بواسطة Trevor A. Flood، MD FRCPC
٥ فبراير، ٢٠٢٤
سرطان غدة البروستاتا هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان البروستاتا. يمكن أيضًا وصف هذا النوع من السرطان بأنه سرطان غدي أسيني لأنه يتكون من مجموعات من خلايا الورم التي تشكل أورامًا صغيرة الغدد دعا أسيني. يتطور من الخلايا الظهارية توجد عادة في غدة البروستاتا. سرطان البروستاتا الغدي هو سرطان شائع نسبيا بين الرجال الأكبر سنا، ويزداد خطر الإصابة بهذا النوع من السرطان بعد أن يبلغ الرجل 50 عاما.
قد يظهر سرطان غدة البروستاتا ويتطور بشكل مختلف جدًا لدى كل شخص. تنمو العديد من الأورام ببطء. يمكن لبعض الرجال أن يعيشوا سنوات عديدة قبل اكتشاف السرطان. بعض الأورام عدوانية. يجب علاج السرطان العدواني على الفور.
لا تسبب العديد من حالات سرطان البروستاتا أي أعراض، ولا يتم اكتشافها إلا من خلال ارتفاع مستوى مستضد البروستاتا النوعي (PSA) في الدم. PSA هو بروتين تنتجه خلايا البروستاتا، ويمكن أن يشير ارتفاع مستواه إلى وجود سرطان البروستاتا، على الرغم من أنه ليس خاصًا بالسرطان.
قد يعاني بعض الرجال من أعراض بولية مثل صعوبة التبول، أو ضعف تدفق البول، أو كثرة التبول، خاصة في الليل. ومع ذلك، فإن هذه الأعراض شائعة أيضًا في الحالات غير السرطانية مثل تضخم البروستاتا الحميدوفي حالات أقل شيوعًا، يمكن أن يسبب سرطان البروستاتا ظهور دم في البول أو السائل المنوي، أو ضعف الانتصاب، أو الشعور بعدم الراحة في منطقة الحوض.
إذا انتشر سرطان البروستاتا إلى ما هو أبعد من البروستاتا، فإنه غالبًا ما يؤثر على العظام، مما يؤدي إلى آلام العظام أو الكسور أو الضعف. ورم خبيث تشمل هذه الأورام الرئتين والكبد والغدد الكظرية. ويمكن أن يسبب سرطان البروستاتا المتقدم أعراضًا خطيرة تؤثر على جودة حياة المريض.
تشمل عوامل الخطر للإصابة بسرطان البروستاتا التقدم في السن، والتاريخ العائلي للإصابة بسرطان البروستاتا، والعرق الأفريقي أو الكاريبي، والسمنة.
يتم اكتشاف معظم أورام البروستاتا بعد أن يفحص الطبيب غدة البروستاتا يدويًا. يسمى هذا الإجراء فحص المستقيم الرقمي. إذا تم العثور على كتلة غير عادية ، فإن الخطوة التالية هي أخذ العديد من عينات الأنسجة الصغيرة من البروستاتا في إجراء يسمى الإبرة الأساسية خزعة. تتضمن معظم الخزعات عادةً من 10 إلى 15 عينة من الأنسجة مأخوذة من أجزاء مختلفة من البروستاتا. يمكن أيضًا إجراء خزعة بعد أن أظهر اختبار الدم مستويات عالية من مستضد البروستاتا النوعي (PSA).
معلمتك اليوغا إخصائي علم الأمراض سيقوم الطبيب بعد ذلك بفحص عينات الأنسجة تحت المجهر. ما يراه الطبيب (الخصائص المجهرية) سيساعده في التنبؤ بكيفية تطور المرض. ستساعدك هذه الخصائص نفسها أنت وأطبائك في تحديد خيارات العلاج الأفضل لك. قد تشمل هذه الخيارات المراقبة النشطة أو الإشعاع أو الجراحة لإزالة الورم.
من المرجح أن يحتوي تقرير علم أمراض سرطان غدة البروستاتا على الكثير من المعلومات حول درجة جليسون ونتيجته. كلاهما عبارة عن مقاييس رقمية. تتراوح درجة جليسون من 1 إلى 5، وتتراوح درجة جليسون من 2 إلى 10. وكلاهما مهم لأنه يساعد في التنبؤ بسلوك الورم بمرور الوقت.
سيقرر أخصائي علم الأمراض درجة جليسون بعد فحص الأنسجة تحت المجهر. يعتمد التصنيف على مدى اختلاف مظهر الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا الطبيعية الغدد في البروستاتا. سيعطي أخصائي علم الأمراض الخاص بك بعد ذلك الورم عددًا يتراوح بين 1 و 5. الأورام التي تشبه الغدد الطبيعية يتم إعطاؤها عددًا أقل. تميل هذه الأورام إلى أن تكون بطيئة النمو وأقل عدوانية. الأورام التي لا تبدو وكأنها غدد طبيعية يتم إعطاؤها عددًا أكبر وتميل إلى أن تكون أكثر عدوانية. يمكن أن تنمو هذه الأورام بسرعة وتنتشر.
لا يتم عادةً تشخيص أورام غليسون من الدرجة الأولى والثانية. تتم الإشارة إلى هذه الدرجات كجزء من تاريخك الصحي فقط. ونتيجة لذلك، تتراوح درجات غليسون من 1-2 (بدلاً من 3-5)، وتتراوح درجات غليسون من 1-5 (بدلاً من 6-10).
يتم احتساب درجة جليسون عن طريق جمع أكثر رقمي درجات جليسون شيوعًا في ورمك. على سبيل المثال ، إذا كان الورم الخاص بك مكونًا من 70٪ من Gleason الدرجة 3 و 30٪ من Gleason الدرجة 4 ، فإن درجة جليسون ستكون 3 + 4 = 7. إذا تم رؤية درجة Gleason واحدة فقط ، فسيتم منح الأنماط الابتدائية والثانوية نفس الدرجة. على سبيل المثال ، إذا كان الورم الذي تعاني منه مكونًا بنسبة 100٪ من درجة جليسون 3 ، فإن درجة جليسون هي 3 + 3 = 6. تعتبر درجة جليسون مهمة لأنه يمكن استخدامها للتنبؤ بسلوك الورم.
مجموعة Gleason Grade لسرطان البروستاتا هي نظام تصنيف جديد يعتمد على معلومات من درجة Gleason. تتراوح مجموعات التقديرات من 1 إلى 5. راجع الجدول أدناه لمزيد من المعلومات. من المرجح أن تتصرف جميع الأورام الموجودة ضمن مجموعة غليسون بشكل مشابه، كما أن المرضى ضمن نفس المجموعة لديهم سلوك مماثل المراجع.
البروستات الخزعات تتضمن هذه الطريقة عادةً أخذ عينات أنسجة متعددة من أجزاء مختلفة من غدة البروستاتا. تسمى كل عينة النواةإذا تم العثور على السرطان في أي من الأنوية، فسوف يتضمن تقرير علم الأمراض تفاصيل محددة حول مقدار السرطان الموجود.
ينبغي أن يتضمن التقرير ما يلي:
يتم إجراء هذا النوع من تحديد حجم الورم على عينات الخزعة فقط. ويساعد الأطباء على فهم مدى انتشار السرطان قبل الجراحة أو العلاجات الأخرى. يمكن أن يوفر حجم السرطان في عينات الخزعة معلومات مفيدة حول عدوانية الورم ويساعد في توجيه قرارات العلاج.
في معظم الحالات، يحدد تقرير علم الأمراض عدد الأنوية المصابة بالسرطان (الأنوية الإيجابية) من إجمالي الأنوية المأخوذة، باستثناء الحالات التي يمنع فيها التفتت إجراء إحصاء دقيق.
بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يتم الإبلاغ عن النسبة المئوية المقدرة لإصابة الورم و/أو قياس طول الورم بالمليمترات. قد تستبعد بعض خطط العلاج، مثل المراقبة النشطة، المرضى إذا أظهر اللب إصابة بالسرطان بنسبة تزيد عن 50%. لهذا السبب، يمكن أن تؤثر طريقة الإبلاغ عن حجم الورم على الأهلية لخيارات إدارة محددة.
في بعض الأحيان، لا تكون المناطق السرطانية في عينة الخزعة متصلة، بل تظهر في بقع منفصلة. وفي مثل هذه الحالات، يمكن الإبلاغ عن الإصابة الكلية بطريقتين:
تشير الأبحاث إلى أن تسجيل طول السرطان من أحد الطرفين إلى الطرف الآخر يرتبط بشكل أفضل بكمية الورم الموجود في البروستاتا بعد الجراحة. على سبيل المثال، تقدر بعض الدراسات أنه في 75-80% من الحالات التي تظهر فيها بؤر متقطعة في نوى الخزعة، من المرجح أن تمثل البؤر نفس الورم. ولهذا السبب، يمكن استخدام طرق إعداد تقارير مختلفة لتوفير التقييم الأكثر دقة.
إن تحديد حجم الورم هو النسبة المئوية للبروستات التي تم استبدالها بخلايا سرطانية، والتي تقدر حجم الورم. سيتم الإبلاغ عن هذه المعلومات بعد إزالة غدة البروستات بالكامل في إجراء يسمى استئصال البروستات. يعد تحديد حجم الورم مهمًا لأن الدراسات أظهرت أن الأورام ذات الحجم الأكبر أكثر عرضة للتكرار أو ينتشر كالسرطان (ينتشر) إلى الغدد الليمفاوية أو أجزاء أخرى من الجسم.
يصف الامتداد خارج البروستاتا الخلايا السرطانية التي انتقلت إلى الخارج البروستاتا والى الأنسجة المحيطة بها. إذا تمت رؤية الخلايا السرطانية في الأنسجة خارج البروستاتا، فسيتم وصفها في تقريرك. ويرتبط امتداد خارج البروستاتا مع ما هو أسوأ المراجع ويستخدم لتحديد الورم المسرح.
الحويصلات المنوية هي أعضاء تقع خلف المثانة وفوق البروستاتا. يمتلك كل شخص حويصلتين منويتين، واحدة على كل جانب من البروستاتا. تقوم هذه الأعضاء بإنتاج وتخزين السائل الذي يتم إرساله إلى البروستاتا لتغذية الحيوانات المنوية ونقلها. الحويصلة المنوية غزو يعني أن الخلايا السرطانية انتشرت مباشرة من البروستاتا إلى الحويصلات المنوية. يرتبط غزو الحويصلة المنوية بأسوأ المراجع ويستخدم لتحديد مرحلة الورم.
تقع المثانة فوق غدة البروستاتا. غزو عنق المثانة يعني أن الخلايا السرطانية انتشرت مباشرة من البروستاتا إلى الجزء السفلي من المثانة، المعروف باسم عنق المثانة. ويرتبط غزو عنق المثانة بما هو أسوأ المراجع ويستخدم لتحديد مرحلة الورم.
يستخدم علماء الأمراض مصطلح "الغزو حول العصب" لوصف الحالة التي تلتصق فيها الخلايا السرطانية بالعصب أو تغزوه. "الغزو داخل العصب" هو مصطلح ذو صلة يشير على وجه التحديد إلى الخلايا السرطانية داخل العصب. تتكون الأعصاب، التي تشبه الأسلاك الطويلة، من مجموعات من الخلايا تعرف باسم الخلايا العصبية. تنقل هذه الأعصاب الموجودة في جميع أنحاء الجسم معلومات مثل درجة الحرارة والضغط والألم بين الجسم والدماغ. يعد الغزو حول العصب مهمًا لأنه يسمح للخلايا السرطانية بالانتقال على طول العصب إلى الأعضاء والأنسجة القريبة، مما يزيد من خطر تكرار الورم بعد الجراحة.
يحدث غزو الأوعية اللمفاوية عندما تغزو الخلايا السرطانية وعاءً دمويًا أو قناة لمفاوية. الأوعية الدموية، وهي أنابيب رفيعة تحمل الدم في جميع أنحاء الجسم، تتناقض مع القنوات اللمفاوية، التي تحمل سائلًا يسمى اللمف بدلاً من الدم. وتتصل هذه القنوات اللمفاوية بأعضاء مناعية صغيرة تعرف باسم الغدد الليمفاوية تنتشر الخلايا السرطانية في جميع أنحاء الجسم. ويُعد غزو الأوعية الليمفاوية مهمًا لأنه ينشر الخلايا السرطانية إلى أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك العقد الليمفاوية أو الرئتين، عبر الدم أو الأوعية الليمفاوية.
هوامش تشير إلى حواف الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الجراحة. في سرطان البروستاتا، يتم تقييم الهوامش فقط بعد استئصال البروستاتا الجذري، حيث تتم إزالة غدة البروستاتا بالكامل. علم الأمراض فحص الهوامش لتحديد ما إذا كانت الخلايا السرطانية موجودة على حافة الأنسجة المزالة.
هناك أنواع مختلفة من الهوامش في استئصال البروستاتا الجذري:
تعني الحافة الإيجابية وجود خلايا سرطانية على حافة الأنسجة التي تمت إزالتها، مما يشير إلى أن بعض السرطان قد يبقى في الجسم. تعني الحافة السلبية عدم وجود خلايا سرطانية على الحافة، مما يشير إلى إزالة الورم بالكامل. قد تحدد بعض تقارير علم الأمراض أيضًا المسافة بين الورم والحافة، حتى عندما تكون الهوامش سلبية.
تعتبر حالة الهامش مهمة لأن الهامش الإيجابي يزيد من خطر تكرار الإصابة بالسرطان. سيستخدم طبيبك هذه المعلومات لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج إضافي، مثل العلاج الإشعاعي.
العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة توجد في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن ينتشر السرطان إلى العقد الليمفاوية من خلال الأوعية الليمفاوية، لذلك يقوم علماء الأمراض بفحصها تحت المجهر للتحقق من وجود خلايا سرطانية. يُطلق على هذا الانتشار ورم خبيث.
تنتشر الخلايا السرطانية عادة أولاً إلى العقد الليمفاوية القريبة، ولكن العقد البعيدة قد تكون متورطة أيضًا. يقوم الأطباء عادةً بإزالة العقد الليمفاوية القريبة من الورم، ولا يتم إزالة العقد البعيدة إلا إذا كانت متضخمة أو يشتبه في أنها تحتوي على سرطان.
إذا تمت إزالة العقد الليمفاوية، فسوف يصف تقرير علم الأمراض ما إذا كانت تحتوي على سرطان. تعني كلمة "إيجابي" أنه تم العثور على خلايا سرطانية، بينما تعني كلمة "سلبي" عدم اكتشاف السرطان. إذا كان السرطان موجودًا، فقد يتضمن التقرير أيضًا حجم أكبر منطقة من السرطان، والتي تسمى البؤرة أو الرواسب. إذا انتشر السرطان خارج العقدة الليمفاوية إلى الأنسجة المحيطة، فيُطلق عليه امتداد خارج العقدة.
يعد تأثر العقدة الليمفاوية مهمًا لتحديد مرحلة المرض (مرحلة pN) ويساعد في التنبؤ بخطر انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم. تساعد هذه المعلومات الأطباء في تحديد ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج إضافي، مثل العلاج الكيميائي أو الإشعاعي أو العلاج المناعي.
تسلسل الجيل التالي (NGS) هو اختبار معملي يسمح للأطباء بفحص المادة الوراثية داخل الخلايا. يبحث هذا الاختبار عن تغييرات مثل الطفرات or الاندماج في الجينات التي قد تكون مرتبطة بالسرطان.
يتم إجراء اختبار الجيل القادم من الجينوم أحيانًا في حالات سرطان غدة البروستاتا، وخاصةً عندما يكون السرطان متقدمًا أو توقف عن الاستجابة للعلاجات القياسية. ومع ذلك، قد تختلف الجينات المحددة التي يتم اختبارها حسب المؤسسة. إن فهم التغيرات الجينية في الورم يمكن أن يوفر معلومات مهمة حول التشخيص وخيارات العلاج المحتملة.
مستقبل الأندروجين هو بروتين موجود داخل خلايا البروستاتا يسمح لها بالاستجابة للهرمونات الذكرية (الأندروجينات)، مثل هرمون التستوستيرون. يعتمد سرطان البروستاتا الغدي على الأندروجينات للنمو، وتعمل معظم العلاجات عن طريق منع تأثيراتها. في بعض الحالات، يمكن للتغيرات في جين مستقبل الأندروجين أن تجعل السرطان مقاومًا للعلاج. أحد هذه التغييرات هو AR-V7، وهو متغير يجعل السرطان أقل عرضة للاستجابة للأدوية التي تمنع الهرمونات. قد يساعد اختبار متغيرات مستقبل الأندروجين في توجيه قرارات العلاج.
BRCA1 وBRCA2 هما جينان يساعدان في إصلاح الحمض النووي التالف. عندما تطفر هذه الجينات، تتراكم أضرار الحمض النووي في الخلايا، مما قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. في حين أن طفرات BRCA معروفة بشكل أفضل بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض، إلا أنها قد تزيد أيضًا من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا العدواني. قد تشير نتيجة الاختبار الإيجابية لطفرة BRCA1 أو BRCA2 إلى احتمالية أعلى لتطور السرطان ويمكن أن تساعد في تحديد ما إذا كانت العلاجات المستهدفة، مثل مثبطات PARP، قد تكون مفيدة.
PTEN هو جين مثبط للورم يساعد في تنظيم نمو الخلايا. يمكن أن يؤدي فقدان وظيفة PTEN إلى انقسام الخلايا بشكل غير منضبط وتطور السرطان. تم العثور على طفرات أو حذف PTEN في العديد من حالات سرطان البروستاتا الغدي المتقدم. يمكن أن يوفر اختبار فقدان PTEN معلومات حول عدوانية الورم واستجابته المحتملة لعلاجات محددة.
ATM هو جين يلعب دورًا رئيسيًا في إصلاح تلف الحمض النووي. يمكن أن تؤدي الطفرات في ATM إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا وقد تجعل الأورام أكثر حساسية لعلاجات معينة، مثل العلاج الإشعاعي والأدوية التي تلحق الضرر بالحمض النووي. قد تساعد نتيجة الاختبار الإيجابية لطفرة ATM الأطباء في تحديد ما إذا كان المريض مرشحًا لعلاجات معينة.
يعمل PALB2 مع BRCA2 للمساعدة في إصلاح الحمض النووي التالف. وفي حين أن طفرات PALB2 معروفة جيدًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي، تشير بعض الدراسات إلى أنها قد تساهم أيضًا في خطر الإصابة بسرطان البروستاتا. قد تستجيب الأورام التي تحتوي على طفرات PALB2 بشكل أفضل لمثبطات PARP، والتي تستهدف الخلايا السرطانية ذات آليات إصلاح الحمض النووي المعيبة.
TMPRSS2-ERG هو إعادة ترتيب وراثي موجود في حوالي 30-50% من سرطانات البروستاتا. ويحدث ذلك عندما يندمج جين TMPRSS2 الذي يتحكم فيه الأندروجين مع جين الأورام السرطانية ERG، مما يعزز نمو السرطان. ويمكن أن يساعد وجود هذا الاندماج الجيني في تأكيد تشخيص سرطان غدة البروستاتا وقد يوفر معلومات إضافية حول سلوك الورم.
تعتمد المرحلة المرضية لسرطان غدة البروستاتا على نظام تحديد المرحلة TNM، وهو نظام معترف به دوليًا تم إنشاؤه بواسطة اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. يستخدم هذا النظام معلومات حول الورم الرئيسي (T) ، الغدد الليمفاوية (N) وبعيدة النقيلي المرض (M) لتحديد المرحلة المرضية الكاملة (pTNM). سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بفحص الأنسجة المقدمة وإعطاء كل جزء رقمًا. بشكل عام ، يعني الرقم الأعلى مرضًا أكثر تقدمًا وأسوأ المراجع.
سيقوم أخصائي علم الأمراض الخاص بك بتعيين مرحلة الورم من T2 إلى T4 بناءً على ملاحظاته من فحص البروستاتا لديك عينة تحت المجهر. تعكس مرحلة الورم مدى انتشار الخلايا السرطانية خارج البروستاتا.
يتم إعطاء سرطان غدة البروستاتا مرحلة عقدية N0 أو N1 بناءً على وجود خلايا سرطانية في عقدة لمفاوية. إذا لم تحتوي العقد الليمفاوية على خلايا سرطانية، تكون المرحلة العقدية هي N0. إذا لم يتم إرسال أي عقد ليمفاوية للفحص المرضي، فلا يمكن تحديد المرحلة العقدية، ويتم إدراجها على أنها NX.
المراقبة النشطة هي خيار علاجي للرجال الذين يعانون من سرطان البروستاتا منخفض الدرجة (درجة جليسون 3+3=6 أو الدرجة 1) الذي تم اكتشافه عن طريق الخزعة. نظرًا لأن الورم ينمو ببطء، فلا توجد حاجة لإزالته على الفور لأنه من غير المرجح أن يشكل أي خطر على المريض. تتجنب المراقبة النشطة العلاجات الغازية للسرطان منخفض الخطورة الذي ينمو ببطء.
تتضمن المراقبة النشطة مراقبة المريض من خلال:
سيتم تقديم العلاج للمرضى (الجراحة أو الإشعاع) عند ظهور أول علامة على تطور سرطان البروستاتا أو إذا تحول إلى نوع أكثر عدوانية من الورم (يطلق علماء الأمراض على هذا "التحول").
إنّ المراجع يعتمد معدل تكرار الإصابة بالسرطان لدى مرضى سرطان غدة البروستاتا على عدة عوامل، بما في ذلك مرحلة السرطان، ودرجة جليسون، وما إذا كان السرطان قد انتشر خارج غدة البروستاتا. وأهم العوامل التي قد تتنبأ بتكرار الإصابة بالسرطان هي درجة الورم وما إذا كان السرطان قد انتشر خارج غدة البروستاتا.
عوامل الخطر التي تم تحديدها في الخزعة، مثل حجم الورم الكبير، غزو العجان، والإصابة الأساسية الواسعة النطاق، ترتبط باحتمالية أعلى للإصابة بمرض متقدم. بعد استئصال البروستاتا، هناك عوامل إضافية، بما في ذلك الامتداد خارج البروستاتا، وغزو الحويصلة المنوية، عقدة لمفاوية ورم خبيث، والجراحية الإيجابية هوامشتلعب دورًا رئيسيًا في التشخيص.
التغيرات الجينية مثل BRCA1 وBRCA2 وفقدان PTEN وارتفاع كي 67 كما أن التعبير الجيني يرتبط أيضًا بأورام أكثر عدوانية. ويستمر البحث الجاري في تحسين كيفية مساهمة العلامات الجينية والجزيئية في تصنيف المخاطر وقرارات العلاج.