بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
20 نيسان 2026
سرطان الغدة الدرقية الجريبي هو نوع من سرطان الغدة الدرقية ينشأ من الخلايا الجريبية، وهي الخلايا المسؤولة عن إنتاج هرمون الغدة الدرقية. والغدة الدرقية غدة على شكل فراشة تقع في مقدمة الرقبة، وتساعد في تنظيم عملية الأيض ومعدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم.
سرطان الغدة الدرقية الجريبي هو سرطان متمايز جيدًا، أي أن خلايا الورم تبدو شبيهة جدًا بخلايا الغدة الدرقية الطبيعية تحت المجهر. في الواقع، تبدو متطابقة تقريبًا مع خلايا ورم الغدة الدرقية غير السرطاني المسمى الورم الغدي الجريبي . ما يميز سرطان الغدة الدرقية الجريبي عن الورم الحميد هو قدرته على غزو الأنسجة المحيطة به؛ حيث تنمو خلايا الورم عبر الطبقة الرقيقة من الأنسجة التي تحيط بالورم (المسماة كبسولة الورم)، أو تدخل الأوعية الدموية المجاورة.
يشكل سرطان الغدة الدرقية الجريبي ما يقارب 5 إلى 15 بالمئة من جميع سرطانات الغدة الدرقية. وهو أقل شيوعاً بكثير من سرطان الغدة الدرقية الحليمي ، ويُلاحظ غالباً لدى البالغين أكثر من الأطفال. كما أنه أكثر شيوعاً في مناطق العالم التي تعاني من انخفاض تناول اليود.
يلاحظ معظم الناس في البداية وجود كتلة غير مؤلمة في مقدمة الرقبة. ويتم اكتشاف بعض الأورام بالصدفة أثناء إجراء فحوصات تصويرية لسبب آخر، أو أثناء فحص بدني روتيني.
قد تضغط الأورام الكبيرة على الأنسجة المجاورة، مما يُسبب أعراضًا مثل صعوبة البلع، وبحة الصوت، أو الشعور بضغط في الرقبة. معظم المرضى لديهم مستويات طبيعية من هرمون الغدة الدرقية، لذا فإن أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية أو قصورها نادرة.
في حالات نادرة، يكون سرطان الغدة الدرقية الجريبي قد انتشر بالفعل إلى أجزاء بعيدة من الجسم (غالباً إلى العظام أو الرئتين) قبل تشخيصه. وعند حدوث ذلك، قد تظهر الأعراض الأولى في موضع الانتشار، مثل ألم العظام أو ضيق التنفس.
لا يُعرف السبب الدقيق لسرطان الغدة الدرقية الجريبي دائمًا. تشمل عوامل الخطر المعروفة انخفاض تناول اليود في النظام الغذائي والتعرض السابق للإشعاع، وخاصة خلال مرحلة الطفولة.
تحدث معظم الحالات صدفةً وليست وراثية. مع ذلك، يرتبط عدد قليل منها بمتلازمات الأورام الوراثية، بما في ذلك متلازمة ورم هامارتوما PTEN (متلازمة كودن)، ومتلازمة DICER1، ومتلازمة ويرنر، ومتلازمة كارني. في حال الاشتباه بوجود متلازمة وراثية، قد يُنصح باستشارة أخصائي علم الوراثة وإجراء الفحوصات اللازمة لك ولأفراد عائلتك.
يبدأ تشخيص سرطان الغدة الدرقية الجريبي عادةً عند اكتشاف عقدة درقية أثناء الفحص السريري أو في فحوصات التصوير مثل الموجات فوق الصوتية. يُجرى بعد ذلك غالبًا خزعة بالإبرة الدقيقة ، حيث تُستخدم إبرة رفيعة لأخذ عينة صغيرة من خلايا العقدة. قد تُظهر الخزعة أن العقدة تتكون من خلايا جريبية، لكنها لا تُؤكد تشخيص سرطان الغدة الدرقية الجريبي بمفردها. وذلك لأن سرطان الغدة الدرقية الجريبي والورم الغدي الجريبي الحميد يتكونان من خلايا تبدو متطابقة تقريبًا؛ ويكمن الاختلاف في ما إذا كانت الخلايا السرطانية تغزو المحفظة أو تدخل الأوعية الدموية، ولا يمكن تقييم ذلك إلا عند استئصال الورم بالكامل وفحصه تحت المجهر. لهذا السبب، تُسجل نتائج الخزعة في هذه الحالة عادةً على أنها " ورم جريبي " أو " مشتبه به بورم جريبي "، وتكون الجراحة ضرورية للوصول إلى التشخيص النهائي. بعد الجراحة، يفحص أخصائي علم الأمراض الورم ومحفظته بالكامل للبحث عن أي غزو. يُستخدم الفحص المناعي النسيجي أحيانًا لتأكيد أن الورم نشأ من خلايا جريبية في الغدة الدرقية؛ ففي سرطان الغدة الدرقية الجريبي، عادةً ما تتلون خلايا الورم بالثيروجلوبولين، وTTF-1، وPAX8. ويُستخدم التصوير قبل الجراحة أو بعدها للتحقق من انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية في الرقبة أو إلى أجزاء بعيدة من الجسم.
تحت المجهر، يتكون سرطان الغدة الدرقية الجريبي من خلايا جريبية مرتبة في تراكيب دائرية صغيرة تُسمى الجريبات (شبيهة بتلك الموجودة في نسيج الغدة الدرقية الطبيعي) أو في صفائح صلبة أو حبال طويلة. تبدو خلايا الورم نفسها مشابهة جدًا لخلايا الورم الغدي الجريبي الحميد. من السمات الرئيسية التي تُحدد الورم كسرطاني غزو المحفظة وغزو الأوعية الدموية.
يتطلب تشخيص سرطان الغدة الدرقية الجريبي وجود بؤرة واحدة على الأقل من غزو المحفظة أو الأوعية الدموية. ويُستخدم مقدار الغزو ونمطه لتصنيف الورم إلى أحد الأنواع الفرعية الموضحة أدناه.
يُصنّف سرطان الغدة الدرقية الجريبي إلى ثلاثة أنواع فرعية بناءً على مدى انتشاره. ويُعدّ النوع الفرعي من أهم المعلومات في تقرير علم الأمراض، لأنه يؤثر بشكل كبير على خطر عودة المرض، وخطر انتشاره إلى مناطق بعيدة، وشدة العلاج والمتابعة الموصى بها.
تُظهر الأورام ذات التوغل المحدود غزوًا للمحفظة فقط، حيث تخترق خلايا الورم المحفظة دون أن تدخل أي أوعية دموية. وعادةً ما تتصرف هذه الأورام بطريقة بطيئة النمو وغير عدوانية. وعند استئصال الورم بالكامل جراحيًا، تكون النتائج ممتازة، وغالبًا لا تكون هناك حاجة إلى علاجات إضافية مثل اليود المشع.
تُحاط هذه الأورام بكبسولة، لكنها تُظهر غزوًا وعائيًا، حيث دخلت الخلايا السرطانية وعاءً دمويًا واحدًا أو أكثر. ولأن الأوعية الدموية قادرة على نقل الخلايا السرطانية إلى أجزاء بعيدة من الجسم، فإن هذه الأورام تحمل خطر انتشار أعلى من الأورام ذات الغزو المحدود. ويُصنِّف أخصائي علم الأمراض الغزو الوعائي إلى:
تُظهر الأورام الغازية انتشارًا واسعًا في أنسجة الغدة الدرقية الطبيعية المحيطة أو في الأنسجة الرخوة المجاورة في الرقبة. غالبًا ما تكون كبسولة الورم غير مكتملة أو غائبة، مما يُسهّل رؤية الغزو. عادةً ما تُصيب هذه الأورام أوعية دموية متعددة، وتُعدّ الأكثر عرضةً لخطر النكس والانتشار البعيد من بين الأنواع الفرعية الثلاثة.
المؤشرات الحيوية هي خصائص جزيئية للورم تُساعد في فهم كيفية تطوره، وسلوكه، وفي بعض الحالات، استجابته للعلاج. لا يُجرى فحص المؤشرات الحيوية لكل حالات سرطان الغدة الدرقية الجريبي؛ بل يُستخدم غالبًا للأورام الأكبر حجمًا أو الأكثر تقدمًا، أو عندما يكون التشخيص غير مؤكد، أو عند الاشتباه في وجود متلازمة وراثية. فيما يلي وصف لأهم المؤشرات الحيوية المتعلقة بسرطان الغدة الدرقية الجريبي.
تُنتج عائلة جينات RAS ( HRAS و KRAS و NRAS ) بروتينات تُساعد في تنظيم نمو الخلايا. تُعدّ الطفرات في هذه الجينات أكثر التغيرات الجزيئية شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية الجريبي. تميل الأورام التي تحمل طفرات RAS إلى النمو بنمط جريبي، وقد تكون أكثر عرضةً للانتشار عبر مجرى الدم إلى مواقع بعيدة مقارنةً بانتشارها عبر العقد اللمفاوية. كما تُوجد طفرات RAS في الأورام الغدية الجريبية الحميدة وفي بعض أورام الغدة الدرقية الأخرى، لذا فهي ليست خاصة بالسرطان.
يحدث الاندماج عندما يندمج جزء من جين مع جزء من جين آخر، مما يُنتج جينًا مُركبًا غير طبيعي. في بعض سرطانات الغدة الدرقية الجريبية، يتشكل اندماج بين جيني PAX8 و PPARG . غالبًا ما تُشاهد الأورام التي تحمل هذا الاندماج لدى المرضى الأصغر سنًا، وتميل إلى أن تكون أقل عدوانية من سرطانات الغدة الدرقية الجريبية الأخرى، مع وجود بعض الاستثناءات.
مُحفِّز جين TERT هو منطقة في الحمض النووي تتحكم في كمية التيلوميراز التي تُنتجها الخلية. يُساعد التيلوميراز الخلايا على الحفاظ على سلامة كروموسوماتها أثناء انقسامها. تسمح الطفرات في مُحفِّز جين TERT للخلايا السرطانية بالانقسام إلى ما لا نهاية. في سرطان الغدة الدرقية، ترتبط طفرات مُحفِّز جين TERT بزيادة خطر عودة المرض وانتشاره إلى أعضاء أخرى، خاصةً عند حدوثها بالتزامن مع طفرة في جين RAS . لا يوجد دواء يستهدف جين TERT بشكل مباشر ، ولكن وجود هذه الطفرة غالبًا ما يؤثر على مدى كثافة علاج السرطان ومدى دقة متابعته.
يُساعد جين PTEN عادةً في إبطاء نمو الخلايا. تُسبب الطفرات الوراثية في جين PTEN متلازمة ورم هامارتوما PTEN (المعروفة أيضًا بمتلازمة كودن)، والتي تزيد من خطر الإصابة بأنواع عديدة من السرطان، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية الجريبي، وسرطان الثدي، وسرطان بطانة الرحم. في حال اكتشاف طفرة في جين PTEN في الورم، قد يُوصى بإجراء فحوصات إضافية على عينة دم لتحديد ما إذا كانت هذه الطفرة وراثية. تُعدّ الطفرة الوراثية في جين PTEN ذات أهمية بالغة لك ولأفراد عائلتك.
يُساعد جين DICER1 في تنظيم كيفية تفعيل وإيقاف الجينات الأخرى. تُسبب الطفرات الوراثية في جين DICER1 متلازمة DICER1 ، التي تزيد من خطر الإصابة بالعديد من الأورام، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية (غالباً في سن مبكرة)، وورم الأرومة الجنبية الرئوية (ورم رئوي نادر)، وبعض أورام المبيض. وكما هو الحال مع جين PTEN ، فإن اكتشاف طفرة في جين DICER1 في الورم قد يدفع إلى إجراء فحوصات لتحديد سبب وراثي.
بعد استئصال الغدة الدرقية، يُقاس الورم ثلاثي الأبعاد، ويُسجل أكبر قياس. يُعد حجم الورم أحد العوامل الرئيسية المستخدمة لتحديد المرحلة المرضية للورم (pT). فالأورام الأكبر حجماً تكون أكثر عرضة للنمو خارج الغدة الدرقية، وأكثر عرضة للانتشار إلى أجزاء بعيدة من الجسم.
يعني امتداد الورم خارج الغدة الدرقية أن السرطان قد انتشر خارج الغدة الدرقية إلى الأنسجة المحيطة. ويُظهر سرطان الغدة الدرقية الجريبي امتدادًا خارج الغدة الدرقية بشكل أقل شيوعًا من بعض أنواع سرطانات الغدة الدرقية الأخرى، ولكن عند حدوثه، يمكن وصفه على النحو التالي:
يؤدي الامتداد الكبير خارج الغدة الدرقية إلى زيادة مرحلة الورم المرضية وعادة ما يرتبط بارتفاع خطر التكرار.
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تقوم بتصفية سائل يُسمى اللمف. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتشر من الغدة الدرقية إلى العقد اللمفاوية المجاورة عبر الأوعية اللمفاوية. على عكس سرطان الغدة الدرقية الحليمي، نادرًا ما ينتشر سرطان الغدة الدرقية الجريبي إلى العقد اللمفاوية؛ بل ينتشر في أغلب الأحيان عبر مجرى الدم إلى مواقع بعيدة مثل العظام أو الرئتين.
إذا تم استئصال العقد اللمفاوية أثناء الجراحة، يقوم أخصائي علم الأمراض بفحصها تحت المجهر، ويُبلغ عن العدد الإجمالي للعقد اللمفاوية التي تم فحصها، وعدد العقد التي تحتوي على خلايا سرطانية، إن وُجدت. إن اكتشاف السرطان في عقدة لمفاوية يُرفع من مرحلة انتشار المرض (pN)، وقد يؤثر على التوصيات المتعلقة بالعلاج الإضافي والمتابعة.
الهامش هو حافة النسيج المستأصل أثناء الجراحة. يفحص أخصائي علم الأمراض الهوامش لتحديد ما إذا كانت أي خلايا سرطانية قد امتدت إلى الحافة المقطوعة.
يُحدد التصنيف المرضي لسرطان الغدة الدرقية الجريبي بناءً على حجم الورم ومدى انتشاره (pT)، وما إذا كان السرطان موجودًا في العقد اللمفاوية المجاورة (pN)، وما إذا كان السرطان قد انتشر إلى أجزاء بعيدة من الجسم (pM). وتتضمن معظم تقارير علم الأمراض تفاصيل حول pT و pN.
بعد تأكيد التشخيص، سيقوم فريق الرعاية الصحية بمراجعة تقرير علم الأمراض، ودراسات التصوير، وتحاليل الدم الخاصة بالغدة الدرقية لوضع خطة العلاج. قد يضم هذا الفريق أخصائي غدد صماء، وجراح غدد صماء، وأخصائي طب نووي، وأخصائي علاج إشعاعي للأورام، وأخصائي علاج أورام.
يُعالج معظم المرضى جراحياً لاستئصال جزء من الغدة الدرقية أو كلها. وبحسب حجم الورم ونوعه ومدى انتشاره ونتائج المؤشرات الحيوية، قد تشمل العلاجات الإضافية اليود المشع، أو العلاج المثبط لهرمون الغدة الدرقية، أو العلاج الإشعاعي الخارجي، أو في حالات نادرة متقدمة، العلاج الدوائي الموجه.
يعتمد مآل سرطان الغدة الدرقية الجريبي بشكل أساسي على نوعه الفرعي ومدى انتشاره. تتمتع الأورام ذات الانتشار المحدود بنتائج ممتازة بعد الجراحة. كما أن الأورام المغلفة ذات الانتشار الوعائي المحدود تستجيب جيدًا للعلاج المناسب، بينما تحمل الأورام ذات الانتشار الوعائي الواسع أو المرض المنتشر على نطاق واسع خطرًا أكبر للانتكاس والانتشار البعيد. ويرتبط وجود النقائل البعيدة وبعض المؤشرات الحيوية، مثل طفرات مُحفِّز جين TERT ، بنتائج أسوأ.
بعد العلاج، يلزم إجراء متابعة دورية لمراقبة أي علامات تدل على عودة السرطان. تشمل هذه المتابعة عادةً تحاليل الدم (بما في ذلك الثيروجلوبولين في معظم الحالات)، وفحص الرقبة بالموجات فوق الصوتية أو غيرها من تقنيات التصوير، بالإضافة إلى الفحوصات السريرية. يحتاج معظم المرضى الذين خضعوا لاستئصال كامل للغدة الدرقية إلى تناول هرمون الغدة الدرقية البديل مدى الحياة.