بقلم جايسون واسرمان MD PhD FRCPC
23 تشرين الثاني، 2025
سرطان غدي غير أمبولى سرطان الاثني عشر هو نوع من السرطان يبدأ في الخلايا المُكَوِّنة للغدد التي تُبطِّن السطح الداخلي للاثني عشر، وهو أول جزء من الأمعاء الدقيقة يقع خلف المعدة مباشرةً. يلعب الاثني عشر دورًا هامًا في عملية الهضم عن طريق خلط الطعام مع حمض المعدة والصفراء وإنزيمات البنكرياس. في سرطان الغدّة غير الأمبولي، يبدأ السرطان بعيدًا عن أمبولة فاتر، وهي المنطقة التي تُصرِّف فيها القناة الصفراوية والقناة البنكرياسية إلى الأمعاء. ولأن الأورام غير الأمبولية تبدأ خارج هذه المنطقة، فإنها غالبًا ما تنمو بصمت في البداية، وقد لا تُسبِّب أعراضًا ملحوظة حتى تكبر.
كما هو الحال مع غيره من سرطانات الجهاز الهضمي الغدية، يمكن لسرطان الاثني عشر الغدي غير الأمبولي أن يغزو طبقات أعمق من جدار الأمعاء وينتشر إلى العقد الليمفاوية المجاورة أو أعضاء أخرى مع تقدمه. قد يكون الكشف المبكر صعبًا لأن الاثني عشر يقع في عمق البطن، وغالبًا ما تُسبب الأورام في مراحلها المبكرة أعراضًا قليلة أو غير محددة.
الاثني عشر هو أقصر جزء من الأمعاء الدقيقة، ويربط المعدة بالصائم. ينحني حول البنكرياس ويستقبل العصارة الصفراوية والإنزيمات البنكرياسية التي تساعد على هضم الطعام. تحتوي بطانة الاثني عشر على العديد من الغدد الصغيرة التي تمتص العناصر الغذائية وتُعادل حمض المعدة. تنشأ الأورام غير الأمبولية بعيدًا عن الأمبولة، وعادةً ما تكون على الجدار المقابل أو في مناطق لا تتأثر مباشرةً بتصريف العصارة الصفراوية والبنكرياس. هذا التمييز مهم لأن الأورام غير الأمبولية تتصرف بشكل مختلف وتختلف مراحلها عن... سرطانات أمبولية.
غالبًا ما لا تُسبب سرطانات الغدد غير الأمبولية في مراحلها المبكرة أي أعراض. ومع تضخم الورم، قد يعاني المصابون من ألم في البطن، خاصةً في الجزء العلوي من البطن. وقد يؤدي النزيف البطيء من الورم إلى فقدان دم خفي، مما يُسبب فقر الدم، والتعب، والدوار، وضيق التنفس. وتُسبب بعض الأورام غثيانًا أو قيئًا أو انزعاجًا بعد تناول الطعام، حيث تبدأ في تضييق أو انسداد الممر المعوي.
لأن الورم غير أمبوليّ، فإن اليرقان (اصفرار الجلد أو العينين) أقل شيوعًا منه في السرطانات الأمبوليّة. مع ذلك، قد تُسبب الأورام الأكبر حجمًا فقدان الوزن، أو تغيرات في الشهية، أو انتفاخ البطن. غالبًا ما تستدعي هذه الأعراض غير المحددة إجراء فحوصات تصويرية أو تنظيرية، وهي عادةً ما تكون ضرورية للكشف عن الورم.
هناك عدة عوامل تزيد من احتمالية الإصابة بهذا السرطان. الحالات التي تسبب التهابًا طويل الأمد في الأمعاء الدقيقة، مثل داء كرون أو الداء البطني، تزيد من خطر الإصابة. كما قد تساهم عوامل نمط الحياة، مثل التدخين والإفراط في تناول الكحول واتباع نظام غذائي قليل الفاكهة أو الخضراوات، في الإصابة به.
تزيد عدة متلازمات وراثية من خطر الإصابة بسرطان الاثني عشر. وتشمل هذه المتلازمات داء السلائل الغدي العائلي (FAP)، الذي يُسبب ظهور العديد من السلائل في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة؛ ومتلازمة لينش، التي تُضعف قدرة الجسم على إصلاح تلف الحمض النووي؛ ومتلازمة بوتز-جيغرز، التي تُسبب ظهور سلائل مميزة في جميع أنحاء الأمعاء الدقيقة. غالبًا ما يخضع الأشخاص المصابون بهذه الحالات لمراقبة دقيقة نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بسرطان الاثني عشر لديهم طوال حياتهم.
على الرغم من أن كلا النوعين يحدث في الاثني عشر، إلا أن الأورام الغدية الأمبولية وغير الأمبولية تتصرف بشكل مختلف. تميل الأورام الأمبولية، التي تبدأ في أمبولة فاتر أو بالقرب منها، إلى التسبب في أعراض مبكرة مثل اليرقان عن طريق منع تدفق الصفراء. في المقابل، تبدأ الأورام غير الأمبولية بعيدًا عن الأمبولة، وغالبًا ما تكون على الجدار المقابل للاثني عشر، وقد تنمو بشكل ملحوظ قبل أن تسبب أعراضًا مثل النزيف أو الانسداد. ولهذا السبب، غالبًا ما يتم اكتشاف الأورام غير الأمبولية في مرحلة متأخرة.
يُقيّم أخصائيو علم الأمراض الأورام الأمبولية وغير الأمبولية بشكل مختلف، ويُحددون مراحلها باستخدام أنظمة تصنيف مختلفة. كما قد تختلف توصيات العلاج بسبب أنماط نموها وانتشارها المختلفة.
عادةً ما يخضع الأشخاص لفحوصات تصويرية، مثل التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي، عند الشعور بألم بطني غير مبرر، أو فقر دم، أو أعراض انسداد. قد تُظهر هذه الفحوصات وجود كتلة، أو سماكة في جدار الاثني عشر، أو علامات انسداد. غالبًا ما يُجرى تنظير داخلي علوي لتصوير السطح الداخلي للاثني عشر مباشرةً. يسمح التنظير الداخلي للطبيب برؤية الورم وإزالة قطع صغيرة من الأنسجة لأخذ خزعة.
في باقة خزعةيقوم أخصائي علم الأمراض بفحص الأنسجة تحت المجهر، ويبحث عن غدد غير طبيعية وغير منظمة؛ ونوى متضخمة وغير منتظمة؛ وخصائص أخرى تؤكد الإصابة بسرطان الغدة. ولأن الخزعة لا تمثل سوى جزء صغير من الورم، فإن الصورة الكاملة غالبًا ما تتضح فقط بعد استئصال الورم بالكامل أثناء الجراحة. يسمح فحص عينة الاستئصال لأخصائي علم الأمراض بتحديد حجم الورم، ودرجته، وعمق انتشاره، وما إذا كان السرطان قد دخل إلى الأوعية الدموية، أو الأوعية اللمفاوية، أو الأعصاب.
المناعية يمكن استخدامه للمساعدة في تأكيد التشخيص أو استبعاد أنواع أخرى من الأورام. يُسلِّط هذا الاختبار الضوء على بروتينات مُحدَّدة في الخلايا. تُساعد أنماط التلوين المُحدَّدة على التمييز بين السرطان الغدي والأورام الصماء العصبية، واللمفوما، أو السرطانات النقيلية من الأعضاء المجاورة مثل البنكرياس أو المعدة.
يصف هذا التصنيف مدى تشابه الخلايا السرطانية مع الخلايا الطبيعية المُكوّنة للغدد الاثني عشرية. الغدد الاثني عشرية الطبيعية عبارة عن هياكل دائرية أو أنبوبية الشكل تساعد على امتصاص العناصر الغذائية وتحييد حمض المعدة. في حالة السرطان الغدي، قد تُشكّل الخلايا السرطانية هياكل شبيهة بالغدد، أو قد تفقد هذه القدرة.
الأورام جيدة التمايز تُشكّل العديد من الغدد، وتشبه إلى حد ما الأنسجة الطبيعية. الأورام متوسطة التمايز تُشكّل عددًا أقل من الغدد، وتُظهر تباينًا أكبر في الشكل والحجم. الأورام ضعيفة التمايز تُشكّل عددًا قليلًا جدًا من الغدد التي يُمكن تمييزها، وتبدو أكثر شذوذًا. عدد قليل من الأورام غير متمايز، مما يعني أنه لا يُمكن رؤية أي تكوين للغدد. تميل الأورام عالية الدرجة إلى النمو بسرعة أكبر، وتكون أكثر عرضة للانتشار.

يبدأ سرطان الاثني عشر الغدي غير الأمبولي في الظهارة، وهي البطانة الداخلية للأمعاء. تحت هذه الظهارة، توجد الصفيحة المخصوصة، وهي طبقة رقيقة من النسيج الضام، تليها الطبقة تحت المخاطية، التي تحتوي على الأوعية الدموية والقنوات اللمفاوية. تحتها، توجد العضلة المخصوصة، وهي طبقة سميكة من العضلات مسؤولة عن نقل الطعام. أما السطح الخارجي للاثني عشر، فيغطيه الغشاء المصلي.
مع نمو الورم، يمكن أن يغزو طبقات أعمق من جدار الاثني عشر تدريجيًا. تتصرف الأورام التي تقتصر على الغشاء المخاطي بشكل أقل عدوانية. أما الأورام التي تغزو العضلة المخصوصة، أو الغشاء المصلي، أو الأعضاء المجاورة، فهي أكثر عرضة للانتشار. يُستخدم عمق الغزو لتحديد المرحلة المرضية (T)، وهي جزء مهم من تحديد مرحلة السرطان.
غزو العجان (PNI) يعني وجود خلايا سرطانية حول الأعصاب داخل الأنسجة المحيطة بالورم. تعمل الأعصاب كأسلاك تحمل رسائل مثل الألم أو درجة الحرارة. يمكن للخلايا السرطانية التي تنمو على طول الأعصاب أن تنتقل إلى أعماق الأنسجة المجاورة، مما يجعل إزالة الورم بالكامل أصعب. يرتبط هذا الاكتشاف بارتفاع خطر تكرار المرض، ويُدرج في تقرير علم الأمراض لأنه يؤثر على التشخيص.
غزو الأوعية اللمفاوية (LVI) يعني ذلك أن الخلايا السرطانية دخلت الأوعية الدموية أو الأوعية اللمفاوية القريبة من الورم. تحمل الأوعية الدموية الدم في جميع أنحاء الجسم، بينما تحمل الأوعية اللمفاوية السائل اللمفي إلى العقد اللمفاوية. عندما تدخل الخلايا السرطانية هذه الأوعية، يمكنها الانتقال إلى العقد اللمفاوية أو الأعضاء البعيدة. تُعد هذه النتيجة مهمة لأنها تزيد من احتمالية انتشار الورم وتساعد في تحديد مرحلة الورم.
A هامش حافة النسيج المُزالة أثناء الجراحة. بعد إزالة الورم، يفحص أخصائي علم الأمراض حواف النسيج للتأكد من عدم وجود خلايا سرطانية عند حافة القطع. يشير وجود هامش سلبي إلى إزالة الورم بالكامل، بينما يشير وجود هامش إيجابي إلى وصول خلايا سرطانية إلى حافة النسيج، مما يشير إلى احتمال بقاء بعض الورم. عند الإمكان، يُبلغ أخصائي علم الأمراض أيضًا عن المسافة بين الورم وأقرب هامش. تُعد حالة الحافة مهمة لأنها تُساعد في اتخاذ القرارات بشأن الحاجة إلى علاج إضافي.
تمتلك بعض سرطانات الاثني عشر الغدية غير الأمبولية خصائص توفر معلومات إضافية حول السلوك. خلية حلقة الخاتم تحدث هذه الأعراض عندما تمتلئ الخلايا السرطانية بالمخاط، مما يدفع النواة إلى جانب واحد. غالبًا ما تتصرف هذه الأورام بشكل أكثر عدوانية. مخاطي تُوصف الأورام التي تُنتج كميات كبيرة من المخاط بخصائص مميزة؛ فإذا كان أكثر من نصف الورم يتكون من خلايا مُنتجة للمخاط، يُسمى سرطان غدي مخاطي. نادرًا ما تُظهر الأورام حرشف التمايز، أي أن بعض خلايا السرطان تشبه الخلايا الحرشفية، وهي الخلايا المسطحة الموجودة في الجلد أو المريء. قد تشير هذه السمة غير العادية أيضًا إلى سلوك أكثر عدوانية.
العقد الليمفاوية عادةً ما تُزال العقد اللمفاوية القريبة من الاثني عشر أثناء الجراحة لفحصها للكشف عن السرطان. يمكن أن تنتقل الخلايا السرطانية من الورم إلى الأوعية اللمفاوية، ثم إلى العقد اللمفاوية. سيُبلغ أخصائي علم الأمراض عن العدد الإجمالي للعقد اللمفاوية التي تم فحصها وعدد العقد المصابة بالسرطان. إذا اخترقت الخلايا السرطانية الكبسولة الخارجية للعقدة اللمفاوية إلى الأنسجة المحيطة بها، يُسمى ذلك امتدادًا خارج العقدة. يُستخدم تأثر العقدة اللمفاوية لتحديد المرحلة المرضية N، وهو أحد أهم مؤشرات التشخيص.
تصف المرحلة المرضية مدى انتشار السرطان وقت الجراحة. تعتمد هذه المرحلة على مدى عمق غزو الورم لجدار الاثني عشر (الفئة T)، وانتشاره إلى العقد الليمفاوية القريبة (الفئة N)، وانتشاره إلى أعضاء بعيدة (الفئة M). عادةً ما تكون الأورام في مراحلها المبكرة التي لم تنتشر إلى العقد الليمفاوية أفضل حالًا. أما الأورام الأكثر تقدمًا التي تغزو الأعضاء المحيطة أو تشمل عقدًا ليمفاوية متعددة، فقد تتطلب علاجًا إضافيًا. سيجمع فريق الرعاية الصحية نتائج علم الأمراض مع نتائج التصوير لتحديد المرحلة النهائية ووضع خطة علاجية مخصصة.
يساعد اختبار المؤشرات الحيوية الأطباء على فهم سلوك الورم ومدى فعالية بعض العلاجات. من أهم المؤشرات الحيوية لسرطان غدة الاثني عشر بروتينات إصلاح عدم التطابق (MMR) وHER2. يمكن إجراء الاختبار على أنسجة الخزعة أو على الورم بعد الجراحة.
يُقيّم اختبار MMR أربعة بروتينات - MLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2 - تُساعد في إصلاح تلف الحمض النووي. عند فقدان واحد أو أكثر من هذه البروتينات، يُطلق على الورم اسم الورم الناقص في إصلاح عدم التطابق (dMMR). غالبًا ما تُظهر هذه الأورام عدم استقرار في الميكروساتلايت (MSI)، وهو مؤشر آخر على ضعف إصلاح الحمض النووي. يُعدّ تحديد الورم الناقص في إصلاح عدم التطابق أمرًا بالغ الأهمية لأن هذه الأورام السرطانية قد تستجيب بشكل جيد لمثبطات نقاط التفتيش المناعية، وهو نوع من العلاج المناعي يُمكن استخدامه لعلاج العديد من أنواع السرطان. كما يُساعد الاختبار في تحديد الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش، وهي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بسرطانات متعددة.
يُعدّ HER2 مؤشرًا حيويًا آخر يُمكن اختباره، خاصةً في الأورام المتقدمة أو المتكررة. HER2 هو بروتين يتواجد على سطح بعض الخلايا السرطانية. تُسمى الأورام ذات نشاط HER2 المتزايد بالأورام الإيجابية لـ HER2، وتتوفر العديد من العلاجات المُستهدفة لهذه السرطانات. على الرغم من أن اختبار HER2 يُستخدم بشكل شائع في سرطانات الثدي والمعدة، إلا أنه يُستخدم بشكل متزايد في سرطانات الجهاز الهضمي المتقدمة، بما في ذلك سرطان غدة الاثني عشر.
يستخدم أخصائيو علم الأمراض الكيمياء المناعية لقياس هذه البروتينات، وفي بعض الأحيان تُجرى اختبارات جزيئية إضافية، مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو تسلسل الجيل التالي، لتحديد التغيرات الجينية. تساعد النتائج في توجيه قرارات العلاج وتحديد العلاجات المستهدفة المحتملة.
يعتمد تشخيص سرطان الاثني عشر الغدي غير الأمبولي على مرحلة الورم، ودرجته، وعمق انتشاره، وإصابة العقد الليمفاوية، وما إذا كان يُظهر غزوًا لمفيًا وعائيًا أو حول الأعصاب. الأورام التي تُكتشف مبكرًا، قبل انتشارها إلى العقد الليمفاوية أو الأعضاء البعيدة، تكون نتائجها أفضل. غالبًا ما تظهر الأورام غير الأمبولي في وقت متأخر عن الأورام الأمبولي، مما قد يؤثر على التشخيص. مع ذلك، يستفيد الكثير من المرضى من الجراحة والعلاجات الحديثة، خاصةً عندما يكون الورم موضعيًا. سيستخدم فريق الرعاية الصحية نتائج علم الأمراض ونتائج التصوير لتقدير التشخيص والتوصية بالعلاج المناسب.
بعد الانتهاء من تقرير الفحص، سيراجع طبيبك النتائج معك ويشرح لك الخطوات التالية. قد تُستخدم فحوصات تصويرية إضافية لتحديد مدى انتشار السرطان. يُحال العديد من المرضى إلى طبيب أورام لمناقشة خيارات العلاج، مثل العلاج الكيميائي والعلاج المناعي أو المشاركة في التجارب السريرية. إذا كانت الجراحة هي الخطوة الأولى، فقد تشمل الرعاية اللاحقة إجراء تصوير دوري وفحوصات دم لمراقبة تكرار المرض. سيضع فريق الرعاية الصحية الخاص بك خطة علاجية مخصصة بناءً على خصائص الورم وصحتك العامة.
أين بالضبط بدأ الورم في الاثني عشر؟
ما هي درجة الورم؟
هل تم رؤية غزو الأوعية اللمفاوية أو المنطقة المحيطة بالعصب في تقرير علم الأمراض؟
هل كانت الهوامش الجراحية واضحة؟
هل أحتاج إلى تصوير أو علاج إضافي؟
هل اختبارات المؤشرات الحيوية مثل MMR أو HER2 ذات صلة بالورم الذي أعاني منه؟
ما هي خيارات العلاج المتاحة لي في المستقبل؟