سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL): فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك

بواسطة Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
16 نيسان 2026

سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) هو سرطان دم بطيء النمو (خامل) يبدأ في الخلايا البائية — خلايا الدم البيضاء التي تساعد الجسم على مكافحة العدوى. ويُعرف هذا المرض بتراكم خلايا B الصغيرة غير الطبيعية في العقد الليمفاوية والطحال ونخاع العظم والأنسجة الأخرى.

SLL متطابق بيولوجيًا مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ينجم كلا المرضين عن نفس نوع الخلايا البائية غير الطبيعية، ويتشاركان نفس الخصائص الجينية، والتنبؤات، ونهج العلاج. يكمن الاختلاف في موضع تواجد الخلايا غير الطبيعية: ففي سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL)، توجد بشكل أساسي في أنسجة العقد الليمفاوية والأعضاء الصلبة، بينما في سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، تنتشر في الدم بأعداد كبيرة. لهذا السبب، يستخدم تقرير علم الأمراض لخزعة العقدة الليمفاوية عادةً مصطلح SLL، بينما تستخدم نتيجة فحص الدم مصطلح CLL. قد يشير فريق الرعاية الصحية الخاص بك إلى مرضك باسم CLL/SLL، مما يعكس هذا التصنيف الموحد.

ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا هو مهم لرعايتك.

ما هي أعراض ورم الغدد الليمفاوية الصغيرة؟

يشعر العديد من المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة بصحة جيدة تمامًا وقت التشخيص. أكثر الأعراض شيوعًا هو وجود كتلة أو أكثر غير مؤلمة، تتضخم ببطء، نتيجة لتورم الغدد الليمفاوية الصغيرة. الغدد الليمفاويةغالباً ما تظهر هذه الأعراض في الرقبة أو الإبطين أو الفخذ. تضخم الطحال - وهو عضو في الجزء العلوي الأيسر من البطن ويُعد جزءاً من الجهاز المناعي - قد يُسبب شعوراً بالامتلاء أو عدم الراحة في الجانب الأيسر من البطن. كما يُعاني بعض الأشخاص من تضخم الكبد.

مع تقدم المرض، قد يؤدي تراكم الخلايا البائية غير الطبيعية في نخاع العظم إلى انخفاض إنتاج خلايا الدم الطبيعية، مما يسبب فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء)، والذي بدوره يؤدي إلى التعب وضيق التنفس وشحوب الجلد؛ وقلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، مما يؤدي إلى سهولة الإصابة بالكدمات أو النزيف؛ أو زيادة القابلية للإصابة بالعدوى، لأن الخلايا البائية غير الطبيعية لا تؤدي وظيفتها كخلايا مناعية بشكل صحيح. ويُصاب بعض الأشخاص بمضاعفات المناعة الذاتية - وهي حالة ينتج فيها الجهاز المناعي بروتينات تهاجم خلايا الدم الخاصة بالجسم - مما يسبب فقر الدم أو انخفاض عدد الصفائح الدموية حتى في غياب إصابة واسعة النطاق لنخاع العظم.

قد تظهر أعراض عامة عامة - كالتعب المستمر، والحمى، والتعرق الليلي الغزير، وفقدان الوزن غير المقصود بشكل ملحوظ (أكثر من 10% من وزن الجسم خلال ستة أشهر) - في أي مرحلة من مراحل المرض. وعندما تظهر هذه الأعراض أو تتفاقم بسرعة، خاصةً مع تضخم الغدد الليمفاوية بشكل سريع، فقد تشير إلى تطور المرض أو تحوله إلى نوع أكثر شراسة من سرطان الغدد الليمفاوية، مما يستدعي إعادة التقييم.

ما الذي يسبب سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة؟

لا يُعرف السبب الدقيق لسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL). ومثل جميع أنواع سرطان الغدد الليمفاوية، ينشأ هذا النوع من تغيرات جينية مكتسبة في خلية بائية واحدة، مما يؤدي إلى بقائها وتكاثرها بشكل غير طبيعي، مُنتجةً مجموعة من الخلايا الشاذة المتطابقة - وهي عملية تُعرف بالتوسع النسيلي. هذه التغيرات ليست وراثية بالمعنى التقليدي. ومع ذلك، يُعد التاريخ العائلي عامل خطر معروفًا: إذ أن أقارب الدرجة الأولى للأشخاص المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) لديهم خطر الإصابة بالمرض أعلى من 5 إلى 8 مرات، وقد تم تحديد أكثر من 40 متغيرًا جينيًا شائعًا تُساهم مجتمعةً في زيادة القابلية للإصابة. على الرغم من هذا العامل الوراثي، تحدث معظم الحالات دون وجود تاريخ عائلي. يُعد سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) أكثر شيوعًا بين كبار السن (يبلغ متوسط العمر عند التشخيص في المجتمعات الغربية أكثر من 70 عامًا)، وهو أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء. كما أنه أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ بين السكان البيض منه بين السكان الآسيويين أو الأفارقة، مما يُشير إلى أن الخلفية الجينية تُؤثر على خطر الإصابة.

لم يتم تحديد أي عامل خطر بيئي أو غذائي أو متعلق بنمط الحياة بشكل ثابت كسبب لمرض ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير.

كيف يتم التشخيص؟

يتم تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) عن طريق فحص نسيج العقدة الليمفاوية تحت المجهر. استئصال جراحي خزعة يُعدّ استئصال العقدة الليمفاوية بالكامل الخيار الأمثل، إذ يتطلب تقييم البنية الكاملة للعقدة، بما في ذلك مراكز التكاثر المميزة الموضحة أدناه. ويمكن اللجوء إلى خزعة الإبرة الأساسية عندما يتعذر إجراء الخزعة الاستئصالية، مع العلم أنها توفر كمية أقل من الأنسجة وتجعل تقييم بعض الخصائص أكثر صعوبة.

استخدم إخصائي علم الأمراض يفحص النسيج تحت المجهر ثم يقوم بـ الكيمياء المناعية (IHC) لتحديد النمط البروتيني المحدد لخلايا اللمفوما، وغالبًا التدفق الخلوي لتحليل بروتينات سطح الخلية بدقة. كلا الاختبارين ضروريان للتمييز بين سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) وأنواع أخرى من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الصغيرة التي قد تبدو متشابهة جدًا تحت المجهر. تُجرى عادةً اختبارات جزيئية وجينية إضافية - بما في ذلك التهجين الموضعي الفلوري (FISH) للكشف عن التغيرات الكروموسومية وتسلسل جين IGHV - عند التشخيص أو قبل بدء العلاج، لأنها توفر معلومات تنبؤية بالغة الأهمية وتوجه اختيار العلاج. كما تُجرى فحوصات الدم، بما في ذلك تعداد الدم الكامل، لتقييم وجود خلايا ليمفاوية غير طبيعية في الدورة الدموية ولتحديد ما إذا كان المرض يستوفي معايير سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) بالإضافة إلى سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL).

كيف تبدو ورم الغدد الليمفاوية الصغيرة تحت المجهر؟

تحت المجهر، يظهر سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) مظهرًا مميزًا يستخدمه أخصائي علم الأمراض لتشخيص الحالة. عادةً ما تُستبدل العقدة الليمفاوية - جزئيًا أو كليًا - بمجموعة متجانسة من الخلايا البائية الصغيرة. هذه الخلايا أكبر قليلًا من الخلايا الليمفاوية الطبيعية في حالة الراحة، ولها أنوية مستديرة ذات كروماتين متكتل بكثافة (المادة الحاملة للحمض النووي داخل النواة)، مما يُعطي النواة مظهرًا يشبه كرة القدم أو الطين المتشقق. تحتوي الخلايا على كمية قليلة جدًا من السيتوبلازم (المادة المحيطة بالنواة). الانقسامات الخلوية - أي الخلايا التي تُشاهد وهي تنقسم - نادرة، مما يعكس الطبيعة البطيئة لنمو المرض.

من أهم السمات التشخيصية المميزة لسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة في أنسجة العقد الليمفاوية وجود مراكز التكاثر تُعرف أيضًا باسم الجريبات الكاذبة. وهي مناطق مستديرة إلى بيضاوية الشكل ذات صبغة باهتة، منتشرة في جميع أنحاء نسيج العقدة الليمفاوية الداكن. تحت المجهر، تبدو أفتح من الخلايا الصغيرة المحيطة بها لاحتوائها على مزيج من خلايا أكبر قليلاً تُسمى الخلايا الليمفاوية الأولية والخلايا شبه المناعية، والتي تتميز بكروماتين أكثر انفتاحًا (حمض نووي أقل كثافة وأقل تماسكًا) ونويات مرئية (تراكيب كثيفة داخل النواة). توجد مراكز التكاثر في غالبية حالات سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، وهي إحدى السمات المجهرية المميزة للمرض، ويُعد تحديدها من قِبل أخصائي علم الأمراض داعمًا قويًا للتشخيص. عندما تكون هذه المراكز كبيرة جدًا أو متصلة (مندمجة)، فقد يشير ذلك إلى نوع أكثر شراسة من المرض.

نتائج الكيمياء المناعية النسيجية وقياس التدفق الخلوي

المناعية (IHC) و التدفق الخلوي تُعدّ هذه الفحوصات ضرورية لتأكيد التشخيص واستبعاد أنواع أخرى من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الصغيرة. ويرد أدناه وصفٌ للملف البروتيني المميز لسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الصغيرة/سرطان الدم الليمفاوي المزمن.

CD20 — إيجابي لكنها عادةً ما تكون باهتة (ضعيفة). يُعد CD20 علامة سطحية للخلايا البائية، ويُعبر عنه في جميع أنواع الأورام اللمفاوية للخلايا البائية تقريبًا، ولكن في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد اللمفاوية الصغيرة، يكون التعبير عنه أضعف بشكل ملحوظ منه في الخلايا البائية الطبيعية ومعظم أنواع الأورام اللمفاوية الأخرى للخلايا البائية. ويُعد هذا البهتان سمة مفيدة في التشخيص.
CD19، CD79a، PAX5 — إيجابي. علامات الخلايا البائية الشاملة التي تؤكد سلالة الخلايا البائية.
CD5 — إيجابي. CD5 هو بروتين يوجد عادةً على الخلايا التائية ومجموعة فرعية من الخلايا البائية. يُعدّ التعبير المشترك له مع مؤشرات الخلايا البائية أهمّ نتيجة منفردة في الفحص المناعي النسيجي الكيميائي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي ...
CD23 — إيجابي. يُعد التعبير المشترك عن كل من CD5 وCD23 النمط الظاهري المناعي الكلاسيكي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة. ويكون CD23 سلبيًا عادةً في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية، وهو التشخيص التفريقي الأهم عندما يكون CD5 إيجابيًا.
LEF1 — إيجابي في حوالي 95% من الحالات. LEF1 هو عامل نسخ (بروتين يقوم بتشغيل أو إيقاف الجينات) نادرًا ما يتم التعبير عنه في أنواع أخرى من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الصغيرة، مما يجعله علامة نوعية للغاية لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الصغيرة عند وجوده.
CD43 — إيجابي في معظم الحالات.
CD200 — إيجابي للغاية. يتميز التعبير عن CD200 بأنه قوي بشكل خاص في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة ويساعد على تمييزه عن سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية، والذي عادة ما يظهر تعبيرًا منخفضًا أو غائبًا عن CD200.
CD10 — سلبي. يُعد CD10 علامة للمركز الجرثومي يتم التعبير عنها في سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي وبعض أنواع سرطان الغدد الليمفاوية الأخرى للخلايا البائية، ولكنه غائب في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة. ويساعد غيابه في استبعاد سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي.
سيكلين D1 - سلبي. يُعبر عن السيكلين D1 في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية (وهو النوع الرئيسي من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الإيجابية لـ CD5 والذي يجب استبعاده)، ولكنه يكون سلبياً باستمرار في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة. ويُعد تأكيد سلبية السيكلين D1 من أهم الخطوات في التشخيص.
CD38 — متغير. يرتبط التعبير عن CD38 في أكثر من 30٪ من الخلايا السرطانية، كما تم تقييمه بواسطة قياس التدفق الخلوي، بسلوك مرضي أكثر عدوانية وتوقعات أسوأ.

الاختبارات الجزيئية والجينية

يُعدّ الفحص الجزيئي والوراثي جزءًا أساسيًا من تقييم سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة/سرطان الدم الليمفاوي المزمن، إذ يُوفّر معلومات بالغة الأهمية حول التنبؤ بمآل المرض واختيار العلاج. قد تُجرى هذه الفحوصات عند التشخيص الأولي أو تُؤجّل إلى حين الحاجة إلى العلاج. قد يتضمن تقرير علم الأمراض أو المراسلات السريرية نتائج هذه الفحوصات، وسيستخدمها فريق الرعاية الصحية، إلى جانب المرحلة السريرية للمرض، لاتخاذ قرارات العلاج.

تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) للكشف عن التغيرات الكروموسومية

المنتجات البحرية يستخدم التهجين الموضعي الفلوري مجسات فلورية للكشف عن وجود تغيرات كروموسومية محددة - كزيادة أو نقصان في الحمض النووي - في خلايا اللمفوما. في حالات ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/اللمفوما الليمفاوية الصغيرة، يتم فحص أربعة تغيرات كروموسومية بشكل روتيني، وتُعد من أهم المؤشرات التنبؤية.

حذف الكروموسوم 13q — يُعدّ حذف الكروموسوم 13q أكثر التغيرات الكروموسومية شيوعًا في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، إذ يُلاحظ لدى ما يقارب 50-60% من المرضى. وعندما يكون هذا الحذف هو التغير الكروموسومي الوحيد، فإنه يرتبط بمسار مرضي بطيء النمو، ويُعطي أفضل تشخيص بين التغيرات الكروموسومية الأربعة الرئيسية.
متلازمة تريزومي 12 — وجود نسخة إضافية من الكروموسوم 12، يُلاحظ في حوالي 15-20% من المرضى (ويكون أكثر شيوعًا في سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة مقارنةً بسرطان الدم الليمفاوي المزمن). ويرتبط هذا بتوقعات متوسطة للشفاء.
حذف الكروموسوم 11q — حذف جزء من الكروموسوم 11، مما يؤثر على جين يسمى ATM (الذي يساعد في إصلاح تلف الحمض النووي)، والذي يوجد في حوالي 10-20٪ من المرضى ويرتبط بتورط العقد الليمفاوية بشكل أوسع وتوقعات أقل ملاءمة.
حذف 17 بنساً — يُعد حذف جزء من الكروموسوم 17، الذي يُزيل جينًا يُسمى TP53 (وهو خط الدفاع الأساسي للخلية ضد النمو غير المنضبط)، من أكثر التغيرات الكروموسومية أهمية سريرية، إذ يُنبئ بمقاومة العلاج الكيميائي التقليدي. يحتاج المرضى الذين يعانون من حذف 17p إلى العلاج بعوامل مُستهدفة (مثبطات BTK أو فينيتوكلاكس) بدلًا من العلاج الكيميائي المناعي.

من المهم ملاحظة أن حذف الكروموسوم 17p وطفرة جين TP53 قد يظهران أو يزدادان وضوحًا مع مرور الوقت، لا سيما بعد العلاج. ولهذا السبب، غالبًا ما يُعاد إجراء الاختبارات أثناء تطور المرض أو قبل كل دورة علاجية جديدة.

اختبار طفرة TP53

بالإضافة إلى حذف الجزء 17p من الكروموسوم، قد يتعرض جين TP53 نفسه للطفرة (التغيير) دون حذف المنطقة الكروموسومية المحيطة به. يعاني حوالي 60% من المرضى المصابين بخلل في جين TP53 من كلٍّ من الحذف والطفرة، بينما يعاني حوالي 30% من طفرة دون وجود حذف قابل للكشف. ولأن كلا الآليتين تُضعفان وظيفة TP53 وتتنبأان بمقاومة العلاج الكيميائي، فإن الفحص الشامل يتطلب تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) للكشف عن حذف الجزء 17p من الكروموسوم وتسلسل جين TP53.

حالة طفرة IGHV

يشير IGHV إلى المنطقة المتغيرة للسلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي، وهو جزء من الجين الذي تستخدمه الخلايا البائية لبناء الأجسام المضادة. في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، تُعد حالة طفرة جين IGHV من أهم المؤشرات التنبؤية. عندما يحمل جين IGHV دليلاً على فرط الطفرات الجسدية (التعديل الطبيعي الذي تخضع له الخلايا البائية أثناء نضوجها)، يُطلق على المرض اسم سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة ذو الطفرة في جين IGHV. يرتبط هذا النوع من المرض بمسار أكثر هدوءًا، وفترة أطول قبل بدء العلاج، واستجابة أفضل لبعض العلاجات. عندما يكون جين IGHV مطابقًا بشكل أساسي لتسلسل الخط الجرثومي غير المعدل (مع اختلاف أقل من 2%)، يُطلق على هذا المرض اسم سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الدم الليمفاوي الصغير غير المتحور IGHV. وهو يرتبط ذلك بمسار مرضي أكثر حدة وفترة أقصر لبدء العلاج. ولأن حالة طفرة جين IGHV لا تتغير بمرور الوقت، فإن هذا الاختبار لا يحتاج إلى إجرائه إلا مرة واحدة لكل مريض.

يرتبط تكوين جين IGHV محدد، المجموعة الفرعية رقم 2 (باستخدام أجزاء جينية معينة، IGHV3-21 وIGLV3-21)، بمسار سريري عدواني حتى عندما يتم تصنيف جين IGHV على أنه متحور، ويتم علاجه بشكل مشابه لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة غير المتحور من حيث التشخيص.

مراكز الانتشار وما تعنيه

تُعدّ مراكز التكاثر سمة مجهرية مميزة لسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة في خزعات العقد الليمفاوية وغيرها من الأنسجة. تظهر هذه المراكز على شكل مناطق باهتة اللون ضمن تجمع كثيف من الخلايا الليمفاوية الصغيرة، وتمثل مواقع انقسام خلايا سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة بشكل نشط. سيُلاحظ أخصائي علم الأمراض وجود مراكز التكاثر، وعند الاقتضاء، ما إذا كانت كبيرة بشكل غير معتاد أو متصلة (مندمجة).

قد يكون لحجم مراكز التكاثر ونشاطها دلالة تنبؤية. فالحالات التي تحتوي على مراكز تكاثر كبيرة جدًا أو متصلة - والتي تُسمى أحيانًا سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة العدواني نسيجيًا - قد تتصرف بشكل أكثر عدوانية من سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة النموذجي، وغالبًا ما ترتبط باضطرابات في جين TP53 وتغيرات كروموسومية معقدة. قد تستدعي هذه السمة إجراء اختبارات جينية أكثر شمولًا ومتابعة سريرية أدق. إذا ذكر تقريرك وجود مراكز تكاثر كبيرة أو بارزة، فاسأل فريق الرعاية الخاص بك عن دلالة ذلك على متابعتك وتخطيط علاجك.

ما هو تحويل ريختر؟

من أهم الاعتبارات طويلة الأجل في سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة/سرطان الغدد الليمفاوية المزمنة ما يلي: تحول ريختر — العملية التي يكتسب فيها الورم الليمفاوي بطيء النمو تغيرات جينية إضافية ويصبح أكثر شراسة. يحدث هذا في حوالي 5% من المرضى خلال مسار مرضهم. في معظم الحالات، ينتج عن التحول منتشر سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرةفي حالات نادرة (أقل من 1٪)، ينتج عن التحول نمط كلاسيكي لورم هودجكين الليمفاوي.

ينبغي الاشتباه في حدوث تحول ريختر عند حدوث زيادة سريعة ومفاجئة في حجم عقدة لمفاوية واحدة أو أكثر (خاصةً إذا كان النمو غير متناظر - أي أن أحد الجانبين ينمو أسرع بكثير من غيره)، أو ظهور أعراض جديدة من النوع B (حمى، تعرق ليلي، فقدان وزن)، أو ارتفاع حاد في مستوى إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) (وهو مؤشر دموي على تجدد الخلايا)، أو ظهور منطقة ذات نشاط أيضي مرتفع بشكل غير متوقع في فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT). يلزم إجراء خزعة استئصالية جديدة من الموقع الأسرع نموًا أو الأكثر نشاطًا أيضيًا لتأكيد التحول. يُعد فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT) مفيدًا في تحديد أفضل موقع للخزعة.

تشمل التغيرات الجينية الكامنة وراء التحول في أغلب الأحيان طفرات أو حذف جين TP53، وطفرات جين NOTCH1، وإعادة ترتيب أو تضخيم جين MYC، وحذف جين CDKN2A - وهي تغيرات توجد مجتمعة في حوالي 90% من الحالات المتحولة. يُعالج سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة/سرطان الدم الليمفاوي المزمن المتحول بالعلاج الكيميائي المناعي المكثف المناسب لسرطان الغدد الليمفاوية العدواني، ويكون مآله أقل إيجابية من سرطان الغدد الليمفاوية العدواني الأولي. ومع ذلك، تعتمد النتائج بشكل كبير على تفاصيل التغيرات الجينية وتاريخ العلاج السابق.

التدريج

يتم تحديد مراحل سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة باستخدام تصنيف لوغانو (وهو تعديل لنظام تصنيف آن أربور)، الذي يصف مدى انتشار الورم الليمفاوي. ويعتمد تحديد المرحلة على التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب وخزعة نخاع العظم.

المرحلة الأولى — يُصاب منطقة واحدة من العقد اللمفاوية أو موقع واحد خارج العقد اللمفاوية.
المرحلة الثانية — تتأثر منطقتان أو أكثر من العقد اللمفاوية على نفس جانب الحجاب الحاجز.
المرحلة الثالثة — تتأثر مناطق العقد اللمفاوية على جانبي الحجاب الحاجز.
المرحلة الرابعة — انتشر الورم الليمفاوي إلى عضو واحد أو أكثر خارج العقد الليمفاوية مثل نخاع العظم أو الكبد أو الطحال.

تجدر الإشارة إلى أن التصنيف السريري لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) (الشكل الدموي لنفس المرض) يستخدم نظامين مختلفين: نظام راي (المستخدم بشكل أساسي في أمريكا الشمالية) ونظام بينيه (المستخدم بشكل أساسي في أوروبا)، وكلاهما يعتمد على تعداد الدم، وانتشار المرض في العقد الليمفاوية، وتضخم الطحال والكبد. ولأن سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) يُشخَّص عن طريق خزعة العقد الليمفاوية وليس عن طريق فحوصات الدم، يُستخدم نظام لوغانو لتشخيص SLL، مع العلم أن فريق الرعاية الصحية قد يلجأ أيضًا إلى نظامي راي أو بينيه في حال وجود انتشار للمرض في الدم. يُعدّ تحديد مرحلة CLL/SLL بالغ الأهمية لتحديد موعد بدء العلاج، حيث يُدار العديد من المرضى في المراحل المبكرة من المرض بالمراقبة النشطة (المتابعة والانتظار) بدلاً من العلاج الفوري.

ما هو التكهن؟

يُعد سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة/سرطان الدم الليمفاوي المزمن مرضًا بطيئًا، وعادةً ما يكون مآله جيدًا مقارنةً بالعديد من أنواع سرطان الغدد الليمفاوية الأخرى. يعيش الكثير من المرضى لمدة تتراوح بين 10 و20 عامًا أو أكثر بعد التشخيص، وقد لا يحتاج بعض المرضى - وخاصةً أولئك الذين يعانون من المرض في مراحله المبكرة ولديهم خصائص جينية مواتية - إلى العلاج طوال حياتهم.

يعتمد تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة بشكل أساسي على الخصائص الجينية والجزيئية، وليس على مرحلة المرض وحدها. أهم المؤشرات التشخيصية هي حالة طفرة جين IGHV وحالة جين TP53/17p. يتمتع المرضى المصابون بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة مع طفرة في جين IGHV وخصائص كروموسومية مواتية (خاصةً حذف 13q المعزول) بأفضل النتائج، حيث يتجاوز متوسط الوقت اللازم لبدء العلاج 10 سنوات في كثير من الأحيان، ويستجيبون بشكل ممتاز للعلاجات الموجهة الحديثة عند الحاجة. أما المرضى المصابون بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة بدون طفرة في جين IGHV أو مع خلل في جين TP53، فيحتاجون عادةً إلى العلاج في وقت أبكر، وقد يحتاجون إلى أساليب علاجية أكثر كثافة أو مختلفة.

يجمع مؤشر التنبؤ الدولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL-IPI) خمسة عوامل - حالة طفرة IGHV، وحالة TP53، والعمر، ومرحلة المرض، وبروتين بيتا-2 ميكروغلوبولين (بروتين دموي) - لتصنيف المرضى إلى مجموعات منخفضة ومتوسطة وعالية وعالية الخطورة. سيقوم فريق الرعاية الخاص بك بحساب درجة CLL-IPI الخاصة بك لتقديم تقدير أكثر دقة لتوقعات سير المرض.

من المهم معرفة أن مشهد علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة قد تغير بشكل كبير من خلال تطوير العلاجات الفموية الموجهة - وخاصة مثبطات BTK مثل إيبروتينيب، وأكالابروتينيب، وزانوبوتينيب، ومثبط BCL2 فينيتوكلاكس - والتي حسّنت النتائج بشكل كبير حتى بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سمات وراثية ضارة مثل حذف 17p أو طفرة TP53 والذين كانت استجاباتهم للعلاج الكيميائي القياسي ضعيفة في السابق.

ماذا يحدث بعد التشخيص؟

نظرًا لأن سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة/سرطان الدم الليمفاوي المزمن عادةً ما يكون بطيء النمو، فإن العديد من المرضى لا يحتاجون إلى علاج فوري عند التشخيص. المراقبة النشطة - والتي تُسمى أيضًا بالمتابعة والانتظار - هي النهج الأولي القياسي للمرضى المصابين بالمرض في مراحله المبكرة والذين لا تظهر عليهم أعراض، ولا توجد لديهم علامات على تفاقم المرض، ولا يوجد دليل على فشل نخاع العظم. خلال المراقبة النشطة، يخضع المرضى للمتابعة الدورية من خلال فحوصات الدم والفحوصات السريرية، ويتم تأجيل العلاج حتى يستوفي المرض المعايير المحددة التي تستدعي العلاج.

عند الحاجة إلى العلاج، يعتمد اختيار نظام العلاج على عمر المريض، وحالته الصحية العامة، وخصائصه الجينية (وخاصةً حالة IGHV وTP53)، وما إذا كان قد تلقى علاجًا سابقًا. تشمل خيارات الخط الأول الحديثة مثبطات BTK (إيبروتينيب، أكالابروتينيب، زانوبوتينيب)، أو مزيج فينيتوكلاكس مع أوبينوتوزوماب (نظام علاجي محدد المدة)، أو العلاج الكيميائي المناعي باستخدام فلودارابين، سيكلوفوسفاميد، وريتوكسيماب (FCR) للمرضى الأصغر سنًا والأصحاء المصابين بمرض IGHV المتحور. أما المرضى الذين يعانون من حذف 17p أو طفرة TP53، فيتم علاجهم بمثبطات BTK أو بمزيج من فينيتوكلاكس بدلًا من العلاج الكيميائي المناعي، الذي يكون غير فعال إلى حد كبير في هذه الحالة.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تحول ريختر، يتبع العلاج بروتوكولات نوع اللمفوما المتحولة بدلاً من بروتوكولات سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة.

للحصول على مزيد من المعلومات حول الجوانب المتعلقة بالدم لهذا المرض - بما في ذلك معايير اختبار الدم لسرطان الدم الليمفاوي المزمن، وتصنيف راي وبينيه، والمضاعفات المتعلقة بعدد خلايا الدم - راجع المقالة المصاحبة: ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL): فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك.

أسئلة لطرح طبيبك

يقول تقريري إنني مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة - هل هذا يعني أنني مصاب أيضًا بسرطان الدم الليمفاوي المزمن في دمي، أم أن المرض يقتصر حاليًا على الغدد الليمفاوية؟
هل تم إجراء اختبار FISH، وما هي التغيرات الكروموسومية التي تم العثور عليها - على وجه الخصوص، هل تم الكشف عن حذف 17p؟
هل تم إجراء اختبار طفرة TP53، وماذا كانت النتيجة؟
ما هي حالة طفرة IGHV الخاصة بي - هل هي متحولة أم غير متحولة - وماذا يعني ذلك بالنسبة لتوقعات سير المرض؟
هل تم رصد مراكز تكاثر في خزعتي، وهل تم وصفها بأنها كبيرة أو بارزة؟
ما هي المرحلة التي وصلت إليها حالتي، وهل أحتاج إلى علاج الآن، أم يمكن مراقبتي؟
ما هي نتيجة مؤشر CLL-IPI الخاصة بي، وفي أي مجموعة خطر أقع؟
إذا كنت بحاجة إلى علاج، فهل توصي باستخدام مثبط BTK، أو العلاج القائم على فينيتوكلاكس، أو نهج آخر؟
كيف ستراقبني بحثاً عن تحول ريختر، وما هي العلامات التي يجب أن أنتبه إليها؟
ما هي الأعراض التي تستدعي مني الاتصال بك بشكل عاجل بين المواعيد؟
هل هناك تجارب سريرية ينبغي عليّ أخذها بعين الاعتبار؟