بواسطة كاثرين فورس MD FRCPC
20 كانون الأول، 2025
سرطان الخلايا الحرشفية هو نوع من السرطان يبدأ في فتحة الشرج أو القناة الشرجية، وهي الفتحة الموجودة في نهاية الجهاز الهضمي. يتطور هذا السرطان من الخلايا الحرشفيةوهي خلايا مسطحة تبطن عادةً سطح القناة الشرجية.
ينمو سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية عادةً ببطء في البداية، ولكنه قد ينتشر إلى الأنسجة المجاورة والغدد الليمفاوية إذا لم يُعالج. مع العلاج، يمكن السيطرة على العديد من الحالات أو الشفاء منها بنجاح، خاصةً عند تشخيصها في مرحلة مبكرة.
السبب الأكثر أهمية لسرطان الخلايا الحرشفية الشرجية هو فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري) العدوى. فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) فيروس واسع الانتشار ينتقل عن طريق التلامس الجلدي والاتصال الجنسي. في معظم الحالات، يزول فيروس الورم الحليمي البشري تلقائيًا. ولكن في بعض الحالات، يستمر الفيروس لسنوات عديدة ويسبب تغيرات غير طبيعية في الخلايا المبطنة للشرج. مع مرور الوقت، قد تؤدي هذه التغيرات إلى الإصابة بالسرطان.
ترتبط حوالي 9 من أصل 10 حالات من سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية بفيروس الورم الحليمي البشري، وأكثرها شيوعاً النوع 16. تحتوي بعض الأورام على أكثر من نوع واحد من فيروس الورم الحليمي البشري.
هناك عوامل أخرى تزيد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في الشرج، منها حالات تُضعف جهاز المناعة، مثل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أو الاستخدام طويل الأمد للأدوية المثبطة للمناعة. كما يرتبط التدخين، وتاريخ الإصابة بأمراض أخرى منقولة جنسيًا، وممارسة الجنس الشرجي الاستقبالي، بزيادة خطر الإصابة.
بالرغم ان التهاب مزمن تم اقتراح أن تكون الأمراض المحيطة بالشرج، مثل مرض كرون حول الشرج المزمن، عامل خطر، حيث أن عددًا قليلًا جدًا من الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالات يصابون بسرطان الشرج.
تشمل الأعراض الشائعة لسرطان الخلايا الحرشفية الشرجية الشعور بعدم الراحة أو الألم في منطقة الشرج، والنزيف، والإفرازات، أو الشعور بالامتلاء. قد يلاحظ بعض الأشخاص وجود كتلة أو قرحة أو منطقة ذات لون أو صلابة غير طبيعية عند الفحص.
في المراحل المبكرة من المرض، قد تكون المنطقة غير الطبيعية صغيرة ويصعب رؤيتها. ويمكن للفحوصات الخاصة، مثل تنظير الشرج عالي الدقة، والذي غالباً ما يتضمن استخدام حمض الخليك، أن تساعد الأطباء في تحديد الآفات الدقيقة.
سرطان الخلايا الحرشفية الشرجي نادر الحدوث. وتختلف معدلات الإصابة به عالميًا، حيث ترتفع نسبة الإصابة في أمريكا الشمالية وشمال أوروبا مقارنةً بالمناطق الأخرى. ويتم تشخيص معظم المرضى في الستينيات من العمر أو بعد ذلك. أما الأشخاص الذين يعانون من حالات تُضعف جهاز المناعة، مثل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، فغالبًا ما يتم تشخيصهم في سن أصغر. ويُعدّ هذا المرض أكثر شيوعًا بين النساء عمومًا. أما عند الرجال، فيتأثر خطر الإصابة به بشدة بالحالة المناعية والإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري.
يتم تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية عن طريق فحص خزعة يتم فحص المنطقة غير الطبيعية تحت المجهر. الخزعة هي عينة نسيجية صغيرة تُؤخذ من الورم. تُستخدم دراسات التصوير والفحص السريري لتحديد مدى انتشار السرطان، لكن التشخيص نفسه يعتمد على النتائج المجهرية.
عند فحص سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية تحت المجهر، يظهر المجتاحة الخلايا الحرشفيةوهذا يعني أن الخلايا السرطانية قد نمت خارج البطانة السطحية الطبيعية للقناة الشرجية ووصلت إلى الأنسجة العميقة. وعادةً ما تشكل هذه الخلايا تجمعات أو أعشاشًا أو خيوطًا تتغلغل في الأنسجة المحيطة.
غالباً ما تُظهر الخلايا السرطانية التقرنوهذا يعني أنها تُنتج الكيراتين، وهو بروتين تُنتجه عادةً الخلايا الحرشفية السليمة. وتساعد هذه النتيجة في تأكيد أن الورم نشأ من الخلايا الحرشفية. علم الأمراض قد يُلاحظ أيضًا وجود جسور بين الخلايا، وهي عبارة عن روابط صغيرة بين الخلايا الحرشفية المجاورة، وتُعد سمة أخرى تدعم التشخيص.
تُظهر بعض سرطانات الخلايا الحرشفية الشرجية نمط نمو قاعدي. في هذا النمط، تكون الخلايا السرطانية أصغر حجمًا وأكثر قتامة، وتنمو في تجمعات أو حبال متراصة. على الرغم من أن هذا المظهر يختلف عن سرطان الخلايا الحرشفية النموذجي، إلا أنه يُمثل نفس المرض ويُعالج بنفس الطريقة.
يُظهر نوع نادر يُسمى سرطان الخلايا الحرشفية الثؤلولي سطحًا سميكًا ونمط نمو دافع، أي أن الورم يتوسع في الأنسجة المجاورة بدلًا من التوغل فيها بقوة. تُظهر هذه الأورام القليل جدًا من التغيرات الخلوية غير النمطية، مما يعني أن الخلايا تبدو قريبة نسبيًا من الخلايا الطبيعية. لا ينتشر سرطان الخلايا الحرشفية الثؤلولي عادةً إلى العقد الليمفاوية أو الأعضاء البعيدة. مع ذلك، قد تتطور أحيانًا مناطق من سرطان الخلايا الحرشفية التقليدي داخل ورم ثؤلولي، ولهذا السبب، يُعد أخذ عينات دقيقة أمرًا بالغ الأهمية.
اختبار خاص يسمى الكيمياء المناعية قد يتم إجراؤها في بعض الحالات. تُظهر العديد من سرطانات الخلايا الحرشفية الشرجية تلوينًا قويًا لـ p16وهو بروتين يعمل كعلامة على السرطان المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري. يمكن أن تساعد هذه الصبغات في تأكيد التشخيص واستبعاد الحالات الأخرى التي قد تبدو مشابهة تحت المجهر.
يصف تصنيف الورم مدى شذوذ الخلايا السرطانية تحت المجهر مقارنةً بالخلايا الحرشفية الطبيعية. في سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية، يعتمد التصنيف على درجة التمايز، أي مدى تشابه خلايا الورم مع الخلايا الحرشفية الطبيعية.
يقسم أخصائيو علم الأمراض سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية إلى ثلاث درجات:
بشكل عام، تميل الأورام الأقل تمايزًا (متوسطة وضعيفة التمايز) إلى أن تكون أكثر عدوانية، وأكثر عرضة للانتشار إلى العقد اللمفاوية أو أجزاء أخرى من الجسم. مع ذلك، بالنسبة لسرطان الخلايا الحرشفية الشرجية، تُعد مرحلة الورم عادةً مؤشرًا أكثر أهمية للتنبؤ بمآل المرض من درجته، خاصةً وأن العديد من الخزعات لا تأخذ سوى عينة جزئية من الورم، وقد تُظهر سرطانات الخلايا الحرشفية سمات مختلطة.
يُقاس حجم الورم بعد استئصاله وفحصه من قبل أخصائي علم الأمراض. ويُسجل أكبر قياس في تقرير علم الأمراض. يُعد حجم الورم مهمًا لأنه يُستخدم لتحديد مرحلة الورم المرضية (pT). الأورام الأكبر حجمًا أكثر عرضة لانتشارها إلى الأنسجة المجاورة، كما أنها أكثر عرضة للانتكاس أو الانتشار.
يُشير امتداد الورم إلى مدى توغل السرطان في جدار القناة الشرجية والأنسجة المحيطة بها. يبدأ سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية في الغشاء المخاطي، وهو الطبقة الداخلية الرقيقة المبطنة للقناة الشرجية. ومع نمو الورم، قد يمتد إلى طبقات أعمق، بما في ذلك الطبقة تحت المخاطية، والطبقة العضلية، والأنسجة الرخوة المحيطة بالشرج. في الحالات المتقدمة، قد يخترق الورم جدار القناة الشرجية ويغزو الأعضاء المجاورة مباشرةً.
ترتبط الأورام التي تمتد إلى عمق أكبر بخطر أكبر للانتكاس والانتشار، بما في ذلك الانتشار إلى أعضاء بعيدة مثل الرئتين. ولا يمكن تقييم مدى امتداد الورم بدقة إلا من خلال الفحص المجهري للأنسجة.
يشير غزو الخلايا السرطانية للأعصاب إلى نمو الخلايا السرطانية على طول العصب أو حوله. الأعصاب مسؤولة عن نقل الإحساسات كالألم والضغط والحرارة. عندما تغزو الخلايا السرطانية عصبًا، فإنها تستخدمه كمسار للانتشار إلى الأنسجة المحيطة. يُعدّ وجود غزو الخلايا السرطانية للأعصاب أمرًا بالغ الأهمية لارتباطه بزيادة خطر عودة السرطان بعد العلاج.
يعني غزو الأوعية اللمفاوية وجود خلايا سرطانية داخل وعاء دموي أو وعاء لمفاوي. تنقل الأوعية الدموية الدم في جميع أنحاء الجسم، بينما تنقل الأوعية اللمفاوية السائل اللمفاوي إلى العقد اللمفاوية. يمكن للخلايا السرطانية استخدام هذه الأوعية كمسارات للانتشار إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء البعيدة. عند وجود غزو للأوعية اللمفاوية، يزداد خطر إصابة العقد اللمفاوية وانتشار السرطان.
العقد اللمفاوية هي تراكيب صغيرة تساعد في ترشيح السائل اللمفاوي وتؤدي دورًا في الجهاز المناعي. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتشر من الورم الأولي إلى العقد اللمفاوية عبر الأوعية اللمفاوية. تُسمى هذه العملية بالانتقال السرطاني.
إذا تمت إزالة العقد الليمفاوية أثناء الجراحة، يتم فحص كل عقدة تحت المجهر.
تُسمى العقد اللمفاوية التي تحتوي على خلايا سرطانية بالعقد الإيجابية.
تُسمى العقد اللمفاوية الخالية من الخلايا السرطانية بالعقد السلبية.
تتضمن تقارير الأمراض عادةً ما يلي:
العدد الإجمالي للغدد الليمفاوية التي تم فحصها.
عدد الغدد الليمفاوية التي تحتوي على خلايا سرطانية.
تُستخدم هذه المعلومات لتحديد المرحلة العقدية المرضية (pN).
A هامش هي حافة النسيج التي يقوم الجراح بقطعها لإزالة الورم.
يتم فحص الحواف لتحديد ما إذا كان الورم قد تمت إزالته بالكامل.
تعني الحافة السلبية عدم رؤية أي خلايا سرطانية على حافة النسيج.
تعني الحافة الإيجابية وجود خلايا سرطانية عند حافة القطع.
يرتبط وجود هامش إيجابي بزيادة خطر عودة السرطان في نفس المنطقة.
يعتمد نوع الهوامش التي يتم فحصها على الإجراء الذي تم تنفيذه.
بالنسبة لعينات استئصال المستقيم والشرج (APR)، تشمل الهوامش ما يلي:
الهامش القريب – باتجاه المستقيم أو القولون السيني.
الهامش البعيد - عادة في منطقة الشرج.
الهامش الشعاعي – النسيج المحيط بالجزء الخارجي من القناة الشرجية.
بالنسبة لعمليات الاستئصال الموضعي أو الإجراءات التنظيرية، تشمل الهوامش ما يلي:
هامش الغشاء المخاطي - البطانة الداخلية للسطح.
هامش عميق – نسيج تحت الورم داخل جدار القناة الشرجية.
إذا تم إعطاء العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي قبل الجراحة، فسيقوم أخصائي علم الأمراض بتقييم مقدار الورم المتبقي على قيد الحياة.
غالباً ما يتم الإبلاغ عن تأثير العلاج على مقياس من 0 إلى 3:
0 - لا توجد خلايا سرطانية قابلة للحياة (استجابة كاملة).
1-2 – استجابة جزئية مع بقاء بعض الخلايا السرطانية.
3 – سرطان متبقٍ واسع النطاق مع استجابة ضئيلة أو معدومة.
يساعد تأثير العلاج الأطباء على فهم مدى استجابة الورم للعلاج ويمكن أن يؤثر على الإدارة اللاحقة.
يتم تحديد المرحلة المرضية (pTNM) باستخدام نظام TNM، الذي يقيم ما يلي:
ت (ورم) – حجم وامتداد الورم الأولي.
ن (عقدة) - ينتشر إلى الغدد الليمفاوية.
M (ورم خبيث) – ينتشر إلى أعضاء بعيدة (عادةً ما يعتمد ذلك على التصوير بدلاً من علم الأمراض).
تشير أرقام المراحل الأعلى عموماً إلى مرض أكثر تقدماً.
T1 – ورم بحجم 2 سم أو أصغر.
T2 – ورم أكبر من 2 سم ولكن 5 سم أو أصغر.
T3 – ورم أكبر من 5 سم.
T4 – ورم من أي حجم غزا الأعضاء المجاورة مثل المثانة أو مجرى البول أو المهبل (عند النساء).
N0 - لم يتم العثور على أي سرطان في الغدد الليمفاوية.
N1a – سرطان في العقد اللمفاوية الأربية أو المستقيمية أو الحرقفية الداخلية.
N1b – سرطان في العقد اللمفاوية الحرقفية الخارجية.
N1c – السرطان في كلتا المجموعتين المذكورتين أعلاه.
NX - لم يتم فحص الغدد الليمفاوية.
بعد تأكيد تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية، تُجرى فحوصات إضافية لتحديد مرحلة السرطان وتوجيه خطة العلاج. يشمل ذلك عادةً دراسات تصويرية لتقييم الورم والعقد اللمفاوية المجاورة.
يُعالج معظم المرضى بالعلاج الكيميائي والإشعاعي المُدمج، وهو علاج فعّال للغاية لسرطان الخلايا الحرشفية الشرجية، ويُتيح في كثير من الأحيان الحفاظ على الشرج دون جراحة. وتُستخدم الجراحة عادةً في حالات السرطان التي لا تستجيب للعلاج بشكل كامل أو التي تعود للظهور.
أثناء العلاج وبعده، تُستخدم زيارات المتابعة والتصوير لمراقبة الاستجابة. قد تستمر الأورام في الانكماش لعدة أشهر بعد انتهاء العلاج، لذا غالبًا ما يتم تأجيل التقييم لإتاحة الوقت للاستجابة الكاملة.
في حالات مختارة، يمكن النظر في علاجات أحدث، مثل العلاج المناعي، خاصة إذا عاود السرطان الظهور أو انتشر.
يُعدّ مرحلة السرطان عند التشخيص أهم عامل يؤثر على مآل المرض. فالسرطانات التي تقتصر على القناة الشرجية يكون مآلها أفضل من تلك التي انتشرت إلى الغدد الليمفاوية أو الأعضاء البعيدة.
ترتبط استجابة الورم للعلاج ارتباطًا وثيقًا بنتيجة العلاج. يُشفى العديد من مرضى سرطان الخلايا الحرشفية الشرجية بالعلاج القياسي.
لا يؤثر فيروس نقص المناعة البشرية سلبًا على معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى السرطان، على الرغم من أنه قد يزيد من خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج. وتُعد المتابعة المستمرة ضرورية لرصد أي انتكاسات وإدارة الآثار طويلة المدى للعلاج.