بواسطة جيسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC وسارة ستريكلاند MD FRCPC
2 يوليو، 2026
سرطان الإفراز هو نوع نادر من سرطان الثدي، ينمو عادةً ببطء وله مآل جيد. سُمّي بهذا الاسم لأن خلايا الورم تُنتج إفرازات يمكن رؤيتها داخل الخلايا وفي الفراغات بينها تحت المجهر. ينجم معظم سرطان الإفراز عن طفرة جينية واحدة، وهي اندماج جيني بين ETV6 وNTRK3 ، وهو أمر بالغ الأهمية لتأكيد التشخيص ولتحديد العلاج.
قد يحدث سرطان الغدد الصماء في أي عمر، بما في ذلك الأطفال، ولكنه يُشخَّص غالبًا لدى البالغين. يظهر عادةً على شكل كتلة غير مؤلمة، غالبًا بالقرب من الحلمة أو في الجزء العلوي الخارجي من الثدي، ويمكن أن يصيب النساء والرجال على حد سواء. ستساعدك هذه المقالة على فهم نتائج تقرير علم الأمراض، ومعنى كل مصطلح، وأهميته في رعايتك الصحية.
ما الذي يسبب سرطان الإفراز؟
تُعزى معظم حالات سرطان الغدد الصماء الإفرازي إلى طفرة جينية تُعرف باسم اندماج جيني ETV6::NTRK3 . تُدمج هذه الطفرة جينين، ETV6 وNTRK3، في جين واحد غير طبيعي يُحفز خلايا السرطان باستمرار على النمو. يوجد هذا الاندماج فقط في خلايا الورم، وهو غير وراثي، لذا لا ينتقل إلى أفراد العائلة. يُعتبر هذا الاندماج السمة المميزة لسرطان الغدد الصماء الإفرازي، ويمكن تأكيده بالفحوصات الجزيئية.
ما هي أعراض سرطان الغدد الإفرازية؟
يظهر سرطان الإفراز عادةً على شكل كتلة صلبة غير مؤلمة في الثدي. وعندما يكون الورم قريبًا من الحلمة، قد يُلاحظ إفرازات منها. ولأن سرطان الإفراز يميل إلى النمو ببطء، فإن بعض المريضات لا يلاحظن أي أعراض لفترة طويلة، وغالبًا ما يُكتشف الورم أثناء التصوير الروتيني للثدي.
كيف يتم التشخيص؟
يُشخَّص سرطان الخلايا الإفرازية عادةً بعد أخذ خزعة بالإبرة أو بعد استئصال الورم جراحيًا. يفحص أخصائي علم الأمراض النسيج تحت المجهر. يتكون سرطان الخلايا الإفرازية من خلايا مستديرة متجانسة، غالبًا ما تحتوي على فقاعات أو قطرات صغيرة من مادة إفرازية. قد تنتظم الخلايا في أنماط صلبة أو أنبوبية أو حليمية أو ميكروكيسية (ذات مسافات صغيرة متعددة)، وتتميز الإفرازات داخل الخلايا وحولها بمظهر فقاعي مميز.
لتأكيد التشخيص، يُجري أخصائي علم الأمراض عادةً فحصًا مناعيًا نسيجيًا (IHC) ، وهو اختبار يُبرز بروتينات مُحددة في خلايا الورم. عادةً ما يكون سرطان الإفراز إيجابيًا لبروتينات S100، والغلوبين الثديي، وSOX10، وMUC4، وسلبيًا لمستقبلات الإستروجين، ومستقبلات البروجسترون، وHER2 (كما هو مُوضح في قسم المؤشرات الحيوية أدناه). يتم تأكيد التشخيص بالكشف عن اندماج جين ETV6::NTRK3 باستخدام التهجين الموضعي الفلوري (FISH) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) . ولأن هذا الاندماج نفسه يُوجه العلاج، فإنه مُفصّلٌ في قسم المؤشرات الحيوية. بعد التشخيص، تُستخدم فحوصات تصوير الثدي لقياس حجم الورم ومدى انتشاره، ولتخطيط العلاج.
الصف النسيجي
تُصنّف سرطانات الثدي، بما فيها السرطان الإفرازي، وفقًا لتصنيفها النسيجي باستخدام نظام نوتنغهام (المعروف أيضًا بتصنيف سكارف-بلوم-ريتشاردسون المعدّل)، والذي يصف مدى تشابه الخلايا السرطانية مع أنسجة الثدي الطبيعية وسرعة نموها. يقوم أخصائي علم الأمراض بتقييم ثلاث خصائص، كل منها من 1 إلى 3.
- تكوين الأنابيب — ما مقدار الورم الذي يشكل تراكيب غدية ذات مظهر طبيعي؟ كلما زاد تكوين الأنابيب، انخفضت الدرجة.
- تعدد أشكال النواة — مدى شذوذ الخلية وتغيرها نوى (جزء الخلية الذي يحتوي على الحمض النووي) تبدو مقارنةً بالخلايا الطبيعية. كلما زاد عدد النوى غير الطبيعية، زادت درجة التقييم.
- عدد الانقسامات الخلوية — كم عدد الخلايا التي تنقسم بنشاط، كما يُنظر إليه على أنه الشخصيات الانقساميةكلما زاد العدد، زادت الدرجة.
تُجمع الدرجات الثلاث (المجموع من 3 إلى 9) لتحديد الدرجة 1 (من 3 إلى 5، درجة منخفضة)، أو الدرجة 2 (6 أو 7، درجة متوسطة)، أو الدرجة 3 (8 أو 9، درجة عالية). عادةً ما يكون سرطان الإفراز منخفض الدرجة (الدرجتان 1 أو 2). على عكس معظم أنواع سرطان الثدي الأخرى، يميل سرطان الإفراز إلى النمو ببطء وبشكل جيد بغض النظر عن درجته، لذا فإن الدرجة تُعد مؤشرًا أقل دقة لتوقع مآل هذا الورم مقارنةً بسرطانات الثدي الشائعة.
حجم الورم
يُستخدم حجم الورم السرطاني الإفرازي لتحديد المرحلة المرضية للورم (pT، الموضحة في قسم تحديد المراحل أدناه)، وتكون الأورام الأكبر حجمًا أكثر عرضة للانتشار إلى العقد اللمفاوية وأجزاء أخرى من الجسم. لا يمكن قياس الحجم النهائي إلا بعد استئصال الورم بالكامل جراحيًا، لذا لا يظهر في تقرير الخزعة.
امتداد الورم
يبدأ سرطان الخلايا الإفرازية في الثدي، ولكن في بعض الحالات، قد يغزو الورم الجلد المغطي أو عضلات جدار الصدر. يُعرف هذا بامتداد الورم. على الرغم من ندرة حدوثه في هذا الورم بطيء النمو، إلا أن وجوده يرتبط بزيادة خطر النكس الموضعي والانتشار البعيد، كما أنه يرفع المرحلة المرضية للورم إلى pT4.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية
يشير غزو الأوعية اللمفاوية (LVI) إلى دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات اللمفاوية القريبة من الورم. ويمكن لهذه الأوعية أن تُسهّل انتقال الخلايا السرطانية إلى العقد اللمفاوية المجاورة أو أجزاء أخرى من الجسم. يفحص أخصائي علم الأمراض العينة تحت المجهر ويُبلغ عن غزو الأوعية اللمفاوية بأنه "موجود" (أو "إيجابي") أو "غير موجود" (أو "سلبي"). في حال وجوده، فإنه يزيد من احتمالية انتشار السرطان أو عودته، وقد يناقش الفريق خيارات علاجية إضافية مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.
هوامش
الهامش هو حافة النسيج المستأصل أثناء الجراحة. يفحص أخصائي علم الأمراض الهوامش تحت المجهر لتحديد ما إذا كان الورم قد أُزيل بالكامل. لا تُقيّم الهوامش إلا بعد الجراحة التي تستأصل الورم بالكامل، وليس بعد أخذ خزعة.
- هامش سلبي — لا توجد خلايا سرطانية عند حافة القطع. قد يوضح التقرير أيضًا مدى قرب أقرب الخلايا السرطانية من الحافة؛ فوجود هامش خالٍ أوسع يقلل من خطر عودة الورم موضعيًا.
- هامش إيجابي — وجود خلايا سرطانية على حافة القطع يعني احتمال بقاء بعض الخلايا السرطانية. وقد يُنظر في إجراء جراحة إضافية أو علاج إشعاعي.
العقد الليمفاوية
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تُصفّي السوائل، ويمكنها احتجاز الخلايا السرطانية. عندما ينتشر سرطان الثدي، فإنه غالبًا ما ينتقل أولًا إلى العقد اللمفاوية تحت الإبط (العقد اللمفاوية الإبطية). أثناء الجراحة، قد تُستأصل بعض هذه العقد وتُفحص. يتضمن التقرير عدد العقد التي تم فحصها، وعدد العقد التي تحتوي على خلايا سرطانية، وحجم أكبر بؤرة سرطانية. وقد يُشير أيضًا إلى امتداد الورم خارج العقدة ، أي أن السرطان قد اخترق الغلاف الخارجي للعقدة وانتشر إلى الأنسجة المحيطة.
يتم وصف حجم أكبر وديعة باستخدام ثلاثة مصطلحات:
- خلايا ورمية معزولة — لا تُعتبر التجمعات التي لا يزيد حجمها عن 0.2 مم إيجابية في تحديد مرحلة المرض، كما أنها لا تؤثر بشكل كبير على العلاج.
- النقائل المجهرية — تم الإبلاغ عن ترسبات أكبر من 0.2 مم ولكن ليس أكبر من 2 مم على أنها pN1mi.
- النقائل الكبيرة — يرتبط وجود ورم يزيد حجمه عن 2 مم بزيادة خطر انتشاره. وحتى عندما يصل سرطان الغدد الليمفاوية الإفرازي إلى الغدد الليمفاوية، فإن معظم المرضى يستجيبون للعلاج بشكل جيد.
الاختبارات الحيوية والجزيئية
يختلف فحص المؤشرات الحيوية في سرطان الثدي الإفرازي عن فحصها في معظم أنواع سرطان الثدي الأخرى. ويُعدّ فحص اندماج جين ETV6::NTRK3 أهمّ هذه الفحوصات، لأنه يؤكد التشخيص ويحدد العلاج الموجّه المناسب.
NTRK (دمج ETV6::NTRK3)
يشير مصطلح NTRK إلى عائلة من الجينات (NTRK1 وNTRK2 وNTRK3) التي تُساعد عادةً في تنظيم نمو الخلايا. في سرطان الغدد الصماء الإفرازي، يندمج جزء من جين NTRK3 مع جين ETV6، مُنتجًا بروتينًا غير طبيعي يُحفز خلايا السرطان باستمرار على النمو. يُعد هذا الاندماج مهمًا لأن الأورام التي تحمل اندماج NTRK غالبًا ما تستجيب بشكل جيد للأدوية المُستهدفة التي تُسمى مُثبطات TRK ، مثل لاروتريكتينيب وإنتركتينيب. هذه الأدوية مُعتمدة لعلاج أي نوع من السرطان يحمل اندماج NTRK، بغض النظر عن مكان بدء السرطان في الجسم، وهو نهج يُسمى العلاج غير المُوجه للورم.
يُكشف عن الاندماج عادةً باستخدام تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS)؛ وقد يُجرى اختبار فحص أولي باستخدام جسم مضاد شامل لـ TRK بتقنية الكيمياء النسيجية المناعية. سيصف تقريرك النتيجة على أنها اكتشاف أو عدم اكتشاف اندماج NTRK (أو ETV6::NTRK3). يمكنك قراءة المزيد في مقالنا حول اندماجات NTRK في السرطان.
مستقبلات الإستروجين، ومستقبلات البروجسترون، وHER2
يُجرى فحصٌ لمستقبلات هرمون الإستروجين (ER) ومستقبلات هرمون البروجسترون (PR) ومستقبلات عامل نمو البشرة 2 (HER2) في جميع حالات سرطان الثدي ، لأن نتائج هذه الفحوصات تُوجّه عادةً العلاج. يتميز سرطان الثدي الإفرازي بسلبيته لهذه المستقبلات الثلاثة، وهو نمط يُعرف بالسلبية الثلاثية . في معظم حالات سرطان الثدي، تُشير نتيجة السلبية الثلاثية إلى ورم سريع النمو ذي مآلٍ أقل تفاؤلاً. يُعد سرطان الثدي الإفرازي استثناءً هاماً: فعلى الرغم من كونه سلبياً ثلاثياً، إلا أنه عادةً ما ينمو ببطء ويكون مآله جيداً. لهذا السبب، يُعتبر اندماج جين NTRK، وليس مستقبلات الهرمونات أو نتيجة HER2، المؤشر الحيوي الرئيسي لهذا الورم.
للمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة قسم المؤشرات الحيوية والاختبارات الجينية .
المرحلة المرضية (pTNM)
يُصنَّف سرطان الغدد الصماء الإفرازي باستخدام نظام TNM الصادر عن اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، الإصدار الثامن، بناءً على الورم (T) والعقد اللمفاوية (N) والانتشار النقيلي البعيد (M). يحدد أخصائي علم الأمراض مرحلتي pT وpN من النسيج المستأصل، بينما تُحدد مرحلة M بالتصوير.
مرحلة الورم (pT)
- pT1 — الورم 2 سم (20 مم) أو أصغر. ينقسم إلى pT1mi (1 مم أو أصغر)، وpT1a (أكثر من 1 مم حتى 5 مم)، وpT1b (أكثر من 5 مم حتى 10 مم)، وpT1c (أكثر من 10 مم حتى 20 مم).
- pT2 — ورم أكبر من 2 سم ولكن ليس أكبر من 5 سم.
- pT3 — ورم أكبر من 5 سم.
- pT4 — ورم من أي حجم نما في جدار الصدر أو الجلد. pT4a هو نمو في جدار الصدر؛ pT4b هو نمو في الجلد يسبب قرحًا أو تورمًا؛ pT4c هو كلاهما؛ pT4d هو سرطان الثدي الالتهابي.
المرحلة العقدية (pN)
- pN0 — لا يوجد سرطان في العقد الليمفاوية. يتم تسجيل الخلايا السرطانية المعزولة فقط على أنها pN0(i+).
- pN1 — السرطان في 1 إلى 3 عقد ليمفاوية إبطية، أو النقائل المجهرية فقط (pN1mi)، أو الانتشار إلى العقد الليمفاوية الخافرة الداخلية للثدي.
- pN2 — السرطان في 4 إلى 9 عقد لمفاوية إبطية، أو في العقد اللمفاوية الثديية الداخلية دون إصابة الإبط.
- pN3 — السرطان في 10 أو أكثر من العقد الليمفاوية الإبطية، أو في العقد الموجودة أسفل أو فوق عظمة الترقوة، أو في مزيج من العقد الليمفاوية الثديية الداخلية والإبطية.
ما هو تشخيص سرطان الغدد الإفرازية؟
يتمتع معظم مرضى سرطان الغدد الصماء الإفرازي بتوقعات ممتازة للشفاء، خاصةً عند اكتشاف الورم مبكرًا. يميل هذا النوع من السرطان إلى النمو ببطء ونادرًا ما ينتشر إلى أجزاء بعيدة من الجسم، وحتى عند وصوله إلى الغدد الليمفاوية المجاورة، يستجيب معظم المرضى للعلاج بشكل جيد. تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 90%، ويعيش الكثيرون لفترة أطول بكثير دون عودة السرطان. في حالات نادرة، وخاصةً لدى كبار السن، قد يعود السرطان بعد سنوات عديدة من العلاج، ولذلك تُعد المتابعة طويلة الأمد أمرًا بالغ الأهمية.
ماذا يحدث بعد هذا التشخيص؟
بعد تشخيص سرطان الثدي الإفرازي، يتولى فريق طبي متخصص تنسيق الرعاية، وقد يضم جراح ثدي، وطبيب أورام، وطبيب أورام إشعاعي، وأخصائي علم الأمراض. وتُحدد نتائج الفحص النسيجي الخيارات العلاجية التي يدرسها الفريق، بدلاً من فرض مسار واحد. تُعد الجراحة العلاج الرئيسي، وقد تشمل استئصال الورم فقط (استئصال الورم) أو استئصال الثدي بالكامل (استئصال الثدي)، وذلك بحسب حجم الورم وموقعه. وقد يُنظر في العلاج الإشعاعي أو الكيميائي في حال انتشار السرطان إلى الغدد الليمفاوية أو وجود عوامل أخرى تزيد من خطر الإصابة.
عندما يكون سرطان الغدد الصماء متقدمًا، أو منتشرًا، أو لا يمكن استئصاله جراحيًا بالكامل، فإن اندماج جيني ETV6::NTRK3 يتيح خيار العلاج الموجه باستخدام مثبط TRK (لاروتريكتينيب أو إنتركتينيب)، والذي أظهر استجابات قوية ومستدامة في الأورام التي تحمل اندماج NTRK. إذا تم إعطاء العلاج قبل الجراحة، يُبلغ أخصائي علم الأمراض عن مدى انتشار السرطان المتبقي باستخدام مؤشر عبء السرطان المتبقي (RCB) . ولأن سرطان الغدد الصماء قد يعود بعد سنوات، تستمر المتابعة بفحوصات دورية وتصوير طبي على المدى الطويل.
أسئلة لطرح طبيبك
- ماذا أظهر تقرير علم الأمراض الخاص بي بشأن نوع ودرجة السرطان الذي أعاني منه؟
- هل تم العثور على اندماج جيني ETV6::NTRK3 في الورم الخاص بي؟
- ما هو حجم ومرحلة المرض (pT و pN) السرطان الذي أعاني منه؟
- هل تم استئصال الورم بالكامل، مع وجود هوامش سليمة؟
- هل كان غزو الأوعية اللمفاوية موجودًا؟
- هل انتشر السرطان إلى أي من الغدد الليمفاوية؟
- هل سرطاني ثلاثي السلبية، وماذا يعني ذلك بالنظر إلى أن سرطان الخلايا الإفرازية عادة ما يكون له مآل جيد؟
- هل أنا مرشح للعلاج الموجه باستخدام مثبط TRK؟
- هل سأحتاج إلى العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي؟
- هل هناك تجارب سريرية قد تكون مناسبة لي؟
- ما هو جدول المتابعة الذي سأحتاجه، علماً بأن هذا السرطان قد يعود بعد سنوات؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
نحن فخورون بالشراكة مع:
🔍 ابحث في تقرير علم الأمراض الخاص بي
اكتب ما تراه في تقريرك - على سبيل المثال التشخيص أو اسم الاختبار