بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
26 يوليو، 2025
ورم الغدد الصماء العصبية المتمايز جيدًا في المعدة هو نوع نادر من السرطان ينشأ من خلايا الغدد الصماء العصبية في بطانة المعدة. هذه الخلايا متخصصة في استقبال الإشارات من الجهاز العصبي وإفراز الهرمونات في مجرى الدم. تنمو أورام الغدد الصماء العصبية ببطء مقارنةً بأنواع سرطان المعدة الأخرى، وغالبًا ما تكون أقل عدوانية. مع ذلك، قد ينتشر بعضها إلى أجزاء أخرى من الجسم، مما يستدعي العلاج.
ما الذي يسبب ظهور الورم الغدد الصماء العصبية في المعدة؟
تنتج معظم الأورام العصبية الصماء المتمايزة جيدًا في المعدة عن تغيرات هرمونية تؤدي إلى تحفيز غير طبيعي للخلايا العصبية الصماء . ومن الأسباب الشائعة حالة تُسمى التهاب المعدة الضموري المزمن ، والذي غالبًا ما يكون ناتجًا عن أمراض المناعة الذاتية أو عدوى جرثومة المعدة (Helicobacter pylori) طويلة الأمد ، مما يؤدي إلى انخفاض حموضة المعدة وارتفاع مستويات هرمون الغاسترين. ويتسبب ارتفاع مستوى الغاسترين في نمو وانقسام بعض الخلايا العصبية الصماء (الخلايا ECL) في المعدة بشكل يفوق المعدل الطبيعي، مما قد يؤدي في النهاية إلى ظهور ورم عصبي صماوي.
هناك ثلاثة أنواع رئيسية من الخلايا العصبية الصباغية ECL:
-
النوع الأول - وهو النوع الأكثر شيوعًا، ويرتبط بالتهاب المعدة الضموري المزمن المناعي الذاتي.
-
النوع الثاني - أقل شيوعًا، ويرتبط بحالة نادرة تسمى متلازمة زولينجر إليسون، والتي تُرى غالبًا لدى المرضى المصابين بالأورام الصماء المتعددة من النوع الأول (MEN2).
-
النوع الثالث - لا يرتبط بمستويات عالية من الغاسترين. عادةً ما تظهر هذه الأورام بشكل متقطع في بطانة المعدة الطبيعية، وتميل إلى أن تكون أكبر حجمًا وأكثر عدوانية.
ما هي أعراض الورم العصبي الصماوي في المعدة؟
لا تُسبب العديد من أورام الغدد الصماء الشبكية في المعدة أي أعراض، ويتم اكتشافها بالصدفة أثناء التنظير الداخلي لسبب آخر. عند ظهور الأعراض، قد تشمل:
-
ألم أو انزعاج في المعدة.
-
الغثيان أو القيء.
-
الشعور بالشبع بعد تناول كمية قليلة.
-
نزيف الجهاز الهضمي (الذي قد يسبب برازًا داكنًا أو فقر الدم).
-
نادرًا ما تظهر أعراض هرمونية مثل الاحمرار أو الإسهال أو الصفير (وتسمى متلازمة الكارسينويد).
كيف يتم هذا التشخيص؟
عادةً ما يتم تشخيص أورام الغدد الصماء العصبية المعدية أثناء التنظير العلوي. خلال هذا الإجراء، يستخدم الطبيب أنبوبًا رفيعًا مزودًا بكاميرا لفحص باطن المعدة. إذا تم رصد نسيج غير طبيعي، فقد يأخذ الطبيب خزعة (عينة صغيرة من النسيج) أو يستأصل الورم بالكامل باستخدام تقنية تُسمى استئصال الغشاء المخاطي بالمنظار (EMR) أو تشريح تحت المخاطية بالمنظار (ESD).
يتم إرسال عينة الأنسجة إلى أخصائي علم الأمراض الذي يفحصها تحت المجهر لتأكيد التشخيص وتحديد نوع الورم ودرجته وخصائصه المهمة الأخرى.
كيف يبدو ورم الغدد الصم العصبية المتمايز جيدًا تحت المجهر؟
عند فحصها تحت المجهر، تتكون الأورام العصبية الصماء المتمايزة جيدًا من خلايا مستديرة متجانسة مرتبة في أعشاش أو حبال أو تراكيب غدية صغيرة. عادةً ما تحتوي الخلايا على أنوية مستديرة ونمط مميز من الكروماتين يُسمى "الملح والفلفل" يساعد في تحديدها على أنها أورام عصبية صماء.
اختبارات أخرى يتم إجراؤها لتأكيد التشخيص
يستخدم أخصائيو علم الأمراض اختبارًا يُسمى الكيمياء النسيجية المناعية لتأكيد التشخيص. يعتمد هذا الاختبار على استخدام أجسام مضادة خاصة للكشف عن البروتينات التي تُنتجها عادةً الخلايا العصبية الصماء . في الأورام العصبية الصماء جيدة التمايز، تكون الخلايا السرطانية عادةً إيجابية للعلامات التالية:
تساعد هذه الاختبارات في التمييز بين الأورام العصبية الصماء وأنواع أخرى من سرطان المعدة، مثل سرطان الغدد الصماء.
قد تنتج بعض الغدد الصماء العصبية أيضًا هرمونات محددة اعتمادًا على نوع خلاياها، مثل الجاسترين (الخلية G)، أو السيروتونين (الخلية EC)، أو السوماتوستاتين (الخلية D).
درجة منظمة الصحة العالمية
تُقسّم أورام الغدد الصماء العصبية (NETs) في المعدة جيدة التمايز إلى ثلاث درجات بناءً على سرعة انقسام خلايا الورم. وتُعدّ هذه الدرجة مهمة لأن الأورام ذات الدرجة الأعلى (الدرجتان الثانية والثالثة) أكثر عرضة للنمو والانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم. ويُحدد أخصائي علم الأمراض درجة الورم بعد فحص الأنسجة تحت المجهر.
لتحديد درجة الورم، يقوم أخصائيو علم الأمراض بحساب عدد الخلايا السرطانية المنقسمة. تُسمى هذه الخلايا المنقسمة بالأشكال الانقسامية ، ويتم حساب عددها في منطقة محددة مساحتها 2 مم². كما يمكن إجراء فحص مناعي نسيجي كيميائي لبروتين Ki-67 . يُبرز هذا الفحص الخلايا التي تنمو بنشاط، ويُنتج نسبة مئوية تُسمى مؤشر التكاثر (نسبة الخلايا السرطانية التي تُنتج بروتين Ki-67).
هناك ثلاث درجات للورم:
-
الدرجة الأولى (G1): أقل من شكلين انقساميين لكل 2 مم²، أو مؤشر Ki-67 أقل من 3%. تنمو هذه الأورام ببطء وهي الأقل احتمالاً للانتشار.
-
الدرجة الثانية (G2): يتراوح عدد الخلايا المنقسمة بين 2 و20 خلية لكل 2 مم²، أو يتراوح مؤشر Ki-67 بين 3% و20%. تنمو هذه الأورام بشكل أسرع من الدرجة الأولى، وتكون أكثر عرضة للانتشار.
-
الدرجة الثالثة (G3): أكثر من 20 انقسامًا خلويًا لكل 2 مم²، أو مؤشر Ki-67 أكبر من 20%. تنمو هذه الأورام بسرعة وتكون أكثر عرضة للانتشار. قد يصعب التمييز بين بعض أورام الغدد الصماء العصبية من الدرجة الثالثة وسرطانات الغدد الصماء العصبية ضعيفة التمايز، مما يستدعي إجراء فحوصات إضافية.
تساعد درجة الورم طبيبك على تحديد خيارات العلاج الأكثر ملاءمة وعدد مرات مراقبتك بعد العلاج.
عمق الغزو ومرحلة الورم المرضية (pT)
تبدأ أورام الغدد الصماء العصبية جيدة التمايز من خلايا متخصصة موجودة في الطبقة الداخلية للمعدة والتي تسمى الغشاء المخاطي . ومع نمو الورم، يمكن أن ينتشر إلى طبقات أعمق من جدار المعدة.
يقوم أخصائيو علم الأمراض بتحديد مرحلة الورم (pT) من خلال فحص مدى نمو الورم في المعدة:
-
T1 - الورم يقتصر على الغشاء المخاطي أو تحت المخاطي ويبلغ حجمه 1 سم أو أصغر.
-
T2 - الورم أكبر من 1 سم وقد ينمو في العضلات المخصوصة.
-
T3 – ينمو الورم في الأنسجة تحت المصلية بالقرب من السطح الخارجي للمعدة.
-
T4 - ينمو الورم من خلال السطح الخارجي (المصلي) أو إلى الأعضاء القريبة.
الأورام ذات الغزو العميق تكون أكثر عرضة لخطر الانتشار وقد تتطلب علاجًا أكثر شمولاً.
غزو العجان
يشير غزو الأعصاب المحيطية (PNI) إلى نمو الخلايا السرطانية على طول العصب أو حوله. يُعدّ هذا مؤشرًا على شراسة الورم، إذ يُشير إلى احتمالية انتشاره بسهولة أكبر إلى الأنسجة المجاورة. يبحث أخصائيو علم الأمراض عن هذا الغزو تحت المجهر، وفي حال وجوده، يُذكر في التقرير أنه "موجود". أما إذا لم تُعثر على خلايا سرطانية بالقرب من الأعصاب، فيُذكر في التقرير أنه "غير موجود". قد يؤثر غزو الأعصاب المحيطية على قرارات العلاج أو المتابعة.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية
يشير غزو الأوعية اللمفاوية (LVI) إلى وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية الصغيرة أو الأوعية اللمفاوية. وهذا مهم لأنه يدل على احتمالية انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم، وخاصة إلى العقد اللمفاوية أو الكبد. في حال عدم وجود خلايا سرطانية في هذه الأوعية، سيُذكر في تقرير علم الأمراض "غير موجود" أو "سلبي".
هوامش
الهامش هو حافة أو حدود النسيج التي تُقطع أثناء الجراحة لإزالة الورم. بعد الجراحة، يفحص أخصائي علم الأمراض الهوامش تحت المجهر للتأكد من عدم وجود أي خلايا ورمية على الحافة.
بالنسبة لأورام المعدة، يمكن وصف الهوامش التالية:
-
الحافة القريبة - حافة المعدة الأقرب إلى المريء.
-
الحافة البعيدة - الحافة الأقرب إلى الأمعاء الدقيقة (الاثني عشر).
-
الحافة الشعاعية (المصلية) - السطح الخارجي للمعدة الذي يواجه تجويف البطن.
-
الهامش العميق - الهامش الموجود في قاعدة الورم، وخاصة في عمليات الاستئصال بالمنظار.
الهدف من الجراحة هو إزالة الورم تمامًا مع وجود هامش واضح (سلبي). الهامش السلبي يعني عدم وجود خلايا ورمية عند حافة القطع، مما يشير إلى إزالة الورم بالكامل. الهامش الإيجابي يعني وجود خلايا ورمية عند الحافة، مما يثير القلق من احتمال وجود ورم متبقي. في بعض الحالات، قد يتضمن التقرير المسافة بين الورم وأقرب هامش.
تعتبر الهوامش مهمة لأنها تساعد الأطباء على تحديد ما إذا كان هناك حاجة إلى علاج إضافي أو ما إذا كانت الجراحة من المرجح أن تكون علاجية.
العقد الليمفاوية
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة موجودة في جميع أنحاء الجسم. يمكن للخلايا السرطانية أن تنتقل من المعدة إلى العقد اللمفاوية المجاورة عبر قنوات صغيرة تسمى الأوعية اللمفاوية. تُعرف هذه العملية بالانتقال السرطاني.
أثناء جراحة ورم الغدد الصماء العصبية المعدية، غالبًا ما تُزال العقد الليمفاوية القريبة وتُرسل إلى أخصائي علم الأمراض للفحص. قد تقع هذه العقد الليمفاوية على طول:
-
انحناء المعدة الصغير والكبير.
-
الدهون المحيطة بالمعدة (الدهون المحيطة بالمعدة).
-
المحور البطني أو المنطقة المحيطة بالبنكرياس، إذا كان الورم كبيرًا أو عميق التوغل.
يفحص أخصائي علم الأمراض كل عقدة ليمفاوية تحت المجهر بحثًا عن خلايا الورم. إذا وُجدت خلايا ورمية، تُعتبر العقدة إيجابية. أما إذا لم يُعثر على أي ورم، فتُعتبر العقدة سلبية.
يتم استخدام عدد العقد الليمفاوية الإيجابية لتحديد المرحلة المرضية للعقدة (pN)، مما يساعد الأطباء على تقييم مدى انتشار الورم:
-
pN0 – لا يوجد سرطان في أي من الغدد الليمفاوية.
-
pN1 – سرطان في واحدة أو اثنتين من الغدد الليمفاوية.
-
pN2 – سرطان في 3 إلى 6 عقد ليمفاوية.
-
pN3a – سرطان في 7 إلى 15 عقدة ليمفاوية.
-
pN3b – سرطان في 16 عقدة ليمفاوية أو أكثر.
-
pNX - لم يتم العثور على أي عقد ليمفاوية أو فحصها.
يُعدّ تأثر العقد الليمفاوية مهمًا لأنه يزيد من خطر انتشار السرطان إلى أعضاء أخرى. كما يُساعد في اتخاذ القرارات بشأن العلاجات الإضافية، مثل العلاج الكيميائي أو زيادة وتيرة المراقبة.
إنذار
عادةً ما يكون تشخيص أورام المعدة الشبكية جيدة التمايز جيدًا، خاصةً عندما يكون الورم صغيرًا وجيد التمايز (الدرجة الأولى)، ولم ينتشر خارج الغشاء المخاطي أو تحت المخاطي. تتصرف معظم أورام النوع الأول بشكل غير عدواني، ويمكن علاجها غالبًا بالاستئصال بالمنظار والمتابعة الدورية. أما الأورام الأكبر حجمًا أو الأكثر تقدمًا، وخاصةً أورام المعدة الشبكية من النوع الثالث، فقد تتطلب علاجًا أكثر شمولًا، وتكون أكثر عرضة للانتشار أو التكرار.
أسئلة لطرح طبيبك
-
ما هي درجة الورم؟
-
هل تم إزالة الورم بشكل كامل؟
-
ما هي المرحلة المرضية (pT و pN)؟
-
هل تم العثور على غزو ليمفاوي وعائي أو عصبي؟
-
هل سأحتاج إلى علاج إضافي، مثل الجراحة أو الأدوية؟
-
كم مرة يجب أن أقوم بإجراء فحوصات التنظير الداخلي أو التصوير الشعاعي؟
