بقلم جايسون واسرمان MD PhD FRCPC
5 كانون الأول، 2024
الورم الميلانيني الغازي هو نوع من سرطان الجلد يبدأ في الخلايا الصباغيةالخلايا الميلانينية هي الخلايا المسؤولة عن إنتاج الصبغة في الجلد. وعلى عكس بعض أشكال سرطان الجلد الأخرى، يمكن أن ينمو الورم الميلانيني الغازي بشكل أعمق في الجلد وينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم إذا لم يتم علاجه مبكرًا. وهو أخطر أشكال سرطان الجلد، ولكن عند اكتشافه وعلاجه مبكرًا، يمكن أن تكون النتائج جيدة جدًا.
تظهر الأورام الميلانينية غالبًا على هيئة بقع غير عادية على الجلد قد تتغير في الحجم أو الشكل أو اللون بمرور الوقت. ويمكن أن تظهر في أي جزء من الجسم ولكنها توجد غالبًا في المناطق المعرضة لأشعة الشمس، مثل الظهر والساقين والذراعين والوجه. ويعد التعرف المبكر والعلاج أمرًا بالغ الأهمية لمنع انتشار السرطان.
تنتج أغلب حالات الأورام الميلانينية الغازية في الجلد عن التعرض الطويل الأمد للأشعة فوق البنفسجية، وخاصة من الشمس. ومع ذلك، فإن مصادر أخرى للأشعة فوق البنفسجية، مثل أسرة التسمير، يمكن أن يكون لها تأثير مماثل. تسبب الأشعة فوق البنفسجية تغيرات جينية في الخلايا الصباغيةيؤدي التعرض لأشعة الشمس لفترات طويلة إلى تطور السرطان. أما الأورام الميلانينية التي لا تنتج عن التعرض لأشعة الشمس لفترات طويلة، مثل تلك التي تنشأ من الشامة، فهي أقل شيوعًا.
يبدأ تشخيص الورم الميلانيني الغازي بفحص الجلد بعناية من قبل أخصائي الرعاية الصحية. الخطوة التالية عادة هي خزعة إذا تم تحديد آفة مشبوهة، أثناء الخزعة، يتم إزالة قطعة صغيرة من الأنسجة من الآفة حتى إخصائي علم الأمراض يمكن فحصه تحت المجهر.
يبحث أخصائي علم الأمراض عن سمات محددة في الأنسجة تشير إلى الإصابة بالورم الميلانيني، مثل أشكال الخلايا غير المنتظمة، وأنماط النمو غير العادية، والغزو إلى طبقات أعمق من الجلد. إذا تم تأكيد الإصابة بالورم الميلانيني، يقدم أخصائي علم الأمراض أيضًا معلومات إضافية في تقرير علم الأمراض، بما في ذلك سمك الورم، والتقرح، وما إذا كان الورم الميلانيني قد غزا الهياكل القريبة مثل الأوعية الليمفاوية أو الأعصاب. يتم شرح هذه السمات بمزيد من التفصيل في الأقسام أدناه.
اختبارات خاصة مثل الكيمياء المناعية قد يتم إجراء هذه الاختبارات في بعض الأحيان على عينة من الأنسجة. تستخدم هذه الاختبارات الأجسام المضادة للكشف عن البروتينات الموجودة عادة في خلايا الورم الميلانيني، والتي يمكن أن تساعد في تأكيد التشخيص وتمييز الورم الميلانيني عن أنواع أخرى من أورام الجلد.
إذا كان هناك قلق من انتشار الورم الميلانيني خارج الجلد، فقد يتم إجراء اختبارات التصوير مثل التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للتحقق من إصابة الغدد الليمفاوية أو أعضاء أخرى. بالإضافة إلى ذلك، قد يتم إجراء خزعة من العقدة الليمفاوية الحارسة لتحديد ما إذا كانت الخلايا السرطانية قد انتشرت إلى العقد الليمفاوية القريبة.
ينقسم سرطان الجلد الغازي إلى أنواع نسيجية بناءً على طريقة نمو الخلايا السرطانية وانتشارها عبر الجلد. الأنواع الأكثر شيوعًا من الورم الميلانيني الغازي هي الورم الميلانيني السطحي المنتشر، والورم الميلانيني العقدي، والورم الميلانيني النمش الخبيث.
في الورم الميلانيني المنتشر السطحي، تنتشر خلايا الورم على طول البشرة وفي الأجزاء الأكثر سطحية من الأدمة (طبقة الجلد أسفل البشرة مباشرة). غالبًا ما يظهر الجلد المحيط تغيرات مرتبطة بأضرار أشعة الشمس المعتدلة، بما في ذلك elastosis الشمسيةيبدأ هذا النوع من الورم الميلانيني الغازي عادةً من نوع غير غازي من سرطان الجلد يسمى سرطان الجلد في الموقع.
في الورم الميلانيني العقدي، توجد معظم خلايا الورم في الأدمة (طبقة الجلد التي تقع أسفل البشرة مباشرة). وغالبًا ما توجد في مجموعات كبيرة يمكن وصفها بأنها صفائح أو أعشاش. وقد توجد خلايا الورم أيضًا في البشرة، فوق مجموعات كبيرة من خلايا الورم. وعلى عكس الأنواع الأخرى من الورم الميلانيني، ينمو الورم الميلانيني العقدي بسرعة أكبر ومن المرجح أن ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
في الورم الميلانيني النمش الخبيث، توجد خلايا الورم بشكل أساسي على طول الحدود بين البشرة والأدمة في منطقة تسمى تقاطع الأدمة والبشرة. توجد خلايا الورم أيضًا في الأدمة السطحية (أسفل البشرة مباشرة). وعلى النقيض من النوع المنتشر السطحي من الورم الميلانيني، سيظهر الجلد المحيط بالورم الميلانيني النمش الخبيث تغيرات مرتبطة بالتعرض الشديد لأشعة الشمس، بما في ذلك التعرض لأشعة الشمس لفترات طويلة. elastosis الشمسية. غالبًا ما يبدأ الورم الميلانيني الخبيث من نوع غير جراحي من سرطان الجلد يسمى النمشة الخبيثة (المعروف أيضًا باسم الورم الميلانيني الموضعي).
المناعية هو اختبار خاص يساعد علماء الأمراض تحديد بروتينات معينة في خلايا الورم. هذا الاختبار مفيد بشكل خاص لتأكيد تشخيص الورم الميلانيني الغازي وتمييزه عن الأورام المشابهة التي يمكن أن تنشأ في الجلد. في الورم الميلانيني الغازي، عادة ما تكون نتائج اختبار خلايا الورم إيجابية للعلامات الموجودة عادة في الخلايا الصباغية، الخلايا المنتجة للصبغة في الجلد.
علامات مثل SOX10 MITF تكون هذه العلامات إيجابية عادةً في حالة الورم الميلانيني الغازي وتساعد في تأكيد أن الورم ينشأ من الخلايا الصبغية. وتشمل العلامات الأخرى، همب -45, ميلاناكما تسلط البروتينات مثل MART1 و MARTXNUMX الضوء على خلايا الورم، ولكنها قد تلطخ أحيانًا هياكل الجلد الطبيعية أيضًا.
قد لا يتم التعبير عن بعض هذه العلامات في الأجزاء الأكثر عدوانية من الورم، مما يجعل من الصعب تحديد خلايا الورم. في مثل هذه الحالات، يتم استخدام صبغة مزدوجة باستخدام كي 67 (علامة على نمو الخلايا) ويمكن أن يساعد MelanA في تحديد المناطق التي ينمو فيها الورم بنشاط، حتى في الأورام ذات النمو الكبير التهاب.
قد تظهر بعض الأورام الميلانينية الغازية أيضًا نتيجة إيجابية لعلامة تسمى PRAME، والتي يمكن أن تدعم التشخيص. في بعض الحالات، يمكن للمناعة الكيميائية اكتشاف الطفرات في جين BRAF (p.V600E)وهو أمر مهم لأن هذه الطفرات يمكن أن توجه العلاج المستهدف. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي فقدان البروتين المسمى p16 يُرى غالبًا في سرطان الجلد الخبيث الغازي، وخاصة في المناطق التي ينمو فيها الورم بشكل أعمق في الجلد.
تبدأ جميع الأورام الميلانينية الغازية في البشرة، وهي طبقة رقيقة من الأنسجة على سطح الجلد. ومع نمو الورم، تنتشر الخلايا إلى طبقات الأنسجة أسفل البشرة، بما في ذلك الأدمة والأنسجة الدهنية تحت الجلد. ويسمى انتشار خلايا الورم بهذه الطريقة غزوسمك الورم (المعروف أيضًا باسم سمك بريسلو) هو المسافة من البشرة إلى أعمق نقطة للغزو. سمك الورم مهم لأنه يحدد مرحلة الورم المرضية (pT) ولأن الأورام الأكثر سمكًا أكثر عرضة للانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل الغدد الليمفاوية والرئتين.
تقرح هو نوع من تلف الأنسجة الذي يؤدي إلى فقدان الخلايا على سطح النسيج. بالنسبة لأورام الجلد مثل الورم الميلانيني الغازي ، يشير التقرح إلى فقدان الخلايا في البشرة فوق الورم. الأورام الميلانينية الغازية التي تسبب التقرح ترتبط بأسوأ المراجع. يستخدم التقرح أيضًا لتحديد مرحلة الورم المرضي (pT).
A الشكل الانقسامي (أو الانقسام المتساوي) هي خلية تنقسم لتكوين خليتين جديدتين. بالنسبة للأورام مثل الورم الميلانيني الغازي، يقوم علماء الأمراض بحساب عدد الأشكال الانقسامية في منطقة محددة من الأنسجة (على سبيل المثال، 1 مم2)، ويسمى العدد معدل الانقسام. يعد معدل الانقسام مهمًا لأن الأورام ذات المعدل الأعلى تنمو بشكل أسرع وأكثر عرضة للانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم.
بالنسبة للورم الميلانيني الغازي، فإن الميكروساتلايت عبارة عن مجموعة من خلايا الورم التي انتشرت من الورم الأساسي (حيث بدأ الورم) إلى منطقة قريبة من الجلد. اسم آخر للميكروساتلايت هو الجلد ورم خبيث. تعتبر السواتل المكروية مهمة لأنها تزيد من المرحلة العقدية المرضية (pT).
يصف مصطلح الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم (TILs) الخلايا المناعية المتخصصة المسماة الخلايا الليمفاوية محيط الورم أو انتشاره. تظهر الأدلة الحالية أن TILs يمكن أن تقتل وإزالة الخلايا السرطانية. لهذا السبب ، كلما زاد عدد TILs ، كان ذلك أفضل.
يصنف معظم علماء الأمراض عدد الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم على النحو التالي:
يعني الغزو اللمفاوي أن الخلايا السرطانية تظهر داخل وعاء دموي أو وعاء ليمفاوي. الأوعية الدموية عبارة عن أنابيب طويلة ورفيعة تحمل الدم حول الجسم. الأوعية الليمفاوية تشبه الأوعية الدموية الصغيرة باستثناء أنها تحمل سائلًا يسمى الليمف بدلاً من الدم. تتصل الأوعية الليمفاوية بأعضاء مناعية صغيرة تسمى الغدد الليمفاوية في جميع أنحاء الجسم. يعد غزو الأوعية الليمفاوية مهمًا لأن الخلايا السرطانية يمكنها استخدام الأوعية الدموية أو الأوعية الليمفاوية للانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم، مثل الغدد الليمفاوية أو الرئتين.
التوجه العصبي (المعروف أيضًا باسم غزو العجان) هو مصطلح يستخدمه علماء الأمراض لوصف الخلايا السرطانية المرتبطة بالعصب أو بداخله. الأعصاب تشبه الأسلاك الطويلة المكونة من مجموعات من الخلايا تسمى الخلايا العصبية. توجد في جميع أنحاء الجسم وهي مسؤولة عن إرسال المعلومات (مثل درجة الحرارة والضغط والألم) بين الجسم والدماغ. التوجه العصبي مهم لأن الخلايا السرطانية يمكن أن تستخدم العصب للانتشار إلى الأعضاء والأنسجة المحيطة. وهذا يزيد من خطر نمو الورم مرة أخرى بعد الجراحة.
تراجع الورم هو الاختفاء التدريجي لخلايا الورم من المنطقة التي تم العثور فيها على خلايا الورم سابقًا. غالبًا ما يتم استبدال خلايا الورم بخلايا مناعية أو نسيج ندبي يسمى تليف. يُعتقد أن تراجع الورم ناجم عن الخلايا المناعية التي تهاجم الخلايا السرطانية وتقتلها. يمكن أن يظهر الورم الميلانيني الغازي انحدارًا جزئيًا أو كليًا للورم.
العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة توجد في جميع أنحاء الجسم تساعد في مكافحة العدوى وتصفية المواد الضارة. يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية من الورم إلى العقد الليمفاوية القريبة من خلال الأوعية الليمفاوية الصغيرة. عندما يحدث هذا، يطلق عليه ورم خبيث.
إزالة الغدد الليمفاوية وفحصها:غالبًا ما تتم إزالة العقد الليمفاوية القريبة من الورم وفحصها تحت المجهر للتحقق من وجود خلايا سرطانية. وعادةً ما تكون هذه هي العقد الليمفاوية الأولى المصابة، ولكن إذا كان هناك قلق بشأن انتشار السرطان إلى أبعد من ذلك، فقد تتم إزالة العقد الليمفاوية البعيدة أيضًا، خاصةً إذا كانت متضخمة.
إذا تم إزالة الغدد الليمفاوية، فسوف يقوم الطبيب المختص بفحصها وإدراج التفاصيل التالية في تقرير علم الأمراض:
هذه المعلومات مهمة لتحديد المرحلة العقدية المرضية (pN) وتقييم خطر انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم. وقد يؤثر العثور على السرطان في إحدى الغدد الليمفاوية على القرارات المتعلقة بالعلاج الإضافي، مثل العلاج المناعي أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.
العقدة الليمفاوية الحارسة: العقدة الليمفاوية الحارسة هي أول عقدة ليمفاوية تستقبل تصريف السوائل من الورم. وهي عادة أول مكان تنتشر فيه الخلايا السرطانية.
الغدد الليمفاوية غير الحارسة:العقد الليمفاوية غير الحارسة هي العقد الليمفاوية التي تقع بعد العقدة الليمفاوية الحارسة. وعادةً ما تنتشر الخلايا السرطانية إلى هذه العقد الليمفاوية فقط بعد المرور عبر العقدة الليمفاوية الحارسة.
التمديد الخارجي:العقد الليمفاوية محاطة بكبسولة رقيقة من الأنسجة. التمديد الخارجي يحدث هذا عندما تخترق الخلايا السرطانية الكبسولة وتنتشر إلى الأنسجة المحيطة. وهذا مهم لأنه يزيد من خطر نمو السرطان مرة أخرى في نفس المنطقة بعد الجراحة وقد يؤدي إلى توصيات بعلاجات إضافية.
يوفر فحص الغدد الليمفاوية معلومات أساسية حول مدى انتشار الورم الميلانيني ويساعد في توجيه قرارات العلاج. إذا كانت لديك أسئلة حول تقرير علم الأمراض الخاص بك أو ما تعنيه نتائج الغدد الليمفاوية، فيمكن لطبيبك أن يشرح لك كيفية تطبيق هذه المعلومات على رعايتك.
في علم الأمراض، أ هامش هو حافة الأنسجة التي يتم قطعها عند إزالة الورم من الجسم. تعتبر الهوامش الموضحة في تقرير علم الأمراض مهمة للغاية لأنها تخبرك ما إذا كان الورم قد تم إزالته بالكامل أو إذا تم ترك جزء من الورم. ستحدد حالة الهامش العلاج الإضافي الذي قد تحتاجه (إن وجد).
يقوم علماء الأمراض بفحص الهوامش بعناية للبحث عن الخلايا السرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج. إذا شوهدت الخلايا السرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج، فسيتم وصف الهامش بأنه إيجابي. إذا لم يتم رؤية أي خلايا سرطانية عند الحافة المقطوعة للنسيج، فسيتم وصف الهامش بأنه سلبي. حتى لو كانت جميع الهوامش سلبية، فإن بعض تقارير علم الأمراض ستقيس أيضًا أقرب الخلايا السرطانية إلى الحافة المقطوعة للنسيج.
يعد الهامش الإيجابي (أو القريب جدًا) مهمًا لأنه يعني أنه ربما تكون الخلايا السرطانية قد تُركت في جسمك عند إزالة الورم جراحيًا. لهذا السبب، قد يُعرض على المرضى ذوي الهامش الإيجابي إجراء عملية جراحية أخرى لإزالة بقية الورم أو العلاج الإشعاعي لمنطقة الجسم ذات الهامش الإيجابي.
يتم تحديد المرحلة المرضية للورم الميلانيني الغازي باستخدام نظام TNM، وهو نظام تصنيف قياسي يصف مدى انتشار السرطان في الجسم. TNM تعني:
يعد تحديد المرحلة أمرًا بالغ الأهمية في علاج سرطان الجلد لأنه يساعد الأطباء على فهم مدى انتشار المرض والتخطيط للعلاج وتقدير التشخيص. فيما يلي ملخص للمراحل T وN المستخدمة لوصف الورم الميلانيني الغازي.