بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
6 نيسان 2026
ALK جين ALK (كيناز اللمفوما الكشمي) هو جين يلعب عادةً دورًا في نمو الخلايا العصبية. في الأنسجة البالغة السليمة، يكون جين ALK غير نشط بشكل أساسي، ولا ينتج إلا القليل من البروتين أو لا ينتج أي بروتين على الإطلاق. مع ذلك، في بعض أنواع السرطان، يؤدي تغيير بنيوي في الحمض النووي إلى اندماج جين ALK مع جين آخر - وهي عملية تسمى إعادة الترتيبيؤدي هذا الاندماج إلى تكوين بروتين غير طبيعي ونشط بشكل دائم، يحفز نمو الخلايا السرطانية. ولأن الورم يعتمد على هذا البروتين غير الطبيعي للبقاء، فإن أدوية تُسمى مثبطات ALK قادرة على تثبيطه بدقة، وغالبًا ما تُحقق استجابات قوية ومستدامة. يُجرى اختبار ALK بشكل شائع في حالات سرطان الرئة وبعض أنواع الأورام اللمفاوية، حيث تُوجه نتيجته قرارات العلاج بشكل مباشر.
لماذا يقوم أخصائيو علم الأمراض بإجراء اختبار ALK؟
يتم إجراء اختبار ALK لغرضين رئيسيين:
- لتحديد أهلية المريض للعلاج الموجه. مثبطات ALK - أدوية مثل أليكتينيب، وبريجاتينيب، ولورلاتينيب - مصممة خصيصًا لمنع بروتين ALK غير الطبيعي. وهي فعالة فقط في الأورام التي تحمل طفرة في جين ALK. ويُعدّ تحديد هذه الطفرة شرطًا أساسيًا لاستخدام هذه العلاجات.
- للمساعدة في تحديد نوع الورم. في بعض أنواع السرطان، وخاصة سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية وورم الخلايا الليفية العضلية الالتهابي، يعد وجود أو عدم وجود ALK جزءًا من كيفية تصنيف الورم ويؤثر على التشخيص والإدارة.
ما هي أنواع السرطان التي يتم فحصها عادةً للكشف عن جين ALK؟
يُعد اختبار ALK بالغ الأهمية في الحالات التالية:
- سرطان الرئة الغدي — يُظهر ما يقارب 3-7% من سرطانات الغدد الرئوية إعادة ترتيب جين ALK. يُعد هذا أحد أهم المؤشرات الحيوية في سرطان الرئة، لأن مثبطات ALK فعالة للغاية في هذه المجموعة، وغالبًا ما تتفوق على العلاج الكيميائي التقليدي. لمزيد من التفاصيل، يُرجى الاطلاع على المقالة المخصصة لهذا الموضوع. إعادة ترتيب جين ALK في سرطان الرئة.
- سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا اللاهوائي الإيجابي لـ ALK (ALCL) — نوع من أنواع سرطان الغدد الليمفاوية حيث يندمج جين ALK مع جين يسمى NPM1. بشكل عام، يكون مآل سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية الإيجابي لـ ALK أفضل من مآل سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية السلبي لـ ALK، وتُعد نتيجة ALK جزءًا أساسيًا من التشخيص.
- ورم ليفي عضلي التهابي (IMT) — ورم في الأنسجة الرخوة تكون فيه عمليات إعادة ترتيب جين ALK شائعة وتشكل جزءًا من المعايير التشخيصية.
تُلاحظ تغيرات جين ALK أيضاً في عدد قليل من أنواع الأورام الأخرى، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية، وسرطان الغدد اللعابية، وأنواع فرعية نادرة من سرطان الكلى. ومع ذلك، فإن هذه الحالات أقل شيوعاً بكثير لإجراء اختبار ALK.
كيف يتم اختبار ALK؟
يستخدم أخصائيو علم الأمراض عدة طرق لاختبار ALK، وغالبًا ما يستخدمونها مجتمعة:
- الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) يكشف هذا الفحص عن بروتين ALK مباشرةً في نسيج الورم. ولأن خلايا البالغين الطبيعية لا تُنتج بروتين ALK تقريبًا، فإن التلوين الإيجابي القوي يُعد مؤشرًا موثوقًا على إعادة ترتيب جين ALK. يتميز الفحص المناعي النسيجي الكيميائي (IHC) بالسرعة والتوافر الواسع، وغالبًا ما تكون النتيجة الإيجابية القوية كافية لبدء العلاج.
- FISH (التهجين الفلوري في الموقع) — ينظر مباشرةً إلى الحمض النووي للكشف عن إعادة ترتيب فيزيائي لجين ALK. يُستخدم اختبار التهجين الفلوري في الموقع (FISH) لتأكيد نتائج اختبار التلوين المناعي النسيجي (IHC) غير الحاسمة، وفي بعض الحالات، كاختبار أساسي.
- تسلسل الجيل التالي (NGS) يحلل هذا الاختبار العديد من الجينات في آن واحد، ويمكنه الكشف عن إعادة ترتيب جين ALK إلى جانب مؤشرات حيوية أخرى مهمة في اختبار واحد. وهذا هو النهج المفضل في معظم مراكز علاج السرطان الكبرى.
كيفية الإبلاغ عن النتائج
يتم الإبلاغ عن نتائج ALK إما على أنها إيجابية أو سلبية:
- إيجابي ALK (أو تم الكشف عن إعادة ترتيب ALK) تم العثور على تغير غير طبيعي في جين ALK في الورم. في سرطان الرئة، يعني هذا أن العلاج بمثبط ALK مناسب. في سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية (ALCL)، تؤكد إيجابية ALK النمط الفرعي الإيجابي لـ ALK، وترتبط بتوقعات أفضل للشفاء مقارنةً بالمرض السلبي لـ ALK. في سرطان الأنسجة الرخوة الالتهابي الليفي (IMT)، تدعم هذه الإيجابية التشخيص.
- سلبي ALK (أو لم يتم الكشف عن إعادة ترتيب ALK) لم يُعثر على أي تغيير غير طبيعي في جين ALK. في سرطان الرئة، يعني هذا أن مثبطات ALK غير متوقعة الفعالية، وأن مؤشرات حيوية أخرى ستوجه العلاج. أما في سرطان الغدد الليمفاوية، فيُحدد هذا النوع الفرعي السلبي لـ ALK، والذي له مسار مختلف وقد يتطلب نهجًا علاجيًا مختلفًا.
أسئلة لطرح طبيبك
- هل تم فحص الورم الخاص بي للكشف عن جين ALK، وماذا كانت النتيجة؟
- هل نتيجة فحص ALK تجعلني مؤهلاً للعلاج الموجه ضد ALK؟
- ما هي المؤشرات الحيوية الأخرى التي تم اختبارها جنبًا إلى جنب مع ALK، وماذا أظهرت؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
-
- إعادة ترتيب جين ALK في سرطان الرئة - دليل المؤشرات الحيوية
- سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية الإيجابية لـ ALK - دليل التشخيص
- سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية السلبية لـ ALK - دليل التشخيص
- ورم ليفي عضلي التهابي (IMT) - دليل التشخيص
- سرطان غدي في الرئة - دليل التشخيص
- إعادة ترتيب
- الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC)
- تسلسل الجيل التالي (NGS)
نحن فخورون بالشراكة مع:
