سرطان غدي في المرارة: فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك

بقلم جايسون واسرمان MD PhD FRCPC
1 أكتوبر 2025

سرطان الغدة الدرقية هو نوع من سرطان المرارة يبدأ في الخلايا الغديةتنتج هذه الخلايا عادةً العصارة الصفراوية وتبطن السطح الداخلي للمرارة. في حالة سرطان الغدة، تنمو الخلايا بشكل غير طبيعي وغير منضبط، فتغزو طبقات أعمق من جدار المرارة، وتنتشر أحيانًا إلى الأنسجة المجاورة. الغدد الليمفاوية أو الأعضاء.

أعراض

غالبًا ما لا يُسبب سرطان المرارة الغدي أي أعراض في مراحله المبكرة. وعند ظهور الأعراض، تكون عادةً مماثلة لأعراض حصوات المرارة. وقد تشمل هذه الأعراض:

• ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن.

• الغثيان أو القيء.

• الانتفاخ أو عسر الهضم.

• يحدث اصفرار الجلد أو العينين (اليرقان) إذا أصبحت القناة الصفراوية مسدودة.

يتم اكتشاف العديد من أنواع السرطان بالصدفة فقط عندما يتم إزالة المرارة للاشتباه بوجود حصوات فيها.

الأسباب وعوامل الخطر

تتطور معظم حالات سرطان الغدة الدرقية بعد سنوات من تهيج أو إصابة بطانة المرارة.

• حصى في المرارة حصوات المرارة هي أقوى عوامل الخطر المعروفة لسرطان المرارة الغدي. تزيد الحصوات طويلة الأمد، أو الكبيرة، أو المتعددة من خطر الإصابة.

• التهاب مزمن - تهيج طويل الأمد، مثل الأقنية الصفراوية المصلب الابتدائي. يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان المرارة.

• العدوى - تم ربط الإصابة الطويلة الأمد بالسالمونيلا التيفية بسرطان المرارة في بعض أجزاء العالم.

• سوء التقاء البنكرياس والقنوات الصفراوية - خلل هيكلي حيث يتدفق عصير البنكرياس إلى المرارة، مما يؤدي إلى إتلاف بطانتها.

• عوامل وراثية - نادرًا ما يكون وراثيًا متلازمات مثل متلازمة لينش أو داء السلائل الغدي العائلي.

الأنواع الفرعية النسيجية لسرطان الغدة

تعتمد الأنواع الفرعية النسيجية على شكل خلايا الورم تحت المجهر. وهذا يساعد علماء الأمراض يصف الورم ويقدم في بعض الأحيان أدلة حول سلوكه.

سرطان الغدة الصفراوية من النوع

هذا هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا. تتشكل خلايا السرطان صغيرة وغير منتظمة الغدد (هياكل على شكل أنبوب). هذه الغدد محاطة بأنسجة كثيفة تشبه الندبة، تسمى ديسوبلاسيا، والذي يتطور عندما يتفاعل الجسم مع الورم. قد تنتج الخلايا الميوسين (مادة هلامية توجد عادةً في المخاط) أو ذات مظهر رغوي. تشبه سرطانات الغدد الصفراوية سرطانات البنكرياس، وغالبًا ما تتصرف بطريقة مشابهة.

سرطان غدي من النوع المعوي

يبدو هذا النوع الفرعي النادر مثل سرطان القولون تحت المجهر. خلاياه طويلة وعمودية الشكل، مع نتوءات مستطيلة. نوى (مراكز التحكم في الخلايا). قد تنتج بعض خلايا الورم الميوسين وتشبه الخلايا الكأسية، والتي توجد عادةً في الأمعاء. ولأنه يشبه سرطان القولون إلى حد كبير، يستخدم أخصائيو علم الأمراض اختبارات خاصة للتأكد من أن الورم بدأ فعلاً في المرارة وليس منتشراً من القولون.

غدية مخاطية

في هذا النوع الفرعي، يتكون أكثر من نصف الورم من برك من الميوسينتطفو الخلايا السرطانية في هذا المخاط. غالبًا ما تكون هذه الأورام كبيرة الحجم عند اكتشافها، وتميل إلى أن تكون أكثر عدوانية من سرطانات القناة الصفراوية.

الأورام غير السرطانية التي يمكن أن تؤدي إلى سرطان الغدة الدرقية

تنشأ بعض سرطانات الغدة المرارة من حميدة الأورام (غير السرطانية). في هذه الحالة، عادةً ما يُظهر الورم مكونًا غير سرطاني وسرطانًا غديًا غازيًا.

سرطان غدي ناتج عن ورم كيسي مخاطي

الورم الكيسي المخاطي هو ورم حميد يتكون من أكياس (فراغات مملوءة بالسوائل) مبطنة بخلايا منتجة للمخاط. في بعض الحالات، تتطور مناطق من السرطان الغدي داخل الأكياس أو بجوارها. هذا يعني أن الورم قد تحول من نمو غير سرطاني إلى سرطان غازٍ.

سرطان غدي ناتج عن ورم حليمي داخل المرارة

An ورم حليمي داخل المرارة هو نمو غير سرطاني يبرز في المرارة على شكل سعف يشبه الإصبع. مع مرور الوقت، يمكن أن تتراكم في هذه النموات تغيرات إضافية تسمح بتطور سرطان غدي داخلها أو تحتها.

كيف يتم هذا التشخيص؟

يتم تشخيص معظم سرطانات المرارة الغدية بعد إجراء عملية جراحية لإزالة المرارة، وغالبًا للاشتباه في وجود حصوات في المرارة. علم الأمراض يتم التشخيص عن طريق فحص الأنسجة تحت المجهر.

الميزات المجهرية

تحت المجهر، يتكون سرطان الغدة المرارة من خلايا غير طبيعية الغدد أو خلايا فردية غزت جدار المرارة. غزو يعني أن الخلايا السرطانية اخترقت البطانة الداخلية وتنمو إلى طبقات أعمق مثل الصفيحة المخصوصةأو العضلة، أو النسيج الليفي المحيط بالعضلة. غالبًا ما يتفاعل النسيج المحيط بتكوين نسيج كثيف يشبه الندبة، يُسمى ديسوبلاسياعادةً ما تكون نوى الخلايا السرطانية متضخمة وغير منتظمة، وقد يلاحظ أخصائيو علم الأمراض انقسامات خلوية، وهي خلايا عالقة في طور الانقسام. قد توجد أيضًا مناطق نخر، أو خلايا ورمية ميتة ناتجة عن النمو السريع. في كثير من الحالات، تُظهر أنسجة المرارة الخلفية تغيرات طويلة الأمد مثل التهاب المرارة المزمن، أو التنسج الخلوي (استبدال نوع من الخلايا الناضجة بنوع آخر)، أو خلل التنسج (خلايا غير طبيعية ولكنها غير غازية).

عمق الغزو

عمق غزو يصف هذا المقطع مدى امتداد الخلايا السرطانية إلى جدار المرارة. يتكون جدار المرارة من عدة طبقات:

• الظهارة - الطبقة الداخلية الرقيقة التي يبدأ عندها سرطان الغدة الدرقية.

• الصفيحة المخصوصة - طبقة رقيقة من النسيج الضام تقع أسفل البطانة مباشرة.

• طبقة العضلات (العضلة) - يساعد على انقباض المرارة.

• النسيج الضام المحيط بالعضل - طبقة ليفية خارج العضلة.

• سيروسا - الغطاء الخارجي للمرارة، والذي قد يكون بجوار الكبد أو تجويف البطن.

ويقوم علماء الأمراض بفحص الطبقات التي تم غزوها بواسطة الورم بعناية.

• T1a - الغزو في الصفيحة المخصوصة فقط.

• T1ب - الغزو في طبقة العضلات.

• T2 - الغزو في النسيج الضام حول العضلات ولكن ليس من خلال السطح الخارجي.

• T3 - يمتد الورم من خلال السطح الخارجي أو إلى الكبد أو أحد الأعضاء القريبة.

• T4 - يغزو الورم الأوعية الدموية الرئيسية للكبد أو العديد من الأعضاء المجاورة.

كلما كان الغزو أعمق، زادت خطورة السرطان وزاد خطر انتشاره. يُعد عمق الغزو أحد أهم العوامل في تحديد مرحلة المرض وتوقع مساره.

الاختبارات الإضافية التي يمكن استخدامها

في بعض الأحيان يطلب أخصائيو علم الأمراض إجراء اختبارات إضافية لتأكيد التشخيص، أو استبعاد انتشار المرض من عضو آخر، أو تحديد خيارات العلاج.

المناعية

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) يستخدم الأجسام المضادة للكشف عن البروتينات داخل خلايا الورم. عادةً ما تكون نتائج سرطانات المرارة الغدية إيجابية لبروتين الكيراتين 7، بينما غالبًا ما تكون نتائج الأورام المنتشرة من القولون إيجابية لبروتين الكيراتين 20، أو CDX2، أو SATB2.

اختبار HER2 (ERBB2)

تظهر بعض سرطانات الغدة الدرقية في المرارة تضخمًا في الجين HER2 أو الإفراط في إنتاج بروتين HER2. هذا قد يجعل الورم مؤهلاً للعلاج الموجه بأدوية مضادة لـ HER2.

اختبار بروتين إصلاح عدم التطابق

عدم تطابق بروتينات الإصلاح إصلاح أخطاء الحمض النووي. في حال فقدان هذه البروتينات، يُظهر الورم عدم استقرار ميكروساتلي (MSI). يمكن أن يزيد عدم استقرار ميكروساتلي من احتمالية استجابة السرطان للعلاج المناعي.

الاختبار الجزيئي

الاختبارات الجزيئية يمكن البحث عن تغيرات في جينات مثل TP53، وCDKN2A، وARID1A، وPIK3CA، وCTNNB1، وKRAS. هذه التغيرات شائعة في سرطان المرارة، وقد تكون مهمة للتجارب السريرية المستقبلية.

الصف

يصف الدرجة مدى تشابه الخلايا السرطانية مع الخلايا الطبيعية.

• متباينة بشكل جيد (درجة منخفضة) - ينتج الورم العديد من الغدد التي تشبه الأنسجة الطبيعية.

• متباينة بشكل معتدل (درجة متوسطة) - يصبح عدد الغدد في الورم أقل، وتبدو الخلايا أكثر غرابة.

• ضعيف التمايز (درجة عالية) - ينتج الورم عددًا قليلًا جدًا من الغدد، وتنمو الخلايا على شكل صفائح صلبة أو خلايا مفردة متناثرة.

الأورام عالية الدرجة أكثر عدوانيةً وأكثر عرضة للانتشار. وتُعدّ درجة الورم مهمةً لأنها تساعد الأطباء على التنبؤ بسلوك السرطان ونوع العلاجات التي قد يحتاجونها.

غزو ​​العجان

غزو ​​العجان (PNI) يعني ذلك أن الخلايا السرطانية تنمو على طول الأعصاب أو حولها. ولأن الأعصاب تربط أجزاء مختلفة من الجسم، فإن هذه النتيجة تزيد من خطر انتشار السرطان موضعيًا وتكراره بعد العلاج.

غزو ​​الأوعية الدموية اللمفاوية

غزو ​​الأوعية اللمفاوية (LVI) يعني ذلك أن الخلايا السرطانية تُرى داخل الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات اللمفاوية. وهذا يُمهد الطريق لانتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية أو أجزاء أخرى من الجسم. ويرتبط اكتشاف غزو الأوعية اللمفاوية بزيادة احتمالية تكرار المرض.

هوامش

A هامش هي الحافة المقطوعة للأنسجة المُزالة أثناء الجراحة. يفحص أخصائيو علم الأمراض جميع حوافها بعناية للتحقق من وجود خلايا سرطانية.

• حافة القناة الكيسية - الحافة المقطوعة حيث تلتقي المرارة بالقناة الصفراوية.

• هامش فراش الكبد (الكبد) - الحافة المقطوعة حيث تلتصق المرارة بالكبد.

• هوامش الأنسجة الرخوة الأخرى - اعتمادًا على الجراحة، قد تشمل هذه الأنسجة الضامة المحيطة أو الهياكل الوعائية.

الهامش السالب يعني عدم وجود سرطان على الحافة. ​​أما الهامش الموجب فيعني وصول الخلايا السرطانية إلى الحافة، مما يزيد من خطر عودة الورم إلى ذلك الموقع.

العقد الليمفاوية

العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تُصفّي السائل اللمفي، ويمكنها حصر الخلايا السرطانية. غالبًا ما تُزال وتُفحص أثناء جراحة المرارة، نظرًا لاحتمالية انتشار السرطان إليها مبكرًا.

يقول علماء الأمراض:

• العدد الإجمالي للعقد الليمفاوية التي تم فحصها

• عدد الغدد الليمفاوية التي تحتوي على السرطان

• موقع أي عقدة إيجابية

يتم استخدام هذه المعلومات لتعيين المرحلة N:

• N0 - لم يتم العثور على أي سرطان في الغدد الليمفاوية.

• N1 - وجود السرطان في الغدد الليمفاوية القريبة من المرارة (على سبيل المثال، الغدد القريبة من القناة الكيسية، أو القناة الصفراوية المشتركة، أو الشريان الكبدي).

• N2 - وجود السرطان في الغدد الليمفاوية الإقليمية الأكثر بعدًا (على سبيل المثال، العقد على طول الشريان الأورطي أو في خلف الصفاق).

يؤدي سرطان الغدد الليمفاوية إلى زيادة مرحلة المرض ويرتبط بزيادة فرصة تكرار المرض.

التدريج

يصف تصنيف المرحلة مدى انتشار السرطان. ويجمع معلومات من فئات الورم (T)، والعقد (N)، والنقائل (M).

• تيس - تبقى الخلايا السرطانية فقط في البطانة الداخلية (سرطان موضعي).

• T1a - السرطان يغزو الصفيحة المخصوصة.

• T1ب - السرطان يغزو طبقة العضلات.

• T2 يغزو السرطان النسيج الضام المحيط بالعضلات، ولكن ليس من خلال السطح الخارجي. يمكن وصفه بأنه T2a (باتجاه جانب تجويف البطن) أو T2ب (باتجاه الكبد).

• T3 - ينمو السرطان من خلال السطح الخارجي أو إلى الكبد أو أحد الأعضاء القريبة.

• T4 - يغزو السرطان الأوعية الدموية الرئيسية للكبد أو العديد من الأعضاء المجاورة.

• N0 - لا يوجد إصابة للغدد الليمفاوية.

• N1 - السرطان في الغدد الليمفاوية القريبة.

• N2 - السرطان في العقد اللمفاوية الإقليمية الأكثر بعدًا.

تُحدَّد المرحلة المرضية (pTNM) بدمج هذه الفئات. على سبيل المثال، الورم الذي يغزو النسيج الضام المحيط بالعضلات (T2)، دون إصابة العقد الليمفاوية (N0) أو نقائل (M0)، يُصنّف في المرحلة الثانية.

إنذار

يعتمد التشخيص بعد تشخيص سرطان الغدة المرارة على مدى تقدم السرطان عند اكتشافه وما إذا كان قد تمت إزالته بالكامل.

• في كثير من الأحيان، يمكن علاج السرطانات المبكرة (Tis، T1، أو T2 المحدودة للغاية) التي يتم إزالتها بالكامل.

• ويرتبط الغزو العميق للكبد أو الأعضاء المجاورة بنتائج أسوأ.

• تزيد الهوامش الإيجابية، أو إصابة العقدة الليمفاوية، أو الغزو العصبي، أو الغزو اللمفاوي الوعائي من خطر تكرار المرض.

• بالنسبة لسرطانات T2، غالبًا ما يكون للأورام التي تنمو باتجاه السطح البريتوني (T2a) نتائج أفضل من تلك التي تنمو باتجاه الكبد (T2b).

يمكن تحقيق بقاء طويل الأمد إذا تم اكتشاف الورم مبكرًا، ولكن معظم حالات سرطان المرارة الغدي تُكتشف في مرحلة متقدمة. في هذه الحالات، يركز العلاج على السيطرة على المرض وإطالة فترة البقاء على قيد الحياة.

قد يوفر العلاج المستهدف (الأورام الإيجابية لـ HER2) أو العلاج المناعي (الأورام ذات عدم استقرار الخلايا الصبغية الدقيقة) خيارات إضافية في حالات مختارة.

أسئلة لطرح طبيبك

• ما مدى عمق غزو السرطان لجدار المرارة؟

• هل تم العثور على خلايا سرطانية في الغدد الليمفاوية وما هي مرحلة N؟

• هل أظهر الورم غزوًا عصبيًا أو غزوًا لمفاويًا وعائيًا؟

• هل كانت الهوامش الجراحية سلبية أم إيجابية للخلايا السرطانية؟

• ما هي درجة الورم الذي أعاني منه وكيف يؤثر ذلك على تشخيصي؟

• هل تفتح نتائج اختباراتي (HER2، وإصلاح عدم التطابق، والدراسات الجزيئية) أي خيارات علاجية؟

• ما هي المرحلة العامة لسرطاني؟

• وبناءً على هذه النتائج، ما هي العلاجات أو الرعاية المتابعة التي توصي بها؟