بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
5 أيار 2026
سرطان الغدد اللعابية هو نوع من السرطان يبدأ في الغدد اللعابية، وهي الغدد المسؤولة عن إنتاج اللعاب. يُعدّ هذا النوع من السرطانات من أحدث أنواع سرطان الغدد اللعابية التي تم اكتشافها، ويتميز ببعض الخصائص الفريدة. أولًا، يحمل هذا النوع من السرطان دائمًا تقريبًا نفس التغير الجيني المحدد في حمضه النووي (DNA)، وهو عبارة عن اندماج جينين يحفز نمو الورم. ثانيًا، يمكن ربط هذا التغير الجيني بدواء مُستهدف، مما يعني إمكانية علاج عدد قليل، ولكنه مهم، من المرضى المصابين بسرطان الغدد اللعابية المتقدم بدواء يستهدف السبب الكامن وراء السرطان. ثالثًا، يرتبط سرطان الغدد اللعابية ارتباطًا وثيقًا بورم مشابه يصيب الثدي ويشترك معه في نفس التغير الجيني في الحمض النووي، وهو ما ينعكس في الاسم القديم للورم (الموصوف أدناه).
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك - ما يعنيه كل مصطلح ولماذا هو مهم لرعايتك.
لقد تغير اسم هذا الورم على مر السنين، وقد تصادف مصطلحات مختلفة في التقارير القديمة:
في معظم الحالات، لا يُعرف سبب سرطان الغدد الصماء الإفرازي. ولا يرتبط هذا النوع من السرطان بالتدخين أو الكحول أو العدوى أو أي عامل آخر متعلق بنمط الحياة أو البيئة. ومع ذلك، نعلم أن كل سرطان غدد صماء إفرازي تقريبًا يحمل تغيرًا محددًا في حمضه النووي. التغير الأكثر شيوعًا هو اندماج جينين يُسميان ETV6 و NTRK3 . يحدث الاندماج عندما ينفصل جينان متباعدان عادةً على كروموسومات مختلفة ثم يندمجان. يتصرف الجين الناتج عن الاندماج بشكل غير طبيعي. يُنتج اندماج ETV6-NTRK3 بروتينًا غير طبيعي يُحفز خلايا الورم على الاستمرار في الانقسام، حتى عندما يكون من المفترض أن تتوقف. في عدد قليل من سرطانات الغدد الصماء الإفرازية، يحدث اندماج يشمل ETV6 وجين RET، أو نادرًا، اندماج يشمل RET مع جين آخر. تتصرف هذه الأورام بنفس الطريقة. تحدث هذه التغيرات الجينية بالصدفة خلال حياة الشخص، وهي غير وراثية ولا تنتقل إلى الأبناء.
يمكن أن يبدأ سرطان الغدد اللعابية الإفرازي في أي غدة لعابية، ولكنه يُكتشف غالبًا في الغدة النكفية، التي تقع أمام كل أذن وأسفلها مباشرةً. حوالي 70% من حالات سرطان الغدد اللعابية الإفرازي تنشأ في الغدة النكفية. أما النسبة المتبقية فتحدث في الغدد اللعابية الصغيرة المنتشرة في بطانة الفم والحلق، وخاصةً في باطن الخد، والشفة، والحنك (سقف الفم)، أو في الغدة تحت الفك السفلي (أسفل الفك). كما يمكن أن تحدث أورام تحمل نفس التغير في الحمض النووي في الثدي (حيث تُسمى سرطان الغدد اللعابية الإفرازي في الثدي)، ونادرًا ما تحدث في الجلد والغدة الدرقية.
يمكن أن يحدث سرطان الإفراز في أي عمر ولكنه أكثر شيوعًا بين سن 30 و 60 عامًا. وهو أكثر شيوعًا بقليل عند الرجال منه عند النساء.
معظم أنواع السرطانات الإفرازية تنمو ببطء ولا تُسبب سوى أعراض قليلة في المراحل المبكرة:
يتم التشخيص بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض . يخضع معظم المرضى أولاً لفحص تصويري - عادةً ما يكون تصويرًا بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي - والذي يُظهر وجود كتلة في الغدة اللعابية. غالبًا ما تُجرى خزعة بالإبرة الدقيقة (FNAB) كخطوة أولى لأخذ عينة صغيرة من الخلايا عبر إبرة رفيعة. إذا لم تُعطِ الخزعة بالإبرة الدقيقة نتيجة واضحة، فقد تُجرى خزعة بالإبرة السميكة بدلاً منها. في كثير من الحالات، يُستأصل الورم بالكامل في عملية جراحية واحدة، ويتم التشخيص بناءً على هذه العينة الأكبر.
تحت المجهر، يبحث أخصائي علم الأمراض عن ورم يتكون من خلايا كبيرة ذات سيتوبلازم وردي (حمضي). تحتوي هذه الخلايا على نواة مستديرة (الجزء الذي يحمل الحمض النووي DNA)، ومعظمها يحتوي على نقطة صغيرة تُسمى النوية في مركز النواة. تترتب خلايا الورم في أنماط نموذجية متعددة، غالبًا داخل الورم نفسه، فقد تُشكل تراكيب مستديرة صغيرة تُسمى الأنابيب، أو فراغات مفتوحة كبيرة تُسمى الأكياس ، أو نتوءات تشبه الأصابع تُسمى الحليمات، أو صفائح صلبة. غالبًا ما تحتوي الفراغات الموجودة في الأنابيب والأكياس على سائل وردي أو أزرق تُنتجه خلايا الورم، ولهذا تُسمى "إفرازية" (لأن الخلايا تُفرز سائلًا). توجد أشكال انقسامية (خلايا في طور الانقسام) ولكنها عادةً ما تكون قليلة.
بمجرد الاشتباه في التشخيص، يؤكده أخصائي علم الأمراض باستخدام تقنية التلوين المناعي النسيجي ، وهي تقنية تلوين تُبرز بروتينات محددة في الخلايا السرطانية. تُظهر جميع سرطانات الغدد اللعابية الإفرازية تقريبًا تلوينًا قويًا لبروتينين يُسميان S100 والغلوبين الثديي. يُعد هذا المزيج من أكثر العلامات الموثوقة للتشخيص. تشمل البروتينات الأخرى الشائعة الملاحظة SOX10 والسيتوكيراتين 7. عادةً ما يكون سرطان الغدد اللعابية الإفرازية سلبيًا لبروتينين يُسميان p63 وDOG1، واللذين يكونان إيجابيين عادةً في أورام الغدد اللعابية الأخرى التي قد تبدو مشابهة تحت المجهر. يساعد نمط التلوين الإيجابي والسلبي، مجتمعين، أخصائي علم الأمراض على تمييز سرطان الغدد اللعابية الإفرازية عن هذه الأورام الأخرى. في بعض الحالات، تُجرى اختبارات جزيئية إضافية لتحديد اندماج الجينات الأساسي، كما هو موضح في قسم المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية أدناه.
يشير التحول عالي الدرجة إلى أن جزءًا من الورم قد تحول إلى شكل أكثر شراسة من السرطان. في مناطق التحول عالي الدرجة، تفقد خلايا الورم السمات المميزة لسرطان الغدد الصماء الإفرازي، فتصبح ذات مظهر غير طبيعي ( غير نمطية ومتعددة الأشكال )، وتنقسم بسرعة (مع العديد من الانقسامات الخلوية)، وغالبًا ما تظهر مناطق نخر (موت الخلايا). يُعد التحول عالي الدرجة غير شائع في سرطان الغدد الصماء الإفرازي، ولكن عند حدوثه، يزداد احتمال انتشار الورم إلى الغدد الليمفاوية وإلى مواقع بعيدة مثل الرئتين. عادةً ما يكون العلاج أكثر فعالية عند تشخيص هذه الحالة، وغالبًا ما يشمل استئصال العقد الليمفاوية من الرقبة والعلاج الإشعاعي بعد الجراحة.
يشير امتداد الورم خارج نسيج الغدة اللعابية إلى انتشاره خارج الغدة إلى الأنسجة المحيطة، كالدهون أو العضلات أو الجلد. ويُسجّل هذا الامتداد فقط في الأورام التي تنشأ في إحدى الغدد اللعابية الرئيسية الثلاث: النكفية، أو تحت الفك السفلي، أو تحت اللسان. وتُصنّف الأورام ذات الامتداد خارج نسيج الغدة اللعابية في مرحلة مرضية متقدمة (pT)، وتكون أكثر عرضةً للعودة بعد الجراحة.
يشير غزو الأوعية اللمفاوية إلى دخول الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية الصغيرة أو الأوعية اللمفاوية داخل الورم أو بالقرب منه. ويمكن لهذه الأوعية أن تنقل الخلايا إلى العقد اللمفاوية أو إلى أجزاء بعيدة من الجسم. وعند اكتشاف غزو الأوعية اللمفاوية، يزداد خطر عودة السرطان، وقد يؤثر ذلك على قرار التوصية بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة.
يعني غزو الخلايا السرطانية للأعصاب نمو الخلايا السرطانية حول العصب أو بمحاذاته. يمر العصب الوجهي، المسؤول عن عضلات تعابير الوجه، عبر الغدة النكفية، وهو العصب الأكثر عرضة للإصابة عند ظهور سرطان الغدد الصماء فيها. قد يُسبب غزو الخلايا السرطانية للأعصاب ألمًا جديدًا، أو خدرًا، أو ضعفًا في عضلات الوجه. وعند ظهوره في تقرير علم الأمراض، فإنه يزيد من خطر عودة الورم بالقرب من موقعه الأصلي، وقد يوصي الطبيب بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة لتقليل هذا الخطر.
الهامش هو حافة النسيج التي يقطعها الجراح عند استئصال الورم. يفحص أخصائي علم الأمراض هذه الحواف تحت المجهر لمعرفة ما إذا كانت أي خلايا ورمية قد وصلت إلى السطح المقطوع.
يُعدّ تقييم الهوامش صعباً للغاية في جراحة الغدة النكفية، إذ يتوجب على الجراح العمل حول العصب الوجهي. ولهذا السبب، غالباً ما تكون الهوامش ضيقة حتى عند إجراء الجراحة بعناية فائقة.
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة منتشرة في جميع أنحاء الجسم. وتُعدّ العقد اللمفاوية الموجودة في الرقبة الأكثر عرضةً للإصابة بسرطان الغدد اللمفاوية الإفرازي. أثناء الجراحة، قد تُستأصل العقد اللمفاوية القريبة من الورم وتُرسل إلى المختبر في إجراء يُسمى تشريح الرقبة. يُجرى هذا الإجراء غالبًا عند وجود تحوّل عالي الدرجة، أو عندما يكون الورم كبيرًا، أو عندما تُشير نتائج التصوير أو الفحص إلى احتمال إصابة العقد اللمفاوية.
إن انتشار السرطان إلى العقد الليمفاوية أمر غير شائع في سرطان الإفراز الكلاسيكي، ولكنه أكثر شيوعًا بكثير عند وجود تحول عالي الدرجة.
المؤشر الحيوي هو مادة يمكن قياسها في عينة من الورم، وغالبًا ما تكون بروتينًا على سطح خلايا الورم أو تغيرًا في الحمض النووي للورم، مما يساعد الأطباء على التنبؤ بسلوك الورم أو تحديد مدى فعالية العلاج. في بعض أنواع السرطان، يُجرى اختبار المؤشرات الحيوية بشكل روتيني لأن نتائجه تحدد الأدوية المستخدمة. يُعد سرطان الغدد اللعابية الإفرازي أحد أنواع سرطانات الغدد اللعابية القليلة التي ينطبق عليها هذا الأمر: فالاندماج الجيني نفسه الذي يُحدد المرض هو أيضًا هدف فئة معتمدة من الأدوية. يُعد اختبار المؤشرات الحيوية بالغ الأهمية للمرضى الذين عاود الورم الظهور أو انتشر أو تعذر استئصاله جراحيًا، ولكنه يؤكد التشخيص أيضًا عندما تُبقي نتائج أخرى التشخيص غير مؤكد.
يبحث الاختبار الجزيئي عن اندماج الجينات المحدد الذي يُسبب سرطان الغدد الصماء الإفرازي. أكثر أنواع الاندماج شيوعًا هو اندماج جيني ETV6 و NTRK3 ، إذ يُلاحظ هذا الاندماج في حوالي 95% من حالات سرطان الغدد الصماء الإفرازي. يوجد عدد أقل من الحالات التي تتضمن اندماجًا جينيًا بين ETV6 و RET ، أو نادرًا، اندماجًا جينيًا بين RET وجين شريك آخر. تشمل الاختبارات المستخدمة للكشف عن هذه الاندماجات التهجين الموضعي الفلوري (FISH) والتسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS). يؤكد الكشف عن أحد هذه الاندماجات التشخيص بدقة عالية جدًا. بالنسبة للمرضى المصابين بمرض متقدم (كما هو موضح في القسم التالي)، تُحدد نتيجة الاختبار نفسها أيضًا مدى ملاءمتهم للعلاج الدوائي الموجه.
إنّ الاندماج الجيني الذي يُعرّف سرطان الخلايا الإفرازية ليس مجرد مؤشر تشخيصي، بل هو أيضًا هدف علاجي. يمكن تثبيط اندماجات جينات NTRK ، مثل ETV6-NTRK3 ، باستخدام فئة من الأدوية تُسمى مثبطات NTRK. اثنان من مثبطات NTRK، وهما لاروتريكتينيب وإنتركتينيب، مُعتمدان لعلاج أي نوع من السرطان الذي يحمل اندماج جين NTRK ، بما في ذلك سرطان الخلايا الإفرازية. قد يُظهر المرضى المصابون بسرطان الخلايا الإفرازية المتقدم أو المتكرر أو غير القابل للاستئصال استجابة كبيرة وطويلة الأمد لهذه الأدوية. أما الأورام التي تحمل اندماج جين RET النادر ، فيمكن علاجها بفئة أخرى من الأدوية تُسمى مثبطات RET (سيلبيركاتينيب وبرالستينيب)، وهي مُعتمدة لعلاج أنواع السرطان التي تحمل إعادة ترتيب جين RET . لا يحتاج معظم مرضى سرطان الخلايا الإفرازية إلى العلاج الدوائي المُوجّه، لأن الجراحة وحدها كافية للشفاء، ولكن بالنسبة للمرضى الذين عاد الورم لديهم أو انتشر، يُعدّ هذا الموضوع من أهم المواضيع التي يجب مناقشتها مع الفريق الطبي.
يصف التصنيف المرضي حجم الورم ومدى انتشاره، بناءً على نتائج الجراحة. ويستخدم نظام TNM: يرمز الحرف T إلى حجم الورم الأولي ومدى انتشاره، ويرمز الحرف N إلى إصابة العقد اللمفاوية المجاورة، ويرمز الحرف M إلى انتشاره إلى أجزاء بعيدة من الجسم. ينطبق التصنيف فقط على سرطانات الغدد اللعابية الرئيسية. أما أورام الغدد اللعابية الثانوية، فيتم تصنيفها باستخدام نظام المنطقة التي نشأت فيها (مثل تجويف الفم أو البلعوم الفموي).
إن مآل معظم مرضى سرطان الغدد الصماء الإفرازي ممتاز. فالورم بطيء النمو عمومًا، والاستئصال الجراحي الكامل يشفي معظم المرضى. تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان الغدد الصماء الإفرازي الكلاسيكي 90%. يُعدّ تكرار الإصابة بعد الجراحة الكاملة أمرًا نادرًا، ولكنه قد يحدث بعد سنوات، ولذلك يُنصح بالمتابعة طويلة الأمد.
تُحدد عدة خصائص في تقرير علم الأمراض المرضى الأكثر عرضة لخطر حدوث نتائج أسوأ:
يتولى جراح متخصص في جراحة الرأس والرقبة علاج سرطان الغدد الصماء الإفرازي. ويتعاون الجراح عادةً مع أخصائي علاج الأورام بالإشعاع، وأخصائي علاج الأورام بالأدوية (في حالات الأورام المتقدمة أو عالية الدرجة)، وأخصائي النطق واللغة لتلبية أي احتياجات تأهيلية. ويتمثل العلاج الرئيسي في الجراحة لاستئصال الورم بالكامل.