مرض باجيت خارج الثدي في الفرج: فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك

بواسطة إميلي جوبل ، MD FRCPC
19 أيار 2026

مرض باجيت خارج الثدي (EMPD) في الفرج هو نوع نادر وبطيء النمو من سرطان الجلد، ينشأ من الخلايا الغدية الموجودة في الطبقة السطحية من جلد الفرج. يُصنف كسرطان "موضعي" عندما تبقى الخلايا السرطانية ضمن الطبقة العليا من الجلد (البشرة)، أي أنها لم تنتشر بعد إلى الأنسجة العميقة أو إلى أجزاء أخرى من الجسم. في نسبة أقل من الحالات، تمتد الخلايا السرطانية إلى الأنسجة الكامنة، ويُطلق على المرض حينها اسم داء باجيت الغازي خارج الثدي.

معظم الحالات EMPD الأوليوهذا يعني أن الورم يبدأ في الفرج نفسه. وفي حالات أقل شيوعًا، EMPD الثانوي يمثل هذا انتشارًا إلى جلد الفرج من سرطان آخر مجاور، مثل سرطان المستقيم أو الشرج أو المثانة أو عنق الرحم. يُعد التمييز بين داء باجيت خارج الثدي الأولي والثانوي أمرًا بالغ الأهمية لأنه يُغير كلاً من إجراءات التشخيص وخطة العلاج.

ستساعدك هذه المقالة على فهم ما يعنيه هذا التشخيص في تقرير علم الأمراض الخاص بك، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا هو مهم لرعايتك.

ما الذي يسبب مرض باجيت خارج الثدي؟

لا يُعرف السبب الدقيق لمرض باجيت خارج الثدي الأولي بشكل كامل. يُعتقد أن الخلايا السرطانية تنشأ من الخلايا الغدية المرتبطة بالغدد العرقية في جلد الفرج، وتتشابه في بعض الخصائص مع الخلايا المبطنة لقنوات الحليب في الثدي. هناك عدة عوامل مرتبطة بتطور مرض باجيت خارج الثدي:

الشيخوخة — يتم تشخيص مرض EMPD في أغلب الأحيان لدى النساء بعد انقطاع الطمث في الستينيات أو السبعينيات أو الثمانينيات من العمر. وهو غير شائع لدى المرضى الأصغر سناً.
الجنس الأنثوي — يُعد الفرج الموقع الأكثر شيوعًا لمرض باجيت خارج الثدي عند النساء، حيث يمثل الغالبية العظمى من الحالات النسائية.
الأورام الخبيثة الداخلية الكامنة — في حالة داء باجيت خارج الثدي الثانوي، تمثل الخلايا السرطانية في جلد الفرج انتشارًا لسرطان نشأ في عضو مجاور، وغالبًا ما يكون المستقيم أو الشرج أو المثانة أو عنق الرحم. ويُعد تحديد أو استبعاد وجود سرطان داخلي كامن جزءًا مهمًا من تقييم أي تشخيص جديد لداء باجيت خارج الثدي.
تشوهات أخرى في ملحقات الجلد — نظراً لأن مرض باجيت خارج الثدي ينشأ من خلايا الجلد الغدية، فإن العوامل التي تؤثر على هذه الغدد قد تساهم في ذلك، على الرغم من عدم تحديد أسباب محددة.

لا ينتج مرض باجيت خارج الثدي عن الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، وهو غير معدٍ. ولا توجد عوامل خطر مرتبطة بنمط الحياة معروفة بشكل واضح.

ما هي الأعراض؟

غالباً ما يتطور مرض باجيت خارج الثدي ببطء على مدى سنوات، وقد يشبه بعض الأمراض الجلدية الشائعة، مما قد يؤخر التشخيص. تشمل الأعراض الشائعة ما يلي:

حكة مستمرة — إن الحكة المزمنة في منطقة الفرج والتي لا تتحسن بالعلاجات المعتادة هي العرض الأكثر شيوعاً.
بقع حمراء تشبه الإكزيما — غالباً ما يبدو الجلد المصاب أحمر اللون، متقشراً، ومرتفعاً قليلاً. وقد تبدو بعض المناطق بيضاء أو تحمل نمطاً يشبه الفراولة والقشدة من اللونين الأحمر والأبيض.
حرقان أو ألم — الشعور بعدم الراحة في المنطقة المصابة، والذي يتفاقم أحيانًا بسبب الاحتكاك أو التبول أو النشاط الجنسي.
تقشر أو تسرب — قد يصبح سطح الجلد متصدعاً أو نازفاً أو متقشراً.
نزيف — قد يحدث نزيف طفيف، خاصة إذا تم خدش الجلد.
كتلة أو منطقة سميكة — في المراحل المتقدمة من المرض، قد يصبح الجلد المصاب سميكًا بشكل ملحوظ، أو مرتفعًا، أو متقرحًا. وقد يشير ظهور كتلة جديدة في منطقة الفخذ إلى انتشار المرض إلى العقدة الليمفاوية في الحالات الغازية.

نظرًا لأن مرض باجيت خارج الثدي قد يُشابه أعراض الإكزيما أو التهاب الجلد أو العدوى الفطرية، غالبًا ما يتلقى المرضى علاجًا لهذه الحالات لأشهر أو سنوات قبل أن تُؤدي الخزعة إلى التشخيص الصحيح. أي تغير في جلد الفرج لا يتحسن بعد عدة أسابيع من العلاج الموضعي المعتاد يجب تقييمه عن طريق الخزعة.

كيف يتم التشخيص؟

يتم تشخيص مرض باجيت خارج الثدي عندما يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص عينة من جلد الفرج تحت المجهريتم الحصول على العينة عادةً عبر صغير خزعة of يتم فحص المنطقة المصابة أثناء زيارة الطبيب. إذا تم تأكيد تشخيص مرض باجيت خارج الثدي عن طريق الخزعة، فعادةً ما يتم استئصال المنطقة المصابة بالكامل جراحيًا من خلال استئصال موضعي واسع أو استئصال الفرج، مما يسمح لأخصائي علم الأمراض بتقييم مدى انتشار المرض وحدود الاستئصال الجراحي.

لأن الخلايا غير الطبيعية في مرض باجيت خارج الثدي يمكن أن في حالة وجود تشابه مع تلك الموجودة في أنواع أخرى من سرطانات الجلد، يقوم أخصائي علم الأمراض دائمًا بإجراء اختبارات إضافية، مثل الكيمياء المناعية ، لتأكيد التشخيص و يمكن التمييز بين مرض باركنسون خارج الدماغ الأولي والثانوي. يتضمن النمط النموذجي في مرض باركنسون خارج الدماغ الأولي ما يلي:

مؤشرات إيجابية — عادة ما تكون الخلايا السرطانية إيجابية لـ Cytokeratin 7 (CK7) وبروتين سائل مرض التكيسات الإجمالي-15 (GCDFP-15) والميوسين (MUC1) ومستضد السرطان الجنيني (CEA) ومستضد الغشاء الظهاري (EMA).
علامات سلبية — عادة ما تكون نتائج اختبارات Cytokeratin 20 (CK20) و p63 و S100 و HMB-45 و Melan-A سلبية، مما يساعد على استبعاد التشخيصات الأخرى مثل سرطان الخلايا الحرشفية أو سرطان الجلد.
العلامات التي تميز مرض خلل التنسج الظهاري العضلي الأولي عن الثانوي — عادةً ما يُظهر داء باجيت خارج الثدي الثانوي نمط تلوين مختلفًا يعكس منشأ السرطان الأساسي. على سبيل المثال، إذا كانت الخلايا إيجابية لـ CK20 وCDX2، فقد يُمثل المرض انتشارًا من سرطان القولون والمستقيم. وقد يُشير التلوين الإيجابي لليوروبلاكين أو GATA3 إلى انتشار من سرطان الظهارة البولية (المثانة).

عند تشخيص مرض باجيت خارج الثدي في الفرج، تُجرى عادةً فحوصات إضافية للبحث عن أي سرطان داخلي مصاحب. تشمل هذه الفحوصات عادةً تنظير القولون، وتنظير المثانة، وفحص عنق الرحم، خاصةً إذا كان نمط التصبغ يثير الشكوك حول وجود مرض ثانوي أو إذا كانت المريضة أكثر عرضة للخطر بناءً على تاريخها الطبي.

كيف يبدو مرض باجيت خارج الثدي تحت المجهر؟

تحت المجهر، يظهر مرض EMPD بمظهر مميز:

خلايا باجيت — يتكون الورم من خلايا كبيرة مستديرة (تسمى خلايا باجيت) ذات لون وردي فاتح أو شاحب بكثرة السيتوبلازم وكبير نواة والتي غالباً ما تحتوي على نواة مرئية.
توزيع متفرق داخل البشرة — تنتشر خلايا باجيت عادةً كخلايا مفردة أو مجموعات صغيرة في جميع أنحاء البشرة (الطبقة العليا من جلد الفرج)، وغالبًا ما تكون أكثر تركيزًا في الطبقات السفلية.
تغيرات الجلد الأساسية — غالباً ما تظهر على الجلد المحيط تغيرات تفاعلية، بما في ذلك زيادة سمك البشرة وتسلل التهابي خفيف في الأنسجة الكامنة.
انحصار المرض في طبقة البشرة (مرض موضعي) — عندما يكون مرض باجيت خارج الثدي غير جراحي، تبقى خلايا باجيت داخل البشرة ولا تمتد إلى ما دون الغشاء القاعدي.
امتداد المرض إلى الأنسجة العميقة (مرض غازي) — في مرض باجيت خارج الثدي الغازي، تخترق خلايا باجيت الغشاء القاعدي وتمتد إلى الأدمة أو، في حالات أقل شيوعاً، إلى الأنسجة تحت الجلد.

غزو

على المدى غزو يشير هذا المصطلح إلى انتقال الخلايا السرطانية من موقعها الأصلي (البشرة، في حالة داء باجيت خارج الثدي) إلى الطبقات الأعمق من الجلد (الأدمة أو النسيج تحت الجلد). يُعد التمييز بين داء باجيت خارج الثدي الموضعي والغازي بالغ الأهمية لأنه يُغير كلاً من التشخيص ومناقشة خيارات العلاج اللاحقة.

تشخيص خلل وظائف النخاع العظمي في الموقع — تقتصر خلايا باجيت على البشرة، ولا يمكنها، بحكم تعريفها، الانتشار إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء البعيدة. يُعدّ داء باجيت خارج الثدي الموضعي الشكل الأكثر شيوعًا لهذا المرض، ويكون مآل المرض ممتازًا مع الاستئصال الجراحي الكافي، على الرغم من شيوع حالات النكس.
مرض إقفاري خارج الثدي الغازي — غزت خلايا باجيت الأدمة أو الأنسجة العميقة. وبمجرد حدوث هذا الغزو، يصبح للسرطان القدرة على الانتشار إلى العقد اللمفاوية (وخاصةً العقد الأربية في منطقة الفخذ) وإلى أعضاء بعيدة. ويُعد عمق الغزو (الذي يُقاس عادةً بالملليمترات) عاملاً مهماً: فالأورام التي تغزو الأدمة لأكثر من 1 مليمتر تكون أكثر عرضةً للانتشار.

سيوضح تقرير علم الأمراض ما إذا كان مرض باجيت خارج الثدي لديك موضعيًا أم غازيًا، وإذا كان غازيًا، فسيصف عمق الغزو.

الهوامش الجراحية

A هامش هي الحافة المقطوعة للنسيج الذي تم استئصاله أثناء الجراحة. يفحص أخصائي علم الأمراض جميع الحواف تحت المجهر لتحديد ما إذا كانت هناك أي خلايا باجيت موجودة على حواف العينة المقطوعة.

هامش سلبي — لا توجد خلايا باجيت عند حافة القطع النسيجية. وتصف معظم التقارير أيضًا مدى بُعد أقرب خلايا باجيت عن الحافة، وعادةً ما يُقاس ذلك بالملليمترات.
هامش إيجابي — تمتد خلايا باجيت إلى حافة النسيج المقطوع. وهذا يعني أن بعض الخلايا غير الطبيعية قد تبقى، مما يزيد من خطر عودة المرض في نفس المنطقة.

تُعدّ الهوامش ذات أهمية بالغة في داء باجيت خارج الثدي، لأن المرض غالبًا ما يمتدّ إلى ما هو أبعد من نطاق الرؤية بالعين المجردة. قد تؤدي "الآفات المتفرقة" المجهرية (جزر صغيرة من خلايا باجيت تقع خارج الحافة الظاهرة للآفة) إلى هوامش إيجابية حتى عندما يبدو أن الجراحة قد أزالت المنطقة المرئية بالكامل. وهذا أحد أسباب ارتفاع معدل انتكاس داء باجيت خارج الثدي نسبيًا. وعندما تكون الهوامش إيجابية، يناقش الفريق الطبي عادةً خيارات العلاج الجراحي الإضافية.

العقد الليمفاوية

العقد الليمفاوية العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تُصفّي السوائل العائدة من أنسجة الجسم. يُعدّ فحص العقد اللمفاوية ذا أهمية فقط في حالات داء باجيت خارج الثدي الغازي، لأنّ المرض الموضعي لا ينتشر إلى العقد اللمفاوية. في حال وجود غزو وعمق يزيد عن 1 مم، أو عند وجود عوامل خطر أخرى، قد يناقش الفريق الطبي استئصال عقدة لمفاوية واحدة أو أكثر في منطقة الفخذ للتحقق من انتشار المرض.

تُصرّف الفرج أولاً إلى العقد اللمفاوية الأربية في منطقة الفخذ. في حالة داء باجيت خارج الثدي الغازي، قد يُنظر في إجراء خزعة للعقدة اللمفاوية الحارسة أو استئصال أوسع للعقد اللمفاوية الأربية الفخذية. يصف تقرير علم الأمراض عدد العقد اللمفاوية التي تم فحصها، وعدد العقد التي تحتوي على خلايا سرطانية، وحجم أي ترسبات ورمية، وما إذا كانت الخلايا السرطانية قد اخترقت الجدار الخارجي للعقدة اللمفاوية إلى الأنسجة المحيطة (وهي حالة تُسمى التمديد الخارجي(وهو ما يرتبط بزيادة خطر تكرار الإصابة).

الاختبارات الحيوية والجزيئية

يُعد اختبار المؤشرات الحيوية ذا أهمية بالغة في حالات مرض باجيت خارج الثدي الغازي أو المتكرر أو النقيلي، حيث تساعد النتائج في تحديد أهلية المرضى للعلاجات الجهازية المحددة.

HER2

HER2 يُعدّ مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) بروتينًا تُنتجه بعض الخلايا السرطانية بكميات تفوق المعدل الطبيعي. ويُلاحظ فرط التعبير عن HER2 في حوالي 30 إلى 60% من حالات داء باجيت خارج الثدي، وتزداد هذه النسبة في الأورام الغازية والنقيلية. يُجرى اختبار HER2 باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية، وفي الحالات غير الواضحة، يُؤكد التشخيص بتقنية التهجين الموضعي (FISH أو CISH). عند فرط التعبير عن HER2 (نتيجة 3+ في الكيمياء النسيجية المناعية، أو نتيجة إيجابية في التهجين الموضعي)، قد يناقش الفريق العلاج الموجّه لـ HER2 باستخدام أدوية مثل تراستوزوماب. يُمكن أن يكون العلاج الموجّه لـ HER2 خيارًا مهمًا في حالات المرض الغازي أو المتكرر الذي لم يستجب للعلاجات الأخرى.

مستقبلات الأندروجين وعلامات أخرى

استخدم مستقبل الاندروجين تكون نتيجة هذا الاختبار إيجابية في نسبة كبيرة من حالات مرض باجيت خارج الثدي، وهناك اهتمام متزايد بالعلاج الموجه لمستقبلات الأندروجين في المراحل المتقدمة من المرض. كما تُدرس مؤشرات أخرى، بما في ذلك تلك المشاركة في مسارات إصلاح الحمض النووي، كأهداف علاجية محتملة. ويتطور دور هذه الاختبارات باستمرار، ولا تُعد جميعها جزءًا من الممارسة السريرية الروتينية.

ما هو التكهن؟

يعتمد تشخيص مرض باجيت خارج الثدي بشكل كبير على ما إذا كان المرض موضعيًا أو غازيًا وقت التشخيص، وعلى ما إذا كان هناك أي سرطان داخلي كامن موجود.

يتمتع مرض باجيت خارج الثدي الموضعي بتوقعات ممتازة للشفاء. لا تستطيع الخلايا الانتشار إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء البعيدة، وعادةً لا يتأثر البقاء على قيد الحياة بالمرض نفسه. مع ذلك، فإن عودة المرض بعد الاستئصال الجراحي شائعة - حيث تم الإبلاغ عنها في حوالي ثلث المرضى - لأن الآفات المجهرية المتقطعة غالباً ما تمتد إلى ما وراء المرض المرئي.
يحمل سرطان الثدي الغازي خارج الثدي مخاطر أعلى بشكل ملحوظ. يعتمد مآل المرض على عمق الغزو، ووجود إصابة في العقد اللمفاوية، وحالة مستقبلات HER2. تتمتع الأورام التي يبلغ عمق غزوها 1 مم أو أقل، مع عدم وجود إصابة في العقد اللمفاوية، بمآل جيد. أما الأورام ذات الغزو الأعمق، والحجم الأكبر، وإصابة العقد اللمفاوية، والامتداد خارج العقد اللمفاوية، فترتبط جميعها بمآل أسوأ.
إن تشخيص مرض باجيت خارج الرحم الثانوي يتحدد إلى حد كبير بمرحلة السرطان الداخلي الأساسي (مثل سرطان القولون والمستقيم أو سرطان الظهارة البولية أو سرطان عنق الرحم) بدلاً من مرض باجيت خارج الرحم نفسه.

تؤثر عدة خصائص في تقرير علم الأمراض على احتمالية تكرار الإصابة:

وضع الهامش — ترتبط الهوامش السلبية بانخفاض خطر عودة المرض. أما الهوامش الإيجابية، أو خلايا باجيت القريبة من الهامش، فتزيد من هذا الخطر.
مرض متعدد البؤر — غالباً ما يشمل مرض EMPD مناطق متعددة منفصلة من الفرج، مما يزيد من فرصة تكرار الإصابة حتى بعد الاستئصال الكامل.
عمق التوغل (إن وجد) — يرتبط التوغل الأعمق بزيادة خطر الانتشار.
إصابة العقد اللمفاوية — يؤدي وجود الخلايا السرطانية في العقد اللمفاوية إلى تفاقم التشخيص بشكل كبير.
حالة HER2 — يرتبط فرط التعبير عن HER2 بسلوك أكثر عدوانية ولكنه قد يحدد أيضًا المرضى الذين يمكنهم الاستفادة من العلاج الموجه لـ HER2.

ماذا يحدث بعد هذا التشخيص؟

بمجرد تشخيص مرض باجيت خارج الثدي في الفرج، سيناقش فريق أورام النساء خيارات العلاج مع المريضة. وتعتمد القرارات على ما إذا كان المرض موضعيًا أم غازيًا، ومدى انتشاره، وعمر المريضة وحالتها الصحية العامة، وما إذا تم تشخيص وجود سرطان داخلي كامن.

تشمل الخيارات التي قد ينظر فيها الفريق ما يلي:

استئصال موضعي واسع النطاق — يتمثل النهج الجراحي القياسي لعلاج مرض باجيت خارج الثدي في استئصال موضعي واسع للمنطقة المصابة مع هامش كبير من الجلد المحيط ذي المظهر الطبيعي. والهدف هو إزالة جميع الآفات الظاهرة وأي آفات مجهرية متبقية.
جراحة موس المجهرية — جراحة موس هي نوع متخصص من الجراحة يتم فيه فحص الأنسجة تحت المجهر أثناء العملية، مما يسمح للجراح بالتأكد من خلو الحواف من الخلايا السرطانية قبل إتمام العملية. قد تُحسّن جراحة موس من احتمالية الحصول على حواف خالية من الخلايا السرطانية في حالات داء باجيت خارج الثدي.
استئصال متكرر في حالة وجود هوامش إيجابية — عندما تكون الهوامش إيجابية، قد يناقش الفريق إعادة الاستئصال للتأكد من الإزالة الكاملة.
كريم إيميكويمود الموضعي — يُعدّ إيميكويمود كريمًا مُنشطًا للمناعة يُستخدم كخيار غير جراحي لعلاج مرض باجيت خارج الثدي الموضعي، وخاصةً للمرضى الذين لا يستطيعون الخضوع للجراحة أو الذين يعانون من آفات صغيرة أو متكررة. وتختلف معدلات الاستجابة، كما أن تكرار الإصابة أمر شائع.
العلاج الضوئي الديناميكي والعلاج بالليزر — كلاهما خياران غير جراحيين تم استخدامهما لبعض المرضى المصابين بمرض موضعي. ويقتصر دورهما عموماً على حالات سريرية محددة.
علاج إشعاعي - قد يُنظر في هذا الخيار للمرضى غير المرشحين للجراحة، أو لحالات مختارة ذات هوامش إيجابية، أو للأمراض الغازية ذات الخصائص عالية الخطورة.
العلاج الجهازي للأمراض الغازية أو المنتشرة — في حالات الأورام الغازية التي انتشرت أو عادت بعد العلاج الموضعي، يناقش فريق طب الأورام الخيارات العلاجية الجهازية. ويُعدّ العلاج الموجّه لمستقبلات HER2 (مثل تراستوزوماب) خيارًا بالغ الأهمية، خاصةً عندما يكون الورم إيجابيًا لمستقبلات HER2. كما يُمكن مناقشة العلاج الكيميائي التقليدي والاشتراك في التجارب السريرية.
فحص السرطانات الداخلية المرتبطة بها — لأن مرض باجيت خارج الثدي في الفرج يمكن أن يكون ثانويًا أو مرتبطًا بسرطانات الأعضاء الداخلية المجاورة، فإن فريقك سيناقش عادةً اختبارات الفحص مثل تنظير القولون، وتنظير المثانة، وفحص عنق الرحم، خاصة في وقت التشخيص.

نظراً لارتفاع معدل تكرار الإصابة بمرض باجيت خارج الثدي، فإن المتابعة طويلة الأمد مع طبيب متخصص في أمراض الفرج ضرورية. وتشمل المراقبة عادةً فحوصات دورية للفرج وتقييماً فورياً لأي أعراض جديدة أو تغيرات ظاهرة.

أسئلة لطرح طبيبك

هل تم تشخيص إصابتي بمرض EMPD بأنه موضعي (غير غازي) أم غازي؟
إذا كان الورم غازياً، فما مدى عمق الغزو، وهل تأثرت أي من الغدد الليمفاوية؟
هل كان المرض أوليًا أم ثانويًا؟
هل كانت حواف الاستئصال الجراحي سلبية أم إيجابية؟
هل تم إجراء اختبار HER2، وإذا كان الأمر كذلك، فما هي النتيجة؟
ما هي الفحوصات الإضافية التي سأحتاجها للبحث عن سرطان داخلي مرتبط (تنظير القولون، تنظير المثانة، فحص عنق الرحم)؟
ما هي خيارات العلاج التي ستناقشها معي بناءً على نتائج الفحص؟
إذا كانت هوامش الاستئصال إيجابية، فهل تنصح بإجراء جراحة أخرى، أو استخدام كريم إيميكويمود، أو اتباع نهج آخر؟
ما هي احتمالية عودة مرض EMPD بعد العلاج؟
كم مرة سأحتاج إلى فحوصات متابعة، وماذا ستتضمن؟
ما هي الأعراض التي يجب أن أراقبها بين الزيارات المجدولة؟
هل هناك علاجات موضعية أو روتين للعناية بالبشرة تنصحونني به؟
هل ينبغي عليّ مراجعة أخصائي أمراض الفرج أم فريق متعدد التخصصات للرعاية المستمرة؟
هل توجد تجارب سريرية متاحة قد تكون مناسبة لحالتي؟