدرقية الحليمي عالي الدرجة (DHGTC). وتكتسب هذه الطفرات أهمية خاصة لأنها، عند وجودها جنبًا إلى جنب مع طفرات BRAF أو RAS ، ترتبط بمرض أكثر شراسة، وزيادة خطر النكس والانتشار البعيد، وتوقعات أسوأ للشفاء بشكل عام.
تُلاحظ طفرات في جين TP53 (الذي يُشفّر بروتين p53 ) وفي جينات أخرى، مثل CTNNB1 و AKT1 و EIF1AX، في بعض سرطانات الغدة الدرقية المتمايزة بشكل سيئ. يُعتقد أن هذه التغيرات تحدث في مراحل لاحقة من تطور السرطان، وهي جزء من التطور الجزيئي نحو مرض أكثر شراسة.
في حالات أقل شيوعًا، قد تُظهر سرطانات الغدة الدرقية الحليمية المتمايزة (PDTC) وسرطانات الغدة الدرقية الحليمية المتمايزة وراثيًا (DHGTC) اندماجات جينية تشمل جينات NTRK أو RET أو ALK . تُعد هذه النتائج مهمة لأن الأدوية المُستهدفة متوفرة للأورام التي تحمل هذه التغيرات، ويمكن النظر في استخدامها لعلاج السرطانات التي عادت للظهور أو انتشرت رغم العلاج القياسي.
للحصول على مزيد من المعلومات حول اختبار المؤشرات الحيوية في السرطان، يرجى زيارة قسم المؤشرات الحيوية لدينا.
تُصنّف سرطانات الغدة الدرقية وفقًا لدليل تصنيف السرطان الصادر عن اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، الإصدار الثامن. يتألف هذا النظام من ثلاثة أجزاء: الورم (pT)، والعقد اللمفاوية (pN)، والنقائل (pM). بالنسبة لمعظم سرطانات الغدة الدرقية ذات الدرجة الجيدة والمتوسطة، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية المتمايز بشكل سيئ (PDTC) وسرطان الغدة الدرقية عالي الدرجة (DHGTC)، يعتمد تصنيف المرحلة أيضًا على عمر المريض عند التشخيص (أقل من 55 عامًا مقابل 55 عامًا فأكثر)، مما يعكس التحسن الكبير في فرص الشفاء لدى المرضى الأصغر سنًا.
بالنسبة للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 55 عامًا عند التشخيص، يُصنف أي ورم لم ينتشر إلى أعضاء بعيدة في المرحلة الأولى، وأي ورم انتشر إلى أعضاء بعيدة في المرحلة الثانية. أما بالنسبة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا فأكثر، فتتبع تصنيفات المراحل النمط الأكثر شيوعًا بناءً على فئتي pT وpN. يمكن لفريقك الطبي شرح المرحلة المحددة ومعناها في حالتك.
يُعدّ مآل سرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز متوسطًا بين مآل سرطان الغدة الدرقية جيد التمايز وسرطان الغدة الدرقية الكشمي. تتفاوت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين الدراسات، ولكنها تتراوح عمومًا بين 60 و75%، بينما يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات حوالي 40 إلى 50%. وتختلف النتائج الفردية اختلافًا كبيرًا تبعًا لمرحلة التشخيص، ومدى اكتمال الاستئصال الجراحي، والخصائص الجزيئية للورم. أما سرطان الغدة الدرقية عالي الدرجة المتمايز، فيُظهر مآلًا متوسطًا مشابهًا إلى حد كبير.
تشمل السمات المرضية والسريرية المرتبطة بزيادة خطر التكرار أو سوء المآل ما يلي:
تُوجّه نتائج الفحص النسيجي الخطوات التالية في الرعاية بدلاً من تحديد علاج واحد. بعد تحديد مرحلة المرض بالكامل، ينظر فريق العلاج عادةً في ما يلي: